JPS5820933B2 - ポリプレニル誘導体 - Google Patents

ポリプレニル誘導体

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JPS5820933B2
JPS5820933B2 JP51138244A JP13824476A JPS5820933B2 JP S5820933 B2 JPS5820933 B2 JP S5820933B2 JP 51138244 A JP51138244 A JP 51138244A JP 13824476 A JP13824476 A JP 13824476A JP S5820933 B2 JPS5820933 B2 JP S5820933B2
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JP
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carbon atoms
reaction
hydroxymethyl
compound
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小木曾彰
小林晋作
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Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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Publication of JPS5820933B2 publication Critical patent/JPS5820933B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なポリプレニル誘導体に関するものである
。
さらに詳しくは、一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子
、水酸基、炭素数１乃至８個を有するアルコキシ基、炭
素数２乃至１８個を有する脂肪族アシルオキシ基、芳香
族アシルオキシ基あるいは脂肪族アシル部分が炭素数２
乃至３個を有する芳香脂肪族アシルオキシ基を示し、Ｒ
３は水素原子、炭素数１乃至８個を有するアルキル基、
炭素数２乃至１８個を有する脂肪族アシル基、芳香族ア
シル基あるいは脂肪族アシル部分が炭素数２乃至３個を
有する芳香脂肪族アシル基を示し、ｎは１乃至４を示し
、ｎが２乃至４である場合にはＲ２はそれぞれ同一また
は異なった基を示す。
但し、Ｒ１あるいはＲ２の少なくとも１個は水酸基、炭
素数１乃至８個を有するアルコキシ基、炭素数２乃至１
８個を有する脂肪族アシルオキシ基、芳香族アシルオキ
シ基あるいは脂肪族アシル部分が炭素数２乃至３個を有
する芳香脂肪族アシルオキシ基を示す。
）を有するポリプレニル誘導体に関するものである。
本発明によるポリプレニル誘導体（Ｉ）は消化性潰瘍治
療剤として有用な化合物である。
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１およびＲ２は同一また
は異なって水素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブ
トキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチ
ルオキシ、オクチルオキシのようなアルコキシ基、アセ
チルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イ
ソブチリルオキシ、バレリルオキシ、インバレリルオキ
シ、ヒバノイルオキシ、カプロイルオキシ；２−メチル
−ｎ−バレリルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノ
イルオキシ、２−エチルヘキサノイルオキシ、ノナノイ
ルオキシ、デカノイルオキシ、ウンデカノイルオキシ、
ｎ−ラウロイルオキシ、ミリストイルオキシ、ペンタデ
カノイルオキシ、パルミトイルオキシ、ステアロイルオ
キシのようなアルカノイルオキシ基並びにアクリロイル
オキシ、クロトノイルオキシ、３−ブテノイルオキシ、
メタアクリロイルオキシ、チグロイルオキシ、ソルボイ
ルオキシ、１０−ウンデセノイルオキシ、オレオイルオ
キシのようなアルケノイルオキシ基等の脂肪族アシルオ
キシ基、芳香環にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピルのような炭素数１乃至３個のアルキル基、メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシのよ
うな炭素数１乃至３個のアルコキシ基あるいは塩素、臭
素、弗素のようなハロゲン原子を置換分として有するか
有しないベンゾイルオキシ基等の芳香族アシルオキシ基
あるいはフェニルアセトキシ、フェニルプロピオニルオ
キシ、シンナモイルオキシのような芳香脂肪族アシルオ
キシ基を示す。
Ｒ３は水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチルのようなアルキル基、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリ
ル、インバレリル、ヒバノイル、カフロイル、２−メチ
ル−ｎ−バレリル、ヘプタノイル、オクタノイル、２−
エチルヘキサノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデ
カノイル、ｎ−ラウロイル、ミリストイル、ペンタデカ
ノイル、バルミトイル、ステアロイルのようなアルカノ
イル基並びにアクリロイル、メタアクリロイル、クロト
ノイル、３−ブテノイル、メタアクリロイル、チグロイ
ル、ソルボイル、１〇−ウンデセノイル、オレオイルの
ようなアルケノイル基等の脂肪族アシル基、芳香環にメ
チル、エチ／Ｌ／、ｎ−プロピル、イソプロピルのよう
な炭素数１乃至３個のアルキル基、メトキシ、エトキシ
、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、のような炭素数１
乃至３個のアルコキシ基あるいは塩素、臭素、弗素のよ
うなハロゲン原子を置換分として有するか有しないベン
ゾイル基等の芳香族アシル基あるいはフェニルアセチル
、フェニルプロピオニル、シンナモイルのような芳香脂
肪族アシル基を示す。
前記一般求Ｉ）を有する好適な化合物としては、Ｒ１お
よびＲ２は同一または異なって水素原子、水酸基、炭素
数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素数２乃至１２
個を有する脂肪族アシルオキシ基、ベンゾイルオキシ基
あるいはシンナモイルオキシ基を示し、Ｒ３は水素原子
、炭素数１乃至４個を有するアルキル基、炭素数２乃至
１２個を有する脂肪族アシル基、ベンゾイル基あるいは
シンナモイル基を示し、ｎは１乃至３を示し、ｎが２あ
るいは３である場合にはＲ２はそれぞれ同一または異な
った基を示す。
但し、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１個は水酸基、炭素
数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素数２乃至１２
個を有する脂肪族アシルオキシ基、ベンゾイルオキシ基
あるいはシンナモイルオキシ基を示す。
前記一般式（Ｉ）を有するさらに好適な化合物としては
、Ｒ１は水素原子を示し、Ｒ２が水素原子、水酸基、炭
素数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素数２乃至１
２個を有する脂肪族アシルオキシ基、ベンゾイルオキシ
基あるいはシンナモイルオキシ基を示し、Ｒ３は水素原
子、炭素数１乃至４個を有するアルキル基、炭素数２乃
至１２個を有する脂肪族アシル基、ベンゾイル基あるい
はシンナモイル基を示し、ｎは１乃至３を示す。
但し、ｎが１である場合は、Ｒ２は水素原子以外の上記
の置換基を示し、ｎが２あるいは３である場合は、Ｒ２
の少なくとも１個は水素原子以外の上記の置換基を示す
。
ここで、前記一般式（Ｉ）を有する最も好適な化合物と
しては、Ｒ１は水素原子を示し、構造式上７位の側鎖に
あるＲ２が水酸基、炭素数１乃至２個を有するアルコキ
シ基、炭素数２乃至１２個を有する脂肪族アシルオキシ
基、ベンゾイルオキシ基あるいはシンナモイルオキシ基
を示し、Ｒ３が水素原子、炭素数１乃至２個を有するア
ルキル基、炭素数２乃至１２個を有する脂肪族アシ卸基
、ベンゾイル基あるいはシンナモイル基を示し、ｎは１
乃至３を示す。
本発明の方法によって得られる前記一般式（Ｉ）を有す
る化合物においては、二重結合の配置により種々の幾何
異性体が存在する。
これらの配置の表わし方はザ ジャーナル オブ オー
ガニック 。
ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｎｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒ
ｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ）、３５巻、２８４９
頁（１９７０年）に記載されている国際純正応用化学連
合（ＩＵＰＡＣ）提案Ｃ命名法によるＥ−Ｚ表示に従っ
た。
前記一般式（Ｉ）においては、これらの異性。体および
これらの異性体の混合物がすべて単一の式で示されてい
るが、これにより本発明の記載の範囲は限定されるもの
ではない。
従来、ゲラニル ファルネシル酢酸〔ゲファルネート（
Ｇｅｆａｒｎａｔｅ ） ）が抗潰瘍作用を有するこ１
とが報告されている（Ｅ−Ａｄａｍｉ他：Ａｒｃｈ・ｉ
ｎｔ ａＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎｏ、１４７）Ａｌ−２
１１１３（１９６４）〕が、胃潰瘍あるいは一二脂腸潰
瘍のような消化性潰瘍に付してさらに有効な医薬が要望
されてきている。
本発明者等は多年にわたり薬理活性を有する植物成分の
単離による新規医薬の開発研究を行なって来たが、クロ
トン属植物であるタイ国産の生薬プラウーノイＣＰ ｌ
ａｕ −ｎｏｉ （Ｃｒｏｔｏｎｓｕｂｌｙｒａｔｕｅ
Ｋｕｒｚ、 Ｃｒｏｔｏｎ ＣｏｌｕｍｎａｒｉｓＡ
ｉｒｙ Ｓｈａｗ） ）、プラウ−ルア（Ｐ １ａｕ−
１ｕａｔ（Ｃｒｏｔｏｎ Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎｉａｎ
ｕｓ Ｈｏ５ｓｅｕｓ ） 、ｌおよびブラウーヤイ（
Ｐ ｌａｕ −ｙａｉ （Ｃｒｏｔｏｎ１ｏｂｌｏｎｇ
ｉｆｏｌｉ１］ｓ Ｒｏｘｂ、 ） ）よりジテルペン
ジオール化合物である（Ｅ−Ｚ、Ｅ）−７−ヒドロキシ
メチル−３・１１・１５−トリメチル−２・６・１０・
１４−へキサデカテトラエン−１−オールを単離し、本
化合物を全合成すると同時に種々の同族体およびその誘
導体を製造した結果、前記一般式（Ｉ）で表わされる新
規な化合物が、消化性潰瘍に有効でしかも低毒性である
ことを見い出して、本発明を完成した。
ここに得られたポリプレニル誘導体の潰瘍抑制作用は以
下に示す薬理比較試験によって明らかにすることができ
る二 （１）抗しゼルピン潰瘍作用 試験方法 Ｂ ｌａｃｋｍａｎｎら（Ｊ 、 Ｃ、Ｂ ｌａｃｋｍ
ａｎｎ、Ｄ、Ｓ。
Ｃａｍｐｉｏｎ、 Ｆ、Ｎ、Ｆａｓｔｉｅｒ ： Ｂｒ
１ｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、 ｖｏｌ
、 １４．１１２（１９５９））の方法に準じて実施し
た。
ｄｄＹ系雄系中マウス重２８〜３３２）に検体を腹腔内
投与し、次いで３０分後にレゼルビン１０ ｍ９７ｋｇ
を皮下投与した。
レゼルビン投与１８時間後に動物を殺し、胃を摘出し、
０．５％ホルマリン２ｍｌを加えて胃をふくらまし固定
した。
固定後、胃を大骨側に沿って切開し、実体顕微鏡下で潰
瘍面積※（１）を測定した。
得られた検体投与群の潰瘍面積と対照群のそれとを比較
し、抑制率を算出した。
※（１） 潰瘍面積（−）一個々の潰瘍の長径×短径
の総和 試験結果 表１はマウスに腹腔内投与した時の抗しゼルビン潰瘍作
用を示す。
（２）抗ストレス潰瘍作用 試験方法 高木および間部（Ｋ、 Ｔａｋａｇｉ 、 Ｓ 、 ０
ｋａｂｅ ：Ｔｈｅ Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｌｖｏｌ １８．
９（１９６８）、ｌの方法に準じて実□施した。
トンリュー（Ｄｏｎｒｙｕ ）系中ラット（体重２００
〜２２（１）をストレス ケージ内に拘束し、水温２３
±１℃の水槽に剣状突起の部位まで浸した。
８時間の拘速、水浸後、動物を殺し、胃をホルマリンで
固定し、潰瘍係数用２）を測定した。
検体投与群の潰瘍係数を対照群のそれと比較し、抑制率
を算出した。
検体は実験前３日間と拘束、水浸の直前に計４回経口投
与した。
※（２）潰瘍係数（ｍｍ ）一個々の線状潰瘍の長さの
相 試験結果 表２はラットに経口投与した時の抗ストレス潰瘍作用を
示す。
（３）抗システアミン十二指腸潰瘍作用 試験方法 ５ｅｌｙｅおよび５ｚａｂｏ ＣＨ，５ｅｌｙｅ、 Ｓ
。
５Ｚａｂｏ ： Ｎａｔｕｒｅ 、 ｖｏｌ 、 ２
４４．４５８（１９７３））の方法に準じて実施した。
トンリュー（Ｄｏｎｒｙｕ ）系中ラット（体重２００
〜２２０Ｐ）を１晩絶食し、システアミン（ｃｙｓｔｅ
ａｍｉｎｅ ） ３００ｍｇ／ｋｇを経口投与して十二
指腸潰瘍を惹起させた。
検体はシステアミン投与前２日間と投与直前および投与
１日後に計４回経口投与した。
動物はシステアミン投与２日後に殺し、十二指腸潰瘍係
数※（３）を求めた。
検体投与群の十二指腸潰瘍係数を対照群のそれと比較し
、抑制率を算出した。
※（３）十二指腸係数：各動物について次のようなスコ
アをつげた。
０：障害なし １：点状出血 ２：潰瘍面積（Ｓ）≦１６ｍ疏 ３：潰瘍面積１６〈Ｓ≦２５− ４：潰瘍面積Ｓ＞２５ｙｎｙ？ｉ ５：穿孔潰瘍 試験結果 表３はラットに経口投与した時の抗システアミン十二指
腸潰瘍作用を示す。
化合物Ａの急性毒性 以上の試験より明らかな通り、前記一般式（Ｉ）を有す
る化合物は潰瘍治療剤として有用である。
その投与形態としては例えば皮下あるいは筋肉内注射等
による非経口投与または錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤等による経口投与をあげることができる。
その使用量は投与形態、症状、年令、体重等によって異
なるが、通常は成人に対して１日約１０乃至１０００〜
であり、１乃至４回に分けて投与することができる。
前記一般式（Ｉ）を有する化合物の代表例を以下に列記
するが、これによって本発明の化合物は限定されるもの
ではない。
（１） ７−ヒドロキシメチル−３・１１−ジメチル
−２・６・１０−ドデカトリエン−１−オールおよびそ
のジアセテート、ジベンゾエート（２）７−ヒドロキシ
メチル−３・１１・１５−トリメチル−２・６・１０・
１４−へキサデカテトラエン−１−オールおよびそのジ
アセテート、シカプロエート、ジラウレート、ジパルミ
テート、ジクロトネート、ジベンゾエート、ビス−ｐ−
メチルベンゾエート、ビス−ｐ−メトキシベンゾエート
、ビス−ｐ−クロロベンゾエート、ビスフェニルアセテ
ート、ジアセテ−ト （３）７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメ
チル−２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１
−オール ジメチルエーテル（４）１１−ヒドロキシメ
チル−３・７・１５−トリメチル−２・６・１０・１４
−へキサデカテトラエン−１−オールおよびそのジアセ
テート、ジベンゾエート （５）７・１５−ジヒドロキシメチル−３・１１−ジメ
チル−２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１
−オールおよびそのトリアセテート、トリベンゾエート （６）７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９−
テトラメチル−２・６・１０・１４・１８−７（コサペ
ンタエン−１−オールおよびそのジアセテート、ジベン
ゾエート （７）７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９・
２３−ペンタメチル−２・６・１０・１４・１８・２２
−テトラコサへキサエン−１−オールおよびそのジアセ
テート、ジベンゾエート ここに例示した化合物においては二重結合の配置に基く
幾何異性体が存在するが、以下に例示するこれらの異性
体およびこれらの異性体の混合物として得ることができ
る。
化合物（１）：（Ｅ−Ｚ）および（Ｅ−Ｅ）配置異性体 化合物（２）、（３）および（４１： （Ｅ −Ｚ−Ｅ
）、（Ｅ・Ｅ−Ｅ）、（Ｚ −Ｅ−Ｅ）、（Ｚ−Ｚ−Ｅ
）、（２−２−２）、（Ｚ−Ｅ−Ｚ）、（Ｅ−Ｚ・２）
および（Ｅ−Ｅ−Ｚ）配置異性体 化合物（５）および（６）： （Ｅ−Ｚ−Ｅ−Ｅ）、（
Ｚ・Ｅ−Ｅ−Ｅ）、（Ｚ−Ｚ−Ｅ−Ｅ）、（Ｅ −Ｚ−
Ｚ−Ｅ）、（Ｅ−Ｅ−Ｚ−Ｅ）、（Ｚ−Ｚ −Ｚ・Ｅ）
、（Ｚ−Ｅ −Ｚ −Ｅ）お１び（Ｅ−Ｅ−Ｅ・Ｅ）配
置異性体 化合物（７）： （Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｅ）、（Ｅ−Ｚ・
Ｅ−Ｅ−Ｅ）、（Ｅ−Ｅ−Ｚ−Ｅ−Ｅ）、（Ｚ−Ｅ−Ｅ
−Ｅ−Ｅ）、（Ｚ−Ｚ−Ｅ−Ｅ−Ｅ）、（Ｚ−Ｅ−Ｚ−
Ｅ−Ｅ）、（Ｚ−Ｚ−Ｚ−Ｅ・Ｅ）および（Ｅ−Ｚ−Ｚ
−Ｅ−Ｅ）配置異性体本発明によれば、前記一般式（Ｉ
）を有する化合物は以下の方法によって得ることができ
る。
方法１ 前記一般式（Ｉ）を有する化合物のうちで、（Ｅ・Ｚ−
Ｅ’）−７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリ
メチル−２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−
１−オールで表わされる構造式を有する化合物は、クロ
トン属植物を溶剤で抽出し、得られる抽出液より目的化
合物を分離することによって得ることができる。
こ又で抽出に用いられる原種物としては、タイ国産のク
ロトン（Ｃｒｏｔｏｎ ）原種物、例えばプラウーノイ
（Ｐｌａｕ −ｎｏｉ （Ｃｒｏｔｏｎ ５ｎｂｌｙｒ
ａｔｕｓＫｕｒｚおよびＣｒｏｔｏｎ Ｃｏｌｕｍｎａ
ｒｉｓ Ａｉｒｙ ｓｈａｗ。
別名Ｃｒｏｔｏｎ ｊｏｕｆｒａ Ｒｏｘｂ、 ） ）
、プラウ−ルア（Ｐ ｌａｕ −１ｕａｔ （Ｃｒｏｔ
ｏｎ ＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎｉａｎｕｓＨｏ５ｓｅｕｓ
） ）プラウーヤイ（Ｐ ｌａｕ −ｙａｉ（Ｃｒｏ
ｔｏｎ Ｏｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｕｓ Ｒｏｘｂ、 ）
）などがあげられ、好適にはプラウーノイ（Ｐｌａｕ
−ｎｏｉ ）が用いられる。
・ 本発明の方法において、抽出に使用される溶剤とし
ては通常の植物成分の抽出に使用される溶剤が特に限定
なく使用できるが、例えば水、メタノール、エタノール
のようなアルコール類、エチルエーテル、イソプロピル
エーテルのようなエーテル類、メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル、
酢酸エチルのような酢酸エステル類、アセトン、メチル
エチルケトンのような低級アルキルケトン類およびベン
ゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類が好適なもの
としてあげられる。
この抽出液より前記構造式を有する化合物を採取するに
は、通常の中性成分を採取する方法によって行なわれる
が、これにカラムクロマトグラフィーを併用するか、誘
導体として結晶化することによって単離するのが好適で
ある。
即ち、例えば前記抽出成分より脂質を除去するために抽
出液または濃縮成分をｎ−ヘキサンのような炭化水素類
で洗い、さらにベンゼンまたはエーテルのような水不混
和性溶剤に溶かした後、重炭酸ナトリウム水、重炭酸カ
リウム水のような重炭酸アルカリ水、炭酸ナトリウム水
、炭酸カリウム水のような炭酸アルカリ水または水・酸
化ナトリウム水、水酸化カリウム水のような水酸化アル
カリ水で洗浄して酸性部分を除き、しかる後、得られた
有機溶剤層をシリカゲル、アルミナ、珪酸などの充填剤
を使用し、展開溶剤としてエチルエーテル、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチル、アセトンなど有機溶剤の１
種または２種以上の混合溶剤あるいは上記の溶剤とｎ−
ペンタン、ｎ−ヘキサンのような石油系溶剤との混合溶
剤を使用してカラムクロマトグラフィーを行ない、流出
液より溶剤を留去すると前記構造を有する目的化合物を
得ることができる。
このようにして得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えば誘導体生成法または減圧蒸留法などによってさら
に精製することができる。
結晶性誘導体として目的化合物を単離精製する方法は植
物抽出物より得られた中性成分を通常のアルコール化合
物に使用される結晶性誘導体合成試薬、例えば３・５−
ジニトロベンゾイルクロリド、フェニルイソシアナート
、無水フタル酸などと処理することによって結晶性誘導
体として単離精製した後、これを加水分解することによ
って行なうことができる。
方法２ 前記一般式（Ｉ）において、６位の配置がＺであって、
７位にヒドロキシメチル基を有する化合物、即ち一般式 （式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素原子
、水酸基あるいは炭素数１乃至８個を有するアルコキシ
基を示し、Ｒ６は水素原子あるいは炭：２素数１乃至８
個を有するアルキル基を示し、ｎは１乃至４を示す。
）を有する化合物は一般式（式中、Ｒ７およびＲ８は同
一または異なって水素原子、保護された水酸基あるいは
炭素数１乃至８個を有するアルコキシ基を示し、Ｒ１０
はフェニル、ｎ−ブチルなどの炭化水素残基を示し、Ｘ
は臭素、沃素などのハロゲン原子を示し、ｎは１乃至４
を示す。
）を有する化合物と一般式（式中、Ｒ９は水酸基の保護
基あるいは炭素数１乃至８個を有するアルキル基を示す
。
）を有する化合物およびパラホルムアルデヒドを塩基の
存在下で反応させて得られる一般式 （式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前述したものと同意義
を示す。
）を有する化合物より水酸基の保護基を除去することに
よって得ることができる。
こ匁で水酸基の保護基は、後に保護基を水素原子に置換
する際に化合物の他の部分に影響を与えないものであれ
ば特に限定はないが、そのような保護基としては例えば
２−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニル
、２−テトラヒドロチェニル、２−テトラヒドロチオピ
ラニルおよび４−メドキシテトラヒドロピラン−４−イ
ルのようなアルコキシ基を置換分として有することもあ
る環内に酸素あるいは硫黄原子を有する５あるいは６員
環基；メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキ
シメチル、インプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル
、インブトキシメチル、■−エトキシエチル、１−エト
キシプロピルおよび１−メトキシ−１−メチルエチルの
ようなアルコキシ低級アルキル基；トリメチルシリル、
トリエチルシリル、トリーｎ−プロピルシリル、トリイ
ソプロピルシリル、トリーｎ−ブチルシリルおよびトリ
イソブチルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基が
あげられ、特に２−テトラヒドロピラニル、メトキシメ
チル、■−エトキシエチル、１−メトキシ−１−メチル
エチルおよびトリメチルシリル基などが好適である。
しかしながらこれらの保護基に限定されるものではない
。
本製法において、前記一般式叫を有する化合物、一般式
■を有する化合物およびパラホルムアルデヒドを反応さ
せて前記一般式■を有する化合物を製造する反応は塩基
を用いて溶剤の存在下で実施される。
使用される塩基は通常のウイチツヒ（Ｗｉ ｔｔｉｇ
）反応に用いられる塩基であれば特に限定はないが、好
適にはｎ−ブチルリチウム、５ｅｃ−ブチルリチウムお
よびｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム
化合物が用いられる。
使用される溶剤は本反応に関与しなげれば特に限定はな
いが、好適にはエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、１・２−ジメトキシエタンノヨウナエーテ
ル類、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンのような脂肪族炭化
水素類などが用いられる。
反応温度は比較的低温が望ましく好適には一８０℃乃至
室温以下で、しかも窒素、ヘリウムあるいはアルゴンな
どの不活性ガス気流下において行なわれる。
本反応を実施するに当って、最も好適にはアルゴンなど
の不活性ガス気流下、テトラヒドロフランなどの有機溶
剤中前記一般式（ＩＩ）を有する化合物に一５℃乃至０
℃においてｎ−ブチルリチウムなどの塩基を加え、次い
で一７８℃付近において前記一般式間を有する化合物を
加え、さらに−５０℃付近において５ｅｃ−ブチルリチ
ウムあるいはｔｅｒｔ−ブチルリチウムを加えて後、−
１０°Ｃ乃至室温以下でパラホルムアルデヒドを加えて
反応させる方法によって行なわれる。
反応時間は主として使用する塩基の種類および反応温度
によって異なるが、通常２乃至６時間である。
反応終了後、前記一般式■を有する目的化合物は常法に
従って反応混合物より採取される。
例えば反応終了後、反応混合物に氷水を加え、ｎ−ヘキ
サンのような有機溶剤を用いて抽出し、得られた有機溶
剤層を洗浄し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去する
ことによって得ることができる。
このようにして得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えばカラムクロマトグラフィーあるいは薄層クロマト
グラフィーなどによってさらに精製することができる。
次いで、前記一般式■を有する化合物の水酸基の保護基
を除去して前記−股肉…を有する化合物を製造する反応
は保護基の種類によって異なる。
水酸基の保護基が例えば２−テトラヒドロピラニルのよ
うな異項環基、メトキシメチルのようなアルコキシアル
キル基の場合にはミ反応は化合物（Ｖ）を酸と接触させ
ることによって容易に行なうことができる。
使用される酸としてはギ酸、酢酸、プロピオン酸、ｐ−
）ルエンスルホン酸のような有機酸あるいは塩酸、硫酸
などの鉱酸が好適である。
反応は溶剤の存在下あるいは不存在下で行なわれるが、
反応を円滑に進行させるためには溶剤を使用する方が好
ましい。
使用する溶剤としては水、メタノール、エタノールのよ
うなアルコール類、あるいはこれらのアルコール類と水
との混合溶剤が好適である。
反応温度には特に限定はないが、好適には室温付近で行
なわれる。
水酸基の保護基が例えばトリメチルシリルのようなトリ
アルキルシリル基の場合には、反応は化合物■を水ある
いは酸若しくは塩基を含有する水と接触させることによ
って容易に行なうことができる。
水に含有させる酸あるいは塩基としてはギ酸、酢酸、プ
ロピ）オン酸のような有機酸、塩酸、硫酸のような鉱酸
などの酸あるいは水酸化カリウム、水酸化カルシウムの
ようなアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化
物、炭酸カリウム、炭酸カルシウムのようなアルカリ金
属あるいはアルカリ土類金属の炭酸塩などの塩基が特に
限定なく使用される。
反応温度には特に限定はないが、通常、室温付近におい
て好適に行なわれる。
以上の保護基の除去反応の反応時間は保護基の種類によ
って異なる。
反応終了後、前記一般式−を有する目的化合物は常法に
従って反応混合物より採取される。
例えば反応終了後、反応混合物を中和して後、エーテル
のような有機溶剤を用いて抽出し、得られた有機溶剤層
を洗浄し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去すること
によって得ることができる。
このようにして得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えばカラムクロマトグラフィーあるいは薄層クロマト
グラフィーなどによってさらに精製することができる。
方法３ 前記一般ｆｆ１）において、６位の配置がＺおよびＥの
幾何異性体の混合物である化合物、 即ち、一般式 （式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは前述したものと同
意義を示し、Ｒ１１は水素原子、水酸基あるいは炭素数
１乃至８個を有するアルキル基を示す。
）を有する化合物は一般式 （式中、Ｒ１２およびＲ１３は同一または異なって水素
原子、保護された水酸基あるいは炭素数１乃至８個を有
するアルコキシ基を示し、Ａはメチル基、保護されたヒ
ドロキシメチル基、保護されたホル脣ミル基あるいは炭
素数１乃至８個を有するアルコキシメチル基を示し、ｎ
は前述したものと同意義を示す。
）を有する化合物と一般式（式中、Ｒ１０およびＸは前
述したものと同意義を示し、Ｒ１４は水酸基の保護基あ
るいは炭素数１乃至８個を有するアルキル基を示す。
）を有する化合物を塩基の存在下で反応させて得られる
一般式（式中、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ａおよびｎは
前述したものと同意義を示す。
）を有する化合物より水酸基の保護基の除去および／あ
るいはホルミル基の保護基の除去後に還元することによ
って得ることができる。
こ＼で水酸基の保護基は方法１において前述したものの
ほかに、例えばアセチル、グロピオニル、ブチリル、イ
ンブチリルおよびベンゾイルのような脂肪族および芳香
族アシル基があげられ、特に２−テトラヒドロピラニル
、メトキシメチル、トリメチルシリル、アセチルおよび
ベンゾイル基などが好適である。
またホルミル基の保護基は通常のアセタール結合を形成
するものであれば特に限定はないが、例えばジメトキシ
メチル、ジェトキシメチルおよびエチレンジオキシメチ
ル基などを形成するものが好適である。
本製法において、前記一般式（ロ）を有する化合物と前
記一般Ｎ噂を有する化合物を縮合させて前記一般式■を
有する化合物を製造する反応は塩基を用いて溶剤の存在
下で実施される。
使用される塩基としては通常のウイチツヒ（Ｗｉ ｔｔ
ｉｇ ）反応に用いられる塩基であれば特に限定はな
いが、好適にはｎ−ブチルリチウム、５ｅｃ−ブチルリ
チウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチ
ウム化合物、リチウムジエチルアミド、リチウムジイソ
プロピルアミドなどのリチウムジアルキルアミド化合物
、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属化合物、
ナトリウムアミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属
アミド化合物、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドなどの
アルカリ金属アルコラード化合物が用いられる。
使用される溶剤は本反応に関与しなげれば特に限定はな
いが、好適にはエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、１・２−ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンのような脂肪族炭化
水素類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類
、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよう
なジアルキル脂肪酸アミド類およびジメチルスルホキシ
ドなどが用いられる。
反応温度には特に限定はないが、副反応を避けるために
、比較的低温が望ましく好適には一２０℃乃至室温以下
で、しかも窒素、ヘリウムあるいはアルゴンなどの不活
性ガス気流下において行なわれる。
本反応を実施するに当って、最も好適にはアルゴンなど
の不活性ガス気流下、テトラヒドロフランなどの有機溶
剤中前記一般式鴇な有する化合物に一２０℃乃至０℃に
おいてｎ−ブチルリチウムあるいは水素化ナトリウムな
どの塩基を加えて後、室温以下で前記一般式（ロ）を有
する化合物を加えて反応させることによって行なわれる
。
反応時間は主として使用する塩基の種類および反応温度
によって異なるが、通常２乃至８時間である。
反応終了後、前記一般式■を有する目的化合物は常法に
従って反応混合物より採取される。
例えば反応終了後、反応混合物に氷水を加え、ｎ−ヘキ
サンのような有機溶剤を用いて抽出し、得られた有機溶
剤層を洗浄し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去する
ことによって得ることができる。
このようにして得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えばカラムクロマトグラフィーあるいは薄層クロマト
グラフィーなどによってさらに精製することができる。
次いで前記一般Ｗを有する化合物の水酸基の保護基を除
去する反応は保護基の種類によって異なる。
水酸基の保護基が例えばアセチル、ベンゾイルのような
アシル基の場合には反応は通常のエステル基を塩基ある
いは酸の存在で加水分解あるいは加アルコール分解する
方法で行なうことができるが、好適には化合物■を塩基
と接触させることによって容易に行なうことができる。
使用される塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属およびアル
カリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸カルシウムのようなアルカリ金属およびアルカ
リ土類金属の炭酸塩が好適である。
反応は水、メタノール、エタノール、ｎ−グロパノール
のようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類などの有機溶剤あるいはこれらの
有機溶剤と水との混合溶剤の存在下で好適に行なわれる
。
反応温度に特に限定はないが、室温付近において好適に
行なわれる。
その他の水酸基の保護基を除去する反応の反応条件およ
び反応後処理方法は前述の方法２における化合物Ｎより
化合物（ＩＩＩ）を製造する場合と同様である。
前記一般”ＡｆＪＸ）ｔｉ有する化合物のうちで置換基
Ａが保護されたホルミル基を表わす化合物よりホルミル
基の保護基を除去する反応は通常のアセタール結合を加
水分解する方法で行なうことができる力、１、好適には
化合物■を酸と接触させることによって容易に行なうこ
とができる。
使用される酸としてはギ酸、酢酸、プロピオン酸のよう
な有機酸あるいは塩酸、硫酸のような鉱酸が好適である
。
反応は水あるいは含水有機溶剤の存在下で行なわれるが
、使用される含水有機溶剤としては含水メタノール、含
水エタノールのような含水アルコール類、含水テトラヒ
ドロフラン、含水ジオキサンのような含水エーテル類な
どが好適である。
反応温度には特に限定はないが、室温付近において好適
に行なわれる。
反応終了後、ホルミル基の保護基を除去した化合物は常
法に従って反応混合物より採取される。
例えば反応終了後、反応混合物にｎ〜へキサンのような
有機溶剤を加えて抽出を行ない、得られた有機溶剤層を
洗浄し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することに
よって得ることができる。
このようにして得られたホルミル基を有する化シ合物を
還元する反応は溶剤の存在下で還元剤と接触させること
によって実施される。
使用される還元剤としては化合物の他の部分に影響を与
えずにホルミル基のみをヒドロキシメチル基に還元スる
ものであれば特に限定はないが、好適には水素化ホウ素
ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ
素カリウムのような水素化アルカリ金属複塩化合物、ア
ルミニウムートリーイソプロポキシドなどが用いられる
。
使用される溶剤としては本反応に関与しなければ特に限
定はな℃・が、好適には水素化アルカリ金属複塩を用い
た場合にはメタノール、エタノールのようなアルコール
類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類のうちから選択することができ、アルミニ
ウムートリーイソプロポキシドを用いた場合にはインプ
ロパツールがあげることができる。
反応温度には特に限定はないが、０℃乃至室温付近にお
いて好適に行なわれる。
反応終了後、還元反応の目的化合物は常法に従って反応
混合物から採取される。
例えば反応終了後、反応混合物を中和して後、ｎ−ヘキ
サンのような有機溶剤を用いて抽出し、得られた抽出液
を洗浄し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去すること
によって得ることができる。
このようにして得られた還元反応の目的化合物において
、なお水酸基の保護基を有する場合には前述した方法に
よってこれを除去する反応に付して、前記一般閘を有す
る目的化合物を得ることができる。
以上の方法によって得られた前記−股間を有する目的化
合物は必要ならば常法、例えばカラムクロマトグラフィ
ーあるいは薄層クロマトグラフィーなどによってさらに
精製することができる。
方法４ 前記一般式け）にお℃・て、６位の配置がＺおよびＥの
幾何異性体の混合物であって、７位にヒドロキシメチル
基を有する化合物、即ち一般式（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ
６およびｎは前述したものと同意義を示す。
）を有する化合物は一般式（式中、Ｒ１２、Ｈ，１３お
よびＸは前述したものと同意義を示す。
）を有する化合物と一般式０式％（２） （式中、Ｂ １５およびＲ１６は同一または異なって炭
素数１乃至４個を有するアルキル基を示す。
）を有する化合物および一般式 （式中、Ｒ１４は前述したものと同意義を示す。
）を有する化合物を塩基の存在下で反応させて得られる
一般式 （式中、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびｎは前
述したものと同意義を示す。
）を有する化合物を還元および水酸基の保護基の除去反
応に付することによって得ることができる。
本製法において、前記一般式韓片有する化合物、前記一
般式（ロ）を有する化合物および前記一般式（ＸＩＯ）
を有する化合物を縮合させて前記一般式（ｘｒｖ）を有
する化合物を製造する反応は塩基を用いて溶剤の存在下
で実施される。
使用される塩基としてはｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｗｉｔｔｉ
ｇ反応ＣＷ、Ｓ。
Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ 、 Ｗ、 Ｄ、 Ｅｍｍｏｎｓ
： Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、 ｖｏｌ、 ８３．１７３３（１９６１））に
用いられる塩基であれば特に限定はないが、好適にはｎ
−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどのア
ルキルリチウム化合物、水素化ナトリウム、水素化カル
シウムなどの水素化アルカリ金属あるいはアルカリ土類
金属化合物、ナトリウムアミド、カリウムアミドなどの
アルカリ金属アミド化合物、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−
ｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコラード
化合物が用いられる。
使用される溶剤は本反応に関与しなければ特に限定はな
いが、好適にはエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１・２−ジメトキシエタン（７）ヨ５ ナエーテル類、
ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンのような脂肪族炭化水素類
、メチレンクロリド、クロロホルム、エチレンジクロリ
ドのようなハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、
ｎ−プロパツール、インプロパツール、ｔｅｒｔ−ブタ
ノールのような脂肪族アルコール類、ジメチルホルムナ
ミド、ジエチルアセトアミドのようなジアルキル脂肪酸
アミドおよびジメチルスルホキシドなどが前述の使用す
る塩基に合せて適当に選択して用いられる。
反応温度には特に限定はないが、好適には０℃乃至７０
℃付近で、しかも窒素、ヘリウムあるいはアルゴンなど
の不活性ガス気流下において行なわれる。
本反応を実施するに当って、最も好適にはアルゴンなど
の不活性ガス気流下、■・２−ジメトキシエタンなどの
有機溶剤中前記一般曳層を有する化合物に０℃乃至室温
付近において水素化ナトリウムなどの塩基を加え、次い
で室温乃至５０℃付近において前記一般Ｗを有する化合
物を加えて反応させ、さらに０℃付近においてふたたび
前記の塩基を加えて後、室温乃至５０℃付近において前
記一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を加えて反応させ
る方法によって行なわれる。
反応時間は主として使用する塩基の種類および反応温度
によって異なるが、通常２乃至５時間である。
反応終了後、前記一般式（厩を有する目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。
例えば反応終了後、反応混合物に氷水を加え、ｎ−ヘキ
サンのような有機溶剤を用いて抽出し、得られた有機溶
剤層を洗浄し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去する
ことによって得ることができる。
このようにして得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えばカラムクロマトグラフィーあるいは薄層クロマト
グラフィーなどによってさらに精製することができる。
このようにして得られた前記一般式ω■を有する化合物
を還元する反応は溶剤の存在下で還元剤と接触させるこ
とによって実施される。
使用される還元剤としては化合物の他の部分に影響を与
えずにエステル基のみをヒドロキシメチル基に還元する
ものであれば特に限定はないが、好適には。
水素化アルミニウム、水素化リチウムアルミニウムエト
キシド、水素化アルミニウムジイソブトキシド、水素化
ナトリウムアルミニウムビス（２−メトキシエトキシド
）のような水素化アルミニウム化合物が用いられる。
使用される溶剤としては。好適にはエチルエーテル、テ
トラヒドロフランのショウなエーテル類、ｎ−ペンタン
、ｎ−ヘキサンのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、
トルエンのような芳香族炭化水素類などが用いられる。
反応温度には特に限定はないが、−１０℃乃至室温付近
において好適に行なわれる。
また、前記一般式（厩を有する化合物より水酸基の保護
基を除去する反応は前述した方法によって実施されるが
、水酸基の保護基が例えばアセチル、ベンゾイルなどの
アシル基の時には前述の還元反応においてこれらの保護
基を同時に除去することができる。
反応終了後、還元反応および水酸基の保護基の除去反応
によって得られた前記一般式（Ｘ）を有する目的化合物
は常法に従って反応混合物から採取される。
例えば反応終了後、反応混合物に酢酸エチルなどを加え
て過剰の還元剤を分解した後、析出した沈澱を戸別し有
機溶剤部分より溶剤を留去することによって得ることが
できる。
このようにして得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えばカラムクロマトグラフィーあるいは薄層クロマト
グラフィーなどによってさらに精製することができる。
方法５ 前記一般式（Ｉ）において、６位の配置がＥであって、
７位にヒドロキシメチル基を有する化合物、即ち一般式 （式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは前述したものと同
意義を示す。
）を有する化合物は一般式（式中、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ
１４およびｎは前述したものと同意義を示す。
）を有する化合物を異性化反応に付して得られる一般式 （式中、Ｒ１２、Ｂ ｌ ３、Ｂ１４およびｎは前述し
たものと同意義を示す。
）を有する化合物を水酸基の保護基の除去および還元反
応に付することによって得ることができる。
本製法において、前記一般式（ＸＶ＄ を有する化合物
を異性化させて前記一般式（Ｘ■を有する化合物を製造
する反応は触媒を用いて溶剤の存在下または不存在下で
実施される。
使用される触媒としては二重結合の異性化反応に使用さ
れる触媒であれば特に限定はないが、好適には水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化
物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属ア
ルコラードなどの塩基；塩酸、硫酸、過塩素酸などの無
機酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸な
どの有機酸；弗化ホウ素、塩化アルミニウムなどのルイ
ス酸；沃素；金属パラジウム；２・２′−アゾビスイソ
ブチロニトリル、過酸化ベンゾイルなどのラジカル反応
開始剤等が用いられる。
溶剤を使用する場合に使用される溶剤は本反応に関与し
なければ特に限定はないが、好適には水、メタノール、
エタノール、ｎ−プロパツールのようなアルコール類、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭
化水素類等の有機溶剤およびこれらの有機溶剤と水との
混合溶剤が用いられる。
反応温度は特に限定はないが、通常室温乃至使用される
溶剤の還流温度付近が好適である。
反応時間は主として使用する触媒の種類および反応温度
によって異なるが、通常２乃至１２時間である。
反応終了後、前記一般式（ＸＶＩＩ）を有する目的化合
物は常法に従って反応混合物から採取される。
例えば反応終了後、必要ならば反応混合物を中和し、溶
剤を留去して後、エーテルのような有機溶剤を用いて抽
出し、得られた有機溶剤層を洗浄し、乾燥した後、抽出
液より溶剤を留去することによって得ることができる。
このようにして得られた前記一般式（Ｘ■を有する化合
物の水酸基の保護基を除去する反応および還元する反応
は前述した方法によって実施されるが、異性化反応ある
いは還元反応工程において水酸基の保護基を同時に除去
することができる。
以上の方法によって得られた前記一般式（ＸＶ）を有す
る目的化合物は必要ならば常法、例えばカラムクロマト
グラフィーあるいは薄層クロマトグラフィーなどによっ
てさらに精製することができる。
方法６ 前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１およびＲ２が前述した
ものと同意義を有するアシルオキシ基を示し、Ｒ３が前
述したものと同意義を有するアシル基を示す化合物は、
前述の方法１乃至５によって得られた目的化合物の有す
る水酸基をアシル化することによって得ることができる
。
本製法において、反応は水酸基を有する化合物を溶剤の
存在下あるいは不存在下でアシル化剤と接触させること
によって実施される。
使用されるアシル化剤としては通常の水酸基のアシル化
反応に使用されるものであれば特に限定はないが、好適
には例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水カプロン
酸のような酸無水物、あるいはアセチルクロリド、アセ
チルプロミド、ブチリルクロリド、インブチリルクロリ
ド、オクタノイルクロリド、ラウロイルクロリド、バル
ミトイルクロリド、クロトノイルクロリド、ベンゾイル
クロリド、ｐ−メトキシベンゾイルクロリド、フェニル
アセチルクロリド、シンナモイルクロリドのような酸ハ
ロゲン化物などが用いられる。
さらに本反応は塩基の存在において好適に行なわれるが
、使用される塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン
、ピロリン、ルチジンなどの有機塩基、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩などの無機塩基、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのよ
うな有機酸アルカリ金属塩があげられる。
溶剤を使用する時に使用される溶剤としては本反応に関
与しなげれば特に限定はないが、好適には水、エチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類、メチレンクロリド、クロロホルムのようなノ・
ロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンのような芳香
族炭化水素類、ピリジン、ピコリンのような異頃環塩基
類などが用いられる。
反応温度には特に限定はないが、好適には０℃乃至室温
付近において行なわれる。
反応時間は主として使用するアシル化剤の種類および反
応温度によって異なるが、通常２乃至１０時間である。
反応終了後、アシル化反応の目的化合物は常法に従って
反応混合物から採取される。
例えば反応終了後、反応混合物に氷水を加え、エーテル
のような有機溶剤を用いて抽出し、得られた有機溶剤層
を洗浄し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去すること
によって得ることができる。
このようにして得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えばカラムクロマトグラフィーあるいは薄層クロマト
グラフィーなどによってさらに精製することができる。
方法７ 前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１およびＲ２が前述した
ものと同意義を有するアルコキシ基を示し、Ｒ３が前述
したものと同意義を有するアルキル基を示す化合物は、
前述の方法１乃至５によって得られた目的化合物の有す
る水酸基をアルキル化することによって得ることができ
る。
本製法において、反応は水酸基を有する化合物を溶剤の
存在下あるいは不存在、下でアルキル化剤と接触させる
ことによって実施される。
使用されるアルキル化剤としては通常の水酸基のアルキ
ル化反応に使用されるものであれば特に限定はないが、
好適にはアルキル−・ライド化合物並びに脱・・ロゲン
化水素剤が用いられる。
アルキル・・ライド化合物としては例えば塩化メチル、
臭化メチル、沃化メチル、沃化エチル、沃化ｎ−プロピ
ル、沃。
化イソプロピル、沃化ｎ−ブチル、沃化イソブチル、沃
化ヘキシル、沃化オクチルなどがあげられ、脱ハロゲン
化水素剤としては酸化銀、酸化カルシウム、酸化バリウ
ムのような金属酸化物、水素化ナトリウム、水素化カル
シウムのような金属水素化物、ナトリウムアミド、カリ
ウムアミドのような金属アミド化合物などがあげられる
。
溶剤を使用する時に使用される溶剤としては本反応に関
与しなければ特に限定はないが、好適にはテトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類、ベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなジアルキル脂肪酸ア
ミド類およびジメチルスルホキシドなどが用いられる。
反応温度には特に限定はないが、好適には室温付近にお
いて行なわれる。
反応時間は主として使用するアルキル化剤の種類などに
よって異なるが、通常５乃至２０時間である。
反応終了後、アルキル化反応の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。
例えば反応終了後、反応混合物より過剰の・・ロゲン化
アルキルを留去し、水を加えて後、ｎ−ヘキサンのよう
な有機溶剤を用いて抽出し、得られた有機溶剤層を洗浄
し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することによっ
て得ることができる。
このようにして得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えばカラムクロマトグラフィーあるいは薄層クロマト
グラフィーなどによってさらに精製することができる。
前述した方法３において、原料化合物として使用される
前記一般式（４）を有する化合物はゲラニルアセトンを
除いて新規化合物であり、例えば以下に述べる方法によ
って製造することができる。
（１） 一般式（至）において、Ａが保護されたヒド
ロキシメチル基としてアルコキシメチル基あるいは保護
されたホルミル基を示す化合物は一般式（式中、Ｒ１２
、Ｒ１３およびＸは前述したものと同意義を示す。
）を有する化合物を一般式％式％（） （式中、Ａは炭素数１乃至８個を有するアルコキシメチ
ル基あるいはジメトキシメチル、ジェトキシメチル、エ
チレンジオキシメチルのような保護されたホルミル基を
示し、Ｒ１７は炭素数１乃至４個を有するアルキル基を
示す。
）を有する化合物と塩基の存在下で反応させて、得られ
る化合物を加水分解し、脱炭酸反応に付することによっ
て得ることができる。
はじめに本反応は溶剤の存在下で塩基を使用して実施さ
れるが、使用される塩基としては通常の活性メチレン基
のアルキル化反応に使用される塩基であれば特に限定は
ないが、好適にはナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアル
カリ金属アルコラード化合物、水素化ナトリウム、水素
化カルシウムな戸の水素化アルカリ金属若しくはアルカ
リ土類金属化合物、ｎ−ブチルリチウム、５ｅｅ−ブチ
ルリチウム、ｔｅ ｒｔ−ブチルリチウムなどのアルキ
ルリチウム化合物が用いられる。
ついで、このようにして得られた化合物を加水分解、脱
炭酸する反応は通常のβ−ケトエステル化合物のケトン
分解反応（ｋｅｔｏｎｉｃｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ）
の条件で実施されるが、好適には水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物を使用して
含水メタノール、含水エタノールなどの含水アルコール
中において加熱還流することによって行なわれる。
（２）一般式（ロ）において、Ａが保護されたヒドロキ
シメチル基としてアシロキシメチル基を示す化合物は以
下の工程によって製造することができる。
上式において、Ｂ １２、Ｒ１３、ｎおよびＸは前述し
たものと同意義を示し、Ａは保護されたヒドロキシメチ
ル基としてアセチルオキシメチルプロピオニルオキシメ
チルのようなアシルオキシメチル基を示す。
第一工程は一般式（Ｗを有するカルボン酸ハライド誘導
体を製造する反応であり、一般式（ＸＸ）を有するカル
ボン酸誘導体を溶剤の存在下あるいは不存在下でハロゲ
ン化剤と反応させることによって得ることができる。
ハロゲン化剤としては通常の酸ハライド製造に使用され
るものが特に限定なく用いられるが、好適にはチオニル
クロリド、チオニルプロミド、三塩化リン、三臭化リン
、修酸ジクロリドなどのハロゲン化剤があげられる。
第二工程は一般式（ＸＸ［Ｄを有するジアゾケトン化合
物を製造する反応であり、一般式（ＸＸ［）を有する酸
・・ライド化合物を溶剤の存在下でジアゾメタンと反応
させることによって得ることができる。
第三工程はＡとしてアシルオキシメチル基を表わす一般
式（ｘｘｍ） を有する化合物を製造する反応であり
、一般式（ＸＸ［）を有するジアゾケトン化合物を酢酸
、プロピオン酸などのカルボン酸誘導体と加熱して反応
させることによって得ることができる。
次に実施例および参考例をあげて本発明をさらに具体的
に説明する。
実施例 １ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・１１・１
５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサデカテト
ラエン−１−オール （１）植物より抽出する方法 粉砕したタイ国産生薬プラウーノイ（Ｐｌａｕ−ｎｏｉ
） ２８ｋｇをメタノ−＃２０１で３回加熱還流下に
抽出する。
抽出液を合してメタノールを留去すると、エキス６７２
グが得られる。
得られたエキスを９０％メタノール５１に溶解し、ｎ−
へキサンで洗い、メタノールを留去する。
残留物を水３１に懸濁しエーテルで抽出し、エーテル抽
出液を５％炭酸ナトリウム水で洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。
抽出液より溶剤を留去すると、油状物質１１７グが得ら
れる。
得られた油状物質をシリカゲル１．５ｋｇを使用したカ
ラムに吸着させ、最初に１０％酢酸エチル含有ベンゼン
で溶出した後、３０％酢酸エチル含有ベンゼンで溶出す
る。
３０％酢酸エチル含有ベンゼンにより溶出した分画を集
め、溶剤を留去し、油状の目的化合物１７ｆ？を得る。
（２）合成による方法 （目−５・９−ジメチル−４・８−デカジエン−ｉ−イ
ルトリフェニルホスホニウム ヨーシト（Ｒ，Ｍ、 Ｃ
ｏａｔｅｓ 、 Ｗ、Ｈ，Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ： Ｊ。
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ９３．１７８５ （１９７
１））９．０グを無水テトラヒドロフラン６０ｍ１に懸
濁し、アルゴン気流中−５〜０℃で当量のｎ−ブチルリ
チウム−ヘキサン溶液を滴下する。
室温で３０分間攪拌した後、反応液を一７８℃に冷却し
、（目−４−メチル−６−（２’−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４−ヘキセナール３３グの無水テトラヒド
ロフラン（２０ｒｒＬｌ）溶液を滴下する。
３０分間攪拌した後、反応液を一５０℃にし、５ｅｅ−
ブチルリチウム−ペンタン溶液を当量加える。
徐々に温度を一１０℃まで上昇させ、乾燥したパラホル
ムアルデヒド１．５１を一度に加え、室温で２時間攪拌
する。
反応終了後、反応混合物に氷水を加えｎ−ヘキサンで抽
出する。
ｎ−ヘキサン抽出液より溶剤を留去し、得られた油状物
質７．２りをシリカゲル２０グを用いるカラムクロマト
グラフィーで精製し、得られた油状物質５８？をパラ−
トルエンスルホン酸１１００ｒｎのメタノール（５０ｍ
ｌ）溶液に溶解し、一夜放置する。
この溶液に炭酸水素ナトリウム水を加え、エーテルで抽
出する。
エーテル抽出液を留去して得られた生成物をさらにシリ
カゲル３０グを用いるカラムクロマトグラフィーで精製
し、油状の目的化合物１．８１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｌ）ｐｍ（ＣＣ１４）：１．
５８（６Ｈ１−重線）、１．６６（６Ｈ１−重線）、１
．９〜２．３（１２Ｈ１多重線）、３．９４ （２Ｈ，
−重線）、３．９７（２Ｈ，二重線）、５．０〜５．３
（４Ｈ１多重線）赤外線吸収スペクトル シｃｒｒＬ−
１（液膜）：３３００．１６６５．１４４０．１３８０
．１０００゜ 実施例 ２・ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシ
メチル−３・１１・１５〜トリメチル−２・６・１０・
１４−へキサデカテトラエン＝１−オール （１）（匂−４−メチル−６−（２’−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−４−ヘキセン−１−イルトリフェニル
ホスホニウム ヨーシト（Ｒｌ Ｔｓｃｈｅｓｃｈｅ 、 Ｊ、 Ｒｅｄｅｎ 、 Ａｎ
ｎ 、 １９７４．８５３）５８．６１？を無水テトラ
ヒドロフラン３００ｍ１に懸濁し、窒素気流下−２０℃
で１当量のｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を滴下す
る。
−２０℃で１時間攪拌した後、参考例１で得られた（曇
−１・ｌ−ジメトキシ−６・１０−ジメチル−５・９−
ウンテ゛カシエンー２−オン２５．１’の無水テトラヒ
ドロフラン（５ｏ ｍｌ）溶液を加え、室温で３時間攪
拌する。
反応終了後、反応混合物に氷水を加えｎ−ヘキサンで抽
出する。
抽出液より溶剤留去後、得られた油状物を５０％酢酸３
００ｍ１に懸濁し、室温で２時間攪拌する。
反応生成物をｎ−へキサンで抽出し、得られた抽出液よ
り溶剤を留去すると、油状の７−ホルミル−３・１１・
１５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサデカテ
トラエン−１−オール テトラヒドロピラニルエーテル
２８．０１を得る。
この化合物をエタノール２００ｍ１に溶解し水冷下、水
素化ホウ素ナトリウム１．５１を加え２時間攪拌する。
反応終了後、反応混合物を希酢酸で処理し、水を加えて
ｎ−ヘキサンで抽出する。
抽出液より溶剤を留去し、残留物をメタノール２００ｍ
１に溶解しパラ−トルエンスルホン酸２００１ｎ９を加
えて室温で一夜放置後、炭酸水素ナトリウム水を加えて
中和する。
反応液よりメタノールを留去した後、エーテルで抽出す
る。
得られた油状物質をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィーで精製し、目的の７−ヒドロキシメチル−３
・１１・１５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキ
サデカテトラエン−１−、ｔ−ルノ（Ｅ −Ｚ −Ｅ
）オよび（Ｅ −Ｅ ・Ｅ）異性体の混合物１８２１を
得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＣ１４）：１．５
８（６Ｈ１−重線）、１．６６（６Ｈ１−重線）、１．
９〜２．３ （１２Ｈ，多重線）、３．９４（２Ｈ，す
重線）、３．９７（２Ｈに重線）、５．０〜５．３（４
Ｈ１多重線）赤外線吸収スペクトル シｃＩｒＬ−１（
液膜）：３３００．１６６５．１４４０．１３８０．１
０００．８４０ （２） （Ｅ）−４−メチル−６−アセトキシ−４−ヘ
キセン−１−イルトリフェニルホスホニウム ヨーシト
５４グを無水テトラヒドロフラン３０ｍ１に懸濁し、窒
素気流下−２０℃で２当量のｎ−ブチルリチウム−ヘキ
サン溶液を滴下する。
−２０℃で２時間攪拌した後、参考例２で合成したＥ−
６・１０−ジメチル−２−オキソ−５・９−ウンデカジ
エン−１−オール アセテート２．５ｖの無水テトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、さらに室温で３
時間攪拌する。
反応終了後、反応混合物に氷水を加えエーテルで抽出す
る。
エーテル抽出液より溶剤を留去し得られた油状物質を５
％水酸化カリウム−エタノール溶液２５ｍ１に水冷下溶
解し、２時間放置する。
この溶液に水を加えてエーテルで抽出し、常法処理した
後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーで精
製し、油状の目的化合物０．９５１を得る。
（３）５０％水素化ナトリウム０．７５′？をジメトキ
シエタン１０ｍ１に懸濁し、トリエチルホスホノアセテ
−）４．５Ｐを加えて３０分間攪拌する。
この反応液にホモゲラニル ヨーシト５．６７を加えて
５０℃で２時間反応させた後、０〜５℃に冷却して５０
％水素化ナトリウム０．７５？を加え、さらに室温で１
時間攪拌し、（３））−６−アセトキシ−４−メチル−
４−ヘプテナール３．４１を加え５０℃で１時間反応さ
せる。
反応終了後、反応混合物に水を加えｎ−ヘキサンで抽出
し、抽出物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、７−ニトキシカルボニルー３・１１・１
５−トリメチル−２・６・１０・１４−ヘキサテ゛カテ
トラエンー１−オール アセテ−）４．７Ｐを得る。
得られたエステル化合物を水冷下においてエーテル７ｍ
ｌ中で水素化アルミニウムリチウム７６０ｍ９とｔｉ化
化層ルミニウム８８０１ｎ９り製した水素化アルミニウ
ムで還元する。
反応終了後、反応混合物に酢酸エチルを加え析出した沈
澱を戸別し、涙液より溶剤を留去し、目的の化合物３．
５１を得る。
実施例 ３ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）、（Ｚ−Ｚ−Ｅ）、（Ｚ−Ｅ・Ｅ）およ
び（Ｅ −Ｅ 、Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・１
１・１５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサデ
カテトラエン−１−オール ４−メチル−６＝（２’−テトラヒドロピラニルオキシ
）−４−ヘキセン−１−イルトリフェニルホスホニウム
プロミドの（Ｕおよび（７Ｊ）異性体の混合物（Ｅ：
Ｚ＝７：３）１ｏ、ｌＰを無水テトラヒドロフラン５０
７７１１に懸濁させ、窒素気流中＝２０℃で１当量のｎ
−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を滴下する。
−２０℃で１時間攪拌した後、（尺−１・１−ジメトキ
シ−６・１０−ジメチル−５・９−ウンデカジエン−２
−オン５０グの無水テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶
液を加え、室温で３時間攪拌する。
反応終了後、反応混合物を実施例２の（１）に従って処
理し、油状の目的化合物３．０１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣ１３）：１５
８．１．６４（１２Ｈ）、１９〜２．３ （１２Ｈ）、
３．９５．４，０２．４．０８（４Ｈ１多重線）、５．
９〜６．６（４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル νｍ’（液膜）：３３２５．１
６６５．１４４０．１３８０．１０００゜ 実施例 ４ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）および（Ｅ −Ｅ −Ｅ）−７−？：
ドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル−２・６
・１０・１４−ヘキサデ゛カテトラエンー■−オール
ジアセテート ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル−
２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オー
ル１．０１を無水ピリジン５ｍｌに溶解し、無水酢酸２
ｍｌを加え室温で一夜放置する。
反応終了後、反応混合物を氷水中に注ぎ、エーテルで抽
出する。
エーテル層を炭酸水素ナトリウム水、希塩酸、水で順次
洗浄し、抽出液よりエーテルを留去し、目的のジアセテ
ート化合物１１グを得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣＩａ）：１．
５８（３Ｈ１−重線）、１．６２（３Ｈ１−重線）、１
．７０（６Ｈ，−重線）、２．０７ （６Ｈ。
−重線）、１８〜２．４（１２Ｈ１多重線）、４．６０
（２Ｈ，二重線）、４．６７（２Ｈ１−重線）、４．
９〜５．６（４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル νｃｍ ’ （液膜）：１７
４０．１４４５．１３７０．１２３５．１０２５．９６
０゜ 実施例 ５ （Ｅ −Ｚ −Ｅ ）オヨび（Ｅ −Ｅ−Ｅ ）−７−
ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル＝２・
６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オール
ジベンゾエート ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル−
２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オー
ル１０グを無水ピリジン５ｍｌに溶解し、安息香酸クロ
リド１．０ｍｌを加え室温で一夜放置する。
反応終了後、反応混合物を実施例４と同様に処理し、目
的のジベンゾニー）１．５Ｐを得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＣ１４） ：１
．５３ （６Ｈ，−重線）、１．６０ （３Ｈ１−重線
）、１．８０（３Ｈ１−重線）、１．８〜２．４（１２
Ｈ１多重線）、４．６９（２Ｈ１二重線）、４．７６
（２Ｈ，−重線）、５．０〜５．４（４Ｈ，多重線）、
７．２〜７．４（６Ｈ，多重線）、８．０（４Ｈ１多重
ａ） 赤外線吸収スペクトル νｃｒ／ｌ’（液膜）：１７２
０．１６０５．１５９０，１４５０．１３８０．１３１
５．１２７０．１１７５．１１０５．１０７０，１０３
０，９４０゜７１０．６８５゜ 実施例 ６ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシ
メチル−３・１１・１５〜トリメチル−２・６・１０・
１４−へキサデカテトラエン−１−オール ジラウレー
ト ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５〜トリメチル−
２・６・１０・１４−ヘキサテ゛カテトラエンー１−オ
ール１．０１を無水ピリジン５ｍｌに溶解し、ラウリン
酸クロリド２ｒｕｌを加え室温で一夜放置する。
反応終了後、実施例４と同様に処理し、目的のジラウレ
ート１．８１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｒｎ （ＣＣｌ４ ）
：０．８５（６Ｈ１多重線）、１．２ （４，ＯＨ，多
重線）、１．５５（１２Ｈ１−重線）、１８〜２．４（
１２Ｈ１多重線）、４．３５（２Ｈ１二重線）、４．４
２（２Ｈ１−重線）、４．９〜５４（４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル ν９ＴｒＬ” （液膜）：１７
３８．１６７０．１４６０．１３８０．１１６０．１１
１０．９６０゜ 実施例 ７ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシ
メチル−３・１１・１５−４リメチルー２・６・■０・
１４−へキサデカテトラエン−１−オール ジ−ｎ−カ
プロエート ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−１１７メチル
ー２・６・１０・１４−へキサテ力テトラエンー１−オ
ール３００■を無水ピリジン５ｍｌに溶解し、無水カプ
ロン酸０．５ ｍｌを加え室温で一夜放置する。
反応終了後、反応混合物を氷水中に加えｎ−ヘキサンで
抽出する。
以下、実施例４と同様に処理し、目的のジ−ｎ−カプロ
エート３００〜を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＣ１４） ：０
．８６（６Ｈ１三重線）、１．３（８Ｈ１多重線）、１
．４８（６Ｈ，−重線）、１．５５ （３Ｈ，−重線）
、１．６０（３Ｈ，−重線）、４．３５ （２Ｈ。
二重線）、４．４０（２Ｈ，−重線）、４゜８〜５．３
（４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル νｍ”（液膜）：１７４０．１
６７０．１４５０．１３８０．１３１０．１２７０．１
２４０．１１７０．１１０５．１０９０．９８０．８４
０゜ 実施例 ８ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシ
メチル−３・１１・１５−トリメチル−２・６・１０・
１４−へキサデカテトラエン−１−オール ジクロトネ
ート ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５− ） ＩＪメ
チル−２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１
−オール３００７ｎ９をピリジン２ｍｌに溶解し、無水
クロトン酸０．５ ｍｌを加え室温で一夜放置する。
反応終了後、反応混合物を氷水中に加えｎ−ヘキサンで
抽出する。
以下、実施例４と同様に処理し、目的のジクロトネート
１００１１１９を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＣ１４）：１．５
９ （６Ｈ１−重線）、１．６５（３Ｈ，−重線）、１
．７１（３Ｈ１−重線）、１．８９（６Ｈ１二重線）、
４．０（２Ｈ１−重線）、 ４．５３（２Ｈ１二重線）、５．０（４Ｈ１多重線）、
５．７３ （２Ｈ，二重線）、６．８５ （２Ｈ，多重
線） 赤外線吸収スペクトル νｃｒｒｔ ’ （液膜）
：１７２０．１７００．１６６０．１４４０゜１３８０
．１３１０．１２９５．１２６０．１１８０．１１００
．１００５．９７０．８４０．７８５．７６０゜ 実施例 ９ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシ
メチル−３・１１・１５−トリメチル−２・６・１０・
１４−ヘキサデカテトラエン−１−オール ジシンナメ
ート ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル−
２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オー
ル３００〜をピリジン２ｍ１３に溶解し、桂皮酸クロリ
ド０．５ ｍｌを加え室温で一夜放置する。
反応終了後、反応混合物を氷水中に加えｎ−ヘキサンで
抽出する。
以下、実施例４と同様に処理し、目的のジシンナメート
３００〜を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＣｌ、ｉ ）
’１．４９（６Ｈ，−重線）、１．５５ （３Ｈ，−重
線）、１．６７（３Ｈ，−重線）、４．．５５（２Ｈ。
二重線）、４．６ （２Ｈ，−重線）、５．０（２Ｈ１
多重線）、５．３（２Ｈ１多重線）、 ６．２５（２Ｈ，二重線）、７．２ （１０Ｈ，多重線
）、７．５（２Ｈ１二重線） 赤外線吸収スペクトル νｃｒＩＬ’（液膜）：１７１
０．１６４０．１５８０．１５００．１４５０．１３８
０．１３２５．１３０５．１２８０．１２５０．１２０
０．１１６０．１１００．１０７０．１０００．９８０
．８６０．７６５．７１０．６８０゜ 実施例 １０ （Ｅ−Ｚ−Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・１１・１
５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサデカテト
ラエン−１−オール ジメチルエーテル７ 一ヒドロキシメチルー メｆルー２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−
１−オール１グをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解
し、ヨウ化メチル２ｍｌおよび酸化銀３グを加えて室温
で１６時間激しく攪拌する。
反応終了後、反応混合物より過剰のヨウ化メチルを留去
後、水を加えてｎ−へキサンで抽出する。
ｎ−ヘキサン層を水洗、乾燥し溶剤を留去して残留する
油状物質をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、目的のジメチルエーテル９Ｑ□ｍ９を得る
。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ ＣＤＣ１３ ）
：１、５６（６Ｈ１−重線）、１．６ ４ （ ６Ｈ
，−重線）、１．８〜２．３（１２Ｈ，多重線）、３、
２６（６Ｈ，−重線）、３．８ ５ （ ２Ｈ，−重線
）、３．８６（２Ｈ，二重線）、４．８〜５、４（４Ｈ
，多重線） 赤外線吸収スペクトル ν（Ｘ’（液膜）＝１６８０、
１４５５、１３９０，１１００、９６０、９２０。
実施例 １１ （Ｅ − Ｅ − Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・
１１・１５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサ
デカテトラエン−１−オール 実Ｍ例２の（１）の項で得られた７−ホルミル−３・１
１・１５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサデ
カテトラエン−１−オール テトラヒドロピラニルエー
テル１０．１をメタノール１００ｍ１に溶解し、パラ−
トルエンスルホン酸１００Ｔｎ９を加えて室温で一夜放
置する。
反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水を加えて中
和した後、メタノールを留去しエーテルで抽出する。
エーテル層よりエーテルを留去して得られた（Ｅ−Ｅ・
Ｅ）−７−ホルミル−３・１１・１５−トリメチル−２
・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オール
をエタノール６０ｍ１に溶解し、水冷下で水素化ホウ素
ナトリウム５．５１を加えて２時間攪拌する。
反応終了後、反応混合物を希酢酸で処理し、水を加えて
エーテルで抽出する。
エーテル層からエーテルを留去して得られた油状物質を
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製し
、目的の（Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・
１１・１５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサ
デカテトラエン−１−オール６．６１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐ ｍ （ＣＤＣｌ ａ
） ＝１．５１（６Ｈ，−重線）、１．５８（６Ｈ，−
重線）、１．８〜２．２（１２Ｈ１多重線）、３．９５
（２Ｈ１−重線）、４．０５ （２Ｈ，二重線）、５
．０〜５．３（４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル νＣＩｒＬ’（液膜）：３３０
０．１６７０．１４４０．１３８０．１０００．８４０ 実施例 １２ （Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・１１・１
５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサデカテト
ラエン−１−オール ジアセテート （Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・１１・１
５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサデカテト
ラエン−１−オール１１を使用し、実施例４と同様な方
法によってアセチル化し、目的のジアセテー）１．１’
を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＣＩ４）：１．６
０（６Ｈ１−重線）、１．６６ （３Ｈ，−重線）、１
．７１ （３Ｈ，−重線）、１．９７（３Ｈ。
−重線）、２．００（３Ｈ１−重線）、１．９〜２．２
（１２Ｈ，多重線）、４．４５ （２Ｈ，−重線）、
４．５０（２Ｈ，二重線）、４．９〜５．５（４Ｈ１多
重線） 赤外線吸収スペクトル νＣＩｒＬ’（液膜）：１７５
０．１６８０．１４４５．１３８５．１３７５．１２４
０．１０３０．９６０ 実施例 １３ （Ｚ−Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−３・１１・１
５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキサデカテト
ラエン−１−オール （ｚ−４−メチル−６−アセトキシ−４−ヘキセン−１
−イルトリフェニルホスホニウム ヨーシト３７．：ｌ
’を無水テトラヒドロ７ラン２５０’ｙｎｌに懸濁させ
、窒素気流中−２０℃で２当量のｎ−ブチルリチウム−
ヘキサン溶液を滴下する。
−２０℃で１時間攪拌した後、（匂−１・１−ジェトキ
シ−６・１０−ジメチル−５・９−ウンデカジエン−２
−オン１９．１’の無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ
）溶液を加え、室温で３時間攪拌する。
反応終了後、反応液に氷水を加えｎ−ヘキサンで抽出す
る。
ｎ−ヘキサン抽出液より溶剤を留去し、得られた油状物
質を精製することなく、５％アルコール性水酸化ナトリ
ウムで加水分解し、続いて５０％酢酸で室温において２
時間処理する。
得られた油状物質をｎ−ヘキサン１００ｍ１に溶解し、
塩化カルシウム１００Ｐを加えて室温で激しく振盪する
。
得られた塩化カルシウム付加物を水で分解し、ｎ−ヘキ
サンで抽出すると、（Ｚ−Ｅ−Ｅ）−７−ホルミル−３
・１１・１５−トリメチル−２・６・１０・１４−へキ
サデカテトラエン−１−オールカ得られる。
これをエタノール２００ｍ１に溶解し、水冷下で水素化
ホウ素ナトリウム１１を加え２時間攪拌する。
反応終了後、反応混合物を希酢酸で処理し、水を加えて
エーテルで抽出する。
抽出物をアルミナ１２０グを用いるカラムクロマトグラ
フィーで精製し、目的の化合物５．８１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＤＣｌ ａ ）
：１．５０（６Ｈ，−重線）、１．５７（３Ｈ，−重
線）、１．６１ （３Ｈ，−重線）、１．８〜２．２（
１２Ｈ１多重線）、３．８５（２Ｈ１−重線）、３．９
１ （２Ｈ，二重線）、５．０〜５．３（４Ｈ１多重線
） 赤外線吸収スペクトル シｃｒ／′Ｌ−１（液膜）：３
３００．１６６５．１４４０．１３８０．１０００．８
４０ 実施例 １４ （Ｅ−Ｚ−Ｚ）お、Ｊ：び（Ｅ−Ｅ−Ｚ）−７−ヒドロ
キシメチル−３・１１・１５−トリメチル−２・６・１
０・１４−へキサデカテトラエン−１−オール （Ｅ）−４−メチル−６−アセトキシ−４−ヘキセン−
１−イルトリフェニルホスホニウム ヨーシト１８グを
無水テトラヒドロフラン１２５ｍ１に懸濁させ、窒素気
流中−２０°Ｃで２当量のｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘ
キサン溶液を滴下し、−２０℃で１時間攪拌した後、参
考例３で得られた（Ｚ）−１・１−ジェトキシ−６・１
０−ジメチル−５・９−ウンデカジエン−２−オン８４
グの無水テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を加えて
室温で３時間攪拌する。
反応終了後、反応液に氷水を加えｎ−ヘキサンで抽出す
る。
得られた油状物質を実施例１３と同様に、水酸化ナトリ
ウムおよび酢酸で処理し、さらに水素化ホウ素ナトリウ
ム１５０〜で還元し、（Ｅ−Ｚ−Ｚ）および（Ｅ−Ｅ−
ＺＣの混合物として目的の化合物３．Ｏｖを得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣ１ａ ）：１
．７３（３Ｈ１−重線）、１．７８ （９Ｈ，−重線）
、１８〜２．４（１２Ｈ１多重線）、４、．１８ （２
Ｈ，−重線）、４．２５ （２Ｈ，二重線）、５．２〜
５．５（４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル νｃＩｎ’（液膜）：３３５０
．１６７０．１４５０．１３８５．１００５．８３０ 実施例 １５ １１−ヒドロキシメチル−３・７・１５−Ｈメチル−２
・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オール （Ｅ−４−メチル−６−（２’−テトラヒドロピラニル
オキシ）−４−ヘキセン−１−イルトリフェニルホスホ
ニウム ヨーシト２３１グを無水テトラヒドロフラン１
２０ｍ１に懸濁し、実施例２の（１）の方法に従って、
１当量のｎ−ブチルリチウム次いで参考例４および５で
得られた６−アセドキシメチルー１０−メチル−５・９
−ウンデカジエン−２−オン７２１を加えてＷｉｔｔｉ
ｇ反応を行ない、反応生成物を５％アルコール性水酸化
ナトリウム７０ｍ１で加水分解し、次いでパラ−トルエ
ンスルホン酸１００１ｎ９を含むメタノール中で一夜室
温で処理した後、シリカゲル１００グを用いるカラムク
ロマトグラフィーで精製し、目的の化合物３．７１を得
る。
このものは（Ｅ−Ｅ−Ｅ）、（Ｅ−Ｚ・Ｚ）、（Ｅ−Ｚ
−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ−Ｚ）の混合物である。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣＩ ３）：１
．６０ （６Ｈ，−重線）、］、、７０（６Ｈ１−重線
）、１．８〜２．４（１２Ｈ１多重線）、４．１３（２
Ｈ１−重線）、４−．１３（２Ｈ１二重線）、５．０〜
５．４．（４Ｈ１多重線）赤外線吸収スペクトル νｃ
ｒｒＬ’（液膜）：３３５０．１６７０．１４４０．１
３８０．１０１０．８４０ 実施例 １６ （Ｅ−Ｚ）および（Ｅ−Ｅ）−７−ヒドロキシメチル−
３・１１−ジメチル−２・６・１〇−ドデカトリエン−
１−オール ５０％水素化ナトリウム１５１を無水ジメトキシエタン
２０ｍ１に懸濁し、トリエチルホスホノアセテ−）８．
９Ｐを加えて室温で１時間攪拌した後、４−メｆルー３
−ペンテニルプロミド６、５ Ｐ ヲ加え５０℃で３時
間加温する。
反応液を０〜５℃に冷却して５０％水素化ナトリウム１
５グを加え、室温で１時間攪拌する。
次いで（ト））−６−アセトキシ−４−メチル−４−ヘ
キセナール６．８りを加え室温で１時間反応させる。
反応終了後、反応混合物に水を加え、ｎ−ヘキサンで抽
出し、抽出物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィーで精製して、７−ニトキシカルボニルー３・１１
−ジメチル−２・６・１０−ドデカトリエン−１−オー
ル アセテ−） ２．２ Ｐを得る。
このようにして得られたエステル化合物をエーテル中、
水冷下で水素化アルミニウムリチウム３３０１と塩化ア
ルミニウム４４０〜より製した水素化アルミニウムで還
元し、目的の化合物７８０ｍｇを得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣ１３）：１．
６０ （３Ｈ，−重線）、１．６８（６Ｈ１−重線）、
２．１（８Ｈ１多重線）、４．０８ （２Ｈ。
−重線）、４．１０（２Ｈ，二重線）、５．２〜５．４
（３Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル シＣｒｒＬ−１（液膜）：３３
５０．１６７０．１３７５．１２４０．１０００．８３
０ 実施例 １７ （Ｅ−Ｚ−Ｅ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｅ）−７・１
５−ジヒドロキシメチル−３・１１−ジメチル−２・６
・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オール 参考例６において得られた１１・１１−ジェトキシ−２
・６−シメチルー１０−オキソ−２・６−ウンデカジエ
ン−１−オールを常法によってアセチル化して得られる
アセテート体９グを実施例２の（１）の方法に従い、無
水テトラヒドロフラン１００１７１１中でｎ−ブチルリ
チウムで処理した（目−４−メチル−６−（２’−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−４−ヘキセン−１−イルト
リフェニルホスホニウム ヨーシト１６．３Ｐと反応し
て得た生成物をメタノール中炭酸ナトリウム１グを用い
て加水分解する。
次いで５０％酢酸８ＯＴｎｌ中、室温で３時間攪拌して
脱アセタール化する。
得られたアルデヒド体を水素化ホウ素ナトリウム２００
〜を用いてエタノール５０１１１１中で還元し、次いで
メタノール中パラートルエンスルホン酸で常法通りテト
ラヒドロピラニル基を脱離する。
得られた油状物質２．４１をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーで精製し、目的の化合物１．０１を
得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ ）：１
．６５ （９Ｈ１−重線）、２．１ （１２Ｈ１多重線
）、４．０〜４．２（６Ｈ，多重線）、５１〜５．４（
４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル シＣｒｒＬ−１（液膜）：３３
５０．１６７０．１４４０．１３８０．１２３０．１０
６０．１０００．９４０゜実施例 １８ ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９−テトラ
メチル−２・６・１０・１４・１８−アイコサペンタエ
ン−１−オール 実施例２の（１）に従い、（目−４−メチル−６−（２
′〜テトラヒドロピラニルオキシ）−４−ヘキセン−１
−イルトリフェニルホスホニウム ヨーシト５，８１を
無水テトラヒドロフラン３０ｍ１中でｎ−ブチルリチウ
ムで処理し、参考例７で得られた１・１−ジメトキシ−
６・１０・１４−）リメチル−５・９・１３−ペンタデ
カトリエン−２−オン３．２１と反応させる。
得られた油状物質を５０％酢酸４０ｒ／ｌｌで処理し、
７−ホルミル−３・１１・１５・１９−テトラメチル−
２・６・１０・１４・１８−アイコサペンタエン−１−
オールテトラヒドロピラニルエーテル４．２１を得る。
得られたアルデヒド体を実施例１７と同様に水素化ホウ
素ナトリウム１５０１１！ｇを用いて還元した後、メタ
ノール中パラートルエンスルホン酸で処理し、得られた
油状物質をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、目的の化合物１６グを得る。
このものは（Ｅ−Ｅ−Ｅ−Ｅ）、（Ｅ・Ｚ−Ｚ−Ｅ）、
（Ｅ−Ｚ−Ｅ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ −Ｚ −Ｅ）配置
の混合物である。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＤＣＩ ａ ）
：１．５０ （９Ｈ１−重線）、１．５８ （６Ｈ，
−重線）、１．８〜２．７（１６Ｈ１多重線）、３．９
８ （２Ｈ，−重線）、４．００（２Ｈ１二重線）、４
．９〜５．４（５Ｈ，多重線） 赤外線吸収スペクトル シｃｒｒＬ−１（液膜）：３３
５０．１６７０．１４４５．１３８０．１０００．８３
０ 実施例 １９ ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９−テトラメチ
ル−２・６・１０・１４・１８−アイコサペンタエン−
１−オール ジアセテート７−ヒドロキシメチル−３・
１１・１５・１９−テトラメチル−２・６・１０・１４
・１８−アイコサペンタエン−１−オール５００１ｎ９
ヲ無水ヒリジン５ｍｌ中無水酢酸０．５ｍｌでアセチル
化し、実施例４の方法と同様に処理して、目的のジアセ
テ−） ３００７Ｖを得る。
核磁気共鳴スペクトル δ叩ｍ（ＣＣ１４）：１５０〜
１．６１ （１５Ｈ１−重線）、１．９０（３Ｈ１−重
線）、１．９２ （３Ｈ，−重線）、１．８〜２．４（
１６Ｈ１多重線）、４．３４ （２Ｈ，−重線）、４．
４１ （２Ｈ，二重線）、４．８〜５．４（５Ｈ１多重
線） 赤外線吸収スペクトル シｃｍ、−１（液膜）：１７５
０．１６９０．１３９０．１３８５．１２４０．１０２
５．９６０，８４０ 実施例 ２０ ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９−テトラ
メチル−２・６・１０・１４・１８−アイコサペンタエ
ン−１−オール ジベンゾエート ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９−テトラ
メチル−２・６・１０・１４・１８−アイコサペンタエ
ンー１−オール２３０〜を無水ヒソ９フ５ｍｌ中、安息
香酸クロリド０．５ ｍｌでベンゾイル化し、実施例５
の方法と同様に処理して、目的のジベンゾニー） ２８
０７ｎｇを得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＣ１４） ：１
．５５（９Ｈ，−重線）、］、、６２ （３Ｌ−重線）
、１．７５（３Ｈ１−重線）、１．９〜２．２ （１６
Ｈ，多重線）、４．７０ （２Ｈ，二重線）、４．７７
（２Ｈ１−重線）、５．０〜５．４（５Ｈ１多重線）、
７．３（６Ｈ１，多重線）、７．９０（４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル シＣｒｆＬ−１（液膜）：１７
２５．１６８０．１６１０．１５９０．１４５５．１３
９０．１３２０．１２７５．１１８０．１１１０．１０
７５．１０３０．９５０．９４０．８４０．７１０．６
９０実施例 ２１ （Ｅ−Ｚ−Ｅ −Ｅ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ−Ｅ・Ｅ−Ｅ
）−７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９・２
３−ペンタメチル−２・６・１０・１４・１８・２２−
テトラコサへキサエン−１−オール （８）−４−メチル−６−（２’−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４−ヘキセン−１−イルトリフェニルホス
ホニウム ヨーシトｉｉ、７′ｆＩを無水テトラヒドロ
フラン５０ｍ１に懸濁し、実施例２の（１）の方法に従
って、１当量のｎ−ブチルリチウム、次いで参考例８で
得られた（Ｅ−Ｅ−Ｅ） −１・１−ジメトキシ−６・
１０・１４・１８−テトラメチル−５・９・１３・１７
−ノナデカテトラエン−２−オン７．９２の無水テトラ
ヒドロフラン（ｌｏｍｌ）溶液を加えてＷｉｔｔｉｇ反
応を行ない、得られた油状物を５０％酢酸５ｏｒｎｌで
処理する。
得られたホルミル体をエタノール（４０Ｉ７１１）中水
素化ホウ素ナトリウム０．３Ｐで還元する。
生成物を次いでメタノール（５ｏｍｌ）中パラトルエン
スルホン酸５０〜で処理し、シリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーで精製し、目的の７−ヒドロキシメ
チル−３・１１・１５・１９・２３−ペンタメチル−２
・６・１０・１４・１８・２２−テトラコサへキサエン
−１−オールの（Ｅ−Ｚ・Ｅ−Ｅ−Ｅ）および（Ｅ−Ｅ
−Ｅ−Ｅ−Ｅ）異性体混合物５．２１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＣ１４） ：１
．５８ （１２Ｈ，−重線）、１．６６ （６Ｈ，−重
線）、１．８〜２．４（２０Ｈ，多重線）、３．９４
（２Ｈ，−重線）、３．９８ （２Ｈに重線）、５．０
〜５．３（６Ｈ，多重線） 赤外線吸収スペクトル νぼ−１（液膜）：３３００．
１６６５．１４４０．１３８０１１０００．８４０ 参考例 １ （８）−１・１−ジメトキシ−６・１０−ジメチル−５
・９−ウンデカジエン−２−オン 無水エタノール３５０ｍ１に金属ナトリウム１７．１’
を溶解し、室温攪拌下で４・４−ジメトキシアセト酢酸
メチルエステル１６０グを滴下し、１時間後この溶液に
１３０１のゲラニオールより製したゲラニルプロミドを
水冷下で滴下する。
室温で一夜放置した後、１時間加熱還流する。
この反応液に水酸化ナトリウム４・２りをエタノール１
、４７および水１．１８Ａに溶かした溶液を加え、６時
間加熱還流する。
反応終了後、反応混合物をヘキサンで抽出し、ヘキサン
抽出物を減圧蒸留して、沸点９２〜９５℃／ ０．０５
ｍｍＨｇを有する目的化合物１３４グを得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＤＣｌ ａ ）
：１．５８ （６Ｈ，−重線）、１．６２ （３Ｈ，
−重線）、１８〜２．７（８Ｈ１多重線）、 ３．３５（６Ｈ１−重線）、４．３９ （ＩＨ，−重線
）、５．０５（２Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル シｃｒ／Ｌ−１（液膜）：１７
３５．１０７５．１０００ 参考例 ２ （匂−６・１０−ジメチル−２−オキソ−５・９−ウン
デカジエン−Ｉ−オール アセテートゲラニル酢酸１９
．６Ｐにオキザリルクロリド３２グを加え室温で一夜放
置後、過剰の試薬を留去し、得られた酸クロリドをエー
テル１００ｍ１に溶解し、０．２モルのジアゾメタンを
含むエーテル溶液に水冷下部下する。
反応終了後、エーテルを留去して得られたジアゾケトン
化合物を酢酸１００ｍ１に溶かし、９０℃で５時間加熱
する。
反応終了後、反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出
し、エーテル層を炭酸水素ナトリウム水、次いで水で洗
い、乾燥後溶剤を留去し、得られた油状物質を減圧蒸留
し、沸点１３２℃１０．０２ｍｍ Ｈｇを有する目的化
合物１５．１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＤＣｌ ａ ）
：１．５６（９Ｈ１−重線）、２．０５ （３Ｈ１−
重線）、４．４５ （２Ｈ，−重線）、４．８〜５．３
（２Ｈ１−重線） 赤外線吸収スペクトル シｃｆｒＬ−１（液膜）：１７
５５．１７４０．１３７５．１２３０、０６０ 参考例 ３ （Ｚ）−１・１−ジェトキシ−６・１０−ジメチル−５
・９−ウンデカジエン−２−オン 参考例１の方法に従い、４・４−ジェトキシアセト酢酸
エチルエステル４１．５Ｐとネロール３１グより製した
ネリールブロミドとの反応によって、沸点１２２℃／
０．０２ ｖｒｔｍＨｇを有する目的化合物２０１を得
る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＤＣｌ ａ ）
：１．３２（６Ｈ１三重線）、１．６５（３Ｈ１−重
線）、１．７４（６Ｈ１−重線）、１．８〜２．７（８
Ｈ１多重線）、３．７１（４Ｈ１多重線）、４．６１
（ＬＨ，−重線）、５．１９ （２！（１多重線） 赤外線吸収スペクトル シＣｒＩＬ−１（液膜）：１７
３５．１０７５．１０００ 参考例 ４ ■・１−ジェトキシ−６−メチル−５−ヘプテン−２−
オン 参考例１の方法に従い、４・４−ジェトキシアセト酢酸
エチルエステル７．３１と３−メチル−２−ブテニルク
ロリド４．０ｙ′をナトリウムエトキシドの存在下で反
応させた後、アルコール性水酸化ナトリウム中で脱炭酸
して、沸点１０２〜１０３℃／１ｗｉＨｇを有する目的
化合物４．１２を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＣ１４） ：１
．１９ （３Ｈ，、三重線）、１．６０ （３Ｈ１−重
線）、１．６３（３Ｈ，−重線）、２゜４２（４Ｈ１多
重線）、３．５５（４Ｈ１多重線）、 ４．３１（ＩＨｌ−重線）、５．０２（ＩＨ１三重線） 赤外線吸収スペクトル νぼ−１（液膜）：１７３０．
１４４５．１４００．１３８０．１３１５．１１５０．
１１００．１０６０．９００．８３０．７４５ 参考例 ５ （Ｅ）および（Ｚ）−６−アセドキシメチルー１０−メ
チル−５・９−ウンデカジエン−２−オン４・４−エチ
レンジオキシペンタン−１−イルトリフェニルホスホニ
ウム プロミド３８．５Ｐを無水テトラヒドロフラン１
６０ｍ１に懸濁させ、窒素気流中−２０℃で１当量のｎ
−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を加え１時間攪拌した
後、−６０℃に冷却し１・１−ジェトキシ−６−メチル
−５−へブテン−２−オン１４．５Ｐを加え室温で３時
間攪拌する。
反応終了後、反応混合物に氷水を加えヘキサンで抽出す
る。
得られた油状物質を５０％酢酸２５０ｍ１中に懸濁し室
温で１時間攪拌する。
ｎ−へキサン抽出によって得られた２・２−エチレンジ
オキシ−６−ホルミル−１０−メチル−５・９−ウンデ
カジエンを精製することなく、エタノール１００ｍ１中
で水素化ホウ素ナトリウム５００〜を用いて還元する。
生成物をシリカゲル１００１を用いるカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、２・２−エチレンジオキシ−６−ヒ
ドロキシメチル−１０−メチル−５・９−ウンデカジエ
ン７．３１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣＩ ３）：１
．１９（３Ｈ，−重線）、１．４７ （３Ｈ，−重線）
、１．５８ （３Ｈ，−重線）、３．７５（４Ｈ１−重
線）、３．９１（２Ｈ１−重線）、５．０〜５．３（２
Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル シＣｒｒＬ−１（液膜）：３４
５０．１６８０゜ ここに得られたアルコール体７．２１を常法により無水
ピリジン−無水酢酸でアセチル化した後、メタノール７
０１１１１に溶解し、パラ−トルエンスルホン酸７０１
１Ｉ９を加えて室温で二夜放置する。
反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム液を加えて中
和した後、ｎ−ヘキサンで抽出し常法処理して、目的の
（旦および（４−６−アセドキシメチル−１０−メチル
−５・９−ウンデカジエン−２−オン７．２２を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣＩ３）：１．
５０（３Ｈ１−重線）、１．５８ （３Ｈ１−重線）、
１．９１ （３Ｈ，−重線）、１．９９（３Ｈ１−重線
）、４．３２および４．４７（ＥおよびＺ）（２Ｈ１−
重線）、５．０〜５．３（２Ｈ１多重線）赤外線吸収ス
ペクトル シｃｒｆＬ−１（液膜）：１７４０．１７２
０．１４４０．１３７０．１２３０．１１６０．１０５
０．１０２５、９６０．８３０ 参考例 ６ （Ｅ−Ｅ）−１１・１１−ジェトキシ−２・６−シメチ
ルー１０−オキソ−２・６−ウンデカジエン−１−オー
ル ド１−ジェトキシ−６・１０−ジメチル−２−オキソ−
５・９−ウンデカジエン７．４１を９５％エタノール７
０ｍ１に溶解し、二酸化セレン１．７１を加えて１５分
間加熱還流する。
反応終了後、反応混合物よりエタノールを留去し水を加
えてエーテルで抽出する。
エーテル抽出液を炭酸水素ナトリウム水で洗い、乾燥後
溶剤を留去し、得られた油状物質をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物３．０
１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＣ１４） ：１
．２０（６Ｈ，三重線）、■、５０（６Ｈ１−重線）、
３．５（４Ｈ，多重線）、３．８０（２Ｈ１ｂｒｏａｄ
−重線）、４．３２（ＩＨｌ−重線）、５．０〜５．３
（２Ｈ，多重線） 赤外線吸収スペクトル シｃｒＩｌ−１（液膜）：３５
００．１７４０．１４５０．１３８０．１３２５．１２
５０．１１６０．１１０５．１０７０．１０２０．９０
０ 参考例 ７ （Ｅ−Ｅ）および（Ｚ−Ｅ）−１・１−ジメトキシ−６
・１０・１４−トリメチル−５・９・１３−ペンタデカ
トリエン−２−オン 参考例１の方法に従い、４・４−ジメトキシアセト酢酸
メチルエステル１９グとネロリドール２２グより製した
ファルネシルプロミドとの反応によって得られた生成物
をシリカゲル２００グを用いるカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、目的化合物１２．８２を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）：１．
４７（９Ｈ，−重線）、１．５４ （３Ｈ，−重線）、
１８〜２．７ （１２Ｈ１多重線）、３．２８（６Ｈ，
−重線）、４．３０（ＩＨｌ−重線）、４．９８（３Ｈ
１多重線） 赤外線吸収スペクトル シＣｒＩＬ−１（液膜）：１７
４０．１４６０．１３９０．１２３０．１２００．１１
２０．１０８０．１０００．９６０．８４５ 参考例 ８ （Ｅ−Ｅ−Ｅ）−１・１−ジメトキシ−６・１０・１４
・１８−テトラメチル−５・９・１３・１７−ノナゾカ
テトラエンー２−オン参考例１の方法に従い、４・４−
ジメトキシアセト酢酸メチルエステル１６グとゲラニル
ゲラニオール２５１より製したゲラニルゲラニルプロミ
ドとの反応によって得られた生成物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物１６
．３１を得る。
核磁気共鳴スペクトル δｐｐｍ （ＣＤＣｌ ３ ）
：１．５８ （１２Ｈ，−重線）、１．６４ （３Ｈ
，−重線）、１．８〜２．８ （１６Ｈ，多重線）、３
．３５（６Ｈ，−重線）、４．３９（ＩＨｌ−重線）、
５．０〜５．３（４Ｈ１多重線） 赤外線吸収スペクトル シｃｒＩｌ−１（液膜）：１７
３５．１０７５．１０００

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子
    、水酸基、炭素数１乃至８個を有するアルコキシ基、炭
    素数２乃至１８個を有する脂肪族アシルオキシ基、芳香
    族アシルオキシ基あるいは脂肪族アシル部分が炭素数２
    乃至３個を有する芳香脂肪族アシルオキシ基を示し、Ｒ
    ３は水素原子、炭素数１乃至８個を有するアルキル基、
    炭素数２乃至１８個を有する脂肪族アシル基、芳香族ア
    シル基あるいは脂肪族アシル部分が炭素数２乃至３個を
    有する芳香脂肪族アシル基を示し、ｎは■乃至４を示し
    、ｎが２乃至４である場合にはＲ２はそれぞれ同一また
    は異なった基を示す。 但し、Ｒ１あるいはＲ２の少な（とも１個は水酸基、炭
    素数１乃至８個を有するアルコキシ基、炭素数２乃至１
    ８個を有する脂肪族アシルオキシ基、芳香族アシルオキ
    シ基あるいは脂肪族アシル部分が炭素数２乃至３個を有
    する芳香脂肪族アシルオキシ基を示す。 ）で表わされるポリプレニル誘導体。２ 一般式（１）
    において、Ｒ１およびＲ２が同一または異なって水素原
    子、水酸基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、
    炭素数２乃至１２個を有する脂肪族アシルオキシ基、ベ
    ンゾイルオキシ基ある℃・はシンナモイルオキシ基であ
    り Ｒ４が水素原子、炭素数１乃至４個を有するアルキ
    ル基、炭素数２乃至１２個を有する脂肪族アシル基、ベ
    ンゾイル基あるいはシンナモイル基であり、ｎが１乃至
    ３であり、ｎが２あるいは３である場合にはＲ２はそれ
    ぞれ同一または異なった基であり、Ｒ１およびＲ２の少
    なくとも１個が水酸基、炭素数１乃至４個を有するアル
    コキシ基、炭素数２乃至１２個を有する脂肪族アシルオ
    キシ基、ベンゾイルオキシ基あるいはシンナモイルオキ
    シ基である特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル誘
    導体。 ３ 一般式（１）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ
    ２が水素原子、水酸基、炭素数１乃至４個を有するアル
    コキシ基、炭素数２乃至１２個を有する脂肪族アシルオ
    キシ基、ベンゾイルオキシ基あるいはシンナモイルオキ
    シ基であり、Ｒ３が水素原子、炭素数１乃至４個を有す
    るアルキル基、炭素数２乃至１２個を有する脂肪族アシ
    ル基、ベンゾイル基あるいはシンナモイル基であり、ｎ
    が１乃至３であり、ｎが１である場合にはＲ２は水素原
    子以外の上記の置換基であり、ｎが２あるいは３である
    場合には、Ｒ２の少なくとも１個が水素原子以外の上記
    の置換基である特許請求の範囲第１項記載のポリプレニ
    ル誘導体。 ４ 一般式（１）において、Ｒ１が水素原子であり、構
    造式上７位の側鎖にあるＲ２が水酸基、炭素数１乃至２
    個を有するアルコキシ基、炭素数２乃至１２個を有する
    脂肪族アシルオキシ基、ベンゾイルオキシ基あるいはシ
    ンナモイルオキシ基であり、Ｒ３が水素原子、炭素数１
    乃至２個を有するアルキル基、炭素数２乃至１２個を有
    する脂肪族アシル基、ベンゾイル基あるいはシンナモイ
    ル基であり、ｎが１乃至３である特許請求の範囲第１項
    記載のポリプレニル誘導体。 ５７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル
    −２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オ
    ール、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−）リメチル−
    ２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オー
    ル ジアセテート、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル−
    ２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オー
    ル ジクロトネート、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−）ＩＪメチル
    −２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オ
    ール シカプロエート、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリジメチル
    −２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オ
    ール ジアセテ−ト、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル−
    ２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オー
    ル ジベンゾエート、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリジメチル
    −２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オ
    ール ジラウレート、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５−トリメチル−
    ２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オー
    ル ジメチルエーテル、 ■１−ヒドロキシメチルー３・７・１５−トリメチル−
    ２・６・１０・１４−へキサデカテトラエン−１−オー
    ル、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１−ジメチル−２・６・
    １０−ドデカトリエン−１−オール、７・１５−ジヒド
    ロキシメチル−３・１１−ジメチル−２・６・１０・１
    ４−へキサデカテトラエン−１−オール ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９−テトラ
    メチル−２・６・１０・１４・１８−アイコサペンタエ
    ン−１−オール、 ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９−テトラ
    メチル−２・６・１０・１４・１８−アイコサペンタエ
    ン−１−オール ジアセテートおよび ７−ヒドロキシメチル−３・１１・１５・１９−テトラ
    メチル−２・６・１０・１４・１８−アイコサペンタエ
    ン−１−オール ジベンゾエートよりなる群から選ばれ
    たところの特許請求の範囲第１項記載のポリプレニル誘
    導体。
JP51138244A 1975-11-18 1976-11-17 ポリプレニル誘導体 Expired JPS5820933B2 (ja)

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Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52131507A (en) * 1976-04-24 1977-11-04 Sankyo Co Ltd Polyprenyl derivatives
US4175139A (en) * 1977-08-10 1979-11-20 Eisai Co. Ltd. Hypertension treating agent containing polyprenyl alcohol
US4199587A (en) * 1977-08-10 1980-04-22 Eisai Co., Ltd. Method of treating hypertension with polyprenyl alcohol ester
DE2834911C2 (de) * 1977-08-10 1985-11-21 Eisai Co., Ltd., Tokio/Tokyo Antihypertonikum
US4158096A (en) * 1978-03-13 1979-06-12 Zoecon Corporation Intermediates for insect pheromone
FR2420523A1 (fr) * 1978-03-23 1979-10-19 Nisshin Flour Milling Co Nouveaux derives acides et esters et leur application comme agents antiulcere
US4642314A (en) * 1978-03-23 1987-02-10 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Antiulcer compounds
US4483871A (en) * 1978-03-23 1984-11-20 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Antiulcer compounds
US4738801A (en) * 1978-03-23 1988-04-19 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Antiulcer compounds
US4267363A (en) * 1978-06-26 1981-05-12 Zoecon Corporation Intermediates for a sex pheramone for yellow scale
FR2443245A1 (fr) * 1978-12-07 1980-07-04 Nisshin Flour Milling Co Nouveaux agents anti-ulcere et compositions pharmaceutiques les contenant
JPS56113718A (en) * 1980-01-12 1981-09-07 Agency Of Ind Science & Technol Bifunctional terpenoid, its preparation, and ulcer preventive agent comprising it
JPS5742643A (en) * 1980-08-29 1982-03-10 Eisai Co Ltd 6,10,14,18-tetramethyl-5,9,13,17-nonadecatetraene-2-ol
JPS57154123A (en) * 1981-03-17 1982-09-22 Sankyo Co Ltd Remedial promotor for wound
JPS5815940A (ja) * 1981-07-23 1983-01-29 Eisai Co Ltd ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬
US5658958A (en) * 1982-05-28 1997-08-19 Eisai Co., Ltd. β, γ-dihydropolyprenyl alcohol derivatives effective at mitigating stress in animals
DE3318989C2 (de) * 1982-05-28 1996-11-21 Eisai Co Ltd ß,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivate und diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US5280048A (en) * 1982-05-28 1994-01-18 Eisai Co., Ltd. β,γ-dihydropolyprenyl alcohol derivatives and pharmaceutical composition containing a polyprenyl compound
JPS60158126A (ja) * 1984-01-30 1985-08-19 Eisai Co Ltd シス型イソプレノイド
GB2216003B (en) * 1988-02-18 1992-06-10 Toyama Chemical Co Ltd Hair restorer
JPH0639449B2 (ja) * 1989-04-10 1994-05-25 エーザイ株式会社 ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬
US5399724A (en) * 1989-11-29 1995-03-21 Mitsubishi Kasei Corporation Acyclic terpene compound
US5298655A (en) * 1991-09-27 1994-03-29 Merck & Co., Inc. Farnesyl pyrophosphate analogs
AU4357993A (en) * 1992-07-01 1994-01-31 Sankyo Company Limited Composition for buccal application containing polyprenyl derivative as active ingredient
CN1142765A (zh) * 1993-12-01 1997-02-12 三共株式会社 以聚戊二烯基衍生物作为有效成分的炎症性细胞素产生抑制剂
JP2002205939A (ja) * 2001-01-05 2002-07-23 Sankyo Co Ltd 抗潰瘍剤組成物
US9872867B2 (en) * 2008-06-06 2018-01-23 Tanya Kuritz Methods and compositions for modulation of innate immunity
EP2423177A1 (en) * 2010-08-25 2012-02-29 Nyken Holding B.V. Analogs of geranylgeranylacetone (GGA)
US20150025077A1 (en) 2012-02-29 2015-01-22 Coyote Pharmaceuticals, Inc. Gga and gga derivatives compositions thereof and methods for treating neurodegenerative diseases including paralysis including them
WO2014055440A1 (en) * 2012-10-01 2014-04-10 Coyote Pharmaceuticals, Inc. Preparation of gga and derivatives thereof and their co-crystallization with urea or thiourea
US9119808B1 (en) 2012-10-08 2015-09-01 Coyote Pharmaceuticals, Inc. Treating neurodegenerative diseases with GGA or a derivative thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2850539A (en) * 1953-12-16 1958-09-02 Nat Distillers Chem Corp Synthesis of glycols from conjugated aliphatic diolefins
CH376898A (de) * 1958-08-07 1964-04-30 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von in 6-Stellung substituierten 2,3-Dimethoxy-5-methyl-benzohydrochinonen-(1,4) bzw.-benzochinonen-(1,4)
US3080384A (en) * 1958-12-31 1963-03-05 Hoffmann La Roche Substituted benzoquinones and preparation thereof
US3449407A (en) * 1966-01-11 1969-06-10 Int Flavors & Fragrances Inc Lactic acid esters of polyisoprenoid alcohols
DE2019835C3 (de) * 1969-04-24 1974-08-15 Nisshin Flour Milling Co. Ltd., Tokio Verfahren zur Gewinnung von Solanesol
GB1420886A (en) * 1973-01-31 1976-01-14 Teikoku Chem Ind Co Ltd Preparation of polyene compounds and intermediates for the use therein

Also Published As

Publication number Publication date
ES453455A1 (es) 1978-02-16
DK145492C (da) 1983-05-02
DK518176A (da) 1977-05-19
FR2332009B1 (ja) 1981-08-14
DE2652256C2 (de) 1985-10-31
GB1533377A (en) 1978-11-22
PH13382A (en) 1980-03-25
FR2332009A1 (fr) 1977-06-17
DE2660851C2 (de) 1986-02-13
CH629471A5 (de) 1982-04-30
DE2652256A1 (de) 1977-06-02
DK145492B (da) 1982-11-29
CH631145A5 (de) 1982-07-30
US4059641A (en) 1977-11-22
ES465099A1 (es) 1978-10-01
JPS5262213A (en) 1977-05-23

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