JPS5826757B2 - シンキナピリミド（４ ５−ｄ）ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ - Google Patents
シンキナピリミド（４ ５−ｄ）ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウInfo
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- JPS5826757B2 JPS5826757B2 JP50046642A JP4664275A JPS5826757B2 JP S5826757 B2 JPS5826757 B2 JP S5826757B2 JP 50046642 A JP50046642 A JP 50046642A JP 4664275 A JP4664275 A JP 4664275A JP S5826757 B2 JPS5826757 B2 JP S5826757B2
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は（１）フェニル基、又は（２）ハロゲン
原子、トリフルオロメチル基又はニトロ基で置換された
フェニル基を、Ｒ２は（１）低級アルキル基、（２）ハ
ロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低級シクロア
ルキル基、アセトキシ基、低級アルコキシカルボニル基
又は環状アミノ基で置換されたアルキル基、（３）アル
ケニル基又は（４）アルキニル基を意味する）で表わさ
れる新規なピリミド〔４・５−ｄ）ピリミジン誘導体の
製造法に関するものである。
原子、トリフルオロメチル基又はニトロ基で置換された
フェニル基を、Ｒ２は（１）低級アルキル基、（２）ハ
ロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低級シクロア
ルキル基、アセトキシ基、低級アルコキシカルボニル基
又は環状アミノ基で置換されたアルキル基、（３）アル
ケニル基又は（４）アルキニル基を意味する）で表わさ
れる新規なピリミド〔４・５−ｄ）ピリミジン誘導体の
製造法に関するものである。
更に詳細には一般式（Ｉ［）
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で表わされる
化合物に一般式（Ｉ［） （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原
子又は有機スルホン酸及び無機酸のエステル基を意味す
る）で表わされる化合物を反応させ前記一般式（Ｉ）で
表わされる化合物を製造する方法に関するものである。
化合物に一般式（Ｉ［） （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原
子又は有機スルホン酸及び無機酸のエステル基を意味す
る）で表わされる化合物を反応させ前記一般式（Ｉ）で
表わされる化合物を製造する方法に関するものである。
前記一般式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ｍ）におけるＲ１
、Ｒ２及びＸについて更に詳しく説明すると、Ｒ１はフ
ェニル基又は塩素、臭素、弗素、沃素等のハ■■ロゲン
原子、トリフルオロメチル基及びニトロ基が任意に１〜
２個置換したフェニル基を表わす。
、Ｒ２及びＸについて更に詳しく説明すると、Ｒ１はフ
ェニル基又は塩素、臭素、弗素、沃素等のハ■■ロゲン
原子、トリフルオロメチル基及びニトロ基が任意に１〜
２個置換したフェニル基を表わす。
Ｒ２はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル等の低級アルキ
ル基を、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低
級シクロアルキル基、アセトキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル基又はピペラジノ基等の環状アミノ基で置換さ
れた低級アルキル基を、アルケニル基はアリル、３−メ
チルアリル、３・３−ジメチルアリル等を、アルキニル
基はプロパルギル等を表わす。
ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル等の低級アルキ
ル基を、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低
級シクロアルキル基、アセトキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル基又はピペラジノ基等の環状アミノ基で置換さ
れた低級アルキル基を、アルケニル基はアリル、３−メ
チルアリル、３・３−ジメチルアリル等を、アルキニル
基はプロパルギル等を表わす。
又、Ｘの有機スルホン酸エステル基はベンゼンスルホン
酸、ｐ−）ルエンスルホン酸等のアリールスルホン酸の
エステル基、メチルスルホン酸、エチルスルホン酸、ベ
ンジルスルホン酸等のアルキルスルホン酸のエステル基
及ヒアルアルキルスルホン酸のエステル基を表わし、無
機酸エステル基としては硫酸、燐酸等の無機酸のエステ
ル基が挙げられる。
酸、ｐ−）ルエンスルホン酸等のアリールスルホン酸の
エステル基、メチルスルホン酸、エチルスルホン酸、ベ
ンジルスルホン酸等のアルキルスルホン酸のエステル基
及ヒアルアルキルスルホン酸のエステル基を表わし、無
機酸エステル基としては硫酸、燐酸等の無機酸のエステ
ル基が挙げられる。
本発明により得られる前記一般式（Ｉ）のピリミド〔４
・５−ｄ〕ピＩＪ 、５ジン誘導体は文献未載の新規化
合物であり、顕著な中枢神経抑制作用、鎮痛作用、抗炎
症作用等の薬理作用を有し、医薬品として産業上有用な
化合物である。
・５−ｄ〕ピＩＪ 、５ジン誘導体は文献未載の新規化
合物であり、顕著な中枢神経抑制作用、鎮痛作用、抗炎
症作用等の薬理作用を有し、医薬品として産業上有用な
化合物である。
本発明の出発原料である一般式（ＩＩ）の化合物は４−
アニリノピリミジン−５−カルボン酸アミドにナトリウ
ムエチラートの存在下で炭酸ジエチルを反応させること
によって収量よく得られる。
アニリノピリミジン−５−カルボン酸アミドにナトリウ
ムエチラートの存在下で炭酸ジエチルを反応させること
によって収量よく得られる。
本発明を反応式で示せば次の通りである。
前記の反応は一般にジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アルコー
ル等の有機溶媒中で行なわれるが、ナトリウムアミド、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアルコ
ラード等の金属化合物、ピリジン、トリメチルアミン等
の有機塩基、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩
基の存在下で行なうのが好ましく、特に前記の金属化合
物を使用すると好収率で目的化合物を得ることが出来る
。
ロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アルコー
ル等の有機溶媒中で行なわれるが、ナトリウムアミド、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアルコ
ラード等の金属化合物、ピリジン、トリメチルアミン等
の有機塩基、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ等の無機塩
基の存在下で行なうのが好ましく、特に前記の金属化合
物を使用すると好収率で目的化合物を得ることが出来る
。
反応温度は特に限定されず、室温、加熱のいずれでもよ
いが加熱すると反応は短時間で完了する。
いが加熱すると反応は短時間で完了する。
反応生成物は減圧下に溶媒を留去し、残渣をメタノール
、酢酸エチル、クロロホルム等の有機溶媒で再結晶する
か又はカラムクロマト法によって分離精製することによ
って純品を得ることが出来る。
、酢酸エチル、クロロホルム等の有機溶媒で再結晶する
か又はカラムクロマト法によって分離精製することによ
って純品を得ることが出来る。
又、本発明はこのようにして得られた化合物を更に通常
の薬学上許容される技術によって、無機酸及び有機酸と
の付加塩に導くことも包含している。
の薬学上許容される技術によって、無機酸及び有機酸と
の付加塩に導くことも包含している。
以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明する。
実施例 １
１−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）ピリミド〔４
・５−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン
３．０１’を１０Ｔｎｌのジメチルホルムアミドに溶解
し、室温にて５０％水素化ナトリウム０．４１’を加え
１時間攪拌する。
・５−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン
３．０１’を１０Ｔｎｌのジメチルホルムアミドに溶解
し、室温にて５０％水素化ナトリウム０．４１’を加え
１時間攪拌する。
更にクロル酢酸エチル３．６１’を加え、室温にて３時
間攪拌した。
間攪拌した。
反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去後、氷水を加
え、析出する結晶をエタノールより再結晶し、無色プリ
ズム晶の１−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−３
〜エトキシカルボニルメチルピリミド〔４・５〜ｄ〕ピ
リミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン３．５１を得
た。
え、析出する結晶をエタノールより再結晶し、無色プリ
ズム晶の１−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−３
〜エトキシカルボニルメチルピリミド〔４・５〜ｄ〕ピ
リミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン３．５１を得
た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 １４５〜１４６℃
元素分析値 Ｃ１，Ｈ１３Ｆ３Ｎ４０４
理論値 Ｃ：５１．７８ Ｈ：３．３２ Ｎ：１４
．２１実測値 Ｃ：５１．７０ Ｈ：３．２９ Ｎ
：１４．２９実施例 ２ １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）ピリミド〔４
・５−ｄ〕ピリミジン〜２・４（ＩＨ・３Ｋ）−ジオン
３．０８Ｓ’とジメチルホルムアミド１０ｍ１の混液に
、室温にて５０％水素化ナトリウム０．４１’を加え１
時間攪拌後、更にヨウ化メチル４．２６Ｐを加え室温に
て３時間攪拌した。
．２１実測値 Ｃ：５１．７０ Ｈ：３．２９ Ｎ
：１４．２９実施例 ２ １−（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）ピリミド〔４
・５−ｄ〕ピリミジン〜２・４（ＩＨ・３Ｋ）−ジオン
３．０８Ｓ’とジメチルホルムアミド１０ｍ１の混液に
、室温にて５０％水素化ナトリウム０．４１’を加え１
時間攪拌後、更にヨウ化メチル４．２６Ｐを加え室温に
て３時間攪拌した。
反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去後、残渣に氷
水を加え析出する結晶をエーテル−石油エーテルより再
結晶し、無色プリズム晶の１−（ｍトリフルオロメチル
フェニル） −３−メーｆ−ルピリミド〔４・５−ｄ〕
ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｉ（）−ジオン３１グを
得た。
水を加え析出する結晶をエーテル−石油エーテルより再
結晶し、無色プリズム晶の１−（ｍトリフルオロメチル
フェニル） −３−メーｆ−ルピリミド〔４・５−ｄ〕
ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｉ（）−ジオン３１グを
得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 １３８〜１３９℃
元素分析値 ＣＩ４ ｎ９Ｆ３ Ｎ４ ｏ２理論値 Ｃ
：５２．１８ Ｈ：２．８２ Ｎ：１７．３８実測
値 Ｃ：５２．２９ Ｈ：２．７６ Ｎ：１７．２
９実施例 ３ １−（ｍ−）ＩＪフルオロメチルフェニル）ピリミド〔
４・５−ｄ〕ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオ
ン３．０１’とジメチルホルムアミド１．０ｒｎｌの混
液に、室温にて５０％水素化ナトリウム０．４Ｅｌを加
え１時間攪拌する。
：５２．１８ Ｈ：２．８２ Ｎ：１７．３８実測
値 Ｃ：５２．２９ Ｈ：２．７６ Ｎ：１７．２
９実施例 ３ １−（ｍ−）ＩＪフルオロメチルフェニル）ピリミド〔
４・５−ｄ〕ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオ
ン３．０１’とジメチルホルムアミド１．０ｒｎｌの混
液に、室温にて５０％水素化ナトリウム０．４Ｅｌを加
え１時間攪拌する。
更にクロルメチ／ｌｚエチルエーテル２．８４ｆを加え
、室温にて３時間攪拌した。
、室温にて３時間攪拌した。
反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去後、残渣に氷
水を加え、析出する結晶をエーテル−石油エーテルより
再結晶して無色プリズム晶の１−（ｍ−）リフルオロメ
チルフェニル）−３−エトキシメチルピリミド〔４・５
−ｄ）ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン３．
１１を得た。
水を加え、析出する結晶をエーテル−石油エーテルより
再結晶して無色プリズム晶の１−（ｍ−）リフルオロメ
チルフェニル）−３−エトキシメチルピリミド〔４・５
−ｄ）ピリミジン−２・４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン３．
１１を得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 １０９〜１１１’Ｃ
元素分析値 Ｃ１６ＨＩ３ Ｆ３ Ｎ４ ｏ３理論値
Ｃ：５２．４７ Ｈ：３．５８ Ｎ：１５．２９実
測値 Ｃ：５２．３６ Ｈ：３．５６ Ｎ：１５．
２１実施例 ４ ■−フェニルピリミド〔４・５−ｄ）ピリミジン−２・
４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２，４１とジメチルホルムア
ミド２ｏｍｌの混液に室温にて５０％水素化ナトリウム
０．５６ｆを加え３０分間攪拌後、更にフルオロ硫酸メ
チル３．４２ｆを加え室温で１時間反応させた。
Ｃ：５２．４７ Ｈ：３．５８ Ｎ：１５．２９実
測値 Ｃ：５２．３６ Ｈ：３．５６ Ｎ：１５．
２１実施例 ４ ■−フェニルピリミド〔４・５−ｄ）ピリミジン−２・
４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２，４１とジメチルホルムア
ミド２ｏｍｌの混液に室温にて５０％水素化ナトリウム
０．５６ｆを加え３０分間攪拌後、更にフルオロ硫酸メ
チル３．４２ｆを加え室温で１時間反応させた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に氷水を加え析
出した結晶をエーテル石油エーテルより再結晶して、無
色針状晶の１フェニル−３−メチルピリミド〔４・５−
ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｉ（）−ジオン２．
３１を得た。
出した結晶をエーテル石油エーテルより再結晶して、無
色針状晶の１フェニル−３−メチルピリミド〔４・５−
ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｉ（）−ジオン２．
３１を得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 １８９〜１９０℃
元素分析値 Ｃ１３■１ｏＮ４０２
理論値 Ｃ：６１．４１ Ｈ二３．９６ Ｎ：２２
．０４実測値 Ｃ：６１．３２ Ｈ：３．９１ Ｎ
：２２．０９実施例 ５ １−フェニルピリミド〔４・５−ｄ〕ピリミジン−２・
４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン２．４グとジメチルホルムア
ミド２０１１１１の混液に室温にて５０％水素化ナトリ
ウム０．５６ Ｐを加え３０分間攪拌した。
．０４実測値 Ｃ：６１．３２ Ｈ：３．９１ Ｎ
：２２．０９実施例 ５ １−フェニルピリミド〔４・５−ｄ〕ピリミジン−２・
４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン２．４グとジメチルホルムア
ミド２０１１１１の混液に室温にて５０％水素化ナトリ
ウム０．５６ Ｐを加え３０分間攪拌した。
次に６０℃に加温しｐ〜トルエンスルホン酸エチルエス
テル６．１’をジメチルホルムアミド１５ｒｕｌに溶解
した液を滴下し６０℃で２時間反応させた。
テル６．１’をジメチルホルムアミド１５ｒｕｌに溶解
した液を滴下し６０℃で２時間反応させた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に氷水を加え析
出した結晶をエーテル−石油エーテルより再結晶して、
無色針状晶の１−フェニル−３−エチルピリミド〔４・
５−ｄ）ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン２
．１グを得た。
出した結晶をエーテル−石油エーテルより再結晶して、
無色針状晶の１−フェニル−３−エチルピリミド〔４・
５−ｄ）ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン２
．１グを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 １７０−１７１”Ｃ
元素分析値 Ｃ１４Ｈ１□Ｎ４０２
理論値 Ｃ：６２．６８ Ｈ：４．５１ Ｎ：２０
．８８実測値 Ｃ：６２．５２ Ｈ：４．５４ Ｎ
：２０．７９実施例 ６ １−（ｍ−フルオロフェニル）ピリミド〔４・※炙５−
ｄ〕ピリミジンー２・４ （ＬＨ・３Ｈ）−ジオン２．
５８Ｓ’とジメチルホルムアミド１０ｍ１の混液に室温
にて５０％水素化ナトリウム０．４８５’を加え１時間
攪拌した。
．８８実測値 Ｃ：６２．５２ Ｈ：４．５４ Ｎ
：２０．７９実施例 ６ １−（ｍ−フルオロフェニル）ピリミド〔４・※炙５−
ｄ〕ピリミジンー２・４ （ＬＨ・３Ｈ）−ジオン２．
５８Ｓ’とジメチルホルムアミド１０ｍ１の混液に室温
にて５０％水素化ナトリウム０．４８５’を加え１時間
攪拌した。
更にジメチル硫酸３．７８ｆを加え室温にて３時間攪拌
した。
した。
反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に留去後、残渣に氷
水を加え析出する結晶をアセトン−石油エーテルより再
結晶して、無色針状晶の１−（ｍ−フルオロフェニル）
−３−メチルピリミド〔４・５−ｄ〕ピリミジン−２・
４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２．５グを得た。
水を加え析出する結晶をアセトン−石油エーテルより再
結晶して、無色針状晶の１−（ｍ−フルオロフェニル）
−３−メチルピリミド〔４・５−ｄ〕ピリミジン−２・
４（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン２．５グを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 １７４〜１７５℃
元素分析値 Ｃ１３Ｈ０ＦＮ４０□
理論値 Ｃ：５７．３５ Ｈ：３．３１ Ｎ：２０
．５９実測値 Ｃ：５７．６０ Ｈ二３．２０ Ｎ
：２０．４２実施例 ７〜３６ 実施例１〜６と同様な反応操作に従って、次表に示すピ
リミド〔４・５−ｄ〕ピリミジン誘導体を好収量で得た
。
．５９実測値 Ｃ：５７．６０ Ｈ二３．２０ Ｎ
：２０．４２実施例 ７〜３６ 実施例１〜６と同様な反応操作に従って、次表に示すピ
リミド〔４・５−ｄ〕ピリミジン誘導体を好収量で得た
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒ１は（１）フェニル基、又は（２）ハロゲン
原子、トリフルオロメチル基又はニトロ基で置換された
フェニル基を意味する）で表わされる化合物に一般式 （式中、Ｒ２は（１）低級アルキル基、（２）ハロゲン
原子、水酸基、低級アルコキシ基、低級シクロアルキル
基、アセトキシ基、低級アルコキシカルボニル基又は環
状アミノ基で置換された低級アルキル基、（３）アルケ
ニル基又は（４）アルキニル基を、Ｘはハロゲン原子又
は有機スルホン酸及び無機酸のエステル基を意味する）
で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
式 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する）で表
わされる新規なピリミド〔４・５−ｄ〕ピリミジン誘導
体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50046642A JPS5826757B2 (ja) | 1975-04-15 | 1975-04-15 | シンキナピリミド（４ ５−ｄ）ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50046642A JPS5826757B2 (ja) | 1975-04-15 | 1975-04-15 | シンキナピリミド（４ ５−ｄ）ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51136695A JPS51136695A (en) | 1976-11-26 |
| JPS5826757B2 true JPS5826757B2 (ja) | 1983-06-04 |
Family
ID=12752951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50046642A Expired JPS5826757B2 (ja) | 1975-04-15 | 1975-04-15 | シンキナピリミド（４ ５−ｄ）ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5826757B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60226882A (ja) * | 1984-04-24 | 1985-11-12 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | 新規ピリミドピリミジン誘導体 |
-
1975
- 1975-04-15 JP JP50046642A patent/JPS5826757B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51136695A (en) | 1976-11-26 |
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