JPS5824582A

JPS5824582A - 新規ベンゾトリアゾ−ル化合物

Info

Publication number: JPS5824582A
Application number: JP57128813A
Authority: JP
Inventors: ノルベルト・ハウエル; フオルクハルト・アウステル; ヨアヒム・ハイデル; マンフレツド・ライフエン; ヴリイ・デイエデレン; バルタ−・ハ−ルマン
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1981-07-25
Filing date: 1982-07-23
Publication date: 1983-02-14
Also published as: YU159782A; FI822549A0; FI822549L; SU1179927A3; NO822119L; GR76230B; EP0071102A1; ES514274A0; DE3129447A1; ES8308325A1; ATE16184T1; KR840000530A; FI73994B; YU42783B; DD202564A5; ZA825275B; EP0071102B1; AU554184B2; ES519351A0; IL66385A0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式なる新規ペン−トリアゾール、その酸付加塩、特に生理
学上相客れる無機もしくは有機酸との酸付加塩、その製
造ならびＫこれら化合物を含有する薬剤組成物に：ｌＩ
する。

本新規化合物は有用な薬理学的特性、特に心臓血管活性
、すなわち強心、血圧降下および（又は）抗血栓活性を
有する。

一般式■においてＲ１は水素原子：１ないし７個の炭素原子を有するアル
キル基；３ないし７個の炭素原子を有す名シクロアルキ
ル基：フェニル、ピリジルもしくはメチル−リジル基に
よって置換される１ないし３個の炭素原子を有するアル
キル基（但し上記のフェニル核はアミノ基、ジメチルア
ミノ基、１もしくは２個のヒｒロキシ基、１ないし３個
のメトキシ基および（又は）１ないし３個のハロゲン原
子によって−、二もしくは三置換されてもよく。

また置換基は同一でも、もしくは異っていてもよい）：
２ないし４個の炭素原子を有し、末端位にてとｒロキシ
基もしくは１ないし３個の炭素原子を有するジアルキル
アミノ基によって置換されるアルキル基；場合によって
はハロゲン原子によって置換されていてもよいフェニル
基；１ナイシ６個の炭素原子を有し、またフェニル、メ
トキシフェニルもしくは３ないし７個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基によって置換されてもよい直鎖状も
しくは分校状アルカノイル基：又は場合によってはメチ
ルもしくはメトキシ基によって置換されていてもよいフ
ェニルスルホニル基を表わし、そしてＲ２は水素原子又は１ないし３個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わす。

上記Ｒ１およびＲ２の定義範囲内にて。

Ｒ１は、たとえば、水素原子、−メ″チル、エチル。

ゾａ　１’　＃　、イソプロピル、エチル、イソエチル
、ｔ・ｒｔ、エチル、ペンチル、インペンチル、ネオペ
ンチル、　ｔａｒｔ、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル。

シクロゾロぎル、シクロエチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、ヘンシル、１−フェニル
エチル、２−フェニルエチ汽１−フェニルプロピル、２
−フェニルゾロビル、６−フェニルゾロビル、Ｖｐリジ
ルメチル、メチルビリジルメチル、２−ピリジルエチル
、３−（メチルビリジル）−ゾロビル、アミノベンジル
、ジメチルアミノベンジル、メトギシベンジル、ジフト
中ジベンジル、トリメトキシベンジル、ヒｒロキシベン
ジル、ジヒｒロキシベンジル、フルオロベンジル、ジフ
ルオロベンジル、クロロベンジル、ジクロルベンジル、
トリクロロベンジル、ブロモベンジル、ジブロモベンジ
ル、アミノジクロロベンジル、アミノジデロモベンジル
、ジメチルア電ノ〜ジクロロベンジルージメチルアミノ
ージデ鴫ロモベンジル、ヒｒロキシジクロ田ベンジル、
ヒＹロキシジデロモベンジル、メトキシクロロベンジル
、メトキシジクロロベンジル、メトキシブロモベンジル
、メトキシジブロモペンジル、２−（メトキシフェニル
）−エチル、２−（ジメ）キシフェニル）−エチル、２
−（クロロフェニル）−エチル、５−Ｃメトキシフェニ
ル）−テロビル。

５−（フルオロフェニル）−ゾロビル、３−（ブロモフ
ェニル）−ソロール％２−ヒＹロキシエチル、３−ヒｒ
ロキシデロぎル、４−ヒｒロ中ジプチル、　　− 一　　　　　　　　２−ジメチルアミノエチル、２−ジ
メチルアミノエチル、３−ジゾ田ぎルアミノプロピル、
４−ジメチルアミノエチル、４−ジメチルアミノエチル
、４−ジメチルアミノエチル、フェニル、フルオロフェ
ニル、クロロ７二二ル、ブロモフェニル、ホルミル、ア
セチル、ゾロ−オニル、ブタノイル、ペンタノイル、へ
命すノイル、ジメチルアセチル、ベンゾイル、メトキシ
ベンゾイル、フェニル−ジメチルアセチル。

シ／Ｄ−ｒロバノイル、シクロペンタノイル、シクロヘ
キサノイル、シクロヘキサノイル、フェニルエチル、３
−フェニル−ｆ　＊　Ｖ！オニル、４−フェニルブタノ
イル、フェニルスルホニル、メチルフェニにスルホニル
又ハメトキシフェニルスルホニル基を表わしてよく、そ
してＲ１は、たとえば、水素原子又はメチル、エチル、ゾロ
ビルもしくはイソゾロぎル基を表わしてよい、上記一般式ｌの中で好ましい化合物は、Ｒ，が水素原子
：１ないし６個の炭素原子を有するアルキル基：５ない
し６個の炭素原子・を有するシクロアルキル基：場合に
よってはヒｒロキシ基、ジメチルアミノ基、１もしくは
２個のメトキシ基によって又はアミノ基および２個の塩
素もしくは臭素原子によって置換されていてもよいベン
ジル基：末端位にてヒＰロキシ、メトキシフェニルもし
くは１ないし３個の炭素原子を有するジアルキルアミノ
基によって置換される２ないし４個の炭素原子を有する
アルキル基：場合によってはフェニルもしくはメトキシ
フェニル基によって置換されていてもよい１ないし６個
の炭素原子を有するアルカノイル基；ｔリジルメチル、
メチルぜリジルメチル、フェニル、フルオロフェニル、
クロロフェニル、ブロモフェニル、シクロヘキサノイル
又はメトキシフェニルスルホニル基をａｈし、そしてＲ２が水素原子又はメチル基を表わす化合物、特にビリ
ｌジノン環が５−位にある化合物、およびその酸付加塩
、特に生理学上相客れる無機もしくは有機酸χのその酸
付加塩である。

特に好ましい化合物は一般式（式中Ｒ１は１ないし４個の炭素原子を有するアルキル
基、ジメチルアミノエチル、シクロ＾キサノイル、ｐ−
メトキシベンゾイル又はｐ−メトキシベンジル基を表わ
す）なる化合物、および生理学上相客れる無機もしくは有機
酸とのその酸付加塩である。

本発明により、新規化合物は次の如き方法によって得ら
れる：＆）一般式（式中Ｒ１およびへ　は上記の定義と同じである）なる
化合物と、無機もしくは有機亜硝酸塩との反応。

本反応は適当な溶媒中にて、たとえば無機亜硝酸塩たと
えば亜硝酸ナトリウムと水、水／メタノール又は水／ジ
オキサン中にて、および酸たとえば塩酸、硫酸もしくは
氷酢酸の存在下に、しか田ましくけ溶媒として半一濃塩
酸中にて、又は有機亜硝酸塩たとえば亜硝酸のエステル
、たとえば亜硝酸エチルもしくはｔｅｒｔ、亜硝酸ノイ
ル、とメタノール、エタノールもしくはジオキサン中に
て、低温度で、たとえば−１０と４０℃との間の温度で
、しかし好ましくは０と２５℃との間の温度で行われる
のが適当である１ｂ）一般式（式中Ｒ１およびＲ２は上記の定義と同じである）デン
化物とヒドラジンとの反応。

本反応は溶媒たとえばメタノール、エタノ−へイソゾロ
パノール、氷酢酸もしくはンロビオン酸中にて、および
（又は）過剰のヒ「ラジンもしくはヒドラジン水和物中
にて０と２００℃との間の温度で、たとえば２０と１５
０℃との間の温度で、しかし好ましくは反応混合物の沸
騰温度で、また場合によっては縮合剤として酸たとえば
硫酸もし七はＩ）−）ルエンスルホン酸の′存在下でも
よく、社われるのが適当である。しかしながら、本反応
を溶媒を用いずに行ってもよい。

こうして得られた一般式！ンる化合物を、ビリｌジノン
環（但しＲ２は水素原子を表わさない）の５−位にある
光学活性炭素原子によりラセミ体を分離することにより
、それらの光学活性エナンチオ！−−分割してもよい。

ラセミ体の分２割は相当する塩を場合−よっては活性酸
、たとえば酒石酸、ジベンゾイル−酒石酸、マロン酸、
ショウノウ酸もしくはショウノウスルホン酸を用いても
よい分別結晶により、又は光学活性吸着剤上のクロマト
グラフィーによって行なうのが適当である。

さらに、得られた一般式！なる化合物をその生理学上相
客れる無機もしくは有機酸ｘよ富塞との塩に変換しても
よい。このための適当な酸としては、たとえば、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コハク酸、乳
酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸がある・出発物質として用いられる一般式■および■なる化合物
は文献から知られている方法、によって得られる。こう
して゛、・たとえば、一般式■なる化合物は相当する置
換３−にドロアミノベンゾイル）−ｆ　ロ１１’　＃　
７　酸エステル′をヒｒ・ラジンと反応させ、次にニト
ロ基を還元することによって得られる。

一般式■なる化合物は・一般式なる化合物をマロン酸エステルと反応させることによっ
て得られる。こうして得られた化合物を次にケン化し、
脱カルざキシル化し、そして窒素化し、塩素原子を相当
するアミノ基によって１き換え、得られたアミノ化合物
を場合によってはアルキル化するか又は場合によっては
アシル化してもよく、ニトロ基を還元し、そして亜硝酸
塩で環化して所望のトリアゾールを生成する。

一般式■なる新規化合物およびその光学的に活性なエナ
ンチオマーならびにそれらの生理学上相客れる無機もし
くは有機酸との酸付加塩は有用な薬剤としての特性を、
上記の如くに、特に心臓血管に対する効果、すなわち強
心、血圧降下および（又は）抗血栓活性を有する。

例として、次の化合物をそれらの生物学的特性に関して
、後記の如く、試験した。

ムロ５−メチル−６−（ｆ−ｐ−メトキシベンゾイルベ
ンゾトリアゾール−５−イル）−４゜５−ジヒＷロー５
（２Ｈ）−ピリダジノン。

Ｂ＝＝５−メチル−６−（ｆ−シクロヘキナノイルベン
ゾトリアゾールーゴーイル）−４，５−ジヒｒロー３（
２Ｈ）−ピ、すｔジノン、０＝＝５−メチル−６−（１
’−イソゾロビルペンテトリアゾール−５−イル）−４
，５−ジヒＹロー５Ｃ２Ｍ＞４リダジノン。

Ｄ＝５−メチル−６−（ｆ−エチルベンゾトリアゾール
−ゴーイル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダ
ジノン、１ｎ＝５−メチル−６−（ｆ−ｐ−メトキシベンジルベ
ンゾトリアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン、？＝＝５−メチル−６−〔ず
−（２−ジメチルアミノエチル）−ベンゾトリアゾール
−５′−イル〕−４，５−ジヒぜロー３（２１）−ピリ
ダジノン、およびＧ＝＝５−メチル−６−（１’−メチルベンナトリアゾ
ール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ−３（企Ｈ）−
ピリダジノン。

１１−ン（Ｂｏｒｎ）　＞よびクロス（ｃｒｏｓｓ）　
Ｋよる血小板凝集の測定（ジュー。フィシオル（Ｊ、々
ｓ１ｏ：Ｌ、）１７０．３９７（１９６４））：血小板凝集を健常被検体からとった血小板に富んだ血漿
中にて測定する。１ｄ当、ａｉＩＩｖのコラーゲン繊維
を含む標準市販コラ−ｒン（シグマ社製、セントルイス
、米国）を投与後に、光学密度の減少パターンを測光測
定して記碌する。凝集速度（Ｖｍａｘ）を密度曲線の伏
角から求める。大部分の光透過率がある自線上の点から
光学密度（０，Ｄ、）を計算する。最大凝集を起こさせ
るために１およそ０．０１１１７のコラ−ダン溶液を１
１Ｒ１の血小板に富む血漿へ添加する。

次表に得られた結果を示す：物質　　　　　　　　　］Ｃ０ａｏ（モル／１３）Ａ　
　　　　　　　　　　　　　　　　２．７　　ｘ　　１
Ｏ−７Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　２．８　
　Ｘ　　１Ｏ−１ｃ　　　　　　　　　３．３　ｘ　１
０”−８Ｄ　　　　　　　　　４．Ｉ　Ｘ　１０−”ｐ
　　　　　　　　　　　　　　　　　５．Ｏｘ　　１Ｏ
−７０５ｅ　Ｉ　Ｘ　１０−８２、麻酔下ネコにおける血圧降下および正の変力性活性
の測、定ベントパルビタールナトリウム（４０９／＃、腹腔自注
）処置をし、たネコにて試験を行う。動脈血圧をａｔａ
ｔｈａｍ圧伝達装置（Ｐ　２３Ｄａ　）を用いて腹大動
脈中にて測定する。正の変力作用を測定するｋは、心臓
の左心室内圧力をカテーテル−尖端マノメーター（ミリ
アー（Ｍｉｌｌｉａｒ　）　Ｐ　Ｃ−３５０ム）を用い
て測定する。これから、収縮性パラメーター＋ＩＰ　／
　ａｔ　ｍａｗをアナログ微分器によって得る。

試検物質を大腿静脈に注射する。生理食塩水又はポリジ
オール２００を溶媒として用−いる。各物質を少くとも
６匹のネコに肌１又は２．０Ｉ！ｐ／＃靜。

注、にて投与する。試験物質の活性は各場合とも少くと
も４５分間は持続する。

次表に平均値を示す：ム　　　　０・１　　　　　−１６／−１６＋１０５Ｂ
　　　　　２．０　　　　−６０７−６７　　　　　＋
　１５４ＣＯ，１−２７／−３３＋１１６Ｄ　　　　　Ｏ，１−３０／−３２＋　１２５Ｋ　　　
　　Ｏ，１−４８／−４８＋　１６７Ｇ　　　　　Ｏ，
１−３３／−３８＋　１６８＆急性毒性治療量では試験物質は無毒性である。このように、たと
えば、物質Ｂはマーウスにおける経口投与で５０１１Ｆ
／＃以上のＬＤδ０を有する。

それらの薬理学的特性から考え【、本発明により製造さ
れた一般式Ｉなる化合物およびその光学活性エナンチオ
マーならびにそれらの生理学上叩容れる無機もしくは有
機酸との酸付加塩は、慢性心不全症もしくは狭心症の治
療に、ならびに、（又は）動脈血栓塞栓症および動脈閉
鎖の予防に適している。

このため本新規化合物（場合によっては他の活性物質を
併用してもよい）を一般的な製剤たとえば錠剤、被覆錠
剤、散剤、坐剤もしくはアンプル剤にしてもよ−。成人
の単一投与量（１日１ないし４回投与）は１０−５０ダ
、好ましくは２０ないし４０Ｗｖ（静脈投与）、好まし
くは７０ないし１００Ｍｇ（経口投与）である・次側は本発明をより完全に例証するものである：例　　
■ ５−メチル−６−（３’−二トロー４／−ベンジルアミ
ノ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ぎリ
ダゾノン１−０．９１１（４０，０ミリモル）の３−メチル−４
−オキソ−４−（３’−二トロー４′−クロロ・７エ二
ル）−酪酸および２１．４９（２００，０ミリモル）の
ベンゾルアオンを１００ｄのエタノール中に柵かし、５
時間還流する。次に溶媒を減圧下にて留去し、残留物を
５００−の氷冷水と５Ｑｄの濃塩酸との混合物へ添加す
ると、油状生成物が沈でんする。水性層から分離後、こ
の油状物を前もって精製することなく、２０−の９５’
％ヒドッゾン水和物および１００−の氷酢酸からなる溶
液中にて、１時間１１０℃まで加熱する。反応混合物を
２００フの水中にて攪拌する。沈殿した生成物を吸引ろ
取し、水洗し、そして８０℃で乾燥させる。

収量：　　１３．４ｇ（理論値の９９チ）、Ｍ、ｐ、：
　　１８７−１９１℃。

Ｃｘ５ＨｘｓＮａＯｓ　　（３３８，３７）計算値：　
　Ｃ６５，８９Ｈ５，３６Ｎ　１６．５６実測値：　　
　６４．５８　　５．４８　　１６．２２例　　鳳５−メチル−６−（３’−アミノ−４′−ベンシルアミ
ノ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピ１
ダシノン１２．５　Ｉｉ（３６，９ミリモル）の５−メチル−６
＋　（３／−ニトロ−４′−ベンジルアミノ−フェニル
ツー４．５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンを、
２０−の９９チヒドラゾン水和物と３５０−のエタノー
ルからなる混合物へ添加し、そして１０ｇのラネーニッ
ケルを加える。環境温度で２４時間攪拌後、固形成分を
吸引ろ取し、ジメチルホルムアミド中に溶かし、鮪媒を
ろ取し、モしてろ液を蒸発濃縮させる。こうして得られ
た結晶性残留物をエタノールで温浸し、エーテルで洗浄
し、そして乾燥させる。

収量：　　９．５ｍ理論値の８２．５　％　）Ｍ、ｐ、
：　　１８６−１８８℃。

例　　Ｉ３−メチル−４−オキソ−４−（３’−ニトロ−４′−
（４−ジメチルアミノ−ブチルアミノ）−フェニルツー
酪酸４　、＠　（１４，７５ミリ毫ル）−６−メチル−４−
オキソ−４−（３’−二トロー４′−クロ四フェニル）
−酪酸および５．８　＃　（５０，０ミリモル）の４−
ジメチル−アミノブチルアミンを、５０１のエタノール
中にて２時間還流する。次に揮発成分を減圧下に留去す
る。粘性油状物を得、これを精製せずにさらに反応させ
る。

収量：　　５．１８ｇ（理論値の１００％）薄層クロマ
トグラム：　　Ｒｒ＝０．１２（シリカデル、溶出剤”
塩化メチレン／エタノール＝１９：１）例評３−メチル−４−オキンー４−　（３’−ア建ノー４′
−（４−ｙメチルアミノ−ブチルアミノ）−フエ５．１
８１１（およそ１４．７５ミリモル）の粗３−メチルー
４−オキソ−４−（３’−二）ｔ’！−４’−（４−シ
メテルアミノエチル°アミノ）−フェニル〕−路酸を５
０ｗｊのメタノール中に溶かし、そして１１のラネーニ
ッケルを添加後に、３Ｊｌ境温度でパー（Ｐａｒｒ　）
装置内にて水素（５パール）で処理する。計算量、の水
素が取り込まれたら、反応を中止し、触媒を反応混合物
から取り除き、ろ液門哀圧下に蒸発濃縮させる。こうし
て得られた反応生成物を精製せずにさらに反応させる。

収量：　　４．８．Ｓ’（ＩＩ論値ノオよそ１ｏｏ％）
薄層クセマドグラム：　Ｒｔ　＝　０．１９　（シリカ
ゾル、溶出剤：エタノール）′。

例■ ６−メチル−４−オキソ−４−％Ｖへ（１’−（４−ジ
メチルアミノブチル）−ベンゾトリアゾール−５′−イ
ルツー酪酸４．１１（およそ１４．７ミリモル）の粗３−メチルー
４−オキソ−４−（３’−アミノ−４’−（４−ジメチ
ルアミ□ノデチルアミノ）−フェニルツー酪酸を１００
−の２Ｎ塩酸中に溶かし、かつ０−５℃にて１０１１ｊ
の水中に１．３８＃（２０ミリモル）の亜硝酸ナトリウ
ムを含む溶液をそこへ滴下添加する。環境温度で２時間
攪、拌後、反応混合物を減圧下に蒸発乾燥させる。こう
して得られた粗生成物な精製せずにさらに反応させる。

収量：　粗生成物の５．６ｇ薄層クロマトグラム：　　Ｒｔ　＝　０．３８　（Ｓ／
　’）ヵゲル、溶゛出剤：エタノール）。

何回メチル３−メチル−４−オ中ノー４−　（３’−ニトロ
−４’−（α−メチル−α−フェニル−プロピオニルア
ミノ）〕−デブチレート　、９　（２２，５ミリ−Ｊｔｖ　）の１ｆｋ５−／
ｆ）Ｌｔ−４−オキソ−４−（３’−二トロー４１−ア
ミノフェニル）−ブチレートを、５０−のクロロベンゼ
ン中の９１１１のα−メチル−α−フェニルゾロピオン
酸クりリドと一緒に８時間還流する。次に溶媒を減圧下
に’ｌｌ去し、反応生成物を残留物から黄色油状物とし
てカラムクロマトグラフィー（８００ｇのシリカゾル、
塩化メチレン）Ｋよって得る。

収量：　　９．２５．９１（理論値の１００１薄層クロ
マトダラム：　　Ｒｆ＝’０．７５＜シ＋）ヵゲル、溶
出剤：塩化メチレン／エタノール＝１９：１）例１５−メチル−６−（３’−二トロー４′−（α−メチル
−α−フェニル−プロぎオニル−アミノ）−フェニル）
−４，５−ジヒドロ−３Ｃ２Ｈ）−ビリゾ９Ｉｉ（２１
，８ンリモル）のメチル６−メチル−４〜オキノー４−
　Ｃ３’−二トロー４′−（α−メチル。

−α−フェニル−プロピオニルアミノ））−１”チレー
トを１１０℃まで１ｇ２時間、１ｏｏ−の氷酢酸中に２
０−の９９％ヒドラジン水和物を含む溶液中にて加熱す
る。次に混合物を２００−の氷冷水上に注ぐ。沈殿した
反応生成物を吸引ろ取し、乾燥させ、そしてカラムクロ
マトグラフィー（５００，Ｆのシリカゲル、塩化メチレ
ン＋０．５　慢エタノール）。

収量：　　７．０．９’（理論値の７９％）Ｍ、ｐ、：
　　１６０−１６２℃ ＣれＨａａＮ４０＋　　（３９４，４）計算値：　　ｃ
　６３．９５　　Ｈ５，６２Ｎ　１４．２０実測値：　
　　６４．０５　　５．６５　　１４．５１例■ ５−メチル−６−（３’−アミノ−４′−（α−メチル
−α−フェニル−ゾロピオニル−アミノ）−フェニル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−’ビリｌジノン６．７８　＆　（１７，２ミリモル）の５−メチル−６
−〔６′−二トロー４′−（α−メチル−α−フェニル
−プロピオニルアミノ）−フェニル）−４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンを８０１Ｌｌのジメチル
ホルムアミド中に溶かし、モして１１ｉの１０１１パラ
ジウム−木炭を添加後、これを水素（５パール）でパー
（Ｐａｒｒ　）装置内にて環境温度で部層する。すべて
の水素がとり込まれた後、触媒をろ取し、モしてろ液を
減圧下に蒸発濃縮させる・こうして油状残留物として得
られた粗生成物を精製せずｋさらに反応させる。

収量：　　６．３１理論値のおよそ１００％）薄層クロ
マトグラム：　　Ｒｒ＝０．５５（シリカゾル、溶出剤
：塩化メチレン／エタノール＝９　：　１　）例　　１５−メチル−６−（１’−ベンジルベンゾトリアゾール
−５′−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ぎリ
ダジノン９　＃　（２９，２ミリモル）の５−メチル−６−（３
′−アミノ−４′−ベンゾルーア叱ノーフェニル）−４
，５−ゾヒドａ　−３（２Ｈ）−ピリダゾノンを２００
１１ｄの半−濃塩酸中に溶かす。０−５℃で、４０ＭＪ
の水中Ｋ　４．１３．９　（６０ｔリモル）の亜硝酸ナ
トリウムを含む溶液を、攪拌しなからゆっくりと滴加添
加する。反応混合物をさらに５時間環境温度で攪拌した
後、反応生成物を吸引ろ取し、モしてアセトンから再結
晶させる。

収量：　　６．５ＩＣ理論値の６９．６チ）Ｍ、１）、
：　　１６０−１＜５２℃ Ｃ１１１Ｈ１７Ｎ５０　　　（３１９，４）計算値：　
　Ｃ６７，７０Ｈ５，３７Ｎ　２１．９３実測値：　　
　６７．５２　　５．４５　　２１．５ｔ！Ｓ例　　２５−メチル−６−（１’−（４−ゾメチルアミノプチル
）−ベンゾトリアゾール−５′−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン５．５．９　（およそ
１４ミリモル）の粗３−メチルー４−オキンー４−（１
’−（４−ジメチルアイノエチルンーペンゾトリアゾー
ル−５′−イル〕−酪酸を、５０−の氷酢酸中に１５−
の９９チヒドラジン水和物を含む溶液へ添加し、この混
合物を１１０℃まで２時間加熱してから、１ｓｏｙの水
中へ注ぐ。この溶液を２Ｎアンモニアでｂｆかにアルカ
リ性とし、塩化メチレンで数回抽出する。

硫酸ナトリウムで乾燥後、合併した有機抽出物を減圧下
に蒸発させて乾燥させる。こうして得られた粗生成物を
カラムクロマトグラフィー（３００Ｉのシリカゾル、塩
化メチレン＋１ｏ−エタノール）ｋよって精製する。

収量：　　１．４，９（理論値の２８，８％）Ｍ、ｐ、
：　　１３４−１３６℃ Ｃ１マＨｓｓａＮａＯ（５２８，４３）計算値：　　Ｃ
６２，１７Ｈ７，３７Ｎ　２５．５９実測値：　　　６
１．２３　　７．５５　　２５．５８例３５−メチル−６−（ベンゾトリアゾール−５／−イル）
−４，５−ジヒドロ−３Ｃ２Ｈ）−ビリダジノン例１と同様にして５−メチル−６−（３’、４’−シア
ミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンから製造する。

収量：　（理論値の３９．５　％　）Ｍ、ｐ、：　　２４７−２４９℃ ＣｚｚｌｈｘＮｓＯ（２２９，２）計算値：　　Ｃ５７，６６Ｈ４，８４Ｎ　３０．５５実
測値：　　　５７，４０　　４．９０　　３０．３１例
４５−メチル−６−（１’−メチルベンゾトリアゾール−
５′−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）　−例１
と同様にして５−メチル−＜５−（３’−７＜ノー４′
−メチル−アミノフェニル）−４，５−ｆ／ヒト”　−
３（２Ｈ）−ビリダジノンから製造する。

収量二　理論値の２９．４　％Ｍ、ｐ、：　　２２３−２２４℃ ａｌｌＨ１８１Ｊ５ｏ　　（２４５−５）計算値：　　
Ｃ５９，２５Ｈ５，３９Ｎ　２８．７９実測値：　　　
５９．１３　　５．６０　　２９．２８例　　５５−メチル−６−（１’−エチルベンゾトリアゾール−
５′−イル）−４，５−ジヒドロ、＋　３　（２Ｈ）　
−例１と同様にして５−メチル−６−（３’−ア１）−
４′−エテル−アミノ７エエル）−４，５−ゾヒドロ−
３Ｃ２Ｈ）−ビリダジノンから製造する。

収量：　理論値の２９．５鋒Ｍ、ｐ、：　　１８９−１９２℃ Ｃ１５Ｈ１ＩＳＮ５０　　（２５７，３）計算値：　　
Ｃ６０，６９Ｈ５，８８Ｎ　２７．２２実測値：　　　
６０．６０　　５．８６　　２７．４１例６５−メチル−６−（１’−イン７’ｏビルベンゾトリア
ゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ−３例１と同
様にして５−メチル−６−（３’−アミ／−４’−イソ
プロールアミノフェニル）−４゜５−ｙヒトＥ’　−３
Ｃ２Ｈ）−ビリダジノンから製造する。

収量＝３１論値の５１．３％　　。

Ｍ、ｐ−”　　１８５−１８７℃ Ｃｘ４ＨｘｙＮａＯ（２７１，５） −４１−ふり−ｖ−１＋　１　１＋ｖ　ｌ計算値：　　
Ｃ６１，９８Ｈ６，３２Ｎ　２５．８１大シリ１０直：
　　　　　６２，０３　　　　６．２６　　　　２５．
６９例　　７５一メチル−６−（１’−シクロゾロビルベー７ｆトリ
アゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ−例１と同
様にして５−メチル−６−（３’−アミ／　＋　４／−
シクロプロピルアミノフェニル４、５−ジヒドロ−３　
（２Ｈ）−ビリダジノンから製造する。

収量：　理論値の６９．５％Ｍ．ｐ，：　　２１９−２２１℃ Ｃ１４ＢＩＪＩＮ５０　（　２　６　９．３　）計算１
１　：　　Ｃ　６２．４４　　Ｈ　５．６１　　Ｎ　２
６．００実測値：　　　６２．９１　　　５．６１　　
　２６．４４例８５−メチル−６　−　（”１’−トヘキシルベンゾトリ
アゾール−５′−イル）−４．５−ジヒドロ−３例１と
ｒｉｔＪ様にして５−メチル−６　−　（　３’−アイ
ノー４／’−ｎ−へキシルアミノフェニル）−４．５−
ジヒド０　−　３　（２Ｈ）　−　２リダジノンから製
造する。

収量：　理論値の３　８．２　’１１Ｍ．Ｐ．：　　１６２−１６４℃ ＣエッＨ＊ｓＮｓＯ　　（　３　１　３．４　）計算値
：　　Ｃ　６５．１５　　Ｈ　７．４０　　Ｎ　２２．
３５実測値：　　　６５．５０　　　７．１６　　　２
２．４８例９５−メチル−６−（１’−（２−ヒドロキシエチル）−
ベンゾトリアゾール−５′−イル）−４．５−ジヒド０
　−　３　（２Ｈ）−ぎりダシノン例１と同様にして５
−メチル−６　−　（　５’−アミノ−４’−（２−ヒ
ドロキシエチル）−アミノフェニル）−４．５−ジヒド
ロ−３　（２Ｂ）−ビリダジノンから製造する。

収量二　理論値の２６チＭ．ｐ．：　　１Ｂ２−１８３℃ ＣｚｓＨｚａＮａＯｓ　　　（　２　７　３．５　）計
算＊　：　　ｃ　５７．１３　　Ｈ　５．５３　　Ｎ　
２５．６５実測値：　　　５７．００　　　５．５０　
　　２５．６０例１０５−メチル−６−（１’−（２−ジメチルアミノエチル
）−ベンゾトリアゾール−５′−イル）−４。

５−ジヒ「ロー３　（２Ｈ）−ピリダジノ／例１と同様
にして５−メチル−６−（　３’−アミノー４ージメチ
ルアミノーエチルアミノフェニル）−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ぎりダシノンから製造する。

収量：理論値の３２チＭ−ｐ．：　１　４６−１４８°ＣＣｘ５ＨｚｏＮ６０　　（　５　０　０．３　７　’）
計算値：Ｃ５９．９８　　Ｈ６．７１　Ｎ２７．９８実
側値：　　６０．０７　　　６．７０　　　２８．０９
例１１５−メチル−６（１’−１−ジ−ｎ−プロぎルアミノゾ
ロぎル）−ベンゾトリアシー／ｌ／　−　５’　−イル
）−４．５−ジヒド０−３（２Ｈ）−ビリダジノン例１と同様にして５−メチル−６−（３’−７ｔ／−４
’−（？ｓージーｎ−ｆ口ぎルアミノゾロピルアミノ）
−フェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダ
ジノンから製造する。

収量：理論値の１１チＭ、ｐ、：１４２−１４４℃ Ｃ３゜Ｈさ。Ｎ６０　　（３７０，５１）計算値：Ｃ６
４，８４Ｈ８，１６Ｎ２２．６８実欄値：　　６５．２
Ｂ　　　７．９６　　２２．６３例１２５＝メチル−６−（１’−シクロヘキシルベンゾトリア
ゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ−例１と同様
にして５−メチル−６−（３’−アミ／−４’−−シフ
四ヘキシルーアミノフェニル）−４゜５−ジ、ヒドロ−
３（２Ｈ）−ビリダジノンから製造する。

収量：理論値の６４チＭ、ｐ、：２１２−２１３℃ ＣｘｙＨｓｘＮｓＯ（３０９，４）計算値：Ｃ６５，５７Ｈ６，８０Ｎ２２．４９実測値：
　　６５．１２　　６．７０　　２２．４７例１３５−メ？ルー６−（１’−フェニルベンツトリアゾール
−５′−イル）−４，５−ジヒ「ロー３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン例１と同様にして５−メチル−６−（３’−ア々ノー４
′−フェニルーアでノフェニル）−４，５−ジヒｒロー
３Ｃ２１−１）−ビリダジノンから製造する０収量：理論値の３８．４チＭ−ｐ、：２１８−２１９℃ Ｃ１フＨ１１５Ｎ５０　　　　　（３０５，り　　”）
計算値：Ｃ６６，８７Ｈ４，９５Ｎ２２．９４実測値：
　　６６．５１　　４．９４　　２２．７７例１４５−メチル−６−（１’−ｐ−フルオロフェニルベンゾ
トリアゾール−・５′−イル）−４、５−ジヒＰ例１と
同様にして５−メチル−６−（３’−アンノー４′−ｐ
−フルオ田フェニル鵞アミノフェニル）−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンから製造する。

収量：理論値の５８％Ｍ、ｌ）、：　＞　２５０℃ Ｃ１ｙＨｘａＮｓＯＦ　　（３２３，３４）計算値：Ｃ
６３，１４Ｈ４，３６Ｎ２１．６６実欄値：　　６３，
２０　　４．５１　　２１．５９例１５５−メチル−６−（１’−ｐ−メトキシベンジルベンゾ
トリアゾール−５１−イル）−４，５−ジヒ７　＋　４
１　＋ｍ　ｐ−メトキシ−ベンジルアミノフェニル）−
４，５−ジヒＰＩ’−３（２ｇ）−ビリダジノンから製
造する。

収量：理論値の１４．３％Ｍ、ｐ、：　１５７−１５９℃ ｃ１９Ｈ１９’ＪＩ５ｏ１１　　（３４９，４）計算値
：Ｃ６５，３２Ｈ５，４８Ｎ２０．０４実測値：　　６
５，４０　　５．５５　　２０．０１例１６５−メチル−６−（１’−ｐ−ヒドロキシベンジルベン
ゾトリアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ビリダジノン例１と同様にして５−メチル−６−（３’−アミ／−４
’−ｐ−ヒドロキシーペンジルアミノフェニル）−４，
５−ジヒＹロー３（２Ｈ）−ぎりダシノンから製造する
。

収量：理論値の２６．９　％Ｍ−ｐ、：１９３−１９５℃ ０１８Ｈ１，Ｎ、０２（３３５，４）計算値：Ｃ６４，４７Ｈ５，１１Ｎ２０．８８実測値：
　　６４．４８　　５．２２　　２１．１６例１７５−メチル−６−［１’−（２−（ｐ−メトキシフェニ
ル）エチル〕−べｙｒ）ＩＪアゾール−５′−イル）−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン例１と同様にして５−メチル−６−（３’−アン）−４
’−［２−（ｐ−メトキシフェニル）−エテルアミノコ
フェニル］−４，５−ジヒｒロー６（２Ｈ）−ビリダジ
ノンから製造する。

収量：理論値の２０．８％Ｍ、Ｉ＞、：　２１８−２２０℃ Ｃ＊ｏＨａＩＮｓＯ１１（３６３，４）計算値：Ｃ６６
，１０Ｎ５．８２　　Ｎ１９．２７実測値：　　６６．
２４　　５．７１　　１９．２７例１８５−メチル−６〜［１’−（３，４−ジメトキシベンジ
ル）−ベンゾトリアゾール−５′−イル〕−例１と同様
にして５−メチル−６−（３’−アミ／−４’−ｉ、４
−ジメトキシペ／ジルアミノ）−フェニル）−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンから製造する。

収量：理論値の５２．５　％Ｍ、ｐ、：　１９７−２００℃ ＣａｏＨａｘＮａＯａ　　（５７９，４）計算値：ｃ６
３．５１　　Ｎ５．５８　　Ｎ１８．４０実測値：　　
６３，３７　　５．４６　　１８．２９例１９５−メチル−（Ｓ−（１’−ｐ−ジメチルアミノベンジ
ルベンゾトリアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒｒ
ロー３（２Ｈ）−ピリダジノン例１と同様にして５−メ
チル−６−（５’−ア建ノー４／　−ｐ−ジメチルアミ
ノベンジルアミノフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（
“２）り一一すダジノ／から製造する。

収量：理論値の６５％Ｍ、ｐ、：　１９６−１９８℃ Ｃ５ｏＨａ＊ＮａＯ（５６２，４４）計算値：Ｃ６６，２７Ｈ６，１２Ｎ２！１．１８実測値
：　　６５，５２　　６．２９　　２５．６４例２〇５−メチル−６−（１’−ｐ−メトキシフェニルスルホ
ニルペ／ゾ）９アゾール−５′−イル）−４゜５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ／例１と同様にして５−
メチル−６−（３’−アミノ−４′−ｐ−メトキシ７二
二ルスルホニルア電７７ｚ＝ｙ）−４，５−ジヒｌ？ｏ
−３（２ａ）−ピリダジノンから製造する。

収量：理論値の６６チＭ、ｐ、：　１７０−１７３℃ Ｃｘ５ＨｘｙＮａＯａＳ　’　（３９９，４４）計算値
：Ｃ５４，１２Ｈ４，２９Ｎ’１７．５３Ｂ、８．０！
１実測値：　　５４．２０　　４．３８　　１７．５８８
．１６例２１５−メチル−６−（１’−（２−ピコリル）−ベンゾト
リアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２
Ｈ）−ピリダジノン例１と同様にして５−メチル−６−［５’−アミノ−４
’−（２−ピコリルアミノ）−フェニル〕−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダシを一ンから製造する。

収量：理論値の！１９．７　’１６Ｍ、１）、：９５−９７℃ Ｃ１？Ｈ１６Ｎ６０　　（３２０，３６）計算値：Ｃ６
３，７４Ｎ５．０３　　Ｎ２６．２４実測値：　　６３
，０４　　５．４３　　２６．９３例２２５−メチル−６−［１’−（３−ピコリル）−べｙシト
リアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒｒロー５（２
Ｈ）−ピリダジノン例１と同様にして５−メチル−６−（３’−アミノ−４
’−（２−１：コリルーアミノ）−フェニル〕−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンから製造する。

収量：理論値の６９．８％Ｍ、ｐ、：２０２−２０４℃ Ｃ１ｙＨｘｓｌＪｓＯ（３２０，３６）　　□計算値：
Ｃ６３，７４Ｎ５．０５　　Ｎ２６．２４実測値：　　
６３．９５　　５．１４　　２６．５９例２６５−メチル−６−［１’−（６−メチル−２−１’コリ
ル）−ベンゾトリアゾール−５’−イ＃）−４゜例１と
同様にして５−メチル−６−（３’−アミノ−４’−（
６−メチル−２−ピコリルアミノ）−フェニル）−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンから製造する
。

収量：理論値の４０％塩酸塩のＭ−ｐ、：　２１５−２１８℃Ｃｘ５ＨｘｓＮ
６０ｘＨＣ’Ｊ　（３７０，８５）計算値：Ｃ５８，３
０Ｈ５，１６Ｎ２２．６６（Ｊ９，５６夾捌値　　５８．５７　　５．０１　　２３．２９９．
７１例２４５−メチル−６−（１’−（３，５−ジクロ四−４−ア
ミノペ／ジル）−ベンゾトリアゾール−５′−イル）−
４，５−ジヒドｌ：＝−３（２Ｈ）−ピ例１と同様にし
て５−メチル−６−［３’−アミノ−４’−（３，４−
ジクロロ−４−アミノベンジルア？／）−フェニル）−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンから製造
する。

収量：理論値の１０．５％Ｍ、１）、：２５０−２５２’ＣＣｘｓＨｘｓＮｇＯｃｊ２（４０１，２７）５−メチル
−６−［１’−（ａ−メチル−α−フェニル−プロピオ
ニル）−ベンゾトリアゾール−５’−１／Ｉ’）−４１
５−ジヒＰｏ−３（２Ｈ）−例１と同様にして５−メチ
ル−６−［３’−アミ／−４’−（α−メチル−α−７
エニルーソ四ヒオニルアミノ）−フェニル）−４，５−
ジヒドロ−３（２ａ）−ビリダジノンから製造する。

収量：理論値の６６．４％Ｍ、ｐ、：　１９６−１９８℃ ０２１Ｈ２１Ｎ５０□　（３７５，４）計算値：Ｃ６７
，１８Ｈ５，６４Ｎ１８．６５実測値：　　６７．００
　　５．６６　　１８．６５例２６５−メチル−６−（１’−７セチルベンゾトリアゾール
ー５′−イル）−４，５−ジヒシー３例１と同様にして
５−メチル−６−（３’−ア建ノー４′−アセチルーア
建ノーフェニル）−、ａ、５−ジヒｒロー３（２Ｈ）−
ビリ・ダジノ／から製造する０収量：理論値の８．０％Ｍ、ｐ、：　２１３−２１５℃ 例２７５−メチル−６−（１’−ｎ・−ヘキサノイルベンゾト
リアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒ「口側１と同
様にして５−メチル−６−（３’−アミノ−４／−ｎ−
ヘキサノイルア建）−フェニル）−４，５−ジヒドロｏ
−５（２Ｈ）−ビリダジノンから製造する。

収量：理論値の５５．５％Ｍ、１）、：　１４７−１４９℃ ＣｘｙＨａｘＮｓＯｓ　　（３２７，４）計算値：ｃ６
２．３７　　Ｈ６，４７Ｎ２１．３９実測値：　　６２
．４５　　６．４２．　２１．３８例２８５一メチル−６−（１’−ｐ−メトキシベンゾイルベン
ゾトリアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒＰＨ−３
（２Ｈ”）−ぎりダシノン例１と同様にして５−メチル−６−（３’−ア建）−４
′−ｐ−メトキシ−ベンゾイルアミノ−フェニル）−４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンから製造す
る。

収量：理論値の６１．３％Ｍ、ｐ、：　２２０〜２２５℃ ＣｘｏＨ１ｙＮａＯｓ　　（３６５，４）計算値：Ｃ６
２，８０Ｈ４，７２Ｎ１９．２７実測値：　　６２．９
８　　４．８４　　１９．３７例２９５−メチル−６−（１’−シクロヘキサノイルベンゾト
リアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒド例１と同様
にして５−メチル−６−（１’−アさ）−４′−シクロ
ヘキサノイルアミノ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノ／から製造する。

収量：理論値の７６．３チＭ、ｐ、：２１８−２２１℃ Ｃ１！＋１！１ｌＮｌｓ０２　　（５５９，４）計算値
：Ｃ６３，７０Ｈ６，２４Ｎ２０．６５実測値：　　６
４，１３　　６．１１　　２０．４５例Ａ１００■の５−メチル−６−（１’−メチルベンゾトリ
アゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ組成：１錠中に次の成分を含有する：活性物質　　　　　　　　１００．０■乳糖　　　　　
　　　　　　５０．０■ポリビニルピロリドン　　　　
５．Ｏｑカルボ今レジメチルセルロース　　　１９．０
ｓｙステアリン酸マグネシウム　　　　１．０譜１７．
５．０■ 活性物質および乳糖を均一にポリビニルビｐすｒ／の水
性溶液で湿潤させる＝湿潤スクリーニング：１．５簡乾燥　：回転エアードライヤー（５０℃にて）乾燥スク
リーニング’１ｍ残プの賦形剤を顆粒物へ添加し、終末混合物を圧縮して
錠剤とする。

錠剤の重量：１７５ｍｙパンチ　：　８關φ 例Ｂ５０富ｇの５−メチル−６−（１’−メチル−ベンシト
、リアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ１錠剤
コアは次の成分を含有する：活性物質　　　　　　　　　５０．ｏ冨ｇ乾燥コーンス
ターチ　　　　２０．０■溶性デンゾン　　　　　　　
　２．０■ｇカルボキシメチルセルロース　　　　　　
７．０ｍ９ステアリン酸マグネシウム　　　　　　１．
０■８０．０　冨９活性物質およびτンプンを均一に可ｆ＃性デンゾンの水
性溶液で湿潤させる。

湿潤スクリーニング：１．０■ 乾燥スクリーニング：１．０ｍ乾燥二　回転エアードライヤー中にて５０℃顆粒物およ
び残シの賦形剤を一緒に混合し、かつ圧縮してコアをつ
くる。

コアの重量＝８０■ パンチ　　：６ｍ曲率半径　：５ｓｍ完成したコアを常法にて被覆容器中にて糖外皮で被覆す
る。

被覆錠剤の重量＝１２０哩例Ｃ７５■の５−メチル−６−（１’−メチル−ベンゾトリ
アゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ１坐剤は次
の成分を含有する：活性物質　　　　　　　　　７５．０譜坐剤塊（たとえ
ばウイテゾソールＨ１９およびウイテゾソ・−ル１７００．０■ 製剤方法層剤塊を３８℃で融解させる。粉状の活性物質を融成物
中に均一に分散させる。それを３５℃まで冷却し、あら
かじめ冷却しておいた層剤鋳型中に注ぐ。

層剤の重量：１．７．９例Ｄ２５８９の５−メチル−６−（１’−メチルベンゾトリ
アゾール−５′−イル）−４，５−ジヒドロ−組成：１アンプル剤は次の成分を含有する：活性物質　　　　　　　　　２５．０■塩化ナトリウム
　　　　　　４５．０ＩＩｇポリエチレングリコール６
００　　　　　１．０哩溶解剤（たとえばヒドロキシエ
チル化水素化ヒマシ油）Ｑ、５ｉｕ注射用水　　　　　全量　　　５．Ｏｄ製造方法適当な計量容器内にて、活性物質をポリエチレングリコ
ール、溶解剤およびおよそ半分の水からなる混合物中に
、攪拌しながら溶解する０完全に溶解したら、等張塩化
ナトリウムを添加し、この溶液に上記容量になるまで水
を加える。

例Ｅ７５％の５−メチル−６−（１’−メチル−ベンゾトリ
アゾール−５′−イル）−４，５−ジヒＰ口１０１１ｊ
の懸濁液剤は次の成分を含有する：活性物質　　　　　
　　　　　１．５１１カルボキシメチルセルロース　　
　０．１．９メチルｐ−ヒドロキシ安息香酸　　　　０
．０５１プ四ビルｐ−ヒドロキシ安息香酸　　　０．０
５．９サツカロース　　　　　　　１０．０１９グリセ
ロール　　　　　　　　５．０ｇ７０　Ｔｏ　’／　ル
ｌ’　）−ル溶液２０．０１１香料　　　　　　　　　
　　　０．３ｇ蒸留水　　　　　全量　　１００．０ｄ
製造方法蒸留水を７０℃まで加熱する。メチルおよびプ冒ビルｐ
−ヒドロキシ安息香酸ならびにグリセロールおよびカル
ボキシメチルセルロースを攪拌しながらそこへ溶かす。

溶液を環境温度まで冷却し、活性物質を添加し、そして
攪拌しながらそこへ均一に分散させる。糖、ソルビトー
ル溶液および香料を添加して溶解させた後、この懸濁液
剤を攪拌しながら排気する。

代理人　浅　村　　　皓外４名第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４０１／１４１３１００３７１００２４９１００　）０発　明　者　フオルクハルト・アラステルドイツ連邦
共和国ビベラツハ１カペレンベグ７０発　明　者　ヨアヒム・ハイデルドイツ連邦共和国ヴアルサウゼン１アム・ハング３＠発明者　　マンフレッド・ライフエンドイツ連邦共和
国ビベラツハ１アムリスヴイルストラーセ７０発　明　者　ヴリイ・デイエデレンドイツ連邦共和国ビベラツハ１ハルテンストラーセ１アー＠発明者　　パルター・バールマンドイツ連邦共和国ビベラツハｌスクリエルホルツベグ２７

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（式中Ｒ１は水素原子；１ないし７個の炭素原子を有す
るアルキル基：６ないし７個の炭素原子を有するシクロ
アルキル基；フェニル、ピリジルもしくはメチルビリジ
ル基によって置換された１ないし５個の炭素原子を有す
るアルキル基（但し上記フェニル核はアミノ基、ジメチ
ルアミノ基、１もしくは２個のヒＶロキシ基、１ないし
３個のメトキシ基および（又は）１ないし３個のハロゲ
ン原子によって−、二もしくは三置換されてもよく、ま
たその置換基は同一でも、もしくは異っていてもよい）
：２ないし４個の炭素原子を有し、末端位にてヒＶロギ
シ基もしくは１ないし３個の炭素原子を有するジアルキ
ルアミノ基によって置換されたアルキル基：場合によっ
てはハロゲン原子によって置換されていてもよいフェニ
ル基；１ないし６個の炭素原子を有し、フェニル、メト
キシフェニルもしくは３ないし７個の炭素原子を有する
シクロ−アルキル基によって置換されてもよい直鎖状も
しくは分枝状アルカノイル基：又は場合によってはメチ
ルもしくはメトキシ基によって置換されていてもよいフ
ェニルスルホニル基を表わし；そしてＲ２は水素原子又は１ないし３個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わす）なるベンゾ）　ＩＪアゾールおよびその酸付加塩、特に
生理学上相客れる無機もしくは有機酸との酸付加塩。
（２）　　Ｒ１が水素原子：１ないし６個の炭素原子を
有するアルキル基；３ないし６個の炭素原子な有スルシ
クロアルキル基：場合によってはヒＶロキシ基、ジメチ
ルアミノ基、１本しくけ２個のメトキシ基により又はア
ミノ基および２個の塩素もしくは臭素原子により置換さ
れていて奄よいベンジル基；末端位にてヒＰ　ｏキシ、
メトキシフェニルもしくは１ないし３個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基によって置換される２ないし４
個の炭素原子を有するアルキル基；場合によってはフェ
ニルもしくはメトキシフェニル基によって置換されてい
てもよいイないし６個の炭素原子を有するアルカノイル
基：ピリジルメチル、メチル−ピリジルメチル、フェニ
ル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニ
ル、シクロヘキサノイルも〜しくはメトキシフェニルス
ルホニル基ヲ表わし、そしてＲ，が水素原子又はメチル基を表わす特許請求の範囲第
１項の一般式！なるベンゾトリアゾール、およびその酸
付加塩、特に生理学上相客れる無機もしくは有機酸との
その酸付加塩。
（３）　　Ｒ１およびＲ２が上記の特許請求の範囲第２
項の定義と同じであう、そしてビリダジノン環が５−位
にある特許請求の範囲第１項の一般式■なるベンゾトリ
アゾール、ならびにその酸付加塩、特に生理学上相客れ
る無機もしくは有機酸とのその酸付加塩。
（４）一般式（式中Ｒ工は１ないし４個の炭素原子を有するアルキル
基、ジメチルアミノエチル、シクロヘキサノイル、ｐ−
メトキシベンゾイルもしくはｐ−メトキシベンジル基を
表わす）なるベンゾトリアゾール、ならびに生理学上相客れる無
機もしくは有機酸とのその酸付加塩である特許請求の範
囲第１項の化合物。
（５）５−メチル−６−（１’−シクロヘキサノイルベ
ンゾトリアゾール−５′−イル）−４，５−ジヒ〆ロー
３（２Ｈ）−ビリダジノンおよびその酸付加塩である特
許請求の範囲第１項の化合物。
（６）５−メチル−６−（１’−ｐ−メトキシベンジル
ベンプトリアデール−５−イル）−４，５−ジヒＹロー
５　（２１）−ぎリダジノンおよ゛びその酸付加塩であ
る特許請求の範囲第１項の化合物。
（７）５−メチ−ルー６−　（１’−メチルベンゾトリ
アゾール−５’−イ／ｌ／）−４、５−シヒＰａ−３（
２Ｈ）−ピリダジノンおよびその酸付加塩である特許請
求の範囲第１項の化合物。
（８）特許請求の範囲第１から７項までのいずれか１つ
の化合物を１種もし−〈は２種以上の不活性担体又は希
釈剤と一緒に含有する薬剤組成物。
（９）　　一般式（式中Ｒ１は水素原子；１ないし７個の炭素原子を有す
るアルキル基：３ないし７個の炭素原子を有するシクロ
アルキル基；フェニル、ピリジルもしくはメチルビリジ
ル基によって置換される１ないし３個の炭素原子を有す
るアルキル基（但し上記のフェニル核はアミノ基、ジメ
チルアミノ基。１もし−〈は２個のヒｒロキシ基、１ないし３個のメト
キシ基および（又は）１ないし３個のハロゲン原子によ
って−、二もしくは三置換されてもよく、またその置換
基は同一でも、もしくは異っていて奄よい）；２ないし
４個の炭素原子を有し。末端位圧てヒｒロキシ基龜しくは１ないし３個の炭素原
子を有するジアルキル−アミノ基によって置換されるア
ル中ル基：場合によっては八ｗＪｌ”ン　　゛原子圧よ
って置換されていてもよいフェニル基＝１ないし６個の
炭素原子を有し。フェニル、メトキシフェニルもしく゛は３ないし７個の
炭素原子を有するシクロアルキル基によって置換されて
もよい直鎖状もしくは分校状アルカノイル基；又は場合
によってはメチル本しくはメトキシ基によって置換され
ていてもよいフェニル−スルホニル基を表わし、そしてＲ＋ｌｌは水素原子又は１ないし３個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わす）なるベンゾトリアゾールの製造において。ａ）一般式（式中Ｒ１およびＲ２は上記の定義と同じである）なる
化合物を無機本しくは、有機亜硝酸塩と反応させるか、
又は（式中Ｒ１およびＲ２は上記の定義と同じである）なる
カルボン酸又はその無水物、エステル、チオエステル、
プミド、イミダテリド又はハロゲン化物をｅｙラジンと
反応させ、そして次に、所望ならばこうして得られたＲ
２　　が水素原子を表わさない一般式！なる化合物なラ
セミ体の分離によりその光学活性エナンチオマーに分割
し、および（又は）得られた一般式■なる化合物をその
酸付加填圧、より詳細には生理学上相客れる無機もしく
は有機酸とのその酸付加塩に変換することからなるその
製造方法。 αｅ　反応を溶媒中で行うことを特徴とする特許請求の
範囲第９項の方法。ａυ　反応を−１０と４０℃との間の温度で、しかし好
ましくは０と２５℃との間の温度で行うことを特徴とす
る特許請求の範囲第９ａ又は１０項のいずれか１つの方
法。（１ｚ　　反応を０と２００℃との間の温度で、しかし
好ましくは反応混合物の沸騰温度で行うことを特徴とす
る特許請求の範囲第９ｂ又は１０項のいずれか１つの方
法。