JPH1045759A - エナンチオマー的に純粋なシクロアルカノ−インドール−およびアザインドール−およびピリミド［１，２ａ］インドール−カルボン酸類およびそれらの活性化誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、エナンチオマー的に純粋なシクロ
アルカノインドールカルボン酸およびアザインドールカ
ルボン酸およびピリミド［１，２ａ］インドールカルボ
ン酸およびそれらの活性化誘導体を製造する方法および
中間体に関する。 【解決手段】 この方法は、最初にトリル酢酸をキラリ
ティーを持つアルコールでエステル化した後、α−炭素
原子の所でジアステレオ選択的置換を実施し、そしてそ
の生成物のトリル基をハロゲン化した後、それを適当な
シクロアルカノインドール類、シクロアルカノアザイン
ドール類またはピリミド［１，２ａ］インドール類と反
応させることを特徴とする。本方法を用いると、具体的
には、価値有る薬剤の中間体であるエナンチオマー的に
純粋なカルボン酸を高い純度で調製することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、抗アテローム性動脈硬化活性を
示すシクロアルカノインドール誘導体およびアザインド
ール誘導体およびピリミド［１，２ａ］インドール誘導
体の合成で重要な中間体を代表するエナンチオマー的に
純粋な（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃａｌｌｙ ｐｕｒ
ｅ）シクロアルカノ−インドールカルボン酸およびアザ
インドールカルボン酸およびピリミド［１，２ａ］イン
ドールカルボン酸およびそれらの活性化（ａｃｔｉｖａ
ｔｅｄ）誘導体を製造する方法に関する。

【０００２】このエナンチオマー的に純粋なシクロアル
カノ−インドールカルボン酸およびアザインドール−カ
ルボン酸およびそれらの活性化誘導体は通常方法、例え
ばクロマトグラフィーまたは分別晶析などによるジアス
テレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ）分離で相
当するエナンチオマーに分離可能であることは公知であ
る。

【０００３】そのような方法は下記の如き欠点を数多く
有する：クロマトグラフィーによるジアステレオマー分
離およびジアステレオマーの分別晶析は両方とも高い装
置要求を伴う。加うるに、このようなケースでは、「悪
質」なジアステレオマーが一般に５０％生じ、これはも
はや元の調製過程に再循環不能である。

【０００４】このように収率が５０％失われると、「副
生成物」を５０％処分する必要があること以外に、
（大）産業規模工程の経済効率がかなり悪化する。更
に、キラリティーを持つ（ｃｈｉｒａｌ）通常の補助試
薬は一般に少量でも非常に高価であり、その上、これを
調製することができるとしても通常複雑な合成路によっ
てのみである。

【０００５】ここに、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化２０】

【０００７】［式中、Ａは、式

【０００８】

【化２１】

【０００９】で表される基を表し、ここで、Ａ、Ｄ、
Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは、同一もしくは異なり、水素、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキ
シル、各々の炭素原子数が６以下の線状もしくは分枝ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、または炭素原
子数が６以下の線状もしくは分枝アルキルを表し、ここ
で、これら自身ヒドロキシルでか或は炭素原子数が４以
下の線状もしくは分枝アルコキシで置換されていてもよ
く、Ｒ¹およびＲ²は、これらを連結させている二重結合
を含めて一緒になって、フェニル環、ピリジル環、また
は式

【００１０】

【化２２】

【００１１】で表される環を形成しており、ここで、Ｒ
⁵は、水素、または炭素原子数が４以下の線状もしくは
分枝アルキルを表し、Ｒ³およびＲ⁴は、これらを連結さ
せている二重結合を含めて一緒になって、フェニル環、
または４員から８員のシクロアルケンもしくはオキソシ
クロアルケン基を形成しており、ここで、Ｒ¹／Ｒ²およ
びＲ³／Ｒ⁴で挙げた環系は全部、任意に、同一もしくは
異なる様式で、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、ヒドロキシルでか、各々の炭素原子数が６以下
の線状もしくは分枝アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニルでか、または自身がヒドロキシルまたは炭素原子
数が４以下の線状もしくは分枝アルコキシで置換されて
いてもよい炭素原子数が６以下の線状もしくは分枝アル
キルで、３置換まで置換されていてもよく、Ｔは、炭素
原子数が４から１２のシクロアルキルを表すか、或は炭
素原子数が１２以下の線状もしくは分枝アルキルを表
し、そしてＱは、ヒドロキシルまたは活性化用（ａｃｔ
ｉｖａｔｉｎｇ）基を表す］で表されるエナンチオマー
的に純粋なシクロアルカノ−インドールカルボン酸およ
びアザインドールカルボン酸およびピリミド［１，２
ａ］インドール−カルボン酸およびそれらの活性化誘導
体およびそれらの塩類は、最初に、一般式（ＩＩ）

【００１２】

【化２３】

【００１３】［式中、Ｒ⁶は、酸素原子と一緒になっ
て、キラリティーを持つアルコールの残基を表す］で表
される化合物を塩基存在下の不活性溶媒中で一般式（Ｉ
ＩＩ） Ｔ−Ｚ （ＩＩＩ） ［式中、Ｔは、上に示した意味を有し、そしてＺは、典
型的な脱離基、例えば臭素、塩素、ヨウ素、メシル、ト
シルまたはトリフルオロメチルスルホニル、好適にはヨ
ウ素または臭素を表す］で表される化合物によるジアス
テレオ選択的（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖ
ｅ）アルキル化で一般式（ＩＶ）

【００１４】

【化２４】

【００１５】［式中、ＴおよびＲ⁶は、上に示した意味
を有する］で表されるエナンチオマー的に純粋な化合物
に変化させた後、これをハロゲン化で一般式（Ｖ）

【００１６】

【化２５】

【００１７】［式中、ＴおよびＲ⁶は、上に示した意味
を有し、そしてＲ⁷は、ハロゲン、例えば塩素、臭素、
ヨウ素、好適には臭素を表す］で表されるエナンチオマ
ー的に純粋な化合物に変化させ、これをさらなる段階で
一般式（ＶＩ） Ａ−Ｈ （ＶＩ） ［式中、Ａは、上に示した意味を有する］で表される化
合物と反応させることで一般式（ＶＩＩ）

【００１８】

【化２６】

【００１９】［式中、Ａ、ＴおよびＲ⁶は、上に示した
意味を有する］で表されるエナンチオマー的に純粋な化
合物を生じさせ、そしてＱ＝ＯＨの一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物の場合、加水分解を実施し、そしてＱ＝活性
化用基の場合、エナンチオマー的に純粋な酸から出発し
て活性化用試薬と反応させると、得られることを見い出
した。

【００２０】これをさらなる段階でＤ−もしくはＬ−フ
ェニルグリシノールと反応させると、一般式（ＶＩＩ
Ｉ）

【００２１】

【化２７】

【００２２】で表される化合物が生じ、これらは各場合
とも薬剤で活性を示す化合物である。

【００２３】本発明に従う方法は、例として下記の図式
で描写可能である：

【００２４】

【化２８】

【００２５】

【化２９】

【００２６】

【化３０】

【００２７】本発明に従う方法では、驚くべきことに、
大きな装置要求なしに非常に良好な収率および高い純度
で所望のエナンチオマー的に純粋なシクロアルカノ−イ
ンドールカルボン酸およびアザインドール−カルボン酸
およびピリミド−インドールカルボン酸およびそれらの
活性化誘導体が得られる。

【００２８】基Ｒ⁶の配置と使用するハロゲン化アルキ
ル（ＩＩ）の立体効果により、化合物（ＩＩ）のアルキ
ル化が、初めて、ジアステレオ選択的に高い収率および
簡潔な様式で進行する。化合物（ＩＶ）が高いジアステ
レオマー過剰量（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ ｅｘ
ｃｅｓｓ）で生じて反応混合物から直接析出して来る結
果として、粗生成物の簡単な晶析を行うことでも、式
（ＩＶ）で表される化合物がジアステレオマー的に純粋
な形態で得られる。

【００２９】本発明に従う方法のさらなる利点は、溶媒
と塩基を適切に選択することによって望まれないジアス
テレオマーをエピメル化で所望のジアステレオマー（こ
れは今度は直接結晶化する）にすることができる点であ
る。このようにして、エピメル化と晶析を繰り返すこと
により、母液からさらなる（望まれる）ジアステレオマ
ー的に純粋な生成物を得ることができる。この母液をア
ルキル化段階に直接加えることにより、本方法全体を循
環過程の形態で最適にすることができる。

【００３０】本発明に従う方法のさらなる利点は、一般
式（Ｖ）で表されるハロゲン置換化合物が、驚くべきこ
とに、カルボン酸官能に対して２位に位置する炭素原子
の所でラセミ化が起こることなく、一般式（ＶＩ）で表
される化合物と反応して一般式（ＶＩＩ）で表される化
合物を与えることである。

【００３１】本発明に従う方法のさらなる利点は、カル
ボン酸官能に対して２位に位置する炭素原子の所でラセ
ミ化が起こることなく、Ｑ＝活性化用基、好適には塩素
である一般式（Ｉ）で表される化合物が反応して一般式
（ＶＩＩＩ）で表される化合物が生じることである。

【００３２】更に、本発明に従う方法の大きな利点は、
出発化合物が非常に容易に入手可能な点である。これら
は、比較的簡単な構成ブロックから良好な収率で製造可
能であり、装置要求も低い。更に、本発明に従う方法で
は、一般式（Ｉ）で表される化合物の、多量に存在して
いる公知ラセミ化合物を、相当するエナンチオマーに変
化させることができる。本発明に従う方法では、少ない
合成段階を用いて、本発明に従う一般式（Ｉ）で表され
る化合物を従来技術で公知の方法を用いた場合よりもか
なり高い全体収率で生じさせることができる。

【００３３】この上に示した定義に関連して、Ｒ⁶は、
キラリティーを持つアルコールの残基、例えば（＋）−
もしくは（−）−メンチル、（＋）−もしくは（−）−
ボルニル、（＋）−もしくは（−）−イソボルニルまた
は（−）−８−フェニルメンチルなどを表す。Ｒ⁶は、
好適には（＋）−もしくは（−）−メンチルを表す。

【００３４】本発明の文脈において、活性化用基（Ｑ）
は一般に塩化物、臭化物、メシレート、トシレートまた
は三フッ化物を表す。塩化物が好適である。

【００３５】本発明に従う方法を用いて、好適には、Ａ
が、式

【００３６】

【化３１】

【００３７】で表される基を表し、ここで、Ａ、Ｄ、
Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが、同一もしくは異なり、水素、フ
ッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、ヒドロキシル、各々の炭素原子数が４以下の線状も
しくは分枝アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、
または炭素原子数が４以下の線状もしくは分枝アルキル
を表し、ここで、これら自身ヒドロキシルでか或は炭素
原子数が３以下の線状もしくは分枝アルコキシで置換さ
れていてもよく、Ｒ¹およびＲ²が、これらを連結させて
いる二重結合を含めて一緒になって、フェニル環、ピリ
ジル環、または式

【００３８】

【化３２】

【００３９】で表される環を形成しており、ここで、Ｒ
⁵が、水素、または炭素原子数が３以下の線状もしくは
分枝アルキルを表し、Ｒ³およびＲ⁴が、これらを連結さ
せている二重結合を含めて一緒になって、フェニル環、
或はシクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテ
ン、シクロオクテン、オキソシクロペンテン、オキソシ
クロヘキセン、オキソシクロヘプテンまたはオキソシク
ロオクテン基を形成しており、ここで、Ｒ¹／Ｒ²および
Ｒ³／Ｒ⁴で挙げた環系は全部、任意に、同一もしくは異
なる様式で、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、ヒドロキシルでか、各々の炭素原子
数が４以下の線状もしくは分枝アルコキシもしくはアル
コキシカルボニルでか、または自身がヒドロキシルまた
は炭素原子数が３以下の線状もしくは分枝アルコキシで
置換されていてもよい炭素原子数が４以下の線状もしく
は分枝アルキルで、２置換まで置換されていてもよく、
Ｔが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチルを表すか、或は炭
素原子数が１０以下の線状もしくは分枝アルキルを表
し、そしてＱが、ヒドロキシルを表すか或は活性化用基
を表す、一般式（Ｉ）で表される化合物およびそれらの
塩類を製造する。

【００４０】本発明に従う方法を用いて、特に好適に
は、Ａが、式

【００４１】

【化３３】

【００４２】で表される基を表し、ここで、Ａ、Ｄ、
Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが、同一もしくは異なり、水素、フ
ッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、ヒドロキシル、各々の炭素原子数が３以下の線状も
しくは分枝アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、
または炭素原子数が３以下の線状もしくは分枝アルキル
を表し、Ｒ¹およびＲ²が、これらを連結させている二重
結合を含めて一緒になって、フェニル環、ピリジル環、
または式

【００４３】

【化３４】

【００４４】で表される環を形成しており、ここで、Ｒ
⁵が、水素またはメチルを表し、Ｒ³およびＲ⁴が、これ
らを連結させている二重結合を含めて一緒になって、フ
ェニル環、或はシクロペンテン、シクロヘキセン、シク
ロヘプテン、シクロオクテン、オキソシクロペンテン、
オキソシクロヘキセン、オキソシクロヘプテンまたはオ
キソシクロオクテン基を形成しており、ここで、Ｒ¹／
Ｒ²およびＲ³／Ｒ⁴で挙げた環系は全部、任意に、同一
もしくは異なる様式で、フッ素、塩素、臭素、トリフル
オロメチル、カルボキシル、ヒドロキシルでか、各々の
炭素原子数が３以下の線状もしくは分枝アルコキシもし
くはアルコキシカルボニルでか、または自身がヒドロキ
シル、メトキシまたはエトキシで置換されていてもよい
炭素原子数が４以下の線状もしくは分枝アルキルで、２
置換まで置換されていてもよく、Ｔが、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
を表すか、或は炭素原子数が６以下の線状もしくは分枝
アルキルを表し、そしてＱが、ヒドロキシルまたは活性
化用基を表す、一般式（Ｉ）で表される化合物およびそ
れらの塩類を製造する。

【００４５】上述した方法を用いて、非常に特に好適に
は、Ａが、式

【００４６】

【化３５】

【００４７】で表される基を表し、そしてＲ³およびＲ⁴
＝フェニル環であり、パラ位に＊ＣＨ−Ｔ−ＣＯＱ基を
有し、そしてＱ＝塩素である、一般式（Ｉ）で表される
化合物およびそれらの塩類を製造する。

【００４８】一般式（ＩＩ）で表される化合物のアルキ
ル化で用いるに適切な溶媒は、反応条件下で変化しない
通常の有機溶媒である。これらには、好適には、エーテ
ル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、グリコールジメチルエーテルなど、或は炭
化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサ
ン、シクロヘキサンまたは鉱油溜分など、或はハロゲン
化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロ−メタ
ン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロ
ロエチレンまたはクロロベンゼンなど、或は酢酸エチ
ル、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキサ
イド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、
ヘキサメチル燐酸トリアミド、アセトニトリル、アセト
ンまたはニトロメタン、メタノールまたはエタノールな
どが含まれる。上記溶媒の混合物を用いることも同様に
可能である。ジメチルホルムアミドが好適である。

【００４９】このアルキル化を、大気圧下−２０℃から
＋１００℃の温度、好適には−１０℃から＋３０℃で、
適宜保護ガス雰囲気下、この上に挙げた溶媒中で実施す
る。

【００５０】このジアステレオ選択的アルキル化で用い
るに適切な塩基は通常の塩基性化合物である。これらに
は、アルカリ金属の水素化物、例えば水素化ナトリウム
など、アルカリ金属のアミド類、例えばナトリウムアミ
ドなど、アルカリ金属のアルコキサイド類、例えばナト
リウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウ
ムメトキサイド、カリウムエトキサイドまたはカリウム
第三ブトキサイドなど、或は有機アミン類、例えばトリ
アルキルアミン類、例えばトリエチルアミンなど、或は
有機リチウム化合物、例えばブチルリチウムまたはフェ
ニルリチウムなどが含まれる。カリウム第三ブトキサイ
ドが好適である。

【００５１】このジアステレオ選択的アルキル化では、
上記塩基を、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルを
基準にして１モルから１０モル、好適には１．２モルか
ら３モルの量で用いる。

【００５２】一般式（ＩＶ）で表される化合物のハロゲ
ン化で用いるに適切な溶媒は、反応条件下で変化しない
通常の溶媒である。これらには、好適には、テトラクロ
ロメタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アセト
ニトリル、酢酸、硫酸、ニトロベンゼン、１，２−ジク
ロロエタン、ジクロロメタン、トリクロロメタンなどが
含まれる。

【００５３】このハロゲン化では通常のハロゲン化剤、
例えば臭素、塩素、ＮＢＳ、ＮＣＳ、ジクロロジメチル
ヒダントイン、ジブロモジメチルヒダントイン、トリク
ロロイソシアヌール酸、クロラミン−Ｔなどを用いるの
が適切である。

【００５４】適切なフリーラジカル開始剤は、例えばＡ
ＩＢＮ、パーオキサイド類、例えばジベンゾイルパーオ
キサイド、ｔ−ブチルヒドロパーオキサイド、ジラウリ
ルパーオキサイド、ｔ−ブチルパーオキサイド、過安息
香酸ブチル、過しゅう酸ジ−ｔ−ブチル、および光化学
方法などである。

【００５５】このハロゲン化を、適宜加圧下２０℃から
１８０℃の温度で、適宜保護ガス雰囲気下、この上に挙
げた溶媒中で実施する。このハロゲン化を好適には７０
℃から１３０℃で実施する。

【００５６】このハロゲン化では、上記ハロゲン化剤
を、一般式（Ｉ）で表される化合物１モルを基準にして
活性ハロゲンが０．８モルから１．７モルになるように
用いる。

【００５７】一般式（ＶＩ）で表される化合物のアルキ
ル化で用いるに適切な溶媒は、反応条件下で変化しない
通常の有機溶媒である。これらには、好適には、エーテ
ル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、グリコールジメチルエーテルなど、或は炭
化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサ
ン、シクロヘキサンまたは鉱油溜分など、或はハロゲン
化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタ
ン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロ
ロエチレンまたはクロロベンゼンなど、或は酢酸エチ
ル、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキサ
イド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、
ヘキサメチル燐酸トリアミド、アセトニトリル、アセト
ンまたはニトロメタンなどが含まれる。上記溶媒の混合
物を用いることも同様に可能である。ジメチルホルムア
ミド、トルエンおよびテトラヒドロフランが好適であ
る。

【００５８】このアルキル化を、大気圧下−２０℃から
＋１００℃の温度、好適には−１０℃から＋３０℃で、
適宜保護ガス雰囲気下、この上に挙げた溶媒中で実施す
る。

【００５９】適切な塩基は一般に無機もしくは有機塩基
である。これらには、好適にはアルカリ金属の水酸化
物、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムな
ど、アルカリ土類金属の水酸化物、例えば水酸化バリウ
ムなど、アルカリ金属の炭酸塩およびアルカリ金属の水
素炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム
または炭酸カリウムなど、アルカリ土類金属の炭酸塩、
例えば炭酸カルシウムなど、或はアルカリ金属のアルコ
キサイドまたはアルカリ土類金属のアルコキサイド類、
例えばナトリウムメトキサイドもしくはカリウムメトキ
サイド、ナトリウムエトキサイドもしくはカリウムエト
キサイド、またはカリウム第三ブトキサイドなど、或は
有機アミン類（トリアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アミン類）、
例えばトリエチルアミンなど、或は複素環、例えば１，
４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ
−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、ジアミノピリジン、
メチルピペリジンまたはモルホリンなどが含まれる。ま
た、アルカリ金属、例えばナトリウムなど、或はそれら
の水素化物、例えば水素化ナトリウムなどを塩基として
用いることも可能である。炭酸水素ナトリウム、炭酸カ
リウムおよびカリウム第三ブトキサイド、ＤＢＵまたは
ＤＡＢＣＯが好適である。

【００６０】このアルキル化では、上記塩基を、一般式
（ＩＩ）で表される化合物１モルを基準にして１モルか
ら１０モル、好適には１．２モルから３モルの量で用い
る。

【００６１】一般式（ＶＩＩ）で表される化合物におけ
る、キラリティーを持つ基Ｒ⁶の除去では、通常の有機
カルボン酸、例えば酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸、メ
タンスルホン酸など、或は無機酸、例えば臭化水素酸、
塩酸または硫酸など、或は上記酸の混合物が使用に適切
である。酢酸、蟻酸、臭化水素酸および／または硫酸が
好適である。酢酸／硫酸の混合物、そしてまた蟻酸／臭
化水素酸の混合物、そして蟻酸／硫酸の混合物が非常に
特に好適である。

【００６２】上記酸またはそれらの混合物を有利には溶
媒として用い、従ってこれらを大過剰量で用いる。

【００６３】この除去は０℃から＋１５０℃、好適には
４０℃から１００℃の温度範囲で進行する。

【００６４】これは一般に大気圧下で実施可能である
が、任意にまた大気圧以上の圧力または減圧（例えば
０．５から３バール）下で行うことも可能である。

【００６５】上記酸を水中またはこの上に挙げた溶媒
中、特に水／トルエン、水／イソプロパノール、水／メ
タノールまたは水／エタノール混合物中の塩基で中和し
た後、通常方法で処理を行う。

【００６６】この中和で用いるに適切な塩基は、アルカ
リ金属の水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウムなどである。水酸化ナトリウムが好適であ
る。

【００６７】一般式（Ｉ）で表される化合物の活性化で
用いるに適切な溶媒は、反応条件下で変化しない通常の
有機溶媒である。これらには、好適には、エーテル類、
例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ
−ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、グリコールジメチルエーテルなど、或は炭化水
素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
シクロヘキサンまたは鉱油溜分など、或はハロゲン化炭
化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テ
トラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチ
レンまたはクロロベンゼンなど、或は酢酸エチル、トリ
エチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキサイド、ジ
メチルホルムアミド、アセトニトリル、アセトンまたは
ニトロメタンなどが含まれる。上記溶媒の混合物を用い
ることも同様に可能である。ジメチルホルムアミド、ト
ルエンおよびジクロロメタンが好適である。

【００６８】この活性化では、通常の活性化剤、例えば
塩化オクザリル、三塩化燐、五塩化燐、トリクロロイソ
シアヌール酸、塩化チオニル、三臭化燐、五臭化燐、塩
化メシル、塩化トシル、ホスゲン、塩化トリフルオロメ
タンスルホニル、塩化スルフリルなどを用いるのが適切
である。塩化チオニル、塩化オクザリルおよびホスゲン
が好適である。

【００６９】この活性化を、任意に加圧下−２０℃から
１２０℃の温度で、適宜保護ガス雰囲気下、この上に挙
げた溶媒中で実施する。この活性化を好適には−２０℃
から８０℃で実施する。

【００７０】この活性化では、活性化用試薬を、一般式
（Ｉ）で表される化合物１モルを基準にして１モルから
１０モルの量で用いるか、或は任意に溶媒として用いて
もよい。

【００７１】この活性化を、任意に塩基、例えば有機ア
ミン類（トリアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アミン類）、例えば
トリエチルアミンなど、或は複素環、例えば１，４−ジ
アザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−
エン（ＤＢＵ）、ピリジン、ジアミノピリジン、メチル
ピペリジンまたはモルホリンなどを添加して実施する。
この活性化誘導体は、適宜、アルカリ金属およびアルカ
リ土類金属のカルボン酸塩から出発して、それらを例え
ば塩化オクザリルなどと反応させることでも調製可能で
ある。

【００７２】一般式（ＩＩ）

【００７３】

【化３６】

【００７４】［式中、Ｒ⁶は、キラリティーを持つアル
コールの残基を表す］で表される化合物は、文献に開示
されている方法に従い、一般式（ＩＸ）

【００７５】

【化３７】

【００７６】で表される化合物をキラリティーを持つア
ルコール類でエステル化すると得られる。

【００７７】一般式（ＩＸ）で表される化合物は本質的
に公知であるか或は通常方法で調製可能である。

【００７８】Ｑがｔ−ブトキシを表す一般式（Ｉ）で表
されるエナンチオマー的に純粋な化合物は新規であり、
これの調製は、最初に、一般式（Ｘ）

【００７９】

【化３８】

【００８０】［式中、Ｔは、上に示した意味を有する］
で表されるラセミ型カルボン酸を不活性溶媒中で（Ｒ）
−もしくは（Ｓ）−フェニルエチルアミンと反応させた
後、そのフェネチルアンモニウム塩の晶析に続くこの塩
の加水分解で、一般式（ＸＩ）

【００８１】

【化３９】

【００８２】［式中、Ｔは、上に示した意味を有する］
で表されるエナンチオマー的に純粋な化合物に変化させ
た後、これを、酸存在下の不活性溶媒中でイソブテンを
用いたさらなる段階で、エナンチオマー的に純粋なエス
テル（ＸＩＩ）

【００８３】

【化４０】

【００８４】［式中、Ｔは、上に示した意味を有する］
に変化させた後、このエステル（ＸＩＩ）をハロゲン化
で一般式（ＸＩＩＩ）

【００８５】

【化４１】

【００８６】［式中、Ｔは、上に示した意味を有し、そ
してＲ⁷は、典型的な脱離基、例えば塩素、臭素、ヨウ
素、トシレートまたはメシレート、好適には臭素を表
す］で表されるエナンチオマー的に純粋な化合物に変化
させ、さらなる段階で一般式（ＶＩ） Ａ−Ｈ （ＶＩ） ［式中、Ａは、上に示した意味を有する］で表される化
合物と反応させることで一般式（Ｉ）

【００８７】

【化４２】

【００８８】［式中、ＡおよびＴは、上に示した意味を
有し、そしてＱは、ｔ−ブチルを表す］で表されるエナ
ンチオマー的に純粋な化合物を生じさせ、そしてＱ＝Ｏ
Ｈの一般式（Ｉ）で表される化合物の場合、加水分解を
実施する、ことで行うことができる。

【００８９】第三ブチルエステルは、一般に、この上に
示した溶媒の１つおよび／または水またはそれらの混合
物の存在下、好適にはジオキサンまたはテトラヒドロフ
ランの存在下、酸、例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸
で鹸化を受ける。

【００９０】一般式（Ｘ）で表される化合物は、文献に
開示されている相当するエステルに文献に開示されてい
る方法に従う加水分解を受けさせると生じる。

【００９１】

【化４３】

【００９２】

【実施例】実施例Ｉ ２（Ｒ／Ｓ）−２−シクロペンチル−２−（４−メチル
フェニル）−酢酸

【００９３】

【化４４】

【００９４】洗浄塔（ｗａｓｈｉｎｇ ｔｏｗｅｒ）を
取り付けた４０ ｌの撹拌容器に入れた４ ｌのジオキ
サンに２（Ｒ，Ｓ）−２−シクロペンチル−２−（４−
メチルフェニル）−酢酸ｔ−ブチルを２．０ｋｇ（７．
２モル）溶解させる。濃塩酸を４．５ ｌ添加した後、
その混合物を変換が完了するまで（３時間）５０℃で撹
拌する。この反応混合物を氷と一緒に混合した後、濃水
酸化ナトリウム溶液でｐＨ＝１２に調整する。水を添加
して固体を完全に溶解させた後、その混合物を酢酸で洗
浄し、その有機相を希水酸化ナトリウム溶液で洗浄した
後、水相を一緒にして冷却しながら濃塩酸でｐＨ＝１に
調整する。この混合物を酢酸エチルで２回洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥させた後、濃縮する。

【００９５】収量：１．２７ｋｇ；理論値の８１％ 融点：９２℃ Ｒ_f＝０．２０（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ，ＴＭＳ）：δ
＝０.９８（ｍ，１Ｈ）；１.２０−１.７１（ｍ，６
Ｈ）；１.８２−２.０５（ｍ，１Ｈ）；２.３１（ｓ，
３Ｈ）；２.５２（ｍ，１Ｈ）；３.２１（ｄ，１Ｈ）；
７.１０（ｍ，２Ｈ）；７.２１（ｍ，２Ｈ）；１１.９
０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。

【００９６】実施例ＩＩ （Ｓ）−２−シクロペンチル−２−（４−メチルフェニ
ル）−酢酸

【００９７】

【化４５】

【００９８】４．８ ｌの水に実施例Ｉで得た化合物を
５６０ｇ（２．５７モル）入れた懸濁液に撹拌しながら
ＴＨＦを２．４ ｌおよびトリエチルアミンを１２９．
７ｇ（１．２８モル）加える。その結果として生じた溶
液を６０℃に加熱し、（Ｓ）−（−）−フェネチルアミ
ンを１５５．４ｇ（１．２８ミリモル）加え、その結果
として生じた懸濁液を６０℃で２時間撹拌する。この反
応混合物を２０℃に冷却し、沈澱物を吸引濾別し、２．
４ ｌの水／ＴＨＦ（２：１）で洗浄した後、減圧下で
乾燥させる。

【００９９】収量：３６０ｇのフェネチルアンモニウム
塩；理論値の４１．３％。

【０１００】３ ｌの水にフェネチルアンモニウム塩を
７４５ｇ（２．２モル）懸濁させ、希塩酸（１：１）で
酸性（ｐＨ＝１）にした後、３０分間撹拌する。その油
状懸濁液を各場合とも１ ｌのジクロロメタンを用いて
３回洗浄し、そこでその有機相を一緒にして水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮すると、その
残渣が結晶化して来る。

【０１０１】収量：４７５ｇ；実施例番号Ｉのラセミ化
合物を基準にして理論値の３７．３％ ｅｅ：９６．３％（ＨＰＬＣ） 融点：６６℃ この上に記述した如きフェネチルアンモニウム塩をＴＨ
Ｆから結晶化させることで純粋なエナンチオマーを得
る： ｅｅ：＞９９．５％（ＨＰＬＣ） 比旋光：［α］²⁰ _D＝＋５９．５５（エタノール／ｃ＝
０．８５） ｅｅ値を測定するためのＨＰＬＣ方法は下記の通りであ
る： カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＯＪ（Ｄａｉｃｅｌ） 粒子サイズ：１０μ 充填：２５０ｘ２ｍｍ（Ｇｒｏｍ） 可動相：ｎ−ヘプタン：２−プロパノール＝９７．３ 流量：０．２ｍｌ／分 入り口圧力：２２バール実施例ＩＩＩ （Ｓ）−２−シクロペンチル−２−（４−メチルフェニ
ル）酢酸ｔ−ブチル

【０１０２】

【化４６】

【０１０３】１．４ ｌのジクロロメタンに実施例ＩＩ
で得た化合物を４６５ｇ（２．１３モル）入れた溶液に
濃硫酸を６ｍｌ加えた後、約１０℃の温度を確立する。
Ｄｅｗａｒフラスコ内にイソブテンを５５０ｍｌ（５モ
ル）凝縮させた後、上記出発材料の溶液に一度に加え
る。この反応混合物を一晩撹拌する。濃硫酸を更に６ｍ
ｌそしてイソブテンを５００ｍｌ加えて一晩撹拌するこ
とで反応を完了させる。炭酸カリウムを４０ｇ加えた
後、その混合物を３時間撹拌し、そして次に水を２ｌ加
えると、最初に激しいガス発生が起こる。この混合物を
各場合とも２ ｌのジクロロメタンを用いて３回洗浄
し、その有機相を一緒にして５ ｌの塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮する
ことで油状物を得、これはゆっくりと結晶化する。

【０１０４】収量：４８０ｇ；理論値の８２％ 融点：４５℃ Ｒ_f＝０．９０（トルエン：酢酸エチル＝８：２）実施例ＩＶ （Ｓ）−２−（４−ブロモメチルフェニル）−２−シク
ロペンチル−酢酸ｔ−ブチル

【０１０５】

【化４７】

【０１０６】１０ ｌのフラスコ内で、還流下、３．４
ｌのテトラクロロメタンに実施例ＩＩＩで得た化合物
を４８０ｇ（１．７５モル）溶解させた後、全体量が３
１１ｇ（１．７５モル）のＮＢＳの中の７０ｇを加えそ
してＡＩＢＮを１４ｇ（０．０８５モル）加える。約１
時間還流させた後に反応が始まり、減衰後更にＮＢＳを
５０ｇづつに分割して加える。この混合物を５時間還流
させそして次に室温に一晩放置した後、処理の目的で０
℃に冷却し、スクシニミドを吸引濾別した後、６００ｍ
ｌのテトラクロロメタンで洗浄する。その濾液を一緒に
して濃縮し、残存溶媒を減圧下で一定重量になるまで除
去する。

【０１０７】粗収量：５７０ｇ；理論値の約１００％ ＨＰＬＣ：６８．８％（出発材料が１５．５％でジブロ
モ化合物が１０．１％） カラムクロマトグラフィーで高純度物質を得る Ｒ_f＝０．４２（石油エーテル、酢酸エチル＝２０／
１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ，ＴＭＳ）：δ
＝０.９８（ｍ，１Ｈ）；１.２２−１.７１（ｍ，６
Ｈ）；１.４０（ｓ，９Ｈ）；１.９０（ｍ，１Ｈ）；
２.４７（ｍ，１Ｈ）；３.１６（ｄ，１Ｈ）；４.４９
（ｓ，２Ｈ）；７.３２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。

【０１０８】実施例Ｖ ２−（４−トリル）−酢酸（Ｌ）−メンチル

【０１０９】

【化４８】

【０１１０】ｐ−トリル酢酸を３．１５ｋｇおよびトル
エンを９．４５ ｌ導入する。撹拌および冷却しながら
Ｌ−メントールを３．１１５ｋｇおよびメタンスルホン
酸を２１．４ｍｌ加える。次に、この混合物を還流温度
にまで加熱して、分水器により、相当量の水を１６から
２０時間かけて分離する。この混合物を室温に冷却した
後、４．４１ ｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液と一緒
に１回そして各場合とも４．４１ ｌの水と一緒に２回
撹拌する。その有機相から溶媒を除去することにより、
所望化合物を５．７２５ｋｇ得る（ＧＣ ９９．９％、
保持時間１９．４９分）。

【０１１１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：７.
０５−７.１５（４Ｈ，ｍ）；４.５５（１Ｈ，ｔｘ
ｄ）；３.５（２Ｈ，ｓ）；２.８（３Ｈ，ｓ）；０.６
５（３Ｈ，ｓ）。

【０１１２】実施例ＶＩ ２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−（４−トリル）
−酢酸（Ｌ）−メンチル

【０１１３】

【化４９】

【０１１４】室温で３．７５ ｌのＤＭＦにカリウム第
三ブトキサイドを１．５７５ｋｇ溶解させる。この混合
物を１０℃に冷却し、この温度で４５分かけて、実施例
Ｖで得た化合物を２．６７８ｋｇ流し込んだ後、０．３
７５ ｌのＤＭＦで濯ぐ。次に、充分に冷却しながら１
から２時間かけて１．６５８ｋｇの臭化シクロペンチル
をポンプ輸送する。この懸濁液を冷却なしで更に１時間
撹拌した後、−７℃に冷却する。−１０℃に到達した時
点で、この混合物に正確なジアステレオマーを種晶とし
て加えた後、更に−７℃に冷却する。−７℃に到達した
時点で、この温度で上記混合物を更に３から４時間撹拌
する。この反応懸濁液を１．５ｋｇの氷と６ｋｇの水か
ら成る混合物に入れることで処理を行う。次に、このバ
ッチを０から２℃で一晩撹拌する。その懸濁液を吸引濾
別しそしてその結晶を全体で２．５ ｌの水で洗浄する
ことにより、これの処理を行う。その結晶を真空乾燥キ
ャビネット内に入れて４５℃で乾燥させることにより、
８５対１５のジアステレオマー混合物を３．２８９ｋｇ
得る。

【０１１５】３０から３５℃で２１．７５ ｌのメタノ
ールに、この上に記述した如く調製した混合物を４．３
４５ｋｇ溶解させる。正確なジアステレオマーを種晶と
して加えて室温に冷却した後、その混合物を一晩撹拌し
そして次の朝０から５℃に冷却する。この温度に１から
２時間置いた後、その結晶を吸引濾別し、乾燥または再
結晶を行う。メタノールを用いた晶析を１回または２回
繰り返すことにより、ジアステレオマー純度が≧９９．
５％の材料を調製することができる（ＧＣ保持時間２
２．６１分）。

【０１１６】このジアステレオマー的に純粋な表題化合
物の収率は、シクロペンチル化に続く純粋な晶析段階全
体に渡って６５−７０％であるが、再結晶を行いそして
その母液にＤＭＦ中のカリウム第三ブトキサイドを用い
たエピメル化を受けさせてその粗ジアステレオマー混合
物の再結晶を行うと、収率を７５−８０％にまで高める
ことができる。

【０１１７】¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＣＨ−シグナ
ル，ｐｐｍ）：１２８.９０；１２８.９２；７３.９
６；５７.８５；４６.９２；４２.１３；３１.２８；２
５.９６。

【０１１８】実施例ＶＩＩ ２−（Ｓ）−２−（４−ブロモメチル−フェニル）−２
−シクロペンチル−酢酸（Ｌ）−メンチル

【０１１９】

【化５０】

【０１２０】１３．７４ ｌのクロロベンゼンに実施例
ＶＩで得た化合物を１．４０ｋｇ入れて８０℃に加熱す
る。次に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダン
トインを０．６１８ｋｇ加えた後、その混合物を更に加
熱して８５℃にする。次に、この温度でＡＩＢＮを２
０．４ｇ加えることで反応を開始させる。反応開始後に
温度が上昇して９０から１０５℃になったが、その後降
下して再び約８５℃になる。この混合物を更に全体で２
時間反応させる。次に、その容器の内容物を室温に冷却
した後、更に１時間撹拌する。沈澱して来た結晶を吸引
濾別した後、その濾液から溶媒を除去する。残存する油
状物はＨＰＬＣ分析に従い６１．２％の純度（保持時
間：１４．６８分）である。１．６９ｋｇ得る。この混
合物は粗状態で次のアルキル化で使用可能である。クロ
マトグラフィーに続く晶析で融点が５７−５８℃の白色
粉末を得、これは正確なＣＨ分析値を示す。

【０１２１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ｐｐｍ）：７.
３（４Ｈ，ｓ）；４.６５（１Ｈ，ｔｘｄ）；４.４５
（２Ｈ，ｓ）；３.３５（１Ｈ，ｄ）；０.６５（３Ｈ，
ｄ）。

【０１２２】実施例ＶＩＩＩ ２（Ｓ）−２−シクロペンチル−２［４−（２，４−ジ
メチル−α−カルボリン−９−イル）メチル］フェニル
−酢酸Ｌ−メンチル

【０１２３】

【化５１】

【０１２４】窒素雰囲気下で反応を実施する。４．１３
ｌのジメチルホルムアミドにカルボリンを４８０ｇ
（２．４４モル）懸濁させた後、撹拌しながら、２８
７．７ｇのカリウム第三ブトキサイドを１ ｌのジメチ
ルホルムアミドに溶解させて加える。この反応溶液を加
熱して３０℃にする。３０分後、このバッチを２０℃に
冷却する。次に、内部温度が３５℃を越えないような様
式で、１．５６ ｌのジメチルホルムアミドに溶解させ
て６９％濃度の臭化メンチルエステルを１．７０７ｋｇ
（２．６９モル）滴下する。更に１５分の反応時間後、
この反応溶液を、１０％濃度の塩化ナトリウム溶液が
１．８ ｌで酢酸エチルが１３ ｌの混合物に注ぎ込
む。２０分間撹拌した後、酢酸エチル相を分離して、１
０％濃度の塩化ナトリウムを各場合とも３ ｌ用いて２
回抽出する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた
後、減圧下約４０℃で酢酸エチルを留出させる。そのシ
ロップ状残渣を４．４ ｌのメタノールで取り上げた
後、還流下で３０分間そして室温で１２時間撹拌する。
沈澱して来た結晶を吸引濾別し、メタノールで洗浄した
後、減圧下４０℃で乾燥させる。

【０１２５】収量：９４７ｇ（理論値の７０．６％） 融点：１４２℃実施例ＩＸ ２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−（２，４
−ジメチル−α−カルボリン−９−イル）メチル］フェ
ニル酢酸

【０１２６】

【化５２】

【０１２７】実施例ＶＩＩＩで得た化合物９４７ｇ
（１．７２モル）を２．４ ｌの蟻酸と混合する。撹拌
しながら臭化水素酸水溶液（４８％濃度）を１．２１
ｌ滴下する。その結果として生じた懸濁液を９５−９８
℃で６時間撹拌した後、室温に冷却する。その反応溶液
を撹拌しながら１．６ ｌのイソプロパノールおよび
３．２ ｌの水と混合する。穏やかに冷却しながら４５
％濃度の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ５を確立する（水
酸化ナトリウム溶液の消費量：５．２ｋｇ）。その沈澱
物を吸引濾別し、５．７ ｌの水で２回洗浄した後、吸
引乾燥させる。次に、その水で湿っている生成物を２．
６ ｌのイソプロパノールに入れて室温で２時間撹拌す
る。その結晶を吸引濾別し、２．８ ｌのイソプロパノ
ールで洗浄した後、減圧下６０℃で乾燥させる。

【０１２８】収量：５７４ｇ（理論値の８１％） 融点：１９７−１９９℃実施例Ｘ ２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−（２，４
−ジメチル−α−カルボリン−９−イル）−メチル］フ
ェニルアセチルクロライド

【０１２９】

【化５３】

【０１３０】３ ｌの塩化メチレンに実施例ＩＸで得た
化合物を３５０ｇ（０．８５モル）入れた懸濁液を撹拌
しながら還流にまで加熱する。１時間かけて塩化チオニ
ルを９５ｍｌ（１５５ｇ、１．３モル）滴下した後、そ
の混合物を還流温度で更に２時間撹拌する。次に、この
反応溶液を室温に冷却し、結晶化が始まるまで減圧下２
５−３０℃で濃縮した後、２．５ ｌのトルエンと混合
する。減圧下３０−４０℃の温度で溶媒を更に２．３
ｌ留出させる。このバッチを約２０℃に冷却した後、ト
ルエンを１．２ ｌ加える。この懸濁液を０−５℃に冷
却し、この温度で１時間撹拌し、吸引濾過し、１．４
ｌのトルエンで洗浄した後、吸引乾燥させる。このトル
エンで湿っている生成物をさらなる特徴付けなしに反応
させる。

【０１３１】実施例ＸＩ Ｎ−［２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−
（２，４−ジメチル−α−カルボリン−９−イル）−メ
チル］フェニルアセチル １−（Ｒ）−フェニルグリシ
ノール

【０１３２】

【化５４】

【０１３３】２０ ｌのフランジ（ｆｌａｎｇｅ）フラ
スコに、トルエンで湿っている酸クロライドを４５８
ｇ、Ｒ−フェニルグリシノールを１２５ｇおよびトルエ
ンを８．５リットル入れて撹拌する。２０℃で開始して
１５分かけてトリエチルアミンを２３５ｍｌ（１７１
ｇ、１．７モル）滴下する。次に、この混合物を６０−
６５℃で１時間撹拌し、室温に冷却した後、この温度で
８時間撹拌する。沈澱して来た結晶を吸引濾別し、トル
エンで洗浄した後、吸引乾燥させる。このトルエンで湿
っている結晶を１１リットルのエタノールに入れ、加熱
して１５分間沸騰させることでエタノールを７．５リッ
トル留出させた後、加熱沸騰下で水を８リットル加え
る。この混合物を還流温度で更に１５分間撹拌する。こ
のフラスコの内容物を２０℃に冷却する。その結晶を吸
引濾別し、各場合とも３．５リットルの水を用いて３回
洗浄した後、減圧下８０℃で乾燥させる。この乾燥させ
た粗生成物の再結晶を約４リットルのメチルエチルケト
ンを用いて行う。

【０１３４】収量：３８３ｇ（理論値の８５％） 融点：２２１℃実施例ＸＩＩ ２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−（２，４
−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］−インドール−９
−イル）−メチル）フェニル］酢酸Ｌ−メンチル

【０１３５】

【化５５】

【０１３６】３００ｍｌのジメチルホルムアミドに２，
４−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］インドールを４
１．９ｇ（０．２モル）および炭酸水素ナトリウムを３
３．６ｇ入れる。この混合物を１２０℃に加熱した後、
３０−７０℃で１０分間かけて、１３５ｍｌのジメチル
ホルムアミドに実施例ＸＩＩで得た化合物（臭化物）が
１２８．１ｇ（０．２モル、６８％濃度）入っている溶
液を滴下する。この混合物を１２０℃で４０分間撹拌し
た後、この反応混合物を室温で半濃度（ｓｅｍｉ−ｃｏ
ｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ）の塩化ナトリウム溶液２．２
ｌの中に注ぎ込む。２．２ ｌの酢酸エチルで抽出した
後、その有機相を半濃度の塩化ナトリウム溶液で３回洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮を５０℃で
行う。

【０１３７】 収量：１６５．４ｇ（理論値の７０．４％） ＨＰＬＣ：４６．９％実施例ＸＩＩＩ 塩酸２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−
（２，４−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］−インド
ール−９−イル）−メチル）フェニル］酢酸メンチル

【０１３８】

【化５６】

【０１３９】５０℃で１．６ ｌのアセトンに実施例Ｘ
ＩＩで得た粗生成物を１６５．４ｇ（０．１４モル）溶
解させる。１５から２０℃で１０分かけて半濃度の塩酸
を８０ｍｌ（０．４８モル）滴下した後、その混合物を
約１０℃で２時間撹拌する。沈澱して来た固体を吸引濾
別し、少量のアセトンで洗浄した後、減圧下５０℃で乾
燥させる。

【０１４０】収量：６０．７ｇ（ピリミドインドールを
基準にして理論値の３９．３％） ＨＰＬＣ：７６．１％実施例ＸＩＶ ２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−（２，４
−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］−インドール−９
−イル）−メチル）フェニル］酢酸

【０１４１】

【化５７】

【０１４２】１４６ｍｌの蟻酸と４３ｍｌの４８％濃度
臭化水素酸に実施例ＸＩＩで得た化合物を６０．７ｇ
（０．１０モル、７６．１％純度）溶解させて還流（１
０９℃）で６時間撹拌すると、この反応混合物は最初激
しく発泡する。冷却しながら室温で１時間かけてイソプ
ロパノールを９４ｍｌおよび水を１８７ｍｌ加えた後、
濃水酸化ナトリウム溶液を１９０ｍｌ加えることで、こ
の混合物のｐＨを５に調整する。この混合物を２時間撹
拌し、その固体を吸引濾別し、各場合とも１００ｍｌの
イソプロパノールを用いて３回そして各場合とも１００
ｍｌの水を用いて３回洗浄する。その残渣を３１０ｍｌ
のイソプロパノールと一緒に１時間撹拌し、吸引濾別
し、少量のイソプロパノールで洗浄した後、減圧下５０
℃で乾燥させる。

【０１４３】収量：３６．９ｇ（理論値の約１００％） ＨＰＬＣ：９２．１％実施例ＸＶ ２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−（２，４
−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］−インドール−９
−イル）−メチル）フェニル］アセチルクロライド

【０１４４】

【化５８】

【０１４５】３０６ｍｌのジクロロメタンに実施例ＸＩ
Ｖで得た化合物を３７．１ｇ（０．０９モル）入れた溶
液に、３９℃で１０分間かけて、塩化チオニルを１０ｍ
ｌ（０．１４モル）滴下し、その結果として生じる気体
を洗浄塔に送り込む。その混合物を還流下で２時間撹拌
し、そして減圧下４０℃の浴温度で揮発性部分を留出さ
せる。その残存する濃密な懸濁液を２７０ｍｌのトルエ
ンと混合し、減圧下５０℃で濃縮した後、その残渣を２
７０ｍｌのトルエンと一緒にして室温で２時間撹拌す
る。生成物を吸引濾別し、少量のトルエンで洗浄した
後、減圧下で乾燥させる。

【０１４６】収量：４７ｇ（トルエンで湿っている）実施例ＸＶＩ Ｎ−［２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４−
（２，４−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］−インド
ール−９−イル）−メチル）フェニルアセチル］−
（Ｒ）−フェニルグリシノール

【０１４７】

【化５９】

【０１４８】８１０ｍｌのトルエンに実施例ＸＶで得た
トルエンで湿っている粗生成物（４７ｇ、約０．０８モ
ル）を懸濁させる。Ｄ−フェニルグリシノールを１１．
８ｇ（０．０８６モル）およびトリエチルアミンを２３
ｍｌ（０．１６６モル）加えた後、その混合物を６１か
ら６３℃で１時間撹拌する。その固体を室温で吸引濾別
した後、５００ｍｌの水および５０ｍｌの飽和炭酸水素
ナトリウム溶液と一緒にして２時間撹拌する。その固体
を吸引濾別し、１５０ｍｌの水で洗浄した後、減圧下５
０℃で乾燥させる。

【０１４９】この粗生成物（３２．３ｇ）を１ ｌのメ
チルエチルケトンに加熱沸騰下で溶解させ、吸引で熱濾
過して不溶部分を除去し、その濾液を濃縮して約２００
ｍｌにした後、氷浴で冷却する。析出して来た生成物を
吸引濾別し、減圧下５０℃で乾燥させ、２ ｌのメタノ
ールに加熱沸騰下で溶解させ、吸引で熱濾過した後、１
５０ｍｌになるまで濃縮を行う。室温で沈澱して来た生
成物を吸引濾別し、１５０ｍｌのメタノールで洗浄した
後、減圧下５０℃で乾燥させる。

【０１５０】収量：１４．９ｇ（理論値の３４．６％） ＨＰＬＣ：９９．９％ 融点：１９５−２００℃。

【０１５１】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。

【０１５２】１． 一般式（Ｉ）

【０１５３】

【化６０】

【０１５４】［式中、Ａは、式

【０１５５】

【化６１】

【０１５６】で表される基を表し、ここで、Ａ、Ｄ、
Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは、同一もしくは異なり、水素、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキ
シル、各々の炭素原子数が６以下の線状もしくは分枝ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、または炭素原
子数が６以下の線状もしくは分枝アルキルを表し、ここ
で、これら自身ヒドロキシルでか或は炭素原子数が４以
下の線状もしくは分枝アルコキシで置換されていてもよ
く、Ｒ¹およびＲ²は、これらを連結させている二重結合
を含めて一緒になって、フェニル環、ピリジル環、また
は式

【０１５７】

【化６２】

【０１５８】で表される環を形成しており、ここで、Ｒ
⁵は、水素、または炭素原子数が４以下の線状もしくは
分枝アルキルを表し、Ｒ³およびＲ⁴は、これらを連結さ
せている二重結合を含めて一緒になって、フェニル環、
または４員から８員のシクロアルケンもしくはオキソシ
クロアルケン基を形成しており、ここで、Ｒ¹／Ｒ²およ
びＲ³／Ｒ⁴で挙げた環系は全部、任意に、同一もしくは
異なる様式で、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、ヒドロキシルでか、各々の炭素原子数が６以下
の線状もしくは分枝アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニルでか、または自身がヒドロキシルまたは炭素原子
数が４以下の線状もしくは分枝アルコキシで置換されて
いてもよい炭素原子数が６以下の線状もしくは分枝アル
キルで、３置換まで置換されていてもよく、Ｔは、炭素
原子数が４から１２のシクロアルキルを表すか、或は炭
素原子数が１２以下の線状もしくは分枝アルキルを表
し、そしてＱは、ヒドロキシルまたは活性化用基を表
す］で表されるエナンチオマー的に純粋なシクロアルカ
ノインドールカルボン酸およびアザインドールカルボン
酸およびピリミド［１，２ａ］インドールカルボン酸お
よびそれらの活性化誘導体およびそれらの塩類を製造す
る方法であって、最初に、一般式（ＩＩ）

【０１５９】

【化６３】

【０１６０】［式中、Ｒ⁶は、酸素原子と一緒になっ
て、キラリティーを持つアルコールの残基を表す］で表
される化合物を塩基存在下の不活性溶媒中で一般式（Ｉ
ＩＩ） Ｔ−Ｚ （ＩＩＩ） ［式中、Ｔは、上に示した意味を有し、そしてＺは、典
型的な脱離基、例えば臭素、塩素、ヨウ素、メシル、ト
シルまたはトリフルオロメチルスルホニル、好適にはヨ
ウ素または臭素を表す］で表される化合物によるジアス
テレオ選択的アルキル化で一般式（ＩＶ）

【０１６１】

【化６４】

【０１６２】［式中、ＴおよびＲ⁶は、上に示した意味
を有する］で表されるエナンチオマー的に純粋な化合物
に変化させた後、これをハロゲン化で一般式（Ｖ）

【０１６３】

【化６５】

【０１６４】［式中、ＴおよびＲ⁶は、上に示した意味
を有し、そしてＲ⁷は、ハロゲン、例えば塩素、臭素、
ヨウ素、好適には臭素を表す］で表されるエナンチオマ
ー的に純粋な化合物に変化させ、これをさらなる段階で
一般式（ＶＩ） Ａ−Ｈ （ＶＩ） ［式中、Ａは、上に示した意味を有する］で表される化
合物と反応させることで一般式（ＶＩＩ）

【０１６５】

【化６６】

【０１６６】［式中、Ａ、ＴおよびＲ⁶は、上に示した
意味を有する］で表されるエナンチオマー的に純粋な化
合物を生じさせ、そしてＱ＝ＯＨの一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物の場合、加水分解を実施し、そしてＱ＝活性
化用基の場合、エナンチオマー的に純粋な酸から出発し
て活性化用試薬と反応させる、ことによる方法。

【０１６７】２． Ｒ¹およびＲ²が、これらを連結させ
ている二重結合を含めて一緒になって、フェニル環、ピ
リジル環、または式

【０１６８】

【化６７】

【０１６９】で表される環を形成しており、ここで、Ｒ
⁵が、水素、または炭素原子数が３以下の線状もしくは
分枝アルキルを表し、Ｒ³およびＲ⁴が、これらを連結さ
せている二重結合を含めて一緒になって、フェニル環、
或はシクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテ
ン、シクロオクテン、オキソシクロペンテン、オキソシ
クロヘキセン、オキソシクロヘプテンまたはオキソシク
ロオクテン基を形成しており、ここで、Ｒ¹／Ｒ²および
Ｒ³／Ｒ⁴で挙げた環系は全部、任意に、同一もしくは異
なる様式で、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、ヒドロキシルでか、各々の炭素原子
数が４以下の線状もしくは分枝アルコキシもしくはアル
コキシカルボニルでか、または自身がヒドロキシルまた
は炭素原子数が３以下の線状もしくは分枝アルコキシで
置換されていてもよい炭素原子数が４以下の線状もしく
は分枝アルキルで、２置換まで置換されていてもよく、
Ｔが、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチルを表すか、或は炭
素原子数が１０以下の線状もしくは分枝アルキルを表
し、そしてＱが、ヒドロキシルを表すか或は活性化用基
を表す、第１項記載の式（Ｉ）で表される化合物および
それらの塩類を製造する第１項記載の方法。

【０１７０】３． Ｒ¹およびＲ²が、これらを連結させ
ている二重結合を含めて一緒になって、フェニル環、ピ
リジル環、または式

【０１７１】

【化６８】

【０１７２】で表される環を形成しており、ここで、Ｒ
⁵が、水素またはメチルを表し、Ｒ³およびＲ⁴が、これ
らを連結させている二重結合を含めて一緒になって、フ
ェニル環、或はシクロペンテン、シクロヘキセン、シク
ロヘプテン、シクロオクテン、オキソシクロペンテン、
オキソシクロヘキセン、オキソシクロヘプテンまたはオ
キソシクロオクテン基を形成している、第１項記載の式
（Ｉ）で表される化合物を製造する第１項記載の方法。

【０１７３】４． Ａが、式

【０１７４】

【化６９】

【０１７５】で表される基を表し、そしてＲ³およびＲ⁴
＝フェニル環であり、パラ位に＊ＣＨ−Ｔ−ＣＯＱ基を
有し、そしてＱ＝塩素である、第１項記載の一般式
（Ｉ）で表される化合物を製造する第１項記載の方法。

【０１７６】５． 一般式（Ｉ）

【０１７７】

【化７０】

【０１７８】［式中、Ａは、式

【０１７９】

【化７１】

【０１８０】で表される基を表し、ここで、Ａ、Ｄ、
Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは、同一もしくは異なり、水素、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキ
シル、各々の炭素原子数が６以下の線状もしくは分枝ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、または炭素原
子数が６以下の線状もしくは分枝アルキルを表し、ここ
で、これら自身ヒドロキシルでか或は炭素原子数が４以
下の線状もしくは分枝アルコキシで置換されていてもよ
く、Ｒ¹およびＲ²は、これらを連結させている二重結合
を含めて一緒になって、フェニル環、ピリジル環、また
は式

【０１８１】

【化７２】

【０１８２】で表される環を形成しており、ここで、Ｒ
⁵は、水素、または炭素原子数が４以下の線状もしくは
分枝アルキルを表し、Ｒ³およびＲ⁴は、これらを連結さ
せている二重結合を含めて一緒になって、フェニル環、
または４員から８員のシクロアルケンもしくはオキソシ
クロアルケン基を形成しており、ここで、Ｒ¹／Ｒ²およ
びＲ³／Ｒ⁴で挙げた環系は全部、任意に、同一もしくは
異なる様式で、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、ヒドロキシルでか、各々の炭素原子数が６以下
の線状もしくは分枝アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニルでか、または自身がヒドロキシルまたは炭素原子
数が４以下の線状もしくは分枝アルコキシで置換されて
いてもよい炭素原子数が６以下の線状もしくは分枝アル
キルで、３置換まで置換されていてもよく、Ｔは、炭素
原子数が４から１２のシクロアルキルを表すか、或は炭
素原子数が１２以下の線状もしくは分枝アルキルを表
し、そしてＱは、ヒドロキシルまたは活性化用基を表
す］で表されるエナンチオマー的に純粋なシクロアルカ
ノインドールカルボン酸およびアザインドールカルボン
酸およびピリミド［１，２ａ］インドールカルボン酸お
よびそれらの誘導体およびそれらの塩類を製造する方法
であって、最初に、一般式（Ｘ）

【０１８３】

【化７３】

【０１８４】［式中、Ｔは、上に示した意味を有する］
で表されるラセミ型カルボン酸を不活性溶媒中で（Ｒ）
−もしくは（Ｓ）−フェニルエチルアミンと反応させた
後、そのフェネチルアンモニウム塩の晶析に続くこの塩
の加水分解で、一般式（ＸＩ）

【０１８５】

【化７４】

【０１８６】［式中、Ｔは、上に示した意味を有する］
で表されるエナンチオマー的に純粋な化合物に変化させ
た後、これを、酸存在下の不活性溶媒中でイソブテンを
用いたさらなる段階で、エナンチオマー的に純粋なエス
テル（ＸＩＩ）

【０１８７】

【化７５】

【０１８８】［ここで、Ｔは、上に示した意味を有す
る］に変化させた後、このエステル（ＸＩＩ）をハロゲ
ン化で一般式（ＸＩＩＩ）

【０１８９】

【化７６】

【０１９０】［式中、Ｔは、上に示した意味を有し、そ
してＲ⁷は、典型的な脱離基、例えば塩素、臭素、ヨウ
素、トシレートまたはメシレート、好適には臭素を表
す］で表されるエナンチオマー的に純粋な化合物に変化
させ、さらなる段階で一般式（ＶＩ） Ａ−Ｈ （ＶＩ） ［式中、Ａは、上に示した意味を有する］で表される化
合物と反応させることで一般式（Ｉ）

【０１９１】

【化７７】

【０１９２】［式中、ＡおよびＴは、上に示した意味を
有し、そしてＱは、ｔ−ブチルを表す］で表されるエナ
ンチオマー的に純粋な化合物を生じさせ、そしてＱ＝Ｏ
Ｈの一般式（Ｉ）で表される化合物の場合、加水分解を
実施する、ことを特徴とする方法。

【０１９３】６． Ｔ＝イソプロピルの化合物を除く一
般式（ＩＶ）

【０１９４】

【化７８】

【０１９５】［式中、Ｔは、炭素原子数が４から１２の
シクロアルキルを表すか、或は炭素原子数が１２以下の
線状もしくは分枝アルキルを表し、そしてＲ⁶は、Ｄ−
もしくはＬ−メンチル基またはｔ−ブチルを表す］で表
される中間体。

【０１９６】７． 一般式（Ｖ）

【０１９７】

【化７９】

【０１９８】［式中、Ｒ⁶は、Ｄ−もしくはＬ−メンチ
ル基を表すか或はｔ−ブチル基を表し、Ｔは、炭素原子
数が４から１２のシクロアルキルを表すか、或は炭素原
子数が１２以下の線状もしくは分枝アルキルを表し、そ
してＲ⁷は、臭素を表す］で表される中間体。

【０１９９】８． Ｑがフェニルグリシノールの残基を
表す、第１項記載の式（Ｉ）で表されるエナンチオマー
的に純粋な活性化合物を製造するための第６および７項
記載中間体の使用。

【０２００】９． 一般式（Ｉ）

【０２０１】

【化８０】

【０２０２】［式中、Ａは、

【０２０３】

【化８１】

【０２０４】を表し、そしてＴは、炭素原子数が４−１
２のシクロアルキルを表すか、或は炭素原子数が１２以
下の線状もしくは分枝アルキルを表し、そしてＱは、ヒ
ドロキシルまたは臭素を表す］で表される中間体および
それらの塩類。

【０２０５】１０． 一般式ＶＩＩ

【０２０６】

【化８２】

【０２０７】［式中、ＡおよびＴは、第９項で示した意
味を有し、そしてＲ⁶は、Ｄ−もしくはＬ−メンチルを
表す］で表される中間体。

【０２０８】１１． ａ）式

【０２０９】

【化８３】

【０２１０】で表される（Ｓ）−２−（４−ブロモメチ
ルフェニル）−２−シクロペンチル−酢酸ｔ−ブチル、 ｂ）式

【０２１１】

【化８４】

【０２１２】で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチ
ル−２−（４−トリル）−酢酸（Ｌ）−メンチル、 ｃ）式

【０２１３】

【化８５】

【０２１４】で表される２−（Ｓ）−２−（４−ブロモ
メチル−フェニル）−２−シクロペンチル−酢酸（Ｌ）
−メンチル、 ｄ）式

【０２１５】

【化８６】

【０２１６】で表される２（Ｓ）−２−シクロペンチル
−２［４−（２，４−ジメチル−α−カルボリン−９−
イル）メチル］−フェニル酢酸Ｌ−メンチル、 ｅ）式

【０２１７】

【化８７】

【０２１８】で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチ
ル−２−［４−（２，４−ジメチル−α−カルボリン−
９−イル）メチル］フェニルアセチルクロライド、 ｆ）式

【０２１９】

【化８８】

【０２２０】で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチ
ル−２−［４−（２，４−ジメチル−ピリミド［１，２
−ａ］−インドール−９−イル）−メチル）フェニル］
酢酸Ｌ−メンチル、 ｇ）式

【０２２１】

【化８９】

【０２２２】で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチ
ル−２−［４−（２，４−ジメチル−ピリミド［１，２
−ａ］−インドール−９−イル）−メチル）フェニル］
酢酸メンチル、 ｈ）式

【０２２３】

【化９０】

【０２２４】で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチ
ル−２−［４−（２，４−ジメチル−ピリミド［１，２
−ａ］−インドール−９−イル）−メチル）フェニル］
アセチルクロライド、から成る群の中間体。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パウル・ナープ ドイツ42287ブツペルタール・アマリエン シユトラーセ９ (72)発明者 カイ・フアン・ラーク ドイツ51061ケルン・ゲルステンカンプ16

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ａは、式 【化２】 で表される基を表し、ここで、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌおよ
   びＭは、同一もしくは異なり、水素、ハロゲン、トリフ
   ルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキシル、各々の炭
   素原子数が６以下の線状もしくは分枝アルコキシもしく
   はアルコキシカルボニル、または炭素原子数が６以下の
   線状もしくは分枝アルキルを表し、ここで、これら自身
   ヒドロキシルでか或は炭素原子数が４以下の線状もしく
   は分枝アルコキシで置換されていてもよく、Ｒ¹および
   Ｒ²は、これらを連結させている二重結合を含めて一緒
   になって、フェニル環、ピリジル環、または式 【化３】 で表される環を形成しており、ここで、Ｒ⁵は、水素、
   または炭素原子数が４以下の線状もしくは分枝アルキル
   を表し、Ｒ³およびＲ⁴は、これらを連結させている二重
   結合を含めて一緒になって、フェニル環、または４員か
   ら８員のシクロアルケンもしくはオキソシクロアルケン
   基を形成しており、ここで、Ｒ¹／Ｒ²およびＲ³／Ｒ⁴で
   挙げた環系は全部、任意に、同一もしくは異なる様式
   で、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒ
   ドロキシルでか、各々の炭素原子数が６以下の線状もし
   くは分枝アルコキシもしくはアルコキシカルボニルで
   か、または自身がヒドロキシルまたは炭素原子数が４以
   下の線状もしくは分枝アルコキシで置換されていてもよ
   い炭素原子数が６以下の線状もしくは分枝アルキルで、
   ３置換まで置換されていてもよく、Ｔは、炭素原子数が
   ４から１２のシクロアルキルを表すか、或は炭素原子数
   が１２以下の線状もしくは分枝アルキルを表し、そして
   Ｑは、ヒドロキシルまたは活性化用基を表す］で表され
   るエナンチオマー的に純粋なシクロアルカノインドール
   カルボン酸およびアザインドールカルボン酸およびピリ
   ミド［１，２ａ］インドールカルボン酸およびそれらの
   活性化誘導体およびそれらの塩類を製造する方法であっ
   て、最初に、一般式（ＩＩ） 【化４】 ［式中、Ｒ⁶は、酸素原子と一緒になって、キラリティ
   ーを持つアルコールの残基を表す］で表される化合物を
   塩基存在下の不活性溶媒中で一般式（ＩＩＩ） Ｔ−Ｚ （ＩＩＩ） ［式中、Ｔは、上に示した意味を有し、そしてＺは、典
   型的な脱離基、例えば臭素、塩素、ヨウ素、メシル、ト
   シルまたはトリフルオロメチルスルホニル、好適にはヨ
   ウ素または臭素を表す］で表される化合物によるジアス
   テレオ選択的アルキル化で一般式（ＩＶ） 【化５】 ［式中、ＴおよびＲ⁶は、上に示した意味を有する］で
   表されるエナンチオマー的に純粋な化合物に変化させた
   後、これをハロゲン化で一般式（Ｖ） 【化６】 ［式中、ＴおよびＲ⁶は、上に示した意味を有し、そし
   てＲ⁷は、ハロゲン、例えば塩素、臭素、ヨウ素、好適
   には臭素を表す］で表されるエナンチオマー的に純粋な
   化合物に変化させ、これをさらなる段階で一般式（Ｖ
   Ｉ） Ａ−Ｈ （ＶＩ） ［式中、Ａは、上に示した意味を有する］で表される化
   合物と反応させることで一般式（ＶＩＩ） 【化７】 ［式中、Ａ、ＴおよびＲ⁶は、上に示した意味を有す
   る］で表されるエナンチオマー的に純粋な化合物を生じ
   させ、そしてＱ＝ＯＨの一般式（Ｉ）で表される化合物
   の場合、加水分解を実施し、そしてＱ＝活性化用基の場
   合、エナンチオマー的に純粋な酸から出発して活性化用
   試薬と反応させる、ことによる方法。
2. 【請求項２】 Ｔ＝イソプロピルの化合物を除く一般式
   （ＩＶ） 【化８】 ［式中、Ｔは、炭素原子数が４から１２のシクロアルキ
   ルを表すか、或は炭素原子数が１２以下の線状もしくは
   分枝アルキルを表し、そしてＲ⁶は、Ｄ−もしくはＬ−
   メンチル基またはｔ−ブチルを表す］で表される中間
   体。
3. 【請求項３】 Ｑがフェニルグリシノールの残基を表
   す、請求項１記載の式（Ｉ）で表されるエナンチオマー
   的に純粋な活性化合物を製造するための請求項２記載中
   間体の使用。
4. 【請求項４】 一般式（Ｉ） 【化９】 ［式中、Ａは、 【化１０】 を表し、そしてＴは、炭素原子数が４−１２のシクロア
   ルキルを表すか、或は炭素原子数が１２以下の線状もし
   くは分枝アルキルを表し、そしてＱは、ヒドロキシルま
   たは塩素を表す］で表される中間体およびそれらの塩
   類。
5. 【請求項５】 一般式ＶＩＩ 【化１１】 ［式中、ＡおよびＴは、第９項で示した意味を有し、そ
   してＲ⁶は、Ｄ−もしくはＬ−メンチルを表す］で表さ
   れる中間体。
6. 【請求項６】 ａ）式 【化１２】 で表される（Ｓ）−２−（４−ブロモメチルフェニル）
   −２−シクロペンチル−酢酸ｔ−ブチル、 ｂ）式 【化１３】 で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−（４
   −トリル）−酢酸（Ｌ）−メンチル、 ｃ）式 【化１４】 で表される２−（Ｓ）−２−（４−ブロモメチル−フェ
   ニル）−２−シクロペンチル−酢酸（Ｌ）−メンチル、 ｄ）式 【化１５】 で表される２（Ｓ）−２−シクロペンチル−２［４−
   （２，４−ジメチル−α−カルボリン−９−イル）メチ
   ル］−フェニル酢酸Ｌ−メンチル、 ｅ）式 【化１６】 で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４
   −（２，４−ジメチル−α−カルボリン−９−イル）メ
   チル］フェニルアセチルクロライド、 ｆ）式 【化１７】 で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４
   −（２，４−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］−イン
   ドール−９−イル）−メチル）フェニル］酢酸Ｌ−メン
   チル、 ｇ）式 【化１８】 で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４
   −（２，４−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］−イン
   ドール−９−イル）−メチル）フェニル］酢酸メンチ
   ル、 ｈ）式 【化１９】 で表される２−（Ｓ）−２−シクロペンチル−２−［４
   −（２，４−ジメチル−ピリミド［１，２−ａ］−イン
   ドール−９−イル）−メチル）フェニル］アセチルクロ
   ライド、から成る群の中間体。