JPH10168054A

JPH10168054A - 抗腫瘍性物質ｂｅ−４１９２６

Info

Publication number: JPH10168054A
Application number: JP35186696A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Nishioka; 浩西岡; Kazuho Nakase; 和穂仲瀬; Shigeru Nakajima; 中島　　茂; Masao Nagashima; 正生長嶋; Katsuhisa Ojiri; 勝久小尻; Hiroyuki Suda; 寛之須田
Original assignee: Banyu Phamaceutical Co Ltd
Current assignee: MSD KK
Priority date: 1996-12-11
Filing date: 1996-12-11
Publication date: 1998-06-23

Abstract

(57)【要約】【課題】新規抗腫瘍剤の創製。【解決手段】一般式［Ｉ］【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬の分野で有用で
あり、より具体的には腫瘍細胞の増殖を阻害して抗腫瘍
作用を示す新規化合物、その製造法及びその用途並びに
該化合物を産生する微生物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】癌化学療法の分野においては、既に多く
の化合物が医薬品として実用化されている。しかしなが
らさまざまな種類の腫瘍に対してその効果は必ずしも充
分ではなく、また臨床上これらの薬剤に対する腫瘍細胞
の耐性現象が明らかにされるにつれ、その臨床的応用性
は複雑化している［第４７回日本癌学会総会記事、１２
頁〜１５頁（１９８８年）等参照］。このような状況
下、癌治療の分野においては常に新規抗腫瘍性物質の開
発が求められている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の希求に
応えることのできる新規な抗腫瘍性物質を提供すること
を目的とするものである。即ち、既存の抗腫瘍性物質が
充分に効果を発揮できない種々の腫瘍に対しても抗腫瘍
効果を発揮する化合物を提供することが本発明が解決し
ようとする課題である。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく、抗腫瘍活性を有する物質について微生
物二次代謝産物を広くスクリーニングした結果、後記構
造式［Ｉ］で表される化合物が優れた抗腫瘍作用を示す
ことを見いだして本発明を完成した。即ち、本発明は新
規な構造式［Ｉ］

【０００５】

【化２】で表される化合物、その製法及び用途、並びに構造式
［Ｉ］の化合物を産生する能力を有するストレプトミセ
ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物に関
するものである。以下に本発明にかかわる新規な抗腫瘍
性物質ＢＥ−４１９２６の物理化学的な性状を示す。下
記にＮＭＲ測定における略号の意味を示す。ｓ：シングレットｄ：ダブレットｔ：トリプレットｑ：カルテットｍ：マルチプレットｂｒ：ブロードＪ：カップリング定数Ｈｚ：ヘルツＢＥ−４１９２６の物理化学的性状性状；暗褐色アモルファス状固体若しくは結晶分子式；Ｃ₄₀Ｈ₃₀Ｏ₉Ｓ質量分析；［高分解能ＦＡＢ−ＭＳ］（Ｍ＋Ｈ）⁺とし
て：実測値６８７．１６６５計算値６８７．１６８９紫外部吸収スペクトル；λ_max（０．２％ＤＭＳＯ／Ｍ
ｅＯＨ，ｎｍ（ε））：２３０（１０５，６００），２
４５ｓｈ（８０，９００），２８６ｓｈ（５２，８０
０），３６０ｓｈ（１８，５００）赤外部吸収スペクトル；（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４４
４，１６５５，１５８３，１４６４，１２６９，１１１
７，１０７４，１０３０，６０６¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
_6,δｐｐｍ）：１０．５（１Ｈ，ｓ），７．８２（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），
７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．９
４（１Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３
Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），
２．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．２Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．１９（３
Ｈ，ｓ）¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
_6,δｐｐｍ）：１９６．８（ｓ），１８６．５（ｓ），
１８６．４（ｓ），１８１．９（ｓ），１５８．６
（ｓ），１５６．５（ｓ），１５４．４（ｓ），１４
４．１（ｓ），１４２．６（ｓ），１４１．１（ｓ），
１３９．２（ｓ），１３９．１（ｄ），１３７．１
（ｓ），１３６．６（ｓ），１３５．９（ｓ），１３
５．８（ｓ），１３５．４（ｓ），１３５．４（ｄ），
１３５．３（ｓ），１３４．７（ｓ），１３２．７
（ｄ），１３１．４（ｓ），１３０．４（ｓ），１２
９．６（ｄ），１２０．３（ｓ），１１７．８（ｄ），
１１７．６（ｄ），１１７．６（ｄ），１１７．５
（ｄ），１１６．５（ｓ），１１５．２（ｄ），１１
４．９（ｄ），６９．５（ｓ），５８．８（ｄ），５
６．３（ｑ），５５．８（ｑ），５３．２（ｔ），４
２．６（ｔ），２８．６（ｑ），２１．１（ｑ）溶解性；クロロホルム等の有機溶媒に溶け易く、水に溶
けにくい。酸性、中性、塩基性物質の区別；弱酸性物質呈色反応；硫酸反応陽性Ｒｆ値；０．６４［メルク社製キーゼルゲル６０Ｆ
₂₅₄使用、展開溶媒：クロロホルム−メタノール（１
０：１）］ＢＥ−４１９２６の生物学的活性（抗腫瘍作用）抗腫瘍性物質ＢＥ−４１９２６のマウス実験腫瘍細胞に
対する増殖阻止作用を決定するため、試験管内で試験を
行なった。マウス白血病細胞Ｐ３８８に対する抗腫瘍試
験は、ＢＥ−４１９２６をジメチルスルホキシドに溶解
した後、ジメチルスルホキシドで逐次希釈してから、牛
胎児血清１０％含有ＲＰＭＩ１６４０培地（２０ｍＭの
２−メルカプトエタノールを含む）に加え検液とした。
１ｘ１０³個の腫瘍細胞を含む細胞培養培地（牛胎児血
清１０％含有ＲＰＭＩ１６４０培地、２０ｍＭの２−メ
ルカプトエタノールを含む）５０μｌを９６穴マイクロ
プレートに分注し、３７℃で２４時間、５％ＣＯ₂下で
培養した後に上記の検液５０μｌを加え、３７℃で７２
時間、５％ＣＯ₂下で培養後、ＭＴＴ測定法により対照
群と比較した。マウス大腸癌細胞ｃｏｌｏｎ２６に対す
る抗腫瘍試験は、ＢＥ−４１９２６をジメチルスルホキ
シドに溶解した後ジメチルスルホキシドで逐次希釈して
から、牛胎児血清１０％含有ＲＰＭＩ１６４０培地に加
え検液とした。１ｘ１０³個の腫瘍細胞を含む細胞培養
培地（牛胎児血清１０％含有ＲＰＭＩ１６４０培地）１
００μｌを９６穴マイクロプレートに分注し、３７℃で
２４時間、５％ＣＯ₂下で培養した後に上記の検液１０
０μｌを加え、３７℃で７２時間、５％ＣＯ₂下で培養
後、５０％トリクロロ酢酸で固定し、０．４％スルホロ
ーダミンＢで染色後、１０ｍＭトリス液を用いて細胞か
ら色素を抽出した。４５０ｎｍを対照波長として５５０
ｎｍに於ける吸光度を測定して対照群と比較した。その
結果、ＢＥ−４１９２６は両腫瘍細胞に対し、強い増殖
阻止活性を示し、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ₅₀）は第１
表の通りであった。更に、ＢＥ−４１９２６のヒト腫瘍
細胞に対する抗腫瘍活性を試験管内で試験した。細胞
は、ヒト大腸癌細胞ＤＬＤ−１、ヒト肺癌細胞ＰＣ−１
３及びヒト胃癌細胞ＭＫＮ−４５を使用し、細胞培養用
培地は、全ての腫瘍細胞共に牛胎児血清１０％含有ＲＰ
ＭＩ１６４０培地を用い、上記のマウス大腸癌細胞ｃｏ
ｌｏｎ２６と同様の方法を用いて測定した。その結果、
ＢＥ−４１９２６はヒト腫瘍細胞に対しても強い増殖阻
害活性を示し、その５０％増殖阻止濃度（ＩＣ₅₀）は第
１表の通りであった。

【０００６】

【表１】上述したように、ＢＥ−４１９２６はマウス及びヒトの
腫瘍細胞に対し顕著な増殖阻止作用を示す。従って、本
発明はヒトをはじめとする哺乳動物の抗腫瘍剤として有
用である。つぎに、ＢＥ−４１９２６の製造法について
説明する。本発明の抗腫瘍性物質ＢＥ−４１９２６の製
造に使用する微生物又はその変異株は、抗腫瘍性物質Ｂ
Ｅ−４１９２６を生産するものならばいずれでも良い
が、例えば以下の菌学的性状を有する微生物が挙げられ
る。１．形態Ａ４１９２６株はよく伸長し分岐する基生菌糸と気菌糸
を形成し輪生枝及び菌糸の分断は認められない。気菌糸
上には胞子の長い連鎖（３０〜５０個）を作り、その形
態は直線及び波状である。胞子の表面は平滑で大きさが
１．０〜０．８×１．５〜１．２μｍ位の円筒状であ
り、胞子のう、鞭毛胞子及び菌核等の特殊な器官は観察
されない。２．各種寒天平板培地における培養性状（２８℃、１４
日間培養）

【０００７】

【表２】３．生育温度（イースト・麦芽寒天培地、１４日間培
養）４℃；生育せず９℃；生育僅少、気菌糸形成せず１２℃；生育良好、気菌糸形成せず１６℃；生育非常に良好、気菌糸形成僅少１８℃；生育非常に良好、気菌糸形成良好２１℃；生育及び気菌糸形成非常に良好２５℃；生育及び気菌糸形成非常に良好２８℃；生育及び気菌糸形成非常に良好３０℃；生育非常に良好、気菌糸形成僅少３３℃；生育非常に良好、気菌糸形成僅少３６℃；生育非常に良好、気菌糸形成せず３９℃；生育良好、気菌糸形成せず４２℃；生育せず４．生理学的諸性質（１）ゼラチンの液化陽性（グルコース・ペプトン・ゼラチン培地）（２）スターチの加水分解陽性（スターチ・無機塩寒天培地）（３）脱脂粉乳の凝固陽性（スキムミルク培地）（４）脱脂粉乳のペプトン化陽性（スキムミルク培地）（５）メラニン様色素の生成陰性（６）食塩耐性食塩含有量４％以下で生育（イースト・麦芽寒天培地）５．炭素源の利用能プリドハム・ゴドリーブ寒天を基礎培地とし、下記各種
糖を添加して２８℃、１４日間培養した。

【０００８】

【表３】６．細胞壁組成ＬＬージアミノピメリン酸とグリシンが検出された。以上の菌学的諸性質よりＡ４１９２６株は放線菌ストレ
プトミセス属に属すると考えられる。したがって、Ａ４
１９２６株をストレプトミセス・エスピーＡ４１９２
６（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ．Ａ４１９２
６）と称することとした。尚、本菌株は通商産業省工業
技術院生命工学工業技術研究所に寄託されており、受託
番号はＦＥＲＭＰ−１５７８０である。本発明で使用
する抗腫瘍性物質ＢＥ−４１９２６を生産する微生物の
変異株は、例えばＸ線若しくは紫外線などの照射処理、
例えばナイトロジェンマスタード、アザセリン、亜硝
酸、２−アミノプリン若しくはＮ−メチル−Ｎ’−ニト
ロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）等の変異誘起剤
による処理、ファージ接触、形質転換、形質導入又は接
合などの通常用いられる菌種変換処理方法によりＢＥ−
４１９２６生産菌を変異させた微生物である。本発明の
ＢＥ−４１９２６を製造するにあたり、ＢＥ−４１９２
６の生産菌株を栄養源含有培地に接種して好気的に発育
させることにより、ＢＥ−４１９２６を含む培養物が得
られる。栄養源としては、放線菌の栄養源として公知の
ものが使用できる。例えば、炭素源としては、市販され
ているブドウ糖、麦芽糖、デンプン、庶糖、糖蜜又はデ
キストリンなどが単独又は混合物として用いられる。窒
素源としては、市販されている大豆粉、コーンステイー
プリカー、グルテンミール、肉エキス、酵母エキス、乾
燥酵母、綿実粉、ペプトン、小麦胚芽、魚粉、ミートミ
ール、脱脂米ヌカ、脱脂肉骨粉、無機アンモニウム塩又
は硝酸ナトリウムなどが単独又は混合物として用いられ
る。無機塩としては、市販されている炭酸カルシウム、
塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、臭
化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム又は各種リン酸塩など
を使用することができる。その他必要に応じて、鉄、マ
ンガン、亜鉛、コバルト、モリブデン酸などの重金属塩
を微量添加することもできる。また、発泡の激しい場合
には消泡剤として、例えば大豆油又は亜麻仁油などの植
物油、オクタデカノールなどの高級アルコール類、各種
シリコン化合物などを適宜添加してもよい。これらのも
の以外でも、該生産菌が利用し、ＢＥ−４１９２６の生
産に役立つもの例えば３−（Ｎ−モルホリノ）プロパ
ンスルホン酸又はホウ酸ナトリウムなど、いずれも使用
することができる。培養方法としては、一般の微生物代
謝産物の生産方法と同様に行なえばよく、固体培養でも
液体培養でもよい。液体培養の場合は、静置培養、攪拌
培養、振とう培養又は通気培養などのいずれを実施して
もよいが、特に振盪培養又は深部通気攪拌培養が望まし
い。培養温度は１２〜３９℃が適当であるが、好ましく
は２１〜２８℃である。好ましい培地のｐＨは４〜８
の範囲で、培養時間は４８時間〜２４０時間、好まし
くは７２時間〜１９２時間である。培養物から目的とす
るＢＥ−４１９２６を採取するには、微生物の生産する
代謝物から採取するのに通常使用される分離手段を適宜
利用することができる。ＢＥ−４１９２６は培養濾液中
及び菌体中に存在するので、培養液又は菌体より通常の
分離手段、例えば溶媒抽出法、イオン交換樹脂法又は吸
着若しくは分配クロマトグラフィー法及びゲル濾過法な
どを単独又は組み合わせて行なうことにより精製でき
る。好ましい分離精製の例として次の方法が挙げられ
る。まず培養液を濾過し、得られた菌体をメタノール又
はアセトンなどの有機溶媒を用いて抽出する。菌体の粗
抽出物と培養濾液について、水ー酢酸エチル系で分配を
行ない、酢酸エチル層を留去後得られる残留物について
シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ールで溶出）などを行なうことにより、ＢＥ−４１９２
６を粉末若しくは固体として得ることができる。本発明
の化合物ＢＥ−４１９２６は腫瘍細胞の増殖を阻害し、
抗腫瘍効果を発揮するが、本発明化合物を抗腫瘍剤とし
て使用する際の投与形態としては各種の形態を選択で
き、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは液
剤などの経口剤、又は例えば溶液若しくは懸濁液などの
殺菌した液状の非経口剤が挙げられる。固体の製剤は、
そのまま錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は粉末の形態とし
て製造することもできるが、適当な添加物を使用して製
造することもできる。そのような添加物としては、例え
ば乳糖若しくはブドウ糖などの糖類、例えばトウモロコ
シ、小麦若しくは米などのデンプン類、例えばステアリ
ン酸などの脂肪酸、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネ
シウム若しくは無水リン酸カルシウムなどの無機塩、例
えばポリビニルピロリドン若しくはポリアルキレングリ
コールなどの合成高分子、例えばステアリン酸カルシウ
ム若しくはステアリン酸マグネシウムなどの脂肪酸塩、
例えばステアリルアルコール若しくはベンジルアルコー
ルなどのアルコール類、例えばメチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、エチルセルロース若しくはヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースなどの合成セルロー
ス誘導体、その他、水、ゼラチン、タルク、植物油、ア
ラビアゴムなど通常用いられる添加物が挙げられる。こ
れらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉末などの固形製
剤は一般的には０．１〜１００重量％、好ましくは５〜
１００重量％の有効成分を含む。液状製剤は、水、アル
コール類又は例えば大豆油、ピーナッツ油若しくはゴマ
油などの植物由来の油など液状製剤において通常用いら
れる適当な添加剤を使用し、懸濁液、シロップ剤又は注
射剤などの形態として製造される。特に、非経口的に筋
肉内注射、静脈注射又は皮下注射で投与する場合の適当
な溶剤としては、例えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン
水溶液（筋肉注射用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、
エタノール、静脈内注射用液体（例えばクエン酸及びク
エン酸ナトリウムなどの水溶液）若しくは電解質溶液
（点滴静注及び静脈内注射用）など、又はこれらの混合
溶液が挙げられる。これらの注射剤はあらかじめ溶解し
たもののほか、粉末のままあるいは適当な添加剤を加え
たものを用時溶解する形態もとり得る。これらの注射液
は通常、０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％
の有効成分を含む。また、経口投与の懸濁剤又はシロッ
プ剤などの液剤は、０．５〜１０重量％の有効成分を含
む。本発明の化合物の実際に好ましい投与量は、使用さ
れる化合物の種類、配合された組成物の種類、適用頻度
及び治療すべき特定部位、宿主及び腫瘍によって変化す
ることに注意すべきである。例えば、１日あたりの成人
の投与量は、経口投与の場合、１０〜５００ｍｇであ
り、非経口投与、好ましくは静脈注射の場合、１日あた
り、１０〜１００ｍｇである。なお、投与回数は投与方
法及び症状によって異なるが、１回ないし５回である。
以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、
本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。

【０００９】

【発明の実施の形態】

【００１０】

【実施例】

実施例１ＢＥ−４１９２６の製造法斜面軟寒天培地に接種した放線菌Ａ４１９２６株をグル
コース０．１％、デキストリン２％、魚粉０．５％、コ
ーングルテンミール１％、酵母エキス０．１％、硫酸マ
グネシウム０．０５％、塩化ナトリウム０．１％、塩化
カルシウム０．０５％、硫酸第一鉄０．０００２％、塩
化第二銅０．００００４％、塩化マンガン０．００００
４％、塩化コバルト０．００００４％、硫酸亜鉛０．０
０００８％、ホウ酸ナトリウム０．００００８％、及び
モリブデン酸ナトリウム０．０００２４％からなる培地
（ｐＨ７．０）１１０ｍｌを含む５００ｍｌ容の三角
フラスコ３本に接種し、２８℃で４８時間、回転振盪機
（毎分１８０回転）上で培養した。この培養液を２ｍ
ｌずつ上記の培地１１０ｍｌを含む５００ｍｌ容の三
角フラスコ１００本に接種し２８℃で１６８時間、回転
振盪機（毎分１８０回転）上で培養した。このようにし
て得られた培養液（約１０Ｌ）から濾過により菌体を分
離し、メタノール５Ｌを加え、数時間攪拌後、菌体を濾
去し、メタノール抽出液を得た。この抽出液のメタノー
ルを減圧下に留去し、残渣に脱イオン水１．４Ｌを加
え、酢酸エチル３Ｌを加えて溶剤抽出を行なった。また
培養濾液に酢酸エチル１０Ｌを加えて抽出した。菌体及
び濾液の酢酸エチル抽出液を減圧下に濃縮し、残留物を
シリカゲルのクロマト塔（２．４φｘ２８ｃｍ）にか
け、メタノール／クロロホルムの混合溶媒（３０：１）
で溶出した。溶出した活性画分を減圧下に濃縮乾固し、
ＢＥ−４１９２６を含む粗精製物３４０ｍｇを得た。次
いで、セファデックスＬＨ−２０（３φｘ６５ｃｍ）の
クロマトグラフィー用カラムにかけ、メタノールで溶出
した。目的の分画を減圧下に濃縮し、低温下（４℃、２
日間）で結晶化を行ない、暗褐色のＢＥ−４１９２６を
８９ｍｇ得た。以下に本発明の化合物の製剤例を示す
が、本発明の化合物の製剤は本製剤例に限定されるもの
ではない。製剤例１を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状
の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れカプセル
剤とした。製剤例２を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別
して直径１４１０〜１７７μｍの大きさの顆粒剤とし
た。製剤例３製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒
剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて
圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製した。製剤例４製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して結晶性
セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加
えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシ
ロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加
えて糖衣錠を作製した。

【００１１】

【発明の効果】本発明に記載するＢＥ−４１９２６は、
マウス及びヒトの腫瘍細胞に対して強い増殖抑制効果を
示すことから、医薬の分野で癌の治療剤として有用であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者長嶋正生茨城県つくば市大久保３番地萬有製薬株式会社つくば研究所内 (72)発明者小尻勝久茨城県つくば市大久保３番地萬有製薬株式会社つくば研究所内 (72)発明者須田寛之茨城県つくば市大久保３番地萬有製薬株式会社つくば研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】構造式［Ｉ］【化１】で表される化合物。
【請求項２】構造式［Ｉ］で表される請求項１記載の化
合物を産生する能力を有する微生物又はその変異株を培
養し、構造式［Ｉ］で表される化合物を採取することを
特徴とする、構造式［Ｉ］で表される化合物の製造法。
【請求項３】微生物又はその変異株がストレプトミセス
・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ．）であ
る請求項２記載の製造法。
【請求項４】微生物がストレプトミセス・エスピーＡ
４１９２６（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ．Ａ４
１９２６）又はその変異株である請求項２記載の製造
法。
【請求項５】請求項１記載の化合物を産生する能力を有
するストレプトミセス・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓｓｐ．）又はその変異株。
【請求項６】ストレプトミセス・エスピーＡ４１９２
６（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ．Ａ４１９２
６）又はその変異株。
【請求項７】構造式［Ｉ］で表される請求項１記載の化
合物を有効成分として含有することを特徴とする抗腫瘍
剤。