JPH10175920A - 光学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及びその製造法 - Google Patents
光学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及びその製造法Info
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- JPH10175920A JPH10175920A JP33990596A JP33990596A JPH10175920A JP H10175920 A JPH10175920 A JP H10175920A JP 33990596 A JP33990596 A JP 33990596A JP 33990596 A JP33990596 A JP 33990596A JP H10175920 A JPH10175920 A JP H10175920A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】光学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオ
ロエステルを提供する。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ2は、アルキル基又はアリール基を示す。Ｒ6
は、アルキル基又はアリール基を示す。〕で表される光
学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル
の製造法。
ロエステルを提供する。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ2は、アルキル基又はアリール基を示す。Ｒ6
は、アルキル基又はアリール基を示す。〕で表される光
学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル
の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性なβ−ヒ
ドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及びその製造法
に関する。
ドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及びその製造法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性な含フッ素化合物は、医薬、農
薬等の分野において、そのフッ素原子による新たな生理
活性が期待されるが故に近年注目されている。
薬等の分野において、そのフッ素原子による新たな生理
活性が期待されるが故に近年注目されている。
【０００３】ラセミ体であるβ−ヒドロキシ−α，α−
ジフルオロエステルは、J. Friedら、（Tetrahedron Le
tt. 25, 2301 (1984)）による、ブロモジフルオロエス
テルとアルデヒドを用いたReformatsky反応や、小林ら
（Tetrahedron Lett. 29, 1803 (1988)）による2,2-ジ
フルオロケテンシリルアセタールを中間体とするアルド
ール反応などにより、多く開発されている。
ジフルオロエステルは、J. Friedら、（Tetrahedron Le
tt. 25, 2301 (1984)）による、ブロモジフルオロエス
テルとアルデヒドを用いたReformatsky反応や、小林ら
（Tetrahedron Lett. 29, 1803 (1988)）による2,2-ジ
フルオロケテンシリルアセタールを中間体とするアルド
ール反応などにより、多く開発されている。
【０００４】ところが、光学活性なβ−ヒドロキシ−
α，α−ジフルオロエステルに関しての合成法は、M. B
raun（Liebigs Ann., 1447 (1995)）らによるメチルブ
ロモジフルオロアセテートのエナンチオ選択的Reformat
sky反応が報告されているのみである。以下にその報告
内容を示す。
α，α−ジフルオロエステルに関しての合成法は、M. B
raun（Liebigs Ann., 1447 (1995)）らによるメチルブ
ロモジフルオロアセテートのエナンチオ選択的Reformat
sky反応が報告されているのみである。以下にその報告
内容を示す。
【０００５】
【化７】
【０００６】上記の反応は、メチルブロモジフルオロア
セテートを金属亜鉛を用いて亜鉛試薬を合成し、それに
光学活性なアミノアルコールを用いて光学活性なβ−ヒ
ドロキシ−α，α−ジフルオロエステルを合成する反応
である。ところが、この報告によると、高い光学収率で
β−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステルを得るに
は、キラル試薬を１当量以上必要とする量論反応で、触
媒量で反応を行うと不斉収率が低くなるという問題があ
る。また、２当量のキラル試薬を用いても、不斉収率
は、最高で８４％と満足のいく値ではない。
セテートを金属亜鉛を用いて亜鉛試薬を合成し、それに
光学活性なアミノアルコールを用いて光学活性なβ−ヒ
ドロキシ−α，α−ジフルオロエステルを合成する反応
である。ところが、この報告によると、高い光学収率で
β−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステルを得るに
は、キラル試薬を１当量以上必要とする量論反応で、触
媒量で反応を行うと不斉収率が低くなるという問題があ
る。また、２当量のキラル試薬を用いても、不斉収率
は、最高で８４％と満足のいく値ではない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本反応の目的は、生理
活性物質の合成中間体として使用し得る、光学活性なβ
−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステルを高い光学
収率で、且つ、触媒的に合成する方法及び該光学活性エ
ステルを提供するものである。
活性物質の合成中間体として使用し得る、光学活性なβ
−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステルを高い光学
収率で、且つ、触媒的に合成する方法及び該光学活性エ
ステルを提供するものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、以下の光学活
性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及び
その製造法に関する。
性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及び
その製造法に関する。
【０００９】項１． 一般式（１）
【００１０】
【化８】
【００１１】〔式中、Ｒ1はアルキル基、アリール基又
はアルコキシ基を示す。Ｒ2は、アルキル基又はアリー
ル基を示す。但し、Ｒ1とＲ2は同一であっても異なって
いてもよい。〕で表されるα，α−ジフルオロケテンシ
リルアセタールを式（２）
はアルコキシ基を示す。Ｒ2は、アルキル基又はアリー
ル基を示す。但し、Ｒ1とＲ2は同一であっても異なって
いてもよい。〕で表されるα，α−ジフルオロケテンシ
リルアセタールを式（２）
【００１２】
【化９】
【００１３】〔式中、Ｒ3及びＲ4は、アルキル基、アリ
ール基又はアルコキシ基を示す。Ｒ5は、アルキル基又
はアリール基を示す。但し、Ｒ3及びＲ4は相互に異なる
基を示す。〕で表されるルイス酸の存在下に一般式
（３）
ール基又はアルコキシ基を示す。Ｒ5は、アルキル基又
はアリール基を示す。但し、Ｒ3及びＲ4は相互に異なる
基を示す。〕で表されるルイス酸の存在下に一般式
（３）
【００１４】
【化１０】Ｒ6ＣＨＯ （３） 〔式中、Ｒ6は、アルキル基又はアリール基を示す。〕
で表されるアルデヒドと反応させることを特徴とする一
般式（Ｉ）
で表されるアルデヒドと反応させることを特徴とする一
般式（Ｉ）
【００１５】
【化１１】
【００１６】〔式中、Ｒ2及びＲ6は前記に同じ。Ｃ*は
不斉炭素を表す。〕で表される光学活性なβ−ヒドロキ
シ−α，α−ジフルオロエステルの製造法。
不斉炭素を表す。〕で表される光学活性なβ−ヒドロキ
シ−α，α−ジフルオロエステルの製造法。
【００１７】項２． 一般式（Ｉ）
【００１８】
【化１２】
【００１９】〔式中、Ｒ2、Ｒ6及びＣ*は、前記に同
じ。〕で表される光学純度（ｅｅ）が９０％以上のβ−
ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル。
じ。〕で表される光学純度（ｅｅ）が９０％以上のβ−
ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル。
【００２０】項３． 一般式（II）
【００２１】
【化１３】
【００２２】〔式中、Ｒ6及びＣ*は、前記に同じ。〕で
表される光学純度（ｅｅ）が９０％以上のβ−ヒドロキ
シ−α，α−ジフルオロカルボン酸及びその塩。
表される光学純度（ｅｅ）が９０％以上のβ−ヒドロキ
シ−α，α−ジフルオロカルボン酸及びその塩。
【００２３】本発明の化合物（II）のカルボン酸は、本
発明の化合物（Ｉ）のエステルを飽和ＮａＨＣＯ3水溶
液などの弱アルカリで加水分解することにより、容易に
得ることができる。
発明の化合物（Ｉ）のエステルを飽和ＮａＨＣＯ3水溶
液などの弱アルカリで加水分解することにより、容易に
得ることができる。
【００２４】化合物（II）の化合物の塩としては、ナト
リウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、
マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩などが挙げられ
る。
リウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、
マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩などが挙げられ
る。
【００２５】
【発明の実施の形態】本発明において、Ｒ1は、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどの炭
素数１〜４のアルキル基；フェニル基、トルイル基、キ
シリル基などの炭素数６〜１５のアリール基；または、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、
ｔ−ブトキシなどの炭素数１〜４のアルコキシ基を示
す。好ましいＲ1は、メチル基又はエチル基であり、最
も好ましくは、３個のＲ1が全てメチル基又はエチル基
である。
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどの炭
素数１〜４のアルキル基；フェニル基、トルイル基、キ
シリル基などの炭素数６〜１５のアリール基；または、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、
ｔ−ブトキシなどの炭素数１〜４のアルコキシ基を示
す。好ましいＲ1は、メチル基又はエチル基であり、最
も好ましくは、３個のＲ1が全てメチル基又はエチル基
である。
【００２６】Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜４のアルキル基；フェ
ニル基、置換フェニル基、ナフチル基、アントラニル基
などの炭素数６〜１５のアリール基を示し、好ましくは
メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜４の
低級アルキル基又はフェニル基、置換フェニル基、特に
好ましくはメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基等の炭素
数１〜４の低級アルキル基を示す。
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜４のアルキル基；フェ
ニル基、置換フェニル基、ナフチル基、アントラニル基
などの炭素数６〜１５のアリール基を示し、好ましくは
メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜４の
低級アルキル基又はフェニル基、置換フェニル基、特に
好ましくはメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基等の炭素
数１〜４の低級アルキル基を示す。
【００２７】置換フェニル基の置換基としては、ニトロ
基、シアノ基、ハロゲン原子（塩素、臭素、フッ素、ヨ
ウ素）、炭素数１〜４のアルキル基（メチル、エチル、
プロピル、ブチル）、炭素数１〜４のアルコキシ基（メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）、炭素数２
〜５のアルキルカルボニルオキシ基（アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキ
シ）、メチレンジオキシ基、炭素数２〜５のアルキルカ
ルボニル（アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリ
ル）が挙げられる。好ましい置換基はハロゲン原子、炭
素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキル基
である。置換基の数は、１〜３、好ましくは１〜２より
好ましくは１である。
基、シアノ基、ハロゲン原子（塩素、臭素、フッ素、ヨ
ウ素）、炭素数１〜４のアルキル基（メチル、エチル、
プロピル、ブチル）、炭素数１〜４のアルコキシ基（メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）、炭素数２
〜５のアルキルカルボニルオキシ基（アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキ
シ）、メチレンジオキシ基、炭素数２〜５のアルキルカ
ルボニル（アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリ
ル）が挙げられる。好ましい置換基はハロゲン原子、炭
素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキル基
である。置換基の数は、１〜３、好ましくは１〜２より
好ましくは１である。
【００２８】式（２）で表されるキラルなルイス酸にお
いて、Ｒ3、Ｒ4は炭素数１〜２０のアルキル基ないし炭
素数６〜２０アリール基を表し、特にｔ−ブチル基及び
基：
いて、Ｒ3、Ｒ4は炭素数１〜２０のアルキル基ないし炭
素数６〜２０アリール基を表し、特にｔ−ブチル基及び
基：
【００２９】
【化１４】
【００３０】が好ましい。また、Ｒ5は、炭素数１〜５
０のアルキル基又はアリール基を示し、特にトシル基及
びニトロベンゼンスルホニル基が挙げられる。好ましい
一般式（２）の化合物を以下に示す。
０のアルキル基又はアリール基を示し、特にトシル基及
びニトロベンゼンスルホニル基が挙げられる。好ましい
一般式（２）の化合物を以下に示す。
【００３１】
【化１５】
【００３２】本発明の項２の化合物（Ｉ）は、好ましく
はＲ2がメチル基且つＲ6がフェニル基の化合物を除く。
はＲ2がメチル基且つＲ6がフェニル基の化合物を除く。
【００３３】本発明の項１の製造法により得られる化合
物（Ｉ）は、好ましくは光学純度（ｅｅ）が９０％以
上、好ましくは９２％以上、より好ましくは９４％以
上、特に好ましくは９６％以上である。
物（Ｉ）は、好ましくは光学純度（ｅｅ）が９０％以
上、好ましくは９２％以上、より好ましくは９４％以
上、特に好ましくは９６％以上である。
【００３４】本発明の項２の化合物（Ｉ）は、好ましく
は光学純度（ｅｅ）が９０％以上、好ましくは９２％以
上、より好ましくは９４％以上、特に好ましくは９６％
以上である。
は光学純度（ｅｅ）が９０％以上、好ましくは９２％以
上、より好ましくは９４％以上、特に好ましくは９６％
以上である。
【００３５】本発明の項３の化合物（II）は、好ましく
は光学純度（ｅｅ）が９０％以上、好ましくは９２％以
上、より好ましくは９４％以上、特に好ましくは９６％
以上である。
は光学純度（ｅｅ）が９０％以上、好ましくは９２％以
上、より好ましくは９４％以上、特に好ましくは９６％
以上である。
【００３６】上記の好ましい式（２）の化合物は、既知
化合物（正宗らJ. Am. Chem. Soc.,113, 9365 (1991);
清岡ら、J. Org. Chem., 56, 2276 (1992); 清岡ら、Te
trahedron Lett., 33, 4927 (1992); 山本ら、Synlett
194 (1990); G.Helmchen, Synlett,197,(1990))であ
り、これらの方法を用いて容易に合成できる。
化合物（正宗らJ. Am. Chem. Soc.,113, 9365 (1991);
清岡ら、J. Org. Chem., 56, 2276 (1992); 清岡ら、Te
trahedron Lett., 33, 4927 (1992); 山本ら、Synlett
194 (1990); G.Helmchen, Synlett,197,(1990))であ
り、これらの方法を用いて容易に合成できる。
【００３７】また、式（３）で表わされるアルデヒドに
おいて、 R6は、炭素数１〜２０のアルキル基または炭
素数６〜２０のアリール基を表わし、好ましくは炭素数
３〜９のアルキル基または炭素数６〜１０のアリール基
を表わす。
おいて、 R6は、炭素数１〜２０のアルキル基または炭
素数６〜２０のアリール基を表わし、好ましくは炭素数
３〜９のアルキル基または炭素数６〜１０のアリール基
を表わす。
【００３８】また、式（４）で表わされる光学活性なβ
−ヒドロキシ-α，α−ジフルオロエステルを得る反応
において、反応溶媒は、特に限定されるものではない
が、ニトロエタンおよびプロピオニトリルが好ましい。
また、反応温度は、-１００℃〜１００℃であるが、特
に、-７８℃から４０℃が好ましい。また、用いるルイ
ス酸の量は、アルデヒド（２）に対して＞０から＜１当
量であるが、特に、０．２から０．５当量が好ましい。
−ヒドロキシ-α，α−ジフルオロエステルを得る反応
において、反応溶媒は、特に限定されるものではない
が、ニトロエタンおよびプロピオニトリルが好ましい。
また、反応温度は、-１００℃〜１００℃であるが、特
に、-７８℃から４０℃が好ましい。また、用いるルイ
ス酸の量は、アルデヒド（２）に対して＞０から＜１当
量であるが、特に、０．２から０．５当量が好ましい。
【００３９】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
【００４０】なお、以下に実施例で用いたスルホンアミ
ド（Ａ）及びスルホンアミド（Ｂ）の構造を示す。
ド（Ａ）及びスルホンアミド（Ｂ）の構造を示す。
【００４１】
【化１６】
【００４２】（実施例１）（R）-エチル2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-3-フェニル
プロパノエート スルホンアミド（Ａ）（0.22mmol, 71mg）のニトロエタ
ン（3ml）溶液に２５℃で1.025M BH3・THF（0.2mmol, 2
05μl）を加え、同温度で１０分間攪拌し、４５℃で１
時間攪拌する。反応溶液を-７８℃に冷やし、１-トリメ
チルシリルオキシ-1-エトキシ-2,2-ジフルオロエテン
（1.2mmol, 254μl）を加え、ベンズアルデヒド（1.0mm
ol,102μl）のニトロエタン（2ml）溶液を３時間かけて
滴下する。さらに同温度で１時間攪拌した後、反応溶液
をジエチルエーテル（50ml）を用いて飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（10ml）と飽和食塩水（10ml）で抽出し
て、乾燥し、減圧下濃縮する。その粗生成物にテトラヒ
ドロフラン（10ml）、２N塩酸（2ml）を加え、１時間攪
拌した後、ジエチルエーテル（50ml）を加え、抽出し
て、乾燥し、減圧下濃縮する。その粗生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／
１）により精製し、上記の生成物を、２２９mg（９９％
収率）得た。この生成物の光学収率は、Daicel Chirace
l OD-H（ヘキサン／エタノール＝２０／１）により９７
％eeであった。無色油状物質、1 H-NMR (CDCl3) δ 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.31 (q,
J=7.1 Hz, 2H), 5.01-5.23 (m, 1H), 7.35-7.50 (m, 5
H)19 F-NMR (CDCl3) δ 114.47 (dd, J=261.7, 7.9 Hz, 1
F), 120,88 (dd, J=261.7, 15.6 Hz, 1F) 〔α〕D 24 -13.23 (CHCl3, c=1.29) （実施例２）エチル2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-ヘキサノエート スルホンアミド（Ｂ）（0.22mmol,69.6mg）のニトロエ
タン（5ml）溶液に２５℃で1.025M BH3・THF（0.2mmol,
205μl）を加え、同温度で１０分間攪拌し、４５℃で
１時間攪拌する。反応溶液を−４５℃に冷やし、ブチル
アルデヒド（1.0mmol, 90μl）と、１-トリメチルシリ
ルオキシ-1-エトキシ-2,2-ジフルオロエテン（1.2mmol,
254μl）を加え、さらに同温度で２時間攪拌した後、
反応溶液をジエチルエーテル（50ml）を用いて飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（10ml）と飽和食塩水（10ml）で
抽出して、乾燥し、減圧下濃縮する。その粗生成物にテ
トラヒドロフラン（10ml）、２N塩酸（2ml）を加え、１
時間攪拌した後、ジエチルエーテル（50ml）を加え、抽
出して、乾燥し、減圧下濃縮する。その粗生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７
／１）により精製し、上記の生成物を、１７７mg（９０
％収率）得た。この生成物の光学収率は、Daicel Chira
cel OD-H（ヘキサン／エタノール＝５０／１）により９
４％eeであった。無色油状物質、1 H-NMR (CDCl3) δ 0.97(m, 3H), 1.37 (t, J=7.1 Hz,
3H), 1.30-1.73 (m, 4H), 1.95-2.05(m, 1H), 3.92-4.1
8(m, 1H), 4.36(q, J=7.2 Hz, 2H)19 F-NMR (CDCl3) δ 115.37 (dd, J=264, 7.7 Hz, 1F),
123.20(dd, J=264, 14.9Hz, 1F) 〔α〕D 22 +22.87 (CHCl3, c=1.08) （実施例３）エチル2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-3-シクロヘキシル
プロパノエート スルホンアミド（Ａ）（0.22mmol, 71mg）のニトロエタ
ン（3ml）溶液に２５℃で1.025M BH3・THF（0.2mmol, 2
05μl）を加え、同温度で１０分間攪拌し、４５℃で１
時間攪拌する。反応溶液を-４５℃に冷やし、１-トリメ
チルシリルオキシ-1-エトキシ-2,2-ジフルオロエテン
（1.2mmol, 254μl）を加え、シクロヘキサンカルボキ
シアルデヒド（1.0mmol, 121μl）のニトロエタン（2m
l）溶液を３時間かけて滴下する。さらに同温度で１時
間攪拌した後、反応溶液をジエチルエーテル（50ml）を
用いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）と飽和食
塩水（10ml）で抽出して、乾燥し、減圧下濃縮する。そ
の粗生成物にテトラヒドロフラン（10ml）、２N塩酸（2
ml）を加え、１時間攪拌した後、ジエチルエーテル（50
ml）を加え、抽出して、乾燥し、減圧下濃縮する。その
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝７／１）により精製し、上記の生成物を、
２１３mg（９０％収率）得た。この生成物の光学収率
は、Daicel Chiracel OD-H（ヘキサン／エタノール＝５
０／１）により９２％eeであった。無色油状物質、1H-N
MR (CDCl3) δ 1.01-2.08 (m, 11H), 1.37 (t, J=7.1 H
z, 3H), 3.71-3.91(m, 1H), 4.36 (q, J=7.1 Hz, 2H)19 F-NMR (CDCl3) δ １１１．９８ （ｄｄ， Ｊ＝２
６３， １７．７ Ｈｚ， １Ｆ）， １２０．７５
（ｄｄ， Ｊ＝２６３， ８．１ Ｈｚ， １Ｆ） 〔α〕Ｄ ２４ -17.94 (CHCl3, c=1.16) 実施例４〜６ 実施例１〜３で得られたエステルを各々メタノール／重
曹水中で加水分解し、対応するカルボン酸化合物を得る
ことができる。
プロパノエート スルホンアミド（Ａ）（0.22mmol, 71mg）のニトロエタ
ン（3ml）溶液に２５℃で1.025M BH3・THF（0.2mmol, 2
05μl）を加え、同温度で１０分間攪拌し、４５℃で１
時間攪拌する。反応溶液を-７８℃に冷やし、１-トリメ
チルシリルオキシ-1-エトキシ-2,2-ジフルオロエテン
（1.2mmol, 254μl）を加え、ベンズアルデヒド（1.0mm
ol,102μl）のニトロエタン（2ml）溶液を３時間かけて
滴下する。さらに同温度で１時間攪拌した後、反応溶液
をジエチルエーテル（50ml）を用いて飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（10ml）と飽和食塩水（10ml）で抽出し
て、乾燥し、減圧下濃縮する。その粗生成物にテトラヒ
ドロフラン（10ml）、２N塩酸（2ml）を加え、１時間攪
拌した後、ジエチルエーテル（50ml）を加え、抽出し
て、乾燥し、減圧下濃縮する。その粗生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／
１）により精製し、上記の生成物を、２２９mg（９９％
収率）得た。この生成物の光学収率は、Daicel Chirace
l OD-H（ヘキサン／エタノール＝２０／１）により９７
％eeであった。無色油状物質、1 H-NMR (CDCl3) δ 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.31 (q,
J=7.1 Hz, 2H), 5.01-5.23 (m, 1H), 7.35-7.50 (m, 5
H)19 F-NMR (CDCl3) δ 114.47 (dd, J=261.7, 7.9 Hz, 1
F), 120,88 (dd, J=261.7, 15.6 Hz, 1F) 〔α〕D 24 -13.23 (CHCl3, c=1.29) （実施例２）エチル2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-ヘキサノエート スルホンアミド（Ｂ）（0.22mmol,69.6mg）のニトロエ
タン（5ml）溶液に２５℃で1.025M BH3・THF（0.2mmol,
205μl）を加え、同温度で１０分間攪拌し、４５℃で
１時間攪拌する。反応溶液を−４５℃に冷やし、ブチル
アルデヒド（1.0mmol, 90μl）と、１-トリメチルシリ
ルオキシ-1-エトキシ-2,2-ジフルオロエテン（1.2mmol,
254μl）を加え、さらに同温度で２時間攪拌した後、
反応溶液をジエチルエーテル（50ml）を用いて飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（10ml）と飽和食塩水（10ml）で
抽出して、乾燥し、減圧下濃縮する。その粗生成物にテ
トラヒドロフラン（10ml）、２N塩酸（2ml）を加え、１
時間攪拌した後、ジエチルエーテル（50ml）を加え、抽
出して、乾燥し、減圧下濃縮する。その粗生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７
／１）により精製し、上記の生成物を、１７７mg（９０
％収率）得た。この生成物の光学収率は、Daicel Chira
cel OD-H（ヘキサン／エタノール＝５０／１）により９
４％eeであった。無色油状物質、1 H-NMR (CDCl3) δ 0.97(m, 3H), 1.37 (t, J=7.1 Hz,
3H), 1.30-1.73 (m, 4H), 1.95-2.05(m, 1H), 3.92-4.1
8(m, 1H), 4.36(q, J=7.2 Hz, 2H)19 F-NMR (CDCl3) δ 115.37 (dd, J=264, 7.7 Hz, 1F),
123.20(dd, J=264, 14.9Hz, 1F) 〔α〕D 22 +22.87 (CHCl3, c=1.08) （実施例３）エチル2,2-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-3-シクロヘキシル
プロパノエート スルホンアミド（Ａ）（0.22mmol, 71mg）のニトロエタ
ン（3ml）溶液に２５℃で1.025M BH3・THF（0.2mmol, 2
05μl）を加え、同温度で１０分間攪拌し、４５℃で１
時間攪拌する。反応溶液を-４５℃に冷やし、１-トリメ
チルシリルオキシ-1-エトキシ-2,2-ジフルオロエテン
（1.2mmol, 254μl）を加え、シクロヘキサンカルボキ
シアルデヒド（1.0mmol, 121μl）のニトロエタン（2m
l）溶液を３時間かけて滴下する。さらに同温度で１時
間攪拌した後、反応溶液をジエチルエーテル（50ml）を
用いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）と飽和食
塩水（10ml）で抽出して、乾燥し、減圧下濃縮する。そ
の粗生成物にテトラヒドロフラン（10ml）、２N塩酸（2
ml）を加え、１時間攪拌した後、ジエチルエーテル（50
ml）を加え、抽出して、乾燥し、減圧下濃縮する。その
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝７／１）により精製し、上記の生成物を、
２１３mg（９０％収率）得た。この生成物の光学収率
は、Daicel Chiracel OD-H（ヘキサン／エタノール＝５
０／１）により９２％eeであった。無色油状物質、1H-N
MR (CDCl3) δ 1.01-2.08 (m, 11H), 1.37 (t, J=7.1 H
z, 3H), 3.71-3.91(m, 1H), 4.36 (q, J=7.1 Hz, 2H)19 F-NMR (CDCl3) δ １１１．９８ （ｄｄ， Ｊ＝２
６３， １７．７ Ｈｚ， １Ｆ）， １２０．７５
（ｄｄ， Ｊ＝２６３， ８．１ Ｈｚ， １Ｆ） 〔α〕Ｄ ２４ -17.94 (CHCl3, c=1.16) 実施例４〜６ 実施例１〜３で得られたエステルを各々メタノール／重
曹水中で加水分解し、対応するカルボン酸化合物を得る
ことができる。
【００４３】実験例１〜７ 種々のアルデヒドに対する結果を以下の表１に示す。
【００４４】
【表１】 実験例 アルデヒド 触媒 反応条件 収率 光学収率 旋光度 （２） (３) (％) ｅｅ（％） １ PhCHO Ａ 実施例１ ９８ ９６（Ｒ） （−） ２ C6H11CHO Ａ 実施例３ ９０ ９２ （−） ３ C6H11CHO Ｂ 実施例２ ９７ ９４ （＋） ４ Et2CHCHO Ｂ 実施例２ ９０ ９５ （＋） ５ C3H7CHO Ｂ 実施例２ ９０ ９４ （＋） ６ (CH3)2CHCH2CHO Ｂ 実施例２ ８５ ９６ （＋） ７ BnOCH 2CHO Ａ 実施例１ ９４ ９８ （＋）
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1はアルキル基、アリール基又はアルコキシ
基を示す。Ｒ2は、アルキル基又はアリール基を示す。
但し、Ｒ1とＲ2は同一であっても異なっていてもよ
い。〕で表されるα，α−ジフルオロケテンシリルアセ
タールを式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ3及びＲ4は、アルキル基、アリール基又はア
ルコキシ基を示す。Ｒ5は、アルキル基又はアリール基
を示す。但し、Ｒ3及びＲ4は相互に異なる基を示す。〕
で表されるルイス酸の存在下に一般式（３） 【化３】Ｒ6ＣＨＯ （３） 〔式中、Ｒ6は、アルキル基又はアリール基を示す。〕
で表されるアルデヒドと反応させることを特徴とする一
般式（Ｉ） 【化４】 〔式中、Ｒ2及びＲ6は前記に同じ。Ｃ*は不斉炭素を表
す。〕で表される光学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−
ジフルオロエステルの製造法。 - 【請求項２】一般式（Ｉ） 【化５】 〔式中、Ｒ2、Ｒ6及びＣ*は、前記に同じ。〕で表され
る光学純度（ｅｅ）が９０％以上のβ−ヒドロキシ−
α，α−ジフルオロエステル。 - 【請求項３】一般式（II） 【化６】 〔式中、Ｒ6及びＣ*は、前記に同じ。〕で表される光学
純度（ｅｅ）が９０％以上のβ−ヒドロキシ−α，α−
ジフルオロカルボン酸及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33990596A JPH10175920A (ja) | 1996-12-19 | 1996-12-19 | 光学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33990596A JPH10175920A (ja) | 1996-12-19 | 1996-12-19 | 光学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10175920A true JPH10175920A (ja) | 1998-06-30 |
Family
ID=18331902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33990596A Pending JPH10175920A (ja) | 1996-12-19 | 1996-12-19 | 光学活性なβ−ヒドロキシ−α，α−ジフルオロエステル及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10175920A (ja) |
-
1996
- 1996-12-19 JP JP33990596A patent/JPH10175920A/ja active Pending
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