JPH11139986A - 絹蛋白質加水分解物由来の生理活性作用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】免疫賦活作用をはじめ、抗酸化作用、抗癌プロ
モーション作用に優れ、美容と健康の維持のために有用
な生理活性作用組成物を提供する。 【解決手段】絹蛋白質を加水分解して得られる分子量３
００〜５，０００のペプチドよりなる生理活性作用組成
物を有効成分とし、飲食品や化粧料、医薬品に応用す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、絹蛋白質由来の生理活性作用組
成物に関する。更に詳しくは、絹蛋白質に蛋白分解酵素
等を作用させることにより得られる分子量３００〜５，
０００のペプチドよりなる免疫賦活作用、抗酸化作用、
抗発癌プロモーター作用に優れた生理活性作用組成物に
関するものである。

【０００２】

【発明の属する技術分野】本発明の生理活性作用組成物
は、免疫機能を強化したり、或いは低下した免疫能を回
復させたりする優れた免疫賦活作用のほか、抗酸化作
用、抗発癌プロモーション作用などの効果を有する。

【０００３】本発明による組成物は極めて安全なもので
あり、健康志向の飲食品、嗜好品、家畜やペット用の飼
料をはじめ、化粧料（浴用剤を含む）といった日常的に
使用される製品形態とすることにより、癌、感染症、自
己免疫疾患、アレルギー、動脈硬化、虚血性疾患、細胞
の老化やしみ・そばかす等の予防、軽減または改善とい
った効果が期待できる。また、経口医薬品、外用医薬
品、注射・点滴薬、坐薬等の医療用製剤類などへの配合
も可能であり、人、ペット動物等の美容と健康の維持、
体質改善に有効なものである。

【０００４】飲食品類用途における具体例として、かま
ぼこ，ちくわ，はんぺんなどの水産加工製品，ソーセー
ジ，ハム，ウインナーなどの食肉加工製品、豆腐や油揚
げ，コンニャクなどの農産加工製品，洋菓子，和菓子，
パン，ケーキ，ゼリー，プリン，スナック，クッキー，
ガム，キャンディ，ラムネなどの菓子類、生めん，中華
めん，そば，うどん等のめん類、ソース，醤油，ドレッ
シング，マヨネーズ，タレ，ハチミツ，粉末あめ，水あ
めなどの調味料、カレー粉，からし粉，コショウ粉など
の香辛料、ジャム、マーマレード、チョコレートスプレ
ッド、漬物、そう菜、ふりかけや、各種野菜・果実の缶
詰・瓶詰など加工野菜・果実類、チーズ，バター，ヨー
グルト等の乳製品、果実ジュース，野菜ジュース，乳清
飲料，清涼飲料，健康茶，薬用酒類などの飲料、その
他、栄養補強（栄養補助）を目的とするような健康維持
のための錠剤、飲料、顆粒等の健康志向の飲食品類、家
畜飼料、ペットフード等が対象として上げられる。

【０００５】また、化粧料類としては、例えば、化粧水
（ローション），乳液，クリーム，軟膏，シェービング
ムース，オイル，パック，シャンプー，リンス，トリー
トメント，ヘアトニック，整髪料，育毛料，パーマネン
ト液，染毛剤，ボディーソープなどのスキンケアおよび
ヘアケア製剤，あるいは浴用剤（液状，粉末状，顆粒
状，固形状など性状は、何れであってもよい）などが上
げられる。

【０００６】その他、これらとは別に、衛生用品，ウエ
ットタイプのティシュペーパーや紙タオルあるいはコッ
トン，すり傷，切り傷、火傷、あかぎれ、炎症、湿疹、
吹き出物、ニキビ、肌荒れなどに適用する消毒用又は治
療用の各種製剤やそれを含浸させたガーゼ類、絆創膏、
アイ・ケア剤、吸入剤、口腔洗浄剤、うがい剤、歯磨き
剤などにも応用することができる。

【０００７】

【従来の技術】従来、癌や脳卒中といった成人病の治療
において、西洋医学の果たしてきた役割は大きい。しか
し一方で予防医学的にそうした疾病に対処することも高
齢化社会を迎えるこれからにあってはますます重要とな
ってきている。

【０００８】我々は、本来、外界からはウィルスや微生
物等の侵入にさらされ、内部においては異物的自己物質
（例えば、癌、自己死細胞など）が出現する状況で生存
している。このような状況下で我々が生存できるのは、
そうした異物を排除したり、自己を防衛する機構を有し
ているからである。したがって、このような生体防御能
（免疫能）の低下や異常は、様々な疾病を引き起こすこ
とになる。

【０００９】一般には、ストレス、感染症（麻疹、イン
フルエンザ、エイズなど）、化学物質の暴露などがこう
した免疫能の低下につながる要因と考えられており、ま
た加齢とともにもそれらは低下する。

【００１０】一方、我々の食生活において、近年、健康
管理上問題視されつつあるのが、様々な合成食品添加物
や残留農薬などによるとみられる、生体中に発生する活
性酸素による影響である。生体は、酵素等によりこの有
害な活性酸素を除去しようと働くが、老化などによって
この除去機能が低下すると、正常な細胞や器官までもが
障害を受けることがあり、その結果、様々な病気や組織
の老化などを招く心配がある。こうしたことから、ビタ
ミンＥやビタミンＣなどをはじめとする抗酸化作用を有
した成分を多く含む食品の有用性が指摘されてきた。

【００１１】さらに、身近な環境問題としてとりだたさ
れている大気汚染やオゾン層の破壊なども健康を損ねる
原因となることから関心度は高い。特にオゾン層の破壊
は、有害な紫外線を増加させ、しみ、そばかす、さらに
は皮膚癌という深刻な問題をも引き起こす。このため、
地域によっては肌をできるだけ露出しない衣服、あるい
はサングラス等を奨励し、身体を保護するように呼びか
けている。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、これ
らの事情に鑑みてなされたものであって、我々の美容と
健康を維持していくために有用な生理活性作用組成物を
提供することにある。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明による生理活性作
用組成物は、絹という素材から製造することができる。
すなわち、この素材より得られた特定のペプチドを有効
成分とするものであり、免疫賦活作用、抗酸化作用、抗
発癌プロモーション作用といった美容と健康の維持に有
用な効果を有する。

【００１４】

【発明の実施の形態】原料は絹から調整したシルクフィ
ブロインという蛋白質を用いることが出来る。製造法
は、酸、アルカリ及び酵素による直接又はバイオリアク
ター法による分解によって製造できる。例えば、次のよ
うにして製造することが出来る。

【００１５】絹をまず８０℃以上に昇温して加熱滅菌す
る。これを臭化リチウム、硝酸マグネシウム、塩化カル
シウムなどの高濃度塩溶液に加熱溶解し、次いで透析、
逆浸透法等で脱塩した後蛋白分解酵素を作用させる。用
いる蛋白分解酵素としては、トリプシン、キモトリプシ
ン、パパイン、ペプシン、レンニン、パンクレアチン、
エラスターゼ、カルボキシペプチターゼ、アミノペプチ
ターゼ、ジペプチターゼ、アルカラーゼ等を用いること
が出来るが、例えばトリプシンを絹４０に対して１の割
合で３７℃、ｐＨ７の条件で作用させる。その際、好ま
しくは２４時間かけて無菌的に分解する。その後、８０
℃以上に昇温し酵素を失活させた後、遠心分離し沈殿を
除去することによって絹蛋白質由来の分解物が得られ
る。これをスプレードライ、凍結乾燥等によってパウダ
ー化する。

【００１６】更に、用途に応じゲル濾過法、イオン交換
法により精製することも出来る。このようにして得られ
たペプチドは、システイン、グルタミン酸、アスパラギ
ン酸、リジン、アルギニン、グリシン、アラニン、ロイ
シン、プロリン等多種類のアミノ酸で構成され、分子量
は３００〜５，０００を主とする。

【００１７】本発明による生理活性作用組成物はそのま
ま利用することもできるが、必要に応じて、下記に示さ
れるような医薬品類，医薬部外品類，化粧品類，浴用
剤，食品類，飲料類などにおいて使用されている各種成
分や添加剤の中から用途に適したものを任意に選択、併
用して、それぞれの利用しやすい製品形態とすることが
できる。

【００１８】[1]各種油脂類 アボガド油，アーモンド油，ウイキョウ油，エゴマ油，
オリブ油，オレンジ油，オレンジラファー油，ゴマ油，
カカオ脂，カミツレ油，カロット油，キューカンバー
油，牛脂，牛脂脂肪酸，ククイナッツ油，サフラワー
油，シア油，大豆油，ツバキ油，トウモロコシ油，ナタ
ネ油，パーシック油，ヒマシ油，綿実油，落花生油，タ
ートル油，ミンク油，卵黄油，カカオ脂，パーム油，パ
ーム核油，モクロウ，ヤシ油，牛脂，豚脂，乳脂，又は
これら油脂類の水素添加物（硬化油等）など。

【００１９】[2]ロウ類 ミツロウ，カルナバロウ，鯨ロウ，ラノリン，液状ラノ
リン，還元ラノリン，硬質ラノリン，カンデリラロウ，
モンタンロウ，セラックロウなど。

【００２０】[3]鉱物油 流動パラフィン，ワセリン，パラフィン，オゾケライ
ド，セレシン，マイクロクリスタンワックス，スクワレ
ン，スクワラン，プリスタンなど。

【００２１】[4]脂肪酸類 ラウリン酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ステアリン
酸，ベヘン酸，オレイン酸，１２-ヒドロキシステアリ
ン酸，ウンデシレン酸，トール油，ラノリン脂肪酸など
の天然脂肪酸、イソノナン酸，カプロン酸，２−エチル
ブタン酸，イソペンタン酸，２−メチルペンタン酸，２
−エチルヘキサン酸，イソペンタン酸などの合成脂肪
酸。

【００２２】[5]アルコール類 エタノール，イソピロパノール，ラウリルアルコール，
セタノール，ステアリルアルコール，オレイルアルコー
ル，ラノリンアルコール，コレステロール，フィトステ
ロールなどの天然アルコール、２−ヘキシルデカノー
ル，イソステアリルアルコール，２−オクチルドデカノ
ールなどの合成アルコール。

【００２３】[6]多価アルコール類 酸化エチレン，エチレングリコール，ジエチレングリコ
ール，トリエチレングリコール，エチレングリコールモ
ノエチルエーテル，エチレングリコールモノブチルエー
テル，ジエチレングリコールモノメチルエーテル，ジエ
チレングリコールモノエチルエーテル，ポリエチレング
リコール，酸化プロピレン，プロピレングリコール，ポ
リプロピレングリコール，１，３−ブチレングリコー
ル，グリセリン，ペンタエリトリトール，ソルビトー
ル，マンニトールなど。

【００２４】[7]エステル類 ミリスチン酸イソプロピル，パルミチン酸イソプロピ
ル，ステアリン酸ブチル，ラウリン酸ヘキシル，ミリス
チン酸ミリスチル，オレイン酸オレイル，オレイン酸デ
シル，ミリスチン酸オクチルドデシル，ジメチルオクタ
ン酸ヘキシルデシル，乳酸セチル，乳酸ミリスチル，フ
タル酸ジエチル，フタル酸ジブチル，酢酸ラノリン，モ
ノステアリン酸エチレングリコール，モノステアリン酸
プロピレングリコール，ジオレイン酸プロピレングリコ
ールなど。

【００２５】[8]金属セッケン類 ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸マグネシウ
ム，ステアリン酸亜鉛，ステアリン酸カルシウム，パル
ミチン酸亜鉛，ミリスチン酸マグネシウム，ラウリン酸
亜鉛，ウンデシレン酸亜鉛など。

【００２６】[9]ガム質、糖類及び水溶性高分子化合物 アラビアゴム，ベンゾインゴム，ダンマルゴム，グアヤ
ク脂，アイルランド苔，カラヤゴム，トラガントゴム，
キャロブゴム，クインシード，寒天，カゼイン，乳糖，
果糖，ショ糖およびそのエステル，トレハロースおよび
その誘導体，デキストリン，ゼラチン，ペクチン，デン
プン，カラギーナン，カルボキシメチルキチン又はキト
サン，エチレンオキサイド等のアルキレン(Ｃ₂〜Ｃ₄)オ
キサイドが付加されたヒドロキシアルキル(Ｃ₂〜Ｃ₄)キ
チン又はキトサン，低分子キチン又はキトサン，キトサ
ン塩，硫酸化キチンまたはキトサン，リン酸化キチン又
はキトサン，アルギン酸及びその塩，ヒアルロン酸及び
その塩，コンドロイチン硫酸及びその塩，ヘパリン，エ
チルセルロース，メチルセルロース，カルボキシメチル
セルロース，カルボキシエチルセルロース，カルボキシ
エチルセルロースナトリウム，ヒドロキシエチルセルロ
ース，ヒドロキシプロピルセルロース，ニトロセルロー
ス，結晶セルロース，ポリビニルアルコール，ポリビニ
ルメチルエーテル，ポリビニルピロリドン，ポリビニル
メタアクリレート，ポリアクリル酸塩，ポリエチレンオ
キサイドやポリプロピレンオキサイドなどのポリアルキ
レンオキサイド又はその架橋重合物，カルボキシビニル
ポリマー，ポリエチレンイミンなど。

【００２７】[10]界面活性剤 アニオン界面活性剤（カルボン酸塩，スルホン酸塩，硫
酸エステル塩，リン酸エステル塩）、カチオン界面活性
剤（アミン塩，四級アンモニウム塩）、両性界面活性
剤：カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型，ベタイン
型），硫酸エステル型両性界面活性剤，スルホン酸型両
性界面活性剤，リン酸エステル型両性界面活性剤、非イ
オン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤，エー
テルエステル型非イオン界面活性剤，エステル型非イオ
ン界面活性剤，ブロックポリマー型非イオン界面活性
剤，含窒素型非イオン界面活性剤）、その他の界面活性
剤（天然界面活性剤，タンパク質加水分解物の誘導体，
高分子界面活性剤，チタン・ケイ素を含む界面活性剤，
フッ化炭素系界面活性剤）など。

【００２８】[11]各種ビタミン類 ビタミンＡ群：レチノール，レチナール（ビタミン
Ａ₁），デヒドロレチナール（ビタミンＡ₂），カロチ
ン，リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：チア
ミン塩酸塩，チアミン硫酸塩（ビタミンＢ₁），リボフ
ラビン（ビタミンＢ₂），ピリドキシン（ビタミン
Ｂ₆），シアノコバラミン（ビタミンＢ₁₂），葉酸類，
ニコチン酸類，パントテン酸類，ビオチン類，コリン，
イノシトール類、ビタミンＣ群：アスコルビン酸及びそ
の誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビ
タミンＤ₂），コレカルシフェロール（ビタミンＤ₃），
ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：トコフェロー
ル及びその誘導体，ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィ
トナジオン（ビタミンＫ₁），メナキノン（ビタミン
Ｋ₂），メナジオン（ビタミンＫ₃），メナジオール（ビ
タミンＫ₄）,その他，必須脂肪酸（ビタミンＦ），カル
ニチン，フェルラ酸，γ−オリザノール，オロット酸，
ビタミンＰ類（ルチン，エリオシトリン，ヘスペリジ
ン），ビタミンＵなど。

【００２９】[12]各種アミノ酸類 バリン，ロイシン，イソロイシン，トレオニン，メチオ
ニン，フェニルアラニン，トリプトファン，リジン，グ
リシン，アラニン，アスパラギン，グルタミン，セリ
ン，システイン，シスチン，チロシン，プロリン，ヒド
ロキシプロリン，アスパラギン酸，グルタミン酸，ヒド
ロキシリジン，アルギニン，オルニチン，ヒスチジンな
どや，それらの硫酸塩，リン酸塩，硝酸塩，クエン酸
塩，或いはピロリドンカルボン酸のごときアミノ酸誘導
体など。

【００３０】[13]植物又は動物系原料由来の種々の添加
物 これらは、添加しようとする製品種別、形態に応じて常
法的に行われる加工（例えば、粉砕，製粉，洗浄，加水
分解，醗酵，精製，圧搾，抽出，分画，ろ過，乾燥，粉
末化，造粒，溶解，滅菌，ｐＨ調整，脱臭，脱色などを
任意に選択、組合わせた処理）を行い、各種の素材から
任意に選択して供すればよい。尚、抽出に用いる溶媒に
ついては、供する製品の使用目的、種類、あるいは後に
行う加工処理等を考慮した上で選択すれば良いが、通常
では、水，水溶性有機溶媒（例えば、エタノール，プロ
ピレングリコール，１,３−ブチレングリコールなど）
の中から選ばれる１種もしくは２種以上の混液を用いる
のが望ましい。但し、用途により有機溶媒の含有が好ま
しくない場合においては、水のみを使用したり、あるい
は抽出後に除去しやすいエタノールを採用し、単独又は
水との任意の混液で用いたりすれば良く、また、搾取抽
出したものでも良い。

【００３１】尚、植物又は動物系原料由来の添加物を、
全身用または局所用の外用剤や化粧料類に供する場合、
皮膚や頭髪の保護をはじめ、保湿，感触・風合いの改
善，柔軟性の付与，刺激の緩和，芳香によるストレスの
緩和，細胞賦活（細胞老化防止），炎症の抑制，肌質・
髪質の改善，肌荒れ防止及びその改善，発毛，育毛，脱
毛防止，光沢の付与，清浄効果，疲労の緩和，血流促
進，温浴効果などの美容的効果のほか，香付け，消臭，
増粘，防腐，緩衝などの効果も期待できる。

【００３２】また、食用製品においては、栄養補給，疲
労回復，強壮，細胞賦活（細胞老化防止）等の健身並び
に美容的効果をはじめ、味覚の改善，色調や芳香、光沢
の付与，安定化，増粘，防腐等の目的で使用することが
できる。さらにこの他にも、これまでに知られている各
原料素材の様々な美容的、薬剤的効果を期待し、これら
を組合わせることによって目的とする効果の増進を図っ
たり、あるいは多機能的な効果を期待した製品とするこ
とも可能である。

【００３３】原料とする具体的な植物(生薬)としては、
例えば、アイ(藍葉)，アオカズラ(清風藤)，アオツヅラ
フジ(木防巳)，アオノリュウゼツラン，アカシア，アカ
スグリ果実，アカブドウ，アカメガシワ(赤芽柏)，アカ
ネ(茜草根)，アカヤジオウ(地黄)，アギ(阿魏)，アキニ
レ(榔楡皮)，アケビ(木通)，アサ(麻子仁)，アサガオ
(牽牛子)，アシタバ(明日葉)，アズキ(赤小豆)，アセン
ヤク(阿仙薬)，アセロラ，アニス果実，アベマキ果実，
アボカド，アマ，アマチャ(甘茶)，アマチャヅル，アマ
ドコロ(玉竹)，アミガサユリ(貝母)，アーモンド(へん
桃)，アルテア，アルニカ，アロエ(蘆薈)，アロエベ
ラ，アンジェリカ，アンズ(杏仁)，アンソッコウ(安息
香)，イガコウゾリナ(地胆頭)，イタドリ(虎杖根)，イ
チゴ，イチジク(無花果)又はその葉，イチビ(冬葵子)，
イチヤクソウ，イチョウ(銀杏葉，銀杏)，イトヒメハギ
(遠志)，イナゴマメ，イネ種子又は種皮，イノンド種
子，イブキジャコウソウ，イラクサ，イランイラン，ウ
イキョウ(茴香)，ウキヤガラ(三稜)，ウグイスカグラ果
実，ウコン(鬱金)，ウスバサイシン(細辛), ウスベニア
オイ，ウスベニタチアオイ，，ウツボグサ(夏枯草)，ウ
ド，ウメ(烏梅)又はその果肉，ウラジロガシ，ウワウル
シ，ウンシュウミカン(陳皮)，エストラゴン，エゾウコ
ギ(蝦夷五加)，エチナシ(ホソバムラサキバレンギク),
エノキ，エビスグサ(決明子)，エルダーベリー果実，エ
レミ，エンジュ(槐花，槐花米)，オウギ(黄耆)，オウレ
ン(黄連)，オオカラスウリ(カロニン)，オオツヅラフジ
(防己)，オオバコ(車前子，車前草)，オオハシバミ(榛
子)，オオバナオケラ(白朮)，オオバヤシャブシ果実，
オオミサンザシ(山査子)，オウヒササノユキ，オオムギ
(大麦)，オグルマ(旋覆)，オクラ果実，オケラ(白朮)，
オタネニンジン(人参)，オトギリソウ(弟切草)，オドリ
コソウ(続断)，オナモミ(蒼耳子)，オニグルミ，オニノ
ヤガラ(天麻)，オニユリ(百合)，オニノス，オヒョウ
(裂葉楡)，オミナエシ(敗醤)，オランダイチゴ，オラン
ダガラシ，オランダゼリ，オランダパセリ，オランダミ
ツバ，オリーブ，オレガノ，オレンジ果実又は果皮，カ
イケイジオウ(熟地黄)，海藻［緑藻，褐藻，紅藻］，カ
カオ種子，カキ又はその葉(柿蒂)，カギカズラ(釣藤
鈎)，カシア，カジノキ果実(楮実)，ガジュツ(莪朮)，
カシワ(槲樹，槲葉)，カスカリラ，カニクサ(金沙藤)，
カノコソウ(吉草根)，カバノキ，カボチャ，カポックノ
キ種子，カホクサンショウ(蜀椒)，ガマ(蒲黄)，カミツ
レ，カミヤツデ(通草)，カラスウリ(王瓜)，カラスビシ
ャク(半夏)，カラスムギ，ガラナ種実，カラヤ，カリ
テ，カリン(木瓜)，ガルシニア，カワヤナギ，カワラタ
ケ，カワラヨモギ(茵チン蒿)，カンスイ(甘遂)，カンゾ
ウ(甘草)，カンタラアサ，カンデリラ，カントウ，カン
ナ，キイチゴ，キウイ果実，キカラスウリ(瓜呂根)，キ
キョウ(桔梗，桔梗根)，キク(菊花)，キササゲ(梓実)，
ギシギシ(羊蹄根)，キジツ(枳実), キズタ，キダチアロ
エ，キダチハッカ，キナノキ，キハダ(黄柏)，キバナオ
ウギ(黄耆)，ギムネマ・シルベスタ，キャベツ，キャベ
ブ未熟果，キュウリ，キラジャ・サポナリア，キラヤ，
キンカン果実，キンマ，キンミズヒキ(仙鶴草)，グアバ
果実，グアユーレ，クェルクス・インフェクトリア(没
食子)，ククイナッツ，クコ(枸杞，枸杞子，枸杞葉，地
骨皮)，クサスギカズラ(天門冬)，クズ(葛根)，クスノ
キ，グースベリー果実，クチナシ(山梔子)，クヌギ(樸
ソウ)，クマザサ，クマツヅラ(馬鞭草)，クララ(苦
参)，クランベリー果実，クリ又はその渋皮，クルクリ
ゴ・ラチフォリア果実，クレソン，グレープフルーツ果
実，クロウメモドキ，クロガネモチ(救必応)，クロバナ
ヒキオコシ(延命草)，クローブ，クロレラ，クワ(桑
葉，桑白皮)，ケイ，ケイガイ(荊芥，荊芥穂)，ケイシ
(桂枝)，ケイトウ(鶏冠花，鶏冠子)，ケイリンサイシン
(細辛)，ゲッケイジュ(月桂樹)，ゲンチアナ，ゲンノシ
ョウコ(老鸛草)，コエンドロ果実，コウシンバラ(月季
花)，コウスイハッカ，コウゾ果実，コウチャ(紅茶)，
コウホネ(川骨)，コウホン(藁本，唐藁本)，コウリャ
ン，コエンドロ果実，コケモモ(越橘)，コガネバナ(黄
ゴン)，コゴメバオトギリソウ，ココヤシ果実，ゴシュ
ユ(呉茱萸)，ゴショイチゴ(覆盆子)，コショウ(胡椒)，
コパイババルサム，コーヒー豆，コブシ(辛夷)，ゴボウ
(牛蒡，牛蒡子)，コボタンヅル，ゴマ(胡麻)，ゴマノハ
グサ(玄参)，ゴミシ(五実子), コムギ(小麦)，米又は米
ぬか（赤糠，白糠)・米油，コーラ・アクミナタ種子，
コーラ・ベラ種子，コロハ果実，コロンボ，コンズラン
ゴ，コンニャク, コンブ，コンフリー(鰭張草)，サイザ
ル，サイザルアサ，サキシマボタンズル(威霊仙)，サク
ラの花・葉・果実・樹皮(桜皮)，サクランボ，ザクロ，
ササ，ササノユキ，ササユリ(百合)，サザンカ，サジオ
モダカ(沢瀉)，サツマイモ，サトウキビ，サトウダイコ
ン，サネカズラ，サネブトナツメ(酸棗仁)，サフラン
(番紅花，西紅花)，ザボン果実，サボンソウ，サーモン
ベリー果実，サラシナショウマ(升麻)，サルビア，サワ
ギキョウ(山梗菜)，サワグルミ葉，サンキライ(山帰
来)，サンザシ(山査子)，サンシチニンジン(三七人
参)，サンシュユ(山茱萸)，サンショウ(山椒)，サンズ
コン(山豆根)，シア，シアノキ果実，シイタケ，ジオウ
(地黄)，シオン(紫苑)，ジギタリス，シクンシ(使君
子)，シシウド(羌活, 独活，唐独活)，シソ・アオジソ
・チリメンジソ・カタメンジソ(紫蘇葉，紫蘇子)，シダ
レカンバ(白樺皮)，シタン，シナノキ，シナレンギョウ
(連翹)，シマカンギク(菊花)，シモツケソウ，ジャガイ
モ，シャクヤク(芍薬)，シャジン(沙参)，ジャノヒゲ
(麦門冬)，シラカシ種子，シロゴチョウの種子，シロバ
ナイリス，シロバナタンポポ，シロバナツタの花，シロ
ミナンテン(南天実)，ジュズダマ，シュロ果実，ショウ
ガ(生姜)，ショウブ(菖蒲，菖蒲根)，ショズク果実，シ
ラカバ，シンコナサクシルブラ，シンナモン，スイカ
(西瓜)，スイカズラ(金銀花，忍冬)，スイバ(酸模)，ス
イムベリー果実，ストロベリー果実，スギナ(問荊)，ス
テビア，スモモ果実，セイヨウアカマツの球果，セイヨ
ウオトギリソウ，セイヨウカラマツ，セイヨウキヅタ，
セイヨウグルミ，セイヨウサンザシ，セイヨウタンポ
ポ，セイヨウトチノキ，セイヨウナシ果実，セイヨウナ
ツユキソウ，セイヨウネズ，セイヨウノコギリソウ(ミ
ルフォイル)，セイヨウニワトコ，セイヨウネズ，セイ
ヨウハッカ，セイヨウフウチョウボク，セイヨウヤドリ
ギ，セイヨウヤマハッカ，セイヨウバラ，セイヨウワサ
ビ，セキショウ(石菖根)，セージ，ゼニアオイ，セネ
ガ，セリ，セロリ，センキュウ(川キュウ)，センダン，
センナ果実又は葉，センニンソウ(大蓼)，センブリ(当
薬)，ソウカ(草果)，ソバ種実，ソメモノイモ，ダイオ
ウ(大黄)，大根，大豆，ダイダイ(橙皮，枳実)，タイ
ム，タカトウダイ(大戟)，タカワラビ(狗脊)，ダークス
ィートチェリー果実，タチアオイ，タチジャコウソウ
(百里香)，タチバナ(橘皮)，タチヤナギ，タマリンド種
子，タマネギ，タムシバ(辛夷)，タラノキ又はその根
皮，タンジン(丹参)，タンポポ(蒲公英), ダンマル，チ
ェリー果実，チガヤ又はその根(茅根)，チクセツニンジ
ン(竹節人参)，チコリ，チョウジ(丁子，丁香)，チョウ
センゴミシ(五味子)，チョウセンダイオウ(大黄)，チョ
ウセンニレ(蕪夷)，チョウセンニンジン(人参)，チョウ
センヨモギ(艾葉)，チョレイマイタケ(猪苓)，ツキミソ
ウ，ツバキ，ツボクサ，ツメクサ(漆姑草)，ツユクサ
(鴨跖草)，ツルアズキ(赤小豆)，ツルドクダミ(何首
烏)，ツルナ(蕃杏)，ツルニンジン(四葉参)，ツワブ
キ，デイコ，テウチグルミ，デュベリー果実，テング
サ，テンダイウヤク(烏薬)，トウガ(冬瓜子)，トウガラ
シ(番椒)，トウキ(当帰)，トウキンセンカ，トウモロコ
シ又はトウモロコシ毛(南蛮毛)，トウネズミモチ(女貞
子)，トウリンドウ(竜胆)，ドクダミ(十薬)，トコン(吐
根)，トシシ，トチバニンジン(竹節人参)，トチュウ(杜
仲，杜仲葉)，トマト，トラガント，トリアカンソス種
子，トルメンチラ，ドロノキ，トロロアオイ，ナイゼリ
アベリー果実，ナガイモ(山薬)，ナギイカダ，ナギナタ
コウジュ，ナズナ，ナタネ，ナツミカン，ナツメ(大
棗)，ナニワイバラ(金桜子)，ナルコユリ(黄精)，ナン
キンマメ(落花生)，ナンテン(南天実)，ニガキ(苦木)，
ニガヨモギ(苦艾)，ニクズク，ニッケイ(桂皮)，ニラ
(韮子)，ニワトコ(接骨木)，ニンジン，ニンニク(大
蒜)，ヌルデ(五倍子)，ネギ，ネナシカズラ，ノアザミ
(大薊)，ノイバラ(営実)，ノコギリソウ，ノダケ(前
胡)，ノバラ，ノモモ，パーム，パイナップル果実，ハ
イビスカス，ハカタユリ(百合)，ハカマウラボシ(骨砕
補)，ハクセン(白蘚皮)，ハクルベリー果実，ハコベ(繁
縷)，ハシバミ(榛子)，ハシリドコロ(ロート根)，バジ
ル，ハス(蓮肉，蓮子)，パセリ，ハダカムギ，バタタ，
ハチク(竹茹)，パチョリー，ハッカ(薄荷，薄荷葉)，ハ
トムギ(ヨクイニン)，ハナスゲ(知母)，バナナ，ハナハ
ッカ，バニラビンズ，パパイヤ，ハハコグサ(鼠麹草)，
ハブ草，パプリカ，ハマゴウ(蔓荊子)，ハマスゲ(香附
子)，ハマビシ(シツ莉子)，ハマナス(マイ瑰花)，ハマ
ボウフウ(浜防風)，ハマメリス，バラ(薔薇)，パリエタ
リア，ハルニレ(楡皮，楡白皮，楡葉)，パンノキ，ヒオ
ウギ(射干)，ヒカゲツルニンジン(党参)，ピーカンナッ
ツ，ヒガンバナ(石蒜，蔓珠沙華)，ヒキオコシ(延命
草)，ヒシ(菱実)，ピスタチオ，ビート，ヒトツバ(石
葦)，ヒナタイノコズチ(牛膝)，ビナンカズラ，ヒノ
キ，ヒバ，ヒマシ，ヒマワリ，ピーマン，ヒメウイキョ
ウ，ヒメガマ(香蒲)，ヒメマツタケ，ピメンタ果実，ビ
ャクシ，ビャッキョウ，ヒユ果実，ビロウドアオイ，ヒ
ロハオキナグサ(白頭翁)，ヒロハセネガ(セネガ)，ビワ
(枇杷，枇杷葉)，ビンロウ(大腹皮，檳榔子)，フウトウ
カズラ(南藤)，フウリンブッソウゲ，フキ(款冬花)，フ
キタンポポ(款冬花，款冬葉)，フクリンリュウゼツラ
ン，フジバカマ(蘭草)，フジマメ(扁豆)，ブッソウゲ，
ブッチャーブルーム，ブドウ果実または種皮・種子・
葉，ブナ，フユムシナツクサタケ(冬虫夏草)，ブラジル
カンゾウ，ブラックカーラント果実，ブラックベリー果
実，プラム果実，フルセラリア，ブルーベリー果実，プ
ルーン，ブロンドサイリウム，ブンドウ(緑豆)，ヘチ
マ，ベニバナ(紅花)，ヘネケン，ベラドンナ，ベリー果
実，ボイセンベリー果実，ボウフウ(防風)，ホウレンソ
ウ，ホオズキ(登呂根)，ホオノキ(厚朴，和厚朴)，ボケ
(木瓜)，ホソバオケラ(蒼朮)，ホソババレンギク，ボダ
イジュ，ボタン(牡丹皮)，ホップ，ホホバ，ホワートル
ベリー果実，ホンアンズ(杏仁)，ホンシメジ，マイズル
テンナンショウ(天南星)，マオウ(麻黄)，マカデミアナ
ッツ，マクリ(海人草)，マグワ(桑葉，桑白皮)，マダケ
(竹茹)，マタタビ(木天蓼)，マツカサ，マツバ(松葉),
マツブサ，マツホド(茯苓)，マメダオシ，マヨラム，マ
リーゴールド，マルバアサガオ，マルバノジャジン(杏
参)，マルベリー果実，マルメロ，マロニエ，マンゴ
ー，マンゴスチン，マンシュウグルミ，マンダリン果
実，マンネンタケ(霊芝)，マンネンロウ，ミカン属植物
果実(枳実)，ミシマサイコ(柴胡)，ミゾカクシ(半辺
蓮)，ミソハギ(千屈菜)，ミツガシワ，ミツバ，ミツバ
ハマゴウ(蔓荊子)，ミドリハッカ，ミモザ，ミョウガ，
ミラクルフルーツ果実，ミルラ，ミロバラン，ムクゲ
(木槿)，ムクノキ，ムクロジ，ムラサキ(紫根)，ムラサ
キトウモロコシ，メハジキ(益母草)，メボウキ，メラロ
イカ，メリッサ，メリロート，メロン果実，モウコタン
ポポ，モウコヨモギ，モウソウチク，モクレン(辛夷)，
モッコウ(木香)，モミジバダイオウ，モモの果実・種
(桃仁)又は葉(桃葉)，モヤシ，モレロチェリー果実，モ
ロヘイヤ(黄麻)，ヤカワムラサキイモ，ヤクチ(益智)，
ヤグルマギク，ヤグルマソウ，ヤグルマハッカ，ヤシャ
ブシ（矢車），ヤチヤナギ，ヤツデ(八角金盤)，ヤドリ
ギ(柳寄生)，ヤナギタデの葉，ヤブガラシ，ヤブコウジ
(紫金牛)，ヤマゴボウ(商陸)，ヤマノイモ(山薬)，ヤマ
ハンノキ(山榛)，ヤマモモ(楊梅皮)，ヤマヨモギ，ユー
カリ，ユッカ・ブレビフォリア，ユキノシタ(虎耳草)，
ユズ果実，ユリ，ヨモギ(艾葉)，ヨロイグサ，ライム果
実，ライムギ，落花生，ラカンカ果実，ラズベリー葉・
果実，ラベンダー，リュウガン(竜眼肉)，リョクチャ
(緑茶)，リンゴ果実，リンドウ，ルバス・スアビシムス
(甜涼)，レタス，レッドカーラント果実，レモン果実，
レモングラス，レンギョウ(連翹)，レンゲソウ，ロウヤ
シ，ローガンベリー果実，ログウッド，ローズヒップ，
ローズマリー，ローゼル，ローマカミツレ，ワカメ，ワ
サビ，ワレモコウ(地楡)などがある。

【００３４】また動物系原料由来の素材としては、鶏冠
抽出物，牛・人の胎盤抽出物，豚・牛の胃や十二指腸あ
るいは腸の抽出物若しくはその分解物，豚・牛の脾臓の
抽出物若しくはその分解物，豚・牛の脳細胞の抽出物若
しくはその分解物，水溶性コラーゲン，アシル化コラー
ゲン等のコラーゲン誘導体，コラーゲン加水分解物，エ
ラスチン，エラスチン加水分解物，水溶性エラスチン誘
導体，ケラチン及びその分解物，シルク蛋白およびその
分解物，豚・牛血球蛋白分解物（グロビンペプチド），
豚・牛ヘモグロビン分解物（ヘミン，ヘマチン，ヘム，
プロトヘム，ヘム鉄等），カゼイン分解物，鶏卵，魚肉
およびその分解物など。

【００３５】[14]微生物培養代謝物 酵母代謝物，酵母菌抽出エキス，米発酵エキス，米糠発
酵エキス，ユーグレナ抽出物，脱脂粉乳の乳酸発酵物や
トレハロースまたはその誘導体など。

【００３６】[15]α−ヒドロキシ酸 グリコール酸，クエン酸，リンゴ酸，酒石酸，乳酸な
ど。

【００３７】[16]無機顔料 無水ケイ酸，ケイ酸マグネシウム，タルク，カオリン，
ベントナイト，マイカ，雲母チタン，オキシ塩化ビスマ
ス，酸化ジルコニウム，酸化マグネシウム，酸化亜鉛，
酸化チタン，炭酸カルシウム，炭酸マグネシウム，黄酸
化鉄，ベンガラ，黒酸化鉄，グンジョウ，酸化クロム，
水酸化クロム，カーボンブラック，カラミンなど。

【００３８】[17]紫外線吸収剤／遮断剤 ｐ−アミノ安息香酸誘導体，サルチル酸誘導体，アント
ラニル酸誘導体，クマリン誘導体，アミノ酸系化合物，
ベンゾトリアゾール誘導体，テトラゾール誘導体，イミ
ダゾリン誘導体，ピリミジン誘導体，ジオキサン誘導
体，カンファー誘導体，フラン誘導体，ピロン誘導体，
核酸誘導体，アラントイン誘導体，ニコチン酸誘導体，
ビタミンＢ₆誘導体，オキシベンゾン，ベンゾフェノ
ン，アルブチン，グアイアズレン，シコニン，バイカリ
ン，バイカレイン，ベルベリン, ネオヘリオパン，ウロ
カニン酸誘導体，エスカロール，酸化亜鉛，タルク，カ
オリンなど。

【００３９】[18]Ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ活性阻害剤 アスコルビン酸又はその誘導体，ハイドロキノン又はそ
の配糖体，コウジ酸又はその誘導体，胎盤エキス，シル
クペプチド，植物エキス（クワ，トウキ，ワレモコウ，
クララ，ヨモギ，スイカズラ，キハダ，ドクダミ，マツ
ホド，ハトムギ，オドリコソウ，ホップ，サンザシ，ユ
ーカリ，セイヨウノコギリソウ，アルテア，ケイヒ，マ
ンケイシ，ハマメリス，ヤマグワ，延命草，桔梗，トシ
シ，続随子，射干，麻黄，センキュウ，ドッカツ，サイ
コ，ボウフウ，ハマボウフウ，オウゴン，牡丹皮，シャ
クヤク，ゲンノショウコ，葛根，甘草，五倍子，アロ
エ，ショウマ，紅花，緑茶，紅茶，阿仙薬など）。

【００４０】[19]メラニン色素還元／分解 ハイドロキノンモノベンジルエーテル，フェニル水銀ヘ
キサクロロフェン，酸化第二水銀，塩化第一水銀，過酸
化水素水，過酸化亜鉛など。

【００４１】[20]ターンオーバーの促進作用／細胞賦活 ハイドロキノン，乳酸菌エキス，胎盤エキス，霊芝エキ
ス，ビタミンＡ，ビタミンＥ，アラントイン，脾臓エキ
ス，胸腺エキス，酵母エキス，発酵乳エキス，植物エキ
ス（アロエ，オウゴン，スギナ，ゲンチアナ，ゴボウ，
シコン，ニンジン，ハマメリス，ホップ，ヨクイニン，
オドリコソウ，センブリ，トウキ，トウキンセンカ，ア
マチャ，オトギリソウ，キュウリ，タチジャコウソウ，
ローズマリー，パセリなど）。

【００４２】[21]収斂剤 乳酸，酒石酸，コハク酸，クエン酸，アラントイン，塩
化亜鉛，硫酸亜鉛，酸化亜鉛，カラミン，ｐ−フェノー
ルスルホン酸亜鉛，硫酸アルミニウムカリウム，レソル
シン，塩化第二鉄，タンニン酸（カテキン化合物を含
む）など。

【００４３】[22]活性酸素消去剤 ＳＯＤ，カタラーゼ，グルタチオンパーオキシダーゼな
ど。

【００４４】[23]抗酸化剤 アスコルビン酸及びその塩，ステアリン酸エステル，ト
コフェロール及びそのエステル誘導体，ノルジヒドログ
アセレテン酸，ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ），
ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ），ヒドロキシチ
ロソール，パラヒドロキシアニソール，没食子酸プロピ
ル，セサモール，セサモリン，ゴシポールなど。

【００４５】[24]過酸化脂質生成抑制剤 β−カロチン，植物エキス（ゴマ培養細胞，アマチャ，
オトギリソウ，ハマメリス，チョウジ，メリッサ，エン
メイソウ，シラカバ，セージ，ローズマリー，南天実，
キナ，エイジツ，イチョウ，緑茶など）。

【００４６】[25]抗炎症剤 イクタモール，インドメタシン，カオリン，サリチル
酸，サリチル酸ナトリウム，サリチル酸メチル，アセチ
ルサリチル酸，塩酸ジフェンヒドラミン，ｄ又はｄｌ−
カンフル，ヒドロコルチゾン，グアイアズレン，カマズ
レン，マレイン酸クロルフェニラミン，グリチルリチン
酸及びその塩，グリチルレチン酸及びその塩など。

【００４７】[26]殺菌・消毒薬 アクリノール，イオウ，塩化ベンザルコニウム，塩化ベ
ンゼトニウム，塩化メチルロザニリン，クレゾール，グ
ルコン酸カルシウム，グルコン酸クロルヘキシジン，ス
ルファミン，マーキュロクロム，ラクトフェリン又はそ
の加水分解物など。

【００４８】[27]保湿剤 グリセリン，プロピレングリコール，１，３−ブチレン
グリコール，ヒアルロン酸又はその塩，ポリエチレング
リコール，コンドロイチン硫酸又はその塩，水溶性キチ
ン又はキトサン誘導体，乳酸ナトリウムなど。

【００４９】[28]頭髪用剤 二硫化セレン，臭化アルキルイソキノリニウム液，ジン
クピリチオン，ビフェナミン，チアントール，カスタリ
チンキ，ショウキョウチンキ，トウガラシチンキ，塩酸
キニーネ，強アンモニア水，臭素酸カリウム，臭素酸ナ
トリウム，チオグリコール酸など。

【００５０】[29]酸化剤 過酸化水素水、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウ
ム、過ホウ酸ナトリウム、過酸化尿素、過炭酸ナトリウ
ム、過酸化トリポリリン酸ナトリウム、臭素酸ナトリウ
ム、臭素酸カリウム、過酸化ピロリン酸ナトリウム、過
酸化オルソリン酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム過酸化
水素付加体、硫酸ナトリウム塩化ナトリウム過酸化水素
付加体、β−チロシナーゼ酵素液、マッシュルーム抽出
液など。

【００５１】[30]染料剤 ５−アミノオルトクレゾール，２−アミノ−４−ニトロ
フェノール，２−アミノ−５−ニトロフェノール，１−
アミノ−４−メチルアミノアントラキノン，３，３′−
イミノジフェノール，塩酸２，４−ジアミノフェノキシ
エタノール，塩酸２，４−ジアミノフェノール，塩酸ト
ルエン−２，５−ジアミン，塩酸ニトロパラフェニレン
ジアミン，塩酸パラフェニレンジアミン，塩酸Ｎ−フェ
ニルパラフェニレンジアミン，塩酸メタフェニレンジア
ミン，オルトアミノフェノール，酢酸Ｎ−フェニルパラ
フェニレンジアミン，１，４−ジアミノアントラキノ
ン，２，６−ジアミノピリジン，１，５−ジヒドロキシ
ナフタレン，トルエン−２，５−ジアミン，トルエン−
３，４−ジアミン，ニトロパラフェニレンジアミン，パ
ラアミノフェノール，パラニトロオルトフェニレンジア
ミン，パラフェニレンジアミン，パラメチルアミノフェ
ノール，ピクラミン酸，ピクラミン酸ナトリウム，
Ｎ，′Ｎ−ビス（４−アミノフェニル）−２，５−ジア
ミノ−１，−４−キノンジイミン，５−（２−ヒドロキ
シエチルアミノ）−２−メチルフェノール，Ｎ−フェニ
ルパラフェニレンジアミン，メタアミノフェノール，メ
タフェニレンジアミン，硫酸５−アミノオルトクレゾー
ル，硫酸２−アミノ−５−ニトロフェノール，硫酸オル
トアミノフェノール，硫酸オルトクロルパラフェニレン
ジアミン，硫酸４，４′−ジアミノジフェニルアミン，
硫酸２，４−ジアミノフェノール，硫酸トルエン−２，
５−ジアミン，硫酸ニトロパラフェニレンジアミン，硫
酸パラアミノフェノール，硫酸パラニトロオルトフェニ
レンジアミン，硫酸パラニトロメタフェニレンジアミ
ン，硫酸パラフェニレンジアミン，硫酸パラメチルアミ
ノフェノール，硫酸メタアミノフェノール，硫酸メタフ
ェニレンジアミン，カテコール，ジフェニルアミン，α
−ナフトール，ヒドロキノン，ピロガロール，フロロロ
グルシン，没食子酸，レゾルシン，タンニン酸，２−ヒ
ドロキシ−５−ニトロ−２′，４′−ジアミノアゾベン
ゾゼン−５′−スルホン酸ナトリウム，ヘマテインな
ど。

【００５２】[31]香料 ジャコウ，シベット，カストリウム，アンバーグリスな
どの天然動物性香料、アニス精油，アンゲリカ精油，イ
ランイラン精油，イリス精油，ウイキョウ精油，オレン
ジ精油，カナンガ精油，カラウェー精油，カルダモン精
油，グアヤクウッド精油，クミン精油，黒文字精油，ケ
イ皮精油，シンナモン精油，ゲラニウム精油，コパイバ
バルサム精油，コリアンデル精油，シソ精油，シダーウ
ッド精油，シトロネラ精油，ジャスミン精油，ジンジャ
ーグラス精油，杉精油，スペアミント精油，西洋ハッカ
精油，大茴香精油，チュベローズ精油，丁字精油，橙花
精油，冬緑精油，トルーバルサム精油，バチュリー精
油，バラ精油，パルマローザ精油，檜精油，ヒバ精油，
白檀精油，プチグレン精油，ベイ精油，ベチバ精油，ベ
ルガモット精油，ペルーバルサム精油，ボアドローズ精
油，芳樟精油，マンダリン精油，ユーカリ精油，ライム
精油，ラベンダー精油，リナロエ精油，レモングラス精
油，レモン精油，ローズマリー精油，和種ハッカ精油な
どの植物性香料、その他合成香料など。

【００５３】[32]色素・着色剤 赤キャベツ色素，赤米色素，アカネ色素，アナトー色
素，イカスミ色素，ウコン色素，エンジュ色素，オキア
ミ色素，柿色素，カラメル，金，銀，クチナシ色素，コ
ーン色素，タマネギ色素，タマリンド色素，スピルリナ
色素，ソバ全草色素，チェリー色素，海苔色素，ハイビ
スカス色素，ブドウ果汁色素，マリーゴールド色素，紫
イモ色素，紫ヤマイモ色素，ラック色素，ルチンなど。

【００５４】[33]甘味料 砂糖，甘茶，果糖，アラビノース，ガラクトース，キシ
ロース，ステビア，マンノース，エリスリトール，麦芽
糖，蜂蜜，ブドウ糖，ミラクリン，モネリン，甘草抽出
物など。

【００５５】[34]栄養強化剤 貝殻焼成カルシウム，シアノコラバミン，酵母，小麦胚
芽，卵黄粉末，ヘミセルロース,ヘム鉄など）

【００５６】[35]乳製品 牛乳，チーズ，生クリーム，バター，マーガリン，粉
乳，ホエー，練乳など。

【００５７】[36]その他 保湿剤、ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、
キレート剤、防腐・防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化
剤、動・植物性蛋白質及びその分解物、動・植物性多糖
類及びその分解物、動・植物性糖蛋白質及びその分解
物、血流促進剤、消炎剤・抗アレルギー剤、細胞賦活
剤、角質溶解剤、創傷治療剤、増泡剤、増粘剤、口腔用
剤、消臭・脱臭剤、苦味料、調味料、酵素などが上げら
れ、これらとの併用によって、相加的及び相乗的な効果
が期待できる。

【００５８】以下、実施例により本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何ら限定されるもので
はない。

【００５９】

【実施例】バッチ法による製造法 １００ｋｇ飽和塩化カルシウム溶液と絹蛋白質２０ｋｇ
を反応釜に入れ、約１００℃に昇温して溶解した。次い
で３７℃まで冷却し、逆浸透膜にて脱塩した後、ｐＨ７
で２４時間トリプシンを作用させた。再び９０℃で１時
間加熱して酵素を失活させた後、遠心分離し沈殿を除去
した。これを凍結乾燥して約１０Ｋｇのパウダーを得
た。次いでこれを少量の精製水に溶かし、カラム分画に
より５つのフラクションを得た（図１）。

【００６０】 ［カラム分画条件］ 樹脂 ：Sephadex G-25 fine（ファルマシア社製） カラムサイズ ：φ２．６ｃｍ×９１ｃｍ 溶出液 ：０．４％炭酸アンモニウム 流量 ：１．０ｍｌ／分

【００６１】別に行った、既知分子量物質による較正曲
線（図２）により、絹蛋白質分解物は分子量３００〜
５，０００であると推定した。

【００６２】以下、本発明により得られた生理活性作用
組成物の免疫賦活作用、抗酸化作用、抗発癌プロモーシ
ョン作用について説明する。

【００６３】

【実施例】免疫賦活作用の評価 マウスの腹腔内に、５％羊赤血球浮遊液０．５ｍｌを投
与、４日後に脾臓を摘出し脾臓細胞浮遊液（２×１０⁶
個／０．２ｍｌ）を調整した。この浮遊液に被験物質を
添加し３７℃で２４時間培養し、培養液中に産生される
羊赤血球に対する抗体量を測定した。抗体量の測定は、
培養上清液５０μｌにベロナール緩衝液４５０μｌを加
え、さらに、１．７％羊赤血球溶液及び１／２５希釈補
体溶液を各々５００μｌ加え３７℃で１時間反応させ
た。これにより、培養上清液中に存在する抗体量に比例
して溶血が起こり、溶血により生じたヘモグロビン量の
評価を波長５４０ｎｍでの吸光度を測定することにより
行った。結果は、５４０ｎｍでの吸光度を被験物質を添
加しない対照の吸光度で除した値で示した。従って、値
が１より大きいほど抗体産生能に対する効果が大きいこ
とを表す。本発明による絹蛋白質分解物と、これをカラ
ム分画して得られた５画分の抗体産生能に対する効果を
上記のように調べ、その結果を表１に示した。

【００６４】

【表１】

【００６５】表１に示したように、絹蛋白質分解物は低
濃度から抗体産生能を高める効果が見られ、カラム画分
ではＦｒ３と４に顕著な効果が認められた。特にＦｒ３
は１μｇ／ｍｌという低濃度でも被験物質を加えない対
照の１．６５倍という強い効果を示した。これら２画分
以外も、弱いながらも効果が認められ、絹蛋白質分解物
中には抗体産生能を高めるペプチドが多種類存在するこ
とが示された。

【００６６】

【実施例】抗酸化作用の評価 ブラックマイクロプレ−ト（スミロン社製）に精製水１
００μｌ／ｗｅｌｌ分注し、適宜希釈した試料２０μ
ｌ、２０，０００倍希釈した西洋ワサビ製パーオキシダ
ーゼ（ＨＲＰ：タゴ社製）２５μｌを添加し撹はんし
た。更に、発光試薬Ｂ（発光試薬セット：和光純薬工業
（株）製）を２５μｌ添加し再度撹はんした。ブラック
マイクロプレートを化学発光測定装置（ルミネッセンサ
ーＪＮＲ ＡＢ−２１００：アトー社製）にセットし、
装置付属のポンプで発光試薬２５μｌを添加と同時に発
光量を２０秒間測定した。試料を加えないときの発光量
から試料を加えたときの発光量を減じ、更にそれを、試
料を加えないときの発光量で割ることにより、化学発光
抑制率を算出した。本発明で得られた絹蛋白質分解物の
抗酸化作用を上記のように評価し、その結果を図３に示
した。また、用いた絹蛋白質分解物量と化学発光抑制率
の相関式から５０％抑制量（ＩＣ₅₀）を算出し、同様に
求めた５画分の値と共に表２に示した。

【００６７】

【表２】

【００６８】絹蛋白質分解物は２５．２μｇで、発生す
る活性酸素の５０％を消去する作用を有し、カラム画分
では最も低分子量であるＦｒ５が７．３μｇと強い抗酸
化作用を示した。その他の画分も程度の差はあるもの
の、抗酸化作用を有することが判明した。

【００６９】

【実施例】抗発癌プロモーション作用の評価 H.Tokuda et al.の方法（Cancer Lett.,40,309(1988)）
によるエプスタイン−バールウイルス早期抗原（ＥＢＶ
−ＥＡ）発現抑制試験により評価した。つまり、上咽頭
癌患者由来でＥＢウイルスが潜在感染しているラジ細胞
は、発癌プロモーターを作用させるとＥＢウイルスが活
性化され早期抗原（ＥＡ）を産生する。このＥＡ産生細
胞数を計数することで発癌プロモーション作用を評価す
ることが出来る。また、この時共存させることにより典
型的発癌プロモーターである１２−Ｏ−テトラデカノイ
ルフォルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）によるＥ
Ｂウイルスの活性化を抑制しＥＡ産生細胞数を減少させ
る物質を、抗発癌プロモーターと、その作用を抗発癌プ
ロモーション作用と評価できる。上記方法により実施し
た、絹蛋白質分解物の発癌プロモーション作用の評価結
果を示した（表３）。

【００７０】

【表３】

【００７１】表中の値は、ＴＰＡ（２０ｎｇ／ｍｌ）を
作用させ２４時間培養後、全細胞に占めるＥＡ産生細胞
の割合を１００とするとき、同系中に被験物質を添加し
たときのそれに対する割合を示す。絹蛋白質分解物は低
濃度から抗発癌プロモーション作用を示し、１０μｇ／
ｍｌで２１．６％に、１００μｇ／ｍｌでは細胞毒性が
見られるもののＴＰＡによって誘発されるＥＢウイルス
の活性化を完全に阻止した。このことは、絹蛋白質分解
物はＴＰＡによる発癌プロモーション作用を抑制するこ
と、つまり、抗発癌プロモーション作用を有する抗発癌
プロモーターであると評価される。

【００７２】

【実施例】安全性試験 1)皮膚一次刺激性試験 本発明による絹蛋白質分解物を、各２ｗ／ｖ％濃度の水
溶液に調整し、背部を除毛したハートレー系モルモット
（１群５匹，体重３２０ｇ前後）の皮膚に貼付した。判
定は、貼付後２４時間に一次刺激性の評点法により紅斑
および浮腫を指標として行った。

【００７３】その結果、すべての動物において、何等、
紅斑および浮腫を認めず陰性と判定された。

【００７４】

【実施例】安全性試験 2)皮膚累積刺激性試験 本発明による絹蛋白質分解物を、固形分として２ｗ／ｖ
％濃度の水溶液に調整し、側腹部を除毛したハートレー
系モルモット（雌性，１群５匹，体重３２０ｇ前後）の
皮膚に１日１回の頻度で、週５回，動物当り０．５ｍｌ
を塗布した。塗布は、４週にわたって、また除毛は各週
の最終塗布日に行った。判定は、各週の最終日の翌日に
一次刺激性の評点法により、紅斑および浮腫を指標とし
て行った。その結果、すべての動物において、塗布後１
〜４週目にわたって、何等紅斑および浮腫を認めず陰性
と判定された。

【００７５】

【実施例】安全性試験 3)急性毒性試験 本発明による絹蛋白分解物を、試験前、４時間絶食させ
たｄｄｙ系マウス（雌性，１群５匹，体重２８ｇ）に
２，０００ｍｇ／ｋｇ量経口投与し、毒性症状の発現、
程度などを経時的に観察した。その結果、すべてのマウ
スにおいて１４日間何等異常を認めず、また解剖の結果
も異常がなかった。ＬＤ５０は２，０００ｍｇ／ｋｇ以
上と判定された。

【００７６】

【実施例】各種食用組成物の製造 本発明による生理活性作用組成物を使用し、各種食用組
成物を製造した。以下にその処方例を示すが、本発明は
これらに限定されるわけではない。

【００７７】1)健康向け食品（錠剤） 次の添加物を含有する組成物を打錠し、錠剤とした。 重量％ １．絹蛋白質分解物の乾燥末 １０ ２．植物抽出末（ドクダミ，ニンジン，シソ） ３０ ３．ローヤルゼリー粉末 ５ ４．コラーゲン末 ５ ５．乳糖 ２５ ６．トウモロコシデンプン ２０ ７．ヒドロキシプロピルセルロース ４ ８．ステアリン酸マグネシウム １

【００７８】2)健康向け飲料 次の処方により健康飲料を製した。 重量％ １．絹蛋白質分解物の乾燥末 ４ ２．ハチミツ １５ ３．クエン酸 ０.１ ４．ｄｌ−リンゴ酸 ０.１ ５．植物抽出液（クロレラ，シンナモン） ２０ ６．Ｄ−ソルビトール液(70％) １０ ７．安息香酸ナトリウム ０.０５ ８．香料 適量 ９．精製水 １００とする残余

【００７９】3)果汁飲料 次の処方により果汁飲料を製した。 重量％ １．ブドウ糖液糖 ３３ ２．グレープフルーツ果汁 ６５ ３．絹蛋白質分解物の乾燥末 ０.５ ４．香料 適量 ５．酸味料 適量

【００８０】

【実施例】各種化粧料組成物の製造 本発明による生理活性作用組成物を使用し、各種化粧料
組成物を製造した。以下にその処方例を示すが、本発明
はこれらに限定されるわけではない。

【００８１】1)ローションの製造例 次の処方によりローションを製造した。 重量％ １．ソルビット ２ ２．１,３−ブチレングリコール ２ ３．ポリエチレングリコール1000 １ ４．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（25E.O.） ２ ５．エタノール １０ ６．絹蛋白質分解物の乾燥末 １ ７．植物抽出液（アロエ，ハマメリス） ３ ８．pH調整剤 適量 ９．防腐剤 適量 10．精製水 １００とする残余

【００８２】2)乳液の製造例 次の処方により乳液を製造した。 重量％ １．スクワラン ３ ２．ワセリン １ ３．ステアリルアルコール ０.３ ４．ソルビタンモノステアレート １.５ ５．ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレート ３ ６．１,３−ブチレングリコール ５ ７．絹蛋白質分解物の乾燥末 ０.５ ８．水溶性コラーゲン １ ９．防腐剤 適量 10．精製水 １００とする残余

【００８３】3)クリームの製造例 次の処方によりクリームを製造した。 重量％ １．スクワラン ２０ ２．ミツロウ ５ ３．精製ホホバ油 ５ ４．グリセリンモノステアレート ２ ５．ソルビタンモノステアレート ２ ６．ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート ２ ７．グリセリン ５ ８．絹蛋白質分解物の乾燥末 ０.３ ９．牛胎盤エキス ２ 10．防腐剤 適量 11．精製水 １００とする残余

【００８４】4)ボディーソープの製造例 次の処方によりボディーソープを製造した。 重量％ １．ラウリン酸カリウム １５ ２．ミリスチン酸カリウム ５ ３．プロピレングリコール ５ ４．絹蛋白質分解物の乾燥末 ３ ５．pH調整剤 適量 ６．防腐剤 適量 ７．精製水 １００とする残余

【００８５】5)シャンプー 次の処方によりシャンプーを製造した。 重量％ １．ラウリル硫酸トリエタノールアミン ５ ２．ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸Ｎａ １２ ３．１,３-ブチレングリコール ４ ４．ラウリン酸ジエタノールアミド ２ ５．エデト酸二ナトリウム ０.１ ６．絹蛋白質分解物の乾燥末 ２ ７．ヒドロキシプロピルキトサン ０.４ ８．香料,防腐剤 適量 ９．精製水 １００とする残余

【００８６】6)リンス 次の処方によりリンスを製造した。 重量％ １．塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ２ ２．セトステアリルアルコール ２ ３．ポリオキシエチレンラノリンエーテル ３ ４．プロピレングリコール ５ ５．絹蛋白質分解物の乾燥末 ２ ６．ｐＨ調整剤 適量 ７．防腐剤 適量 ８．精製水 １００とする残余

【００８７】7)ヘアートニック 次の処方によりリンスを製造した。 重量％ １．エタノール ５０ ２．オレイン酸エチル １ ３．ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 ２ ４．植物抽出液（エンメイソウ，センブリ，ハマメリス）１０ ５．絹蛋白質分解物の乾燥末 ０.５ ６．精製水 １００とする残余

【００８８】8)浴用剤（Ａタイプ）の製造例 次の処方により浴用剤を製造した。 重量％ １．炭酸水素ナトリウム ５６ ２．無水硫酸ナトリウム ３０ ３．ホウ砂 ２ ４．絹蛋白質分解物の乾燥末 １０ ５．植物抽出末（カミツレ，トウキ） ２

【００８９】9)浴用剤（Ｂタイプ）の製造例 次の処方により浴用剤を製造した。 重量％ １．精製ホホバ油 ５ ２．ポルオキシエチレンソルビタンモノラウレート ２０ ３．グリセリンモノステアレート ５ ４．流動パラフィン ２ ５．ラウリン酸ジエタノールアミド ３ ６．絹蛋白質分解物の乾燥末 １０ ７．植物抽出液（シャクヤク，アロエベラ，チンピ） １０ ８．精製水 １００とする残余

【発明の効果】本発明により、絹より得られる蛋白質シ
ルクフィブロインを加水分解して得られる分子量３００
〜５，０００のペプチドよりなる生理活性作用組成物が
提供された。本発明による生理活性作用組成物は、免疫
賦活作用、抗酸化作用、抗発癌プロモーション作用を有
することから、食品、医薬品及び化粧品等への有効利用
を図ることにより美容と健康の維持に役立つものと考え
られる。

【図面の簡単な説明】

【図１】絹分解物のSephadex G-25 による分画チャート
を示す。

【図２】既知分子量物質による分子量較正曲線を示す。

【図３】絹蛋白質分解物の抗酸化作用を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ // Ａ２３Ｌ 2/52 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 絹蛋白質を加水分解して得られる分子量
   ３００〜５，０００のペプチドよりなる生理活性作用組
   成物。