JPS58174351A - ジヒドロポリプレニルニトリル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明社ジヒドロポリプレニルニトリルＫｇｌｌする。

さらに詳しくは、本発明は一般式％式％ （式中、−Ｃ出−Ｃに−ＣＨｘ−はトランス型イソプレ
ン１ｊＣＨ 単ヶ６．わ１、（出−調−ＣＨｘ−ｉｊ　ｖユヨイ、オ
いン単位を表わし％ｎＵ１１〜１９め整数を表わす。）
で示される新規なジヒドロポリプレニルニトリルに関す
る。

本発明により提供される一般式（１）で示されるジヒド
ロポリプレニルニトリルは医薬、化粧料などの原料とし
て有用な物質であシ、とくに哺乳類ドリコール類の合成
中間体として有用である。

ドリコール類は１９６０年にＪ　＋　Ｆ　、　Ｐｅｎｎ
ｏｃｋらによってブタの肝臓からはじめて単一され［Ｎ
ａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ　）　、　１８６　、４７０
　（１９ｓ　ｏ　）参照〕、のちにこのものは一般式（
Ａ） ィＨｚ品胆胎（ヨ２→Ｈ（え） ７Ｈｊ 〔式中、−ＣＨ＊−Ｃ＝Ｃ−ＣＨトはトランス型イソプ
レンｓＣＨ エヤ、、わ１、シ□３−異イ□ｚ−ｕｙｘＭイ、オいン
単位を敷わす。本明細書中において以下同様。〕で示さ
れる構造を有するポリプレノール同族体の混合物であっ
て、式（Ａ）中のシス型インプレン単位の数を表わすｊ
は一般に１２から１８まで分布し、ｊ−１４、ｓ　ｓお
よび１６０３１１の同族体が生体となっていることが明
らかにされた（ＲｏＷ。

Ｋｅｅｎａｎ　ｅｔ　ａｌ、、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
　Ｊｏｕｒｎａｌ、　１６５　、５０５（１９７７）参
照〕。ドリコール−はブタの肝臓のみならず、哺乳動物
体内に広く分布しておシ、生体の生命維持の上で極めて
１賛な機能を来していることが知られている。例えば、
Ｊ　、　Ｂ　、　Ｈａｒｆｏｒｄらは子牛やブタの脳内
白髄質を用いるｉｎ　ｖｉｔｒ。

試験によシ、外因性ドリコールがマンノースなどＯ糖成
分の脂質への取少込みを促進し、その結果、生体の生命
維持のうえで１喪な糖蛋白質の形成を増大きせる作用を
持つことを明らかにしている（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ　、　７６　、１０３６　
（１９７７）参照〕０ドリコール拳によるかかる脂質へ
の糖成分のＩ４１．夛込み促進効果は成畏期の生体にお
けるよシも既に成熟している動物において顕著であるこ
とから、老化防止の点でのドリコール類の働きか注目さ
れている。また、Ｒ，Ｗ、Ｋｅｅｎａｎらは幼年期など
の急速に成長を続けている生体にとっては外からドリコ
ールを摂取し、自己の体内で生合成して得られるドリフ
「ルを補うことが１賛であると述４反いる（　Ａｒｃｈ
ｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　
Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ。

１７９．６３４（１９７７）参照〕。さらに、赤松ら社
ラットの再生肝中のドリコールリン酸エステルを定量し
、その量が正常な社中よりも着しく減少して＞　ｂ　ｓ
肝組織での糖蛋白の合成機能が大巾に低下していること
および外からドリコールリン酸エステルを加えると該機
能が改善されることを見出した〔第５４回日本生化学置
火４＆（１９８１年）において発表〕０ 上記のようにドリコール類は生体にとって極めて１賛な
機能を司る物質であり、医薬品ｔ＊ｔｉその中間体とし
て有用であるが、従来その入手は容易でなく、例えにブ
タの肝臓１０１＃から複雑な分離操作を経てやっと０．
６ｔのドリコールが得られるに過ぎない［Ｆ　、　Ｗ、
　Ｂｕｒｇｏｓ　ｅｔ　ａｌ、　、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃ
ａｌＪｏｕｒｎａｌ　、　８８　、４７０　（１９６３
）参照〕。ドリコール類を全合成することは、それらの
複雑で特異な分子構造から明らかなように現在の有機合
成の技術では至難のことである。合成中間体を天然物に
依存し、これに簡単な合成化学的処理を加えるのみでド
リコール類を得ることができるならば有利であるが、従
来そのような好都合な物質は見出されていない。従来、
下記の一般式（Ｂ） 〔但し、ｋ＝４〜６〕で示されるポリプレノールａ（こ
れらはペックプレノール類と呼ばれている）が’／　ラ
カ：ｙバ（Ｂｅｔｕｌａ　ｖｅｒｒｕｃｏｌａ　）から
採取し得ることは知られているが、これらからシス型イ
ンプレン単位の数が１４．１５および１６の４のを生体
とするドリコール類を合成することは現在の有機合成技
術ではほとんど不可能でらる。またＫ。

ｋ（ａｎｎｕｓらはヨーロッパ赤松（Ｐｉｎｕｓ　ｓ　
１ｖｅｓｔｒｉ　　）の葉から乾燥重ｌｉｌ基準で１％
の収率でポリプレニル成分を単離し、この成分がイソプ
レン単位１０〜１９個を主としてシス配置で有するポリ
プレニルアセテート混合物であることを報告しているが
（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　１３　、２５６３
（１９７４）参照〕、彼らの報告には該ポリプレニルア
セテート中のトランスおよびシス配置についての詳細ま
では解明されていない。さらに、Ｄ、Ｆ、Ｚｉｎｃｋｅ
ｌらはストローブ松（Ｐｉｎｕｓ　５ｔｒｏｂｕｓ　）
の葉の抽出物中にイソプレン単位数１８１１６１１７’
ｃはイソプレ／単位数の平均値が１８であるＣｏｏのポ
リプレノールが存在することを報告しティるが（Ｐｈｙ
ｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　、　１１　ｔ３３８７（１９
７２）参照〕、この報告では該ポリプレノールのトラ／
ス、シス配置について詳細な解析を行なっていない。

本発明省らの一部とその共同研究者らは、先に、イチョ
ウおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によって抽出される抽
出物を、必要によシ加水分解し九のち、クロマトグラフ
ィー、分別溶解法その他の適当な分離法によって処理す
ることによシ、１４〜２２個のイソプレン単位を哺乳類
ドリコール類とまったく同じトランス、シス配置で有す
るポリプレノールおよび／またはその酢□酸エステル同
族体、１：・□・１ 混合物からなるポリプレニル画分が得られること、該ポ
リプレニル画分は哺乳類ドリコール類に比べてα−末端
の飽和イングレン単位が存在しないだけで哺乳類ドリコ
ール類におけるポリプレニル同族体の分布に非常によく
似たポリプレニル同族体の分布を示すこと、該ポリプレ
ニル画分は所望によシその構成成分である個々の（イン
プレン単位数が一様な）ポリプレニル同族体に比較的容
易に分離しうろこと、従って該ポリプレニル画分および
それから分離され丸缶ポリプレニル同族体はいずれ４１
１！Ｍ乳類ドリコール類の合成中間体として非常に適し
ていることを見出した。

本発明省らは、上記のごときポリプレニル化合物を用い
て哺乳類ドリコール拳を効率的に製造すルアｔＪｌ！ｌ
　ｖ　７’レニル化合物のポリブレニル鎖ノα−末端に
飽和インプレン単位を導入する方法を鋭意検討した結果
、かかる方法における中間体として有用な前記一般式（
１）で示されるジヒドロポリプレニルニトリルを創製し
、本発明を完成するに至つ九。　　　１ −１１１１１１ 一般式（１）でボされる本発明のジヒドロポリプレニル
ニトリル〔以下、ジヒドロポリプレニルニトリル（１）
と配す。〕は、一般式 ％式％ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、ｎは前記定義のと
おシである。） で示されるポリダレニルハライド〔以下、ポリプレニル
ハライド（Ｉｔ）と配す。〕を塩基性化合物の存在下に
一般式 ％式％（） （式中　Ｒ１は低級アルキル基を表わす。）で示される
アセト酢酸エステル〔以下、アセト酢酸エステル（１）
と配す。〕と反応させることにより得られる一般式（■
） （式中　Ｒ１およびｎは前記定義のとおシである。）で
示されるポリプレニルケトカルボン緻エステルＣＭ下、
ポリプレニルケトカルボン酸エステルＣＦりと配す。〕
を加水分解し、脱炭酸して一般式（式中、ｎＦｉ前記定
義のとおシでおる。）で示されるポリプレニルアセトン
〔以下、ポリプレニルアセトン（Ｖ）と記す。〕とし、
これを塩基および／″または酸の存在下に一般式（Ｖり
（式中　Ｒ２は低級アルキル基を表わす。）で示される
シアノ酢酸低級アルキルエステル〔以下、シアノ酢酸エ
ステル（■）と記す。〕と反応させて一般式（■） （式中　Ｂ２およびｎは前記定義のとおりである。）で
示されるポリプレニルシアノカルボン酸エステル〔以下
、ポリプレニルシアノカルボン酸エステル、（■）と配
す。〕とし、該ポリプレニルシアノカルボン酸エステル
（■）を選択的還元により一般式（） （式中　１２およびｎｔｊ前記定義のとおりである。）
で示されるジヒドロポリプレニルシアノカルボン酸エス
テル〔以下、ジヒドロポリプレニルシアノカルボン酸エ
ステル（ｌと記す。〕とし、これを加水分解し、脱辰酸
することによって製造することができる。

ポリプレニルハライド（Ｉｔ）Ｆｉ、前述のようにイテ
冒りあるいはヒマラヤ杉の抽出物から直！ｉ！または加
水分解を経て得ることができる一般式（式中ｎは前記定
義のとお夛である。）で示されるポリプレノールまたは
その混合物をハロゲン化剤たとえばＰＣｌ５　、　ＰＢ
Ｘｍのどとき三ハロゲン化リン、ＳＯαｘ　、　５ＯＢ
ｒｚのごときデオニルハライドなどでハロゲン化するこ
とにより容易に得られる。このハロゲン化反応は、通常
、たとえばヘキナン、ジエチルエーテルなどの適当な溶
媒中に上記ポリプレノールを、溶解し、これにトリエチ
ルアミン、ピリジンなどで代表される塩基の存在または
不存在下に約−２０℃〜＋５０’Ｃの温度においてハロ
ゲン化剤を加えることにょシ行われる。

ポリプレニルハライド（■）とアセト酢酸エステル（Ｉ
ｌｌ）との反応は苗媒中で行うことが望ましい。

好適に使用されうる溶媒としてはジエチルエーテル、デ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど
のエーテル系沼媒が挙げられる。溶媒の便用意は、臨界
的ではないが、ポリプレニルハライド（１）に対して２
〜１００倍（重量）、好ましくは５〜８０倍（重量）、
さらに好ましくは１０〜５０倍（重量）である。充分に
乾燥された溶媒を用いることが目的とする反応を円滑に
進行させるうえで好ましい。この反応を行うためには塩
基性化合物を存在させることが必須である。使用する塩
基性化合物としては、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムｔ
−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシドなど、アルカリ金属の
水素化物、水酸化物またはアルコキシドあるいはｎ−ブ
チルリチウム、メチルリチウムなどが好適である。塩基
性化合％７はアセト酢酸エステル（巴）１モルあたシ一
般に約０．１−５．０モル、好ましくは０．５〜３．０
モル、さらに好ましくは０．７〜１．５モルの割合で用
いられる。好ましい実ＩＩａｍ様においては、塩基性化
合一の浴液または分散液にアセト酢酸エステル（田）を
加えるかまたは逆にアセト酢酸エステル（釦０＃液に塩
基性化合物を全量一時にもしくは少量づつ徐々に加える
ことによりｔずアセト酢酸エステルのアニオンを形成さ
セ、シかるのちにこれにポリプレニルハライド（ＩＩ）
を加えて反応させる。

アセト酢酸エステル（Ｉ）とポリプレニル・・ライド（
ｎ）との使用割合に、臨界的ではないが、アセト酢酸エ
ステル（１）　／ポリプレノルノ・ライド（Ｉｆ）のモ
ル比にして１／２〜２０／Ｉ、好ましく＃：ｔ４１５〜
１０／１．δらに好ましくは１／１〜５／１である０ア
セト酢酸エステル（ＩＩＩ）のアニオンを形成させる際
には、窒素ガス、アルゴンなどの不活性ガス宴凹気下−
３０℃〜＋１００℃、好ましくは一１０℃〜＋８０℃の
温度で反応を行うことが望ましく、これによシ副反応を
抑制しつつ内情に目的とするアニオンを形成させること
ができる。このアニオン形成に会する時間は用いる反応
温度によっても変化するが通常約１０分間〜５時間ｔｆ
Ｍ度で充分である。このようにして調製されたアセト酢
酸エステル（Ｉｌｌ）のアニオン溶液にポリプレニルＩ
・ライド（ＩＩ）を院加して反応させる。用いる反応条
件によっては、ポリプレニル−・ライド（ｎ）を全量一
時に添加するよシは少量づつ何度かに分けであるいは滴
下方式で加えることによって反応を円滑に進行させうる
場合かわる。ポリプレニル・・ライド（鳳）の添加時お
よびその後反応を完結させるまでの間の反応系内の温度
は、臨界的ではないが、−１０℃から使用する溶媒の沸
点までの範囲内であることが望ましい。反応温度が低す
ぎると反応の進行が遅く、反応完結に要する時間がかか
シ過ぎる。

一方、反応５Ｉｉｔが高すぎると望ましくない副反応が
進行する。この観点から０℃〜８０℃の範囲内の反応１
４Ｋを採用することが好、ましい。ポリプレ・レト ニルハライド（Ｉｔ）を添加したのち反応を完結させる
ためには上記反応温度において反応混合物の攪拌を継続
することが必要でＴｏシ、これに要する時間は用いる反
応ｉｌ＆によって変化するが通常約３０分関〜２４時間
根度である０反応の進行を確鰯するためには薄層クロマ
トグラフィーによシ原料ポリプレニルノ・ライド（ｎ）
の減少を追跡するのが便ｊＦ０でＴｏシ、好ましい０ 反応後、反応混合物からのポリプレニルケトカルボン酸
エステル（Ｆ／）の単離は従来公知の合成反応に用いら
れている単離方法を応用することにより容易に達成され
る。とくにクロマトグラフィーが便利に用いられる。ク
ロマトグラフィーに使用しうる吸着体としてはシリカゲ
ル、アルミナ、活性炭、セルロースなどがある。なかで
もシリカゲルがとくに好適に便用される０展開溶媒とし
てはへキサン、ペンタン、石油エーテル、ベンゼンなど
の炭化水素系溶媒にジエチルエーテル、クロロホルム、
酢酸エチル、エチルアルコ−ルナトノ極性溶媒を少量混
合□したものを使用するのが好適である。　　　　　　
１ また、との単離工程を省略して直接に次工程のポリプレ
ニルアセトン（Ｖ）の合成反応を行い、そののち精製工
程を行うことも可能である０ポリプレニルケトカルボ／
酸エステル（ｆＶ）は従来から為級脂肪酸エステル類の
ケン化反応に使用されている方法を応用してケン化する
ことができる。たとえば、ポリプレニルケトカルボ／酸
エステル（■）を水酸化ナトリウムま九は水酸化カリウ
ムと共に含水メタノール、含水エタノールあるいは含水
イソプロパノール中で攪拌する仁とによって目的を達成
することができる０水酸化ナトリウムｔｔは水酸化カリ
ウムの使用量はポリプレニルケトカルボ／酸エステル（
■）に対して約１．０〜２０．０モル当量、好ましくは
１．５〜１０．０モル蟻量であることが望ましい。反応
溶媒としては上記のような含水アルコール類が好適であ
るが、ポリプレニルケトカルボン酸エステル（、Ｗ）　
０溶解性を上げる丸めにヘキサン、ペンタン、ペンゼ／
、トルエンなどの炭化水素系溶媒を少量加えることも好
ましい。上記ケン化反応を円滑に進行させる丸め、反応
温度としてＦｉ、０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ま
しくは２５〜６５℃の範囲内の温度を採用することが望
ましい。反応完結に畳する時間は、このとき採用する温
度条件によって異るが、通常的０．５〜２４時間の範囲
内である。

以上のようにしてケン化反応を行なつ九のち、好適には
１１１１ｍ条件を九は氷冷条件下で、反応液を塩酸や硫
陵などの鉱酸を用いて中和し、更に反応溶液を…ｌ〜３
程度の峻性条件にすると自動的に脱炭酸反応が生じ、ポ
リプレニルアセトン（Ｖ）が形成される。脱炭酸反応が
完結したのち、反応液をへキサン、ベンゼンまたはジエ
チルエーテルなどで抽出し、水で充分洗浄したのち有機
層を乾燥し、溶媒貿去するとポリプレニルアセトン（Ｖ
）の粗製物が得られる。このものを精製するためにはク
ロマトグラフィーが好適に採用される。このクロマトグ
ラフィーに使用される吸着体としてはシリカゲル、アル
ミナ、活性炭、セルロースなどがあるが、シリカゲルが
とくに好適である。展開溶媒トしてはへキサン、ペンタ
ン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
系溶媒にジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
クロロホルム、酢酸エチル、酢酸メチルなどの極性溶媒
を少量混合したものを使用するのが好適である。

以上のようにして合成されたポリプレニルアセトン（Ｖ
）とシアン酢酸エステル（■）とを塩基および／または
酸の存在下に反応させることによりボ１７７’レニルシ
アノカルボン酸エステル（■）が得うれる。

好適に使用されるシアン酢酸エステル（■）としては、 などが例示される。

シアン酢酸エステル（■）の使用量はポリプレニルアセ
トン（Ｖ）に対して０．５〜１００モル轟量、好ましく
　Ｆｉ、０．７〜１．５モル当量、さらに好適には０．
８〜１．０当量である。

ポリプレニルアセトン（Ｖ）とシアノ酢酸エステル（Ｖ
ｌ）との反応はこの反応に不活性な溶媒中で行うことが
望ましい。好適に使用されうるｓｍとしては、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
クロロホルムナトカ例示すれる。溶媒の使用量は臨界的
でないがポリプレニルアセトン（Ｖ）に対して５〜２０
０重量倍、より好オしくに１０〜１００重量倍である。

ポリプレニルアセトン（■）とシアノ酢酸エステル（■
）の反応を進めるに際しては塩基および／を九に′ｉ酸
を存在せしめることが必要である。好適に使用されうる
塩基および／ｌたは酸としては、たとえば酢酸アンモニ
ウム−酢酸、アセトアミド−酢酸、ピリジン−酢酸、ピ
ペリジン、ε−アミノ−ｎ−カプロン酸などが例示され
る。上記塩基および／または酸の使用量は、ポリプレニ
ルアセトン（Ｖ）に対して０．０１〜１０．０モル当量
、よシ好ましく＃″Ｓｔ　０．１〜１．０モル当量であ
る。

前記溶媒中にポリプレニルアセトン（■）、シア□ ノ酢酸エステル（■）、上記塩基および／または酸を溶
解し、加熱条件下に攪拌することによって反応を行うこ
とができるが、反応を完結きせるためには脳生する水を
除去することが好ましい。水を除去するための簡ｌな方
法は使用した溶媒と共に共沸させて糸外に貿云する方法
である。従って、反応ｒＪＡ度は前記溶媒の沸ｌｌｌ１
１度が好適であり、この反応条゛件において１〜２４時
間、好ましくＦｉｚ〜１０時間反応させることによ如反
応を完結することができる。得られたポリプレニルシア
ノカルボン酸エステル（■）の精製はそれ自体従来公知
の分離精製技術を応用して実施することができる。

とくにクロマトグラフィーが簡便で好ましい。このクロ
マトグラフィーのための吸着体および展開溶剤としては
、ポリプレニルアセトン（Ｖ）の精製の場合について前
記した吸着体および展開溶剤が同様に使用できる。

ポリプレニルシアノカルボン酸エステル（■）ヲジヒド
ロボリプレニルシアノヵルボン酸エステル（■）に還元
するための還元剤としてはたとえば水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ホウ素すテクム、水素化ホウ素シアノナト
リウムなどの穏やかな還元剤を用いることができ、水素
化ホウ素ナトリウムが最も好適に使用される。還元剤の
使用量は用いる還元剤にもよるがポリプレニルシアノカ
ルボン酸エステル（■）Ｋ対して一般に０．５〜１０当
量好ましくＶｉ１〜５当量である。

この還元反応は適当な溶媒中で行なわれる。好適に使用
される溶媒としてはエタノールおよびイングロパノール
が例示される。

還元反応の温度は通常室温で艮いが、必要に応じ一２０
℃〜＋８０℃の範囲内で室温以外のＩＩＵを採用するこ
ともできる。この瀉度東件下で約５分〜１０時間攪拌す
ることにより反応を完結することができる。

反応完了後、ジヒドロポリプレニルシアノカルボン酸エ
ステル（■）はポリプレニルシア７カルボン酸エステル
（■）と同様、クロマトグラフィーにより簡便に精製す
ることができる。

ジヒドロポリプレニルシアノカルボン酸エステル（■）
の加水分解反応は従来から高級脂肪酸エステル類の加水
分解反応に使用されている方法を応用して行うことがで
きる。たとえば、ジヒドロポリプレニルシアノカルボン
酸エステル（■）ｔ７［化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウムとともにメタノール、エタノール、イングロパノー
ル、エチレンクリコール、プロピレングリコールなどの
アルコール糸溶媒の中で攪拌することによって目的を達
成することができる。水酸化ナトリウムま７’ｂ［水酸
化カリウムの使用音はジヒドロポリプレニルシアノカル
ボン酸エステル（■）に対して約１，０〜２０．０モル
当量、好ましくは１．５〜１０．０モル当量でおること
が８ｉｌ！ましい。反応溶媒としては上記のようなアル
コール学が好適であるが、ジヒドロポリプレニルシアノ
カルボン酸エステル（■）の溶解性を上げるためにヘキ
サン、ペンタン、ぺ７ゼン、トルエンなどの炭化水素系
溶媒を少量加えることも好ましい。上記加水分解反応を
円滑に進行させ、かつシアノ基を加水分解しないでおく
ために、反応温度は０℃〜３０℃の範囲内に維持するこ
とが望ましい。反応元粕に−する時間は、このとき採用
する温度条件によって異るが、通゛笥約０．５〜２４時
間の範囲内である。

以上のように加水分解反応を行なつ喪のち、好適には１
温条件または水冷条件下で、反応液を塩酸や硫酸などの
鉱酸を用いて田１〜４１１度の酸性ＫＬ、ヘキサン、ベ
ンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチルなどを用いて抽
出し、溶媒を留去すると一般式（■）においてＲが水素
原子である化合物ＫＭ当するジヒドロポリプレニルシア
ノカルボン酸が得られる。これを脱炭酸するには、５〜
１００重量倍のピリジンに溶解し、０．０１〜１．０重
量倍の銅粉とともに１〜５時間加熱還流を行うことが好
ましい。銅粉をｆ別し、Ｐ液を濃縮後へキサン、ジエチ
ルエーテルなどの溶媒にとかし、水洗、乾燥Ｉｌ浴溶媒
留去するとジヒドロポリプレニルニトリル（１）の粗生
成物が得られる。このものを精製するためにはクロマト
グラフィーが好適に採用される。このクロマトグラフィ
ーに使用される吸着体としてはシリカゲル、アルミナ、
活性炭、セルロースなどがある力号、シリカゲルがとく
に好適である。展開溶媒としてはへキサン、ペンタン、
石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水素系溶媒にジエチ
ルエーテル、ジインプロピルエーテル、クロロホルム、
酢酸エチルなどの極性密謀を少量混じたものが好適でお
る。

以上の方法によって合成されるジヒドロポリプレニルニ
トリル（１）からたとえば下記に示す合成経路でもって
哺乳類ドリコール類を合成することができる。

Ｈｓ ＰＰ−ＣＨ２−Ｃ庄℃ＨｚＣＮ （Ｘ） ただし上記式において理は式 よ１ （式中ｎはＩ！ｉＪ配足飯のとお〕である。）で示され
る基を表わす。

反応■においてジヒドロポリプレニルニトリル（１）を
加水分解して一般式（Ｘ）で示されるジヒドロポリプレ
ニルカルボン酸を得、次いで水嵩化アルミニウムリチウ
ムなどによる還元反応（反応■）Ｋよシ一般式（ＸＩ）
で示されるポリプレニルアルコール、すなわち哺乳類ド
リコールを合成することができる。

以下、本尭明を実施例および参考例によりさらに具体的
に説明する。なお、実施例および参考例中のＩ丸分析は
ｇ膜で画定し、ＮＭＲ分析はＴＭＳを内部標準として測
定した。Ｆｌ）−ＭＡＳＳ分析値はＩＨ、１ＩＣ，１４
Ｎ　、　１ｇ０　、７１１Ｂｒとして補正した値−Ｔ’
Ｓる０ 参考例１　ポリプレメールの分離 １０月末に倉敷市内で採取したイチョウの葉１０神（未
乾燥重量）を約４０℃で２４時間熱風乾燥したのチｉｉ
ｌ温（約１５℃）でクロロホルム８０を中に浸漬して抽
出した。この抽出液からクロロホルムを留去して得た製
動物中に石油エーテル５ｔを加えて不溶性成分をｆ別し
、ｆ液を濃縮後クロロホルムを展開溶剤として用いてシ
リカゲルカラムによ多分離し約３７９（Ｄ油状物を得た
。この油状物にア七トン約４００−を加えてアセトン可
溶成分を溶解し、得られた混合物を濾過し、Ｆ［を製動
し、得られた油状物をメタノール４００ｄ。

水４０１および水酸化ナトリヮム２０Ｆと共に２時間６
５℃に加熱したのちメタノールを貿去し、残留物にジエ
チルエーテル（５００ｓｕ）を加えて抽出し、エーテル
層を約１００ｓｊの水で５回水洗したあと無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶剤を貿去して２４．２Ｆの油状物を
得た。

次いでこの油状物を約１輪のシリカゲルを用いｎ−ヘキ
サン／イソノロピルエーテル÷９０／１０（容量比）の
混合液で分離して２１．８Ｆの油状物を得た。この油状
物は９５％以上の純度を有するポリプレノールであり、
このものについてメルク社製セミ分散用亮速液体りロマ
トカラムＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂＲＰ］８−１０（Ｃｘｓ
タイプ）を用いアセトン／メタノール＝９０／’１０（
各重比）の混合浴剤をｆｌｊｌＩｉｔとし、示差屈折１
を検出器として用いた高速液体クロマトグラフィー分析
を行い、得られたクロマトグラムにおける各ピークの面
積比率を求めた結果は下記のとおシであった。

ピーク番号　　シス型イソプレン単位数（ｎ）　　厚ｍ
１　　　　　　　　　　　　１１　　　　　　　　　　
　　　０．３２　　　　　　　　　　　　１２　　　　
　　　　　　　　１．１３　　　　　　　　　　　１３
　　　　　　　　　　　　５．９４　　　　　　　　　
　　　１４　　　　　　　　　　　２５．６５　　　　
　　　　　　　　１５　　　　　　　　　　　３９．４
６　　　　　　　　　　　１６　　　　　　　　　　　
１９．２７　　　　　　　　　　　　１７　　　　　　
　　　　　　５．９８　　　　　　　　　　　　１８　
　　　　　　　　　　　１．８９　　　　　　　　　　
　　１９　　　　　　　　　　　　０．８この高速液体
クロマトグラフィーを用いて上記の油状物から各成分を
分取し、質量分析、赤外騨吸収スペクトル、”Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルおよびｌｉｅ−ＮＭＲスペクトルによりそ
れらの成分が一般式（■）で示されるｍ造を有するポリ
プレノールであることを確艷しまた。　　′ 各成分についての電界電離性質量分析（ＦＤ−ＭＡＳＳ
）の結果ならびに”）Ｉ−ＮＭＲのδ値を表１に、　　
。

１８Ｃ−ＮＭＲのδ埴を表２にまとめて示した。

参考例２　ポリプレニルプロミドの合成ｎ；１５である
一般式（■）のポリプレノール１２．４ｆおよびビリジ
７１１ｄｔ２００ｍのｎ　−ヘキサン中に加え、得られ
た清液にｍ１ｌ（約２０℃）でｉ！Ｉ素ガス′＃囲気下
に２．Ｏｆの三臭化リンを滴下し、滴下完了ｆ＆癩謳、
窒素ガス雰囲気下に一夜攪拌した。ついでこのｎ−ヘキ
サン溶液を分液ロートに入れ、約５０１の水で３回洗浄
したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ｎ−へキサン
を貿去することによシ黴黄色の液状物１２．Ｏｆを得九
。

このものについてＮＭＲ分析を行なったところ、原料ポ
リプレノールの−ＣＨ２０Ｈ基に帰属されるシグナ”（
ｄ＋δ＝４．０８）が７８失しｔらたに−ＣＨｚＢｒＫ
帰属されるシグナル（ｄ、δ＝３．９１）が現われた。

またこの液状物をＦＤ−ＭＡＳＳによ）分析したところ
ｍ／ｅ＝１３０４であった。これらの分析結果により、
上記の生成物ね一般式（ＩＩ）においてｎ＝１５、Ｘ−
Ｂｒであるポリプレニルプロミドであることが確紹され
た。

同様の操作によ、９ｎか１５以外のポリプレニルプロミ
ド及びｎが１１〜１９の間で任意に分布しているポリプ
レニルプロミド混合ｗｔ合成された０実施例１ 三つロフラスコに無水テトラヒドロフラン３０ｄおよび
５０％水素化ナトリウム６４０■を仕込み、室温で攪拌
しなからアセト酢酸エチル１．５７ｔを画工した。激し
い水素ガスの発生が細やかになったのち、フラスコ内を
窒素ガスで置換しながら徐々に昇温し、溶媒の還流条件
下で１時間攪拌を続けた。ついで反応系を室ｍ壕で冷却
したのち、これに参考例２に従って合成した一般式（！
ｌ）においてｎ＝　１５、Ｘ＝Ｂｒであるポリプレニル
プロミド４．３　Ｏｆのテトラヒドロフラン（１０ｉｌ
／）溶液を滴下し、室温で一夜攪拌した。反応混合物か
ら回転蒸発器で溶媒を貿去したのち、浅留豐を約２０１
の水中に江ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、得られたジ
エチルエーテル層を水、希塩酸水、水、重曹水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで屹燥し、回転蒸発器でジ
エチルエーテルを貿去して黄色液状物を得た。この黄色
液状物を１ｍ）ｉｆ減圧下％１５０”Ｃにて３０分間加
熱して低沸成分を留去し、残貿物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル−９８／２（
容量比）を展開液として使用〕によシ１ｎＩ製して微黄
色液状物２．４８ｔを得た。このものの分析結果を以下
に示す。

ＩＲ分析’　１７４０　＋　１７１５．１６６０　＋　
８３０　ｃｘａ−”９９ｍ ”Ｈ−ＮＭＲ分析：δ　　　１．２１（３Ｈ，ｔ　、−
ＣＯｚＣＨ＊Ｃ：峠。

Ｃα４ ？ ４．１１　（２Ｈ、ｑ　、−ＣＯ２Ｃ旦２Ｃ出）ＦＤ−
ＭＡＳＳ分析二ｍ／ｅ＝１３５４以上の分析結果により
、この微黄色液状物は一般式（ＩＶ）においてｎ＝１５
、Ｒ１＝　Ｃ２Ｈ４”？’　；ｈ　ルホＩＪプレニルケ
トカルボン酸エチルであることが確認された。　　　　
　　　　　　　。

次いでこのポリプレニルケトカルボン酸エチルを水酸化
ナトリウム０．５　ｆ　ｓ　エタノール２０１および水
５耐の溶液中に加え、還流条件下で３時間塩酸を少しず
つ加えて田約２の敵性にし九のちへキサンで抽出した。

ヘキサン層を飽和食塩水で充分洗浄したのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して黄色の粘稠な液
状ｗｔ−得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル−９８／２　（容量比
）を展開液として使用〕により精製して微黄色粘ＩＩｉ
液状物１．９８Ｆを得た。このものの分析結果を以下に
示すＯ ＩＲ分析１７１５，１６６０．８３０譚−１１）Ｉ−Ｎ
ＭＲ分析：　Ｊ　ｐｐｍ ｃα４１．５３（Ｓ、９Ｈ）、１．６２（８，４８）１
）。

１．７〜２．４　（ｍ、　７５Ｈ）　、　５．ｏｓ　（
ｂｒ　、　１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝１２
ｓ２以上の分析結果より、この微黄色液体が一般式（Ｖ
）においてｎ＝１５であるポリプレニルアセトンである
ことが確認された。

次いで三つロフラスコにベンゼン５ｏ−、シアノ酢酸エ
チル１７３ｑ、酢飯アンモニウム３５ｑ１酢酸３５１１
％Ｉおよび先に合成したポリプレニルアセトン（Ｖ）　
１．９６　Ｆを仕込み、溶媒の沸騰温度で、細手ずる享
をベンゼンと共沸させて系外に留去しながら１０時間反
応芒せた。次いで反応液をＮｉｌまで冷却し、分液ロー
ト中で水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去して黄色液状物を得た。このものをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル−
９８／２（容量比）を展開液として使用〕によシ精製し
て１．４２Ｆの無色液状物を得た。この液状物は下記分
析結果により一般式（■）においてｎ−＋ａ１５．Ｒ”
ｅ＝ｃｓｋｌｓであるポリプレニルシアノカルボン酸エ
ステルであることが確認された。

ＩＲ分析：　２２２０，１７２５，１６６０，１６００
，１４４０゜１３７０．１２７５，１２２０，１０６０
．８３０個−１ｐｍ １Ｈ−ＮＭＲ分析：δ　　　　１．３０（ｔ　、３ｆ（
）、１．５３（８，９１（）。

Ｃ１４ １，６２（８，４８Ｈ）、　１．７〜２．５（ｍ、７５
Ｈ）　。

４．２０（ｑ、２Ｈ）　、５．０６（ｂｒ、１８Ｈ）Ｆ
Ｄ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝１３７７次いで、三つロフ
ラスコ中にこのポリプレニルシアノカルボン酸エステル
１．４０ｆおよびイングロパノール２０１を仕込み富温
で攪拌しながら約５０１Ｉｖの水素化ホウ素ナトリウム
を加え、同じ温度で１時間攪拌を続けたのち約５０１１
７の飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ヘキサンで抽
出した。

ヘキサン層を無水＠＃マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して無色液状物１．３５Ｆを得た。

次いでこの液状物をピリジｙ２Ｑ＋＋＋ｊＫ溶解し、ｔ
＠粉０．ｌＦを加えて２時間加熱還流したのち、銅粉を
ｒ別しヘキサンで洗浄した。Ｐ液と洗液を合し、回転蒸
発器で大部分の溶媒を除去し、残渣をヘキサンにとかし
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去して黄色液状物を得た。この液状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチ
ル−９８／２（容量比）を展−液として使用〕によシ精
製して１．０１ｆの無色液状物を得九。この−〇は下記
分析Ｍ来によシ一般式（１）においてｎ＝１５であるジ
ヒドロポリプレニルニトリルであることが確誌された。

ＩＲ分析：　２２４５，１６６０，１４４０，１３７５
．８３０＋？ＦＩＩ　”２２ｍ １）１−ＮＭｌ（分析：δ　　　１．００（ｄ、３ｌ−
１）。

Ｃα４ １．１〜１．５　（ｍ、　２Ｈ）　、　１．５３　（８
’、　９Ｈ）　、　１．６２（１１，４８Ｈ）１．７〜
２．５（ｍ、７３Ｈ）　、５．０５（ｂｒ、　１８）１
）ＦＬ）−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ−１３０７実施例２〜
９ 実施例１と同様の操作によシ一般式（ＩＩ）においてＸ
＝、Ｂｒでｎが１１．１２，１３，１４，１６，１７．
１８および１９である各ポリプレニルプロミドから対応
する一般式（１）においてｎが１１．１２，１３，１４
゜１６．１７，１８および１９である各ジヒドロポリプ
レニルニ）　ＩＪルを合成した。これら各合成反応の収
率は実施例１の場合と略１司じてあった。また、各ジヒ
ドロポリプレニルニトリルの赤外線吸収スペクトルの特
性吸収および”Ｈ−ＮＭＲスペクトルの特性シグナルは
その位置において実施例１において合成した一般式（１
）においてｎ＝１５のジヒドロポリプレニルニトリルの
それらと実質的に一致した。またＦＤ−ＭＡＳＳ分析の
値は外のとおシであつた。

２　　　　　１１　　　　　　　　　１０３５３　　　
　　１２　　　　　　　　　１１０３４　　　　　１３
　　　　　　　　　１１７１５　　　　　１４　　　　
　　　　　１２３９６　　　　　１６　　　　　　　　
　１３７５７　　　　　１７　　　　　　　　　１４４
３８　　　　　１８　　　　　　　　　１５１１９　　
　　　１９　　　　　　　　　１５７９特許出願人　　
株式会社　り　ラ　し 代理人　弁理士不要　藍 手続補正書（自発） 昭和！％７年　５月１４日 特許庁長官島田春樹殿 １、事件の表示 昭和ｓ７年特許願ｌＩ！７８４５号 ２、発明の名称 ジヒドロポリプレニルニトリル （１０８１株式会社り　ラ　レ イ情展θ岡林次男 ４、代　理　人 電話東京０３　（２７７）　３１８２ ５、補正の対象 Ｇ　補正の内容 （１）明細書第２６頁下から第４行の「（約１５℃）で
」と「クロロホルム」との関ｋ「１週間」を挿入する。

（２）明細書９５８頁１ｍ１１行ｇ）　「１１！７ｔＪ
　ＣＤｈとに下記の実施例１０を加入する。

［実施例１０ 参考例１と同様暑こして得られた一般式（・）において
ｎが１１から１９まで分布しその組成が参考例１に記載
したものと実質的に等しいポリプレノール混合物を参考
例！の方法に従って三臭化リンと反応させることにより
ポリプレニルプロミド混合物とし、その４．３゜ｆを実
施例１の一般式（Ｉｔ）においてｎｘ１５であるポリプ
レニルプロ截ド４．５０ｆＱ）がわりに使用した以外は
実施何重とまったく同様の操作を行ない最終生成物とし
て無色粘稠液拭物０．？　７　ｆを得た。このもののＩ
ＩＬ％箇−ＮＭＢ分析結果は実施＃１１のジヒドロポリ
プレニルニトリルについて得られた結果と特性吸収、特
性シグナルの位置において実質的に同一であった。」 手続補正書（自発） 昭和５７年１１　ＩＩ　２２　Ｆ＋ 特許庁長官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５７年特詐願第５７８６３号 ２　発明の名相、 ジヒドロポリプレニルニトリル （１０Ｂ＋株式会社り　ラ　し ４、代　理　人 電話東京０３　（２７７）　３１８２ ５、補正の対象 叡　補正の内容 ９１！１１ＡｌＩＩｓｅ頁第８行の「無色液状物１．３
５ｔを得た。」のめとＫ［このものは下記分析結果によ
り一般式（■）においてｎ；１５、Ｒ”＝ＣｚＨｓ　テ
あるジヒドロポリプレニルシアノカルポン酸エステルで
あることがｍ−された。

ＩＲ分析：　２２４５，１７４０，１６６０，１４４０
，１３７０゜１２９５、１２４０．１１８５．１１７５
．１０２０．８３０画、ｐｐｒｎ ”Ｈ−ＮＭＲ分析、δ　　１．０４（ｄｄ、３Ｈ）。

霧４ １．３０（ｔ、　３Ｈ）、　３．３６（ｄｄ、　ＩＨ）
、　４．２２（ｑ、　２Ｈ）。

５．０５（ｂｒ、　１ｓｎ） Ｆ　Ｄ　−ＭＡ　Ｓ　Ｓ分析：　ｒｒＶｅ＝１３７９次
いでこの液状物にエタノール３０ｓａＪ、水３ｍおよび
水酸化ナトリウム０．３２の混合物を加え、意温で１時
間攪拌後、水１００ｍ＃ｉ加えてから６Ｎ−塩酸水を少
しづつ加えて州２とし、エーテルで３回抽出した。有機
層を合し、水洗し、飽和食塩水で洗浄したのち無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して１．２２ｆの液
状物を得九。」を加入する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、　−ＣＨｘ−Ｃ式−ＣＨｚ−はトランス製イン
   プレン＊ｆ；Ｌ　ｔａｂ　Ｌ、　−ＣＭ！　−調−ＣＨ
   ｘ−１１ｖｘｍｌ　４７７’レン単位を表わし、ｎは１
   １〜１９０整数を費わす。） で示されるジヒドロポリプレニルニトリル０