JPH11335342A - １，２―ジオキセタン類の中間体 - Google Patents

１，２―ジオキセタン類の中間体

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JPH11335342A
JPH11335342A JP11112353A JP11235399A JPH11335342A JP H11335342 A JPH11335342 A JP H11335342A JP 11112353 A JP11112353 A JP 11112353A JP 11235399 A JP11235399 A JP 11235399A JP H11335342 A JPH11335342 A JP H11335342A
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hydroxy
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Brooks Edwards
ブルックス・エドワーズ
Irena Y Brostein
ワイ・ブロンステイン イレナ
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 置換１,２−ジオキセタン類の製造に好適な
取り扱いの容易な中間体を提供すること。 【解決手段】 式 【化１】 ［式中、Ｔは安定化基であり；−Ｙ−は蛍光発色団であ
り；Ｗ-は酸アニオンであり；そしてＲ1はアルキル基で
ある。］で示される構造を有する化合物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は１,２−ジオキセタ
ン分子中の酵素開裂性基の酵素分解による光学検知可能
な反応により特定の結合ペアーを検知および定量し得る
アッセイ方法に関する。本発明は特にそのようなアッセ
イ方法に用い得る１,２−ジオキセタン類の中間体の製
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】１,２−ジオキセタン類（すなわち、そ
の中心構造が隣接する一対の炭素原子および隣接する一
対の酸素原子（過酸化物基）を有する四員環である環状
有機過酸化物）は公知であるが、あまり用いられていな
い。ある種の１,２−ジオキセタン類は同時出願の同一
会社に譲渡されたブロンスタイン（Ｂronstein）による
米国特許出願第８８９,８２３号（発明の名称：ジオキ
セタン類の酵素誘導分解を用いる物質を検知する方法）
および同時出願の同一会社に譲渡されたブロンスタイン
等による米国特許出願第１４０,０３５号（アッセイに
おけるジオキセタン類の使用、この両者の記載を参考の
ためにここに挿入する）に記載のように、その化学的不
安定性の故にある条件下、例えば酵素の作用により化学
発光性分解を示す。
【０００３】そのような化学的発光時に発生する光の量
は発光性物質の濃度を測定することになり、これはすな
わち１,２−ジオキセタン前駆体の濃度を測定すること
になる。従って、発光の強さおよび期間を測定すること
により、１,２−ジオキセタンの濃度（従って、アッセ
イされるべき物質、すなわち特定の結合ペアーの１,２
−ジオキセタン環に結合する化学種の濃度）を検知す
る。
【０００４】１,２−ジオキセタン環上の置換基を適当
に選択することにより、その分子の化学的安定性を調節
し、化学的発光を制御する手段を提供する。これにより
このような化合物の化学的発光性を種々の目的、例えば
化学発光イムノアッセイおよびＤＮＡよプローブアッセ
イに使用可能にする。
【０００５】オレフィン系二重結合の光酸化による１,
２−ジオキセタン類の製造は公知であるが、容易に入手
し得る出発物質から取り扱いの容易な中間体を経て誘導
されるオレフィン系不飽和前駆体からの置換１,２−ジ
オキセタン類の好適な方法が望まれている。これに関連
して、１,２−ジオキセタン類をエノールエーテル型前
駆体
【０００６】
【化２】
【０００７】［式中、Ｔ、Ｒ、ＹおよびＺは下記定義と
同様。］式
【０００８】
【化３】
【０００９】を有する１,２−ジオキセタン類を製造す
る有用な方法が特に望まれている。
【００１０】エノールエーテル類は種々の古典的な方
法、例えばアセタールからの酸触媒によるアルコールの
除去［Ｒ．Ａウォール（Ｗhol）「シンセシス（Ｓynthe
sis）」、３８頁（１９７４）］、塩基性媒体中でのア
ルコキシメチレンシランまたはホスフォランとアルデヒ
ドまたはケトンとのピーターソン（Peterson）またはウ
イティッヒ（Wittig）反応［Ｐ．マグナス（Ｍagnus）
他、オルガノメタリックス（Organometallics）、１、
５５３（１９８２）］およびアルコキシ酢酸ジアニオン
とケトンとの反応の後、プロピルラクトン形成および二
酸化炭素の除去［Ｇ．カーロン（Ｃaron）他、カナデイ
ァン・ジャーナル・オブ・ケミストリー、５１、９８１
（１９７３）］により調製し得る。
【００１１】ケトンエノレートアニオンのＯ−アルキル
化は溶媒、塩基、アルキル化剤およびケトンの構造によ
りその量が大きく変化するα−アルキル化ケトンの形成
により、一般的な製造方法としてあまり使用されない
（Ｈ．Ｏ．ハウス（Ｈouse）、「モダン・シンセティク
・リアクションズ（Modern Synthetic Reactions）」１
６３−２１５頁（ベンジャミン（Benjamin）、１９６
５）；およびＪ.Ｄ.ロバーツ（Ｒoberts）およびＭ.Ｃ.
カセリオ（Ｃaserio）、「ベーシック・プリンシプルズ
・オブ・オーガニック・ケミストリー（Basic Principa
l of Organic Chemistry）」（ベンジャミン１９６
４））。
【００１２】ヘキサメチルホスホラミド（ＨＮＴＡ）
（公知の発癌性溶媒）の使用によりＯ−アルキル化成生
物の収率を７０％まで高めることは可能である。さら
に、Ｃ−アルキル化ケトンからエノールエーテルを分離
することは極めて複雑である。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記従来の問
題を解決するものであり、その目的とするところは、置
換１,２−ジオキセタン類の製造に好適な取り扱いの容
易な中間体を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】アマダント−２−イルア
リールケトンは１９６０年代後半からすでに知られてい
る（ケミカル・アブストラクト、７１：Ｐ８０８１２
Ｖ）。しかしながら、それらをＯ−アルキル化する試み
は文献中には全くなされていない。これらのケトン類の
（エノレート類として）とハード・リービング基を含む
反応性アルキル化剤（ハードリーディンググループを含
む）［Ｉ：フレミング（Ｆleming）、［フロンティア・
オービタルズ・アンド・オーガニック・ケミカル・リア
クションズ］、４０頁（ウイリー、１９７６）参照］と
の反応がもし極性非プロトン溶媒、例えばジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、１,３−ジメチル−
２−ミラゾリジノン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等ま
たはそれらの溶媒の混合物中で実施された場合、すべて
Ｏ−アルキル化が起こることが分かった。
【００１５】このようにして得られたエノールエーテル
類は水溶性または水混和性１,２−ジオキセタン類の合
成における重要な中間体として用いられる。このような
中間体は、化学的または光化学的に発生した一重項（Si
nglet）酸素と反応して化学発光性ジオキセタン分解に
基づくアッセイ技術に有用な十分な安定性を有する１,
２−ジオキセタン類を形成する物質を調製するために用
いられる。
【００１６】このＯ−アルキル化反応は一般的であり、
他のシクロアルキルアリールケトン物質にまで広げるこ
とができる。シクロアルキルアリールケトン物質は適当
な第２級シクロアルキルアルデヒドとアリールグリニャ
ール試薬とを反応し、ついで得られた第２級アルコール
をジョーンズ試薬で酸化することにより合成することが
できる。
【００１７】好ましくは、グリニャール試薬を第２級シ
クロアルキルニトリルと反応し、ついで酸加水分解を行
ってイミン塩基を経てケトンを得る。いずれの場合にお
いても、出発物質および生成物はシクロアルキル系の第
２級炭素原子に付加する官能基を有する。シクロアルキ
ル系は融合ポリシクロアルキル系（例えばアダマンチル
ブ）の場合には橋頭炭素原子（bridgehead carbon ato
m）によるいずれの側にあってもよい。
【００１８】従って、本発明の目的は酵素開裂性１,２
−ジオキセタン誘導体を誘導する新しい合成方法を提供
する。
【００１９】また、本発明は１,２−ジオキセタン類の
合成における新規な中間体の調製方法を提供する。
【００２０】さらに本発明は光学的に検知可能な反応に
おいて酵素で分解されうる１,２−ジオキセタン類の合
成上の前駆体として有用な新規組成物、例えばトリ置換
エノールエーテルホスフェート類を提供する。
【００２１】本発明の上記目的および他の目的、ならび
に本発明に基づく効果は以下の記載および請求の範囲に
より詳細に述べる。
【００２２】
【発明の実施の形態】本発明により調製される１,２−
ジオキセタン類は以下の式を有する。
【００２３】
【化４】
【００２４】上記式中、Ｔはジオキセタン化合物がＹに
結合している不安定な置換基中の結合が意識的に開裂す
る前に分解するのを阻止する安定化基、例えばアリール
基、ヘテロ原子基、または炭素数６〜１２を有し、かつ
炭素数１〜７の１またはそれ以上のアルコキシまたはア
ルキル置換基を有する置換アルコキシアルキル基、例え
ば４−t−ブチル−１−メチル−シクロヘキシ−１−イ
ルを示す。上記基はそれが付加するオキセタン環の炭素
原子の原子価を満足すれば１以上を組合せてもよい。
【００２５】また、Ｔはスピロ結合を介してジオキセタ
ン環の３−炭素原子に結合しかつ炭素数５〜１２を有す
るシクロアルキリデン基であってよく、このシクロアル
キリデン基は炭素数１〜７を有するアルキルまたはアラ
ルキル基、または炭素数１〜１２を有するアルコキシ基
（、例えばメトキシまたはエトキシ）であるヘテロ原子
基の１またはそれ以上で置換されていてもよく、それら
の例としては４−ｔ−ブチル−２,２,６,６−テトラメ
チルシクロヘキシリデン−１−イルが挙げられる。
【００２６】最も好ましい安定化基は炭素−炭素結合ま
たはスピロ結合を介してジオキセタン環の３−炭素原子
に結合しかつ２以上の融合環（その各々は３〜１２の炭
素原子数を有する）を有する融合ポリシクロアルキリデ
ン基、例えばアダマント−２−イリデンまたはアダマン
ト−２−イル基である。
【００２７】この融合ポリシクロアルキリデン基は更に
不飽和結合または１,２−融合芳香族環、または置換も
しくは未置換の炭素数１〜１２を有するアルキル基、例
えばt−ブチルまたは２−シアノエチル基、またはアリ
ールまたは置換アリール基（例えば、カルボキシフェニ
ル）またはハロゲン基（例えば、クロロ）、またはヘテ
ロ原子基（例えば、ヒドロキシ基）、または炭素数１〜
１２の置換または未置換アルコキシまたはアリールキシ
基（例えば、エトキシ、ヒドロキシエトキシ、エトキシ
エトキシ、カルボキシエトキシまたはポリエチレンオキ
シ）を有してもよい。
【００２８】Ｙはエルネギーを吸収して励起エネルギー
状態にし、そこから光学的に検出し得るエネルギーを放
出してもとの状態に戻り得る光放出性蛍光発色団を表わ
す。Ｙのいずれの炭素原子がジオキセタン環に結合して
いてもよい。
【００２９】好適なＹ発色団の例としては、 （１）フェニレンおよびフェニレン誘導体、例えばヒド
ロキシフェニル、ヒドロキシビフェニル、ヒドロキシ−
９,１０−ジヒドロフェナントレン； （２）ナフタレンおよびナフタレン誘導体、例えば５−
ジメチルアミノナフタレン−１−スルホン酸、ヒドロキ
シナフタレン、ナフタルイミドまたはヒドロキシナフタ
ルイミド； （３）アントラセンおよびアントラセン誘導体、例えば
９,１０−ジフェニルアントラセン、９−メチルアント
ラセン、９−アントラセンカルボキシアルデヒド、ヒド
ロキシアントラセンおよび９−フェニルアントラセン； （４）ローダミンおよびローダミン誘導体、例えばロー
ドール、テトラエチルローダミン、テトラエチルローダ
ミン、ジフェニルジメチルローダミン、ジフェニルジエ
チルローダミンおよびジナフチルローダミン； （５）フルオレセインおよびフルオレセイン誘導体、例
えば４−または７−ヒドロキシフルオレセイン、６−ヨ
ードアセトアミドフルオレセインおよびフルオレセイン
−５−マレインイミド； （６）エオシンおよびエオシン誘導体、例えばヒドロキ
シエオシン、エオシン−５−ヨードアセトアミドおよび
エオシン−５−マレインイミド； （７）クマリンおよびクマリン誘導体、例えば７−ジア
ルキルアミノ−４−メチルクマリン、４−シアノ−７−
ヒドロキシクマリンおよび４−ブロモメチル−７−ヒド
ロキシクマリン； （８）エリスロシンおよびエリスロシン誘導体、例えば
ヒドロキシエリスロシン、エリスロシン−５−ヨードア
セトアミドおよびエリスロシン−５−マレインイミド； （９）ベンズヘテロアゾールおよびその誘導体、例えば
２−フェニルベンゾキサゾール、ヒドロキシ−２−フェ
ニルベンゾキサゾール、ヒドロキシ−２−フェニルベン
ズチアゾールおよびヒドロキシベンゾトリアゾール； （１０）ピレンおよびピレン誘導体、例えばＮ−（１−
ピレン）ヨードアセトアミド、ヒドロキシピレンおよび
１−ピレンメチルヨードアセテート； （１１）スチルベンおよびスチルベン誘導体、例えば
６,６'−ジブロモスチルベンおよびヒドロキシスチルベ
ン、ヒドロキシジベンゾスベリン； （１２）ニトロベンゾキサジアゾールおよびニトロベン
ゾキサジアゾール誘導体、例えばヒドロキシニトロベン
ゾキサジアゾール、４−クロロ−７−ニトロベンズ−２
−オキサ−１,３−ジアゾール、２−（７−ニトロベン
ズ−２−オキサ−１,３−ジアゾール−４−イル）メチ
ルアミノアセトアルデヒドおよび６−（７−ニトロベン
ズ−２−オキサ−１,３−ジアゾール−４−イル）アミ
ノヘキサン酸； （１３）キノリンおよびキノリン誘導体、例えば６−ヒ
ドロキシキノリンおよび６−アミノキノリン； （１４）アクリジンおよびアクリジン誘導体、例えばＮ
−メチルアクリジン、Ｎ−フェニルアクリジン、ヒドロ
キシアクリジンおよびＮ−メチルヒドロキシアクリジ
ン； （１５）アシドアクリジンおよびアシドアクリジン誘導
体、例えば９−メチルアシドアクリジンおよびヒドロキ
シ−９−メチルアシドアクリジン； （１６）カルバゾールおよびカルバゾール誘導体、例え
ばＮ−メチルカルバゾールおよびヒドロキシ−Ｎ−メチ
ルカルバゾール； （１７）蛍光シアニン、例えばＤＣＭ（レーザー染
料）、ヒドロキシシアニン、１,６−ジフェニル−１,
３,５−ヘキサトルエン、１−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）−６−フェニルヘキサトリエン、対応する１,
３−ブタジエンもしくはジエンまたはトリエンのヒドロ
キシ誘導体； （１８）カルボシアニンおよびカルボシアニン誘導体、
例えばフェニルカルボシアニンおよびヒドロキシカルボ
シアニン； （１９）ピリジニウム塩、例えば４−（４−ジアルキル
アミノスチリル）Ｎ−メチル−ピリジニウム、およびヒ
ドロキシ置換ピリジニウム塩； （２０）オキサノール；および （２１）レゾロフィン（resorofin）およびヒドロキシ
レゾロフィンが挙げられる。
【００３０】最も好適なＹ発色団はベンゼンまたはナフ
タレンの誘導体である。
【００３１】
【化５】
【００３２】Ｚは水素（この場合Ｏ−Ｏ結合の破壊によ
りジオキサタンが熱開裂する）、化学開裂性基（例え
ば、ヒドロキシル基、アルカノイルまたはアロイルエス
テル基、アルキルまたはアリールシリロイル基）、酵素
によって分解して発色団Ｙに結合した電子リッチ部分を
形成する結合を有する酵素開裂性基（例えば、開裂して
酸素アニオン、イオウアニオン、アミンまたは窒素アニ
オン、特にアミドアニオン（e.g.スルホアミドアニオ
ン）を形成する結合）を示す。
【００３３】この部分がジオキセタンのケトンおよびエ
ステルフラグメントへの分解を開始する。電子リッチ部
分の例としては酸素、硫黄、アミン等が挙げられる。最
も好適な電子リッチ部分は酸素アニオンである。
【００３４】好適な酵素開裂性基の例としては、酵素開
裂性アルカノイロキシまたはアロイロキシ基、例えばア
セテートエステル基または酵素開裂性基ホスホリロキシ
基、オキサカーボキシレート基、１−ホスホ−２,３−
ジアシルジセライド基、Ｄ−キシロシド基、Ｄ−フコシ
ド基、１−チオ−Ｄ−グルコシド基、アデノシントリホ
スフェート類似（analog）基、アデノシンジホスフェー
ト類似基、アデノシンモノホスフェート類似基、アデノ
シン類似基、α−またはβ−Ｄ−ガラクトシド基、α−
またはβ−Ｄ−グルコシド基、α−またはβ−Ｄ−マン
ノシド基、β−Ｄ−フルクフラノシド基、β−Ｄ−グル
コシドウロネート基、p−トルエンスルホニル−Ｌ−ア
ルギニンエステル基またはp−トルエンスルホニル−Ｌ
−アルギニンアミド基が挙げられる。
【００３５】Ｒは炭素数１〜２０の分枝または非分岐、
置換または非置換、飽和または不飽和アルキル基、例え
ばメチル、アリルまたはイソブチル；ヘテロアラルキル
またはアラルキル（エチレン系不飽和アラルキルを含
む）、例えばベンジルまたはビニルベンジル；多核（融
合環）、またはヘテロ多核アラルキル基（置換基を有し
てもよい）、例えばナフチルメチルまたは２−（ベンゾ
チアゾール−２−イル）エチル；飽和または不飽和シク
ロアルキル基、例えばシクロヘキシルまたはシクロヘキ
セニル；Ｎ、ＯまたはＳヘテロ原子含有基、例えば４−
ヒドロキシブチル、メトキシエチルまたはポリアルキレ
ンオキシアルキル；アリール基；または酵素によって開
裂しジオキセタン環に結合する電子リッチ残基を形成す
る基を含む酵素不安定基が挙げられる。好ましくは、Ｒ
はメチルまたはエチル基である。
【００３６】上記置換基Ｔ、Ｒ、ＹまたはＺの１または
それ以上の基にさらに１,２−ジオキセタンの水溶性を
高めるための置換基、例えばカルボン酸、スルホン酸基
またはそれらの塩または第４級アミノ塩基を有してもよ
い。
【００３７】少なくともＲおよびＺの１つ、好ましくは
Ｚが酵素開裂性基、好ましくは酵素開裂性ホスフェート
エステルまたはグルコシドアセタール基である。
【００３８】ＲはＹと結合して融合環の発蛍光性を形成
してもよく、その基はまたスピロ結合を介してジオキセ
タンの４−炭素原子に結合し、化学的もしくは酵素的に
ジオキセタンが分解した時に励起ラクトンフラグメント
を形成してもよい。所望のエノールエーテル類は以下に
記載のように、融合ポリシクロアルキルアリールケトン
エノレートを他の置換基、例えばトルエンスルホニルオ
キシエチル基によって分子内Ｏ−アルキル化によって得
られる。
【００３９】Ｙは１またはそれ以上の原子求引性基、例
えば炭素数１〜７のパーフルオロアルキル（例えば、ト
リフルオロメチル）；アルキルまたはアリールスルホニ
ル（例えば、メチルスルホニル）；ハロゲン（例えば、
フルオロまたはクロロ）；シアノ；ニトロ；アルコキシ
カルボニル（例えば、-ＣＯＯＥt）；アルカノイル（例
えば、-ＣＯＣＨ3）；アミドスルホニル、例えば-ＳＯ2
ＮＨＡｒ；１またはそれ以上の電子供与性基（例えば、
炭素数１〜７を有する分枝または非分岐アルキル基）；
融合芳香族または融合ヘテロ芳香族環を有してもよい炭
素静置内原子数１〜３０のアルコキシまたはアラルコキ
シ基（これはさらにヘテロ原子含有基、例えば２−（５
−フルオレセニル）エトキシで置換されていてもよ
い）；１または２つの環を有するアリーロキシ基（これ
はさらに、例えばフェノキシで置換されていてもよ
い。）；分枝または直鎖の炭素数１〜７のヒドロキシア
ルキル基（例えば、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシ
エチル）；１またはそれ以上のヒドロキシ置換基または
アルコキシ置換基（炭素数１〜７）を有するアリール基
（例えば、３,５−ジエトキシフェニル）；または１ま
たは２個の環を有するヘテロアリール基（例えば、ベン
ゾキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンジニラゾールま
たはベンゾトリアゾール）で置換されていてもよい。
【００４０】さらに、上記Ｔ、ＲおよびＹの基を適当に
変えることにより、１,２−ジオキセタンの安定性およ
び分解率を変えることができる。例えば、１,２−ジオ
キセタンを種々の分子（例えば、蛋白質またはヘプタ
ン）もしくは固定化基材（例えば、ポリマー膜）に付加
してもよく、またホモポリマーまたはコポリマーの側鎖
基を構成してもよい。
【００４１】より詳しくは本発明による１,２−ジオキ
セタン類の合成方法は以下の反応式に従う。
【００４２】
【化６】
【００４３】式中、Ｒ1は独立に上記Ｒで示した置換基
であってよく、Ｗ-は酸アニオン、例えばハライド（例
えばクロライド）であり、Ｘおよび「Ｒ化剤」は以下に
定義する。
【００４４】
【化７】
【００４５】ニトリル基への芳香族グリニャール試薬の
ゆっくりとした攻撃であるステップＩは種々のエーテル
系溶媒、例えばジエチルエーテル（３４゜）、ＴＨＦ
（６７゜）またはエチレングリコールジメチルエーテル
（８５゜）中で還流下に実施してもよい。従って、反応
は３０〜８５℃の温度で行ってもよいが、ＴＨＦで還流
下に行なわれる時には９０％を越える収率を有し最も好
適である。
【００４６】当業者に周知のように、類似のオルガノリ
チウム化合物をグリニャール試薬に代えて用いても上記
反応は進むが、ＴＨＦおよびオルガノリチウム化合物
（特にn−ブチルリチウム、金属−ハロゲン交換試薬）
は高温では非混和性であることが知られている。従っ
て、エドワーズ他による同時出願され、同一会社に譲渡
された米国特許出願２１３,６７２（１９８８年６月３
０日出願）に記載の方法を用いてもよい。
【００４７】融合ポリシクロアルデヒドと芳香族オルガ
ノリチウム基との反応は同様の結合の形成がジエチルエ
ーテル中で−６０〜０℃の温度下で起こる。すなわちこ
の方法はニトリル反応を低温で行う便利な方法であり、
同一のケトン生成物に到達する容易かつ補助的な酸化方
法である。
【００４８】ステップIIIは塩基として水素化ナトリウ
ムまたは水素化カリウムもしくはt−ブトキシドカリウ
ムを塩基として用い上記溶媒中で実施するのがよい。こ
の段階は反応性のアルキル化剤を用いて生成物を得る
が、通常Ｒ化剤により０〜６０℃の温度範囲で実施され
る。ジメチルまたはジエチルサルフェートが特に有用か
つ安価な試薬であり、２０〜６０℃で最適条件を示す。
【００４９】ステップIVにおいてナトリウムチオエトキ
シドを用いるフェノールエーテル開裂は弱い求核剤、例
えばヨウ素化リチウムを用いて還流ピリジン中で行って
もよく、ＤＭＳＯ還流下ナトリウムシアニドもしくはＮ
−メチル−２−ピロリドン中でナトリウムスルフィドを
用いることも実際的には多少問題はあるが可能である。
【００５０】ステップＶ、VI、VIIは以下に記述するよ
うに、分離して行ってもよくまた同一作業で行ってもよ
い。環状のホスホリクロリテートがその単官能性、化学
選択性およびエノールエーテル適合非保護モードのため
にばかりでなく、疑似回転のために用いられる。（非環
式のものよりも１０6倍反応性が高い）。従って、芳香
族ヒドロキシル基が封鎖されていても、（例えば、ポリ
環状芳香族リング系のペリ位）にある場合、もしくは他
の置換基がエノールエーテルオキシアニオンのpＫbまた
は求核性を低下する場合でも、反応率および収率が適度
である。ベンゼン、ＰＨＦ、ジエチルエーテルまたはＤ
ＭＦ中においてルイス塩基またはアルキル金属塩でのホ
スフェートトリエステルの形成は上記ホスホロクロリデ
ートのすべてを用いて−３０ないし５０℃の温度範囲で
行われる。
【００５１】次いで、もし純粋なモノナトリウムシアノ
エチルホスフェートエステルが必要であるならば、ＤＭ
ＦまたはＤＭＳＯ中でのアルカリシアニドを用いる開環
は狭い温度範囲、すなわち１５〜３０℃の温度範囲で行
われるべきである。ワンポットもしくはインシチューで
行う場合には、このことはあまり重要でなく、温度範囲
は高い方で６０℃まで上げることができる。
【００５２】また、触媒の存在下第４級アンモニウムイ
オンまたはクラウンエーテルによる相転換テクニックを
用いてより反応性のよいシアニドを形成し、より高い揮
発性を有する有機溶媒を用い、作業を効率よくすること
ができる。また、純粋な第４級アンモニウムシアニドま
たはスルフィネートを直接使用することはホスフェート
中間体または生成物に直接到達する。この中間体および
生成物は物理的特性、例えば溶解性を変化させるのに有
用なカウンターイオンを有している。このような変性は
本発明の製法の範囲内にある。
【００５３】シアノエチル置換ホスフェートジエステル
上に保持するためのβ−除去工程は種々の塩基の影響下
に行われ得る。しかしながら、水酸化ナトリウム水溶液
を大過剰に用いることができる。水酸化ナトリウム水溶
液は後に容易に除去することができる。開裂は２５〜１
００℃の温度で行われる。より高い反応温度を用いても
よいが、ガス状のアンモニアが揮散するので、より高い
圧力の容器が必要である。
【００５４】ホスフェートモノエステル生成物がかなり
安定でしかもワイヤーセプター（wired septa）を有す
るガラス道具を用いた場合には、好ましい温度は３０〜
５５℃である。このステップにおけるアルカリ金属また
は第４級アンモニウムヒドロキシドの使用は化学量論的
に進行するが、上述のように種々の混合したカウンター
ホスフェート塩が得られる。
【００５５】ジオキセタン形成の化学的方法、例えばト
リエチルシリルヒドロトリオキシド、またはホスファイ
トオゾニド源（一重項酸素）および三重項酸素の存在下
に１つの電子酸化が起こるトリアリールアミンラジカル
カチオンは知られているが、光酸化が反応性のオレフィ
ンを基体として用いるときに特に好ましい方法である。
種々の感光性染料が塩素化炭化水素（種々の溶媒を含
む）とともに用いられる。
【００５６】反応は−７８〜２５℃で早く進む。これら
の比較的安定なジオキセタン類にとって低温は特に必要
ではないが、ある種のホスフェート塩の場合溶解性が小
さくなる。上記構成方法およびその圧のイオン交換ステ
ップにより直接カウンターイオンを調製する能力がより
柔軟性を生む。好ましい温度範囲は従って０〜１０℃で
ある。
【００５７】上記一連の反応は各々の反応の生成物を単
離してステップ・バイ・ステップで行うことができる。
しかしながら、ステップIV（求核酸化性アニオン（例え
ば、ＣＮ-または有機スルフィネートイオン）によるア
ルキル開裂）およびステップVII（β−除去反応による
デプロテクション）は中間体のホスフェートエステル塩
を単離することなしに行ってもよい。このような中間体
はその存在を確認するときだけ単離すればよい。
【００５８】上記一連の反応のステップVIおよびVIIに
おいて、ステップVIIに用いられる塩中のカチオン
（Ｍ+）とステップVIIに用いられる塩基中のカチオン
（Ｍ+）はアルカリ金属（例えば、Ｎa+）、アンモニウ
ム、または炭素数１〜７のアルキル、アラルキル、また
は芳香族第４級アンモニウムカチオン（ＮＲ4）+（式中
Ｒ4はアルキル、例えばエチル、アラルキル、例えばベ
ンジル、またはヘテロ環状管の一部、例えばピリジニウ
ム）であってよく、従ってステップVIIおよびVIIIの生
成物は以下のようになる。
【００５９】
【化８】
【００６０】また第４級アンモニウムカチオンはその４
級化基の１つを介してポリマー骨格に結合していてもよ
い。
【００６１】
【化９】
【００６２】また、ポリ第４級アンモニウム塩の一部で
あってもよい。Ｍ+は蛍光性ホニューム基、例えば置換
ベンゾピリジニウム、２−［４−ジメチルアミノスチリ
ル］−Ｎ−メチルピリジニウムカウンターイオンであっ
てもよい。
【００６３】上記合成反応において、本発明は式
【００６４】
【化１０】
【００６５】［式中、Ｔ、Ｒ、Ｒ1、Ｙは前記と同意
義。］で表わされる化合物を形成する方法が含まれる。
上記化合物は式
【００６６】
【化１１】
【００６７】［式中、Ｔはアルファ炭素原子でカルボニ
ル基に結合するスピロ原子である］で表わされる化合物
とアルキル化剤［（すなわち、一般的な言葉でＲに対応
して、「Ｒ化剤」）Ｒ−スルフェート、トルエンスルホ
ネート（トシレート）、メタンスルホネート（メシレー
ト）、トリスルホロメタンスルホネート（トリフレー
ト）、クロロメチルエーテルおよびトリアルキルオキソ
ニウム塩から選択される］とを塩基性、極性、非プロト
ン媒体、例えばジメチルスルホキシド中のアルカリ金属
アルコキシド中で反応することにより得られる。
【００６８】本発明は更に、式
【００６９】
【化１２】
【００７０】［式中、Ｔ、Ｒ、及びＹは前記と同意
義。］を有する化合物と式
【００７１】
【化１３】
【００７２】［式中、Ｘは電気陰性脱離基、例えば（ク
ロロのような）ハロゲンである。］を有する化合物と
を、非プロトン性溶媒、例えば（ベンゼン、トルエンの
ような）芳香族液体及び（グライム、ジグライムのよう
な）エーテル又は（テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）
のような）環状エーテルに溶かしたルイス塩基、例えば
（トリエチルアミンのような）３級アミンの存在下反応
させることを含む式
【００７３】
【化１４】
【００７４】［式中、Ｔ、Ｒ、及びＹは前記と同意
義。］を有する化合物の合成法を提供する。
【００７５】ワンポット反応、即ちリン酸塩トリエステ
ルの合成とそれに続くモノエステルへの脱保護化が系中
（in situ）で行なわれる反応では、前述のＹ−ＯＨ化
合物のアルカリ金属塩を極性、非プロトン性溶媒、例え
ばジメチルホルムアミド中で、塩基としてＮaＨを使っ
て予め合成しておくことが望ましい（以下の実施例１６
を参照せよ。）。ホスホロクロリデート（phosphorochl
oridate）を加えるとトリエステル溶液となり、これは
直接同じ反応媒体中でモノエステルに変換される（-Ｃ
Ｎ、ＮＨ4ＯＨ）。
【００７６】ハロホスフェートを使う代わりに、類似の
ハロホスファイト、即ち、ＸＰＯ2（ＣＨ2）2を使い、
次いで酸化及び照射してジオキセタンを直接合成するこ
とが出来る。
【００７７】別の面（aspect）に於いて、本発明は式
【００７８】
【化１５】
【００７９】または
【００８０】
【化１６】
【００８１】［式中、Ｔ、Ｒ、及びＹは前記と同意義、
Ｒ5は上述したＲの置換基の何れにも独立でよく、そし
てＲ2及びＲ3はそれぞれ独立に、シアノ、オルト−若し
くはパラ−ニトロフェニル、オルト、パラ−若しくはオ
ルト、オルト'−ジニトロフェニルを表わす。］を有す
る化合物の合成法を提供する。この合成法は、式
【００８２】
【化１７】
【００８３】を有する化合物と、式
【００８４】
【化１８】
【００８５】または
【００８６】
【化１９】
【００８７】［式中、Ｘは上記と同意義。］を有する化
合物をルイス塩基、例えば（トリアルキルアミンのよう
な）３級アミンの存在下、非プロトン性有機溶媒、例え
ば（ベンゼン又はトルエンのような）芳香族液体、（グ
ライム、ジグライムのような）エーテル又は（ＴＨＦの
ような）環状エーテル中で反応させることを含む。ハロ
ホスフェートを使う代わりに、類似のノル−オキシ化合
物（即ち、ハロホスファイト）を用い、次いでリンを酸
化し、脱保護し、光酸化してジオキセタンとすることが
出来る。環状ホスファイトの場合は、ジオキセタンの生
成とリンの酸化は光酸化反応中生じる3Ｏ2／1Ｏ2混合物
の存在下同時に起こる。
【００８８】好ましくは、上述の酸化は光の存在下オレ
フィンを一重項酸素（1Ｏ2）で処理することにより光化
学的に行なわれる。1Ｏ2は二重結合をまたいで以下のよ
うにジオキセタンを生成する。
【００８９】
【化２０】
【００９０】反応は好ましくは、０℃以下でハロゲン化
溶媒、例えばメチレンクロライド中で行なわれる。1Ｏ2
は光増感剤を使って発生させることが出来る。光増感剤
としては、ポリマーが結合したローズベンガル（センシ
トックスＩ（ＳensitoxＩ）として知られており、ハイ
ドロン・ラボラトリーズ、ニューブルンスウィック、
Ｎ.Ｊ.（Ｈydron Ｌaboratories,Ｎew Ｂrunswick,Ｎ.
Ｊ.）より市販されている。）及びメチレンブルー（染
料として、又pＨ指示薬としてよく知られている。）又
はＴＰＰ（以下の実施例１７を参照せよ。）を使用する
ことが出来る。
【００９１】前述の合成の枠内に、本発明は又、一般構
造式
【００９２】
【化２１】
【００９３】［式中、Ｒ、Ｔ及びＹは上記と同意義、Ｚ
はグリコシド結合を経てＹに結合したＤ−糖分子であ
る。］を有する化合物の合成法を含む。この化合物の合
成は最初に、次の一般構造式
【００９４】
【化２２】
【００９５】［式中、Ｙはフェニル若しくはナフチル基
である。］を有する成分とテトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−
ヘキソピラノシルハライドを反応させて、次の一般構造
式
【００９６】
【化２３】
【００９７】を有する中間体を生成する。当業者には周
知のように、グリコシドのα−若しくはβ−異性体の合
成には他の方法を用いることが出来る。この特定の立体
選択的なモード（mode）に於いて、グリコシルドナーと
してアセトキシハロ糖類の使用は、説明するためだけの
ものである。
【００９８】第２の反応では、アセテート保護基を加水
分解してはずし、次の一般構造式
【００９９】
【化２４】
【０１００】を有する化合物を生成する。
【０１０１】第３の反応では、上述の光化学的酸化反応
を上記中間体に対して行ない、生成物として、
【０１０２】
【化２５】
【０１０３】［式中、Ｔ及びＸは上記と同意義、Ｙは蛍
光団、例えばフェニル若しくはナフチル部分、及びＺは
α−若しくはβ−グリコシルド結合を介してＹに結合し
た糖である。］を生成する。
【０１０４】本発明のジオキセタンは、サンプル中の特
定物質の存在、又は濃度を決定するための光学的検出ア
ッセー法（assay method）に於ける発光法を提供する。
そのようなアッセーの例としては、抗体若しくは抗原
（例えば、α−若しくはβ−hＣＧ、ＴＳＨ、ＬＨ等Ａ
ＦＰ及びＣＥＡのようなガン関連抗原）を検出するため
の免疫学的アッセー（酵素免疫学的アッセー）；酵素ア
ッセイ（例えば、アルカリ性ホスファターゼ及びα−若
しくはβ−Ｄ−ガラクトシダーゼ）；カチオン、例えば
カリウム若しくはナトリウムイオンを検出するための化
学アッセー；及び例えば、ビールス（例えば、ＨＳＶ
Ｉ、ＨＴＬＶIII、肝臓炎ビールス、サイトメガロウィ
ルス）、又はバクテリア（例えば、Ｅ．コリ（Ｅ.col
i））を検出するためのヌクレオチドプローブ（probe）
アッセーが含まれる。
【０１０５】検出可能な物質が抗体、抗原若しくは核酸
である場合、ジオキセタンの基Ｚを開裂出来る酵素は、
好ましくは物質（即ち、検出可能な物質に特に結合する
物質）、例えば抗原、抗体、若しくは核酸プローブにそ
れぞれ結合するものである。例えばカルボジイミドカッ
プリングのような従来法は、酵素を特定の親和性物質に
結合するという方法を用いる。結合は好ましくはアミド
結合を通して行なわれる。
【０１０６】一般にアッセーは次のようにして行なわれ
る。検出物質（例えば、抗原）を含んでいると考えられ
るサンプルを、検出物質（例えば、抗体）に対して特定
の親和力を有する物質に結合した酵素を含む緩衝溶液と
接触させる。生成溶液を団層、例えば、特定の親和力を
有する他の物質（例えば抗体）が結合した抗体結合性ビ
ーズ（antibody-binding beads）と接触させる。
【０１０７】或る期間のインキュベーションの後、特定
の親和力で物質に結合した過剰の酵素を次いで洗い去
る。そして酵素部により開裂され得る基Ｚを有する１,
２−ジオキセタン（物質）を加える。酵素は基Ｚを開裂
し、ジオキセタンをケトンとエステル部に分解する。エ
ステルに結合した発色団Ｙはこうして励起され発光す
る。サンプル中の検出物質の存在を示す発光を、例えば
クベット又はカメラルミノミーター（luminometer）を
使って検出する。発光強度を測定してその物質の濃度を
決定する。
【０１０８】検出物質が酵素である場合、特定の親和物
質（例えば、抗体）は必要ない。その代わり、検出され
る酵素により開裂されるＺ基を有する１,２−ジオキセ
タンが使われる。それ故、酵素に対するアッセーは、
１,２−ジオキセタンを酵素含有サンプルに加え、その
発光を検出して酵素の存在及び濃度を検知することを含
む。
【０１０９】次の実施例は本発明を詳細に説明するもの
であるが、それらに限定されるものではない。本発明
は、これら実施例の改良法及び変法も本発明の範囲内に
含む。
【０１１０】実施例１ ３−メトキシフェニルアダマント−２−イルケトン マグネシウム破粒物（１.６４ｇ、０.０６７モル）をア
ルゴン雰囲気下、火炎乾燥したフラスコに入れた。少量
のヨウ素結晶と７ｍｌの（リチウムアルミニウムハイド
ライド上にて蒸留した新鮮な）乾燥テトラヒドロフラン
（「ＴＨＦ」）を加えた。３−ブロモアニソール（７ｍ
ｌ、０.０５５モル）をシリンジで僅かに撹拌している
金属の懸濁液に加えた。５０℃に短時間加熱した後、反
熱反応が始まった。ＴＨＦ（３３ｍｌ）を添加漏斗から
小さな流れとして加えている間、フラスコを室温のウォ
ーターバスに入れた。反熱反応が収まった後、その混合
物を４５分間還流した。
【０１１１】２−シアノアダマンタン（８.７ｇ、０.０
５４モル；「オーガニックシンセシス（Ｏrganic Ｓynt
heses）、５７、８（ワイリー（Ｗiley）、１９７７）
又はバン・ロイゼン（van Ｌeusen）,Ａ.Ｍ.等、Ｊ.オ
ーガ・ケム（Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.）,４２,３１１４（１９７
７）を参照せよ。）の５０ｍｌ乾燥ＴＨＦ溶液を、１.
５時間かけて還流しているグリニヤー試薬に滴下して加
えた。反応混合物を還流温度に終夜加熱した後、黄色懸
濁液が得られた。
【０１１２】フラスコ及びその内容物をアイスバスに入
れて冷却しつつ、エーテル（５０ｍｌ）を加えた。濃塩
酸（８ｍｌ、０.０９６モルＨＣｌ）を２０分かけて激
しく撹拌しながら滴下して加えた。沈澱物を濾過して除
き、エーテルで洗浄し、乾燥して、幾分かのマグネシウ
ム残渣を含む明るい純黄色の非吸湿性粉体のケテンイミ
ン塩２９ｇを得た。この塩をエタノール９０ｍｌと濃塩
酸９０ｍｌの混合物に加えて懸濁し、３時間還流した。
その間、混合物はかなりthinnerになった。
【０１１３】アイスバスで冷却した後、生成固体を砕
き、濾過して分離し、中性になる迄洗浄し乾燥して、明
灰色ケトン（m.p.１１１〜１１４℃）１３.６５ｇ（２
−シアノアダマンタンに対して９３％の収率）を得た。
薄層クロマトグラフィー（「ＴＬＣ」）では、生成物は
次の反応を行なうに十分精製されていることが判った
（Ｒf０.４５；ファットマン（Ｗhatman）ＫＳＦＣＨ2
Ｃｌ2：ヘキサン,５０：５０）。
【０１１４】Ｉ.Ｒ.（ＣＨ2Ｃｌ2）：２９００ｃｍ-1,
１６７０ｃｍ-1（Ｃ＝０）,１５９０ｃｍ-1,１５７５ｃ
ｍ-1。
【０１１５】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）：
δ１.５５〜２.０５（m,１２Ｈ）；２.３０（s,２
Ｈ）；３.４１（s,１Ｈ）；３.８４（s,３Ｈ）；７.０
３〜７.４０（m,４Ｈ）。
【０１１６】これらのデータより次の構造であることを
確認した。
【０１１７】
【化２６】
【０１１８】実施例２ メトキシ（３−メトキシフェニル）メチレンアダマンタ
ン 実施例１で得られた３−メトキシフェニルアダマント−
２−イルケトン（１１.３ｇ、０.０４２モル）をモレキ
ュラーシーブ（３Å）で乾燥したジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）９０ｍｌに懸濁した。懸濁固体を溶解する
ために加熱した。撹拌しながら室温まで冷却すると、き
めの細かな懸濁液となった。カリウムt−ブトキシド
（８.５ｇ、０.０７０モル）をアルゴン雰囲気下加え
た。５分後に、ほぼ均一な黄色溶液となり、これを５０
℃のウォーターバスに漬けた。ジメチル硫酸（４ｍｌ、
０.０４２モル）を１０分間かけてシリンジで滴下して
加えた。
【０１１９】更に１５分間撹拌した後、ジメチル硫酸
３.３ｍｌ（０.０３４モル）を同様にして加えた。次い
でこの無色溶液を終夜室温で撹拌した。アイスバスで冷
却した後、Ｋ2ＣＯ3０.５ｇと氷水１２５ｍｌを加え、
この混合物を酢酸エチル５０ｍｌで３回（５０ｍｌ×
３）抽出した。
【０１２０】抽出した有機層を合わせ、これを水で３回
洗浄し、更にもう一度飽和ＮaＣｌ水溶液５０ｍｌで洗
浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥した。溶媒を真空下に除き油状物
を得た。この油状物をヘキサンに溶かし、生成した溶液
をセライトに通して濾過し、真空下に濃縮して粘着性麦
色の油状物１１.５ｇ（９６％収率）を得た。ＴＬＣで
は、エノールエーテルへの変換がきれいに行なわれてお
り（Ｒf０.６８；Ｅ.メルク（Ｍerck）Ａｌ2Ｏ3−ＣＨ2
Ｃｌ2：ヘキサン−５０：５０）、痕跡量のケトン出発
物質が存在していることが判った。
【０１２１】この油状物をＫ2ＣＯ3から蒸留した（b.p.
１４８〜１５０℃、０.２５mmＨｇ）。これらの条件
下、蒸留ヘッドに於いて僅かな黄色化が起こった。この
蒸留物のＩ.Ｒ.分析では、１６７０ｃｍ-1に小さなケト
ン吸収帯があった。
【０１２２】Ｉ.Ｒ.（ＣＨ2Ｃｌ2）：２９００ｃｍ-1,
１６７０ｃｍ-1（弱い）、１６００ｃｍ-1,１５９０ｃ
ｍ-1,１５８０ｃｍ-1,１５７０ｃｍ-1,１０９５ｃｍ-1,
１０８０ｃｍ-1。
【０１２３】1Ｈ−ＮＭＲ６０ＭＨz（ＣＤＣｌ3）：δ
１.５〜２.０（m,１２Ｈ）,δ２.５５（s,１Ｈ）,δ３.
２（s,１Ｈ）,δ３.２５（s,３Ｈ）,δ３.７５（s,３
Ｈ）,及びδ６.７〜７.３（m,４Ｈ）。
【０１２４】これらのデーターより生成物の構造は
【０１２５】
【化２７】
【０１２６】であることを確認した。
【０１２７】実施例３ メトキシ（３−ヒドロキシフェニル）メチレンアダマン
タン 実施例２で得られたメトキシ（３−メトキシフェニル）
メチレンアダマンタン（１４ｇ、０.０４９モル）の、
モレキュラーシーブ（３Å）で乾燥したジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）７０ｍｌ溶液をアルゴン雰囲気下ナト
リウムチオエトキシド（７.４ｇ、０.８８モル）の同じ
溶媒溶液に加えた。混合物を３時間還流した。撹拌しな
がらアイスバスで冷却した後、反応を２００ｍｌの水に
溶かしたＮＨ4Ｃｌ６２ｇでクエンチ（quench）した。
酢酸エチル（１２０ｍｌ）と少量の氷水を加えた。水層
を分離し７５ｍｌの酢酸エチルで抽出した。
【０１２８】有機抽出物を４回１００ｍｌの水（４×１
００ｍｌ）で洗浄した後、更に飽和ＮaＣｌ溶液（１０
０ｍｌ）で洗浄し、Ｎa2ＳＯ4で素速く乾燥した。この
溶液を濾過し、濃縮して油状物とし、これを５０ｍｌの
ヘキサン中粉砕（triturate）した。
【０１２９】ロータリーエヴァポレーターで溶媒を除去
し、固体を分離し、これを冷ヘキサン中で粉砕し、濾過
してヘキサンで洗浄した。オフホワイトのフェノール系
粗生成物（１３ｇ）をＭeＯＨ５％を含むＣＨ3ＣＮから
再結晶して、無色のプリズム晶１０ｇを得た（m.p.１３
１〜１３３℃）。
【０１３０】Ｉ.Ｒ.（ＣＨ2Ｃｌ2）：３５８０ｃｍ-1,
３３２０ｃｍ-1,２９１０ｃｍ-1,１５９０ｃｍ-1,１５
８０ｃｍ-1,１４４０ｃｍ-1。
【０１３１】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）：
δ１.７０〜１.９１（m,１２Ｈ）；２.５８（s,１
Ｈ）；３.１８（s,１Ｈ）；３.２６（s,３Ｈ）；５.２
５（s,１Ｈ）；６.７０〜７.２０（m,４Ｈ）。
【０１３２】これらのデータから次の構造であることを
確認した。
【０１３３】
【化２８】
【０１３４】実施例４ アンモニウムナトリウム３−（アダマンチリデンメトキ
シメチル）フェニルホスフェート 実施例３で得られたメトキシ（３−ヒドロキシフェニ
ル）メチレンアダマンタン（１.１ｇ、０.００４モル）
を、モレキュラーシーブ（３Å）で乾燥したベンゼン１
５ｍｌにアルゴン下溶解した。トリエチルアミン（０.
５７ｍｌ、０.００４モル）をシリンジで加えた。この
溶液を撹拌しながらアイスバスで０℃に冷却し、２−ク
ロロ−２−オキソ−１,３,２−ジオキサホスホラン
（０.３７ｍｌ、０.００４モル）を滴下して加えた。
【０１３５】１０分間冷浴に漬けた後、粘着混合物を室
温まで徐々に上げ、３.５時間撹拌した。ベンゼンを真
空下に除き、エーテル６０ｍｌをアルゴン下加えた。懸
濁液を不活性ガスの雰囲気下濾過し、生成した固体を３
回２０ｍｌ（３×２０ｍｌ）のエーテルで洗浄した。濾
液を真空下留去して、湿気に敏感な無色の粘着性油状物
のホスフェートトリエステル１.６ｇを得た。
【０１３６】Ｉ.Ｒ.（ＣＨ2Ｃｌ2）：２９００ｃｍ-1、
１６００ｃｍ-1、１５７５ｃｍ-1、１３００ｃｍ-1（Ｐ
＝０）。
【０１３７】Ｉ.Ｒ.スペクトルでは、フェノールのＯＨ
振縮又はＣ＝０（１６７０ｃｍ-1）吸収は全く見られな
かった。ＴＬＣでは、出発物質は見られなかった。
【０１３８】これらのデータは次の構造を有する３−
（アダマンチリデンメトキシメチル）フェニルエチレン
ホスフェートと一致する。
【０１３９】
【化２９】
【０１４０】上記で得られた油状物質をＤＭＦ７ｍｌに
溶かし、シアン化ナトリウム（０.２１ｇ、０.００４モ
ル）を加え、この混合物を室温で２４時間撹拌した。黄
色の生成溶液の溶媒を真空下５０℃で留去し、更に溶媒
を２ｍｌのキシレンで置換してこれを留去する操作を２
回繰り返した。残渣をエーテル中で粉砕し、ガム状物と
し、ＣＨ2Ｃｌ2と混合し、濾過し、真空下留去して明黄
色の非晶質状フォーム（foam）１.５ｇを得た。
【０１４１】Ｉ.Ｒ.（ＣＨ2Ｃｌ2）：２２４０ｃｍ
-1（弱い、ＣＮ）、１５９５ｃｍ-1、１５７０ｃｍ-1、
１４７５ｃｍ-1、１２７５ｃｍ-1（Ｐ＝０）、１２３５
ｃｍ-1、１１００ｃｍ-1。
【０１４２】これらのデータは、以下に示すナトリウム
３−（アダマンチリデンメトキシメチル）フェニル−
２'−シアノエチルホスフェートという期待される構造
に一致する。
【０１４３】
【化３０】
【０１４４】この塩（１.５ｇ、０.００３５モル）を５
ｍｌの水に溶かした。次いで濃水酸化アンモニウム（５
ｍｌ）を滴下して加えた。溶液を終夜室温で撹拌した。
白色の生成スラリーをアイスバスで冷却し、アセトニト
リル３０ｍｌで処理した。濾過し、冷アセトニトリル１
５ｍｌで２回（１５ｍｌ×２）洗浄し、真空下短時間乾
燥して、吸湿性の白色固体（１１５℃で焼結、１３０〜
１３３℃で融解した。）０.９５ｇを得た。ＨＰＬＣ
（逆層Ｃ１８−１％酢酸アンモニウム／ＣＨ3ＣＮ）で
は１つの主要なピークを示した。
【０１４５】Ｉ.Ｒ.（ヌジョール）：１５９５ｃｍ-1、
１５７５ｃｍ-1、１２４５ｃｍ-1、１２００ｃｍ-1、１
０９５ｃｍ-1、１０８０ｃｍ-1、８９０ｃｍ-1。
【０１４６】Ｕ.Ｖ.（２０％メタノール−ジオキサン）
max２６０／nm；ε＝１０,０００。
【０１４７】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz、Ｄ２０）：δ
１.６０〜１.８０（m,１２Ｈ）；２.４４（s,１Ｈ）；
２.９７（s,１Ｈ）；３.２２（s,１Ｈ）；４.６５（s,
ＨＯＤ）；６.８８〜７.２０（m,４Ｈ）。
【０１４８】これらのデータより、生成物の構造は
【０１４９】
【化３１】
【０１５０】であることを確認した。
【０１５１】実施例５ ３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４
−（３"−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキ
セタン、ナトリウムアンモニウム塩 大きなカルチャーチューブ（Ｃulture tube）に、実施
例４で得たエノールエーテルホスフェート塩０.０６５
ｇ（０.０００１７モル）を入れＣＨＣｌ3２５ｍｌで溶
解した。シリカゲル（０.００２６ｇ染料／ｇＳiＯ2）
に吸着したメチレンブルー（０.２１０ｇ）を増感剤と
して加えた。
【０１５２】内側に水冷の浸漬溜め（immersion well）
を備え、２５０ワットの高圧ナトリウムランプの入った
銀張りしたデュワーフラスコ内に、チューブを置いた。
５ミルカプトンR（ＫaptonR）（デュポン（Ｄupont））
をＵ.Ｖ.フィルターとして溜めの内側に置いた。氷水を
ポンプで装置に流し、サンプル温度を１０℃以下に維持
した。乾燥した酸素の連続流をキャピラリーチューブを
通して反応容器に送り込んだ。ガス流を、固層増感剤の
均一な懸濁液を丁度継続するように調節した。
【０１５３】２５分間照射した後に、出発物質のＵ.Ｖ.
（２６０nm）吸収が消えた。明黄色溶液を濾過し、蒸留
し、水１０ｍｌを再び加えた。水性サンプルを０.４５
ミクロンナイロンフィルターに通して濾過し、逆層のＣ
１８プレパラティブ（preparative）ＨＰＬＣカラム
で、水／アセトニトリルグラジエント（gradient）を流
してクロマトグラフを行なった。２７７nmに弱いＵ.Ｖ.
吸収を示すフラクションを合わせ、凍結乾燥して、白色
の綿様吸湿性固体のジオキセタンを得た。
【０１５４】ＡＭＰＰＤＮa+ＮＨ4 +塩は融点を示さなか
ったが、１４５〜１５０℃で昇華蒸発した。部分的に分
解した固体の残渣が残ったが、これは２７０℃以下では
融解しなかった。
【０１５５】1ＨＮ.Ｍ.Ｒ.（Ｄ2Ｏ,ppm）０.８９〜１.
８５（m,１２Ｈ）；２.１０（s,１Ｈ）；２.７５（s,１
Ｈ）；３.１５（s,３Ｈ）；４.６５（s,ＨＯＤ−Ｎ
Ｈ4 +）；７.１０〜７.３６（m,４Ｈ）。
【０１５６】Ｉ.Ｒ.（ヌジョールムル（mull）,ｃ
ｍ-1）：３１２０,１９７０〜１７９０（弱く、幅広い
−ＮＨ4 +）,１６４０（幅広い）,１６００（弱い）,１
５８０,１２８４,１２７３,１１２２,９８０,８９５。
【０１５７】生成物の構造は
【０１５８】
【化３２】
【０１５９】であることを確認した。
【０１６０】実施例６ ３−（２'−スピロアダマンテン）−４−メトキシ−４
−（３"−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−ジオキ
セタン、２ナトリウム塩 メトキシ（３−ホスホリルオキシフェニル）メチレンア
ダマンタンナトリウムアンモニウム塩（３.３ｇ）を１
滴のピリジンを含む水１５ｍｌに溶かした。溶液をゆっ
くり、ピリジニウム塩の形態のアンバーライトＩＲ１２
０（ＡmberliteＩＲ１２０）（プラス）イオン交換樹脂
（アルドリッチ・ケミカル・カンパニ（Ａldrich Ｃhem
ical Ｃo.））を充填した３ｃｍ×２５ｃｍカラムに流
した。蒸留水を流し、２６０nmに於いて吸収を示すフラ
クションを合わせ、凍結乾燥した。
【０１６１】生成したモノピリジニウム塩の一部分（１
ｇ、２.３mmol）をクロロホルム（Ａｌ2Ｏ3で乾燥した
もの）１００ｍｌに溶かした。均一な緑色溶液を０℃に
冷却し、スパージチューブ（sparger tube）を経た酸素
ガスで予め飽和した。混合物を一定のＯ2流下に銀張り
したデュワーフラスコ内で照射した。このフラスコは、
１枚（５ミル）のデュポンカプトンRポリイミドフィル
ムでフィルターされた２５０ワットナトリウム蒸気ラン
プのまわりに、冷却した浸漬溜めも含む。１２分間の照
射中、デュワーの温度を０〜５℃に保った。溶媒を真空
下除き、続いてＮaＨＣＯ3５００ｍｇを含む蒸留水１０
０ｍｌを加えた。明るいピンク色の生成溶液を冷却し、
０.４５ミクロンのテフロンR（TeflonR）膜を通して濾
過した。
【０１６２】ジオキセタンの生成水溶液をポリスチレン
クロマトグラフィーカラムにかけＣＨ3ＣＮ−Ｈ2Ｏグラ
ジエントを流し、次いで第２のＣＨ3ＣＮ−Ｈ2Ｏグラジ
エントを通した。無機塩を含まない生成溶液を凍結乾燥
し、淡黄白色粒状固体８００ｍｇを生成した。
【０１６３】この固体は融点を示さなかったが、分解し
てアダマンタノンとなり１４５〜１５０℃で昇華蒸発し
た。部分的に分解した固体の残渣が残ったが、２７０℃
以下では融解しなかった。
【０１６４】1ＨＮ.Ｍ.Ｒ.（Ｄ2Ｏ）：δ０.８５〜δ
１.７５（m（但し、δ０.８５（１Ｈ）とδ１.１３（１
Ｈ）は二重項（doublet）、１２Ｈ）；δ２.１５（s,１
Ｈ）；δ２.７５（s,１Ｈ）；δ３.１０（s,３Ｈ）；δ
７.１０〜δ７.３５（m,４Ｈ）。
【０１６５】31ＰＮ.Ｍ.Ｒ.（Ｄ2Ｏ：p.p.m.vsＨ3Ｐ
Ｏ4）δ１.５３、一重項（singlet）。
【０１６６】13ＣＮＭＲ（４００ＭＨz,Ｄ2Ｏ、p.p.
m.：２５.５２,２５.６８,３１.１３,３１.５５,３２.
１３,３２.６１,３２.９８,３４.２０,３５.６８,５０.
３１,９８.４９（ジオキセタン）,１１３.６１（ジオキ
セタン）,１２０.９５（幅広い、低い強度）,１２１.５
４,１２２.１０（幅広い、低い強度）,１２９.３７,１
３４.５６,１５４,２９。
【０１６７】実験を繰り返すと（３００ＭＨz,Ｄ2Ｏ,３
０℃）、幅広い吸収線が鋭くなり、これらの吸収線の間
の吸収線に比して、より強い強度となった。１２０.６
５及び１２１.９９p.p.m.に於いて共鳴が鋭くなった。
この挙動は明らかに、芳香族基の回転が制限されている
ことを示す。
【０１６８】
【化３３】
【０１６９】Ｉ.Ｒ.（ヌジョールムル）：１６００ｃｍ
-1（弱い）,１５８０ｃｍ-1,１２８５ｃｍ-1,１２７５
ｃｍ-1,１１２０ｃｍ-1（幅広い）,９８０ｃｍ-1,８９
５ｃｍ -1。
【０１７０】実施例７ メトキシ（３−アセトキシフェニル）メチレンアダマン
タン 実施例３で得た（３−ヒドロキシフェニル）メトキシメ
チレンアダマンタン（１ｇ、０.００３７モル）をＣＨ2
Ｃｌ2４５ｍｌ中にアルゴン下懸濁した。この混合物に
撹拌しながらトリエチルアミン（０.６ｍｌ,０.００４
３モル）を加えると、無色溶液となった。次いで無水酢
酸（０.４ｍｌ,０.００４３モル）を滴下して加えた。
この溶液を室温で４８時間撹拌し、次いで４時間還流し
た。溶媒を留去し、エーテル４０ｍｌと活性炭少量を加
えた。セライト濾過し、濾液を濃縮して油状物１.２５
ｇを得た。
【０１７１】この油状物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン（５
０：５０）を溶離剤として用いてシリカゲル（３５ｇ）
を充填した小さなカラムでクロマトグラフをした。生成
物（０.８００ｇ）は無色油状物で、これはＴＬＣ（Ｒf
０.３２；ファットマンＫＳＦ,ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン,
５０：５０）では均一（homogeneous）であった。
【０１７２】Ｉ.Ｒ.（フィルム）：２９００ｃｍ-1,１
２００ｃｍ-1,１０４０ｃｍ-1,１０３５ｃｍ-1。
【０１７３】1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−d6）：δ１.９〜
２.２（m,１２Ｈ）,δ２.４５（s,３Ｈ）,δ２.８５
（s,１Ｈ）,δ３.４５（３Ｈと１Ｈの一重項が重ったも
の）,δ７.２〜７.７（m,４Ｈ）。
【０１７４】これらのデータより生成物の構造は以下で
あることを確認した。
【０１７５】
【化３４】
【０１７６】実施例８ ３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４
−（３"−アセトキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン 実施例７で得た（３−アセトキシフェニル）−メトキシ
メチレンアダマンタン（０.０３１ｇ、０.０００１モ
ル）を、モレキュラーシーブで乾燥したアセトニトリル
１９.４ｍｌに溶かした。この５mＭ溶液１０ｍｌとポリ
スチレンのビーズ（「センシトックス（Ｓensito
x）」）（０.１６０ｇ、ポリサイエンス（Ｐolyscience
s）より市販。）に固定したローズベンガルを試験管に
入れた。試験管を氷水で満たした透明なデュワーフラス
コの内側の縁に置いた。乾燥した酸素を、試験管の底ま
で延びているキャピラリーを通して流し始めた。
【０１７７】次いで、フラスコの外側の縁から３インチ
（７.６２ｃｍ）離れた２５０ワットの高圧ナトリウム
ランプで、このサンプルを照射した。ＵＶスペクトルに
於いて２６０nmの吸収帯が３時間後に消失した。
【０１７８】増感剤（センシタイザー）を除去後、淡黄
色溶液を濃縮し、６０％アセトニトリル／水〜１００％
アセトニトリルグラジエントを使って、逆層のＣ１８プ
レパラティブＨＰＬＣカラムでクロマトグラフした。ジ
オキセタンを含むフラクションを蒸留してジオキセタン
を油状物として得た。
【０１７９】1ＨＮＭＲ（アセトン−d6）：δ１.２〜
２.１（m,１２Ｈ）,δ２.３（s,１Ｈ）,δ２.４（s,３
Ｈ）,δ３.１５（s,１Ｈ）,δ３.３５（s,３Ｈ）,δ７.
３〜７.８（m,４Ｈ）。
【０１８０】これらのデータより生成物の構造が
【０１８１】
【化３５】
【０１８２】であることを確認した。
【０１８３】実施例９ ３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４
−（３"−ヒドロキシ）フェニル−１,２−ジオキセタン 乾燥クロロホルム２５ｍｌに溶かした実施例３のメトキ
シ（３−ヒドロキシフェニル）メチレン（２３０ｍｇ、
８５mmol）溶液を、精製したメチレンブルー染料０.６
７ｍｇで処理した。この溶液を上述した様に７分間光酸
化した。ＴＬＣ（Ｋ５Ｆ；５％酢酸エチル−ジクロロメ
タン）で、出発物質（Ｒf０.４６）が弱吸収性（短波長
ＵＶ）生成物（Ｒf０.５５）に完全に変換されているこ
とが判った。このＴＬＣ板を１８０℃に熱するとこの物
質は化学発光した。
【０１８４】溶液を真空下濃縮し、溶離剤として２.５
％の酢酸エチルを含有したジクロロメタンを用いて、シ
リカゲルショートカラム（３.５ｃｍ×１０ｃｍ）で、
フラッシュクロマトグラフした。適当なフラクションを
ロータリーエヴァポレーターで濃縮して、淡黄色油状物
を得た。
【０１８５】５％のエチルエーテル含有ヘキサン中で０
℃に於いて粉砕して、淡黄白色固体のジオキセタン１５
０ｍｇを得た。この固体は１１５℃で軟化し、（素速く
温度を上げると）１１８〜１２１℃で融解した。
【０１８６】Ｉ.Ｒ.（ＣＨＣｌ3,ｃｍ-1）：３５９０,
３３６０（幅広い）、３０００,２９２０,２８５５,１
５９７,１５８８,１４４８,１２９０,１１７５,１０６
６,９５４,８７０,８５４,７１０。
【０１８７】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）：
δ１.０３〜１.９０（m,１２Ｈ（δ１.０５と１.２５に
それぞれ１Ｈずつの二重項を含む。））；２.２２（s,
１Ｈ）；３.０４（s,１Ｈ）；３.２３（s,３Ｈ）；５.
２８（br.s,１Ｈ）；６.９８〜７.３２（m,４Ｈ）。
【０１８８】これらのデータは次の構造と一致する。
【０１８９】
【化３６】
【０１９０】実施例１０ ３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４
−（３''−アセトキシ）フェニル−１,２−ジオキセタ
ン （３−アセトキシフェニル）メトキシメチレンアダマン
タン（１.１５ｇ、３.６８mmol）を（Al2O3で乾燥し
た）ＣＨＣｌ3１００ml）に溶かした。溶液を大きな円
筒状チューブに入れ、精製メチレンブルーの飽和ＣＨＣ
ｌ3溶液０.３ｍｌで処理した。均一な青色溶液を０℃に
冷却し、スパージチューブを通して酸素ガスを予め飽和
した。デュポンカプトンポリイミドフィルムの単一シー
ル（５ミル）でフィルターされた２５０ワットナトリウ
ム蒸気ランプのまわりに、冷却した浸漬溜めを含む銀張
りしたデュワーフラスコ内にて、混合物を酸素の定常流
下照射した。
【０１９１】７分間の照射中、デュワー内の温度を０°
〜５°に保った。ＴＬＣ（ファットマンＫ５Ｆ,５０：
５０ＣＨ2Ｃｌ2−ヘキサン）では、出発物質は見られな
かった。又生成物のＲfは０.３５であった。溶媒を留去
して青色の油状物を得た。ＣＨ2Ｃｌ2−ヘキサン（５
０：５０）２０ｍｌで溶解すると、暗色の固体が沈澱し
た。この懸濁液を細かなメッシュのシリカゲル（８ｇ）
カラムで処理した。同じ溶媒１００ｍｌで加圧下溶出さ
せて、真空下濃縮して明黄色油状物１.３ｇを得た。
【０１９２】1Ｈ−Ｎ.Ｍ.Ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ０.９８
〜δ１.９０（m,１２Ｈ）；δ２.１５（s,１Ｈ）；δ
２.３０（s,３Ｈ）；δ３.０４（s,１Ｈ）；δ３.２０
（s,３Ｈ）；δ７.１０〜δ７.５０（m,４Ｈ）。
【０１９３】油状生成物の一部を０−４℃で放置してお
くと、３週間かけて徐々に固化した。石油エーテル（沸
点３０〜６０℃）中で−２０℃にて粉砕すると、淡黄色
の白色固体を得た（融点７８−８１℃）。
【０１９４】Ｉ.Ｒ.（ＣＨＣｌ3）：３１００ｃｍ-1,２
９２０ｃｍ-1,２８８０ｃｍ-1,１７６０ｃｍ-1（Ｃ＝
０）,１６０５ｃｍ-1（弱い）,１５８５ｃｍ-1,１３７
０ｃｍ- 1,１１９０ｃｍ-1,１０１０ｃｍ-1,９１０ｃｍ
-1,９００ｃｍ-1。
【０１９５】実施例１１ ６−メトキシナフト−２−イルアダマント−２'−イル
ケトン マグネシウム砕粒物（１.１ｇ,０.０４５モル）を、ヨ
ウ素結晶と乾燥ＴＨＦ５ｍｌを入れた火炎乾燥したフラ
スコにアルゴン下加えた。懸濁液を４５℃に加熱し、２
−ブロモ−６−メトキシナフタレン（７.１３ｇ、０.０
３モル）を溶かした２５ｍｌの乾燥ＴＨＦ溶液を滴下し
て加えた。発熱反応が始まった時、フラスコを室温のウ
ォーターバスに漬けた。添加が完結した後、反応混合物
を３０分間還流した。２−シアノアダマンタン（４.８
５ｇ,０.０３モル）を３０分間かけて滴下して加えた。
【０１９６】黄金褐色の生成溶液を終夜還流し、アイス
バスで冷却し、そしてエーテル３０ｍｌで希釈した。次
いで濃ＨＣｌ（５ｍｌ,０.０６モル）を撹拌しながら滴
下して加えた。沈澱生成物を濾過して分離し、エーテル
で洗浄し、乾燥し、メトキシエタノール３５ｍｌと濃塩
酸３０ｍｌの混合物に懸濁し、そして５時間還流した。
固体を、懸濁液がまだ暖かいうちに濾過して集め、次い
で水で洗浄した。粗ケトン（７.３ｇ）をオフホワイト
の粉体として得た。
【０１９７】ＴＬＣ（Ｒf０.３９；ワァットマンＫ５
Ｆ,ＣＨ2Ｃｌ2；ヘキサン,４０：６０）では、１つの主
生成物であった。酢酸エチル１５０ｍｌから再結晶によ
り、鈍黄金針状晶５ｇを得た（融点１７３〜１７５
℃）。
【０１９８】Ｉ.Ｒ.（ＣＨ2Ｃｌ2）：２９００ｃｍ-1,
１６６５ｃｍ-1（Ｃ＝０）,１６２０ｃｍ-1,１４７５ｃ
ｍ-1,１１９０ｃｍ-1,１１６５ｃｍ-1。
【０１９９】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）δ
１.５６〜２.１１（m,１２Ｈ）；２.３６（s,２Ｈ）；
３.５８（s,１Ｈ）；３.９４（s,３Ｈ）；７.１０〜８.
２６（m,６Ｈ）。
【０２００】生成物の構造は
【０２０１】
【化３７】
【０２０２】であることを確認した。
【０２０３】実施例１２ （６−メトキシナフト−２−イル）メトキシメチレンア
ダマンタン 実施例１１で得た６−メトキシナフト−２−イルアダマ
ント-２'−イルケトン（３.５ｇ、０.０１１モル）をモ
レキュラーシーブ（３Å）で乾燥したＤＭＳＯ３０ｍｌ
にアルゴン下懸濁した。カリウムt−ブトキシド（２.２
５ｇ,０.０２０２モル）を撹拌しながら加えて、同じ固
体を含む深い黄色の溶液を得た。
【０２０４】フラスコを４８℃のウォーターバスに漬
け、ジメチル硫酸（１.９ｍｌ,０.０２０モル）をシリ
ンジで２０分間かけて滴下して加えた。脱色化溶液を室
温まで冷却して、生成懸濁液を終夜撹拌した。混合物を
アイスバスで冷却し、水１０ｍｌを滴下して処理した。
アイスバス中で４５分間撹拌を続けた。沈澱物を濾過し
て分離し、吸引乾燥し、豊富な水で洗浄した。乾燥後、
融点７８〜８０℃の白色固体（３.４５ｇ、９４％）を
得た。
【０２０５】ＴＬＣ（Ｒf０.６４；Ｅ.メルク（Ｅ.Ｍer
ck）Ａｌ2Ｏ3ヘキサン；ＣＨ2Ｃｌ2,６０：４０）で
は、１つの均一な生成物と痕跡量の出発物質があった。
【０２０６】Ｉ.Ｒ.（ＣＨ2Ｃｌ2）２９００ｃｍ-1,１
６２０ｃｍ-1,１６００ｃｍ-1,１４８０ｃｍ-1,１０３
０ｃｍ-1。
【０２０７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１.８０〜
２.００（m,１２Ｈ）；２.６９（s,１Ｈ）；３.３０
（s,１Ｈ）；３.３２（s,３Ｈ）；３.９２（s,３Ｈ）；
７.１３〜７.７３（m,６Ｈ）。
【０２０８】これらのデータより生成物の構造は
【０２０９】
【化３８】
【０２１０】であることを確認した。
【０２１１】実施例１３ （６−ヒドロキシナフト−２−イル）メトキシメチレン
アダマンタン 実施例１２で得た（６−メトキシナフト−２−イル）メ
トキシメチレンアダマンタン（２.０ｇ、０.０６６モ
ル）を乾燥ＤＭＦ２０ｍｌに溶かした溶液を、同じ溶媒
２０ｍｌに溶かしたナトリウムエタンチオレート（１.
０ｇ、０.０１２モル）の溶液に不活性大気下加えた。
混合物を２.５時間還流した。アイスバスで冷却し、飽
和ＮＨ4Ｃｌ１５０ｍｌを、激しく撹拌しながらその黄
色の懸濁液に加えた。次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）と
水２０ｍｌを加えた。１０分間撹拌した後、酢酸エチル
層を除き、５０ｍｌの同じ溶媒を加えて水層を抽出し
た。有機抽出物を合わせ、水２０ｍｌで４回（２０ｍｌ
×４）で洗浄し、更にもう一度飽和ＮaＣｌ水溶液５０
ｍｌで洗浄した。
【０２１２】溶液をＮa2ＳＯ4で素速く乾燥し、オレン
ジ色のガム状物に濃縮し、次いでこれをヘキサン中で数
回粉砕した。このガム状物を冷蔵庫中で保管しておくと
固化し、オフホワイトの固体（融点１３３〜１４０℃）
１.７ｇを得た。ＣＨ3ＣＮから再結晶した後の分析要サ
ンプルは１４２〜１４４℃で融解した。
【０２１３】ＴＬＣ（Ｅ.メルクＡｌ2Ｏ3,ＣＨ2Ｃｌ2；
ヘキサン,５０：５０）では、先ず生成物のナフトール
が見られたが、出発物質（Ｒf０.８５）は存在しなかっ
た。
【０２１４】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）：
δ１.７９〜１.９７（m,１２Ｈ）；２.６８（s,１
Ｈ）；３.３０；（s,１Ｈ）３.３２（s,３Ｈ）；７.０
８〜７.７３（m,６Ｈ）；（ＯＨプロトンは、ケミカル
シフトが色々変化した。）。
【０２１５】Ｉ.Ｒ.（ＣＨＣｌ3,ｃｍ-1）；３５８０、
３３００（幅広い）、３０００、２９００、２８４０、
１６２５、１６００、１４７５、１４４２、１３８５、
１２８０、１１７０、１０７８、１０８５、９００、８
８０、８１０。
【０２１６】これらのデータより生成物の構造が
【０２１７】
【化３９】
【０２１８】であることを確認した。
【０２１９】実施例１４ （６−アセトキシナフト−２−イル）メトキシメチレン
アダマンタン 実施例１３で得た粗ナフトールエノールエーテル（０.
７ｇ、０.００２１８モル）をアルゴン下ＣＨ2Ｃｌ2２
０ｍｌと撹拌した。トリエチルアミン（０.３５ｍｌ、
０.００２５モル）を加えると淡黄色溶液となった。次
いで無水酢酸（０.２４ｍｌ,０.００２５モル）を滴下
して加えた。混合物を２４時間還流し、真空下溶媒を留
去して油状物を得、次いでこれを３０ｍｌのエーテルに
溶解し、そして水（２×１５ｍｌ）、飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液（１×１５ｍｌ）及び飽和塩化ナトリウム水
溶液（１×２０ｍｌ）で抽出した。
【０２２０】有機層をＮa2ＳＯ4で素速く乾燥し、次い
でロータリーエヴァポレーターで溶媒を留去して淡黄色
油状物を得た。これは徐々に固化した。固体を２回ヘキ
サン中で０℃に於いて粉砕して、白色固体３００ｍｇを
得た。（融点１０１〜１０３℃）。
【０２２１】Ｉ.Ｒ.（ＣＨ2Ｃｌ2）；２９００ｃｍ-1,
１７６９ｃｍ-1（Ｃ＝Ｏ）,１６００ｃｍ-1,１３６５ｃ
ｍ-1,１２０５ｃｍ-1,１０１０ｃｍ-1。
【０２２２】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）；
δ１.７９〜１.９７（m,１２Ｈ）；２.３４（s,３
Ｈ）；２.６６（s,１Ｈ）；３.３０（s,１Ｈ＋３Ｈ）；
７.１９〜７.８３（m,６Ｈ）。
【０２２３】これらのデータより生成物の構造は
【０２２４】
【化４０】
【０２２５】であることを確認した。
【０２２６】実施例１５ ３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４
−（６"−アセトキシ）ナフト−２'−イル−１,２−ジ
オキセタン 実施例１４のメトキシ−（６−アセトキシナフト−２−
イル）メチレンアダマンタンを上述の実施例８と同様の
方法で光酸化した。カラムクロマトグラフィーで精製後
の３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−
４−（６"−アセトキシ）ナフト−２'−イル−１,２−
ジオキセタンは、次のＩＲ及びＮ.Ｍ.Ｒ.スペクトルを
示した。
【０２２７】Ｉ.Ｒ.（ＣＨＣｌ3,ｃｍ-1）；２９１８,
２８５６,１７５５（Ｃ＝Ｏ）,１６０５,１４７４,１４
５３,１３７２,１１９４,１１７３,１０７０,９２５,９
１３,８９７。
【０２２８】1Ｈ−Ｎ.Ｍ.Ｒ（ＣＤＣｌ3,p.p.m.）：０.
９５〜２.０（m,１２Ｈ、但しδ０.９５とδ１.１８に
１Ｈずつ２つの二重項を含む。）；２.１９（s,１
Ｈ）；２.３８（s,３Ｈ）；３.１０（s,１Ｈ）：３.２
４（s,３Ｈ）；７.３０〜７.９６（m,６Ｈ）。
【０２２９】これらのデータより構造が
【０２３０】
【化４１】
【０２３１】であることを確認した。
【０２３２】５×１０-3Ｍのこのジオキセタンのアセト
ニトリル溶液１００μｌをクベットに入れ、次いで素速
く７５mＭのＮaＯＨ溶液２ｍｌを加えた。僅かに濁った
溶液をスペックスフルオロロッグ（Spex Flurolog）ケ
イ光計に設置し、ライトエミッション（light emissio
n）を室温で４００〜７００nmの範囲で５回連続的にス
キャン（scan）した。
【０２３３】次いでこの実験を、５×１０-3Ｍの相当す
る２,７−置換ジオキセタンのアセトニトリル溶液を使
って正確に繰り返した。２つのジオキセタンの化学発光
エミッションスペクトルを、強度対波長として同時にプ
ロットした。媒体が主に水性であるこの実験に於いて、
２,７−異性体からの発光（エミッション）は５５５nm
に於いて起こったが、２,６−異性体からのより小さな
強度の発光も、同じ媒体中４５９nmに於いて起こった。
【０２３４】同一の実験を、５×１０-3Ｍの３−（２'
−スピロアダマンタン−４−メトキシ−４−（７"−ア
セトキシ）ナフト−２'−イル−１,２−ジオキセタン及
び３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−
４−（３"−アセトキシ）フェニル−１,２−ジオキセタ
ンのＣＨ3ＣＮ溶液からの発光を比較して行なった。ナ
フタレンをベースとするシステムでは５５５nmに於いて
発光したが、アセトキシフェニルジオキセタンは類似の
強度で４７３nmに於いて発光した。
【０２３５】実施例１６ ２ナトリウムメトキシ［（７−ホスホリルオキシ）ナフ
ト−２−イル］メチレンアダマンタン 水素化ナトリウム（５０％ミネラルオイル,２４０ｍ
ｇ、６mmol）をアルゴン雰囲気下、モレキュラーシーブ
で乾燥したＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶かしたメトキシ
［（７−ヒドロキシ）ナフト−２−イル］メチレンアダ
マンタン（１.４５ｇ、４.５mmol）に加えた。溶液を１
０分間室温で撹拌し、完全にナトリウムナフトキシドを
形成させ、次いで０℃に冷却し、２−クロロ−２−オキ
ソ−１,３,２−ジオキサホスホラン（Ｆluka）５４０μ
ｌ（５.８７mmol）を懸濁液に滴下して加えた。
【０２３６】反応混合物を室温まで１５分間かけて昇温
し、メトキシ［７−（２−オキソ−１,３,２−ジオキサ
ホスホラン−２−オキシ）ナフト−２−イル］メチレン
アダマンタンを生成した。真空乾燥したシアン化ナトリ
ウム（６４８ｍｇ、１３.２mmol）の粉体をアルゴン下
加え、次いで室温で１時間撹拌して、環状ホスフェート
エステルを系中（in situ）にて開環させた。
【０２３７】反応生成分をＴＬＣ分析（シリカゲル、２
０％ＥtＯＡc／ヘキサンと３０％ＭeＯＨ／ＥtＯＡc）
して反応が完結したの確認して、溶媒を真空下穏やかに
加熱して留去した。粗モノナトリウムメトキシ［（７−
［２−シアノエチル］ホスホリルオキシ）ナフト−２−
イル］メチレンアダマンタンを７ＭＮＨ4ＯＨ（１０ｍ
ｌ）に溶かし、１５時間４０℃で撹拌した。反応が進行
するのに従い、生成物が明黄色ガム状物として沈澱し
た。尚、所望のナフチルホスフェートを含有する水溶液
を脱水（drawn off）し、５６４ｍｇ（６.７mmol）のＮ
aＨＣＯ3を加えた後凍結乾燥して褐色粉体を得た。
【０２３８】凍結乾燥した粉体とガム状沈澱物を共にミ
ネラルＭeＯＨに溶かし、次いでアセトニトリルを加え
て綿状淡褐色結晶として沈澱させた。この沈澱物をブフ
ナー（Ｂuchrer）漏斗に集め、アセトニトリルで洗浄し
乾燥した。濾液を小体積になるまで濃縮し、次いでＣＨ
3ＣＮを加えて更にナフチルホスフェートを沈澱させ、
これを上述した様に集めて洗浄した。濾液から全ての粗
ホスフェートを取り出す為に、この操作を２回繰り返し
た。
【０２３９】乾燥した結晶状ケークをポリスチレンカラ
ム（ＰＬＲＰ−Ｓ,ポリマーラボラトリーズ）でＣＨ3Ｃ
Ｎ／Ｈ2Ｏグラジエントを流してプレパラティブＨＰＬ
Ｃにより精製した。生成物のフラクションを合わせ、凍
結乾燥して、２ナトリウムメトキシ［（７ホスホリルオ
キシ）ナフト−２−イル］メチレンアダマンタン５７２
ｍｇを白色のふわふわした粉体として得た。
【０２４０】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ,p.p.m.）：１.６０〜
１.８３（１２Ｈ,m）；２.４６（１Ｈ,d,Ｊ＝０.９７Ｈ
z）；３.０２（１Ｈ,br.s）；３.２２（３Ｈ,s）；７.
２０（１Ｈ,d,Ｊ＝８.４３Ｈz）；７.２９（１Ｈ,d,Ｊ
＝９.２８Ｈz）；７.５１（１Ｈ,s）；７.６５（１Ｈ,
s）；７.７２（２Ｈ,m）。
【０２４１】31ＰＮＭＲ（Ｄ2Ｏ,８５％Ｈ3ＰＯ4標準,
p.p.m.）：０.９９（１Ｐ）。
【０２４２】実施例１７ ２ナトリウム３−（２'−スピロアダマンタン）−４−
メトキシ−４−（７"−ホスホリルオキシ）ナフト−２"
−イル−１,２−ジオキセタン ２ナトリウムメトキシ［（７−ホスホリルオキシ）ナフ
ト−２−イル］メチレンアダマンタン（１８.８ｍｇ、
０.０４２mmol）と５,１０,１５,２０−テトラフェニル
−２１Ｈ,２３Ｈ−ポルフィリン（ＴＰＰ,２重量％ＣＨ
Ｃｌ3溶液２０μｌ）の２％ＭeＯＨ／ＣＨＣｌ3溶液１
０ｍｌを、溶液に酸素流を通しながら２５０Ｗ高圧ナト
リウムランプで照射した。
【０２４３】５ミル厚のカプトンRポリイミドフィルム
（デュポン）１枚をランプと反応混合物との間に置い
て、望ましくないＵＶをフィルターした。分析用ＨＰＬ
Ｃ（２５４nmに於いてＵＶ検出器）では、１０.５分の
照射後完全にジオキセタンが形成した。この反応を又、
共役ビニル基に因る２５５nmの吸収が光酸化により消失
するのをＵＶ分光器で追跡しながら行なった。このジオ
キセタンは２３０nmに於いて１つの主要なＵＶ吸収を示
した。
【０２４４】０℃でクロロホルムを留去後、残渣を氷水
に溶かし、０.４６μの濾紙に通し、ポリスチレンカラ
ムでアセトニトリル／水グラジエントを流してプレパラ
ティブＨＰＬＣにより分離した。フラクションを０℃で
凍結乾燥して、２ナトリウムホスフェートジオキセタン
１２.１ｍｇ（６０％）を白色のふわふわした粉体とし
て生成した。
【０２４５】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ,p.p.m.）；０.６９
（１Ｈ,d）；０.９８（１Ｈ,d）；１.３４〜１.８０
（１０Ｈ,m）；２.１１（１Ｈ,d,Ｊ＝１.３５Ｈz）；
２.７７（１Ｈ,d,Ｊ＝１.９６Ｈz）；３.０８（３Ｈ,
s）；７.３１〜７.９８（６Ｈ,m）。
【０２４６】これらのデータより構造は次の様であるこ
とを確認した。
【０２４７】
【化４２】
【０２４８】上記ジオキセタンの炭酸緩衝液（pＨ９,
０.０５Ｍ）の０.４mＭ溶液９.５μｌをガラス管に入れ
た同じ緩衝液４９０μｌに加えた。この溶液を、透析し
たアルカリ性ホスフェート（Ｂiozyne；ＡＬＰＩ−１１
Ｇ）４×１０-14モルを含む脱イオン水５μｌで処理し
た。このガラス管をルミノメーター（ターナー（Ｔurne
r））中に２９℃で置くと、６０分間緑色の定常発光を
した。
【０２４９】実施例１８ ３−（アアダマンチリデンメトキシメチル）フェニルβ
−Ｄ−ガラクトピラノシドテトラアセテート モレキュラーシーブ（３Å）で乾燥した２０ｍｌのＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした実施例３のメトキ
シ（３−ヒドロキシフェニル）メチレンアダマンタン
（１.２１ｇ,４.４８mmol）の溶液に、撹拌しながら６
０％ＮaＯＨ０.１８８ｇ（４.７mmol、アルドリッチ）
をアルゴン下室温にて徐々に加えた。淡黄色のナトリウ
ムフェノキシドの沈澱が生成すると共に、直ちに水素が
発生した。
【０２５０】３０分間室温で撹拌後、Ｒ.Ｗ.ジーンロッ
ツ（Ｒ.Ｗ.Ｊeanloz）とＰ.Ｊ.ストッフィン（Ｐ.Ｊ.Ｓ
toffyn）（メソッズカーボハイドロ.ケム.（Ｍethods
Ｃarbohydr.Ｃhem.）,１：２２１〜２２７（１９６
２））の方法により得られる２,３,４,６−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド
（１.９８７ｇ,４.８mmol）でこの懸濁液を処理した。
オレンジ色の均一な生成溶液を３日間室温で撹拌し、次
いで水（４００ｍｌ）に注いだ。この混合物を３０％の
ＥtＯＡcを含むヘキサン（３×１２０ｍｌ）で抽出し、
乾燥し、濃縮して粗反応生成物２.９６ｇを得た。
【０２５１】この粗生成物をシリカゲルショートカラム
で２５〜４０％ＥtＯＡc含有ヘキサンを流して濾過して
２つのフラクションに分けた。極性の低い混合物（１.
０５ｇ）は主にエノールエーテル出発物質と少量のメト
キシ（３−アセトキシフェニル）メチレンアダマンタン
を含む。ＴＬＣ（ファットマンＫ５Ｆ；３０％ＥtＯＡc
含有ヘキサン）のＲf値は、それぞれ０.６４と０.７６
であった。この混合物をＮaＯＭeのＭeＯＨ溶液で処理
すると出発物質を再生成することが出来、これをリサイ
クルした。
【０２５２】より極性の混合物（１.０６ｇ）は、所望
のアリールグリコシド（Ｒf＝０.４０）とアセトブロモ
ガラクトースからのβ−脱離生成物（ガラクタール,Ｒf
＝０.３６）から成っていた。この混合物を、更に精製
せずに次の脱アセチル化反応に使った。アリールβ−Ｄ
−ガラクトピラノシドテトラアセテートの分光分析用サ
ンプル（純度＞８５％）をプレパラティブＴＬＣにより
ガム状物質として得た。
【０２５３】ＩＲ（ＣＨＣｌ3）：３０２０,２９０８,
２８４２,１７４８（アセテート）,１５９６,１５７５,
１３６８,１２３０および１０７８ｃｍ-1。
【０２５４】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）：
δ１.７〜２.０（１２Ｈ,m,アダマンタン）,２.０１
（３Ｈ,s,ＯＡc）,２.０６（３Ｈ,s,ＯＡc）,２.０７
（３Ｈ,s,ＯＡc）,２.１８（３Ｈ,s,ＯＡc）２.６４
（１Ｈ,br.s,Ｈ−１'b）,３.２４（１Ｈ,br.s,Ｈ−１'
a）,３.２８（３Ｈ,s,ＯＭe）,４.０７（１Ｈ,t,Ｊ＝
６.７Ｈz,Ｈ−５）,４.２１（２Ｈ,d,Ｊ＝６.７Ｈz,Ｈ
−６）,５.０５（１Ｈ,d,Ｊ＝７.６Ｈz,Ｈ−１）,５.１
１（１Ｈ,dd,Ｊ＝１０.６,３.２Ｈz,Ｈ−３）,５.４６
（１Ｈ,d,Ｊ＝３.２Ｈz,Ｈ−４）,５.５０（１Ｈ,dd,Ｊ
＝１０.６,７.６Ｈz,Ｈ−２）,６.９２（１Ｈ,br.d,Ｊ
＝８Ｈz,Ｈ−４"またはＨ−６"）,６.９７（１Ｈ,br.s,
Ｈ−２"）,７.０２（１Ｈ,br.d,Ｊ＝７.８Ｈz,Ｈ−６"
またはＨ−４"）及び７.２６p.p.m.（１Ｈ,dd,Ｊ＝８.
０,７.８Ｈz,Ｈ−５"）.Ｊ（１,２）のカップリング定
数７.６Ｈzは、グリコシドがβ配置（βconfiguratio
n）であることを示す。
【０２５５】これらのデータより生成物の構造が
【０２５６】
【化４３】
【０２５７】であることを確認した。
【０２５８】実施例１９ ３−（アダマンチリデンメトキシメチル）フェニル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド 実施例１８で得た極性の混合物（１.０６ｇ）をＭeＯＨ
１０ｍｌに溶かした溶液を、過剰のＮaＯＭeのＭeＯＨ
溶液（０.７５ｍｌ,アルドリッチ）でアルゴン下処理し
た。終夜室温で撹拌後、反応を固体のＮＨ4Ｃｌ（０.７
ｇ）で室温にてクエンチ（quench）し、次いで３０分間
撹拌した。メタノールをロータリーエヴァポレーターで
留去後、残渣をＣＨＣｌ3中で粉砕し、サンド（sand）
で濾過した。
【０２５９】ＴＬＣでもはやＵ.Ｖ.吸収性生成物が溶出
しなくなるのを確認するまで、この固体をＣＨＣｌ3で
洗浄した。有機溶液を合わせ、濃縮して黄色のガム状物
を得、次いでこれをシリカゲルショートカラムで５−１
０％ＭeＯＨ含有クロロホルムを流して濾過して、黄色
のガム状物（Ｒf＝０.２５；Ｋ５Ｆ；１０％ＭeＯＨ−
ＣＨＣｌ3）０.３８３ｇを得た。メトキシ（３−ヒドロ
キシフェニル）メチレンアダマンタンの全収率は１７〜
２０％であった。
【０２６０】ＩＲ（（ＣＨＣｌ3）：３０１０（ＯＨ）,
２９９６,２９０４,２８２０,１５９５,１５７４及び１
０７８ｃｍ-1。
【０２６１】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）：
δ１.６５〜１.９５（１２Ｈ,m,アダマンタン）,２.６
１（１Ｈ,br.s,Ｈ−１'b）,３.１８（１Ｈ,br.s,Ｈ−
１'a）３.２３（３Ｈ,s,ＯＭe）,３.６２（１Ｈ,m,Ｈ−
５）,３.８１（３Ｈ,m,Ｈ−３及びＨ−６）,４.０３
（１Ｈ,dd,,Ｊ＝９,８.３Ｈz,Ｈ−２）,４.１９（１Ｈ,
br.s,Ｈ−４）,４.８９（１Ｈ,d,Ｊ＝７.６Ｈz,Ｈ−
１）,６.８８−６.９５（２Ｈ,m,Ｈ−４"及びＨ−
６"）,６.９９（１Ｈ,s,Ｈ−２"）及び７.１５p.p.m.
（１Ｈ,t,Ｊ＝７.８Ｈz,Ｈ−５"）。
【０２６２】これらのデータより、生成物の構造が
【０２６３】
【化４４】
【０２６４】であることを確認した。
【０２６５】逆層のプレパラティブＨＰＬＣより得た分
析用サンプルは融点幅が広く、５０〜５５°で焼結して
収縮した柱状物となり、これは８９°で半透明になり、
９６〜９９°で殆んど透明になった。この柱状物は１０
５°で透明になったが、最終的にその物理的団結性を保
持していた。１１７〜１２０℃でこの物質は、粘着性の
非可動融成物としてガラス上で分解した。
【０２６６】実施例２０ ３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４
−（３'−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシフェニ
ル）−１,２−ジオキセタン カルチャーチューブに、実施例１９で得たエノールエー
テルガラクトシド７５.１ｍｇ（０.１７mmol）を５％Ｍ
eＯＨ含有ＣＨＣｌ3１２ｍｌに溶かした。５,１０,１
５,２０−テトラフェニル−２１Ｈ,２３Ｈ−ポルフィリ
ン（ＴＰＰ）（０.６ｍｇ）を増感剤として加えると、
均一な紫色溶液となった。キャピラリーチューブに乾燥
した酸素流を通して混合物を飽和し、内側に冷却水の浸
漬溜めを備えた２５０ワット高圧ナトリウムランプを含
む銀張りしたデュワーフラスコに入れた。一枚の５ミル
カプトンR（デュポン）を溜めの内側にＵＶフィルター
として配置した。
【０２６７】氷水をポンプで装置に送り、サンプル温度
を１０℃以下に保った。溶液を１０分間、Ｏ2定常流下
１０分間照射した。その照射中に於いて、出発物質の２
６１nmのＵ.Ｖ.吸収（ＣＨＣｌ3）が消失し、２７８nm
にショールダー（shoulder）を有する新たなピークが２
７２nmに現われた。溶媒を低温で留去し、残渣を３０％
ＣＨ3ＣＮ含有Ｈ2Ｏ中で粉砕した。水性サンプルを０.
４５ミクロンナイロンフィルターで濾過し、逆層のプレ
パラティブＨＰＬＣカラムで水−アセトニトリルグラジ
エントを流してクロマトグラフした。
【０２６８】凍結乾燥後、ジオキセタンを高収率で白色
綿様粉体として集めた。融点キャピラリーチューブ内に
於いて、生成物は９７°で焼結し始め、１０２〜１０７
°で可成りの体積の損失が起きた。粉体は１１０°で湿
った状態となり、１１８℃で最終的に透明な粘着性のガ
ム状物となった。
【０２６９】ＩＲ（ＣＨＣｌ3）：３３９０（ＯＨ）,３
０００,２９１４,２８５４,１５８２,１２８４,１２７
２,及び１０６８ｃｍ-1。
【０２７０】1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz,ＣＤＣｌ3）：
δ０.９５−２.０７（１３Ｈ,m）,２.９７（１Ｈ,br.
s,）,３.１１及び３.１３（３Ｈ,２つのs,ＯＭe）,３.
６５（１Ｈ,br.s）,３.８２（３Ｈ,br.s）,４.０５（１
Ｈ,t,Ｊ＝７.２２Ｈz）,４.２２（１Ｈ,br.s）,４.８９
（１Ｈ,d,Ｊ＝７.３Ｈz）及び７.０１−７.２８ppm（４
Ｈ,m）。
【０２７１】これらのデータよりジオキセタン生成物
（これは、Ｃ−４に於いて２つのジアステレオマーの混
合物として存在する。）は次の構造であることを確認し
た。
【０２７２】
【化４５】
【０２７３】
【発明の効果】置換１,２−ジオキセタン類の製造に好
適な取り扱いの容易な中間体が提供された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０９Ｋ 11/07 Ｃ０９Ｋ 11/07 (72)発明者 イレナ ワイ・ブロンステイン アメリカ合衆国 マサチューセッツ 02158、ニュートン、イバンホー ストリ ート 11番

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｔはスピロ結合を介してジオキセタン環の３−
    炭素原子に結合するシクロアルキリデン基、又はスピロ
    結合を介してジオキセタン環の３−炭素原子に結合する
    融合ポリシクロアルキリデン基である安定化基を形成す
    る基であり；−Ｙ−は以下の（１）〜（２１）に示され
    る化合物の残基である蛍光発色団であり；Ｗ-は酸アニ
    オンであり；そしてＲ1は炭素数１〜２０のアルキル
    基、アラルキル基またはシクロアルキル基である。］で
    示される構造を有する化合物： （１）ベンゼンおよびベンゼン誘導体； （２）ナフタレンおよびナフタレン誘導体； （３）アントラセンおよびアントラセン誘導体； （４）ローダミンおよびローダミン誘導体； （５）フルオレセインおよびフルオレセイン誘導体； （６）エオシンおよびエオシン誘導体； （７）クマリンおよびクマリン誘導体； （８）エリスロシンおよびエリスロシン誘導体； （９）ベンズヘテロアゾールおよびベンズヘテロアゾー
    ル誘導体； （１０）ピレンおよびピレン誘導体； （１１）スチルベンおよびスチルベン誘導体； （１２）ニトロベンズオキサジアゾールおよびニトロベ
    ンズオキサジアゾール誘導体； （１３）キノリンおよびキノリン誘導体； （１４）アクリジンおよびアクリジン誘導体； （１５）アシドアクリジンおよびアシドアクリジン誘導
    体； （１６）カルバゾールおよびカルバゾール誘導体； （１７）蛍光シアニン； （１８）カルボシアニンおよびカルボシアニン誘導体； （１９）ピリジニウム塩； （２０）オキソノール；および （２１）レゾロフィン、ヒドロキシレゾロフィン。
  2. 【請求項２】 前記Ｔが、炭素数１〜７のアルキル基も
    しくはアラルキル基または炭素数１〜１２のアルコキシ
    基で置換されていてもよい、スピロ結合を介してジオキ
    セタン環の３−炭素原子に結合しかつ炭素数５〜１２を
    有するシクロアルキリデン基；および不飽和結合もしく
    は１，２−融合芳香族環を有してよく、炭素数１〜１２
    の置換もしくは無置換アルキル基、炭素数１〜１２の置
    換もしくは無置換アリール基、ハロゲン原子、ヒドロキ
    シル基、または炭素数１〜１２の置換もしくは無置換ア
    ルコキシ基もしくはアリールオキシ基で置換されていて
    もよい、スピロ結合を介してジオキセタン環の３−炭素
    原子に結合しかつ炭素数が３〜１２の２以上の融合環を
    有する融合ポリシクロアルキリデン基；を形成する基ら
    なる群から選択される、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 前記Ｔがスピロ結合を介してジオキセタ
    ン環の３−炭素原子に結合する融合ポリシクロアルキリ
    デン基を形成する基である、請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 前記Ｔが、４−ｔ−ブチル−１−メチル
    −シクロヘキシ−１−イル基、４−ｔ−ブチル−２，
    ２，６，６−テトラメチル−シクロヘキシリデン−１−
    イル基、アダマント−２−イリデン基、およびアダマン
    ト−２−イル基からなる群から選択される請求項１記載
    の化合物。
  5. 【請求項５】 前記−Ｙ−が以下の（１）〜（２１）に
    示される化合物の残基である蛍光発色団である請求項１
    記載の化合物： （１）ベンゼン、フェノール、ヒドロキシビフェニル、
    ヒドロキシ−９,１０−ジヒドロフェナントレン； （２）ナフタレン、５−ジメチルアミノナフタレン−１
    −スルホン酸、ヒドロキシナフタレン、ナフタルイミ
    ド、ヒドロキシナフタルイミド； （３）アントラセン、９,１０−ジフェニルアントラセ
    ン、９−メチルアントラセン、９−アントラセンカルボ
    キシアルデヒド、ヒドロキシアントラセン、９−フェニ
    ルアントラセン； （４）ローダミン、ロードール、テトラエチルローダミ
    ン、テトラエチルローダミン、ジフェニルジメチルロー
    ダミン、ジフェニルジエチルローダミン、ジナフチルロ
    ーダミン； （５）フルオレセイン、４−または７−ヒドロキシフル
    オレセイン、６−ヨードアセトアミドフルオレセイン、
    フルオレセイン−５−マレインイミド； （６）エオシン、ヒドロキシエオシン、エオシン−５−
    ヨードアセトアミド、エオシン−５−マレインイミド； （７）クマリン、７−ジアルキルアミノ−４−メチルク
    マリン、４−シアノ−７−ヒドロキシクマリン、４−ブ
    ロモメチル−７−ヒドロキシクマリン； （８）エリスロシン、ヒドロキシエリスロシン、エリス
    ロシン−５−ヨードアセトアミド、エリスロシン−５−
    マレイミド； （９）ベンズヘテロアゾール、２−フェニルベンゾキサ
    ゾール、ヒドロキシ−２−フェニルベンゾキサゾール、
    ヒドロキシ−２−フェニルベンズチアゾール、ヒドロキ
    シベンゾトリアゾール； （１０）ピレン、Ｎ−（１−ピレン）ヨードアセトアミ
    ド、ヒドロキシピレン、１−ピレンメチルヨードアセテ
    ート； （１１）スチルベン、６,６'−ジブロモスチルベンおよ
    びヒドロキシスチルベン、ヒドロキシジベンゾスベレ
    ン； （１２）ニトロベンゾキサジアゾール、ヒドロキシニト
    ロベンゾキサジアゾール、４−クロロ−７−ニトロベン
    ズ−２−オキサ−１,３−ジアゾール、２−（７−ニト
    ロベンズ−２−オキサ−１,３−ジアゾール−４−イ
    ル）メチルアミノアセトアルデヒド、６−（７−ニトロ
    ベンズ−２−オキサ−１,３−ジアゾール−４−イル）
    アミノヘキサン酸； （１３）キノリン、６−ヒドロキシキノリン、６−アミ
    ノキノリン； （１４）アクリジン、Ｎ−メチルアクリジン、Ｎ−フェ
    ニルアクリジン、ヒドロキシアクリジン、Ｎ−メチルヒ
    ドロキシアクリジン； （１５）アシドアクリジン、９−メチルアシドアクリジ
    ン、ヒドロキシ−９−メチルアシドアクリジン； （１６）カルバゾール、Ｎ−メチルカルバゾール、ヒド
    ロキシ−Ｎ−メチルカルバゾール； （１７）蛍光シアニン、ＤＣＭ（レーザー染料）、ヒド
    ロキシシアニン、１,６−ジフェニル−１,３,５−ヘキ
    サトリエン、１−（４−ジメチルアミノフェニル）−６
    −フェニルヘキサトリエン、対応する１,３−ブタジエ
    ン、またはジエンもしくはトリエンのヒドロキシ誘導
    体； （１８）カルボシアニン、フェニルカルボシアニン、ヒ
    ドロキシカルボシアニン； （１９）ピリジニウム塩、４−（４−ジアルキルアミノ
    スチリル）Ｎ−メチル−ピリジニウム塩、ヒドロキシ置
    換ピリジニウム塩； （２０）オキソノール；および （２１）レゾロフィン、ヒドロキシレゾロフィン。
  6. 【請求項６】 前記−Ｙ−がフェニレン、ナフチレンま
    たはこれらの誘導体である請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】 前記Ｗ-がハライドである請求項１記載
    の化合物。
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