JPH10139711A - ビタミンｄ３誘導体の製造方法 - Google Patents
ビタミンｄ３誘導体の製造方法Info
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- JPH10139711A JPH10139711A JP8312638A JP31263896A JPH10139711A JP H10139711 A JPH10139711 A JP H10139711A JP 8312638 A JP8312638 A JP 8312638A JP 31263896 A JP31263896 A JP 31263896A JP H10139711 A JPH10139711 A JP H10139711A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 式（III）；
【化１】
（式中、符号ＺおよびＺ’は、同一または異なって水素
原子またはヒドロキシ基を保護する基を示す。但し、Ｚ
とＺ’がともに水素である場合は除く）で表されるビタ
ミンＤ3誘導体を工業的に製造する方法を提供するこ
と。 【解決手段】 式（Ｉ）； 【化２】 で表されるプロビタミンＤ3誘導体に紫外線を照射し
て、下記式（II）； 【化３】 で表されるプレビタミンＤ3誘導体を得、次いで熱異性
化することによって式（III）のビタミンＤ3誘導体を製
造する方法において、未反応プロビタミンＤ3誘導体の
プレビタミンＤ3誘導体あるいはビタミンＤ3誘導体から
の分離を、両者の有機溶媒への溶解度の差を利用して、
未反応プロビタミンＤ3誘導体を結晶化することによっ
て行うことを特徴とする上記ビタミンＤ3誘導体の製造
方法。
原子またはヒドロキシ基を保護する基を示す。但し、Ｚ
とＺ’がともに水素である場合は除く）で表されるビタ
ミンＤ3誘導体を工業的に製造する方法を提供するこ
と。 【解決手段】 式（Ｉ）； 【化２】 で表されるプロビタミンＤ3誘導体に紫外線を照射し
て、下記式（II）； 【化３】 で表されるプレビタミンＤ3誘導体を得、次いで熱異性
化することによって式（III）のビタミンＤ3誘導体を製
造する方法において、未反応プロビタミンＤ3誘導体の
プレビタミンＤ3誘導体あるいはビタミンＤ3誘導体から
の分離を、両者の有機溶媒への溶解度の差を利用して、
未反応プロビタミンＤ3誘導体を結晶化することによっ
て行うことを特徴とする上記ビタミンＤ3誘導体の製造
方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、下記式（III）；
【０００２】
【化６】 （式中、符号ＺおよびＺ’は同一または異なって水素原
子またはヒドロキシ基を保護する基を示す。但し、Ｚと
Ｚ’がともに水素である場合は除く）で表されるビタミ
ンＤ3誘導体の製造方法に関する。本発明により製造さ
れるビタミンＤ3誘導体は、有用な生理活性を有する種
々の活性型ビタミンＤ3誘導体の合成中間体として有用
である（特開平７−１２６２４６号公報参照）。
子またはヒドロキシ基を保護する基を示す。但し、Ｚと
Ｚ’がともに水素である場合は除く）で表されるビタミ
ンＤ3誘導体の製造方法に関する。本発明により製造さ
れるビタミンＤ3誘導体は、有用な生理活性を有する種
々の活性型ビタミンＤ3誘導体の合成中間体として有用
である（特開平７−１２６２４６号公報参照）。
【０００３】
【従来の技術】ビタミンＤ3誘導体の製造方法として
は、プロビタミンＤ3誘導体に紫外線を照射して、プレ
ビタミンＤ3誘導体とし、次いでこれを熱異性化するこ
とによりビタミンＤ3誘導体に変換する方法（特開昭４
８−６２７５０号公報参照）が知られている。また、
１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3誘導体を効率よく
製造する方法として、対応するプロビタミンＤ3誘導体
の転化率を２０〜５０％の範囲内に入るよう低く抑え、
かつ未反応のプロビタミンＤ3誘導体を回収再利用する
方法も知られている（特開昭５１−１０８０５０号公
報、特開昭５３−８７３４４号公報参照）。しかしなが
ら、側鎖部分の欠如したビタミンＤ3中間体に関して
は、未反応のプロビタミンＤ3誘導体とプレビタミンＤ3
誘導体あるいはビタミンＤ3誘導体との分離方法につい
ては、これを工業的規模で実施するのに適切な手段は未
だ提案されておらず、僅かに、クロマトグラフィーによ
って行う方法が知られているに過ぎない。
は、プロビタミンＤ3誘導体に紫外線を照射して、プレ
ビタミンＤ3誘導体とし、次いでこれを熱異性化するこ
とによりビタミンＤ3誘導体に変換する方法（特開昭４
８−６２７５０号公報参照）が知られている。また、
１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3誘導体を効率よく
製造する方法として、対応するプロビタミンＤ3誘導体
の転化率を２０〜５０％の範囲内に入るよう低く抑え、
かつ未反応のプロビタミンＤ3誘導体を回収再利用する
方法も知られている（特開昭５１−１０８０５０号公
報、特開昭５３−８７３４４号公報参照）。しかしなが
ら、側鎖部分の欠如したビタミンＤ3中間体に関して
は、未反応のプロビタミンＤ3誘導体とプレビタミンＤ3
誘導体あるいはビタミンＤ3誘導体との分離方法につい
ては、これを工業的規模で実施するのに適切な手段は未
だ提案されておらず、僅かに、クロマトグラフィーによ
って行う方法が知られているに過ぎない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、乾癬な
どの皮膚疾患の治療薬を合成する上で有用な中間体化合
物となる下記式（III）；
どの皮膚疾患の治療薬を合成する上で有用な中間体化合
物となる下記式（III）；
【０００５】
【化７】 （式中、符号ＺおよびＺ’は同一または異なって水素原
子またはヒドロキシ基を保護する基を示す。但し、Ｚと
Ｚ’がともに水素である場合は除く）で表されるビタミ
ンＤ3誘導体の製造方法について鋭意検討した結果、こ
の方法における下記式（Ｉ）；
子またはヒドロキシ基を保護する基を示す。但し、Ｚと
Ｚ’がともに水素である場合は除く）で表されるビタミ
ンＤ3誘導体の製造方法について鋭意検討した結果、こ
の方法における下記式（Ｉ）；
【０００６】
【化８】 （式中、符号ＺおよびＺ’は上記の定義とおりのものを
示す)の未反応のプロビタミンＤ3誘導体と下記式（I
I）；
示す)の未反応のプロビタミンＤ3誘導体と下記式（I
I）；
【０００７】
【化９】 （式中、符号ＺおよびＺ’は上記の定義とおりのものを
示す)のプレビタミンＤ3誘導体の分離、あるいは未反応
のプロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）とビタミンＤ3誘導体
（III）の分離には、両者の有機溶媒への溶解度の差を
利用する方法が極めて有効であり、これにより簡便かつ
工業的規模で上記式（III）の化合物を製造できること
を見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は、簡便かつ工業的規模で実施し得る上記式（II
I）で表されるビタミンＤ3誘導体の製造方法を提供する
ことを課題とする。
示す)のプレビタミンＤ3誘導体の分離、あるいは未反応
のプロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）とビタミンＤ3誘導体
（III）の分離には、両者の有機溶媒への溶解度の差を
利用する方法が極めて有効であり、これにより簡便かつ
工業的規模で上記式（III）の化合物を製造できること
を見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は、簡便かつ工業的規模で実施し得る上記式（II
I）で表されるビタミンＤ3誘導体の製造方法を提供する
ことを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は下記式（Ｉ）；
【０００９】
【化１０】 （式中、符号ＺおよびＺ’は同一または異なって水素原
子またはヒドロキシ基を保護する基を示す、但し、Ｚと
Ｚ’がともに水素である場合は除く）で表されるプロビ
タミンＤ3誘導体に紫外線を照射して、下記式（II）；
子またはヒドロキシ基を保護する基を示す、但し、Ｚと
Ｚ’がともに水素である場合は除く）で表されるプロビ
タミンＤ3誘導体に紫外線を照射して、下記式（II）；
【００１０】
【化１１】 （式中、符号ＺおよびＺ’は上記の定義とおりのものを
示す）で表されるプレビタミンＤ3誘導体および上記式
（Ｉ）で表される未反応のプロビタミンＤ3誘導体の混
合物を生成させ、該混合物より、未反応のプロビタミン
Ｄ3誘導体（Ｉ）を有機溶媒を用いて結晶化することに
より分離し、分離した未反応のプロビタミンＤ3誘導体
（Ｉ）は循環再使用し、プレビタミンＤ3誘導体（II）
は熱異性化することを特徴とする上記式（III）で表さ
れるビタミンＤ3誘導体の製造方法；あるいは、上記式
（Ｉ）で表されるプロビタミンＤ3誘導体に紫外線を照
射した後熱異性化し、上記式（III）で表されるビタミ
ンＤ3誘導体および上記式（Ｉ）で表される未反応のプ
ロビタミンＤ3誘導体の混合物を生成させ、該混合物よ
り、未反応のプロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）を有機溶媒
を用いて結晶化することにより分離し、未反応のプロビ
タミンＤ3誘導体（Ｉ）は循環再使用することを特徴と
する上記式（III）で表されるビタミンＤ3誘導体の製造
方法である。
示す）で表されるプレビタミンＤ3誘導体および上記式
（Ｉ）で表される未反応のプロビタミンＤ3誘導体の混
合物を生成させ、該混合物より、未反応のプロビタミン
Ｄ3誘導体（Ｉ）を有機溶媒を用いて結晶化することに
より分離し、分離した未反応のプロビタミンＤ3誘導体
（Ｉ）は循環再使用し、プレビタミンＤ3誘導体（II）
は熱異性化することを特徴とする上記式（III）で表さ
れるビタミンＤ3誘導体の製造方法；あるいは、上記式
（Ｉ）で表されるプロビタミンＤ3誘導体に紫外線を照
射した後熱異性化し、上記式（III）で表されるビタミ
ンＤ3誘導体および上記式（Ｉ）で表される未反応のプ
ロビタミンＤ3誘導体の混合物を生成させ、該混合物よ
り、未反応のプロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）を有機溶媒
を用いて結晶化することにより分離し、未反応のプロビ
タミンＤ3誘導体（Ｉ）は循環再使用することを特徴と
する上記式（III）で表されるビタミンＤ3誘導体の製造
方法である。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明の式（Ｉ）で表される化合
物は新規化合物であり、例えば、同式中の符号Ｚおよび
Ｚ’がともにＴＢＳ基（ターシャリーブチルジメチルシ
リル基）である下記式（IV）；
物は新規化合物であり、例えば、同式中の符号Ｚおよび
Ｚ’がともにＴＢＳ基（ターシャリーブチルジメチルシ
リル基）である下記式（IV）；
【００１２】
【化１２】 （式中、ＴＢＳはターシャリーブチルジメチルシリル基
を示す）の化合物、即ち、１α，３β−ビス（ターシャ
リーブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オキ
ソプロピル）プレグナ−５，７−ジエンは、公知化合物
である一般式（Ｖ）で表される２０−ヒドロキシメチル
プレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジオール誘導
体を出発原料として、以下に示す反応工程；
を示す）の化合物、即ち、１α，３β−ビス（ターシャ
リーブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オキ
ソプロピル）プレグナ−５，７−ジエンは、公知化合物
である一般式（Ｖ）で表される２０−ヒドロキシメチル
プレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジオール誘導
体を出発原料として、以下に示す反応工程；
【００１３】
【化１３】 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水酸基の保護基を表
す）に従って合成することができる。
す）に従って合成することができる。
【００１４】すなわち、一般式（Ｖ）で示される化合物
をピリジン等のアミンの存在下ｐ−トルエンスルホン酸
クロライドと反応させることにより一般式（VI）で示さ
れる化合物を得る。次いで、ＤＭＳＯ等の極性溶媒中で
シアン化ナトリウム等のシアン化アルカリ金属と反応さ
せることにより式（VII）で示される化合物を得る（特
開平５−５９０９４号公報）。式（VII）で示される化
合物の１位および３位の水酸基をＴＢＳ基で保護して式
（VIII）で示される化合物としたのち、メチル化金属試
薬と反応させることにより、式（IV）で示される化合物
を得ることができる。
をピリジン等のアミンの存在下ｐ−トルエンスルホン酸
クロライドと反応させることにより一般式（VI）で示さ
れる化合物を得る。次いで、ＤＭＳＯ等の極性溶媒中で
シアン化ナトリウム等のシアン化アルカリ金属と反応さ
せることにより式（VII）で示される化合物を得る（特
開平５−５９０９４号公報）。式（VII）で示される化
合物の１位および３位の水酸基をＴＢＳ基で保護して式
（VIII）で示される化合物としたのち、メチル化金属試
薬と反応させることにより、式（IV）で示される化合物
を得ることができる。
【００１５】メチル化金属試薬との反応は、通常不活性
ガス雰囲気下で行う。溶媒としては、エーテル類、炭化
水素系溶媒またはこれらの混合物が用いられる。具体的
には、エーテル類としては、ジメチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサン等があげ
られる。また、炭化水素溶媒としては、トルエン、ベン
ゼン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン等があげられる。
この中でも、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランが
好適に用いられる。
ガス雰囲気下で行う。溶媒としては、エーテル類、炭化
水素系溶媒またはこれらの混合物が用いられる。具体的
には、エーテル類としては、ジメチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサン等があげ
られる。また、炭化水素溶媒としては、トルエン、ベン
ゼン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン等があげられる。
この中でも、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランが
好適に用いられる。
【００１６】用いられる溶媒の量としては、通常、式
（VIII）で示される化合物に対して５重量倍から１００
重量倍の範囲である。また、これらの溶媒は、使用前に
乾燥したものを用いるのが好ましい。
（VIII）で示される化合物に対して５重量倍から１００
重量倍の範囲である。また、これらの溶媒は、使用前に
乾燥したものを用いるのが好ましい。
【００１７】メチル化金属試薬としては、例えば、メチ
ルリチウム、ジメチル亜鉛、ハロゲン化メチルマグネシ
ウム、メチルセリウム試薬等が挙げられる。ハロゲン化
メチルマグネシウムとしては、例えば、メチルマグネシ
ウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、ヨウ
化メチルマグネシウムが挙げられる。用いるメチル化金
属試薬の量としては、式（VIII）で示される化合物に対
してモル比で１．０５倍から１０倍の範囲で採用される
が、好適には１．０５倍から５倍の範囲である。
ルリチウム、ジメチル亜鉛、ハロゲン化メチルマグネシ
ウム、メチルセリウム試薬等が挙げられる。ハロゲン化
メチルマグネシウムとしては、例えば、メチルマグネシ
ウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、ヨウ
化メチルマグネシウムが挙げられる。用いるメチル化金
属試薬の量としては、式（VIII）で示される化合物に対
してモル比で１．０５倍から１０倍の範囲で採用される
が、好適には１．０５倍から５倍の範囲である。
【００１８】反応は、通常−５０℃から用いる溶媒の沸
点以下の範囲で行う。反応終了後は、例えば０．１〜３
規定の塩酸または硫酸等を用いて酸処理を行い式（IV）
で示される化合物を得る。反応液に水を加えて抽出、中
和、乾燥、溶媒留去等の通常の後処理をするだけでもよ
い。
点以下の範囲で行う。反応終了後は、例えば０．１〜３
規定の塩酸または硫酸等を用いて酸処理を行い式（IV）
で示される化合物を得る。反応液に水を加えて抽出、中
和、乾燥、溶媒留去等の通常の後処理をするだけでもよ
い。
【００１９】かくして生成した式（IV）で示される化合
物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶等
の方法により精製可能である。
物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶等
の方法により精製可能である。
【００２０】その他の保護基Ｚ及び／又は保護基Ｚ’を
有する式（Ｉ）の化合物も同様にこの方法に準じて保護
基を変換することによって得ることができ、あるいは、
さらに式（Ｉ）の化合物を合成後その保護基を別の保護
基に変換すること等により製造することができる。この
ような保護基の導入方法は、当業者に周知のものであ
り、例えば、アセチルクロライド、ピバロイルクロライ
ド、ベンゾイルクロライド等の周知のアシル化剤によっ
て行うことができる。いずれの手段によって得たもので
も本発明の目的を同様に達成することができることはい
うまでもない。なお、上記一般式（V）で表される２０
−ヒドロキシメチルプレグナ−５，７−ジエン−１α，
３β−ジオール誘導体は、例えば国際公開ＷＯ９０／０
０５６０号公報等に記載されている方法に従って合成す
ることができる。
有する式（Ｉ）の化合物も同様にこの方法に準じて保護
基を変換することによって得ることができ、あるいは、
さらに式（Ｉ）の化合物を合成後その保護基を別の保護
基に変換すること等により製造することができる。この
ような保護基の導入方法は、当業者に周知のものであ
り、例えば、アセチルクロライド、ピバロイルクロライ
ド、ベンゾイルクロライド等の周知のアシル化剤によっ
て行うことができる。いずれの手段によって得たもので
も本発明の目的を同様に達成することができることはい
うまでもない。なお、上記一般式（V）で表される２０
−ヒドロキシメチルプレグナ−５，７−ジエン−１α，
３β−ジオール誘導体は、例えば国際公開ＷＯ９０／０
０５６０号公報等に記載されている方法に従って合成す
ることができる。
【００２１】プロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）に紫外線を
照射する工程は、反応を溶媒中で行うのが好ましく、溶
媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶
媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒；メ
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
系溶媒などが使用される。その使用量はプロビタミンＤ
3誘導体（Ｉ）に対して通常約５０〜１００００重量倍
とすることができる。反応は通常約−２０℃〜約１２０
℃の範囲内の温度、好ましくは約−１０℃から約２０℃
の範囲内の温度で行われる。また、この反応は、アルゴ
ン、窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好まし
い。
照射する工程は、反応を溶媒中で行うのが好ましく、溶
媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶
媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒；メ
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
系溶媒などが使用される。その使用量はプロビタミンＤ
3誘導体（Ｉ）に対して通常約５０〜１００００重量倍
とすることができる。反応は通常約−２０℃〜約１２０
℃の範囲内の温度、好ましくは約−１０℃から約２０℃
の範囲内の温度で行われる。また、この反応は、アルゴ
ン、窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好まし
い。
【００２２】プロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）への紫外線
照射は、プロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）の変換率が６０
％を越えない範囲内、好ましくは５〜５０％の範囲内、
さらに好ましくは２０〜５０％の範囲内に入るようにし
て行うのが好都合である。
照射は、プロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）の変換率が６０
％を越えない範囲内、好ましくは５〜５０％の範囲内、
さらに好ましくは２０〜５０％の範囲内に入るようにし
て行うのが好都合である。
【００２３】プレビタミンＤ3誘導体の熱異性化反応
は、通常、約０℃〜約１２０℃の範囲内の温度、好まし
くは約２０℃〜約８０℃の範囲内の温度において行うこ
とができ、平衡組成物をほぼ定量的に得ることができ
る。この反応は紫外線照射工程で用いたと同じ溶媒中で
実施することができる。また、この反応は、アルゴン、
窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
は、通常、約０℃〜約１２０℃の範囲内の温度、好まし
くは約２０℃〜約８０℃の範囲内の温度において行うこ
とができ、平衡組成物をほぼ定量的に得ることができ
る。この反応は紫外線照射工程で用いたと同じ溶媒中で
実施することができる。また、この反応は、アルゴン、
窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００２４】プレビタミンＤ3誘導体（II）と未反応の
プロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）、あるいは、ビタミンＤ3
誘導体（III）と未反応のプロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）
との分離は、有機溶媒を用いた結晶化によって行う。未
反応のプロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）は有機溶媒中から
容易に結晶として析出せしめることができ、プレビタミ
ンＤ3誘導体（II）あるいはビタミンＤ3誘導体（III）
と分離することができる。具体的には、例えば、紫外線
を照射して得られる反応混合物或いはさらに熱異性化反
応を行った後の反応混合物を、減圧下に濃縮し、残渣に
有機溶媒を加えて室温に放置する等の方法を行うことに
より、プロビタミンＤ3誘導体を容易に結晶化させるこ
とができる。勿論、この方法に限らず、プロビタミンＤ
3誘導体とプレビタミンＤ3誘導体、あるいは、プロビタ
ミンＤ3誘導体とビタミンＤ3誘導体、の有機溶媒に対す
る溶解度の差を利用する任意の変法が採用可能である。
結晶を瀘別した瀘液からは、熱異性化反応が必要であれ
ばその反応を行った後、例えば、液体クロマトグラフィ
ー等の分離操作を行うことにより、高純度、高収率でビ
タミンＤ3誘導体を得ることができる。
プロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）、あるいは、ビタミンＤ3
誘導体（III）と未反応のプロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）
との分離は、有機溶媒を用いた結晶化によって行う。未
反応のプロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）は有機溶媒中から
容易に結晶として析出せしめることができ、プレビタミ
ンＤ3誘導体（II）あるいはビタミンＤ3誘導体（III）
と分離することができる。具体的には、例えば、紫外線
を照射して得られる反応混合物或いはさらに熱異性化反
応を行った後の反応混合物を、減圧下に濃縮し、残渣に
有機溶媒を加えて室温に放置する等の方法を行うことに
より、プロビタミンＤ3誘導体を容易に結晶化させるこ
とができる。勿論、この方法に限らず、プロビタミンＤ
3誘導体とプレビタミンＤ3誘導体、あるいは、プロビタ
ミンＤ3誘導体とビタミンＤ3誘導体、の有機溶媒に対す
る溶解度の差を利用する任意の変法が採用可能である。
結晶を瀘別した瀘液からは、熱異性化反応が必要であれ
ばその反応を行った後、例えば、液体クロマトグラフィ
ー等の分離操作を行うことにより、高純度、高収率でビ
タミンＤ3誘導体を得ることができる。
【００２５】本発明の結晶化において使用される有機溶
媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、ヘキサノール、
シクロヘキサノールなどのアルコール系溶媒；ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒；酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；ま
たはこれらの混合溶媒などが挙げられる。使用する溶媒
量は、反応混合物１ｇに対して５〜５０ｍｌとすること
ができる。反応混合物から分離、回収される未反応のプ
ロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）は、循環再使用することが
できる。
媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、ヘキサノール、
シクロヘキサノールなどのアルコール系溶媒；ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒；酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；ま
たはこれらの混合溶媒などが挙げられる。使用する溶媒
量は、反応混合物１ｇに対して５〜５０ｍｌとすること
ができる。反応混合物から分離、回収される未反応のプ
ロビタミンＤ3誘導体（Ｉ）は、循環再使用することが
できる。
【００２６】
【実施例】以下、本発明を実施例により、さらに具体的
に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例により限
定されるものでないことを了解すべきである。 〈参考例１〉２０−メチル−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−プレグナ−５，７−ジエン−２
１−オール３００ｍｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、塩
化ｐ−トルエンスルホニル０．５ｇを加え、室温で５時
間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、
有機層を１Ｎ−塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残
渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル：クロロホルム（１：３）で溶出される
分画を集め、１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２０−メチル−２１−（ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ）−プレグナ−５，７−ジエンを０．４２ｇ得
た（収率１００％）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５８（３Ｈ，ｓ），
０．９９（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），１．２−２．７（１６Ｈ，ｍ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３
Ｈ，ｓ），３．８−４．０（２Ｈ，ｍ），４．８−５．
０（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｍ），５．６８（１
Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），
７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ）
に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例により限
定されるものでないことを了解すべきである。 〈参考例１〉２０−メチル−１α，３β−ビス（メトキ
シカルボニルオキシ）−プレグナ−５，７−ジエン−２
１−オール３００ｍｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、塩
化ｐ−トルエンスルホニル０．５ｇを加え、室温で５時
間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、
有機層を１Ｎ−塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次
洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残
渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル：クロロホルム（１：３）で溶出される
分画を集め、１α，３β−ビス（メトキシカルボニルオ
キシ）−２０−メチル−２１−（ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ）−プレグナ−５，７−ジエンを０．４２ｇ得
た（収率１００％）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５８（３Ｈ，ｓ），
０．９９（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），１．２−２．７（１６Ｈ，ｍ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３
Ｈ，ｓ），３．８−４．０（２Ｈ，ｍ），４．８−５．
０（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｍ），５．６８（１
Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），
７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ）
【００２７】〈参考例２〉１α，３β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）−２０−メチル−２１−（ｐ−トル
エンスルホニルオキシ）−プレグナ−５，７−ジエン５
４０ｍｇのジメチルスルホキシド１０ｍｌ懸濁液に青酸
ナトリウム４００ｍｇを加え、９０℃で２時間撹拌し
た。反応液を室温にもどし水を加え、酢酸エチルで２回
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し２１−シアノ−２０
−メチル−プレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジ
オール２００ｍｇ（粗生成物、このまま参考例３の出発
物質として使用した）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６３（３Ｈ，ｓ），
０．９１（３Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），１．２−２．７（２０Ｈ，ｍ），３．７４
（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），５．３５（１
Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）
カルボニルオキシ）−２０−メチル−２１−（ｐ−トル
エンスルホニルオキシ）−プレグナ−５，７−ジエン５
４０ｍｇのジメチルスルホキシド１０ｍｌ懸濁液に青酸
ナトリウム４００ｍｇを加え、９０℃で２時間撹拌し
た。反応液を室温にもどし水を加え、酢酸エチルで２回
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し２１−シアノ−２０
−メチル−プレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジ
オール２００ｍｇ（粗生成物、このまま参考例３の出発
物質として使用した）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６３（３Ｈ，ｓ），
０．９１（３Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），１．２−２．７（２０Ｈ，ｍ），３．７４
（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），５．３５（１
Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）
【００２８】〈参考例３〉２１−シアノ−２０メチル−
プレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジオール１９
０ｍｇとルチジン０．３ｍｌのジクロロメタン２０ｍｌ
溶液にｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート０．３５
ｍｌを加え、室温で１０分間撹拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈した後、１Ｎ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
１α，３β−ビス（ターシャリー−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２１−シアノ−２０−メチル−プレグナ−
５，７−ジエン２００ｍｇ（粗生成物、このまま参考例
４の出発物質として使用した）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０−０．０６（１２
Ｈ，ｓ×２），０．８８（１８Ｈ，ｓ×２），０．６４
（３Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｓ），１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２−２．６（１８
Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，
ｍ），５．３１（１Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．３Ｈｚ）
プレグナ−５，７−ジエン−１α，３β−ジオール１９
０ｍｇとルチジン０．３ｍｌのジクロロメタン２０ｍｌ
溶液にｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート０．３５
ｍｌを加え、室温で１０分間撹拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈した後、１Ｎ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
１α，３β−ビス（ターシャリー−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２１−シアノ−２０−メチル−プレグナ−
５，７−ジエン２００ｍｇ（粗生成物、このまま参考例
４の出発物質として使用した）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０−０．０６（１２
Ｈ，ｓ×２），０．８８（１８Ｈ，ｓ×２），０．６４
（３Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｓ），１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２−２．６（１８
Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，
ｍ），５．３１（１Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．３Ｈｚ）
【００２９】〈参考例４〉１α，３β−ビス（ターシャ
リー−ブチルジメチルシリルオキシ）−２１−シアノ−
２０−メチル−プレグナ−５，７−ジエン５１ｍｇとテ
トラヒドロフラン３ｍｌの溶液に、−４０℃においてメ
チルリチウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液０．３
７ｍｌを滴下し、反応混合物をゆっくり−２０℃まで昇
温し、その温度でさらに２時間撹拌した。反応混合物を
飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル：ヘキサン（１：７）で溶出される分画を集め、
１α，３β−ビス（ターシャリー−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０−（２−オキソプロピル）プレグナ−
５，７−ジエン４４ｍｇを得た（収率８５％）。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５−０．１０（１２
Ｈ，ｍ），０．６６（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，
ｓ×２），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１−２．７（１８Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，
ｓ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），
５．３１（１Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ）
リー−ブチルジメチルシリルオキシ）−２１−シアノ−
２０−メチル−プレグナ−５，７−ジエン５１ｍｇとテ
トラヒドロフラン３ｍｌの溶液に、−４０℃においてメ
チルリチウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液０．３
７ｍｌを滴下し、反応混合物をゆっくり−２０℃まで昇
温し、その温度でさらに２時間撹拌した。反応混合物を
飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル：ヘキサン（１：７）で溶出される分画を集め、
１α，３β−ビス（ターシャリー−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２０−（２−オキソプロピル）プレグナ−
５，７−ジエン４４ｍｇを得た（収率８５％）。 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５−０．１０（１２
Ｈ，ｍ），０．６６（３Ｈ，ｓ），０．８８（１８Ｈ，
ｓ×２），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
１．１−２．７（１８Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，
ｓ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），
５．３１（１Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ）
【００３０】〈実施例１〉１α，３β−ビス（ターシャ
リー−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オ
キソプロピル）プレグナ−５，７−ジエン２．５ｇを高
速液体クロマトグラフィー用ヘキサン（関東化学工業株
式会社販売）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液に窒素
ガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀ランプを用
いて４０分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に
濃縮し、残渣にメタノール２５ｍｌを加えて室温で１時
間撹拌した。結晶を瀘過し、減圧下に乾燥することによ
り、未反応のプロビタミンＤ3誘導体１．１ｇを回収し
た。瀘液を減圧下に濃縮した後、高速液体クロマトグラ
フィー用ヘキサン（関東化学株式会社販売）５００ｍｌ
に溶解し、窒素雰囲気下に３時間加熱還流した。反応混
合物を減圧下に濃縮し、高速液体クロマトグラフィーで
精製することにより、下記の物性値を示す１α，３β−
ビス（ターシャリーブチルジメチルシリルオキシ）−２
０−（２−オキソプロピル）−９，１０−セコプレグナ
−５，７，１０（１９）−トリエン０．３４ｇを得た
［収率：消費された１α，３β−ビス（ターシャリーブ
チルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オキソプロ
ピル）プレグナ−５，７−ジエンに対して２１％］。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ） ＣＤＣｌ3，δ（ｐｐｍ）：０．０６（ｓ，１２Ｈ），
０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，１８Ｈ），０．
９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．１２（ｓ，３
Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１０．４Ｈｚ），４．１９（ｍ，１Ｈ），４．３７
（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），５．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．０
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．２３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
リー−ブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オ
キソプロピル）プレグナ−５，７−ジエン２．５ｇを高
速液体クロマトグラフィー用ヘキサン（関東化学工業株
式会社販売）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液に窒素
ガスを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀ランプを用
いて４０分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に
濃縮し、残渣にメタノール２５ｍｌを加えて室温で１時
間撹拌した。結晶を瀘過し、減圧下に乾燥することによ
り、未反応のプロビタミンＤ3誘導体１．１ｇを回収し
た。瀘液を減圧下に濃縮した後、高速液体クロマトグラ
フィー用ヘキサン（関東化学株式会社販売）５００ｍｌ
に溶解し、窒素雰囲気下に３時間加熱還流した。反応混
合物を減圧下に濃縮し、高速液体クロマトグラフィーで
精製することにより、下記の物性値を示す１α，３β−
ビス（ターシャリーブチルジメチルシリルオキシ）−２
０−（２−オキソプロピル）−９，１０−セコプレグナ
−５，７，１０（１９）−トリエン０．３４ｇを得た
［収率：消費された１α，３β−ビス（ターシャリーブ
チルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オキソプロ
ピル）プレグナ−５，７−ジエンに対して２１％］。1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ） ＣＤＣｌ3，δ（ｐｐｍ）：０．０６（ｓ，１２Ｈ），
０．５７（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，１８Ｈ），０．
９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．１２（ｓ，３
Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１０．４Ｈｚ），４．１９（ｍ，１Ｈ），４．３７
（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），５．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．０
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．２３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
【００３１】〈実施例２〉１α，３β−ビス（ターシャ
リーブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オキ
ソプロピル）プレグナ−５，７−ジエン２．５ｇを高速
液体クロマトグラフィー用ヘキサン（関東化学工業株式
会社販売）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液に窒素ガ
スを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀ランプを用い
て４０分間紫外線を照射した。反応混合物を約１／５ま
で減圧下に濃縮し、窒素雰囲気下に３時間加熱還流し
た。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール２
５ｍｌを加えて室温で１時間撹拌した。結晶を瀘過し、
減圧下に乾燥することにより、未反応のプロビタミンＤ
３誘導体１．１ｇを回収した。瀘液を高速液体クロマト
グラフィーで精製することにより、実施例１と同様の物
性値を示す１α，３β−ビス（ターシャリーブチルジメ
チルシリルオキシ）−２０−（２−オキソプロピル）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エン０．３４ｇを得た［収率：消費された１α，３β−
ビス（ターシャリーブチルジメチルシリルオキシ）−２
０−（２−オキソプロピル）プレグナ−５，７−ジエン
に対して２１％］。
リーブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オキ
ソプロピル）プレグナ−５，７−ジエン２．５ｇを高速
液体クロマトグラフィー用ヘキサン（関東化学工業株式
会社販売）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液に窒素ガ
スを通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀ランプを用い
て４０分間紫外線を照射した。反応混合物を約１／５ま
で減圧下に濃縮し、窒素雰囲気下に３時間加熱還流し
た。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にメタノール２
５ｍｌを加えて室温で１時間撹拌した。結晶を瀘過し、
減圧下に乾燥することにより、未反応のプロビタミンＤ
３誘導体１．１ｇを回収した。瀘液を高速液体クロマト
グラフィーで精製することにより、実施例１と同様の物
性値を示す１α，３β−ビス（ターシャリーブチルジメ
チルシリルオキシ）−２０−（２−オキソプロピル）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エン０．３４ｇを得た［収率：消費された１α，３β−
ビス（ターシャリーブチルジメチルシリルオキシ）−２
０−（２−オキソプロピル）プレグナ−５，７−ジエン
に対して２１％］。
【００３２】〈比較例〉１α，３β−ビス（ターシャリ
ーブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オキソ
プロピル）プレグナ−５，７−ジエン２．５ｇを高速液
体クロマトグラフィー用ヘキサン（関東化学工業株式会
社販売）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液に窒素ガス
を通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀ランプを用いて
４０分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に２０
〜３０％程度に濃縮し、高速液体クロマトグラフィーで
精製した。この操作において、未反応のプロビタミンＤ
3誘導体０．４ｇを回収し、また、実施例１と同様の物
性値を示す１α，３β−ビス（ターシャリーブチルジメ
チルシリルオキシ）−２０−（２−オキソプロピル）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エン０．３４ｇを得た［収率：消費された１α，３β−
ビス（ターシャリーブチルジメチルシリルオキシ）−２
０−（２−オキソプロピル）プレグナ−５，７−ジエン
に対して１４％］。
ーブチルジメチルシリルオキシ）−２０−（２−オキソ
プロピル）プレグナ−５，７−ジエン２．５ｇを高速液
体クロマトグラフィー用ヘキサン（関東化学工業株式会
社販売）５００ｍｌに溶解し、得られた溶液に窒素ガス
を通じながら氷冷下に４００Ｗ高圧水銀ランプを用いて
４０分間紫外線を照射した。反応混合物を減圧下に２０
〜３０％程度に濃縮し、高速液体クロマトグラフィーで
精製した。この操作において、未反応のプロビタミンＤ
3誘導体０．４ｇを回収し、また、実施例１と同様の物
性値を示す１α，３β−ビス（ターシャリーブチルジメ
チルシリルオキシ）−２０−（２−オキソプロピル）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エン０．３４ｇを得た［収率：消費された１α，３β−
ビス（ターシャリーブチルジメチルシリルオキシ）−２
０−（２−オキソプロピル）プレグナ−５，７−ジエン
に対して１４％］。
【００３３】
【発明の効果】本発明によれば、出発原料のプロビタミ
ンＤ3誘導体（Ｉ）が無駄無く再使用され、極めて効率
よく、高収量で前記式（III）で示されるビタミンＤ3誘
導体を製造することができる。
ンＤ3誘導体（Ｉ）が無駄無く再使用され、極めて効率
よく、高収量で前記式（III）で示されるビタミンＤ3誘
導体を製造することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）; 【化１】 （式中、符号ＺおよびＺ’は同一または異なって水素原
子またはヒドロキシ基を保護する基を示す、但し、Ｚと
Ｚ’がともに水素である場合は除く）で表されるプロビ
タミンＤ3誘導体に紫外線を照射して、下記式（II）; 【化２】 （式中、符号ＺおよびＺ’は上記の定義とおりのものを
示す)で表されるプレビタミンＤ3誘導体および上記式
（Ｉ）で表される未反応のプロビタミンＤ3誘導体の混
合物を生成させ、該混合物より未反応のプロビタミンＤ
3誘導体（Ｉ）を、有機溶媒を用いて結晶化することに
より分離し、プレビタミンＤ3誘導体（II）を熱異性化
することを特徴とする下記式（III）; 【化３】 （式中、符号ＺおよびＺ’は上記の定義とおりのものを
示す)で表されるビタミンＤ3誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 下記式（Ｉ）; 【化４】 （式中、符号ＺおよびＺ’は同一または異なって水素原
子またはヒドロキシ基を保護する基を示す、但し、Ｚと
Ｚ’がともに水素である場合は除く）で表されるプロビ
タミンＤ3誘導体に紫外線を照射して後熱異性化して、
下記式（III）; 【化５】 （式中、符号ＺおよびＺ’は上記の定義とおりのものを
示す)で表されるビタミンＤ3誘導体および上記式（Ｉ）
で表される未反応のプロビタミンＤ3誘導体の混合物を
生成させ、該混合物より未反応のプロビタミンＤ3誘導
体（Ｉ）を有機溶媒を用いて結晶化することにより分離
することを特徴とする上記式（III）で表されるビタミ
ンＤ3誘導体の製造方法。 - 【請求項３】未反応のプロビタミンＤ3誘導体を循環再
使用することを特徴とする請求項１または請求項２に記
載のビタミンＤ3誘導体の製造方法。 - 【請求項４】符号ＺおよびＺ’がターシャリーブチルジ
メチルシリル基である請求項１〜３のいずかれ一項に記
載のビタミンＤ3誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8312638A JPH10139711A (ja) | 1996-11-11 | 1996-11-11 | ビタミンｄ３誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8312638A JPH10139711A (ja) | 1996-11-11 | 1996-11-11 | ビタミンｄ３誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10139711A true JPH10139711A (ja) | 1998-05-26 |
Family
ID=18031624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8312638A Pending JPH10139711A (ja) | 1996-11-11 | 1996-11-11 | ビタミンｄ３誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10139711A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12473310B2 (en) | 2020-10-20 | 2025-11-18 | King's College London | Vitamin D3 phosphate and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising the compound and methods for preparing the compound |
-
1996
- 1996-11-11 JP JP8312638A patent/JPH10139711A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12473310B2 (en) | 2020-10-20 | 2025-11-18 | King's College London | Vitamin D3 phosphate and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising the compound and methods for preparing the compound |
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