JPH1176392A

JPH1176392A - 貼付剤

Info

Publication number: JPH1176392A
Application number: JP10195403A
Authority: JP
Inventors: Keigo Inosaka; 敬悟井ノ阪; Takamitsu Muraoka; 崇光村岡; Hitoshi Akemi; 仁明見; Saburo Otsuka; 三郎大塚
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1997-07-17
Filing date: 1998-07-10
Publication date: 1999-03-23
Anticipated expiration: 2018-07-10
Also published as: JP4293478B2

Abstract

(57)【要約】【課題】その目的は、液状成分を粘着剤層中に良好に
保持し、低刺激性の貼付剤を提供する。【解決手段】支持体の片面に粘着剤層を形成してなる
貼付剤であって、当該粘着剤層は、重量平均分子量２５
０万以上のアクリル酸エステル系ポリマーと、当該ポリ
マーと相溶する液状可塑剤を含有することを特徴とする
貼付剤である。好適には、このアクリル酸エステル系ポ
リマーは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成
分として共重合した共重合体である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚面に貼付して
皮膚面の保護に用いる被覆用、皮膚を通しての薬物の体
内への連続的な投与用等として使用する貼付剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】健常皮膚や創傷皮膚などの皮膚面の保護
等に用いる被覆用、皮膚を通しての経皮投与用の薬物の
体内への投与用等に用いる貼付剤など、これまで、各種
の皮膚面貼付型外用剤の開発が行われてきた。これらの
剤は、貼付部位が皮膚面であるので、開発に当たって
は、貼付時の取り扱い性、皮膚面の動きに対する追従性
に加えて、皮膚に対して角質損傷等による刺激の抑制す
なわち低刺激性が要求される。

【０００３】これらのうち、取り扱い性や皮膚に対する
低刺激性については、粘着剤自体の組成を変更して皮膚
接着力を適度に低下させたり、粘着剤層に水や油状成分
等の液状成分を含有させて含水ゲルや油状ゲルとし、粘
着剤層にソフト感を与える方法等が挙げられる。またこ
の方法において、架橋剤を用いて粘着剤を架橋させて凝
集力を持たせ、粘着剤層中に液状成分を保持させること
が知られている。この架橋剤は、粘着剤が有する官能
基、例えばカルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基
と複数箇所で反応し、その結果、粘着剤層が網目構造と
なって液状成分が保持される。この反応において、液状
成分、添加物、薬物等が架橋剤と反応が可能な官能基を
有している場合には、拡散性の違いより、架橋剤が粘着
剤よりも優先的に低分子量であるこれらと反応するのが
一般的であり、実際そのようになるケースが多い。その
結果、架橋剤による粘着剤の架橋が行われないので液状
成分が粘着剤中に保持されず、加えて液状成分、添加
物、薬物等の本来の効果が発現されないといった問題が
あった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の課題
を解決しようとするものであり、その目的は、液状成分
を粘着剤層中に良好に保持し、低刺激性の貼付剤を提供
することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、架橋剤を使用せず液状成分を保持す
る方法を検討した結果、粘着剤として、重量平均分子量
が２５０万以上のアクリル酸エステル系ポリマーを用い
ることにより、上記課題が解決できることを見い出し本
発明を完成するに至った。

【０００６】即ち、本発明は、以下の特徴を有する。 (1)支持体の片面に粘着剤層を形成してなる貼付剤であ
って、当該粘着剤層は、重量平均分子量２５０万以上の
アクリル酸エステル系ポリマーと、当該ポリマーと相溶
する液状可塑剤を含有することを特徴とする貼付剤。 (2)アクリル酸エステル系ポリマーの重量平均分子量が
５００万以上である上記(1) に記載の貼付剤。 (3)アクリル酸エステル系ポリマーが、（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルを主成分として共重合した共重合
体である上記 (1)または(2) に記載の貼付剤。 (4)液状可塑剤の含有量が、アクリル酸エステル系ポリ
マー１００重量部に対して１０〜１００重量部である上
記 (1)〜(3) のいずれかに記載の貼付剤。 (5)液状可塑剤が、炭素数１２〜１６の高級脂肪酸と炭
素数が１〜４の低級１価アルコールからなる脂肪酸エス
テルである上記 (1)〜 (4)のいずれかに記載の貼付剤。 (6)粘着剤層がさらに経皮吸収性薬物を含有する上記
(1)〜 (5)のいずれかの貼付剤。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明の貼付剤は、支持体の片面
に粘着剤層を形成してなるものである。本発明で使用さ
れる支持体としては、特に限定されないが、液状可塑剤
や薬物が支持体中を通って背面から失われて含有量が低
下しないもの、即ち、これらの成分が不透過性があるよ
うな材料が好ましい。具体的には、ポリエステル、ナイ
ロン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリテトラフルオ
ロエチレン、アイオノマー樹脂等からなるフィルム、金
属箔や、またはこれらのラミネートフィルム等が挙げら
れる。これらのうち、支持体と粘着剤層との間の接着性
（投錨力）を向上させるために、支持体を上記材料から
なる無孔フィルムと多孔性フィルムとのラミネートフィ
ルムとし、多孔性フィルム側に粘着剤層を形成すること
が好ましい。

【０００８】多孔性フィルムとしては、粘着剤層の投錨
性が良好であれば特に限定されないが、例えば、紙、織
布、不織布、機械的に穿孔処理したシート等が挙げら
れ、特に紙、織布、不織布が好ましい。多孔性フィルム
の厚みは投錨力の向上および貼付剤の柔軟性を考慮して
１０〜５００μｍ、プラスタータイプや粘着テープタイ
プのような薄手の貼付剤の場合は１０〜２００μｍ程度
である。織布や不織布である場合、これらの目付量を５
〜３０ｇ／ｍ²、好ましくは８〜２０ｇ／ｍ²とするこ
とが投錨力の向上の点で好ましい。

【０００９】支持体の片面に形成される粘着剤層は、粘
着剤としてのアクリル酸エステル系ポリマーと、当該ポ
リマーと相溶する液状可塑剤を含有する。アクリル酸エ
ステル系ポリマーは、重量平均分子量が２５０万以上、
好ましくは５００万以上であり、このような高分子量の
アクリル酸エステル系ポリマーを粘着剤として使用する
と、この粘着剤が有する凝集力により液状可塑剤が粘着
剤層中に保持される。この分子量が２５０万未満の場
合、上記の粘着性ポリマーが有する凝集力が劣るので、
液状可塑剤は粘着剤層中に保持されず、粘着層表面にブ
ルーミングして接着性が悪化する。なお、上記ポリマー
の重量平均分子量の上限は１０００万程度である。

【００１０】このような重量平均分子量が２５０万以上
のポリマーの製造には、乳化重合、塊状重合、懸濁重合
が採用されるが、重量平均分子量の調整が比較的容易で
ある点から、乳化重合が好適に採用される。

【００１１】なお、本発明でいう重量平均分子量とはポ
リマーをテトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシ
ド等の測定用の溶媒に溶解し、ゲルパーミエーションク
ロマトグラフィー（ＧＰＣ）により示差屈折系を用いて
検出したものである。

【００１２】アクリル酸エステル系ポリマーとしては、
重量平均分子量が２５０万以上であり、後述する液状可
塑剤を相溶することができる限り特に限定されないが、
好ましくは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主
成分として共重合した共重合体である。（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルとしては、具体的にはアルキル基
がブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル等
の炭素原子数が４以上の直鎖アルキル基または分岐アル
キル基である（メタ）アクリル酸アルキルエステルが挙
げられ、これらの単独でまたは２種以上組み合わせて使
用される。

【００１３】上記の（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルと共重合し得るモノマーとしては、例えば、（メタ）
アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸
等のカルボキシル基を有するモノマー；スチレンスルホ
ン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル（メタ）アク
リレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスル
ホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸等の
スルホン酸基を有するモノマー；（メタ）アクリル酸ヒ
ドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキ
シプロピルエステル等のヒドロキシル基を有するモノマ
ー；（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリ
ルアミド、Ｎ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メ
チロール（メタ）アクリルアミド等のアミド基を有する
（メタ）アクリル酸誘導体；（メタ）アクリル酸アミノ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエ
チルエステル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチルアミノエ
チルエステル等の（メタ）アクリル酸アミノアルキルエ
ステル；（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、
（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）
アクリル酸テトラヒドロフルフリルエステル等の（メ
タ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル；（メタ）
アクリル酸メトキシエチレングリコールエステル、（メ
タ）アクリル酸メトキシジエチレングリコールエステ
ル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコー
ルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレ
ングリコールエステル等の（メタ）アクリル酸アルコキ
シアルキレングリコールエステル；（メタ）アクリロニ
トリル；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニル
−２−ピロリドン、メチルビニルピロリドン、ビニルピ
リジン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニル
ピペラジン、ビニルピラジン、ビニルピロール、ビニル
イミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾ
ール、ビニルモルホリン等のビニル基を有する化合物等
が挙げられ、これらの単独でまたは２種以上組み合わせ
て使用される。これらのモノマーの共重合量は、得られ
る共重合体の重量平均分子量に応じて適宜設定される。

【００１４】なお、粘着剤がアクリル酸エステル系ポリ
マー以外の、例えば、天然ゴム、合成ゴム等のゴム系、
シリコーン系のポリマーであれば、液状可塑剤との相溶
性が充分でなかったり、薬物の溶解性や放出性が劣った
りする。

【００１５】粘着剤層に含有される液状可塑剤は、粘着
剤層を可塑化してソフト感を付与するものであり、これ
により皮膚刺激性を低減する。本発明で使用される液状
可塑剤としては、室温で液状であり、可塑化作用を示
し、上記のアクリル酸エステル系ポリマーと相溶するも
のであれば、特に限定されないが、薬物の経皮吸収性、
保存安定性を向上させるものであることが好ましい。具
体的には、炭素数１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１
〜４の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステル；炭
素数８〜１０の脂肪酸；エチレングリコール、ジエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレング
リコール等のグリコール類；オリーブ油、ヒマシ油、ス
クアレン、ラノリン等の油脂類；酢酸エチル、エチルア
ルコール、ジメチルデシルスルホキシド、メチルオクチ
ルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルラウリルア
ミド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール等の有機
溶剤；液状の界面活性剤；ジイソプロピルアジペート、
フタル酸エステル、ジエチルセバケート等の従来より公
知の可塑剤；流動パラフィン等の炭化水素類；その他、
エトキシ化ステアリルアルコール、グリセリンエステ
ル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリ
デシル、ラウリン酸エチル、Ｎ−メチルピロリドン、オ
レイン酸エチル、オレイン酸、アジピン酸ジイソプロピ
ル、パルミチン酸ジイソプロピル、パルミチン酸オクチ
ル、１，３−プロパンジオール、グリセリン等が挙げら
れる。勿論、これらの中から室温で液体のものが使用さ
れる。また、これらの単独でまたは２種以上組み合わせ
て使用される。

【００１６】上記の液状可塑剤の中でも、粘着剤との相
溶性、適度な皮膚接着性、加熱工程での揮散が無い等の
点で、炭素数１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４
の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステルが好まし
い。炭素数１２〜１６の高級脂肪酸としては、例えば、
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸等が挙げら
れ、炭素数が１〜４の低級１価アルコールとしては、例
えば、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピル
アルコール、イソプロピルアルコール等が挙げられる。
特に好適なものとしてミリスチン酸イソプロピルが例示
される。

【００１７】液状可塑剤の含有量は、アクリル酸エステ
ル系ポリマー１００重量部に対して、好ましくは１０〜
１００重量部、より好ましくは６０〜１００重量部であ
る。この含有量が１０重量部未満の場合、粘着剤層の可
塑化が不充分となって皮膚刺激性を低減することができ
ない場合があり、逆に１００重量部を超える場合、粘着
剤が有する凝集力によっても液状可塑剤を粘着剤層中に
保持させることができない場合があり、粘着層表面にブ
ルーミングして接着性が劣る場合がある。

【００１８】粘着剤層はさらに経皮吸収性薬物を含有し
てもよい。本発明に使用される経皮吸収性薬物として
は、治療目的に応じて適宜選択されるが、例えば、コル
チコステロイド類、鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、精神安定
剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌
剤、抗真菌剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミ
ン剤、鎮咳剤、性ホルモン、抗鬱剤、脳循環改善剤、制
吐剤、抗腫瘍剤、生体医薬等であって、経皮吸収可能な
薬物が挙げられる。これらの薬剤は、必要に応じて２種
以上併用される。中でも、粘着剤層での均一な分散性お
よび経皮吸収性の点から、疎水性薬物（水１００ｇに対
する溶解量０．４ｇ以下）を使用することが好ましい。

【００１９】これらの薬物の含有量は、経皮吸収性薬物
の種類や、投与目的に応じて適宜設定されるが、粘着剤
層中、好ましくは１〜４０重量％、より好ましくは３〜
３０重量％である。この含有量が１重量％未満の場合、
治療に有効な量の薬物の放出が期待できず、逆に４０重
量％を超える場合、治療効果に限界があり、また経済的
にも不利である。

【００２０】粘着剤層の厚みは、粘着性や、経皮吸収性
薬物を含有する場合は薬物の必要量およびその利用率等
を考慮して、好ましくは１０〜２００μｍ、より好まし
くは３０〜１００μｍである。

【００２１】本発明の貼付剤は、重量平均分子量が５０
０万以上のアクリル酸エステル系ポリマーと、液状可塑
剤とを（各種疾患の予防・治療用の場合は経皮吸収性薬
物も）、必要に応じて溶剤を用いて混合し、この溶液を
セパレーター上に、乾燥後の厚みが好ましくは１０〜２
００μｍ、より好ましくは３０〜１００μｍとなるよう
に塗布、乾燥して粘着剤層を形成し、この粘着剤層を支
持体の片面に転写することにより作成される。

【００２２】本発明の貼付剤は、皮膚面の保護等に使用
される被覆用の貼付剤、例えば絆創膏、ドレッシング等
に、経皮吸収性薬物を含有する場合は、例えば各種疾患
の予防・治療を行う貼付剤として好適に使用され得る。

【００２３】本発明の貼付剤は、接着性の良好なアクリ
ル酸エステル系ポリマーに液状可塑剤を配合するので、
粘着剤層の接着性を適度に低下させ、かつ粘着剤層を可
塑化してソフト感を与えて低刺激性を達成する。本発明
では、粘着剤として重量平均分子量が２５０万以上とい
う高分子量のアクリル酸エステル系ポリマーを使用する
が、このポリマーは高い凝集力を有するので、従来のよ
うな粘着剤の架橋処理を行わなくとも、粘着剤の凝集力
のみによって液状可塑剤を粘着剤層中に保持することが
できる。従って、本発明の貼付剤は、皮膚接着性とこれ
と相反する性質の低刺激性を同時に満足するものであ
る。また、液状可塑剤や薬物がどのような官能基を有す
るものであっても、その本来の効果を発現させることが
できる。

【００２４】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を詳しく説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。なお、以下の文中で部とあるのは全て重量部を意味
するものである。

【００２５】実施例１アクリル酸２−エチルヘキシル７５部、アクリル酸イソ
ブチル２０部、アクリル酸５部、１−ドデカンチオール
０．０６部およびペルオキソ２硫酸アンモニウム０．２
部を水溶液中で乳化重合させて得られたアクリル酸アル
キルエステル系粘着剤６０部（重量平均分子量５００
万）と、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル
中で混合し粘着剤層用溶液を得た。この溶液をポリエス
テル製セパレーター上に乾燥後の厚みが６０μｍとなる
ように塗布し、１００℃、３分間乾燥して粘着剤層を形
成し、この粘着剤層をポリエステル製不織布（８ｇ／ｍ
²）／ポリエステルフィルム（２μｍ厚）の積層フィル
ムの不織布面に転写して貼付剤を得た。

【００２６】比較例１不活性ガス雰囲気下、アクリル酸２−エチルヘキシル７
５部、アクリル酸イソブチル２０部、アクリル酸５部お
よびアゾビスイソブチロニトリル０．２部を酢酸エチル
中で溶液重合させて得たアクリル酸アルキルエステル系
粘着剤６０部（重量平均分子量２００万）と、ミリスチ
ン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル中で混合し粘着剤
層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の
方法により貼付剤を得た。

【００２７】比較例２実施例１において、ミリスチン酸イソプロピルを使用し
なかったこと以外は、実施例１と同様の方法により貼付
剤を得た。

【００２８】比較例３比較例１において、ミリスチン酸イソプロピルを使用し
なかったこと以外は、比較例１と同様の方法により貼付
剤を得た。

【００２９】参考例比較例１で得られた粘着剤５０部、三官能性イソシアネ
ート（商品名コロネートＨＬ、日本ポリウレタン社製）
０．２部、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチ
ル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用い
て、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。

【００３０】実施例２実施例１で得られた粘着剤５０部、ミリスチン酸イソプ
ロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で
混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実
施例１と同様の方法により貼付剤を得た。

【００３１】比較例４比較例１で得られた粘着剤５０部、ミリスチン酸イソプ
ロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で
混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実
施例１と同様の方法により貼付剤を得た。

【００３２】比較例５実施例１で得られた粘着剤９０部、メトプロロール１０
部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。こ
の溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を
得た。

【００３３】比較例６比較例１で得られた粘着剤５０部に、三官能性イソシア
ネート（商品名コロネートＨＬ、日本ポリウレタン社
製）０．４部、ミリスチン酸イソプロピル４０部、メト
プロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用
溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法
により貼付剤を得た。

【００３４】実施例３アクリル酸２−エチルヘキシル７５部、アクリル酸イソ
ブチル２０部、アクリル酸５部、１−ドデカンチオール
０．０６部およびペルオキソ２硫酸アンモニウム０．１
部を水溶液中で乳化重合させて得られたアクリル酸アル
キルエステル系粘着剤６０部（重量平均分子量７００
万）と、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル
中で混合し粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、
実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。

【００３５】比較例７実施例３において、ミリスチン酸イソプロピルを使用し
なかったこと以外は、実施例３と同様の方法により貼付
剤を得た。

【００３６】実施例４アクリル酸２−エチルヘキシル７５部、アクリル酸イソ
ブチル２０部、アクリル酸５部、１−ドデカンチオール
０．０６部およびペルオキソ２硫酸アンモニウム０．４
部を水溶液中で乳化重合させて得られたアクリル酸アル
キルエステル系粘着剤６０部（重量平均分子量２５０
万）と、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル
中で混合し粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、
実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。

【００３７】比較例８実施例４において、ミリスチン酸イソプロピルを使用し
なかったこと以外は、実施例４と同様の方法により貼付
剤を得た。

【００３８】実施例５実施例３で得られた粘着剤５０部、ミリスチン酸イソプ
ロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で
混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実
施例１と同様の方法により貼付剤を得た。

【００３９】実施例６実施例４で得られた粘着剤５０部、ミリスチン酸イソプ
ロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で
混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実
施例１と同様の方法により貼付剤を得た。

【００４０】比較例９実施例３で得られた粘着剤９０部、メトプロロール１０
部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。こ
の溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を
得た。

【００４１】比較例１０実施例４で得られた粘着剤９０部、メトプロロール１０
部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。こ
の溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を
得た。

【００４２】実験例上記実施例１〜６、比較例１〜１０および参考例で得ら
れた貼付剤（コロネートＨＬを添加したものに関して
は、７０℃で２日間保存した後）を用いて以下の試験を
行った。１．皮膚接着性実施例１〜６、比較例１〜１０および参考例で得られた
各サンプル１０ｃｍ²をボランティア６名の上腕内側に
貼付し、２４時間経過後の皮膚接着性を目視にて判定し
た。最も良く密着しているもの（接着良好のもの）を
５、剥がれの著しいものを１として評価した。その結果
を表１に示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】表１より、実施例１〜６の貼付剤はいずれ
も皮膚接着性が良好であった。しかし、比較例１、４の
貼付剤においては、粘着剤の凝集力が悪いため、ミリス
チン酸イソプロピルが粘着剤層で保持されず、セパレー
ター界面にブルーミングしているため接着性がなかっ
た。比較例６の貼付剤においては、薬物であるメトプロ
ロールと架橋剤であるコロネートＨＬが優先的に反応し
てしまったため、ミリスチン酸イソプロピルが粘着剤層
で保持されず、セパレーター界面にブルーミングしてい
るため接着性がなかった。

【００４５】２．角質剥離量ボランティア６名の上腕内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ
長さに裁断した各サンプルを６時間貼付した後剥離し
て、このサンプルを下記の組成の染色液２４時間浸漬し
た後、蒸留水で洗浄して剥離した角質細胞の染色を行っ
た。但し、この試験に用いた染色液は支持体を構成する
不織布に染み込むので、この試験用に、１２μｍ厚のポ
リエステルフィルムを支持体とした貼付剤を作成し、こ
れを供試した。また、経皮吸収用薬物としてメトプロロ
ールを用いた実施例２、５、６および比較例４〜６、
９、１０の貼付剤については、メトプロロールを配合し
ないこと以外は全く同様のプラセボ製剤を作製してこれ
を供試した。染色した各サンプルを１２ｍｍ×５ｍｍの
大きさに裁断し、１％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液５
ｍｌ中にこれらのサンプルを２４時間浸漬して付着した
角質細胞からの色素の抽出操作を行い抽出液の吸光度
（５９５ｎｍ）を分光光度計で測定した。対照サンプル
には皮膚面に貼付しなかったサンプルを用い、同様の抽
出操作を行い吸光度を測定した。上記サンプルと対照サ
ンプルの吸光度の差を剥離した角質細胞量とした。その
結果を表２に示す。剥離した角質細胞量が多いほど吸光
度は高くなる。この吸光度は、１．０以下、特に０．５
以下であることが好ましい。なお、実体顕微鏡にて計数
した剥離角質細胞数と上記吸光度との間には、良好な相
関関係が認められた。＜染色液組成＞ＧｅｎｔｉａｎＶｉｏｌｅｔ１．０％ＢｒｉｌｌｉａｎＧｒｅｅｎ０．５％蒸留水９８．５％

【００４６】３．痛み度１０ｃｍ²の大きさに裁断した各サンプルをボランティ
ア６名の上腕内側に貼付し、１時間経過後の剥離時の痛
みを測定した。痛みの評価は下記基準に基づき、その平
均値を求めた。その結果を表２に示す。１：痛みなし２：痛みを感じる３：僅かに痛い４：痛い５：非常に痛い

【００４７】

【表２】

【００４８】表２により、実施例１〜６の貼付剤はいず
れも角質剥離量が少なく、剥離時の痛みも少ないもので
あった。しかし、比較例２、３、５、７〜１０の貼付剤
は、角質剥離量が多く、剥離時には痛みを感じるもので
あった。なお、比較例１、４および６の貼付剤は、セパ
レーター界面にブルーミングが生じていたため測定不可
能であった。

【００４９】４．皮膚移行率実施例２、５、６および比較例４〜６、９、１０のサン
プル（１０ｃｍ²）を人の上腕内側に８時間貼付し、剥
離した後、メタノールを用いてテープ中から薬物である
メトプロロールを抽出し、ＨＰＬＣ（検出機：ＵＶ２１
０ｎｍ）を用いて定量を行い、それぞれ未貼付サンプル
に含まれる薬物の含量を１００％とし、測定値よりヒト
皮膚移行率を算出した。その結果を表３に示す。この移
行率は、１０％以上、特に３０％以上であることが好ま
しい。

【００５０】

【表３】

【００５１】表３より、実施例２、５、６の貼付剤はい
ずれも移行率が良好なものであったが、これらの実施例
と比較すると比較例５、９、１０の貼付剤は移行率が劣
ったものであった。なお、比較例４、６の貼付剤は、貼
付部位に粘着剤およびミリスチン酸イソプロピルが残留
したため測定不可能であった。

【００５２】

【発明の効果】以上の説明で明らかなように、本発明に
よれば、架橋処理を行わなくとも、液状可塑剤を粘着剤
層中に良好に保持させることができるので、皮膚接着性
とこれと相反する性質の低刺激性を同時に満足する貼付
剤を提供できる。また、液状可塑剤や薬物がどのような
官能基を有するものであっても、その本来の効果を発現
させることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者大塚三郎大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号日東電工株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体の片面に粘着剤層を形成してなる
貼付剤であって、当該粘着剤層は、重量平均分子量２５０万以上のアクリ
ル酸エステル系ポリマーと、当該ポリマーと相溶する液
状可塑剤を含有することを特徴とする貼付剤。
【請求項２】アクリル酸エステル系ポリマーの重量平
均分子量が５００万以上であることを特徴とする請求項
１に記載の貼付剤。
【請求項３】アクリル酸エステル系ポリマーが、（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルを主成分として共重合
した共重合体であることを特徴とする請求項１または２
に記載の貼付剤。
【請求項４】液状可塑剤の含有量が、アクリル酸エス
テル系ポリマー１００重量部に対して１０〜１００重量
部であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記
載の貼付剤。
【請求項５】液状可塑剤が、炭素数１２〜１６の高級
脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールからなる
脂肪酸エステルであることを特徴とする請求項１〜４の
いずれかに記載の貼付剤。
【請求項６】粘着剤層がさらに経皮吸収性薬物を含有
することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の
貼付剤。