JPH11240875A - 非プロトン性芳香族溶媒を用いてｎ−（４−フルオロフエニル）−ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを製造する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は非プロトン性芳香族溶媒中でＮ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
を製造する方法に関する。 【解決手段】 この方法に、（ａ）２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−
（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドと
アルカリ水溶液を非プロトン性芳香族溶媒の存在下で反
応させて水相と有機相を生じさせ、（ｂ）該相を酸性に
し、（ｃ）相分離を起こさせ、そして（ｄ）その有機相
からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドを回収する、段階を含める。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明の分野はアセトアミド
除草剤の合成である。より詳細には、本発明は、Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
の製造、回収および単離方法に関する。

【０００２】

【発明の背景】一般式Ｒ−Ｏ−ＣＨ（Ｒ¹）−ＣＯ−Ｎ
（Ｒ²）（Ｒ³）で表される特定のアゾリルオキシ−カル
ボン酸アミド類およびヘテロアリールオキシ−アセトア
ミド類は除草作用を示すことが知られている（例えば米
国特許第４，７５６，７４１号および５，１０１，０３
４号参照）。米国特許第５，１０１，０３４号には、特
別な種類のヘテロアリールオキシアセトアミド類、即ち
チアジアゾールアセトアミド類は除草作用を示すとして
開示されている。このチアジアゾールアセトアミド類の
製造はチアジアゾールスルホンとヒドロキシアセトアニ
リドをアセトン中で反応させることで行われている。本
発明に特に関連している開示は、Ｎ−メチル−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアニリドを生
じさせる合成スキーム（ｓｃｈｅｍｅ）の開示である。
そのような合成スキームに従うと、２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとＮ−メチル−２−ヒドロキシアセトアニ
リドと炭酸カリウムと臭化テトラエチルアンモニウムを
反応させている。この反応ではアセトンが溶媒として用
いられている。上記反応は２０℃−２５℃の温度で２０
時間行われている。溶解していない塩を濾別してアセト
ンで洗浄する。その濾液から溶媒を真空下で除去し、そ
の結果として生じた残渣をジエチルエーテルで取り上
げ、希塩酸で洗浄し、乾燥させた後、濾過を行う。その
濾液から溶媒を除去した後、その油状残渣から最終生成
物を結晶化させている。報告されている収率は約９０％
である。

【０００３】米国特許第４，７５６，７４１号および
４，６４５，５２５号にはＮ−メチル−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアニリドを生じさせる
合成方法が開示されている。その方法に従うと、Ｎ−メ
チル−２−ヒドロキシアセトアニリドとジメチルスルホ
キサイドと酸化カルシウムを５０℃で１時間反応させて
いる。次に、その反応混合物に５−ブロモ−２−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾールを加え
て、その混合物を５０℃で４０時間撹拌する。次に、こ
の混合物を水の中に注ぎ込み、沈降して来た油状物を塩
化メチレンで抽出する。この塩化メチレンを蒸留で除去
することを通して最終生成物を約９０％の収率で得てい
る。

【０００４】米国特許第４，５８５，４７１号には２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−酢酸２−エチルピペ
リジドおよび２−［（５−（トリフルオロメチル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−
酢酸２−メチルピペリジドの合成スキームおよび製造方
法が開示されている。このような合成方法に従うと、上
記エチルピペリジド化合物の製造では、ヒドロキシ酢酸
２−エチルピペリジドと２−クロロ−５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾールを第三ブタノ
ール中のカリウム第三ブタノラートの存在下２０℃から
３０℃の温度で３時間反応させることを通してそれを生
じさせており、そして上記メチルピペリジド化合物の製
造では、ヒドロキシ酢酸２−メチルピペリジドと２−ク
ロロ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールを水酸化ナトリウム存在下のトルエン中で反
応させることによりそれを生じさせている。最終生成物
の回収を、両方の場合とも、反応混合物を塩酸で酸性に
し、乾燥させ、溶媒を除去した後に結晶化させることに
より行っている。報告されている最終生成物の収率は６
６％（エチルピペリジド）および５４％（メチルピペリ
ジド）であった。

【０００５】米国特許第４，９６８，３４２号および
５，０９０，９９１号にはＮ−（３−クロロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドを生じさせる合成方法が開示さ
れている。この方法に従うと、２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールをアセトンに溶解させてそれを水酸化ナトリ
ウムおよび水の存在下でＮ−（３−クロロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミ
ドと−２０℃で３時間反応させている。その反応混合物
に水を加えた後の結晶化で結晶性の最終生成物を８５％
の収率で得ている。

【０００６】現存のアセトアミド除草剤製造方法は収率
が低い（５４％から８５％）か、反応時間が長い（２０
から４０時間）か、或は問題のある溶媒（アセトン）の
使用を伴うと言った欠点を有することが前記から分かる
であろう。従って、本技術分野では、現存技術の問題を
回避した実用的な上記除草剤製造方法が継続して求めら
れている。

【０００７】

【発明の簡単な要約】本発明はＮ−（４−フルオロフェ
ニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（ト
リフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−オキシ］−アセトアミドを製造する方法を提
供するものである。この方法に、（ａ）２−（メチルス
ルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４
−チアジアゾール（「ＴＤＡ−スルホン」）とＮ−（４
−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２
−ヒドロキシアセトアミドとアルカリ水溶液を非プロト
ン性芳香族溶媒の存在下で反応させて水相と有機相を生
じさせ、（ｂ）相分離を起こさせ、そして（ｃ）その有
機相からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−
アセトアミドを回収する、段階を含める。上記溶媒は好
適にはトルエン、キシレン、クメンまたはメシチレン、
より好適にはトルエンである。上記アルカリ水溶液は好
適にはアルカリ金属炭酸塩の水溶液またはアルカリ金属
水酸化物の水溶液であり、ここで、上記アルカリ金属は
ナトリウムである。最も好適には、上記アルカリ水溶液
は水酸化ナトリウムの水溶液である。

【０００８】アルカリを用いる結果として、上記水相の
ｐＨを約１１から約１４のｐＨ、より好適には約１３の
ｐＨにする。溶媒中で行う上記２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１
−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドの反応
を約０℃から約３０℃、好適には約５℃から約１０℃の
温度で実施する。上記２−（メチルスルホニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドのモル比を約１．
５：１から約１：１．５、好適には約１：１にする。上
記溶媒と２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾールのモル比を約
１：１から約５：１にする。

【０００９】アルカリを用いた本発明の方法は、１つの
態様において、相分離に先立って上記水相を酸性にする
段階を更に含む。上記水相を酸性にしてｐＨを約２．０
から約６．０、好適にはｐＨを約３．０から約５．０に
する。上記反応混合物を塩酸または硫酸で処理する。こ
の反応混合物を約１０℃から約８０℃の温度に加熱して
もよく、濾過を行い、そして有機相と水相を分離する。
その有機相を酸性にしてこの有機相から溶媒を蒸気蒸留
または真空蒸留で除去することで溶融状態の母液混合物
を生じさせそしてこの溶融状態の残渣からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを単離
することを通して、上記Ｎ−（４−フルオロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミドの回収を行う。

【００１０】好適な態様におけるＮ−（４−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアミド製造方法に、ト
ルエン中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾールおよびトル
エン中のＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器
に入れ、この反応混合物を約０℃−５℃に冷却し、この
反応混合物に水酸化ナトリウムの水溶液を加え、この反
応混合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って
約５℃から約１５℃の温度に維持することで、ｐＨが約
８から約１４の水相とアルカリ性ラグ（ｒａｇ）相と有
機相を生じさせ、上記水相を酸性にし、上記相を約１０
℃から約２０℃の温度に加熱し、この反応混合物を濾過
し、相分離を行い、そしてその有機相からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収
する、段階を含める。

【００１１】

【発明の詳細な記述】Ｉ． 発明 本発明は、除草剤であるＮ−（４−フルオロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミドの合成、回収および単離
方法に関する。この合成方法は、２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１
−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミドとＮａ
ＯＨ水溶液を非プロトン性芳香族溶媒の存在下で反応さ
せる段階を含む。酸性化に続く相分離そして有機相から
の溶媒除去により、生じたＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）−オキシ］−アセトアミドを回収することができ
る。

【００１２】ＩＩ． 非プロトン性芳香族溶媒を用いて
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトア
ミドを製造する方法 このＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミド製造方法は、２−（メチルスルホニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドを非プロトン性芳
香族溶媒中で反応させる段階を含む。この溶媒は好適に
はトルエン、キシレン、クメンまたはメシチレン、最も
好適にはトルエンである。

【００１３】本方法で用いる２−（メチルスルホニル）
−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジア
ゾール（「ＴＤＡ−スルホン」）およびＮ−（４−フル
オロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒド
ロキシアセトアミド（「ＦＯＥ−ヒドロキシ」）は如何
なる方法を用いて製造されたものであってもよい。好適
なＴＤＡ−スルホン製造手段を、本出願と同時に提出し
た表題が“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｓｕｌｆｏｘｉ
ｄｅｓ Ｕｓｉｎｇ ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＯｘｉｄａ
ｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｕｌｆｉｄｅｓ ｗｉｔｈ Ｐｅｒ
ｂｏｒａｔｅｏｒ Ｐｅｒｃａｒｂｏｎａｔｅ”，“Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２−（Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆ
ｏｎｙｌ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）
−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ Ｕｓｉｎｇ
Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ２−（Ｍｅｔｈｙｌｔｈｉ
ｏ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−１，
３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ ｗｉｔｈ ａ Ｍｏ
ｌｙｂｄｅｎｕｍ ｏｒ Ｔｕｎｇｓｔｅｎ Ｃａｔａ
ｌｙｓｔ”，および“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２−
（Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）−５−（Ｔｒｉｆｌ
ｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａ
ｚｏｌｅ Ｕｓｉｎｇ Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ２
−（Ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）−５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒ
ｏｍｅｔｈｙｌ）−１，３，４−Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌ
ｅ ｗｉｔｈ Ａｃｅｔｉｃ Ａｃｉｄ”の米国特許出
願に見ることができる。好適なＦＯＥ−ヒドロキシ製造
手段を、本出願と同時に提出した表題が“Ｃｏｎｖｅｒ
ｓｉｏｎ ｏｆ Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙ
ｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅ
ｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄｅ Ａｃｅｔａｔｅ ｔｏ
Ｎ−（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄ
ｒｏｘｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅ
ｔａｍｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ａｑｕｅｏｕｓ Ａｌｋａ
ｌｉ，”“Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｍａｋｉｎｇ Ｎ−
（４−Ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘ
ｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍ
ｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ｓｏｄｉｕｍ Ｆｏｒｍａｔ
ｅ，”および“Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆ Ｎ−（４−
Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−
Ｎ−（１−Ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄ
ｅ Ａｃｅｔａｔｅ ｔｏ Ｎ−（Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈ
ｅｎｙｌ）−２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−Ｎ−（１−Ｍｅｔｈ
ｙｌｅｔｈｙｌ）Ａｃｅｔａｍｉｄｅ Ｕｓｉｎｇ Ｗ
ａｔｅｒ ａｎｄ Ｓｏｌｖｅｎｔ，”の米国特許出願
に見ることができる。上記５特許出願の開示は全部引用
することによって本明細書に組み入れられる。２−（メ
チルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾールとＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドのモル比を約１．５：１から約１：１．５、よ
り好適には約１：１にする。

【００１４】上記ＴＤＡ−スルホンおよびＦＯＥ−ヒド
ロキシが溶媒に入った状態で供給されない場合には、上
記反応混合物に溶媒を加える。溶媒（例えばトルエン）
とＴＤＡ−スルホンまたはＦＯＥ−ヒドロキシいずれか
とのモル比を約１：１から約５：１にする。この溶媒を
好適にはＴＤＡ−スルホンおよびＦＯＥ−ヒドロキシを
基準にしてモル過剰量で存在させる。上記反応では好適
には精製した反応体を用いる。本明細書の以下に実施例
で挙げるように、高度に精製したＴＤＡ−スルホンおよ
びＦＯＥ−ヒドロキシを用いると、結果として、Ｎ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
の純度と収率が向上する。上記ＴＤＡ−スルホンの純度
を好適には約９５％Ａ．Ｉ．以上、より好適には約９
７．５％Ａ．Ｉ．以上、更により好適には約９９．０％
Ａ．Ｉ．以上にする。上記ＦＯＥ−ヒドロキシの純度を
好適には約９４．０％Ａ．Ｉ．以上、より好適には約９
６．０％Ａ．Ｉ．以上、更により好適には約９８．０％
Ａ．Ｉ．以上、最も好適には約９９．０％Ａ．Ｉ．以上
にする。

【００１５】このＴＤＡ−スルホンとＦＯＥ−ヒドロキ
シの反応を典型的には比較的低い温度で起こさせる。こ
の反応温度を好適には約０℃から約３０℃にする。この
温度をより好適には約０℃から約１５℃、最も好適には
約０℃から約５℃にする。

【００１６】好適な態様では、上記反応をアルカリ水溶
液の存在下で起こさせる。典型的で好適なアルカリ水溶
液はアルカリ金属の水酸化物または炭酸塩が入っている
水溶液である。アルカリ金属の水酸化物および炭酸塩は
本技術分野でよく知られている。典型的で好適なアルカ
リ金属はカリウム、ナトリウムおよびリチウムである。
ナトリウムが最も好適である。このアルカリ水溶液（例
えば水酸化ナトリウム）と主反応体（例えばＴＤＡ−ス
ルホンおよびＦＯＥ−ヒドロキシ）のモル比を約１：１
から約２：１、好適には約１．２５：１から約１．７
５：１にする。このアルカリ水溶液を水酸化物または炭
酸塩が入っている水溶液として上記反応混合物に添加す
る。この溶液中のアルカリ金属水酸化物もしくは炭酸塩
の濃度を好適には約２０重量パーセントから約６０重量
パーセントにする。上記アルカリの濃度をより好適には
約２５重量パーセントから約５０重量パーセントにす
る。

【００１７】このアルカリ水溶液の添加は一度にか或は
分割して長時間かけて添加可能である。このアルカリを
約１時間から約３時間の時間に渡ってゆっくりと加える
と、生じるＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−
メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）
−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］
−アセトアミドの純度と収率が向上する。このアルカリ
添加時間全体に渡って、上記ＴＤＡ−スルホンとＦＯＥ
−ヒドロキシの混合物を撹拌する。

【００１８】特に好適な態様では、本方法に、トルエン
中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメ
チル）−１，３，４−チアジアゾールとトルエン中のＮ
−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器に入れて
反応混合物を生じさせてこの反応混合物を約０℃−５℃
に冷却した後この反応混合物に水酸化ナトリウムの水溶
液を１から３時間かけてゆっくりと加えそしてこの反応
混合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って約
０℃から約５℃の温度に維持する段階を含める。

【００１９】上記水相のｐＨが約１１から約１４のｐＨ
にまで上昇するに充分な量でアルカリを用いる。このｐ
Ｈを好適には約１２から約１４のレベルにまで上昇させ
る。そのようなｐＨ上昇を起こさせるに必要な個々のア
ルカリ量を決定する手段は本技術分野でよく知られてい
る。

【００２０】本方法に、更に、Ｎ−（４−フルオロフェ
ニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（ト
リフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収する段階を含
めることも可能である。回収はよく知られている如何な
る回収方法を用いて達成されてもよい。好適には、回収
を以下に挙げる如き酸を用いて達成する。本発明の方法
では、９０％Ａ．Ｉ．を越える純度を有するＮ−（４−
フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドが約９
０％を越える収率（ＴＤＡ−スルホンまたはＦＯＥ−ヒ
ドロキシのいずれかを基準）で生じる。

【００２１】ＩＩＩ． 相分離前に酸性にすることによ
るＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドの回収 特に好適な態様では、トルエン中の２−（メチルスルホ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チ
アジアゾールとトルエン中のＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドを反応容器に入れて反応混合物を生じさせてこ
の反応混合物を約０℃−５℃に冷却した後この反応混合
物に水酸化ナトリウムの水溶液を加えそしてこの反応混
合物を約１時間から約３時間の範囲の時間に渡って約０
℃から約１５℃の温度に維持することで反応生成物を生
じさせる段階を含む方法に従って、Ｎ−（４−フルオロ
フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−オキシ］−アセトアミドの製造および回
収を行う。

【００２２】ＦＯＥ最終生成物の単離を行うに先立って
上記反応混合物を酸性ｐＨに変換するのが望ましい可能
性がある。この態様に従い、相分離を行う前に上記相を
酸で処理する。上記ｐＨを好適には約２．０から約６．
０の値、より好適には約３．０から約５．０の値にまで
低下させる。

【００２３】酸性化を、上記反応混合物を適切な量の鉱
酸で処理することを通して達成する。必要な酸量を測定
する手段は本技術分野でよく知られていて、とりわけ、
使用する酸に依存する。適切な鉱酸には硫酸、塩酸およ
び硝酸が含まれる。塩酸および硫酸が最も好適である。
酸性化後に相分離を起こさせて、この方法をこの上のセ
クションＩＩＩに挙げるように継続する。

【００２４】ＦＯＥ最終生成物、即ちＮ−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５
−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）−オキシ］−アセトアミドが入っている
有機相を酸性にしてｐＨを約１．５から約４．５、より
好適にはｐＨを約１．５から３．０、更により好適には
ｐＨを約１．５から約２．５にする。この有機相を酸性
にするに必要な酸量を決定する手段は本技術分野でよく
知られている。酸性化を、濃鉱酸を有機相に添加するこ
とを通して達成する。適切な鉱酸は塩酸、硝酸および硫
酸である。硫酸が好適である。この硫酸の濃度を好適に
は約７０重量パーセントにする。

【００２５】この酸性にした有機相からのＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドの回収
は、本技術分野でよく知られている如何なる手段を用い
て行われてもよい。そのような典型的な回収手段には、
フレーク化（ｆｌａｋｉｎｇ）、蒸留、抽出および結晶
化が含まれる。好適な回収手段は以下に記述する如きフ
レーク化である。本明細書の以下に示す実施例に挙げる
ように、酸性化を用いた回収を行うと結果として約９０
％を越える収率が得られる。

【００２６】ＩＶ． Ｎ−（４−フルオロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミドの単離 本発明は、別の面において、Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリ
フルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）−オキシ］−アセトアミドを単離する方法を提供
する。この方法に従い、如何なる手段で得られたＮ−
（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）
−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミド
も非プロトン性芳香族溶媒、例えばトルエンなどに溶解
または懸濁しており、それをトルエンから単離する。単
離を、典型的には、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドが入っている溶液から溶媒を除
去して溶媒を含まない材料を生じさせることを通して達
成する。この材料を溶融させ、この溶融状態の材料を固
体表面上に広げて、この生成物を結晶化させる。

【００２７】上記溶液からの溶媒除去は本技術分野でよ
く知られている如何なる手段を用いて行われてもよい。
好適な溶媒除去手段は蒸発である。好適には、真空装置
を用いて負の圧力下で蒸発を実施する。蒸発を典型的に
は約６０℃から約８５℃の温度で行う。その後、溶融状
態の材料を固体表面上に薄層の状態で広げ、約２０℃か
ら約３０℃の温度（室温）になるまで冷却して結晶化が
起こるまでその温度に保持する。この生成物はその冷え
た固体表面上でフレークの凝固物として結晶化する。

【００２８】以下に示す実施例で本発明の好適な態様を
説明し、これは決して本請求の範囲および明細書を制限
するものでない。

【００２９】

【実施例】実施例１ Ｎ−（４−フルオロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミド（フルチアミド）の合成 乾燥状態のＦＯＥ−ヒドロキシ、乾燥状態のＴＤＡ−ス
ルホン、再利用トルエンを反応容器に入れた。この容器
にＮａＯＨを時間をかけてゆっくりと加えた。次に、こ
の反応混合物をある時間に渡って加熱した。反応条件を
以下の表に示す如き範囲に渡って変化させた。 トルエン／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 ５.９０−６.６０ ＴＤＡＳ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.００−１.１５ ＮａＯＨ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.２５−１.７５ ＮａＯＨ濃度（重量パーセント） ２５−５０ ＮａＯＨ添加時間 １−３時間 反応温度 ５−１５℃ 反応時間 １−３時間実施例２ 酸を用いたフルチアミドの回収 実施例１に従って製造したフルチアミドの回収を酸を用
いて行った。実施例１で得た反応混合物を工程水と一緒
に仕込みそして硫酸（７０％）を所望ｐＨになるように
仕込んだ。温度を調整した後、混合物の濾過を行った。
次に、相分離を起こさせた。

【００３０】この上に示した反応および相分離手順の結
果としてトルエンにフルチアミドが入っている酸性の有
機混合物を得た。フルチアミドの単離を２つの異なる方
法で達成した。１番目の方法では、大気下のバッチ式蒸
気蒸留でトルエンを除去することで溶融状態のフルチア
ミドが水に入っている混合物を残存させた。フルチアミ
ドを固化、濾過および乾燥で単離した。この方法では平
均Ａ．Ｉ．が約９２％のフルチアミドが生じた。

【００３１】２番目の方法では、大気下のバッチ式蒸気
蒸留でトルエンを除去することで溶融状態のフルチアミ
ドが水に入っている混合物を残存させた。下方の重質相
を分離した。この重質有機相にフレーク化を受けさせる
ことでフルチアミドを単離した。この方法では平均Ａ．
Ｉ．が約８８％のフルチアミドが生じた。

【００３２】実施例３ Ｎ−（４−フルオロフェニル）
−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフル
オロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−オキシ］−アセトアミド（フルチアミド）の合成 ２番目の組の試験では、乾燥状態のＦＯＥ−ヒドロキ
シ、トルエン中のＴＤＡ−スルホンおよび再利用トルエ
ンを反応容器に入れることを通してフルチアミドの製造
を行った。ＮａＯＨを時間をかけてゆっくりと加え、そ
の結果として生じた混合物をある時間に渡って加熱し
た。反応条件を以下に挙げる。 トルエン／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 ６.００ ＴＤＡＳ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.００−１.０３ ＮａＯＨ／ＦＯＥ−ヒドロキシモル比 １.３０−１.３５ ＮａＯＨ濃度 ５０重量％ ＮａＯＨ添加時間 ３時間 反応温度 １０−１５℃ 反応時間 ０−１時間 フルチアミドの回収を以下に挙げる如く達成した。

【００３３】実施例４ 硫酸を用いた回収 熱硫酸方法に従い、この上の実施例３で得た反応混合物
に軟水および７０％硫酸を仕込んだ。相分離条件を以下
の表に要約する。 Ｈ₂Ｏ／ＦＯＥ−ヒドロキシ重量比 １．１０ 相分離ｐＨ ２．５ 相分離温度 ７０℃ 濾過 有り 様式 連続 このトルエンに入っているフルチアミドを保持しておい
て、フルチアミドの単離で用いた。Ｈ₂ＳＯ₄水相を中性
にして、廃水系に送った。

【００３４】実施例５ 固化を利用したフルチアミドの
単離 実施例４で得た有機相をフルチアミドの単離で用いた。
充填カラムを用いた大気下の連続式蒸気脱溶媒（ｓｔｒ
ｉｐ）でトルエンを上記相から除去した。このトルエン
をＴＤＡ−スルホンおよびフルチアミドの反応に再循環
させた。トルエンを除去すると、フルチアミドが溶融フ
ルチアミド／水性混合物（下方の重質相）として残存し
た。この下方の重質相をトレーに入れて固化させること
を通してフルチアミドを得た。

【００３５】実施例６ 相分離前に酸を用いるフルチア
ミド調製 態様１ ０．２５モルのＴＤＡ−スルホンと０．２５モルのＦＯ
Ｅ−ヒドロキシと１．０８５モルのトルエンを一緒に混
合して５℃に冷却した。この反応混合物に０．３モルの
水酸化ナトリウム（４０重量パーセントの溶液形態）を
１時間かけて加えた。この反応混合物の温度を約２時間
に渡って５℃から１０℃の範囲に維持した。その結果と
して生じた反応混合物を１０重量パーセントのＨＣｌで
酸性にしてｐＨを５．０にした。水層と有機層を分離し
た。この水層をトルエンで抽出して、このトルエン抽出
液を上記有機層に加えた。トルエンを除去した後、フレ
ーク化を用いて最終生成物であるフルチアミドを単離し
た。この態様に従って製造したフルチアミドの純度は９
７．１％Ａ．Ｉ．で正味収率は９９％であった。態様２ 約１７モルのトルエンと３モルのＴＤＡ−スルホンと３
モルのＦＯＥ−ヒドロキシを一緒に混合して５℃の温度
に冷却した。この混合物に１時間かけて２５重量パーセ
ントの水酸化ナトリウム水溶液を４５０ｍｌ加えた。こ
の反応混合物に水を約２７０ｍｌおよび７０重量パーセ
ントのＨ₂ＳＯ₄溶液を８５．８グラム加えるとｐＨが１
３の値から２．８の値にまで下がった。次に、この反応
混合物を４５℃の温度に加熱してその温度に１５分間保
持した。この反応混合物を約３０分間に渡って撹拌しな
がら６５℃に加熱した。この混合物に水を５０ｍｌ加え
て、この混合物を８５℃に加熱した。２時間後、この反
応混合物を濾過し、水相と有機相を分離した。この有機
層からトルエンを除去した後、フレーク化を用いてフル
チアミドを単離した。この態様に従って製造したフルチ
アミドの純度は９９．３％Ａ．Ｉ．で正味収率は９９．
６％であった。態様３ 約３モルのトルエンと０．５モルのＴＤＡ−スルホンと
０．５モルのＦＯＥ−ヒドロキシを一緒に混合して５℃
の温度に冷却した。温度を５℃に維持しながら１時間か
けて２５重量パーセントの水酸化ナトリウム溶液を９６
グラム加えた。この水酸化ナトリウム添加後、上記反応
混合物を５℃に更に１．５時間加熱した。次に、この反
応混合物を１６．３グラムの濃ＨＣｌで滴定して、５５
グラムの水でクエンチした（ｑｕｅｎｃｈｅｄ）。この
酸および水添加後、上記反応混合物を４５℃の温度に
１．５時間加熱した。次に、温度を６５℃にまで高くし
て、その温度に更に３５分間保持した。次に、この反応
混合物の温度を８５℃にまで高くして、その温度に約１
５から２０分間保持した。この反応混合物を冷却し、濾
過した後、有機層と水層を分離した。この有機層からト
ルエンを蒸留で除去しそしてフレーク化を用いてフルチ
アミドを単離することを通して、フルチアミドの単離を
行った。この態様に従って製造した時のフルチアミドの
純度は９６．９％Ａ．Ｉ．で正味収率は９７．７％であ
った。

【００３６】本発明を説明の目的でこの上に詳細に記述
してきたが、そのような詳細は単にその目的のためであ
り、それに関する変形は本請求の範囲で制限され得るも
のを除き本発明の精神および範囲から逸脱することなく
本分野の技術者によって成され得ると理解されるべきで
ある。

【００３７】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。

【００３８】１． Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドの製造方法であって、（ａ）
２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチ
ル）−１，３，４−チアジアゾールとＮ−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロ
キシアセトアミドとアルカリ水溶液を非プロトン性芳香
族溶媒の存在下で反応させて水相と有機相を生じさせ、
（ｂ） この混合物に鉱酸を添加してそれを酸性にし、
（ｃ） 相分離を起こさせ、そして（ｄ） その有機相
からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
トアミドを回収する、段階を含む方法。

【００３９】２． 該溶媒がトルエン、キシレン、クメ
ンまたはメシチレンである第１項記載の方法。

【００４０】３． 該アルカリ水溶液がアルカリ金属炭
酸塩の水溶液またはアルカリ金属水酸化物の水溶液であ
る第１項記載の方法。

【００４１】４． 該水相が約８から約１４のｐＨ値を
有する第１項記載の方法。

【００４２】５． トルエン中の２−（メチルスルホニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールとトルエン中のＮ−（４−フルオロフェニ
ル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセ
トアミドを混合しそしてアルカリ水溶液を約０℃から約
３０℃の温度で加える第１項記載の方法。

【００４３】６． 該２−（メチルスルホニル）−５−
（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール
とＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−２−ヒドロキシアセトアミドのモル比を約１．
５：１から約１：１．５にする第１項記載の方法。

【００４４】７． 段階（ｂ）において該反応混合物の
ｐＨを約１．０から約６．０のｐＨに調整する第１項記
載の方法。

【００４５】８． 該反応混合物を酸性にした後それを
約３０℃から約６０℃の温度に加熱しそして加熱後に該
反応混合物を濾過する第１項記載の方法。

【００４６】９． 該有機相に鉱酸を添加して酸性にし
てこの有機相から溶媒を除去することで溶融状態の材料
を生じさせそしてこの溶融状態の材料からＮ−（４−フ
ルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−
［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを単離
することにより、該Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
オキシ］−アセトアミドの回収を行う第１項記載の方
法。

【００４７】１０． Ｎ−（４−フルオロフェニル）−
Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオ
ロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−オキシ］−アセトアミドの製造方法であって、トルエ
ン中の２−（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロ
メチル）−１，３，４−チアジアゾールおよびトルエン
中のＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−２−ヒドロキシアセトアミドを反応容器に加
えることで反応混合物を生じさせ、この反応混合物を約
０℃−５℃に冷却し、この反応混合物に水酸化ナトリウ
ムの水溶液を加え、この反応混合物を約１時間から約３
時間の範囲の時間に渡って約５℃から約１５℃の温度に
維持することで、水相と、ｐＨが約８から約１４の有機
相を生じさせ、この混合物を酸性にし、該相を約１０℃
から約９０℃の温度に加熱し、該反応混合物を濾過し、
相分離を行い、そしてその有機相からＮ−（４−フルオ
ロフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［（５
−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）−オキシ］−アセトアミドを回収する、
ことを含む方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダニエル・エム・ワスレスキ アメリカ合衆国ミズーリ州64014ブルース プリングス・ノースウエストチエスナツト 211 (72)発明者 ジヤクリン・エム・アツプルゲイト ドイツ51377レーフエルクーゼン・シヨー ペンハウアーシユトラーセ１ (72)発明者 クラウス・イエリツヒ アメリカ合衆国カンザス州66223オーバー ランドパーク・ウエスト144ストリート 8314 (54)【発明の名称】 非プロトン性芳香族溶媒を用いてＮ−（４−フルオロフエニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）− ２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］− アセトアミドを製造する方法

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−
   （１−メチルエチル）−２−［（５−（トリフルオロメ
   チル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−オ
   キシ］−アセトアミドの製造方法であって、（ａ） ２
   −（メチルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）
   −１，３，４−チアジアゾールとＮ−（４−フルオロフ
   ェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシ
   アセトアミドとアルカリ水溶液を非プロトン性芳香族溶
   媒の存在下で反応させて水相と有機相を生じさせ、
   （ｂ） この混合物に鉱酸を添加してそれを酸性にし、
   （ｃ） 相分離を起こさせ、そして（ｄ） その有機相
   からＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル
   エチル）−２−［（５−（トリフルオロメチル）−１，
   ３，４−チアジアゾール−２−イル）−オキシ］−アセ
   トアミドを回収する、段階を含む方法。
2. 【請求項２】 該溶媒がトルエン、キシレン、クメンま
   たはメシチレンである請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 該アルカリ水溶液がアルカリ金属炭酸塩
   の水溶液またはアルカリ金属水酸化物の水溶液である請
   求項１記載の方法。
4. 【請求項４】 該水相が約８から約１４のｐＨ値を有す
   る請求項１記載の方法。
5. 【請求項５】 トルエン中の２−（メチルスルホニル）
   −５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジア
   ゾールとトルエン中のＮ−（４−フルオロフェニル）−
   Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ヒドロキシアセトアミ
   ドを混合しそしてアルカリ水溶液を約０℃から約３０℃
   の温度で加える請求項１記載の方法。