JPS58148865A - ピリダジノン誘導体又はその塩類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発−は強心剤として有用なピリダジノン誘導体又はそ
の塩１１に関する。

強心鋼は、心臓（直接作用してその収縮力を強める作用
を有し、従来種々の薬剤が心不全の治療に利Ｊ＠されて
いる。しかしながら、これらの強心剤は安全緘が極＆に
狭く、不整脈の原因となったり、あるいはその強心作用
が一過性で。

かつ、経口投与に遍さないという不都合な有したりする
場合もあり、必ずしも十分に満足すべきものではない。

本発明者らは、強心剤として活性が高く、かつ効果の持
続性が十分発揮できる化合物の探索を行ない、本発明に
到達した。

すなわち本発明の要旨は、一般式（１）で示されるピリ
ダジノン１ｌｆＩＩＩ体又はソｆ）Ｊｉ［ＩＨｃある。

式中、Ｒは水素原子、炭素数／−４のアルキル基、アル
クニル基又はアルキニル基な表わす。

ｎはＯ〜Ｓの整数であり、点線は二重結合もしくは飽和
結合を表わす。上鮎アルキル基としては、メチル、エチ
ル、鳳−プロビル、インプロビル、聰−ブチル、ｔ＠ｒ
ｔ〜ブチル、ｎ−ペンチル基等、アルケニル基としては
、ビニル、／　−プロペニル、アリル、インプロベニル
、−一プテニル、コーベンテニル、ｌ−へキセニル等、
アルキニル基としては、エチニル、−一プロビニル、／
−７’ｆニル、コーフチニル、ｌ−ペンチル、コーヘキ
シニル等が挙げられる。

本発明におけるピーナダジノン誘導体はたとえば次のよ
うなルートで製造される。

■ （Ｉｔ）　　　　　　（１） この反応は、−！〜−−〇℃程度のｍ賓でテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ　）等の溶媒中、クロル炭酸低級アルキ
ル（たとえばＥｔＯｃＯｃｌ　。

１−ＢｗＯＣＯｏｌ等）、塩基（たとえばトリエチルア
ミン、ピリジン等）、シアノカルボンＩＩ（璽）を反応
させることによりシアノカルボン酸の混合酸無水物な得
、これ（、化合物（Ｉｆ）をジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＷ　）等の溶媒に＠解させた溶液を通常−ｊ〜−２０
Ｃで滴下することによって行なわれる。

（ｆｆ）　　（ＸはＣＩ、訃又は■を表わす）この反応
は、ＤＭＦ、Ｎ−メデルビロリドン（ＮＭＰ　）等の溶
媒中、室温−ｔＯＣ程度で行なわれる。

なお、（ＩＶ）で示される化合物は、たとえば。

υ （ｘ’はＣＩ又はｌｒ　） Ｋより、製造することができる。この場合、反応は、塩
基（トリエチルアミン、ピリジン等）の存在下に、１１
課中でｇｏ％−ＩＯＤＣで行なわれる。溶媒Ｅしては、
たとえば、ベンゼン又はトルエンとＤＭＦ又はＴＨＦと
の混合溶媒か好適に使用される。

次に、本発明（係るーピリダジノン誘導体を例示する。

４−［ｐ−（シアノアセデルアミノ）７エ二ル］−３−
（ＪＨ）−ビリダジノン ４−［ｐ−（シアノアセテルア建〕）フェニル］−参、
ｊ−ジヒドロ−３（ＪＨ）−ビリダジノン Ａ−［ｐ−（αシアノプロピオニルアミノ）フェニル３
−Ｊ−（−Ｈ）−ビリダジノン４−　Ｃｐ　−（αシア
ノプロピオニルアミノ）フェニルクー４１．ｓ−ジヒド
ロ−Ｊ（ＪＲ）−ビリダジノン ６−〔シー（βシアノプロピオニルア建〕）フェニル〕
−ｊ−（ＪＨ）−ビリダジノン４−［ｐ−（βシアノプ
ロピオニルアｚ〕）フェニル］−ダ、ｊ−ジヒドロ−Ｊ
（ＪＲ）−ビリダジノン ４−（ｐ−（αシアツブチリルアミ〕）フェニル）−、
ｙ−＜−′１Ｋ）−ビリダジノン４−（ｐ−（αシアノ
ブチリルアイノ）７エ二ル〕−炉、ｊ−ジヒドロ−Ｊ（
ＪＨ）−ビリダジノン ４−（ｐ−（βシアノブチリルアミノ）７エ二ル］−３
−（ＪＨ）−ビリダジノン ４−［ｐ−（βシアノブチリルアミノ）フェニル〕−ダ
、Ｓ−ジヒドロ−Ｊ（ＪＲ）−ビリダジノン ４−Ｃｐ−（ｒシアノブチリルアイノ）フェニル」−３
（コＨ）−ビリダジノン ６−〔シー（ｒシアノブチリルアイノ）フェニル３−ａ
、ｔ−ジヒドロ−ビリダジノンさらに、上記ピリダジノ
ン霞導体の塩−としては、薬学的Ｋｌｆ容し得る塩融が
挙げられる。

たとえば、 をアルカリ（たとえば、力性ソーダ、力性カリ）と反応
させて得られる塩類が挙げられる。

本発明に係る化合物ｔ−強心剤として用いる場合、経口
、非経口の適当な投与方法により投与することができる
。この場合、提供される形態としては、経口投与用には
、たとえば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ビル、カプセル
、液剤等、非経口投与用には、たとえば、座剤、懸濁液
、液剤、乳剤、アングルおよび注射液等が挙げられる。

もちろん、これらを組み合わせた形態でも提供しつる。

製剤化に際しては、この分野における常法によることが
できる。また、投与量は、年令、性別、体菖、感少性差
、投与方法、投与の時期・間隔、病状の程度１体調、医
薬製剤の性質・調剤・種類、有効成分の種類などを考慮
して、医師により決定される。たとえば、経口投与の場
合、体重／　ｋｇ　／日当り、Ｑｌ−１０■程度の投与
量が選ばれるか、もちろんこれに制限されない。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１ Ａ−（ｐ−（シアノアセチルアイノ）フェニル〕−参、
ｊ−ジヒドロ−Ｊ−（Ｊｌｌ）−ピリダジノンの製造 シアノ酢酸ａデ９ｆ１テＨＦコＱ−，トリエン チルアミｅｔｂｓ−の混合物を−ｔＺＣで攪拌しつつ、
クロロ炭酸エテル１１／−を−ｌＱＣを超えないように
して滴下した０滴下研、−／ρＣで３０分間攪拌し、ｂ
−（ｐ−アミノ７エ二ル）−亭、ｊ−ジヒド０−Ｊ（コ
Ｈ）−ビリダジノンコｆ、）リエチルア２ン７４Ｊｄ、
ＤＭＦ４０−の混合物１−ｔｏ℃前後に保ちなから１時
間攪拌した。この反応混合物に水を添加し氷冷すると白
色の固体が析出した。濾別、水洗し乾燥すると、白色固
体ＱＪ４ｆが得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）：Ｊコｇｏ−一６０μ４＆！！、／４／
ｊ、／４０！、／Ｉ参０゜１３が５１−１ 実施例コ ４−［ｐ−（βシアノプロピオニルアイノ）フェニル］
−ダ、ｊ−ジヒドロ−３−（コＨ）−ピリダジノンの製
造 １）４−Ｃｐ−（βクロルプロピオニル７ｔ））フェニ
ル〕−参側一ジヒドロ−Ｊ（ＪＲ）−ピリダジノンの製
造ニ ー−（ｐ−アミノフェニル）　−４ｔ、ｚ−ジヒドロ−
３（コＨ）−ピリダジノン！？、ピリジンココ−、ベン
ゼン／２０ｄ、ＤＭＦｊ。

−の混合物に攪拌しながら室温でβ−クロルプロビオニ
ルクロリドユｊ４ｗｔを添加した。

この混合物を９０Ｃで参時間攪拌した。放冷後、水ＪＯ
Ｏｄ、ノルマルオクタンｓｏ１ｍｌを加え氷冷すると固
体が析出した。これを集め、水洗、乾燥した。収量よダ
６？。

１１）４−〔ｐ−（βシアノプロピオニルアイノ）フェ
ニルＪ−蓼、ｊ−ジヒドロ−Ｊ（コＨ）−ピリダジノン
の製造： １）で得られた４−Ｃｐ−（βクロルブロピオニルアオ
ノ）フェニル３−　＋、ｓ−ジヒドロー３（コＨ）−ピ
リダジノ７０３；ｆ、ＤＭＦｆ−の混合物にシアン化カ
リウム０１コ？を添加した。この混合物をｔｏｏｃで３
時間攪拌した。放冷後、水を添加し、析出した固体な集
め、水洗、乾燥した。淡黄白色固体Ｑ　４１　／−ｔを
得た。

１　Ｂ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　：　Ｊ　Ｊ　４’　（’　Ｔ
　Ｊ　Ｊ　？　（７、Ｊ　Ｊ　４　（’　、／　４　？
　（’　、／　Ａ　（７（７。

／ｊダ（７，／ＪダｊＱｌｌ−’ 参考例１〜コ 本発明におけるビリダジノン鐸導体の強心剤としての有
用性を、犬摘出乳頭筋交叉環流橡本を用いる方法により
試験し７た。

大摘出乳頭筋交叉環流標本は遠藤と橋本の方法〔アメリ
カン・、ジャーナル・オプ・フィジオロジー（Ａｍ＠ｒ
１ｅａｙ＋　Ｊ、Ｐｈｙａｌｏｌ、　）コｔｉＩＩｓ／
参ｊｆ−／１Ｉ６Ｊ頁、ｔｔｔｏ年参照）Ｋ従い作成し
た。

実施例１−一で得られた化合物を溶媒に＃解し、これら
を標本に近接動性し、乳頭筋の収縮力に対する作用を記
録した。結果を第１表に示す。

第１表 手続補正書（肩） 昭和５７年Ｚ月／３日 特許庁長官　朽　杉　和　夫　殿 １　事件の表示 昭和５７年特許願第３２１０９号 ２　発明の名称 ビリダジノン誘導体又はその塩類 ３　補正をする者 事件との関係　　出願人 （５９６）　　三菱化成工業株式会社 ４代理人　〒７００ 東京都千代田区丸の内二丁目５番２号 三菱化成工業株式会社内 （ばか１名）　　。

５　補正命令の日付　昭和５７年６月２９日（発送日）
６　補正の対象　　　願　書　及び　明　細　書７　補
正の内容

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １１１　一般式（１） （式中、翼は水素原子、炭素数／−４のアルキル基、ア
   ルケニル基又はアルキニル基な表わす、ｌは０−ｊの整
   数であり、点線は二重結合もしくは飽和結合を表わす、
   ） で示されるピリダジノン誘導体又はその塩類。