JPS58183664A - スレオ―ｎ―カルボベンゾキシ―３―（３，４―ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 - Google Patents
スレオ―ｎ―カルボベンゾキシ―３―（３，４―ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法Info
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- JPS58183664A JPS58183664A JP6649182A JP6649182A JPS58183664A JP S58183664 A JPS58183664 A JP S58183664A JP 6649182 A JP6649182 A JP 6649182A JP 6649182 A JP6649182 A JP 6649182A JP S58183664 A JPS58183664 A JP S58183664A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ −カルボベ
ンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ンの製造方法に関する。
ンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ンの製造方法に関する。
更に詳しくは式［Ｉ］
Ｈ
で表わされるラ−ｔｘｔ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフェ
ニル）セリンをルイス酸で処理スる事を特徴とする式［
ＩＩ］ Ｈ で表わされるラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リンの製造方法に関する。
ルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフェ
ニル）セリンをルイス酸で処理スる事を特徴とする式［
ＩＩ］ Ｈ で表わされるラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リンの製造方法に関する。
本発明方法により製造する事ができろうセミ及び光学活
性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリンは、医薬品の中間体として
有用である。すなわち末梢性起立性低血圧症の治療剤（
特開昭５６−１０４８１５号公報）あるいは抗うつ剤（
特開昭５５−２０７４７号公報）として有用であること
が知られているラセミ及び光学活性−スレオ−８−ＣＢ
、４−ジヒドロキシフェニル）セリン（以下ＤＯＰＳと
略称する）を製造する上での中間体として極めて有用な
ものである。
性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジ
ヒドロキシフェニル）セリンは、医薬品の中間体として
有用である。すなわち末梢性起立性低血圧症の治療剤（
特開昭５６−１０４８１５号公報）あるいは抗うつ剤（
特開昭５５−２０７４７号公報）として有用であること
が知られているラセミ及び光学活性−スレオ−８−ＣＢ
、４−ジヒドロキシフェニル）セリン（以下ＤＯＰＳと
略称する）を製造する上での中間体として極めて有用な
ものである。
従来ラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン［Ｉ
［］の製造方法としては、あらかじめラセｊ ＤＯ
ＰＳを製造し、しかる後にカルボベンゾキシクロリドと
反応させてラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを製造し、
続イテキニンヲ用い光学分割を行ない光学活性−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシ
フェニル）セリンを製造スるという方法が知られている
（特開昭５１−８２５４０号公報）。
シ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン［Ｉ
［］の製造方法としては、あらかじめラセｊ ＤＯ
ＰＳを製造し、しかる後にカルボベンゾキシクロリドと
反応させてラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを製造し、
続イテキニンヲ用い光学分割を行ない光学活性−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシ
フェニル）セリンを製造スるという方法が知られている
（特開昭５１−８２５４０号公報）。
上記公知法では、一旦うセｊ−ＤＯＰＳを製造した後、
ラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを経て光
学活性−Ｄ ＯＰ Ｓを製造するという、煩雑な操作を
必要とする欠点がある。
ラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを経て光
学活性−Ｄ ＯＰ Ｓを製造するという、煩雑な操作を
必要とする欠点がある。
更に又、上記方法での原料化合物であるラセＥ−ＤＯＰ
Ｂの製造方法においては工業的にはバニリンあるいはピ
ペロナールのメチル基あるいはメチレン基を除去する事
で得られる式（ｍ）Ｏ で表わされるプロトカテキュアルデヒドのカテコール部
分を、除去が容易なエトキシカルボニル基あるいはベン
ジル基で保護した式（ＩＶ）ＩＯ （式中Ｒ１はエトキシカルボニル基あるいはベンジル基
を意味する。） で表わされるベンズアルデヒド誘導体とグリシンあるい
はグリシン誘導体と縮合するという方法を経て製造され
ている［ ＣＭａｍ、Ｂａｒ、５２．１７８４（１９１
９）、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、、 ６５８ （１９
４７）、 Ｃｈｅｍ。
Ｂの製造方法においては工業的にはバニリンあるいはピ
ペロナールのメチル基あるいはメチレン基を除去する事
で得られる式（ｍ）Ｏ で表わされるプロトカテキュアルデヒドのカテコール部
分を、除去が容易なエトキシカルボニル基あるいはベン
ジル基で保護した式（ＩＶ）ＩＯ （式中Ｒ１はエトキシカルボニル基あるいはベンジル基
を意味する。） で表わされるベンズアルデヒド誘導体とグリシンあるい
はグリシン誘導体と縮合するという方法を経て製造され
ている［ ＣＭａｍ、Ｂａｒ、５２．１７８４（１９１
９）、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、、 ６５８ （１９
４７）、 Ｃｈｅｍ。
Ｂａｒ、、 ８７．８９２（１９５４）、 Ｊ、Ａｍ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、１Ｂ。
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、１Ｂ。
１ｇ２２（１９５４）］。
即ち、ラセｊ ＤＯＰＢを製造するには原料化合物と
なるベンズアルデヒド誘導体のカテコール部分の保護基
の変更という煩雑な操作を必要とするという欠点を有し
ている。
なるベンズアルデヒド誘導体のカテコール部分の保護基
の変更という煩雑な操作を必要とするという欠点を有し
ている。
かかる情況下本発明者らはラセミ及び光学活性−ＤＯＰ
Ｓの経済的製造方法を鋭意検討した。
Ｓの経済的製造方法を鋭意検討した。
その結果、ラセミ及び光学活性−ＤＯＰＳの（５）
製造上の中間体であるラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリン（ＩＩ）を得るには、カテコール部分の保
護基を変更することなくビペロナールから容易に製造す
ることのできろラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−８−ＣＢ、４−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン（１）をルイス酸で処理する事により製造で
きるという知見を得、本発明方法を完成した。
−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリン（ＩＩ）を得るには、カテコール部分の保
護基を変更することなくビペロナールから容易に製造す
ることのできろラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−８−ＣＢ、４−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン（１）をルイス酸で処理する事により製造で
きるという知見を得、本発明方法を完成した。
即ちビペロナールとグリシンとの縮合により式（ｖ）
Ｈ
で表わされるスレオ−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリンを得、次にカルボベンゾキシクロリド
といわゆる日ｃｈｏｔｔθｎ Ｂａｕｍａｎｎ反Ｇ Ｉ
ｔ 行ってラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８
−ＣＢ、４−メチレンジオギシフエ（６） ニル）セリンｆＩ）を得、必要に応じ、これをエフェド
リン、キニジン、キニン、２−アミノ−１゜ｌ−ジフェ
ニルプロパツールから選ハれる光学活性アミンを用いて
光学分割操作を行なって、光学活性−スレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−３−（８，４−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン［１）を得ることができるという知見を得、
更に続いて、ラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル
）セリン（Ｉ）をルイス酸で処理スることにより水酸基
、ウレタン基、カルボキシル基が存在するにもかかわら
ず、容易にメチレンジオキシ基を除去する事ができ、対
応するラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン（
川を得ることができるという知見を得、本発明方法に到
達した。
フェニル）セリンを得、次にカルボベンゾキシクロリド
といわゆる日ｃｈｏｔｔθｎ Ｂａｕｍａｎｎ反Ｇ Ｉ
ｔ 行ってラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８
−ＣＢ、４−メチレンジオギシフエ（６） ニル）セリンｆＩ）を得、必要に応じ、これをエフェド
リン、キニジン、キニン、２−アミノ−１゜ｌ−ジフェ
ニルプロパツールから選ハれる光学活性アミンを用いて
光学分割操作を行なって、光学活性−スレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−３−（８，４−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン［１）を得ることができるという知見を得、
更に続いて、ラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル
）セリン（Ｉ）をルイス酸で処理スることにより水酸基
、ウレタン基、カルボキシル基が存在するにもかかわら
ず、容易にメチレンジオキシ基を除去する事ができ、対
応するラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン（
川を得ることができるという知見を得、本発明方法に到
達した。
本発明方法により得ることができるラセミ及び光学活性
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン（ｍから対応するラセミ及び
光学活性−ＤＯＰＳへの変換は、例えば水溶液中パラジ
ウム−カーボン存在下接触還元を行なうことにより実施
する事ができる。
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン（ｍから対応するラセミ及び
光学活性−ＤＯＰＳへの変換は、例えば水溶液中パラジ
ウム−カーボン存在下接触還元を行なうことにより実施
する事ができる。
上記の一連のＤＯＰＳｍ造方法では従来法に見られるカ
テコール部分の保護基の変更は必要とせず、経済的なり
ＯＰＳの製造方法を提供するものである。
テコール部分の保護基の変更は必要とせず、経済的なり
ＯＰＳの製造方法を提供するものである。
本発明は上記の一連のＤＯＰＳ製造方法の内、ラセミ及
び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８
，４−メチレンジオキシフェニル）セリン（Ｉ）から対
応するラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン（
ｍを製造する方法に関するものである。・ 以下に本発明方法を具体的に説明する。
び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８
，４−メチレンジオキシフェニル）セリン（Ｉ）から対
応するラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン（
ｍを製造する方法に関するものである。・ 以下に本発明方法を具体的に説明する。
ラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン（１
）を適当な溶媒中ルイス酸で処理すると、対応するラセ
ミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−
（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン（田が得られ
る。
８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン（１
）を適当な溶媒中ルイス酸で処理すると、対応するラセ
ミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−
（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン（田が得られ
る。
ルイス酸としては塩化アルミニウム、臭化アルミニウム
、塩化第二鉄、塩化第二スズ、ｍ化ホウ素、臭化ホウ素
等を好ましい例として挙げることができ、又ルイス酸と
ジメチルスルフィドとのコンプレックスをルイス酸とし
て用いてモ良い。ルイス酸はスレオ−８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリン〔Ｉ〕に対し１〜２０
倍モル、好ましくは２〜１０倍モル使用することにより
実施することができる。好ましい結果を得るために反応
液にルイス酸の他に、メチルメルカプタン、エチルメル
カプタン、ブチルメルカプタン、オクチールメルカブタ
ン、ドデカニルメルカプタン、オクタデカニルメルカプ
タン等のＣ１〜Ｃ２０のメルカプタンをルイス酸に対し
１〜５倍加えてもよい。
、塩化第二鉄、塩化第二スズ、ｍ化ホウ素、臭化ホウ素
等を好ましい例として挙げることができ、又ルイス酸と
ジメチルスルフィドとのコンプレックスをルイス酸とし
て用いてモ良い。ルイス酸はスレオ−８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリン〔Ｉ〕に対し１〜２０
倍モル、好ましくは２〜１０倍モル使用することにより
実施することができる。好ましい結果を得るために反応
液にルイス酸の他に、メチルメルカプタン、エチルメル
カプタン、ブチルメルカプタン、オクチールメルカブタ
ン、ドデカニルメルカプタン、オクタデカニルメルカプ
タン等のＣ１〜Ｃ２０のメルカプタンをルイス酸に対し
１〜５倍加えてもよい。
反応溶媒としては反応の進行を妨げる溶媒以外は伺を用
いても良いが、好ましい溶媒としては、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、ジクロ（９） ルエタン、クロルベンゼン等のハロゲン化アルキル系溶
媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢
酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、ニトロメタ
ン、ニトロエタン、ニトロベンゼン等のニトロ化炭化水
素系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のアセトン
系溶媒ピリジン等、またはこれらの混合溶媒を挙げるこ
とができる。
いても良いが、好ましい溶媒としては、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、ジクロ（９） ルエタン、クロルベンゼン等のハロゲン化アルキル系溶
媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢
酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、ニトロメタ
ン、ニトロエタン、ニトロベンゼン等のニトロ化炭化水
素系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のアセトン
系溶媒ピリジン等、またはこれらの混合溶媒を挙げるこ
とができる。
反応温度は一４０〜８０℃の範囲で実施する事ができる
が、−１０〜８０℃で実施するのが好ましい。
が、−１０〜８０℃で実施するのが好ましい。
反応は１０分から４時間の範囲で完結するが反応時間が
長くなっても良い。
長くなっても良い。
本発明方法の原料化合物であるラセミ及び光学活性−ス
レオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレン
ジオキシフェニル）セリン（Ｉ）は文献未記載の新規化
合物であり下記の方法にて合成する事ができる。
レオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレン
ジオキシフェニル）セリン（Ｉ）は文献未記載の新規化
合物であり下記の方法にて合成する事ができる。
即ち、メタノール、エタノール等の溶媒中、□グリシン
とグリシンに対し２倍モルのピペロナ（１０） −７１／ ト２ 倍モルの水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等の塩基とを反応させた後に、酢酸水にて処理す
ることにより結晶として、ラセミ−スレオ−８−（８，
４−メチレンジオキシフェニル）セリン（Ｖ） 酢酸
塩を得る事ができる。この時条件によりエリスロ体が多
く含まれている場合には、水から再結晶するかあるいは
水に懸濁後沖取することによりエリスロ体を除き、酢酸
のはずれたラセミ−スレオ−８−（８，４−メチレンジ
オキシフェニル）セリン（■を得ることができろ。続い
て水溶液中、ｐＨ＃ ７．５〜１０にてカルボベンゾキ
シクロリドと反応させることによりラセミ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン（Ｉ）が得られる。
とグリシンに対し２倍モルのピペロナ（１０） −７１／ ト２ 倍モルの水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等の塩基とを反応させた後に、酢酸水にて処理す
ることにより結晶として、ラセミ−スレオ−８−（８，
４−メチレンジオキシフェニル）セリン（Ｖ） 酢酸
塩を得る事ができる。この時条件によりエリスロ体が多
く含まれている場合には、水から再結晶するかあるいは
水に懸濁後沖取することによりエリスロ体を除き、酢酸
のはずれたラセミ−スレオ−８−（８，４−メチレンジ
オキシフェニル）セリン（■を得ることができろ。続い
て水溶液中、ｐＨ＃ ７．５〜１０にてカルボベンゾキ
シクロリドと反応させることによりラセミ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン（Ｉ）が得られる。
必要に応じ、このラセミ体をエフェドリン、キニジン−
キニン、２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパツール
から選ばれる光学活性アミンの１つを作用させジアステ
レオマー塩を形成し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン
のアミン塩とＤ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−
（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリンのアミン
塩とに分別した後、各々の塩に鉱酸を作用させ、塩を分
解することにより光学悟活性（ＤおよびＬ）スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシー８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリンを得る事ができる。
キニン、２−アミノ−１，１−ジフェニルプロパツール
から選ばれる光学活性アミンの１つを作用させジアステ
レオマー塩を形成し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン
のアミン塩とＤ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−
（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリンのアミン
塩とに分別した後、各々の塩に鉱酸を作用させ、塩を分
解することにより光学悟活性（ＤおよびＬ）スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシー８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリンを得る事ができる。
次に実施例により本発明方法を説明する。本発明はもと
よりこれに限定されるものではない。
よりこれに限定されるものではない。
参考例
■ 水酸化カリウム６１，１４．メタノ−１１０５５−
を攪拌上溶解し、それにグリシン８８．０５２加え溶解
した。さらにピペロナール１４５ｆを加え８０分間６２
℃〜６５℃で攪拌した。
を攪拌上溶解し、それにグリシン８８．０５２加え溶解
した。さらにピペロナール１４５ｆを加え８０分間６２
℃〜６５℃で攪拌した。
反応後減圧下濃縮した。残渣にメタノール８１５−１次
いで酢酸８０８ｔを加え８０分間４０℃〜４５℃で攪拌
した。さらに水１８５ｔ、トルエン１０００ｒを加え２
時間４０℃〜４５℃で攪拌後、更に１時間Ｏ〜５℃で攪
拌した。析出した結晶を枦取し、乾燥するとスレオ／エ
リスロー８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セ
リン、酢酸塩８７． Ｏｆが得られた（収率６９．８４
）。
いで酢酸８０８ｔを加え８０分間４０℃〜４５℃で攪拌
した。さらに水１８５ｔ、トルエン１０００ｒを加え２
時間４０℃〜４５℃で攪拌後、更に１時間Ｏ〜５℃で攪
拌した。析出した結晶を枦取し、乾燥するとスレオ／エ
リスロー８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セ
リン、酢酸塩８７． Ｏｆが得られた（収率６９．８４
）。
融点は１６２℃（分解点）であり、下記条件でのＨＰＬ
Ｃ分析結果はスレオ：エリスロー８５：１５の比率であ
った。
Ｃ分析結果はスレオ：エリスロー８５：１５の比率であ
った。
ＨＰＬＣ分析条件 カラム：リクロモソルヴＲＰ−１８
，１０μ。
，１０μ。
４ｍＸ８０ｃｒｎ
移動相溶媒：０．００５Ｍ Ｐ工ＣＢ−７・アセトニト
リル（９：１） 流 量：１．Ｏｍ／！／１ 検 出；ＵＶ’（２５４ｍ） 溶出時間 エリスロ体；７．５分 スレオ体＝８６５分 又、上記塩を沖取した母液からトルエン層を分液し、濃
縮することによりビペロナール８８ｔを回収することが
できた。
リル（９：１） 流 量：１．Ｏｍ／！／１ 検 出；ＵＶ’（２５４ｍ） 溶出時間 エリスロ体；７．５分 スレオ体＝８６５分 又、上記塩を沖取した母液からトルエン層を分液し、濃
縮することによりビペロナール８８ｔを回収することが
できた。
■−１水１１０５９にスレオ／エリスロー８−（８，４
−メチレンジオキシフェニル）セリン・酢酸塩８５ｔを
加え加熱攪拌上還流し、溶解させた後冷却し、１時間θ
′（１８） 〜５℃で攪拌した。析出した結晶を枦取し、乾燥すると
スレオ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セ
リン４８．８７ｔが得られた。（収率７２．１４）。融
点は１９８℃（分解点）であり、前記ＨＰＬＣ条件での
分析結果はスレオ体１０（ｌであった。
−メチレンジオキシフェニル）セリン・酢酸塩８５ｔを
加え加熱攪拌上還流し、溶解させた後冷却し、１時間θ
′（１８） 〜５℃で攪拌した。析出した結晶を枦取し、乾燥すると
スレオ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セ
リン４８．８７ｔが得られた。（収率７２．１４）。融
点は１９８℃（分解点）であり、前記ＨＰＬＣ条件での
分析結果はスレオ体１０（ｌであった。
■−２水２Ｏｆにスレオ／エリスロー８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリン・酢酸塩１ｔを加え室
温にて８０分攪拌した。析出した結晶を沖取し、乾燥す
るとスレオ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル
）セリン０．４５ｆが得られた（収率５７．０４ ）。
チレンジオキシフェニル）セリン・酢酸塩１ｔを加え室
温にて８０分攪拌した。析出した結晶を沖取し、乾燥す
るとスレオ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル
）セリン０．４５ｆが得られた（収率５７．０４ ）。
融点は１８８℃（分解点）であり前記ＨＰＬＣ条件での
分析結果はスレオ：エリスロ＝９８．７；１．８であっ
た。
分析結果はスレオ：エリスロ＝９８．７；１．８であっ
た。
■ ラセミ−スレオ−８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン１１．８Ｆを５℃以下で水酸化ナトリ
ウム４．Ｏｆを含む水溶液（１４） １６０−に加え、溶解後５℃以下でカルボベンゾキシク
ロリド９．４１を滴下した。同時に８０４水酸化ナトリ
ウムを滴下しｐＨ８，５〜９．５になる様に調製した。
フェニル）セリン１１．８Ｆを５℃以下で水酸化ナトリ
ウム４．Ｏｆを含む水溶液（１４） １６０−に加え、溶解後５℃以下でカルボベンゾキシク
ロリド９．４１を滴下した。同時に８０４水酸化ナトリ
ウムを滴下しｐＨ８，５〜９．５になる様に調製した。
２時間後濃塩酸水にてｐＨ＃２とし酢酸エチルにて抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、溶媒を減圧下溜去した。残渣をトルエンにて
結晶化し、結晶を沖取することによりラセミ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキ
シフェニル）セリン１７．８ｆを得た。
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、溶媒を減圧下溜去した。残渣をトルエンにて
結晶化し、結晶を沖取することによりラセミ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキ
シフェニル）セリン１７．８ｆを得た。
ｍｐ １８６−１８８℃
工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） ｙ（ｃｍ ｌ） ： ８５０
０．８２５０゜１７５０、１６５５゜ １５０５、１Ｂ４０゜ １２５５、１２２０゜ １１６０゜ ■−１ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（
Ｂ、４−メチレンジオキシフェニル）セリン１０． Ｏ
ｆをアセトニトリ（１５） ル１００艷に溶解しゝキニジン９．０２ ｙを加え均一
な溶液とした。
０．８２５０゜１７５０、１６５５゜ １５０５、１Ｂ４０゜ １２５５、１２２０゜ １１６０゜ ■−１ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（
Ｂ、４−メチレンジオキシフェニル）セリン１０． Ｏ
ｆをアセトニトリ（１５） ル１００艷に溶解しゝキニジン９．０２ ｙを加え均一
な溶液とした。
氷水にて５時間冷却し析出晶を沖取し、Ｌ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン キニジン塩９．Ｏｆを得た。
−カルボベンゾキシ−３−（８，４−メチレンジオキシ
フェニル）セリン キニジン塩９．Ｏｆを得た。
ｍｐ １６１−１６８℃
〔α３′Ｄ。＋ １１９．５° （ｅ−ｔ、ｏ 、
メタノール）Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８
−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン０．９
８ｆを無定形粉末として得た。
メタノール）Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８
−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン０．９
８ｆを無定形粉末として得た。
工Ｒ（ＮｕｊＯｌ） ｙ（ｃｍ ’ ） ： ８５００
〜Ｂ２５０（ブロード） １７４０〜１６７０ （ブロード） １Ｂ９０ ．１４４０゜ 上記塩の一部６．Ｏ２をメタノールにて、２回再結晶し
て、塩４．４ ｆ （ｍｐ１６２−１６８．５０ ℃ 、〔α］、 ＋１２２．６° （Ｑ＝１．０．
メタノール））を（１６） 得た後、この塩４．Ｏｆに８係塩酸水を加え、酢酸エチ
ルにて抽出して、無定形粉末としてＬ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフェ
ニル）セリン１．８ｒを！？、：。
〜Ｂ２５０（ブロード） １７４０〜１６７０ （ブロード） １Ｂ９０ ．１４４０゜ 上記塩の一部６．Ｏ２をメタノールにて、２回再結晶し
て、塩４．４ ｆ （ｍｐ１６２−１６８．５０ ℃ 、〔α］、 ＋１２２．６° （Ｑ＝１．０．
メタノール））を（１６） 得た後、この塩４．Ｏｆに８係塩酸水を加え、酢酸エチ
ルにて抽出して、無定形粉末としてＬ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフェ
ニル）セリン１．８ｒを！？、：。
〔α〕冒−２８，１° （Ｃ＝ＬＯ、メタノール）＠
−２ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８
，４−メチレンジオキシフェニル）セリン１０．Ｏｆに
Ｌ−エフェドリン４．６２とエタノール２００−を加え
溶解後、氷水にて６時間冷却した。析出した塩を沖取し
た後、この塩をエタノールにて２回再結晶し、Ｄ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジ
オキシフェニル）セリン、を−エフェドリン塩５．８ｆ
を得た。
−２ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８
，４−メチレンジオキシフェニル）セリン１０．Ｏｆに
Ｌ−エフェドリン４．６２とエタノール２００−を加え
溶解後、氷水にて６時間冷却した。析出した塩を沖取し
た後、この塩をエタノールにて２回再結晶し、Ｄ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジ
オキシフェニル）セリン、を−エフェドリン塩５．８ｆ
を得た。
ｍｐ １７７〜１７８℃
０
〔α］Ｄ−２２，２° （Ｑ＝１．０．メタノール）上
記塩の一部２．Ｏｆに８４塩酸水を加え、酢酸エチルに
て抽出し、Ｄ−スレオ（１７） −Ｎ−カルボベンゾキシー８−（８，４−メチレンジオ
キシフェニル）セリン １．８ｔを無定形粉末として得た。
記塩の一部２．Ｏｆに８４塩酸水を加え、酢酸エチルに
て抽出し、Ｄ−スレオ（１７） −Ｎ−カルボベンゾキシー８−（８，４−メチレンジオ
キシフェニル）セリン １．８ｔを無定形粉末として得た。
〔α］９ ＋２８．０° （Ｑ＝１．０．メタノール）
工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） ｙ （ｃｍ−１） ： ８５００
−８２５０（ブロード） １７４０〜１６７０ （ブロード）。
工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） ｙ （ｃｍ−１） ： ８５００
−８２５０（ブロード） １７４０〜１６７０ （ブロード）。
１８９０ ．１４４０ 。
１０４０ 、 ９８０
実施例１
ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−ＣＢ、４
−メチレンジオキシフェニル）セリン１８ｆに塩化メチ
レン５００−とエチルメルカプタン８０ｄを加え５℃に
冷却し攪拌した。この溶液に塩化アルミニウム２７，６
ｔを加え、４時間５℃以下で反応させた後１゜優塩酸水
２５０−を加え、塩化メチレン層を分液後、水層を酢酸
エチルにて抽出した。
−メチレンジオキシフェニル）セリン１８ｆに塩化メチ
レン５００−とエチルメルカプタン８０ｄを加え５℃に
冷却し攪拌した。この溶液に塩化アルミニウム２７，６
ｔを加え、４時間５℃以下で反応させた後１゜優塩酸水
２５０−を加え、塩化メチレン層を分液後、水層を酢酸
エチルにて抽出した。
有機層を飽和食塩水にて洗った後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥して減圧上溶媒を留去（１８） し１４．７ｆの残渣を得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフ（流出溶媒アセトニトリル／ベンゼン／酢
酸＝ ４．５／４．５／１ ） にて精製し、ラセミ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン１２．８ｆを無定形粉末とし
て得た後、酢酸エチルにて結晶化し、結晶として１０．
６２を得た。
ムで乾燥して減圧上溶媒を留去（１８） し１４．７ｆの残渣を得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフ（流出溶媒アセトニトリル／ベンゼン／酢
酸＝ ４．５／４．５／１ ） にて精製し、ラセミ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン１２．８ｆを無定形粉末とし
て得た後、酢酸エチルにて結晶化し、結晶として１０．
６２を得た。
ｍｌ） １４５−１４６℃ （分解）工Ｒ（Ｎｕ ｊ
０１ ） ｙ（ｔｌｒｌ） ： ８５２０，８４９
０．８８Ｂ０゜８２７０ 、１７２０ 、１７００ 。
０１ ） ｙ（ｔｌｒｌ） ： ８５２０，８４９
０．８８Ｂ０゜８２７０ 、１７２０ 、１７００ 。
１６１０ 、１５Ｂ５．１２９０ 。
１１７５．１０８０，１０５５゜
９０
実施例２
Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリ０ ン〔〔α］Ｄ −２７，９° （Ｑ＝１．０．メタノー
ル）〕８．Ｏｆに塩化メチレン２５０−とエチルメルカ
プタン１４−を加え５℃に冷却攪拌下、塩化アルミニウ
ム１Ｂ、Ｏｒを加えて４時間反応させた。
チレンジオキシフェニル）セリ０ ン〔〔α］Ｄ −２７，９° （Ｑ＝１．０．メタノー
ル）〕８．Ｏｆに塩化メチレン２５０−とエチルメルカ
プタン１４−を加え５℃に冷却攪拌下、塩化アルミニウ
ム１Ｂ、Ｏｒを加えて４時間反応させた。
反応後実施例１と同様に後処理及び精製を行なって、Ｌ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン５．１ｔを無定形粉末として
得た。
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒ
ドロキシフェニル）セリン５．１ｔを無定形粉末として
得た。
工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ） ｖ（−一’）： ８５００〜３
２５０（ブロード）。
２５０（ブロード）。
１７４０〜１６７０
（ブロード）。
１Ｂ９０，１４４０゜
１０４０、 ９８０
０
〔α］Ｄ −２７，４° （０＝１．０．メタノール
）実施例８ Ｄ−スレオ−Ｎ→ルボベンゾキシ−８−（８゜４−メチ
レンジオキシフェニル）セリン〔０ 〔α〕□ ＋２８．０° （ｃ＝ｉ、ｏ、メタノール）
〕 １．Ｏｆ に塩化メチレン２５−とｎ−オクチルメ
ルカプタン８．４ｔを加え５℃に冷却下、塩化アルミニ
ウム１．５ｔを加え攪拌した。
）実施例８ Ｄ−スレオ−Ｎ→ルボベンゾキシ−８−（８゜４−メチ
レンジオキシフェニル）セリン〔０ 〔α〕□ ＋２８．０° （ｃ＝ｉ、ｏ、メタノール）
〕 １．Ｏｆ に塩化メチレン２５−とｎ−オクチルメ
ルカプタン８．４ｔを加え５℃に冷却下、塩化アルミニ
ウム１．５ｔを加え攪拌した。
６時間後、実施例１と同様に後処理、精製を行なってＤ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒ
ド計ツエニル）セリン０．５６ ｆを無定形粉末として
得た。
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒ
ド計ツエニル）セリン０．５６ ｆを無定形粉末として
得た。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ） ｖ （６ｒ１） ： ８５００〜
Ｂ２５０（ブロード）。
Ｂ２５０（ブロード）。
１７４０〜１６７０
（ブロード）。
１Ｂ９０，１４４０゜
１０４０、 ９８０
〔ａ］Ｄ ＋２７８° （Ｑ＝１．０ 、メタノー
ル）実施例４ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリン［［α］Ｄ −２７，
９° （ｃ ＝ｌ、Ｑ 、 ｙｔタノ−＋ｌｚ）］
８． Ｏ？塩化メチレン２５０ｄｎ−ドデシルメルカプ
タン８６．８？塩化アルミニウム１２．８９を用い実施
例２と同様に反応、後処理、精製を行なって、Ｌ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリン６．２ｆを無定形粉末として得た。
ル）実施例４ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリン［［α］Ｄ −２７，
９° （ｃ ＝ｌ、Ｑ 、 ｙｔタノ−＋ｌｚ）］
８． Ｏ？塩化メチレン２５０ｄｎ−ドデシルメルカプ
タン８６．８？塩化アルミニウム１２．８９を用い実施
例２と同様に反応、後処理、精製を行なって、Ｌ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキ
シフェニル）セリン６．２ｆを無定形粉末として得た。
（２１）
実施例５
ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４
−メチレンジオキシフェニル）セリン１８ｆ、塩化メチ
レン５００ｄ、ｎ−オクタデシルメルカプタン１１８ｆ
と塩化アルミニウム２７．６９を用い、実施例１と同様
に反応、後処理を行なった後、得られた残渣１９．５ｔ
を酢酸エチルより結晶化させ、ラセミ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル
）セリン１１．７ｆを得た。
−メチレンジオキシフェニル）セリン１８ｆ、塩化メチ
レン５００ｄ、ｎ−オクタデシルメルカプタン１１８ｆ
と塩化アルミニウム２７．６９を用い、実施例１と同様
に反応、後処理を行なった後、得られた残渣１９．５ｔ
を酢酸エチルより結晶化させ、ラセミ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル
）セリン１１．７ｆを得た。
ｍｐ１４５〜１４６’Ｃ（分解）
実施例６
実施例５における塩化メチレン５００−の代すにトルエ
ン５００−を用い実施例５と同様に反応、後処理、結晶
化を行なって、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン９．Ｏ
Ｖを得た。
ン５００−を用い実施例５と同様に反応、後処理、結晶
化を行なって、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン９．Ｏ
Ｖを得た。
ｍｐ １４４〜１４６℃ （分解）
（２２）
実施例７
Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリン〔［α］Ｄ −２７，
９° （Ｃ＝１．０ 、メタノール→］１０．Ｏｒを塩
化メチレン２００−に溶解後室温にてピリジン８１１と
塩化アルミニウム４６１を加え、８時間攪拌した。氷水
冷却下８壬塩酸水２００−を加えた後分液し、水層を酢
酸エチルにて抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下濃縮して残渣を得、
この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（流出
溶媒アセトニトリル／ベンゼン／酢酸＝ ４．５／４．
５／１ ） にて精製し、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベ
ンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン２．８ｆを無定形粉末として得た。
チレンジオキシフェニル）セリン〔［α］Ｄ −２７，
９° （Ｃ＝１．０ 、メタノール→］１０．Ｏｒを塩
化メチレン２００−に溶解後室温にてピリジン８１１と
塩化アルミニウム４６１を加え、８時間攪拌した。氷水
冷却下８壬塩酸水２００−を加えた後分液し、水層を酢
酸エチルにて抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下濃縮して残渣を得、
この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（流出
溶媒アセトニトリル／ベンゼン／酢酸＝ ４．５／４．
５／１ ） にて精製し、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベ
ンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリ
ン２．８ｆを無定形粉末として得た。
〔α〕Ｄ ２７．０° （ｃ＝ｉ、ｏ 、メタノー
ル）。
ル）。
実施例８
Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリン〔［α］Ｄ −２６，
８° （Ｑ＝１．０ 、メタノール）’：１１．Ｏｆに
塩化メチレン５０−とエチルメルカプタン２．７−を加
え氷水冷却下５℃以下で臭化アルミニウム１．５ｔを加
えて８０分間反応させた。
チレンジオキシフェニル）セリン〔［α］Ｄ −２６，
８° （Ｑ＝１．０ 、メタノール）’：１１．Ｏｆに
塩化メチレン５０−とエチルメルカプタン２．７−を加
え氷水冷却下５℃以下で臭化アルミニウム１．５ｔを加
えて８０分間反応させた。
反応終了後８幅塩酸水５０−を加え実施例７と同様に後
処理、精製を行なって、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン０
．５８ ｆ ヲ無定形粉末として得た。
処理、精製を行なって、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン０
．５８ ｆ ヲ無定形粉末として得た。
〔０″ＩＤ −２５，７° （Ｃ＝１．０ 、メタノ
ール）実施例９ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（Ｂ、４−メ
チレンジオキシフェニル）セリ０ ′〔〔“］Ｄ −２６，８° （Ｑ＝１．０ 、メタ
ノール）１１．Ｏｆを塩化メチレン５０−に溶解し、氷
水冷下５・℃以下で四塩化チタン２．２２を加えた後室
温で１時間反応させた。氷水冷却子反応液に８優塩酸水
５０ゴを加え分液後、水層を酢酸エチルにて抽出し、水
洗、乾燥後溶媒を溜去して残渣を得、この残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製してＬ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシ
フェニル）セリン０．２２ ｆを無定形粉末として得た
。
ール）実施例９ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（Ｂ、４−メ
チレンジオキシフェニル）セリ０ ′〔〔“］Ｄ −２６，８° （Ｑ＝１．０ 、メタ
ノール）１１．Ｏｆを塩化メチレン５０−に溶解し、氷
水冷下５・℃以下で四塩化チタン２．２２を加えた後室
温で１時間反応させた。氷水冷却子反応液に８優塩酸水
５０ゴを加え分液後、水層を酢酸エチルにて抽出し、水
洗、乾燥後溶媒を溜去して残渣を得、この残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製してＬ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシ
フェニル）セリン０．２２ ｆを無定形粉末として得た
。
（２５完）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 で表わされるラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リンを製造するに当り、式 で表わされるラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル
）セリンをルイス酸で処理する事を特徴とするラセミ及
び光学活性−スレオ−８−（８，４−ジヒドロキシフェ
ニル）セリンの製造方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6649182A JPS58183664A (ja) | 1982-04-20 | 1982-04-20 | スレオ―ｎ―カルボベンゾキシ―３―（３，４―ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
| US06/455,254 US4480109A (en) | 1982-01-14 | 1983-01-03 | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine |
| CA000418929A CA1201723A (en) | 1982-01-14 | 1983-01-05 | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
| EP83300059A EP0084928B1 (en) | 1982-01-14 | 1983-01-06 | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine |
| DE8383300059T DE3360726D1 (en) | 1982-01-14 | 1983-01-06 | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine |
| AT83300059T ATE15486T1 (de) | 1982-01-14 | 1983-01-06 | Verfahren zur herstelling von threo-3-(3,4dihydroxyphenyl)serin. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6649182A JPS58183664A (ja) | 1982-04-20 | 1982-04-20 | スレオ―ｎ―カルボベンゾキシ―３―（３，４―ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58183664A true JPS58183664A (ja) | 1983-10-26 |
| JPH0160002B2 JPH0160002B2 (ja) | 1989-12-20 |
Family
ID=13317318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6649182A Granted JPS58183664A (ja) | 1982-01-14 | 1982-04-20 | スレオ―ｎ―カルボベンゾキシ―３―（３，４―ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58183664A (ja) |
-
1982
- 1982-04-20 JP JP6649182A patent/JPS58183664A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0160002B2 (ja) | 1989-12-20 |
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