JPH1036337A - アリールビニルスルホンの製造方法およびその中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】容易に入手できる２−アリールスルホニルエタ
ノールから簡便な操作で収率よくアリールビニルスルホ
ンを製造する方法を提供する。 【解決手段】 一般式（１） で示される２−アリールスルホニルエタノールおよび発
煙硝酸を反応させて一般式（２） で示される硝酸エステル化合物を得、次いで該硝酸エス
テル化合物に塩基を作用させることを特徴とする一般式
（３）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はアリールビニルスル
ホンの製造方法およびその中間体に関する。

【０００２】

【従来の技術】アリールビニルスルホンはエチレンの等
価体として有機合成反応に広く用いられているほか、医
薬中間体として重要な化合物である。かかるアリールビ
ニルスルホンの製造方法としては、例えばβ−ハロエチ
ルアリールスルホンを脱ハロゲン化する方法〔Org.Synt
h., 64,157(1985)、J.Org.Chem.,58,4506(1993) など〕
が知られているが、ハロゲン化物を含み環境負荷が大き
く腐食性の高い廃水が発生する他、原料であるβ−ハロ
エチルアリールスルホンは収率よく製造することができ
ないものであるという問題があった。また、工業的に容
易に入手できる２−アリールスルホニルエタノールの脱
水反応により、硫酸エステル化合物を得、次いでこれに
塩基を作用させる方法〔ドイツ特許第８４２１９８号
（１９４２年）〕やメシレート化合物を得、次いでこれ
に塩基を作用させる方法〔Bull.Korean Chem.Soc.,16,6
70(1995)〕が知られている。しかしながら、前者の方法
は用いた１００％硫酸を反応後に中和する際に激しく発
熱するほか、大量に副生する硫酸塩を処理する必要があ
り、後者の方法では高価なメシルクロライドやトリエチ
ルアミンを用いるという問題がある。また、いずれの方
法もアリールビニルスルホンの収率は満足できるもので
はなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明者は、ア
リールビニルスルホンの工業的有利な製造方法を開発す
るべく鋭意検討した結果、２−アリールスルホニルエタ
ノールから容易に収率よく得られる新規な化合物である
硝酸エステル化合物に塩基を作用させることによって、
高収率でアリールビニルスルホンを製造できることを見
い出し、本発明に至った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（１） （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
アミノ基を示す。）で示される２−アリールスルホニル
エタノールおよび発煙硝酸を反応させて一般式（２） （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ はそれぞれ前記と同じ意味を示
す。）で示される硝酸エステル化合物を得、次いで該硝
酸エステル化合物に塩基を作用させることを特徴とする
一般式（３） （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ はそれぞれ前記と同じ意味を示
す。）で示されるアリールビニルスルホンの製造方法を
提供するものである。

【０００５】

【発明の実施の形態】一般式（１）で示される２−アリ
ールスルホニルエタノールにおいて置換基Ｒ ₁ 、Ｒ₂ に
おけるハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原
子またはヨウ素原子である。低級アルキル基としては、
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ネオペンチル基
などの直鎖もしくは分枝状の炭素原子数１〜６のアルキ
ル基などが挙げられる。

【０００６】低級アルコキシル基としては、例えばメト
キシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ
基、ｎ−ペントキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｓｅｃ−ブ
トキシ基、ｔ−ブトキシ基、ネオペントキシ基などの直
鎖もしくは分枝状の炭素原子数１〜６のアルコキシル基
などが挙げられる。

【０００７】低級アルキルアミノ基とは１つの低級アル
キル基で置換されたアミノ基であって、ここで低級アル
キル基としては前記と同様のものが挙げられる。かかる
低級アルキルアミノ基としてはメチルアミノ基、エチル
アミノ基、ｔ−ブチルアミノ基などが例示される。

【０００８】ジ低級アルキルアミノ基とは、２つの低級
アルキル基で置換されたアミノ基であって、ここで低級
アルキル基としては前記と同様のものが挙げられる。か
かるジ低級アルキルアミノ基としてはジメチルアミノ
基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ｔ−ブ
チルメチルアミノ基などが例示される。

【０００９】かかる２−アリールスルホニルエタノール
としては、例えば２−（フェニルスルホニル）エタノー
ル、２−（４−クロロフェニルスルホニル）エタノー
ル、２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）エタ
ノール、２−（４−ブロモフェニルスルホニル）エタノ
ール、２−（４−フルオロフェニルスルホニル）エタノ
ール、２−（４−ヨードフェニルスルホニル）エタノー
ル、２−（４−メチルフェニルスルホニル）エタノー
ル、２−（２，４−ジメチルフェニルスルホニル）エタ
ノール、２−（４−エチルフェニルスルホニル）エタノ
ール、２−（４−ｉ−ブチルフェニルスルホニル）エタ
ノール、２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）エ
タノール、２−（４−メトキシフェニルスルホニル）エ
タノール、２−（３，４−ジメトキシフェニルスルホニ
ル）エタノール、２−（４−ｔ−ブトキシフェニルスル
ホニル）エタノール、２−（３−アミノフェニルスルホ
ニル）エタノール、２−（３−メチルアミノフェニルス
ルホニル）エタノール、２−（３−エチルアミノフェニ
ルスルホニル）エタノール、２−（３−ジメチルアミノ
フェニルスルホニル）エタノール、２−（３−ジエチル
アミノフェニルスルホニル）エタノール、２−（３−ニ
トロフェニルスルホニル）エタノールなどが挙げられ
る。

【００１０】これらの２−アリールスルホニルエタノー
ルは、例えばチオフェノール化合物と酸化エチレンもし
くは２−クロロエタノールとを反応させて得られたスル
フィド化合物を酸化する方法〔例えば特公平４−１７１
８２号公報、Bull.Korean Chem.Soc.,16,670(1995)〕な
どによって容易に製造することができる。また、芳香環
上の置換基は、場合によってはスルホン化合物を得たの
ちに導入してもよい。

【００１１】発煙硝酸の使用量は２−アリールスルホニ
ルエタノールに対して通常５〜２０モル倍の範囲であ
る。

【００１２】反応は通常、溶媒中で行われる。かかる溶
媒としては、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタン、クロロホルム、１−クロロブタンなどのハロゲ
ン系溶媒、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素系
溶媒などの疎水性有機溶媒などが挙げられる。これらの
溶媒は、それぞれ単独もしくは２種以上を混合して用い
られ、その使用量は２−アリールスルホニルエタノール
に対して通常１〜３０重量倍の範囲である。

【００１３】２−アリールスルホニルエタノールおよび
発煙硝酸を反応させるには、例えば溶媒中で２−アリー
ルスルホニルエタノールおよび発煙硝酸を混合すればよ
い。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは１５〜５
０℃の範囲である。

【００１４】反応後の反応混合物に水を加えて水層と有
機層とに分液し、得られた水層から疎水性有機溶媒を用
いて抽出して、有機層として硝酸エステル化合物の溶液
を得る。硝酸エステル化合物は、このようにして得られ
る溶液のまま用いられてもよいし、該溶液から取り出し
て用いられてもよい。溶液から硝酸エステル化合物を取
り出すには、例えば該溶液から溶媒を留去すればよい。

【００１５】硝酸エステル化合物としては、例えば２−
（フェニルスルホニル）エチルナイトレート、２−（４
−クロロフェニルスルホニル）エチルナイトレート、２
−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）エチルナイ
トレート、２−（４−ブロモフェニルスルホニル）エチ
ルナイトレート、２−（４−フルオロフェニルスルホニ
ル）エチルナイトレート、２−（４−ヨードフェニルス
ルホニル）エチルナイトレート、２−（４−メチルフェ
ニルスルホニル）エチルナイトレート、２−（２，４−
ジメチルフェニルスルホニル）エチルナイトレート、２
−（４−エチルフェニルスルホニル）エチルナイトレー
ト、２−（４−ｉ−ブチルフェニルスルホニル）エチル
ナイトレート、２−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニ
ル）エチルナイトレート、２−（４−メトキシフェニル
スルホニル）エチルナイトレート、２−（３，４−ジメ
トキシフェニルスルホニル）エチルナイトレート、２−
（４−ｔ−ブトキシフェニルスルホニル）エチルナイト
レート、２−（３−アミノフェニルスルホニル）エチル
ナイトレート、２−（３−メチルアミノフェニルスルホ
ニル）エチルナイトレート、２−（３−エチルアミノフ
ェニルスルホニル）エチルナイトレート、２−（３−ジ
メチルアミノフェニルスルホニル）エチルナイトレー
ト、２−（３−ジエチルアミノフェニルスルホニル）エ
チルナイトレート、２−（３−ニトロフェニルスルホニ
ル）エチルナイトレートなどが挙げられる。

【００１６】塩基としては特に限定されるものではな
く、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウム、
炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ムなどのアルカリ金属炭酸塩、アンモニアなどの無機塩
基、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジア
ザビシクロ〔４．３．０〕ノネ−５−エン、１，８−ジ
アザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ−７−エンなどの
アミン化合物などの有機塩基が挙げられる。かかる塩基
の使用量は硝酸エステル化合物に対して通常１〜１０モ
ル倍、好ましくは１．１〜５モル倍の範囲である。これ
らの塩基は水溶液として用いてもよい。

【００１７】反応は通常、溶媒中で行われ、かかる溶媒
としては先の反応において前記したと同様のものが挙げ
られる。溶媒の使用量は硝酸エステル化合物に対して通
常１〜３０重量倍の範囲である。

【００１８】硝酸エステル化合物に塩基を作用させるに
は、例えば溶媒中で硝酸エステル化合物および塩基を混
合すればよく、硝酸エステル化合物を前述の溶液のまま
用いる場合には、該溶液に塩基を加えればよい。反応温
度は通常０〜１００℃、好ましくは１５〜５０℃の範囲
である。

【００１９】反応後、得られた反応混合物に水を加えて
水層と有機層とに分液し、得られた水層から疎水性有機
溶媒を用いる抽出処理によって得た有機層を乾燥後、溶
媒留去する方法によって、目的のアリールビニルスルホ
ンを得ることができる。得られたアリールビニルスルホ
ンは、さらに洗浄、再結晶操作などによって精製されて
もよい。

【００２０】かくして得られるアリールビニルスルホン
としては、例えばフェニルビニルスルホン、（４−クロ
ロフェニル）ビニルスルホン、（３，４−ジクロロフェ
ニル）ビニルスルホン、（４−ブロモフェニル）ビニル
スルホン、（４−フルオロフェニル）ビニルスルホン、
（４−ヨードフェニル）ビニルスルホン、（４−メチル
フェニル）ビニルスルホン、（２，４−ジメチルフェニ
ル）ビニルスルホン、（４−エチルフェニル）ビニルス
ルホン、（４−ｉ−ブチルフェニル）ビニルスルホン、
（４−ｔ−ブチルフェニル）ビニルスルホン、（４−メ
トキシフェニル）ビニルスルホン、（３，４−ジメトキ
シフェニル）ビニルスルホン、（４−ｔ−ブトキシフェ
ニル）ビニルスルホン、（３−アミノフェニル）ビニル
スルホン、（３−メチルアミノフェニル）ビニルスルホ
ン、（３−エチルアミノフェニル）ビニルスルホン、
（３−ジメチルアミノフェニル）ビニルスルホン、（３
−ジエチルアミノフェニル）ビニルスルホン、（３−ニ
トロフェニル）ビニルスルホンなどが挙げられる。

【００２１】

【発明の効果】本発明の方法によれば、工業的に容易に
入手できる２−アリールスルホニルエタノールから簡便
な操作で収率よくアリールビニルスルホンを製造するこ
とができる。

【００２２】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例により限定されるもの
ではない。

【００２３】実施例１ ２−（フェニルスルホニル）エタノール１８６ｍｇ（１
ｍｍｏｌ）をクロロホルム２ｍｌに加えて懸濁させ、次
いで９４％発煙硝酸６７０ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え
て２５℃にて３０分間攪拌した。その後、水５ｍｌを加
えて分液し、得られた水層をクロロホルム３ｍｌを用い
て抽出して有機層を得た。この有機層に２０％水酸化ナ
トリウム水溶液８００ｍｇ（水酸化ナトリウム４ｍｍｏ
ｌ）を加えて２５℃で１時間攪拌した。次いで水５ｍｌ
を加え分液し、得られた水層をクロロホルム５ｍｌを用
いて抽出して有機層を得た。得られた有機層を硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥後、溶媒を留去して、フェニルビ
ニルスルホン１６８ｍｇ（白色結晶、純度９６．８％、
収率９６．８％）を得た。この白色結晶を２０％水酸化
ナトリウム水溶液で洗浄後、エタノールから再結晶した
ところ、その純度は９９％であった。 融点：６５〜６６℃¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、２７０ＭＨｚ）
δ6.05(d,1H,J=9.90Hz) 、6.46(d,1H,J=16.49Hz)、6.68
(dd,1H,J=9.90Hz,16.49Hz)、7.53-7.68(m,3H) 、7.88-
7.93(m,2H)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、６７．５ＭＨ
ｚ）δ127.73、127.80、129.27、133.60、138.35、139.
44 マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ）m/z 168(M+) 、 125、7
7、51、27

【００２４】実施例２ ２−（フェニルスルホニル）エタノールに代えて２−
（３−ニトロフェニルスルホニル）エタノール２３１ｍ
ｇ（１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１と同様に操作
して、（３−ニトロフェニル）ビニルスルホン２１７ｍ
ｇ（純度９６％、収率９７．７％）を得た。 融点：１００〜１０４℃¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、２７０ＭＨｚ）
δ6.26(d,1H,J=9.57Hz) 、6.61(d,1H,J=16.49Hz)、6.77
(dd,1H,J=9.57Hz,16.49Hz)、7.86(m,1H)、8.25(m,1H)、
8.51(m,1H)、8.71(m,1H)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、６７．５ＭＨ
ｚ）δ122.91、128.03、130.23、130.85、133.30、137.
04、141.62、148.18 マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ）m/z 213(M+) 、170

【００２５】実施例３ ２−（フェニルスルホニル）エタノール１８６ｍｇ（１
ｍｍｏｌ）をクロロホルム２ｍｌに加えて懸濁させ、次
いで９４％発煙硝酸６７０ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え
て２５℃にて３０分間攪拌した。その後、水５ｍｌを加
えて分液し、得られた水層をクロロホルム３ｍｌを用い
て抽出して有機層を得た。得られた有機層を硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥後、溶媒を留去して、２−（フェニ
ルスルホニル）エチルナイトレート２２６ｍｇ（白色結
晶、収率９７．８％）を得た。 融点：７３〜７４℃¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、２７０ＭＨｚ）
δ3.54(t,2H,J=6.27Hz) 、4.80(t,2H,J=6.27Hz) 、7.57
-7.75(m,3H) 、7.91-7.95(m,2H)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、６７．５ＭＨ
ｚ）δ53.26 、65.34 、127.87、129.52、134.36、138.
62

【００２６】実施例４ ２−（フェニルスルホニル）エタノールに代えて２−
（３−ニトロフェニルスルホニル）エタノール２３１ｍ
ｇ（１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様に操作
して、２−（３−ニトロフェニルスルホニル）エチルナ
イトレート２７５ｍｇ（収率９９．５％）を得た。 融点：８３〜８５℃¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、２７０ＭＨｚ）
δ3.63(t,2H,J=5.94Hz) 、4.88(t,2H,J=5.94Hz) 、7.87
(m,1H)、8.29(m,1H)、8.67(m,1H)、8.79(m,1H)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃ 、６７．５ＭＨ
ｚ）δ53.57 、65.10 、123.52、128.86、131.09、133.
62、141.10、148.45

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲ
   ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ
   基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
   アミノ基を示す。）で示される２−アリールスルホニル
   エタノールおよび発煙硝酸を反応させて一般式（２） （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ はそれぞれ前記と同じ意味を示
   す。）で示される硝酸エステル化合物を得、次いで該硝
   酸エステル化合物に塩基を作用させることを特徴とする
   一般式（３） （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ はそれぞれ前記と同じ意味を示
   す。）で示されるアリールビニルスルホンの製造方法。
2. 【請求項２】一般式（２）で示される硝酸エステル化合
   物。
3. 【請求項３】一般式（１）で示される２−アリールスル
   ホニルエタノールおよび発煙硝酸を反応させることを特
   徴とする請求項２に記載の硝酸エステル化合物の製造方
   法。
4. 【請求項４】発煙硝酸の使用量が２−アリールスルホニ
   ルエタノールに対して５〜１５モル倍であることを特徴
   とする請求項１または請求項３に記載の製造方法。