JPS58146286A - 含セレンアミノ酸の製造法 - Google Patents
含セレンアミノ酸の製造法Info
- Publication number
- JPS58146286A JPS58146286A JP2810882A JP2810882A JPS58146286A JP S58146286 A JPS58146286 A JP S58146286A JP 2810882 A JP2810882 A JP 2810882A JP 2810882 A JP2810882 A JP 2810882A JP S58146286 A JPS58146286 A JP S58146286A
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- Japan
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- serine
- selenium
- amino acid
- containing amino
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、含セレンアミノ酸の製造法に関する。
更に詳しくは、メタンセレノールまたはペンジルセレノ
ールとＬ−セリンとを水溶液中でトリプトファン・シン
セターゼの作用により反応せしめＳｅ−メチルセレノシ
スティンまたはＳｅ−ベンジルセレノシスティンを製造
する方法に関し、その目的とするところは、安価なセレ
ノシスティン誘導体を製造することにある。
ールとＬ−セリンとを水溶液中でトリプトファン・シン
セターゼの作用により反応せしめＳｅ−メチルセレノシ
スティンまたはＳｅ−ベンジルセレノシスティンを製造
する方法に関し、その目的とするところは、安価なセレ
ノシスティン誘導体を製造することにある。
セレノシスティン誘導体は種々の生理活性を治し、試薬
、医薬または医薬中間体としての用途が期待され、また
安価な製造法の開発が望捷れていた。
、医薬または医薬中間体としての用途が期待され、また
安価な製造法の開発が望捷れていた。
本発明者等は、酵素法によるセレノシスティン誘導体の
製造法を種々検討した結果、水溶液中にて、Ｌ−セｌＪ
ンとメタンセレノ−ルマタハヘンフルセレノールをトリ
プトファンφンンセターゼの作用により反応せしめるこ
とによって容易にセレノシスティン誘導体を製造し得る
ことを見出し本発明を完成するに至った。生成されるセ
レノシスティン誘導体は何れもＬ型であってＤ型は生成
しない。
製造法を種々検討した結果、水溶液中にて、Ｌ−セｌＪ
ンとメタンセレノ−ルマタハヘンフルセレノールをトリ
プトファンφンンセターゼの作用により反応せしめるこ
とによって容易にセレノシスティン誘導体を製造し得る
ことを見出し本発明を完成するに至った。生成されるセ
レノシスティン誘導体は何れもＬ型であってＤ型は生成
しない。
本発明に用いられるトリプトファン・シンセターゼの生
産菌株としては、例えばエチェリヒア・コリＭＴ−１ｏ
２ｓｓ （ＦＥＲＭ ｐ−６１４５）、ノイロスポーラ
・クラツプＡＴＣＣ１４６９２などがある。エシェルヒ
ア・コリの培養画体からのトリプトファン・シンセター
ゼの抽出法については、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 Ｖｏｌ
、２５２．Ａ１９．６５９４〜６５９９頁（１９７７年
）、ノイロスポラ・クラツプの培養菌体からの抽出法に
ついては同、Ｖｏｌ。
産菌株としては、例えばエチェリヒア・コリＭＴ−１ｏ
２ｓｓ （ＦＥＲＭ ｐ−６１４５）、ノイロスポーラ
・クラツプＡＴＣＣ１４６９２などがある。エシェルヒ
ア・コリの培養画体からのトリプトファン・シンセター
ゼの抽出法については、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 Ｖｏｌ
、２５２．Ａ１９．６５９４〜６５９９頁（１９７７年
）、ノイロスポラ・クラツプの培養菌体からの抽出法に
ついては同、Ｖｏｌ。
２５０、盃８，２９４１〜２９４６頁（１９７５年）に
記載され知られている。しかし、本発明に使用されるト
リプトファン・シンセターゼは必ずしも純粋である必要
はない。すなわち、ｌ−リプトファン・シンセターゼ生
産菌株の培養物、培養物から遠心分前などの方法によっ
て採取した生菌体、その乾燥菌体あるいは菌体を磨砕、
自己消化、音波処理なとによって得られた菌体処理物、
更にはこれらの菌体よりの抽出物並ひに該抽出物より得
られる酵素の粗製物であっても利用可能である。勿論、
これらの同定化酵素または固定化菌体でもよい。
記載され知られている。しかし、本発明に使用されるト
リプトファン・シンセターゼは必ずしも純粋である必要
はない。すなわち、ｌ−リプトファン・シンセターゼ生
産菌株の培養物、培養物から遠心分前などの方法によっ
て採取した生菌体、その乾燥菌体あるいは菌体を磨砕、
自己消化、音波処理なとによって得られた菌体処理物、
更にはこれらの菌体よりの抽出物並ひに該抽出物より得
られる酵素の粗製物であっても利用可能である。勿論、
これらの同定化酵素または固定化菌体でもよい。
トリプトファン・シンセターゼ生産菌を培養するための
培地としては、炭素源、窒素源、無機物および必要に応
じて少量の微量栄養素を含むものであれば、合成培地捷
たは天然培地の何れも使用可能であるが、一般には微量
のトリプトファン、アントラニル酸まだはインドニルを
培地に添加することが必要である。培地に使用する炭素
源および窒素源は使用菌の利用可能なものならば倒れの
種類を用いてもよい。即ち、炭素源としては、グルコー
ス、グリセロール、フラクｌ−−ス、シュクロース、マ
ルトース、マンノース、澱粉、澱粉加水分解液、糖蜜々
どの種々の炭水化物が使用出来る。窒素源としては、ア
ンモニア、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、炭酸
アンモニウム、酢酸アンモニウムなどの各種の無機およ
び有機アンモニウム塩類、捷たけ肉エキス、酵母エキス
、コーン・スチープ・リカー、カセイン加水分解物、フ
ィノンーミールあるいはその消化物、脱脂大豆粕あるい
はその消化物などの天然有機窒素源が使用可能である。
培地としては、炭素源、窒素源、無機物および必要に応
じて少量の微量栄養素を含むものであれば、合成培地捷
たは天然培地の何れも使用可能であるが、一般には微量
のトリプトファン、アントラニル酸まだはインドニルを
培地に添加することが必要である。培地に使用する炭素
源および窒素源は使用菌の利用可能なものならば倒れの
種類を用いてもよい。即ち、炭素源としては、グルコー
ス、グリセロール、フラクｌ−−ス、シュクロース、マ
ルトース、マンノース、澱粉、澱粉加水分解液、糖蜜々
どの種々の炭水化物が使用出来る。窒素源としては、ア
ンモニア、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、炭酸
アンモニウム、酢酸アンモニウムなどの各種の無機およ
び有機アンモニウム塩類、捷たけ肉エキス、酵母エキス
、コーン・スチープ・リカー、カセイン加水分解物、フ
ィノンーミールあるいはその消化物、脱脂大豆粕あるい
はその消化物などの天然有機窒素源が使用可能である。
天然有機窒素源の多くの場合は、窒素源であるとともに
炭素源にもなり得る。更に無機物として燐酸−水素カリ
ウム、燐酸二水素カリウム、塩化カリウム、硫酸マグネ
シウム、塩化ナトリウム、硫酸第一鉄なども必要に応じ
て使用することができる。
炭素源にもなり得る。更に無機物として燐酸−水素カリ
ウム、燐酸二水素カリウム、塩化カリウム、硫酸マグネ
シウム、塩化ナトリウム、硫酸第一鉄なども必要に応じ
て使用することができる。
培養は振盪培養あるいは通気攪拌深部培養などの好気的
条件下で行う。培養温度は２０〜５０℃、通常は６０〜
６７℃の範囲である。培養中の培地の ′ｔＩ′ｉ、ｐＨは中性附近に維持することが望ましい
。培養期間（ｒｉ通常１〜３日間である。
条件下で行う。培養温度は２０〜５０℃、通常は６０〜
６７℃の範囲である。培養中の培地の ′ｔＩ′ｉ、ｐＨは中性附近に維持することが望ましい
。培養期間（ｒｉ通常１〜３日間である。
ｌ・リプトファン・シンセターゼはインドールグリセロ
リン酸とＬ−セリンからＬ−トリプトファンを合成する
β−置換反応のほか、α、β−脱＃ｉｆｔ 、。
リン酸とＬ−セリンからＬ−トリプトファンを合成する
β−置換反応のほか、α、β−脱＃ｉｆｔ 、。
アミノ基転移などの反応を触媒する多機能ピリトキサル
酵素である。
酵素である。
本酵索の酵素化学的性質や触媒機構はマイルズ等によっ
て詳細に報告され、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｋｎｚｙ
ｍ−ｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｒｅ１ａｔｅｄ Ａｒｅａｓ
ｏｆ ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ、 Ｖｏｌ
、４９．１２７〜１８５頁（１９７９年）に記載され
ている。しかし、トリプトファン・シンセターゼによる
本発明の反応は、本発明者等が初めて見出した反応であ
る。
て詳細に報告され、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｋｎｚｙ
ｍ−ｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｒｅ１ａｔｅｄ Ａｒｅａｓ
ｏｆ ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ、 Ｖｏｌ
、４９．１２７〜１８５頁（１９７９年）に記載され
ている。しかし、トリプトファン・シンセターゼによる
本発明の反応は、本発明者等が初めて見出した反応であ
る。
本発明に使用出来るセリンはＬ型のセリンである。Ｄ−
セリンはドリフトファン・シンセターゼの作用を受けな
いので使用出来ない。
セリンはドリフトファン・シンセターゼの作用を受けな
いので使用出来ない。
反応液中におけるＬ−セリンおよびメタンセレノ−ルま
たはベンジルセレノールなどの基質の蚤には特に制限は
ないが、通常液中濃度として００１ないし１０重量％の
範囲で使用することが出来る。
たはベンジルセレノールなどの基質の蚤には特に制限は
ないが、通常液中濃度として００１ないし１０重量％の
範囲で使用することが出来る。
而して反応に際しては基質の他に補酵素であるピリドキ
サール燐酸を微量、例えば液中濃度として０１ないし１
０ ｐｐｍの範囲で添加することが望捷しい。
サール燐酸を微量、例えば液中濃度として０１ないし１
０ ｐｐｍの範囲で添加することが望捷しい。
反応液中におけるトリプトファン・シンセターゼの量は
、前記した様な酵素の分離精製あるいは処理方法によっ
て異なるが、特に制限はなく、基質に対する比、酵素の
活性、その他の条件によって適時変更し得る。而してこ
の反応における反応温度は通常２０〜６０℃の範囲であ
る。
、前記した様な酵素の分離精製あるいは処理方法によっ
て異なるが、特に制限はなく、基質に対する比、酵素の
活性、その他の条件によって適時変更し得る。而してこ
の反応における反応温度は通常２０〜６０℃の範囲であ
る。
反応はバッチ法もしくは固定化酵素の場合はカラムによ
る連続法により、静置もしくはゆるやかな攪拌下に行な
われる。反応中に酵素やメタンセレノ−ルまたはペンジ
ルセレノ−ルを遂次添加すると生成物の収率は増加する
。反応時間は反応条件によって異なるが、バッチ法の場
合は通常５ないし４０時間である。
る連続法により、静置もしくはゆるやかな攪拌下に行な
われる。反応中に酵素やメタンセレノ−ルまたはペンジ
ルセレノ−ルを遂次添加すると生成物の収率は増加する
。反応時間は反応条件によって異なるが、バッチ法の場
合は通常５ないし４０時間である。
反応生成物のセレノシスティン誘導体を単離するには、
イオン交換樹脂、活性炭による吸着脱着処理等の通常の
方法によって容易に行なうことが出来る。この様にして
得られた反応生成物は、クロマトグラフィー、アミノ酸
分析、ＮＭＲやその他の機器分析等によって同定し、本
発明の反応生成物が間違いなく、Ｓｅ−メチルセレノシ
スティンまた［Ｓｅ−ペンフルセレノシスティンである
ことが確認されている。
イオン交換樹脂、活性炭による吸着脱着処理等の通常の
方法によって容易に行なうことが出来る。この様にして
得られた反応生成物は、クロマトグラフィー、アミノ酸
分析、ＮＭＲやその他の機器分析等によって同定し、本
発明の反応生成物が間違いなく、Ｓｅ−メチルセレノシ
スティンまた［Ｓｅ−ペンフルセレノシスティンである
ことが確認されている。
実施例１
エンエリヒア・コリ ＭＴ−１０２３８（ＦＫＲＭ Ｐ
−６１４５）の培養菌体から得られたトリプトファン
・シンセターゼを用いて以下の反応を行なった。
−６１４５）の培養菌体から得られたトリプトファン
・シンセターゼを用いて以下の反応を行なった。
Ｌ−セリフ３０ｍＭ、メタンセレノ−＃５０ｍＭま＆ハ
ベン／ルセレノール５０ｍＭ、 ピリドキサール燐酸
を０．０１ ｍＭ濃度を含み、Ｉ）Ｈｓ、ｏ （ＫＯＨ
）に調節した反応液に、トリプトファン・シンセターゼ
の粉末を１０ ｍ９／ｄｔになるように添加した。反応
液１０ｍ１を３０℃で２４時間振盪した。生成したセレ
ノシスティン誘導体のモル収率は表−１の通りであった
。
ベン／ルセレノール５０ｍＭ、 ピリドキサール燐酸
を０．０１ ｍＭ濃度を含み、Ｉ）Ｈｓ、ｏ （ＫＯＨ
）に調節した反応液に、トリプトファン・シンセターゼ
の粉末を１０ ｍ９／ｄｔになるように添加した。反応
液１０ｍ１を３０℃で２４時間振盪した。生成したセレ
ノシスティン誘導体のモル収率は表−１の通りであった
。
表−１
実施例２
エンエルヒアφコリ ＭＴ−１０２３８（ＦＥＧＲＭ
Ｐ −６１４５）を培地組成Ｉの培地５ｏｍｌ；に一
白金耳接種し、５０℃にて２０時間振盪培養した。
Ｐ −６１４５）を培地組成Ｉの培地５ｏｍｌ；に一
白金耳接種し、５０℃にて２０時間振盪培養した。
培地組成 肉エキス １ｏ係
ペプトン ｏ５係
酵母エキス ｏ１係
ＫＨ２ＰＯ４０，２％
初期ｐＨ７，０
培養液１ｔを遠心分離して菌体を集め、これをトリプト
ファン Ｌ−セリン３０ｍＭ， メタンセレノ−ル５０ｍＭ−ｊ
Ｈたはヘン／ルセレノール５０ｍＪ ピリドキサール
燐酸０．０１ ｍＭ濃度を含みｐＨｓ．ｏ （ＫＯＨ）
に調節した反応液１００＋ｙｌ＃に、培養液１００ｉｅ
分に相当する前記遠心菌体を加え６０℃、４８時間振盪
しながら反応を行なった。生成したセレノシスティン誘
導体のモル収率は表− ２の通りであった。
ファン Ｌ−セリン３０ｍＭ， メタンセレノ−ル５０ｍＭ−ｊ
Ｈたはヘン／ルセレノール５０ｍＪ ピリドキサール
燐酸０．０１ ｍＭ濃度を含みｐＨｓ．ｏ （ＫＯＨ）
に調節した反応液１００＋ｙｌ＃に、培養液１００ｉｅ
分に相当する前記遠心菌体を加え６０℃、４８時間振盪
しながら反応を行なった。生成したセレノシスティン誘
導体のモル収率は表− ２の通りであった。
衣 − ２
特許出願人
三井東圧化学株式会社
４６１
Claims (1)
- メタンセレノールまたはベン／ルセレノールとＬ−セリ
ンとをトリプトファン・シンセターゼの存在下に水溶液
中で反応せしめＳｅ−メチルセレノシスティンｔたｕｓ
ｅ−ベンジルセレノシスティンを生成せしめることを特
徴とする含セレンアミノ酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2810882A JPS58146286A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | 含セレンアミノ酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2810882A JPS58146286A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | 含セレンアミノ酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58146286A true JPS58146286A (ja) | 1983-08-31 |
| JPH0254076B2 JPH0254076B2 (ja) | 1990-11-20 |
Family
ID=12239610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2810882A Granted JPS58146286A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | 含セレンアミノ酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58146286A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1652519A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-03 | Tamie Nasu | Seleniferous composition for producing antioxidase in vivo |
| CN108866118A (zh) * | 2018-07-19 | 2018-11-23 | 由永峰 | 一种l-硒-甲基硒代半胱氨酸的酶促合成方法 |
-
1982
- 1982-02-25 JP JP2810882A patent/JPS58146286A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1652519A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-03 | Tamie Nasu | Seleniferous composition for producing antioxidase in vivo |
| CN108866118A (zh) * | 2018-07-19 | 2018-11-23 | 由永峰 | 一种l-硒-甲基硒代半胱氨酸的酶促合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0254076B2 (ja) | 1990-11-20 |
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