JPS58188877A - ４−（置換アルキル）−ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）アニリン - Google Patents

４−（置換アルキル）−ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）アニリン

Info

Publication number
JPS58188877A
JPS58188877A JP58062396A JP6239683A JPS58188877A JP S58188877 A JPS58188877 A JP S58188877A JP 58062396 A JP58062396 A JP 58062396A JP 6239683 A JP6239683 A JP 6239683A JP S58188877 A JPS58188877 A JP S58188877A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydrogen
dithiolane
lower alkyl
ylidene
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP58062396A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0472837B2 (ja
Inventor
ボイド・エル・ハリソン
ニ−ル・エス・ド−チイ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aventis Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Merrell Dow Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharmaceuticals Inc filed Critical Merrell Dow Pharmaceuticals Inc
Publication of JPS58188877A publication Critical patent/JPS58188877A/ja
Publication of JPH0472837B2 publication Critical patent/JPH0472837B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/19—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/34—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and etherified hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Secondary Cells (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は４−位置に置換アルキル基をもっＮ−（１，３
−ジチオラン−２−イリデン）アニリン類に関する。ア
ルキル基上の置換基はヒドロキシかヒドロキシ誘導体で
ある。虹に詳しくは、本発明は次の一般式 〔式中Ｒは水素又は１〜６ｃの低級アルキルであり、Ｒ
′は水素、１〜６ｃの低級アルキル又は２〜６Ｃの低級
アルカノイルであり、オたｎ　ｌ”ｔ　Ｏ〜１゜である
〕をもつ化合物類に関するつ本発明は更に上の化合物類
の薬学的に受は入れられる酸付加宝類を包含する。
上記の低級アルキル基Ｈ１−６ｍの炭素原子を含んでい
る。このような低級アルキル基の例はメチル、エチル、
プロピル、イノプロピル、ブチル及びヘキシルでちる。
上記の低級アルカノイル基は２−６個の炭素原子を含有
し、その例はアセチル、プロピオニル、ブチリル及びヘ
キサノイルである。
薬学的に受は入れられる酸付加塩は本発明の目的にとっ
て、遊離塩基と同等である。このような塩類の例は、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫啼、燐酸等のような無機酸、
また酢酸、プロピオン酸、グリコール埼、乳酸、ピルビ
ン酸、マロン隋、こけ〈啼、フマール酸、りんご岬、酒
石酸、くえん陽、アスユルビン酸、マレイン酸、ヒドロ
キシマレイン酸とジヒドロキシマレイン酸、安昧香嘴、
フェニル酢酸、４−アミノ安患香酸、４−ヒドロキシ安
１収香酸、アントラニル酸、桂皮酸、サリチル酸、４−
アミノサリチル酸、２−フェノキシ安昧香酸、２−アセ
トキシ安琢香酸、マンデルＷ１等のような有機カルボン
酸類及びメタンスルホン酸ト４−トルエンスルホン酸の
ような有機スルホン酸との塩類である。
本発明化合物の例としては以下のものがある。
２−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデンアミノ
）フェニル〕エタノール ４−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデンアミン
）フェニル〕ブタノール ８−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデンアミノ
）フェニル〕オクタツール ２−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデンアミン
）フェニル〕プロパツール Ｎ　−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−（
１−（エトキシメチル）フロビルコアニリンＮ−（１，
３−ジチオラン−２−イリデン）−４−（６−４）＊シ
ヘキシル）アニリン Ｎ　−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−（
６−プト９キシヘキシル）アニリン Ｎ　−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−〔
１−（／ロピオニロキシメチル）プロピルコアニリン Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−４−（６
−７”チリロキシヘキシル）アニリン本発明の好ましい
態様は、Ｒ′が水素又は低級アルカノイルである場合の
化合物類である。更に好ましい態様はＲ′が低級アルカ
ノイルである場合の化合物類である。本発明のなお一層
好ましい態様は、Ｒが水素である場合の化合物類である
。
本発明化合物類を得るには、沃化メチル（１，３−ジチ
オラン−２−イリデン）スルホニウムを〔式中ｎとＲけ
上で定義されたとおり〕の買換ア二りンと反応させる。
′反応はジメチルボルムアミドのような不活性溶媒中で
トリエチルアミンのような第三級アミンの存在下に室温
で行なわれる。
こうして得られるアルコールは、標準手順によって本発
明のエーテル及びエステルへ転化できる。
このように、生成物アルコールを水素化ナトリウムのよ
うな強項第と反応させると、対応するアルコール塩が得
られ、次にこれをアルキルハライド又＃ｉ同様な化合物
と反応させると、エーテルが得られる。上記の生成物ア
ルコールを酸ハライド、好ましくはクロライド、又は酸
無水物と標準手順によって反応させると、対応するエス
テルが得られる。その代わ炒に、前に述べた一般手顆に
おいて適当なエーテル−又はエステル−置換アニリンを
使用して、望んでいるエーテル及びエステルを得ること
ができる。
上記の一般手順では、沃化メチル（１，３−チオラン−
２−イリデン）スルホニウムが容易に入手できるためこ
の材料の使用を含んでいるが、その他の８−アルキル誘
導体や指示された化合物のその他の塙類も、使用すれば
都合がよいか有利な時には使う仁とができる。
その代わ抄に、本発明化合物をつくるには、適当な置換
アニリンを二硫化炭素及び塩基と反応させ、続いて二臭
化エチレンと反応させると、望んでいる生成物が得られ
る。使用の塩基は炭酸カリウム又は同様な化合物であり
うる。この方法では、アミンを初めに二硫化炭素と反応
させると、対応するジチオカルバメート塩が得られ、次
にこれを更に二臭化エチレンと反応させると、ジチオラ
ｙ項構造が得られる。
上記手順に使われる置換アニリン類は標準手順によって
つくることができる。ベンゼンアルカン酸を硝酸化して
対応する４−ニトロフェニル化合物を得るのが最も好都
合である。これを段階的に還元する。（初めにポラン−
ジメチルサルファイド錯体のような還元剤でカルボン酸
基をアルコールへ還元し、続いて接触還元によりニトロ
基をアミノ基へ転化する。）そうすると本発明用に望ん
でいる出発材料が得られる。種々の適当な組合せの反応
を使用して、対応するエーテル及びエステル出発材料も
得られる。上の硝陵化手順は概して満足すぺ話ものであ
るが、硝嘴化は多硝啼化生成物とニトロ異性体を生じ、
純伜な中間体を得るためにはこれらを除かなければなら
ない欠点に悩みがある。その代わりに、４−ニトロベン
ズアルデヒドから出発し、これを適当な９ｍ！！イリド
と反応させて４−ニトロ（［換アルケニル）ベンゼンを
つくり、次に標準手順によって種々の不飽和基を還元さ
せると、望んでいる材料が得られる。この手順は追加段
階を伴うが、他の手順の精製問題を回避している。
本発明の化合物類は、抗炎症剤として、鎮痛剤、抗喘息
剤として有用である。更に詳しくは、抗炎症剤として本
化合物類はりウマチ様関節炎や骨関節炎、または歯痛の
ような痛みのある炎症状態の処置に有用である。本化合
物類は月経困ｌｌ４ｔの処ｆＶｃも有用である。本発明
化合物のすべてが上記目的に有用であるが、抗炎症剤と
してはアルコールとエステルが好ましく、４！た一方で
抗喘１剤としてはエーテルが好ましい。エステルは抗炎
症剤として特に好ましい。それというのも、普通の抗炎
症剤は長期間使用すると胃にｆ＊傷形成を起すのが一般
的であるが、本エステルは軽膏の胃＋ＩＩしか起さない
からである。
本化合物類の活性は標準試験手順で決宇された、すなわ
ち抗炎症活性はカラゲーナンー足水鐸試−で立証された
。スプラーグ・ドーリ一種の塩ラット群を一夜飢えさせ
てから、試験化合物を投与した。通常の初期検定投与量
は１００■／ｋｑである。
投与の１時間後ＶＣ１％力ラゲーナン０．０５ｄを動向
の左後足に注射し、膨張を３時間後に測定した。
次に動物を剖検し、潰瘍が胃にあるかどうかを調べた。
上記手順によって本発明化合物を試験すると、これらは
足の膨張を低下させ、従って活性のある抗炎症剤である
ことがわかった。
抗炎症活性のもう一つの徴候は、ラットの補助的関節炎
試験によって立証された゛。熱殺菌した結核＠　（Ｍｖ
ｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　
）をスプラーグ・ド−り一種のラットの尾に注射して関
節炎を誘発させた。１５日後に病気が完全に発現したと
き、動物の体貫を測り、後足の容積を測定し、試験化合
物の投与を始めた。１日１回の投与を８日した後に測定
をくり返した。定容積の減少がこの手順における活性を
示す。本発明のアルコール類は、この試験で特に活性が
あった。
本化合物類の鎮痛活性は酢酸苦悶試験によって立証され
た。この方法はホイットル（Ｗｈｉｔｔｌｅ　）の手順
（Ｂｒ１ｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｒｎａｃｏｌ、　２２巻
２４６　頁（１９６４年）〕の変法であった。１ｍ５〜
１０匹のはつかねずみに、望んでいる径路から（腹膜内
以外）、試験化合物を１回以上投与した。その後決めた
時間に酢酸（０，２５％　（ｖ／ｖ　）溶液０．４　ｗ
Ｌｌ）を腹膜内径路からはつかねずみに投与した。５分
後から始めて、動物の腹部が悶えるかどうかを１５分に
わたって観察し、各はつかねずみがもがく回数を数えた
９１５分の観察期間中にあばれなかったはつかねずみで
は、鎮痛が有効と考えられた。ＥＤ５０を測定するため
に、１群１０匹のはつかねずみの群で４回以上の投与を
試験した。本発明化合物類社、上記手順で試験すると活
性があった。
本発明化合物類の杭喘息活性は、ガラス４内でのＳＲ８
人生合成の抑制によって決定された。この手順では、イ
ンドメタシン（１μ９／ゴ）及び１々の濃度の試験化合
物を含有するバンクの平衡塩溶液中で、ラットの腹嘆細
胞を３７　’ＣでＩ分培養してからカルシウムイオノフ
オアを加えた。更に１５分培養後、反応を停止させ、８
Ｒ８を抽出して生物検定Ｋかけた。インドメタシンが培
養中に存在するのは、この生物検定に干渉しうるプロス
タグランジンの形成を防ぐためである。上記手順で試瞬
された本化合物類は、ＳＲ８の生合成を阻止することが
本発明の抗炎症及び抗喘息剤は、哨乳類の体内の薬剤作
用位置に活性薬剤を接触させるための任意の手段によっ
て投与できる。これらは個々の治療薬として、又は治療
薬の組合せとして、薬品と連係使用される任意慣用の手
段によって投与できる。単独で投与できるが、一般的に
は選ばれた投与径路と標憔的な薬学操作手順に基づいて
選ばれる薬学担体と−ｖＩＩＫ投与される。
使用の組成物類は通常方法で形成される錠剤、カプセル
剤、糖衣錠、ゲルーレ（＠ｅｌｕｌｅｓ　）　、粒剤、
生薬、注射溶液又は懸濁液、ポマード、クリーム、ゲル
、エアロゾル製剤の形にしてよい。適当な佐薬の例は、
滑石、アラビアゴム、乳糖、殿粉、ステアリン酸マグネ
シウム、カカオバター、水性、非水性の賦形剤、動植物
に由来する脂賓物、ノラフイン誘導体、グリコール、種
々の湿潤剤、分散剤、乳化剤、防腐剤等である。
本発明は（に哺乳類の炎症、痛み、喘息を処置する新規
方法に関する。この方法は、本発明の少なくとも一つの
化合物の有効量を温血動物へ投与することからなる。投
与される量は当然ながら特定薬剤の薬力学的特性とその
投与方式及び径路、受容側の年令、健康、体重、症候群
の性格と程度、同時処置の種類、処置回数、及び望んで
いる効果に応じて変わってくる。通常、抗炎症の目的に
は、活性成分の一日看は成人で経口径路で一日当峠体重
一当ね約０．５ないし５００■／ゆ、好呼しくは５〜１
００η／ｋｐである。活性成分の投与は１０１回でも、
１日２〜４回の分割量でも、また持続的な放出の形でも
よく、望んでいる結果が得られる。
以下の実施例は本発明に＃！用される化合物の読製を例
示するために記述されているが、いかなる形においても
限定的に考えられてはならない。
実施例１ 濃硫酸３４０　ｍｌ中の２−フェニル酪酸３３．９Ｈの
溶液をかきまぜながら一１０℃に冷却した。この溶液に
７０チ硝酸３９．蝕ｌと酢酸１７０１との混合物を、利
０℃より低温に保つような速匿で篩別した。次に混合物
を１時間に加℃に暖め、氷水に注いだ。
生成するオフホワイト（白灰色）色の固体をろ過によっ
て分離し、氷水で洗い、ろ紙上で吸ってできるだけ乾燥
させた。生ずる固体をクロロホルムに溶解し、水層を分
離し、クロロホルム層を硫酸マグネシウム上で乾燥した
。溶媒を減圧下に除去すると粗製の固体が得られ、これ
を熱いトルエン／ヘキサン混合物から結晶化させると２
−（４−ニトロフェニル）酪酸が得られる。
実施例２ ６−フェニルヘキサン酸３０ｇを９０％硝酸１２５−へ
−（資）ないし−に℃に冷却しながら６．５時間に篩別
した。添加が完了したら混合物を一１０℃まで（資）分
間に暖め、これを氷水に注いだ。生ずる混合物をジエチ
ルエーテルで抽出し、エーテル抽出液を水と塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥した
。次に溶媒を蒸発させると粗製の黄色い固体が残り、こ
れを溶離液として酢酸エチル／ヘキサン／氷酢酸を使用
する高圧液体クロマトグラフィにかけた。このクロマト
グラフィで二硝酸化材料が除かれ、黄色の軟泥が得られ
た。これをトルエン−ヘキサン混合物から再結晶させる
と、６−（４−ニトロフェニル）ヘキサン酸が得られた
。
実施例３ 乾燥テトラヒドロフラン５００ｄ中の２−（４−ニトロ
フェニル）酪酸２０．９ｇの溶液に、乾燥テトラヒドロ
フラン１００　ｄ中の１０　Ｍボラン−ジメチルサルフ
ァイド錯体１．１当量を滴下した。混合物を室温で１．
５時間かきまぜ、次に１．５時間還流させ、最後に室温
まで冷却した。メタノール１０−を加え、混合物を（１
）分かきまぜ、溶媒を減圧下に蒸発させ色。侵留物をメ
タノール１００ｄｌに溶解し、溶媒を蒸発させ、この手
順を３回く〜返した。生ずる油をイリカゲル上のクロマ
トグラフィによって精製Ｌ、１：１酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離すると、薄い黄色の油として２−（４−ニトロ
フェニル）ブタノールが得られたつ 実施例４ 乾燥テトラヒドロフラン２００社中の６−（４−ニトロ
フェニル）ヘキサン酸９．１ｇの溶液に、乾燥テトラヒ
ドロフラン４０１中のボラン−ジメチルサルファイド錯
体０．．０４２モルの溶液を滴加した。
生ずる混合物を室温で１６時１間かきまぜ、次に還流下
に１時間加熱してから、これを再び室温まで冷却した。
水１０ｄを加え、混合物を１５分かきまぜ、溶媒の殆ど
を除去し、侵留物に水を加、ｔな。生ずる水性混合物を
ジエチルエーテルで抽出１２、抽出液を重炭酸ナトリウ
ム飽和水溶障、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い
、硫酸マグネシウム上で乾憶した。次（溶媒を除去する
と、６．−（ｊ−−４０フヱニル）ヘキサノールが黄色
の？ＩｔＢ：Ｌ、−ｒ残った。
実施例５ 乾燥ジメチルホルム７ミド３００−中の水素化ナトリウ
ム（５１油分散液とし、て）２．２３７と沃化メチル１
５．５ｇの混合物に、ジメチルホルムアミド１００ｄ中
の２−（４ニトロフェニル）ブタノール７．１１の溶液
を滴加した。生ずる混合物を室温で９時間かきまぜ、次
に０．２Ｍ燐酸水素カリウム／燐酸二水素カリウム緩衝
溶液（ｐＨ７，）を含有する水溶液中に注いだ。生ずる
混合物をジエチルエーテルで数回抽出し、−緒にした有
機抽出液を千オ硫酸す）　ＩＪウム希氷水溶液水、及び
塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。溶媒蒸発によって赤い油が得られ、これを
シリカゲル上のクロマトグラフィによって精製し、酢酸
エチル／ヘキサンで溶離すると、４−〔１−（メトキシ
メチル）プロピルコニトロベンゼンが得られた。
実施例６ ２−（４−ニトロフェニル）ブタノール１２．９．１７
と無水エタノール２５０　ｄとから溶液をつくり、木炭
上の１０％パラジウム触媒０．６５．９を加え、混合物
をパー装置で２．７気圧で２時間水素添加した。触媒を
ろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させると粗製
の油が残り、これをクーゲルロア蒸留（０，２ｔａ圧で
１１５℃）によって精製すると、２−（４−７ミノフエ
ニル）ブタノールが白色透明な液体として得られた。
実施外↑ エタノール１２５ｄ中の４−（１−（メトキシメチル）
フロビル〕ニトーロベンゼン６．５　、Ｐの溶液妊１０
％”ａ／ｃ触媒０．３２．Ｐを加え、生ずる混合物を水
素（２，７〜３．３気圧）下に室温で２時間撮とつした
。触媒をろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させ
ると、オレンジ色の粗製の油が得られ、これをクーゲル
ロア蒸留（６８〜６９″Ｃ１水銀０．００５〜０．００
７　ｖｒｍ　）　Ｋよって精製した。これによって４−
　（１−（メトキシメチル）プロピルコアニリンが薄い
黄色の油として得られた。
実施例８ ６−（４−二）ロフェニル）ヘキサノール８．５１とエ
タノール１５０−とから溶液をつくり、１０チｐａ／ｃ
触媒０．４２１をこれに加えた。生ずる混合物を水素（
２，７〜３．３気圧）下に室温で２時間撮とつした。次
に触媒をろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させ
ると、淡褐色の粗製の油が残った。固体を酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶させると、６−（４−アミノフェニ
ル）ヘキサノールが得られた。
実施例９ トリエチルアミン２３．８−を含有するジメチルホルム
アミド４５０−に２−（４−アきノフェニル）ブタノー
ル１１．４ｇを加え、生ずる溶液に少量ずつ４５分にわ
たって沃化メチル（１，３−ジチオラン−２−イリデン
）スルホニウム２１ｇを加えた。生ずるもやがかった黄
色溶液を２時間かきまぜ、次に氷水中に注いだ。水性混
合物をジエチルエーテルで５回抽出し、−緒にした有機
抽出液を０．２Ｎｔ！に酸で７＠、水で２回及び塩化す
）　ｌラム飽和水溶液で１回洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。
溶媒を蒸発し、生ずる粗製残留物をシリカゲル上のクロ
マトグラフィによって精製し、１：１酢酸エチル／ヘキ
サンで溶離した。得られた薄黄色の精製油を直ちに暖い
ジエチルエーテルに溶解し、結晶化させた。精製し九固
体をろ過によって除去し乾燥させると、２−　（４−（
１，３−ジチオラン−２−イリデンアミノ）フェニル〕
！タノールが融点約９８．５〜１００．５℃の白色スノ
ヤーとして得られ九。この化合物は次の構造式をもって
いる。
実施例１０ ４−（１−（メトキシメチル）プロピルコアニリン５．
１ｇと乾燥ジメチルホルムアミド２１０ｍ／の溶液にト
リエチルアミン７　、２５ｇを加えた。次に沃化メチル
（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウム８
．８ｇを加え、混合物を室温で３時間か＾まぜた。次に
混合物を水に注ぎ、生ずる水性混合物をジエチルエーテ
ル／詐酸二チル２；１で抽出した。有機抽出液を０．２
Ｎ壇酸により、薄層クロマトグラフィで示されるとおり
に未反応アニリン全部が除かれるまで洗った。次に有接
溶液を水と塙化す）　ＩＪウム飽和水溶液で洗い、７酸
マグネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、黄
色の粗製の油が残り、これは溶離液として酢酸エチル／
ヘキサ／により、シリカゲルを使用するフラッシュクロ
マトグラフィによって情饗した。
得られた黄色の油はＮ−（１，３−ジチオラン−２−イ
リデン）−４−（１−（メトキシメチル）プロピルコア
ニリンであり、これをジエチルエーテル２５０ｄ中に溶
解した。この溶液にジエチルエーテル１１０−中の硫酸
２！ｉの溶液を滴加した。添ｑ口が終了した時、生ずる
混合物を冷凍庫に入りた。
生成する固体をろ過によって集め、アセトニトリルから
再績晶させると、Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリ
デン）−４−（１−（メトキシメチル）プロピル〕アニ
リンニ水素硫酸塙が融点約１３４〜１３７．５°Ｃの小
さな白色結晶として得られた。
実施例１１ 乾燥塩化メチレン５０ｄ中における２−（４−（１，３
−ジチオラン−２−イリデンアミノ）フェニル〕ブタノ
ール３ｇとトリエチルアミン１．２５．９との混合物に
、塩化メチレン２５ｄ中の塩化アセチルｏ　、ｓｓｇの
溶液を滴加した。生ずる溶液を室温で３時間かきまぜた
。次にこれをＱ、Ｉ　Ｎ塩酸で１＠、水で２回、塩化ナ
トリウム飽和水溶液で１回洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥した。固体を除去すると、オレンジ色の粗製の油が
残り、これを溶離液としての酢酸エチル／ヘキサンとシ
リカゲル１５ＣＩｒＬを使用するフラッシュクロマトグ
ラフィによってＶ＊製した。これで無色の油すなわち４
−（１−（アセトキシメチル）プロピル）−Ｎ−（１，
３−ジチオラン−２−イリデン）アニリンが得られた。
この油をジエチルエーテル１５０ｄに溶解し、これにジ
エチルエーテル７Ｓ　ｒｔｔｉ中の硫酸１．２ｇの溶液
を滴加した。添加カｆ終了したとき、混合物を冷凍庫に
入れた。生成した沈殿物をろ過によって分離し、アセト
ン／ジエチルエーテルから再結晶さぜると、４−（１−
（アセトギシメチル）プロピル）−Ｎ−（１，３−ジチ
オラン−２−イリデン）アニリンニ水′ｆｇ硫啼塩が融
点約１７．Ｒ，５〜１：（１℃の白色板晶として得られ
た。この化合物の遊離塩基は次の構造式をもっている。
５Ｉ１．Ｉｙｌ！！例１２ 乾燥ジメチルホルムアミド２５５−中の６−（４−アミ
ノフェニル）ヘキサノール６．４ｇの溶液にトリエチル
アミン８．３４ｇを加えた。次に沃化メチル（１，３−
ジチオラン−２−イリデン）スルホニウム１０．１Ｆを
１時間にわたって少量ずつ加えた。
添加が終了したら、反応混合物を室温で３時間かきまぜ
た。次にこれを水中に注ぎ、水性混合物をジエチルエー
テルで抽出し支。エーテル抽出液を０．２Ｎ塩酸で、薄
層クロマトグラフィで示されるように未反応アニリンが
残らなくなるまで洗った。
エーテル溶液を水と塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、
硫酸マグネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると
オレンジ色の粘性の油が残抄、これはシリカゲル１５儂
と溶離液として酢酸エチル／ヘキサンとを使用するフラ
ッシュクロマトグラフィによって精製された。これによ
って６−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデンア
ミノ）フエ二次〕ヘキサノールが薄い黄色の油として得
られた。油の一部（１，５１りをジエチルエーテル７０
ｄＫ溶解し、生ずる溶液にジエチルエーテル３０ｄ中の
硫酸０．５５Ｎの溶液を滴加した。添加が終了したら、
反応混合物を冷凍庫に入れた。生成する沈殿物をろ過に
よって分離すると、オフホワイト色の粉末が得られた。
これは６−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデン
アミノ）フェニル〕ヘキサノールニ水素硫酸塩であり、
融点は約１１７〜１１８℃（分解）であった。本化合物
の遊離塩基は次の構造式をもっている。
実施例１３ 乾燥ジメチルホルムアミド４０ｄ中の水素化ナトリウム
０．９７１と沃化メチル５．７ｇの混合物に、ジメチル
ホルムアミド２５ｔ／中の６−　［：　４−　（１，３
−ジチオラン−２−イリデンアミノ）フェニル〕ヘキサ
ノール２．４．！ｉ＋の溶液を滴加した。生ずる混合物
を室温で１６時間かきまぜ、チオ硫酸ナトリウムの結晶
数個を加えた０、２Ｍ燐酸水素カリウム／燐酸二水素カ
リウム緩衝溶液（ｐＨ７）を含有する水溶液中に注いだ
。この水性混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機抽
出液を水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗ｂ、硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、オレ
ンジ色の粗製の油が残り、これはシリカゲル１５ｃｒＰ
Ｌ及び溶離液として酢酸エチル／ヘキサンを使用するフ
ラッシュクロマトグラフィによって精製された。得られ
た黄色の油はＷ−（１，ａ−ジチオラン−２−イリデｙ
）−４−（ｓ−メトキシヘキシル）アニリンであや、こ
の油１．７６ｆｌをジエチルエーテル７５ｔ／に溶解し
た。この溶液にジエチルエーテル３５ｄ中の硫酸０．６
９の溶液を滴加した。添加が終了したら、混合物を冷凍
庫に入れた。生成した沈殿物をろ逼によって分離し、ア
セトニトリルから結晶化させると、Ｎ　−（１，３−ジ
チオラン−２−イリデン）−４−（６−メトキシヘキシ
ル）アニリンニ水素硫酸塩が融点的１４１〜１４２．５
℃の白色結晶として得られた。
実施例１４ 乾燥塩化メチレン２０ｄ中の６−（４−（１，３−ジチ
オラン−２−イリデンアミノ）フェニル〕ヘキサノール
ＩＩとトリエチルアミン０．３８．９の混合物に、乾燥
塩化メチレン１０ＩＥ／中の塩化アセチル０．２７１／
の溶液を滴加した。生ずる溶液を室温で２時間かきまぜ
た。次にこれを０．Ｉ　Ｎ塩酸で１回、水で２回、及び
塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗い、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、黄色の粗
製の油が得られ、これはシリカゲル１５ｃＷＬと溶離液
として酢酸エチル／ヘキサンとを使用するフラッシュク
ロマトグラフィによって精製された。これによって無色
の油が得うれ、これは４−（６−アセトキシヘキシル）
−Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）アニリン
であった。この油をジエチルエーテル４０ｄに溶解し、
硫酸０．２９Ｎとジエチルエーテル２０ｄの溶液を滴加
した。添加が終ったら、反応混合物を冷凍庫に入れた。
生成する沈殿物をろ過によって分離し、アセトニトリル
／酢酸エチルから再結晶させると、４−（６−アセトキ
シヘキシル）−Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデ
ン）アニリンニ水素硫酸塩が融点１５１．５〜１５３．
５℃の白色針晶として得られた。この化合物の遊離塩基
は次の構造式をもっている。
実施例１５ ニトロメタン試薬２５ｄ中の１，３−ジチオラン−２−
千オン（エチレントリチオカーボネート）１３．６ＪＦ
から溶液をつくり、沃化メチル１４．２．？を室温でか
ｔ！まぜながら窒素雰囲気下に篩別した。反応混合物を
光から守るために箔で包み、かきまぜを１６時間続けた
。生成する結晶をろ過によって分離し、乾燥ベンゼンで
洗い一真空中で乾燥すると、沃化メチル（１，３−ジチ
オラン−２−イリデン）スルホニウムが融点約帥〜Ｂ℃
の茶色結晶として得られた。
出願人　　メレル　ダウ　ファーマスーテイカルズイン
コーボレーテツド 代理人　弁理土佐々井彌太部 （ほか１名）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 〔式中Ｒは水素又は１〜６Ｃの低級アルキルであり、Ｒ
    ′は水素、１〜６Ｃの低級アルキル又Ｈ２〜６Ｃの低級
    アルカノイルであり、ｎは０〜１０である〕の化合物又
    は薬学的に受は入れられるその酸付加塩類。 〔式中Ｒは水素又は１〜６Ｃの低級アルキルであり、Ｒ
    “は水素又は２〜６Ｃの低級アルカノイルであり、ｎは
    ０〜ＩＯである〕をもつ特許請求の範囲第１項による化
    合物。 〔式中Ｒは水素又は１〜６Ｃの低級アルキルであり、ｎ
    は０−１０である〕を４つ特許請求の範囲第１項による
    化合物。 ４．２−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデンア
    ミノ）フェニル〕ブタノールである、特許請求の範囲第
    １項による化合物。 ５．６−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデンア
    ミノ）フェニル〕ヘキサノールでちる特許請求の範囲第
    １項による化合物。 ６．４−（６−アセトキシヘキシル）−Ｎ＝（１，３−
    ジチオラン−２−イリデン）アニリンである、特許請求
    の範囲第１項による化合物。 （式中Ｒは水素又は１〜６Ｃの低級アルキルであり、ｎ
    　ＦｉＯ〜１０〕をもつ特許請求の範囲第１項による化
    合物。 ８、Ｎ−（１，３−ジチ第２ンー２−イリデン）−４−
    （６−メドキシヘキシル）アニリンである、特許請求の
    範囲第１項による化合物。 ９、メチル−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）ス
    ルホニウム塩を第三級アミンの存在下に不活性溶媒中で 〔式中Ｒは水素又は１〜６Ｃの低級アルキルであり、ｎ
    はＯ〜１０である〕のアミンと反応させることからなる
    、 〔式中Ｒ′は水素、１〜６０″の低級アルキル又は２〜
    ６Ｃの低級アルカノイルであり、Ｒとｎは上で定義され
    たとお抄〕の化合物及びその製薬上受は入れられる酸付
    加塩の製法。 〔式中Ｒは水素又は１〜６ｃの低級アルキルであり、ｎ
    はＯ〜１０である〕のアミンを二硫化炭素及びアルカリ
    金属塩基と、また続いて三臭化エチレンと反応させるこ
    とからなる、Ｃ式中Ｒとｎは上で定義されたとおりであ
    り、Ｒ′は水素、１〜６Ｃの低級アルキル又は２〜６Ｃ
    の低級アルカノイルである〕の化合物又は薬学的に受は
    入れＣっれるその酸付加塩の製法。 〔式中Ｒは水素又は１〜６Ｃの低級アルキルであり、Ｒ
    ′は水素、１〜６Ｃの低級アルキル又は２〜６Ｃの低級
    アルカノイルであり、またｎはＯ〜１０である〕の化合
    物又は薬学的に受は入れられるその酸付加塩の有効量を
    含む炎症の処置を必要とする患者へ投与するための炎症
    治療剤。 〔式中Ｒは水素又は１〜６Ｃの低級アルキルであり、Ｒ
    ′は水素、１〜６Ｃの低級アルキル又は２〜６Ｃの、低
    級アルカノイルであり、ｎは０〜１０である〕の化合物
    又は薬学的に受は入れられるその酸付加塩の有効量を含
    む、喘息処置を必要とする患者へ投与するための喘息治
    療剤。 〔式中Ｒは水素又は１〜６Ｃの低級アルキルであり、Ｒ
    ′は水素、１〜６Ｃの低級アルキル又は２〜６Ｃの低級
    アルカノイルであり、ｎは０〜ｌＯである〕のアミンを （ａ）第三級アミンの存在下、不活性溶媒中のメチル（
    １，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウム塩、
    ヌは （ｂ）不活性溶媒中の二硫化炭素及びアルカリ金属塩基
    に続いて三臭化エチレン って対応するＷエーテル及びエステルに転化し、更に続
    いて任意に必要なら薬学的に受は入れられる酸との反応
    によって対応する酸付加塩を得ることからなる 〔式中Ｒ，Ｒ’及びｎは上で定義されたとおり〕の化合
    物又は製薬上受は入れられる酸付加塩の製法。 〔式中Ｒけ水素又は１〜６ｃの低級アルキルであり、ｎ
    け０〜１０である〕のアミンを（ｍｌ第三級アミンの存
    在下、不活性溶媒中のメチル（１，３−ジチオラン−２
    −イリデン）スルホニウム塩又は （ｂ）不活性溶媒中の二硫化炭素及びアルカリ金属塩基
    に続いて三臭化エチレン から選げれる試薬と反応させ、続いて任意に必要なら薬
    学的に受は入れられる酸との反応によって対応する酸付
    加塩を得ることからなる、 〔式中Ｒとｎは上で定義されたとおり〕の化合物又は製
    薬上受は入れられる酸付加塩の特許請求の範囲第１３項
    による製法。 １５．２−（４−アミノフェニル）ブタノールを沃化メ
    チル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウ
    ムと反応させることからなる、特許請求の範囲第１３項
    による２−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデン
    アミノ）フェニル〕ブタノールの製法。 １６．６−（４−アミノフェニル）ヘキサノールを沃化
    メチル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニ
    ウムと反応させることからなる、特許請求の範囲第１３
    項による６−（４−（１，３−ジチオラン−２−イリデ
    ンアミノ）フェニル〕ヘキサノールの製法。 １７．６−（４−アミノフェニル）ヘキサノールを沃化
    メチル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニ
    ウムと反応させて６−（４−（１，３−ジチオラン−２
    −イリデンアミノ）フェニル〕ヘキサノールを得て、続
    いて塩化アセチルと反応させることからなる、特許請求
    の範囲第１３項による４−（６−アセトキシヘキシル）
    −Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）アニリン
    の製法。 〔式中Ｒは水素又は１〜６ｃの低級アルキルであり、Ｗ
    は水素又は１〜６ｃの低級アルキルであり、またｎけＯ
    〜１０である〕のアミンを （ａ）第三級アミンの存在下、不活性溶媒中のメチル（
    １，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニウム塩、
    又は （ｂ）不活性溶媒中の二硫化炭素及びアルカリ金属塩基
    に続いて三臭化エチレン から選ばれる試薬と反応させ、続いて任意に出発材料の
    ばか水素の時には、標準手順によって対応するＲ′エー
    テルに転化し、−に続いて任意に、薬学的に受は入れら
    れる酸との反応によって対応する酸付加塩を得ることか
    らなる、 〔式中Ｒとｎは上で定義されたとおりであり、Ｒ′は１
    〜６ｃの低級アルキルである〕の化合物又は薬学的に受
    は入れられるその酸付加塩類の、特許請求の範囲第１３
    項による製法。 １９．６−（４−アミノフェニル）ヘキサノールを沃化
    メチル（１，３−ジチオラン−２−イリデン）スルホニ
    ウムと反応させて６−（４−（１，３−ジチオラン−２
    −イリデンアミノ）フェニル〕ヘキサノールを得て、続
    いて水素化ナトリウム及び沃化メチルと反応さすること
    からなる、特許請求の範囲第１３頂にょるＮ−（１，３
    −ジチオラン−２−イリデン）−４−（６−メドキシヘ
    キシル）−ニリンの製法。
JP58062396A 1982-04-12 1983-04-11 ４−（置換アルキル）−ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）アニリン Granted JPS58188877A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US367540 1982-04-12
US06/367,540 US4391818A (en) 1982-04-12 1982-04-12 4-(Substituted alkyl)-N-(1,3-dithiolan-2-ylidene(aniline

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58188877A true JPS58188877A (ja) 1983-11-04
JPH0472837B2 JPH0472837B2 (ja) 1992-11-19

Family

ID=23447596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58062396A Granted JPS58188877A (ja) 1982-04-12 1983-04-11 ４−（置換アルキル）−ｎ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）アニリン

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4391818A (ja)
EP (1) EP0092120B1 (ja)
JP (1) JPS58188877A (ja)
KR (1) KR880002003B1 (ja)
AT (1) ATE17481T1 (ja)
AU (1) AU554544B2 (ja)
CA (1) CA1189519A (ja)
DE (1) DE3361830D1 (ja)
DK (1) DK159440C (ja)
ES (2) ES8504763A1 (ja)
GR (1) GR78826B (ja)
IE (1) IE54477B1 (ja)
NO (1) NO155242C (ja)
NZ (1) NZ203833A (ja)
PH (1) PH22355A (ja)
ZA (1) ZA832445B (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4810713A (en) * 1985-12-20 1989-03-07 A. H. Robins Company, Incorporated Arylalkyl-heterocyclic amines, n-substituted by aryloxyalkyl groups used in a method for allergy treatment

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2537379A1 (de) * 1975-08-22 1977-03-03 Bayer Ag Substituierte 2-phenylimino-1,3- dithiolane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als ektoparasitizide mittel
US4004019A (en) * 1975-09-12 1977-01-18 American Cyanamid Company Insect control compounds
US4172941A (en) * 1978-05-12 1979-10-30 Richardson-Merrell Inc. 7-[2-[ω-(1,3-Dithiolan-2-imino)substituted]-acetylamino]cephalosporanic acid derivatives
US4131683A (en) * 1978-05-12 1978-12-26 Richardson-Merrell Inc. ω-(1,3-Dithiolan-2-imino) substituted acetic acids

Also Published As

Publication number Publication date
IE54477B1 (en) 1989-10-25
NZ203833A (en) 1985-09-13
DK158683A (da) 1983-10-13
DK159440C (da) 1991-03-18
NO155242B (no) 1986-11-24
KR840004421A (ko) 1984-10-15
JPH0472837B2 (ja) 1992-11-19
AU1327883A (en) 1983-10-20
ES521375A0 (es) 1985-05-01
NO831272L (no) 1983-10-13
ZA832445B (en) 1983-12-28
KR880002003B1 (ko) 1988-10-11
ES8505667A1 (es) 1985-06-16
DK159440B (da) 1990-10-15
CA1189519A (en) 1985-06-25
DK158683D0 (da) 1983-04-11
EP0092120B1 (en) 1986-01-15
NO155242C (no) 1987-03-04
IE830819L (en) 1983-10-12
US4391818A (en) 1983-07-05
AU554544B2 (en) 1986-08-28
ES533854A0 (es) 1985-06-16
GR78826B (ja) 1984-10-02
PH22355A (en) 1988-08-12
ES8504763A1 (es) 1985-05-01
DE3361830D1 (en) 1986-02-27
ATE17481T1 (de) 1986-02-15
EP0092120A1 (en) 1983-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH637927A5 (fr) Derives de 4-amino-5-alkylsulfonyl ortho-anisamides et leurs procedes de preparation.
CA2055859A1 (fr) Derives d'oxazolopyridines, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JPS5951269A (ja) トリフエニルイミダゾリルオキシアルカン酸およびその誘導体
FR2502153A1 (fr) Acides (2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio) acetiques, leurs sels et leurs esters, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2522324A1 (fr) Pyrrole-acetamides, leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant
FR2567510A1 (fr) Composes d'aminophenol et compositions pharmaceutiques les contenant
US3860636A (en) Substituted indenyl phosphonic acids having anti-inflammatory activity
EP0005559B1 (de) Phenylaminothiophenessigsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
MC1289A1 (fr) Phenyl quinolizidines
CA1139763A (fr) Procede d'obtention de nouveaux aryltrifluoroethanols
KR880002002B1 (ko) N-(1,3-디티올란-2-일리덴)아닐린 유도체 및 이의 제조방법
FR2499980A1 (fr) Le (o-(2,6-dichloranilino))-phenylacetate de n-methyl-d-glucammonium, son obtention et les preparations pharmaceutiques le contenant
EP0335758A2 (fr) Dérivés de la 1-arylsulfonyl 2-pyrrolidinone, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant
US4391818A (en) 4-(Substituted alkyl)-N-(1,3-dithiolan-2-ylidene(aniline
EP0011854B1 (en) 4-(2'-pyridylamino)-phenylacetic acid derivatives, process for their preparation, pharmaceuticals containing these compounds and their use
US4156009A (en) Diazepine derivatives
HU182916B (en) Process for preparing 1,3-benzoxazine-2,4-dione derivatives
BE862346R (fr) Nouveaux derives d'acides penicillanique et leur utilisation therapeutique
KR840001967B1 (ko) 1,1,3,5-치환 뷰렛 화합물의 제조방법
KR830002276B1 (ko) 4-(2'-피리딜 아미노) 페닐 아세트산 유도체의 제조방법
JPH0216302B2 (ja)
CH627750A5 (fr) Derives de la benzophenone, procede de preparation et compositions pharmaceutiques.
JPS5811873B2 (ja) ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ
EP0161172A1 (fr) Dérivés d'acide n-(phenylmethylthio-3 oxo-1 propyl)-aminoacétique, leur préparation et leur application en thérapeutique
CA2038199A1 (fr) Derives du 1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-carboxaldehyde oxime, leur procede de preparation et leur application comme medicaments