JPH10511112A - ダリフェナシン含有製剤 - Google Patents

ダリフェナシン含有製剤

Info

Publication number
JPH10511112A
JPH10511112A JP9511602A JP51160297A JPH10511112A JP H10511112 A JPH10511112 A JP H10511112A JP 9511602 A JP9511602 A JP 9511602A JP 51160297 A JP51160297 A JP 51160297A JP H10511112 A JPH10511112 A JP H10511112A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dosage form
darifenacin
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
form according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP9511602A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3403203B2 (ja
Inventor
ドーラン，トーマス・フランシス
ハンフリー，マイケル・ジョン
ニコルズ，ドナルド・ジョン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH10511112(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Publication of JPH10511112A publication Critical patent/JPH10511112A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3403203B2 publication Critical patent/JP3403203B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】 ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容しうるアジュバント、希釈剤または担体を含む患者の胃腸管への投与に適合した薬剤剤形であって、該剤形が、該患者の下方胃腸管に対して少なくとも１０重量％のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を供給するように適合していることを特徴とする上記剤形を提供する。該製剤は、望ましくない副作用を最小限にするし且つダリフェナシンの生物学的利用能を増加させる。

Description

【発明の詳細な説明】 ダリフェナシン含有製剤 本発明は、ダリフェナシン（darifenacin）およびその薬学的に許容しうる塩 の薬剤剤形に関する。 ダリフェナシンは、（Ｓ）−２−｛１−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラ ン−５−イル）エチル］−３−ピロリジニル｝−２，２−ジフェニルアセトアミ ドであり、欧州特許第Ｎ°0388054号、実施例１Ｂおよび８で開示され且つそこ で３−（Ｓ）−（−）−（１−カルバモイル−１，１−ジフェニルメチル）−１ −［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル］ピロリジンと称 されている。それは、尿失禁および過敏性腸症候群の治療で適用され、次の構造 を有する。臨床研究は、ダリフェナシンの主な代謝産物が次の３′−ヒドロキシ 誘導体 であることを示した。この代謝産物は、ダリフェナシンと比較して、ムスカリン 様Ｍ３受容体のＭ１受容体に対する選択性が６倍少ないと考えられ、したがって 、その代謝産物は、ダリフェナシンに比べて、口内乾燥、錯乱および鈍視覚（bl urred vision）などの望ましくない副作用を生じやすい。 本発明によれば、ダリフェナシンおよびその薬学的に許容しうる塩の下方胃腸 管への供給（例えば、徐放性製剤で）は、全身循環中のダリフェナシン対代謝産 物の比率をより大きくすることが判明した。これは、ダリフェナシンの生物学的 利用能を増加させ、それが、望ましくない副作用を最小限にする。通常、より遅 い放出速度は、肝酵素に対する供給をより遅くし且つ投与された薬物の代謝の度 合いをより大きくするので、上記発見は意外であった。 したがって、本発明により、ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩 および薬学的に許容しうるアジュバント、希釈剤または担体を含む患者の胃腸管 への投与に適合した薬剤剤形であって、該剤形が、該患者の下方胃腸管に対して 少なくとも１０重量％のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を供給 するように適合していることを特徴とする上記剤形を提供する。 本発明の剤形は、徐放性または遅放性型であってよく、したがって、ダリフェ ナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を、患者に対する該剤形の投与後の持続 した期間にわたってまたは該期間の後に患者の胃腸管に対して放出する。しかし ながら、その剤形を肛門投与する場合、慣用的な肛門用製剤を用いることができ る。 「下方胃腸管」により、回盲連結部から直腸までの間の胃腸管の部分を意味す る。 本発明の製剤は非ヒト動物の治療でも有用でありうるが、「患者」とは、主と してヒト患者を意味する。 好ましくは、本発明の剤形は、少なくとも２５重量％、更に好ましくは、５０ 重量％のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を下方胃腸管に対して 供給するように適合している。 好ましくは、９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる 塩を投薬から４時間後に放出し；更に好ましくは、９０重量％以下のダリフェナ シンまたはその薬学的に許容しうる塩を投薬から８時間後に放出し；そして最も 好ましくは、９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩 を投薬から１６時間後に放出する。 胃腸管の状態は、米国薬局方XXIIの1578頁で記載された４０メッシュ（３８１ μｍ開口）バスケット、１００ｒｐｍの回転速度および３７℃の水を溶解媒質と して有する装置１を用いて in vitro で再現されると考えられる。したがって、 本発明の徐放性製剤は、言い換えると、ダリフェナシンまたはその薬学的に許容 しうる塩および薬学的に許容しうるアジュバント、希釈剤または担体を含む患者 の胃腸管への投与に適合した薬剤剤形であって、該剤形が、米国薬局方XXIIの15 78頁で記載された４０メッシュ（３８１μｍ開口）バスケット、１００ｒｐｍの 回転速度および３７℃の水の溶解媒質を有する装置１において持続期間にわたっ て該ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を放出するように適合して いることを特徴とする上記剤形として定義することができる。 具体的な経口剤形としては、 （ａ）ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩がマトリックス中に埋 封されていて、そこから拡散または浸蝕によって放出されるもの； （ｂ）ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩が多粒状コア中に存在 するもの； （ｃ）開口部が与えられた不透過性コーティングが存在していて、それを介し てダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩が放出されるもの； （ｄ）低水溶性のコーティングが存在するもの； （ｅ）半透過性コーティングが存在するもの； （ｆ）ダリフェナシンがイオン交換樹脂複合体として存在するもの；および （ｇ）ダリフェナシンを胃腸管の特定の地点で放出させる拍動性装置がある。 徐放を達成する上の手段のいくつかを組合せることができ；例えば、活性化合 物を含有するマトリックスを多粒状物に成形してよいおよび／または開口部が与 えられた不透過性コーティングでコーティングしてよいことは当業者に明らかで あろう。 それぞれの種類を順に論及すると、 （ａ）好ましいマトリックス系の場合、活性化合物は、水性環境中への活性化 合物の放出を遅延させるのに役立つ別の材料のマトリックス中に埋封されている または分散している。適当なマトリックス材料としては、ヒドロキシプロピルメ チルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースがある。本発明によるマト リックス製剤は、好ましくは、高分子量（すなわち、８５，０００〜９５，００ ０質量単位）ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。 （ｂ）多粒状コアの場合、活性化合物は、アジュバント、希釈剤または担体も 含む多数の粒子中に存在している。適当なアジュバント、希釈剤および担体とし ては、微結晶性セルロース（好ましくは、５０μｍの粒度を有する）およびラク トース（好ましくは、１１０メッシュ（１３７．５μｍ開口）と同等の粒度を有 する）がある。典型的に、配合成分は湿潤素材に成形され、これを押出し且つ球 状にしてビーズを成形した後、それを乾燥させる。 （ｃ）不透過性コーティングは、活性化合物を含有する錠剤に対して適用され る。「不透過性」とは、製剤の予定の放出期間中にコーティングを越える活性化 合物の輸送がほとんど起こりえないことを意味する。適当な材料としては、薄膜 形成ポリマーおよびろう［例えば、ポリ（エチレン酢酸コビニル）、ポリ（塩化 ビニル）、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどの熱可塑性ポリマー］が あり、そのコーティング厚みは、好ましくは、１００μｍより大である。開口部 は、孔を開けることによって、またはコーティング製剤が円錐形の場合、先端を 切断除去することによって形成することができる。 （ｄ）低水溶性のコーティングとしては、ポリマーがある。このようなポリマ ーの溶解性は、ｐＨ依存性であることがあり、例えば、ｐＨ＜５で実質的に不溶 性であり（したがって、胃中では溶解が起こらない）且つｐＨ＞５で水溶性であ る。好ましいｐＨ感受性ポリマーとしては、セラック、フタル酸誘導体（酢酸フ タル酸セルロース、ポリ酢酸フタル酸ビニルを含む）、ポリアクリル酸誘導体、 並びに酢酸ビニルおよびクロトン酸コポリマーがある。 （ｅ）半透過性膜コーティングは、その膜を越えてまたは膜内の液体充填細孔 を介して活性化合物を拡散させる。適当なコーティング材料としては、セルロー スエステルまたはエーテルなどのポリマーおよびアクリル酸ポリマーがある。好 ましい材料としては、エチルセルロース、酢酸セルロースおよび酢酪酸セルロー スがある。 （ｆ）ダリフェナシンレジネートは、陰イオン交換樹脂ビーズ（例えば、ポリ スチレンスルホン酸ナトリウム）をダリフェナシンの酸付加塩で処理することに よって製造することができる。 （ｇ）拍動性装置は、胃腸管の様々な地点で薬物を放出する能力を有する。そ れらは、放出を引き起こす浸透ポテンシャル（米国特許第Ｎ°3,952,741号を参 照されたい）またはｐＨの変化若しくは微生物分解によるポリマー性材料の浸蝕 に依ることがありうる。適当なポリマー性材料としては、ペクチン［ルビンスタ イン（Rubinstein）ら，1991，結腸供給系としてのペクチン塩，Proceed.Intern .Symp.Control.Rel.Bioact.Mater.］、メタクリレート−ガラクトマンナン［レ ーマン（Lehman）ら，1991，結腸特異的薬物供給用メタクリレート−ガラクトマ ンナンコーティング，同書中］、アゾボンド含有物質［コペコバ（Kopeckova） ら，1991，結腸特異的薬物供給用生体粘着性ポリマー，同書中］、コンドロイチ ン［シントヴ（Sintov）ら，1991，カニューレ挿入されたイヌモデルでの修飾コ ンドロイチンを用いるインドメタシンの結腸投与，同書中］、デキストランヒド ロゲル［ブロンステッド（Bronsted）ら，1993，結腸への制御薬物供給用に設計 された新規ヒドロゲル系，同書中］、メタクリル酸コポリマー［シーフケ（Sief ke）ら，1993，結腸特異的薬物供給用のβ−シクロデキストリンマトリックスフ ィルム，同書中］およびアミロース［ミロジェビク（Milojevik）ら，結腸特異 的薬物供給用のアミロースコーティングペレットの in vitro および in vivo 評価，同書中］がある。胃腸管の特定の地点への供給はまた、多層錠剤［ガザニ ガ（Gazzaniga）ら，1993，結腸特異的放出用の時間依存性経口供給系，同書中 ］またはカプセル中のヒドロゲルプラグ［ビンス（Binns）ら，拍動性薬物供給 を与えるｐＨ依存性ＰＥＧ基剤ヒドロゲルの適用］を用いて行うことができる。 好ましくは、本発明の剤形の場合、ダリフェナシンは（ダリフェナシンがイオ ン交換樹脂複合体として存在する場合を除き）その臭化水素酸塩の形である。 好ましい経口製剤は、無水二塩基性リン酸カルシウムおよびステアリン酸マグ ネシウムと一緒に高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースマトリックス中 のダリフェナシン臭化水素酸塩から本質的に成る錠剤である。その錠剤は、慣用 法によって着色コーティングされていてよい。好ましくは、ヒドロキシプロピル メチルセルロースは錠剤の５６〜５８％ｗ／ｗを構成し、ステアリン酸マグネシ ウムは錠剤の約１％を構成し、そしてダリフェナシン臭化水素酸塩および無水二 塩基性リン酸カルシウムはその残余を構成する。ダリフェナシン臭化水素酸塩含 量は、供給される投薬量に応じて４ｍｇ〜５４ｍｇ／錠剤であってよい。このよ うな錠剤は、毎日１回の投与に適当であろう。 好ましくは、本発明の剤形は、経口投与に適合しているが、それらを肛門投与 用に適合させてもよい。肛門坐剤は、慣用法を用いて活性成分を硬化油またはろ う中に分散させることによって製造することができる。 本発明のもう一つの態様により、過敏性腸症候群または尿失禁の治療方法であ って、このような治療を必要としている患者の下方胃腸管に対してダリフェナシ ンまたはその薬学的に許容しうる塩を供給することを含む上記方法を提供する。 該方法は、このような治療を必要としている患者の胃腸管に対して本発明の剤形 を投与することによって行うことができる。 本発明を次の実施例で例証するが、ここにおいて、次の材料を用いる。 メトセル（Methocel）TMＫ４Ｍ−数平均分子量が８９，０００の高分子量ヒド ロキシプロピルメチルセルロース。それは米国薬局方で２２０８として分類され 、２％水中溶液は４０００ｃｐｓの名目粘度を有する。それは、１９〜２４％の メトキシ含量および７〜１２％のヒドロキシプロポキシ含量を有する； メトセルTMＥ４Ｍ−数平均分子量が９３，０００の高分子量ヒドロキシプロピ ルメチルセルロース。それは米国薬局方で２９１０として分類され、２％水中溶 液は４０００ｃｐｓの名目粘度を有する。それは、２８〜３０％のメトキシ含量 および７〜１２％のヒドロキシプロポキシ含量を有する； メトセルTMＫ１００ＬＶ−低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース。そ れは米国薬局方で２２０８として分類され、２％水中溶液は１００ｃｐｓの名目 粘度を有する。それは、１９〜２４％のメトキシ含量および７〜１２％のヒドロ キシプロポキシ含量を有する； クルセル（Klucel）ＥＦTM−数平均分子量が６０，０００のヒドロキシプロピ ルセルロース； エトセル（Ethocel）TM−エチルロース； アビセル（Avicel）TMＰＨ１０１−平均粒度５０μｍの微結晶性セルロース； ラクトース標準（Regular）−１１０メッシュ（１３７．５μｍ開口）と同等 の粒度を有するラクトース； ラクトースファストフロ（Fast Flo）TM−噴霧乾燥ラクトース；および エムコンプレス（EmcomPress）TM−二塩基性リン酸カルシウム（無水物）。 エーロシル（Aerosil）２００−コロイド無水シリカ実施例１（比較） 速放性マトリックス錠剤 メトセルＫ４Ｍ、Ｋ１００ＬＶプレミアム、ダリフェナシンおよびファストフ ロラクトースを、ターブラ（Tarbula）ブレンダー中で１０分間混合した。次に 、その混合物を、３０メッシュ（５００μｍ開口）スクリーンを用いてふるい且 つ更に１０分間再混合した。ステアリン酸マグネシウムを、３０メッシュ（５０ ０μｍ開口）スクリーンを介してふるい、そしてその混合物に対して加えた後、 更に５分間混合した。次に、その配合物を、錠剤成形機上で８ｍｍ丸形標準凸状 成形型を用いて圧縮して、１２５０個の錠剤を製造した。実施例２ 中放出性マトリックス錠剤 メトセルＫ４Ｍ、Ｅ４Ｍ、ダリフェナシンおよびファストフロラクトースを、 適当なブレンダー中で１０分間混合した。次に、その混合物を、３０メッシュ（ ５００μｍ開口）スクリーンを用いてふるい且つ更に１０分間再混合した。ステ アリン酸マグネシウムを、３０メッシュ（５００μｍ開口）スクリーンを介して ふるい、そしてその混合物に対して加えた後、更に５分間混合した。次に、その 配合物を、錠剤成形機上で８ｍｍ丸形標準凸状成形型を用いて圧縮して、１２５ ０個の錠剤を製造した。実施例３ 徐放性マトリックス錠剤 メトセルＫ４Ｍ、ダリフェナシンおよび無水二塩基性リン酸カルシウムを、タ ーブラブレンダー中で１０分間混合した。次に、その混合物を、３０メッシュ（ ５００μｍ開口）スクリーンを用いてふるい且つ更に１０分間再混合した。ステ アリン酸マグネシウムを、３０メッシュ（５００μｍ開口）スクリーンを介して ふるい、そしてその混合物に対して加えた後、更に５分間混合した。次に、その 配合物を、錠剤成形機上で８ｍｍ丸形標準凸状成形型を用いて圧縮して、１２５ ０個の錠剤を製造した。実施例４ カプセル封入コーティングコア多粒状剤 （ａ）非コーティングコアの製造 アビセルＰＨ１０１、ラクトース標準、ダリフェナシンおよびフマル酸を、ア ペックス（Apex）２Ｌ Ｙコーン中で１０分間混合した。次に、その混合物を、 ３０メッシュ（５００μｍ開口）スクリーンを用いてふるい且つ更に１０分間再 混合した。精製水を加えて、押出しやすい湿潤素材を形成した。得られた湿潤素 材を、ニカ（Nica）Ｅ１４０押出機（１ｍｍスクリーン）を用いて押出した後、 カレバ（Caleva）スフェロナイザーを用いて球状にして多粒状ビーズを成形した 。次に、そのビーズを、５０℃のベッド温度を用いて１時間乾燥させて、過剰の 水分を除去した。 （ｂ）最終製剤の製造 白色サイズ２ゼラチンカプセルシェル中に充填された。 酢酸エチルおよびイソプロピルアルコールを適当な容器中で撹拌して、確実に 完全に混合させた。この混合物に対して、クルセルＥＦおよびエチルセルロース Ｎ１０を加え、そしてその溶液を完全な溶解が起こるまで撹拌した。未コーティ ングビーズを流動層コーターに加え、そして４０℃の入口温度を用いて、クルセ ルＥＦおよびエチルセルロースＮ１０を含有する溶液でビーズをコーティングし た。コーティングが完了した時点で、約５０℃のベッド温度を用いてビーズを１ ０分間乾燥させた。コーティングビーズをカプセルシェル中に充填した後、投与 した。実施例５ イオン交換樹脂製剤 エデト酸二ナトリウムおよびポリスチレンスルホン酸ナトリウムを水中に懸濁 させた。次に、この懸濁液を撹拌しながら５０℃まで加熱した。次に、ダリフェ ナシン臭化水素酸塩をその懸濁液に対して加え、そしてその懸濁液を５０℃で更 に２時間撹拌した。次に、ポリスチレンスルホン酸ダリフェナシンを濾去し且つ 臭化物イオンがなくなるまで洗浄した。次に、ダリフェナシンレジネートを真空 下において２５℃で約１６時間乾燥させた。実施例６（比較） 即放出性７．５ｍｇカプセル ラクトース１４６７．２ｇを、ダリフェナシン臭化水素酸塩全部に対して加え 且つアペックス８Ｌダブルコーンタンブリングブレンダー中で２０分間混合した 。次に、これを、フィツミル（Fitzmil）（ハンマー順方向、高速）を用いて１ ｍｍスクリーンを介して粉砕し、そしてその粉砕機を残りのラクトース（４８０ ０．０ｇ）で洗浄した。次に、このラクトース、エーロシル２００およびトウモ ロコシデンプンを、最初に製造されたダリフェナシン臭化水素酸塩／ラクトース プレブレンドに対して加え、そしてガードナー（Gardner）２８Ｌダブルコーン タンブリングブレンダー中で２０分間混合した。次に、この配合物を、フィツミ ル（ナイフ順方向、低速）を用いて１ｍｍスクリーンを介して通過させた後、２ ８Ｌブレンダーを用いて更に２０分間混合した。次に、ステアリン酸マグネシウ ム（８８．８８ｇ）を加え、そして混合を、２８Ｌブレンダーを用いて５分間続 けた。次に、ザナシ（Zanasi）カプセル充填機を用いて、最終配合物をサイズ２ 硬質ゼラチンカプセルシェル中に封入した。実施例７ in vitro 放出速度の測定 溶解法 実施例１〜４の製剤の溶解は、回転バスケット装置（装置１、米国薬局方XXII 、1578頁）を用いて行われた。製剤をバスケット（４０メッシュ、３８１μｍ開 口）中に、水９００ｍｌ中において３７℃＋／−０．５℃で１００ｒｐｍの回転 速度を用いて入れた。指定の時間間隔で、１０ｍｌアリコートを、溶解媒質の表 面と容器壁から１ｃｍ以上のバスケット上部との中間区域からの溶解容器から取 出した。最初の７ｍｌを捨て、そして残りの溶液を、引続きの分析のためにＨＰ ＬＣバイアルに移した。 実施例５の製剤からのダリフェナシンの放出は、米国薬局方XXIII 装置４（17 94頁）によって測定された。２５０ｍｌ／時の流量を用い、次のｐＨを有する３ ７℃の溶液を用いて放出を評価した。 ０〜１時間，ｐＨ１．５；１〜２時間，ｐＨ２．５；２〜３．５時間，ｐＨ４． ５；３．５〜５時間，ｐＨ６．９；５〜２４時間，ｐＨ７．２。 実施例６の製剤の溶解は、回転バスケット装置（装置１、米国薬局方XXII、15 78頁）を用いて行われた。製剤をバスケット（４０メッシュ、３８１μｍ開口） 中に、水９００ｍｌ中において３７℃＋／−０．５℃で１００ｒｐｍの回転速度 を用いて入れた。指定の時間間隔で、溶解媒質の２０ｍｌアリコートを、溶解媒 質の表面と容器壁から１ｃｍ以上のバスケット上部との中間区域から取出した。 そのアリコートを濾過し（０．４５μｍ，アクロディスク（Acrodisc））、そし て濾液の最初の５ｍｌを捨てた。次に、残りの濾液５ｍｌを、水／メタノールの １：１（ｖ／ｖ）溶液を用いて２５ｍｌまで希釈した後、ＨＰＬＣによって分析 した。分析 実施例１〜５の製剤について、ＢＤＳハイパーシル（Hypersil）Ｃ１８カラム を用いて高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行った。用いられた移動 相は、水性０．０３Ｍオルトリン酸二水素カリウム，ｐＨ３．５／メタノール（ １０００：８００ｖ／ｖ）であり、３７℃で１．５ｍｌ／分の流量および２０μ Ｌの試料寸法を用いた。検出は、２８８ｎｍ（スリット幅１８ｎｍ）の励起波長 および３２０ｎｍ（スリット幅１８ｎｍ）の発光波長で操作する蛍光によった。 実施例６の製剤については、ノバパック（Novapack）Ｃ１８カラムを用いて高 性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行った。移動相は、０．２％ｖ／ｖ トリエチルアミン含有水性０．０１Ｍ酢酸ナトリウム，ｐＨ６．０／メタノール ／アセトニトリル（４５：５４：１，ｖ／ｖ／ｖ）であり、１．０ｍｌ／分の流 量および５０μＬの試料寸法を用いた。検出は、２３０ｎｍでの紫外分光法によ った。結果 実施例１製剤（比較） 時間（時） 放出％（範囲） １ ６５（５２〜８１） ２ ８０（７２〜９２） ４ ９１（８７〜９６）実施例２製剤 時間（時） 放出％ １ ４１（３８〜４６） ４ ７７（７３〜８１） ８ ９５（９４〜９６）実施例３製剤 時間（時） 放出％ １ ６（５〜７） ８ ４２（３６〜４４） １６ ６７（５９〜７０）実施例４製剤 時間（時） 放出％ １ １１（９〜１５） ４ ５８（５０〜７０） ８ ９８（９５〜１０３）実施例５製剤 時間（時） 放出％ １ １１（１０〜１２） ２ ２５（２４〜２７） ６ ５５（５１〜５９） １２ ７９（７７〜８２） １８ ９０（８９〜９１） ２４ ９４（９３〜９５）実施例６製剤（比較） 時間（時） 放出％ ０．２５ ９４ ０．５ ９９ ０．７５ ９８実施例８ 臨床薬動学実験 即放出性製剤と比較された、徐放性製剤として与えられた場合のダリフェナシ ンおよびその３′−ヒドロキシ代謝産物の生物学的利用能を研究する四元の多数 回量交差実験を行った。１３人の正常男性に、実施例１〜３の製剤を６日間毎日 、更には、実施例６の製剤を１日３回与えた。薬物および代謝産物検定のための 血漿試料を、各実験期間の投薬最終日に２４時間にわたって採取した。薬動学的 パラメーター（２４時間にわたる濃度一時間曲線下面積ＡＵＣ、最大濃度および 投薬から２４時間後の濃度）が、薬物および代謝産物両方について得られた。下 記の表は、ダリフェナシンおよび代謝産物に関するＡＵＣ値の比率（ＡＵＣタ゛リフ ェナシン ：ＡＵＣ代謝産物）並びに製剤対即放出性カプセルに関するダリフェナシン （Ｆrel タ゛リフェナシン）および代謝産物（Ｆrel 代謝産物）の相対生物学的利用能を 示す。 ダリフェナシン：代謝産物のＡＵＣ比および 即放出性カプセルに対する相対生物学的利用能（Ｆrel） これらのデータは、ダリフェナシンを本発明による徐放性製剤で投与した場合 に、ダリフェナシンの代謝産物にまさる相対生物学的利用能が増加することを示 している。
【手続補正書】 【提出日】１９９８年２月２３日 【補正内容】 請求の範囲を次のとおり補正する。 『１． ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容し うるアジュバント、希釈剤または担体を含む患者の胃腸管への投与に適合した薬 剤剤形であって、該剤形が、該患者の下方胃腸管に対して少なくとも１０重量％ のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を供給するように適合してい ることを特徴とする上記剤形。 ２． 少なくとも５０重量％のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる 塩を下方胃腸管に対して供給するように適合している請求項１に記載の剤形。 ３． ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を、患者に対する前記 剤形の投与後の持続した期間にわたってまたは該期間の後に患者の胃腸管に対し て放出するように適合している請求項１または請求項２に記載の剤形。 ４． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を投 薬から４時間後に放出する請求項３に記載の剤形。 ５． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を投 薬から８時間後に放出する請求項４に記載の剤形。 ６． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を投 薬から１６時間後に放出する請求項５に記載の剤形。 ７． ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容し うるアジュバント、希釈剤または担体を含む患者の胃腸管への投与に適合した薬 剤剤形であって、該剤形が、米国薬局方XXIIの1578頁で記載された４０メッシュ （３８１μｍ開口）バスケット、１００ｒｐｍの回転速度および３７℃の水を溶 解媒質として有する装置１において持続期間にわたって該ダリフェナシンまたは その薬学的に許容しうる塩を放出するように適合していることを特徴とする上記 剤形。 ８． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を４ 時間後に放出する請求項７に記載の剤形。 ９． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を８ 時間後に放出する請求項７に記載の剤形。 １０．９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を１ ６時間後に放出する請求項７に記載の剤形。 １１．ダリフェナシンがその臭化水素酸塩の形である請求項１〜１０のいずれ か１項に記載の剤形。 １２．経口投与に適合している請求項１〜１１のいずれか１項に記載の剤形。 １３．ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩が、それを拡散によっ て放出させるマトリックス中に埋封されている請求項１〜１２のいずれか１項に 記載の剤形。 １４．マトリックス材料が高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースであ る請求項１〜１３のいずれか１項に記載の剤形。 １５．肛門投与に適合している請求項１〜１１のいずれか１項に記載の剤形。 １６．坐剤である請求項１５に記載の剤形。 １７．ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を高分子量ヒドロキシ プロピルメチルセルロースと一緒に混合することを含む請求項１４に記載の剤形 の製造方法。』
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハンフリー，マイケル・ジョン イギリス国 ケント シーティー13・９エ ヌジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲー ト・ロード，ファイザー・セントラル・リ サーチ内 (72)発明者 ニコルズ，ドナルド・ジョン イギリス国 ケント シーティー13・９エ ヌジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲー ト・ロード，ファイザー・セントラル・リ サーチ内

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容し うるアジュバント、希釈剤または担体を含む患者の胃腸管への投与に適合した薬 剤剤形であって、該剤形が、該患者の下方胃腸管に対して少なくとも１０重量％ のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を供給するように適合してい ることを特徴とする上記剤形。 ２． 少なくとも５０重量％のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる 塩を下方胃腸管に対して供給するように適合している請求項１に記載の剤形。 ３． ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を、患者に対する前記 剤形の投与後の持続した期間にわたってまたは該期間の後に患者の胃腸管に対し て放出するように適合している請求項１または請求項２に記載の剤形。 ４． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を投 薬から４時間後に放出する請求項３に記載の剤形。 ５． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を投 薬から８時間後に放出する請求項４に記載の剤形。 ６． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を投 薬から１６時間後に放出する請求項５に記載の剤形。 ７． ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容し うるアジュバント、希釈剤または担体を含む患者の胃腸管への投与に適合した薬 剤剤形であって、該剤形が、米国薬局方XXIIの1578頁で記載された４０メッシュ （３８１μｍ開口）バスケット、１００ｒｐｍの回転速度および３７℃の水を溶 解媒質として有する装置１において持続期間にわたって該ダリフェナシンまたは その薬学的に許容しうる塩を放出するように適合していることを特徴とする上記 剤形。 ８． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を４ 時間後に放出する請求項７に記載の剤形。 ９． ９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を８ 時間後に放出する請求項７に記載の剤形。 １０．９０重量％以下のダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を１ ６時間後に放出する請求項７に記載の剤形。 １１．ダリフェナシンがその臭化水素酸塩の形である請求項１〜１０のいずれ か１項に記載の剤形。 １２．経口投与に適合している請求項１〜１１のいずれか１項に記載の剤形。 １３．ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩が、それを拡散によっ て放出させるマトリックス中に埋封されている請求項１〜１２のいずれか１項に 記載の剤形。 １４．マトリックス材料が高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースであ る請求項１〜１３のいずれか１項に記載の剤形。 １５．肛門投与に適合している請求項１〜１１のいずれか１項に記載の剤形。 １６．坐剤である請求項１５に記載の剤形。 １７．ダリフェナシンまたはその薬学的に許容しうる塩を高分子量ヒドロキシ プロピルメチルセルロースと一緒に混合することを含む請求項１４に記載の剤形 の製造方法。 １８．過敏性腸症候群または尿失禁の治療方法であって、このような治療を必 要としている患者の下方胃腸管に対してダリフェナシンまたはその薬学的に許容 しうる塩を供給することを含む上記方法。 １９．請求項１〜１６のいずれか１項に記載の剤形を、このような治療を必要 としている患者の胃腸管に対して投与することを含む請求項１８に記載の方法。
JP51160297A 1995-09-15 1996-08-21 ダリフェナシン含有製剤 Expired - Lifetime JP3403203B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9518953.6 1995-09-15
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1996/003719 WO1997009980A1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH10511112A true JPH10511112A (ja) 1998-10-27
JP3403203B2 JP3403203B2 (ja) 2003-05-06

Family

ID=10780813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51160297A Expired - Lifetime JP3403203B2 (ja) 1995-09-15 1996-08-21 ダリフェナシン含有製剤

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (ja)
EP (2) EP0850059B1 (ja)
JP (1) JP3403203B2 (ja)
KR (1) KR100348585B1 (ja)
CN (1) CN1303998C (ja)
AR (1) AR005231A1 (ja)
AT (2) ATE233090T1 (ja)
BR (2) BR9610153A (ja)
CA (1) CA2230314C (ja)
CO (1) CO4750822A1 (ja)
CY (3) CY2468B1 (ja)
CZ (1) CZ294024B6 (ja)
DE (4) DE122005000024I1 (ja)
DK (2) DK0850059T3 (ja)
EG (1) EG23826A (ja)
ES (2) ES2224002T3 (ja)
FR (1) FR05C0019I2 (ja)
GB (1) GB9518953D0 (ja)
HU (2) HU225236B1 (ja)
IL (1) IL122746A (ja)
LU (1) LU91163I2 (ja)
MY (1) MY125662A (ja)
NL (1) NL300190I2 (ja)
NO (2) NO314783B1 (ja)
NZ (1) NZ316924A (ja)
PL (1) PL185604B1 (ja)
PT (1) PT1245231E (ja)
RU (1) RU2163803C2 (ja)
TR (1) TR199800461T1 (ja)
TW (1) TW442300B (ja)
WO (1) WO1997009980A1 (ja)
ZA (1) ZA967745B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005516925A (ja) * 2001-12-14 2005-06-09 ノバルティス・インターナショナル・ファーマシューティカル・リミテッド 処置方法
US7696357B2 (en) 2002-03-26 2010-04-13 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
JP2016510787A (ja) * 2013-03-13 2016-04-11 ラシオファルム ゲーエムベーハー クリゾチニブを含む剤形

Families Citing this family (313)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998011888A1 (en) * 1996-09-19 1998-03-26 American Home Products Corporation Method of treating urinary incontinence
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
AU2003303041B2 (en) 2002-12-13 2008-07-24 Warner-Lambert Company Llc Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
OA13050A (en) 2003-04-29 2006-11-10 Pfizer Ltd 5,7-diaminopyrazolo [4,3-D] pyrimidines useful in the treatment of hypertension.
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
UA86204C2 (uk) * 2003-09-03 2009-04-10 Пфайзер Инк. Сполуки бензімідазолону, які мають 5-нт4 рецепторну агоністичну активність
AU2004271800A1 (en) 2003-09-12 2005-03-24 Pfizer Inc. Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline re-uptake inhibitors
KR100777885B1 (ko) * 2003-10-03 2007-11-28 화이자 인코포레이티드 Ｈｉｖ 및 염증 치료를 위한 ｃｃｒ5 수용체 길항제 활성을갖는 이미다조피리딘 치환된 트로판 유도체
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
AU2005223483B2 (en) * 2004-03-18 2009-04-23 Zoetis Llc N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
EP1730103B1 (en) * 2004-03-23 2010-05-26 Pfizer Limited Formamide derivatives useful as adrenoceptor
CA2562251C (en) * 2004-04-07 2009-04-28 Pfizer Inc. Pyrazolo'4,3-d pyrimidines
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
CA2569654C (en) * 2004-06-15 2010-12-21 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
EA012119B1 (ru) 2004-08-12 2009-08-28 Пфайзер Инк. ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛОПИРИДИНСУЛЬФАНИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ p38 MAP КИНАЗЫ
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
ES2355923T3 (es) * 2004-08-26 2011-04-01 Pfizer, Inc. Compuestos de aminoheteroarilo sustituidos con pirazol como inhibidores de proteina quinasa.
DE602005020465D1 (de) 2004-08-26 2010-05-20 Pfizer Enantiomerenreine aminoheteroaryl-verbindungen als proteinkinasehemmer
ES2318556T3 (es) * 2004-11-02 2009-05-01 Pfizer, Inc. Derivados de sulfonil bencimidazol.
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
EA200701745A1 (ru) 2005-03-17 2008-06-30 Пфайзер, Инк. Циклопропанкарбоксамидные производные
EP1866278A1 (en) * 2005-03-28 2007-12-19 Pfizer, Inc. Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists
CN101228134A (zh) * 2005-06-15 2008-07-23 辉瑞有限公司 用作杀寄生虫剂的取代芳基吡唑
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
CA2617654A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
JP2009504628A (ja) * 2005-08-10 2009-02-05 ファイザー・リミテッド オキシトシン拮抗薬としての置換トリアゾール誘導体
EP1933833B8 (en) * 2005-09-02 2011-09-14 Theravida, Inc. Therapy for the treatment of overactive bladder
CA2547216A1 (en) * 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007109142A2 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 Oregon Health & Science University M3 muscarinic receptor antagonists for treating tumors
JP5457830B2 (ja) 2006-04-03 2014-04-02 オディディ，イサ オルガノゾル被膜を含む制御放出送達デバイス
EP2258700A1 (en) 2006-05-09 2010-12-08 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
EP2051966A2 (en) * 2006-08-09 2009-04-29 Pfizer Products Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
CA2664251A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-20 Cephalin Pharmaceuticals Inc. Isovaline for treatment of pain
JP5140080B2 (ja) * 2006-09-21 2013-02-06 ラクオリア創薬株式会社 選択的アシッドポンプ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
ATE520651T1 (de) 2006-10-23 2011-09-15 Pfizer Substituierte phenylmethylbicyclocarbonsäureamidverbindungen
RU2322998C1 (ru) * 2006-11-16 2008-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" Носитель лекарственных и диагностических средств
HRP20110702T1 (hr) * 2007-02-02 2011-10-31 Pfizer Products Inc. Triciklički spojevi i njihova uporaba kao modulatora glukokortikoidnih receptora
US20100216823A1 (en) * 2007-05-24 2010-08-26 Pfizer Inc. Spirocyclic Derivatives
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
WO2009006413A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-08 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ300895B6 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
US20110092564A1 (en) * 2008-02-26 2011-04-21 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
CN102099033B (zh) * 2008-05-16 2012-10-24 阿克西斯股份有限公司 用于治疗纤维肌痛症的药物组合物
CA2722093C (en) * 2008-05-30 2015-04-28 Ucb Pharma, S.A. Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam
JP5576370B2 (ja) * 2008-08-06 2014-08-20 ファイザー・インク Ｃｈｋ−１阻害剤としての６置換２−ヘテロシクリルアミノピラジン化合物
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
MX2011005221A (es) 2008-11-21 2011-08-03 Raqualia Pharma Inc Nuevo derivado de la pirazol-3-carboxamida que tiene actividad de antagonista del receptor de 5-ht2b.
PE20120008A1 (es) 2009-01-12 2012-01-24 Icagen Inc Derivados de fenoxi bencenosulfonamida
CN102369212B (zh) 2009-03-12 2015-12-16 哈瑟投资公司 具有降低的bmp拮抗剂敏感性的骨形成蛋白2(bmp2)变体
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
CA2760284A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Pfizer Limited Novel glucocorticoid receptor agonists
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
KR20120093425A (ko) 2009-12-11 2012-08-22 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 지방산 아미드 가수분해효소의 아조사이클릭 억제제
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
NZ601267A (en) 2009-12-23 2014-03-28 Takeda Pharmaceutical Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
SG174658A1 (en) 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
US8916593B2 (en) 2010-05-04 2014-12-23 Pfizer Inc. Alkoxy-substituted 2-aminopyridines as ALK inhibitors
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
CA2804593C (en) 2010-07-09 2015-11-24 Pfizer Limited Biphenyloxybenzensulphonamide derivatives useful as sodium channel inhibitors
JP5872552B2 (ja) 2010-07-09 2016-03-01 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化学化合物
ES2526675T3 (es) 2010-07-09 2015-01-14 Pfizer Limited N-sulfonilbenzamidas como inhibidores de los canales de sodio dependientes de voltaje
CA2804351A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
JP2013531030A (ja) 2010-07-12 2013-08-01 ファイザー・リミテッド 電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤としてのｎ−スルホニルベンズアミド
JP2013532185A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
JP2013532184A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 電位開口型ナトリウムチャネル阻害剤として有用なｎ−スルホニルベンズアミド誘導体
JP2013536165A (ja) 2010-07-12 2013-09-19 ファイザー・リミテッド 痛みの処置のためのｎａｖ１．７阻害薬としてのスルホンアミド誘導体
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
EP2640729B1 (en) 2010-11-15 2016-12-21 VIIV Healthcare UK Limited Inhibitors of hiv replication
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
US8791107B2 (en) 2011-02-25 2014-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-substituted oxazinopteridines and oxazinopteridinones
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
PH12013502020A1 (en) 2011-04-05 2018-04-11 Pfizer Ltd Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin-related kinases
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
US8940763B2 (en) 2011-05-10 2015-01-27 Theravida, Inc. Combinations of solifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
WO2012154775A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
WO2012157288A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 Raqualia Pharma Inc. Polymorph form of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
RU2014102935A (ru) 2011-08-02 2015-09-10 Пфайзер Инк. Кризотиниб для применения в лечении рака
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
CN104271128A (zh) 2011-10-19 2015-01-07 佐蒂斯有限责任公司 氨基乙腈衍生物针对体内寄生虫的用途
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
CA2850925C (en) 2011-10-26 2017-01-10 Pfizer Limited (4-phenylimidazol-2-yl) ethylamine derivatives useful as sodium channel modulators
WO2013061297A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Pfizer Limited Pyridazine Derivatives Useful in Therapy
WO2013088315A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
US20150291514A1 (en) 2012-01-04 2015-10-15 Pfizer Limted N-Aminosulfonyl Benzamides
JP6002785B2 (ja) 2012-02-03 2016-10-05 ファイザー・インク ナトリウムチャネルモジュレーターとしてのベンゾイミダゾールおよびイミダゾピリジン誘導体
DK2822953T5 (en) 2012-03-06 2017-09-11 Pfizer Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
CN104203242B (zh) 2012-04-04 2017-03-15 杭州德润玉成生物科技有限公司 取代的喹啉类作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
TW201414734A (zh) 2012-07-10 2014-04-16 Takeda Pharmaceutical 氮雜吲哚衍生物
US9475816B2 (en) 2012-09-07 2016-10-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted-1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
WO2014045029A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Ziarco Pharma Ltd 2-(2-aminocyclohexyl)amino-pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinasei(syk) inhibitors
CA2884848C (en) 2012-09-28 2017-08-22 Pfizer Inc. Benzamide and heterobenzamide compounds
US20150218172A1 (en) 2012-10-04 2015-08-06 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors
JP2015531395A (ja) 2012-10-04 2015-11-02 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロ［３，２−ｃ］ピリジントロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
JP2015531393A (ja) 2012-10-04 2015-11-02 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ トロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
AU2013343105B2 (en) 2012-11-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds as dopamine D1 ligands
CA2890009C (en) 2012-11-08 2017-11-28 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
BR112015011392A2 (pt) 2012-11-21 2017-07-11 Raqualia Pharma Inc formas polimórficas de ácidos, processo de preparação, composição farmacêutica e uso das mesmas
DK2925725T3 (en) 2012-12-03 2017-01-16 Pfizer androgen receptor modulators
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
TW201446767A (zh) 2013-02-15 2014-12-16 Almirall Sa 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物
MX386473B (es) 2013-02-21 2025-03-18 Pfizer Formas solidas de un inhibidor de cdk4/6 selectivo
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
EP2997084A4 (en) 2013-05-17 2016-10-12 Acupac Packaging Inc WATER-FREE HYDROGELIC COMPOSITION
DK3013813T3 (da) 2013-06-27 2019-06-03 Pfizer Heteroaromatiske forbindelser og anvendelse deraf som dopamin-d1-ligander
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
EP3083602A1 (en) 2013-12-20 2016-10-26 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2015106012A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
WO2015159175A1 (en) 2014-04-15 2015-10-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
WO2015162515A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
AU2015249497A1 (en) 2014-04-25 2016-10-20 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
EP3134405B1 (en) 2014-04-25 2019-08-28 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137454A1 (en) 2014-04-28 2017-03-08 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CA2946990A1 (en) 2014-04-28 2015-11-05 Pfizer Inc. Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
WO2015170218A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
KR20170002623A (ko) 2014-05-14 2017-01-06 화이자 인코포레이티드 피라졸로피리딘 및 피라졸로피리미딘
SG11201608320QA (en) 2014-05-15 2016-11-29 Pfizer Crystalline form of 6-[(4r)-4-methyl-1,2-dioxido-1,2,6-thiadiazinan-2-yl]isoquinoline-1-carbonitrile
CA2944982C (en) 2014-05-20 2022-06-07 Raqualia Pharma Inc. Benzisoxazole derivative salt
CA2950393A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Pfizer Inc. Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
ES2864079T3 (es) 2014-05-30 2021-10-13 Pfizer Derivados de carbonitrilo como moduladores selectivos del receptor de andrógenos
CA2951497C (en) 2014-06-12 2019-04-09 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the gabaa receptor activity
TN2016000529A1 (en) 2014-06-17 2018-04-04 Pfizer Substituted dihydroisoquinolinone compounds
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
WO2016044433A2 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Biopharma Works Metformin derivatives
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
JP6621477B2 (ja) 2014-12-18 2019-12-18 ファイザー・インク ピリミジンおよびトリアジン誘導体ならびにａｘｌ阻害薬としてのそれらの使用
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
DK3247371T3 (da) 2015-01-22 2020-06-15 Phytoplant Res S L Fremgangsmåder til oprensning af cannabinoider, sammensætninger og kits dertil
MX2017010844A (es) 2015-02-24 2017-12-07 Pfizer Derivados de nucleosidos sustituidos utiles como agentes anticancerosos.
WO2016148674A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Endocyte, Inc. Conjugates for treating diseases
EP3286178A1 (en) 2015-04-21 2018-02-28 Almirall S.A. Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors
KR102369405B1 (ko) 2015-06-04 2022-03-02 화이자 인코포레이티드 팔보시클립의 고체 투여 형태
UA121775C2 (uk) 2015-07-31 2020-07-27 Пфайзер Інк. 1,1,1-трифтор-3-гідроксипропан-2-ілкарбаматні похідні та 1,1,1-трифтор-4-гідроксибутан-2-ілкарбаматні похідні як інгібітори magl
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
EP3386983A1 (en) 2015-12-10 2018-10-17 Pfizer Limited 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
EA039213B1 (ru) 2015-12-24 2021-12-17 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Сокристалл, способ его получения и лекарственное средство, содержащее сокристалл
TWI726968B (zh) 2016-01-07 2021-05-11 開曼群島商Ｃｓ醫藥技術公司 Egfr酪胺酸激酶之臨床重要突變體之選擇性抑制劑
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
CA3011201C (en) 2016-01-15 2020-09-22 Pfizer Inc. 6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrido[2,3-d]azepine dopamine d3 ligands
CN108697688A (zh) 2016-01-20 2018-10-23 塞拉维达公司 用于治疗多汗症的方法和组合物
US11753626B2 (en) 2016-03-09 2023-09-12 Beijing Percans Oncology Co., Ltd. Tumor cell suspension cultures and related methods
DK3436447T3 (da) 2016-03-31 2021-09-13 Takeda Pharmaceuticals Co Isoquinolinyl-triazolon-komplekser
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
CA3033667A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Nanjing Gator Meditech Company, Ltd. Protein kinase regulators
PT3497103T (pt) 2016-08-15 2021-06-17 Pfizer Inibidores de piridopirimidinona cdk2/4/6
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
EP4252856A3 (en) 2016-12-20 2024-01-24 Oligomerix, Inc. Novel quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
EP3562483B1 (en) 2016-12-20 2025-09-03 Oligomerix, Inc. Novel benzofuran, benzothiophene, and indole analogs that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
EP3571191A1 (en) 2017-01-20 2019-11-27 Pfizer Inc 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
EP3571202B1 (en) 2017-01-23 2021-06-30 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
WO2018138591A1 (en) 2017-01-24 2018-08-02 Pfizer Inc. Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof
JP7142675B2 (ja) 2017-03-26 2022-09-27 武田薬品工業株式会社 Ｇｐｒ６のモジュレーターとしてのピペリジニルおよびピペラジニル置換された複素芳香族カルボキサミド
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
UA125730C2 (uk) 2017-06-22 2022-05-25 Курадев Фарма Лімітед Низькомолекулярні модулятори sting людини
MX2020002303A (es) 2017-08-30 2020-09-10 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co Ltd Dinucleotidos ciclicos como moduladores del estimulador de genes de interferon.
JP7447002B2 (ja) 2017-09-11 2024-03-11 クルーゾン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ＳＨＰ２のオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールのアロステリック阻害剤
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
BR112020008325A2 (pt) 2017-11-14 2020-10-20 Pfizer Inc. terapias de combinação com o inibidor de ezh2
EP3746419A1 (en) 2018-01-29 2020-12-09 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
EP3758753A1 (en) 2018-02-27 2021-01-06 Pfizer Inc Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet-bromodomain inhibitor
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
GEP20227433B (en) 2018-04-26 2022-10-25 Pfizer 2-amino-pyridine or 2-amino-pyrimidine derivatives as cyclin dependent kinase inhibitors
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
AU2019304198A1 (en) 2018-07-19 2021-02-04 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as MAGL inhibitors
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
KR20210105955A (ko) 2019-01-23 2021-08-27 화이자 인코포레이티드 공지된 테트라히드로이소퀴놀린 유도체의 모노포스페이트 수화물 염의 다형체 형태
IL284589B2 (en) 2019-01-31 2025-10-01 Pfizer 3–Carbonylamino–5–cyclopentyl–h1–pyrazole compounds with cdk2 inhibitory activity
WO2020157709A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
CA3131740A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Madera Therapeutics, LLC Use of caseinolytic protease p function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents
WO2020198053A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited 2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-4-methylbenzamide derivatives and similar compounds as ripk2 inhibitors for treating e.g. autoimmune diseases
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
MX2021013135A (es) 2019-04-29 2021-11-25 Solent Therapeutics Llc Derivados de 1,1-dioxido de 3-amino-4h-benzo[e][1,2,4] tiadiazina como inhibidores de mrgx2.
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
JP7691974B2 (ja) 2019-07-25 2025-06-12 キュラデブ ファーマ ピーブイティー． リミテッド アセチル補酵素ａシンテターゼ短鎖２（ａｃｓｓ２）の小分子阻害剤
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CR20220160A (es) 2019-09-16 2022-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazin-3(2h)-ona fusionados con azol
CA3166358A1 (en) 2020-02-12 2021-08-19 Monali BANERJEE Small molecule sting antagonists
TW202146017A (zh) 2020-03-05 2021-12-16 美商輝瑞股份有限公司 間變性淋巴瘤激酶抑制劑及周期蛋白依賴型激酶抑制劑之組合
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
JP2023520727A (ja) 2020-04-08 2023-05-18 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０阻害剤として活性を有するｎ－シアノピロリジン
PE20230323A1 (es) 2020-05-01 2023-02-22 Pfizer Compuestos de azalactama como inhibidores de hpk1
BR112022022184A2 (pt) 2020-05-04 2023-01-17 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(piperidin-4-il)benzamida agindo luminalmente
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
IL298526A (en) 2020-05-28 2023-01-01 Mission Therapeutics Ltd N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
US20230303547A1 (en) 2020-06-04 2023-09-28 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
DK4161929T3 (da) 2020-06-08 2025-08-18 Mission Therapeutics Ltd 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazol-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5(1h)-carbonitril som usp30-hæmmer til anvendelse i behandling af mitokondriedysfunktion, cancer og fibrose
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
US20230242539A1 (en) 2020-07-15 2023-08-03 Pfizer Inc. Polymorphs of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(Difluoromethyl)-5-Fluoro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-8-YL)OXY)-5-(4-Methyl-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-7-YL)Cyclopentane-1,2-DIOL Mono-Hydrochloride
US20240116937A1 (en) 2020-07-15 2024-04-11 Pfizer Inc. Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
US20230321042A1 (en) 2020-07-20 2023-10-12 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
AU2021325426A1 (en) 2020-08-13 2023-03-09 Astellas Pharma Inc. Combination therapy
AU2021345531B2 (en) 2020-09-15 2024-02-29 Pfizer Inc. Solid forms of a CDK4 inhibitor
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
CA3195121A1 (en) 2020-10-09 2022-04-14 Robert A. Volkmann Heteroaryl amide inhibitors of cd38
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP2023554521A (ja) 2020-12-22 2023-12-27 ファイザー・インク Ｅｉｆ４ｅ阻害剤の固体形態
WO2022137106A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
WO2022200982A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and an anti-androgen for the treatment of ddr gene mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
EP4313151A1 (en) 2021-03-31 2024-02-07 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors and ras inhibitors for use in the treatment of pain
US20240208934A1 (en) 2021-04-07 2024-06-27 Lifearc Ulk1/2 inhibitors and their use thereof
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
CR20230604A (es) 2021-06-26 2024-02-19 Array Biopharma Inc Inhibidores de mutación de her2
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
AU2022326885A1 (en) 2021-08-11 2024-02-15 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule urea derivatives as sting antagonists
WO2023017451A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
JP2024544660A (ja) 2021-12-01 2024-12-03 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０阻害剤としての活性を有する置換ｎ－シアノピロリジン
US20250042918A1 (en) 2021-12-01 2025-02-06 Fundación Del Sector Públlco Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III Compounds
CA3241001A1 (en) 2021-12-02 2023-06-08 Pfizer Inc Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
KR20240169050A (ko) 2022-03-30 2024-12-02 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 N-(피롤리딘-3-일 또는 피페리딘-4-일)아세트아마이드 유도체
AR129012A1 (es) 2022-04-07 2024-07-03 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazina fusionados
US20240024313A1 (en) 2022-07-15 2024-01-25 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Biaryl ether urea compounds
MA71611A (fr) 2022-07-29 2025-05-30 Pfizer Inc. Nouveaux inhibiteurs de l'acc
JP2025526692A (ja) 2022-08-10 2025-08-15 武田薬品工業株式会社 複素環式化合物
CA3262155A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Evexta Bio COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
EP4598538A1 (en) 2022-10-05 2025-08-13 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
CN120513245A (zh) 2022-11-15 2025-08-19 克拉德夫制药有限公司 造血前驱细胞激酶1的吡啶酮及嘧啶酮抑制剂
IL321429A (en) 2023-01-13 2025-08-01 Neurim Pharmaceuticals 1991 Ltd Piromelatine for treating parasomnias associated with loss of rem sleep atonia
KR20250135317A (ko) 2023-01-26 2025-09-12 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 신경퇴행성 질환의 치료에 유용한 1-아미노-4-페닐프탈라진 유도체
KR20250170647A (ko) 2023-04-14 2025-12-05 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Nlrp3 억제제로서의 피라졸로피리미딘 유도체
AU2024284619A1 (en) 2023-06-09 2025-12-04 Institut Gustave Roussy Drug conjugate targeting ctla4, products comprising the same and therapeutic uses thereof
IL325099A (en) 2023-06-12 2026-02-01 Arvinas Operations Inc Oral solid estrogen receptor antagonist dosage forms
GB2631397A (en) 2023-06-28 2025-01-08 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
TW202513071A (zh) 2023-08-14 2025-04-01 以色列商琉璃藥品 (1991) 有限公司 Gal475組合物及其使用方法
GB2633813A (en) 2023-09-21 2025-03-26 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
WO2025074305A1 (en) 2023-10-04 2025-04-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(1-(aminomethyl)cyclopropyl)(aryl or heteroaryl) carboxamide derivatives
WO2025083426A1 (en) 2023-10-20 2025-04-24 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
GB202319181D0 (en) 2023-12-14 2024-01-31 Imperial College Innovations Ltd Nora Inhibitors
WO2025146548A1 (en) 2024-01-04 2025-07-10 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors useful to treat pain and cancer
WO2025168601A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Evexta Bio Quinazoline carboxamide azetidine compounds for use in treating hormone dependent diseases
WO2025229624A2 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited New cd38 inhibitors
WO2025231370A1 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited Inhibitors of cd38
WO2025233837A1 (en) 2024-05-07 2025-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4h-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives for use as nlrp3 inflammasome inhibitors for the treatment of neurodegenerative disorder
WO2025247951A1 (en) 2024-05-28 2025-12-04 Institut Gustave Roussy Fyn kinase inhibitors, combinations and uses thereof
GB202408928D0 (en) 2024-06-21 2024-08-07 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2026025013A2 (en) 2024-07-26 2026-01-29 Pfizer Inc. Combination therapy using cdk4 inhibitors for cancer treatments
GB202411060D0 (en) 2024-07-29 2024-09-11 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005516925A (ja) * 2001-12-14 2005-06-09 ノバルティス・インターナショナル・ファーマシューティカル・リミテッド 処置方法
JP2010024244A (ja) * 2001-12-14 2010-02-04 Novartis Internatl Pharmaceutical Ltd 処置方法
JP2013199506A (ja) * 2001-12-14 2013-10-03 Novartis Internatl Pharmaceutical Ltd 処置方法
US7696357B2 (en) 2002-03-26 2010-04-13 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
JP2010195828A (ja) * 2002-03-26 2010-09-09 Novartis Internatl Pharmaceutical Ltd ムスカリン性レセプターアンタゴニストの安定水和物
JP2016510787A (ja) * 2013-03-13 2016-04-11 ラシオファルム ゲーエムベーハー クリゾチニブを含む剤形

Also Published As

Publication number Publication date
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
AU6927596A (en) 1997-04-01
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
EG23826A (en) 2007-09-25
ZA967745B (en) 1998-03-13
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
PL185604B1 (pl) 2003-06-30
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
CN1303998C (zh) 2007-03-14
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
PL325598A1 (en) 1998-08-03
HU225236B1 (en) 2006-08-28
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
TW442300B (en) 2001-06-23
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
NO981073L (no) 1998-03-11
BR9610153A (pt) 1999-01-05
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
CY2585B2 (en) 2009-11-04
MX9802026A (es) 1998-08-30
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
CA2230314C (en) 2003-06-24
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
NO314783B1 (no) 2003-05-26
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
IL122746A0 (en) 1998-08-16
PT1245231E (pt) 2004-10-29
NZ316924A (en) 1999-06-29
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
BR122012014331A2 (ja) 1999-01-05
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
CN1195984A (zh) 1998-10-14
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
AR005231A1 (es) 1999-04-28
NO981073D0 (no) 1998-03-11
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
US6106864A (en) 2000-08-22
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
FR05C0019I1 (ja) 2005-05-27
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
AU703866B2 (en) 1999-04-01
HU227397B1 (en) 2011-05-30
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
IL122746A (en) 2000-12-06
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
FR05C0019I2 (ja) 2005-11-04
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
MY125662A (en) 2006-08-30
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
CY2468B1 (en) 2005-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3403203B2 (ja) ダリフェナシン含有製剤
BE1014328A7 (fr) Composition pharmaceutique orale a liberation controlee.
JP4637338B2 (ja) シロスタゾール有核錠
US20100003331A1 (en) Sustained release dosage forms of ziprasidone
EP1154762B1 (en) Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine
JP5105684B2 (ja) 持続性医薬製剤
US20070082051A1 (en) Modified Release Formulations of Antihypertensive Drugs
WO2003017983A1 (en) A new extended release oral dosage form
CN1232386A (zh) 弱酸药物的结肠运送
JP3007387B2 (ja) 徐放性製剤用基剤粉末
AU703866C (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
AU726814B2 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac
WO2003017984A1 (en) A new extended release oral dosage form
AU2002327992A1 (en) a new extended release oral dosage form

Legal Events

Date Code Title Description
S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080229

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090228

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100228

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100228

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110228

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120229

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120229

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130228

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130228

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140228

Year of fee payment: 11

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term