JPS5826872A - 心臓収縮性増進剤 - Google Patents

心臓収縮性増進剤

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JPS5826872A
JPS5826872A JP82132344A JP13234482A JPS5826872A JP S5826872 A JPS5826872 A JP S5826872A JP 82132344 A JP82132344 A JP 82132344A JP 13234482 A JP13234482 A JP 13234482A JP S5826872 A JPS5826872 A JP S5826872A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、ある種の、一部分は既知である、ジヒドロピ
リジン類の陽性の変力作用（ｉｎｏｔｒｏｐｉｃａｃｔ
ｉｏｎ）をもつ薬剤としての使用に関する。 また、本発明は、新規であるジヒドロピリド類およびそ
れらの製造方法に関する。 １．４−ジヒドロピリジン類は血管拡張性を有し、そし
て冠状脈剤および抗高血圧症剤として使用できることは
すでに開示されている（英国特許第１，１７３，０６２
号、同第１，３５８，９５１号、ドイツ国特許出願公開
明細書第２，６２９，８９２号および同第２，７５２，
８２０号参照）。サラに、　　１　。 ４−ジヒドロピリジン類は、カルシウム拮抗剤として、
平滑筋および心筋の収縮を抑制させ、そして冠疾患およ
び筋疾患の処置に使用できることは知られている（Ａ、
　Ｆｌｅｃｋｅｎｓｔｅｉｎ、　Ａｎｎ、　Ｒｅｖ。 ＰｈａｒｍＢｃｏｌ、Ｔｏｘｉｃｏｌ、　１７．１４９
−１６６（１９７７）参照）。 ジヒドロピリジン類のこれらの性質についての知識から
、この物質のクラスからの、本発明による化合物が、収
縮を抑制する代わりに収縮を増進する、心筋層への陽性
の変力作用を有することは、予測できなかったであろう
。 本発明によれば、活性成分として、一般式式中 ｎは０．１または２であり、 Ｒ１はａ）　水素原子または直鎖状、分枝、鎖状、環式
、飽和もしくは不飽和の 脂肪族の炭化水素基を表わし、該炭 ６２− 化水素基は適宜ｏ、　ｃｏＳｓｏ　　（ここでｍは０、
］または２である） ＝Ｎ−１ＮＲＩおよび５ｉＲＴＴＲ■から選ばれる１〜
３個の同一もしくは 相異なる異種の鎖員を含有していて もよく、そして適宜ノ１０ゲン、ＮＯｌ、ＣＮ、Ｎ、　
、ヒドロキシル、アリールまたはへテロアリールで置換
されて いてもよく、あるいは ｂ）　　アリールまたはヘテロアリー ル基を表わし、これらの基は適宜了 り−ル、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、アルケノキシ、アルキノ キシ、アラルキル、アシル、アルキ レン、ジオキシアルキレン、ノ翫ロゲ ン、ＣＦ３、ＯＣＦ、、５ＣＦＩ　、ＮＯｌ、Ｎｏ、　
ＣＮ、　Ｎｓ　、　ＣＯＲ■、Ｃ００Ｒｖ。 ＯＲ■、ＮＲＩおよびＮＲ■Ｒ■か ら選ばれる１〜５個の同一もしくは 相異なる置換基を有していてもよく、 そして上記置換基のうちのアルキル、 アルコキシおよびアリール基はさら にハｔｆｆケ／、Ｃ０ＲｖマタハＮＲＶＩＴＲｖＩで置
換されていることができ、ある いは Ｃ）　一般式ＮＲｖＩＩＲ■の基を表わし〔上記ａ〕、
ｂ）およびＣ）にお いて述べたＲ’、Ｒ■、Ｒ■、ＲＸ、 ＶＶＩ　　　　　■ Ｒ，ＲＳ　ＲおよびＲ■は後 述する意味を有する〕、 Ｒ１はａ）Ｒ’　とは独立に、Ｒ′について記載した意
味のいずれかを有し、 あるいは ｂ）　一般式 （Ｒ■、ＲＸおよびＲＸは後述する 意味を有する）の基を表わすか、あ るいは Ｒ１およびＲ２は一緒になって５員〜８員の飽和もしく
は不飽和の環を形成し、 教場は適宜ＯＸＳ、ＮＲ’およびｃ。 から選ばれる】、２または３個の同 一もしくは相異なる環員を含有して いてもよく、そして適宜ノ・ロゲン、 ヒドロキシル、アルキル、アルコキ シ、アリールおよびアラルキルから 選ばれる１〜３個の同一もしくは相 異なる置換基を含有していてもよく、 Ｒ１は、Ｒ”　とは独立に、Ｒ″について記載した意味
のいずれかを有し、ただ し置換基Ｒ１またはＲ１の一方のみ カ各場合アルコキシ、アルキルチオ またはＮＨＲ■を表わすことができ、 Ｒ４およびＲ１は同一であるかまたは相異なり１そして
各々 ａ）　水素原子−、Ｎｏｔ　、Ｎｏ−、ＣＮ１ＳＯ−Ｒ
”　（とこでｍは０．１また は２である）、ハロゲン原子、 Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲＸ■は後 ■　　　■　　　■ 述する意味を有する）を表わ１〜、あ るいは ｂ）　分枝鎖状もしくは非分枝鎖状、 環式、飽和もしくは不飽和の脂肪族 炭化水素基を表わし、該炭化水素基 は適宜ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ、アルコ キシ、アルキルチオ、アリールオキ （ＲＶ、Ｒ■およびＲ■は後述する 意味を有する）で置換されていても よく、あるいは Ｃ）　芳香族炭水素基または５員〜 ７員の飽和もしくは不飽和の複素環 を表わし、紋理は０、Ｓ、−Ｎ＝お よびＮＲ■（ＲＩ社後述する意味を 有する）から選ばれる１〜４個の同 一もしくは相異なる異種員を有し、 この複素環はジヒドロピリジン環へ 炭素原子または窒素原子を介して結 合されており、そして核芳香族炭化 水素基および複素環は適宜ノ１０ゲン、ＯＨ，ＯＮ％Ｃ
Ｆｓ　、０ＣＦｓ　、Ｎｏｔ　、アルキル、アルコキシ
、アリールおよ 述する意味を有する）から選ばれる １〜３個の同一もしくは相異なる置 換基を有していてもよく、あるいは Ｘは酸素、イオウまたはＮＲ’を表 わし、Ｙは単結合、Ｏ，ＳＸまたは ＮＲ■を表わし、（ここでＲＩは後 述する意味を有する）、そしてＲａ は、Ｒ１とは独立に、Ｒ１について 記載した意味のいずれかを有する） の基を表わし、あるいは ｅ）　一般式 〔式中、ｎ′、Ｒ１′、Ｒ”、　　ｓｌ、Ｒｓ′、Ｒ”
およびＲ”は、ｎＸＲ’、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ
’およびＲ７とは独立に、”ＸＲ’　、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ
’、Ｒ“およびＲ７についてそれ ぞれ記載した意味のいずれかを有し、 Ｒ４＊およびＲ４＊＊　は同一である かまたは相異なり、そして各々ａ） 〜ｄ）においてＲ′について記載し た置換基の、水素で還元された基を 表わす〕の基を表わし、ある込は Ｒ１およびＲ１および／またはＲ１およびＲ１の各対は
、独立に、分枝鎖状、 非分枝鎖状、飽和もしくけ不飽和の ５員〜８員の環を一緒になって形成 し、紋理は適宜０ＸＣｏ、Ｃ８，Ｃ” ■ ＮＲ，＝Ｎ−１ＮＲ■、ＳＯｍ　（？ニー　ｅでｍは０
．１または２である）およ び５ｉＲＴＩＲ”から選ばれる１、２または３個の同一
もしくは相異なる環 員を含有していてもよく、そして適 宜ハロゲン、ヒドロキシル、アルコ キシ、アリール、アラルキル、 あるいは３〜８個の炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ レン鎖により二置換されていてもよ く、そしてＲ１およびＲ′の共通の 環はＲ１およびＲ２の共通環と直接 縮合していることができ（基ＲＩ。 Ｒ■、Ｒ■、Ｒ■およびＲ■は後述 する意味を有する）、 Ｒ６は水素原子またはアルキルまたはノ・ロゲノアルキ
ル基を表わし、そして Ｒ７はａ）　飽和、不飽和、環式、直鎖状もしくは分枝
鎖状の脂肪族炭化水素 基を表わし、該炭化水素基は適宜ノ・ ロゲン、アリールまたはへテロアリ ールで置換されていてもよく、ある いは ｂ）　　アリールまたはへテロアリー ル基を表わし、該基は適宜Ｎｏ、。 ＣＮ１Ｎｓ　、Ｎｏ５ＣＦｓ　、ハロゲン、ＣＯＲ■、
Ｃ０ＯＲ■、ＯＲ■、 アルキル、アリール、アルケニル、 アルキニル、アルケノキシ、アルキ ノキシ、アラルキル、アシル、アル キレン、およびジオキシアルキレ／ から選ばれる１〜５個の同一もしく は相異なる置換基を含有していても よく、そして前述のアルキルおよび アリール置換基はさらにハロゲン、 れることかでき、そして置換基Ｒ１ 〜Ｒ″の上記の定義において、 Ｒ■は水素原子またはアルキル、アリール、アラルキル
、ヘテロアリールまたは アシル基を表わし、 ■ ＲおよびＲ■は同一であるがまたは相異なり、そして各
々アルキル、アリー ル、アラルキルまたはヘテロアリ− ル基を表わし、 ＶＶ Ｒ，ＲおよびＲＶｌは同一であるかまたは相異なり、そ
して各々水素原子ま たはアルキル、アリール、アラルキ ルまたはヘテロアリール基を表わし、 （アルキルおよびアリール基は好ま シ＜ハハロゲン、ニトロ、トリフル オロメチル、Ｃ，−Ｃ，アルギルチ オまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシによ り、あるいはさらにアリールの場合 ０１〜Ｃ６アルキルにより、ＩＷ換されていてもよい） Ｘ’１１ ＲおよびＲ１’ｌｌｌは各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、アリー ルまたはアラルキル基、またはアル キル基を表わし、該アルキル基は適 宜０、ＳｌまたはＮＲＴ（ＲＩは前 述の意味を有する）で中１訴されてい て４ｊ＜、アルイハＲＶ１１オヨヒＲｖｌｌｌは、窒素
原子と一緒になって、５員 〜７員の環を形成し、紋理は０、Ｓ またはＮＲＩ（ＲＩは前述の意味を 有する）から違ばれる１または２個 の同一もしくは相異なる検素３Ｊ員を 含有することができ、あるいは基 ■Ｉ ＲまたはＲ■の一方は６個までの 炭素ＩＱ子を有する脂肪族アシル基を 表わし、 Ｒ■、ＲＸ１Ｒ￥１１ＲＸｖｌおよびＲＸ■は各々同一
であるかまたは相異なり、そ してアルキル、アリールまたはアラ ルキル基を表わし、そして Ｒ’−Ｒ’およびＲＴ、ＲＸＴＴ＋の定義中で述べたア
ルキル、了り−ル、アラル キル、ヘテロアリールおよびアシル 基、並びにＲ■およびＲＮ′−とともに形成される複素
環は、さらに適宜 ０ＨＸＣＦ、　、ＯＣＦいＣＮ、Ｎｏ！。 ハロケン、Ｃ１〜Ｃ６チオア髪キル、 Ｃ，〜Ｃ１１アルコキシ、アリールおよびアラルキルか
う、さらにアルキル の場合を除いて、アルキルから選ば れる置換基で置換されていてもよい、 （そして前記へテロアリール基の例 として、次のものを述べることがで きる：チェニル、フリル、ピリル、 ピリジル、キノリル、イソキノリル、 ピリミジル、ピリダジニル、キナゾ リル、キノキサリル、ベンゾチェニ ル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ ギサゾリル、インキサゾリル、チア ゾリル、トリアゾリル、オキシジア ゾリル、ピラジニル、オキサジニル、 チアジニル、イントリジニル、イン ドリル、ベンゾフラニル、イミダゾ リル、ベンゾチェニル、ベンズイミ ダゾリル、ベンゾキサゾリル、ペン ズイソキサゾ１）ル、ベンズチアゾリ ル、ベンズトリアゾリル、ベンゾキ サジアゾリル、シンノリニル、フタ ラジニル、ナフチリジニルまたはベ ンゾトリアジニル）、 で表わされ、陽性の変力作用（本明細書において定義す
る）を有する、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体
または光学対掌体の形の１．４−ジヒドロピリジン、あ
るいはその製薬学的に許容されうる塩である化合物を、
固体もしくけ液化ガス状の希釈剤と混合して、あるいは
表面活性剤が存在する場合を除いて２００より小さい分
子量の溶媒以外の液体の希釈剤と混合して含有する製薬
学的組成物が提供される。 陽性の変力作用を有する本発明による製薬学的組成物は
、とくに、強心薬（Ｃａｒｄｉｏｔｏｎｉｃｓ）として
適する。この収縮性増進効果（ｃｎｎｔｒａｃｔｉ−１
ｉｔｙ−ａｕｇｍｅｎｔｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ）は、ま
た、本発明による化合物が細胞中へのＣａの流入（ｉｎ
ｆｌｕｘ）を増加し、こうして、また、低血圧循環状態
（ｈｙｐｏｔｏｎｉｃ　ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ　ｃｏ
ｎｄｉｔｉｏｎｓ）の処置、血糖の低下、粘膜の膨化（
ｓｗｅｌｌｉｎｇ）の減少、および塩と体液との均衡に
影響を及ぼすことに適当であるという事実に基づく。 陽性の変力作用を有する化合物のみが本発明の組成物中
に包含される。本明細書中で使用するとき、ある化合物
が、モルモットの心臓の単離された左心房についての下
肥の試験において、１０″ｔ／ｄの濃度から、収縮を少
なくとも２５チ増進させる場合、その化合物は１陽性の
変力作用“を有するという。 化合物は、下肥の試験において単離されたモルモットの
心臓の左心房において、ＩＯ−’Ｐ／ｄから陽性の変力
作用を示すことができる。 陽性の変力作用についての試験 モυモットの心臓の左心房を単離し、そして体液のイオ
ン性環境およびｐＨ値に適合する等張無機塩溶液と、適
当な栄養素を含有する、サーモスタット制御の器官浴中
に、懸垂する。酸素と二酸化炭素とから成る気体混合物
をこの浴中に導入し、器官浴のｐＨ値が一定にとどまる
ように二酸化炭素の含量を比例させる。左心房を器官浴
中に保持し、そして張力を力変換器により記録し、特定
の基本的な緊張を確立する。次いで左心房を特定の間隔
で連続して電気的に刺激（〜、そして生ずる収縮を記録
する。活性化合物の添加後、収縮をさらに配録する。上
に示したように、少なくとも２５壬の収縮の増進は、有
意の陽性の変力作用と考える。 本発明に従って使用する一般式ｔＩ）の化合物は、慣用
法によって種々の方法で製造できる。それらの合成は、
たとえば、次のように実施する：Ａ）　既知のジヒドロ
ビ１）ジン合成により、ヒドロピリジン構造をもつこれ
らの化合物を直接合成するか、あるいは Ｂ）　既知の反応に従ってジヒドロピリジン骨格上の官
能基を変性する。 式Ｉ１１の化合物の製造法についてのそれ以上の詳細に
ついては、新規である式（Ｉ）の化合物の製造について
の説明ておいて後述する。 本発明の組成物中の使用に好ましい化合物は、各記号が
次の意味を有するものである：ｎは上記の意味を有し、 Ｒ１はａ）　水素原子オたは１０個までの炭素原子を有
する直鎖状、分枝鎖状、環 式、飽和屯しくけ不飽和の脂肪族炭化 水素基を表わし、該炭化水素基は適宜 ０、Ｃｏ、　Ｓ、　Ｓｏ、　、＝Ｎ−または■■から選
ばれる１または２個の（ロ）−もしくは相異なる異種の
鎖員を含有してい てもよく、そして・・ロゲン、Ｎｏ、、ＣＮ、Ｎ、　、
ヒドロキシル、フェニル、ナフチルまたはへテロアリー
ルによっ て置換されていても↓く、あるいは ｂ）　　フェニル、ナフチルまたはへテロアリール基を
表わし、これらの基は フェニル；各々４個までの炭素原子を 有スるアルキル、アルケニル、アルキ 々、アルケノキシ、およびアルキノキ ト シンで４個の炭素原子を有するアラル キル８６個までの炭素原子を有するア シル；アルキレン；アルキレン鎖中ニ ４個までの炭素原子を有するジオキシ アルキレン；ハロゲン；　ＣＦ、ｌ；ＯＣＦ、　：５Ｃ
Ｆｓ　；　ＮＯｖ　；　ＣＮ　：　Ｎｓ　；ＣＯＲ■；
Ｃ’０ＯＲｖ；ＯＲ”　；ＮＲＩおｘびＮＲ■Ｒ■から
選ばれる１〜３個の同 一もしくは相異なる置換基を有しても ↓く、そして上記の置換基のアルキル、アルコキシお↓
びアリール基はノ１０ゲン、Ｃ０ＯＲ，またはＮＲＶＷ
ＩＲ■で置換■ されることができ、あるいは Ｃ）　一般式ＮＲ■ＲＩの基を表わし くすぐ上のａ）、ｂ）およびＣ）にお いて述べた基ＲＩ、Ｒ■、ＲＸ、Ｒｖ１Ｒ■、Ｒ■お↓
びＲ■は後述する意味 を有する）、 Ｒ８はａ）Ｒ’　とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記
載したこれらの意味のいず れかを有し、あるいは ｂ）　一般式 （ＲＴ　、ＲＴ’ＸおよびＲＸは後述する意味を有する
） の基を表わすか、あるいは Ｒ１およびＲ８は一緒になって５員〜７員の飽和もしく
は不飽和の３］１を形成し、前記環はＯ，Ｓ、ＮＲＩお
よびＣＯから 選ばれる１まだは２個の同一もしくは 相異なる堺員を含有していてもよく、 ソシてハロゲン：ヒドロキシル；各々 １〜４個の炭素原子を有するアルキル およびアルコギシ；フェニル；ナフチ ル；および７〜１４個の炭素原子を有 するアラルキル基から選ばれる１〜３ 個の同一もしくは相異なる置換基を含 してもよく、 Ｒ３は、ＲＩとは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記載し
た意味のいずれかを有し、 たぞし置換基Ｒ１またはＲｓの一方の ミカ各場合アルコキ゛シ、アルキルチオまたはＮＨＲ■
を表わすことができ、 Ｒ４およびＲ１は同一であるかまたは相異なり、そして
各々 ａ）　水素原子、ＮＯ，、Ｎｏ、　ＣＮ、５ｏ−ＲＸ（
ことでｍは０または２で ある）、ハロゲン原子、 ＲＩ、Ｒ■、Ｒ■、ＲｘＪオヨヒＲＸ■は後述する意味
を有する）を表わし、 あるいは ｂ）　１０個までの炭素原子を有する 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状、環式、 飽和もしくは不飽和の脂肪族炭化水素 基を表わし、該炭化水素基は適宜ハロ ゲン、ＯＨ，ＣＮ、各々１〜４個の炭素原子を有するア
ルコキシおよびアルキ ■　　■ Ｒ％ＲおよびＲ■は後述する意味 を有する）で置換されていてもよく、 あるいは ｃ）　　５〜１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素
基または５員〜７員の 飽和もしくは不飽和の複素環を表わし、該複素環はＯ，
Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲＩ （ＲＩは後述する意味を有する）から 選ばれる１〜３個の同一もしくは相異 なる複素珊員を有し、そしてジヒドロ ピリジン環へ炭素原子または窒素原子 を介して結合されており、そして前記 芳香族炭化水素基および複素環は適宜 ハＣｌゲ／；Ｏ）Ｔ：ＣＮ；ＣＦ、；ＯＣＦ、：ＳＣＦ
、；Ｎｏ、；各々１〜４個の炭素原（ＲＭｌおよびＲｖ
ｌは後述する意味を有する）から選ばれる１〜３個の同
一も しくは異なる置換基を有していてもよ く、あるいは １ ｄ）　一般式ｃ−Ｙ−Ｒ’　　ｒ式中、Ｘは酸素、イオ
ウまたはＮＲＴを表わ し、そしてＹは単結合、Ｏ，Ｓまたは ＮＲ１（Ｒ”は後述する意味を有する）を表わし、そし
てＲ１はＲ′　とは独立に　Ｒ１についてすぐ上に記載
した意 味のいずれかを有する〕の基を表わし、あるいは ｅ）　一般式 〔式中、ｎ’、Ｒ”、Ｒ２′、　Ｓ／、ｗ／、Ｒ６′お
よびＲｖｌは、ｎ、％Ｒ１、Ｒ１、Ｒ”　、　Ｒ’　、
　Ｒ’　オ！ヒＲ’　トは独立に、ｎ％　Ｒ’　、Ｒ”
　、Ｒ”　、Ｒ”。 Ｒ６およびＲ？についてすぐ上に記載 したそれぞれの意味のいずれかを有し、そしてＲ４＊お
よびＲ′＊＊は同一で あるかまたは相異なり、そして各々は ａ）〜ｄ）においてＲ′についてすぐ 上に記載した置換基の、水素で還元さ れた、基を表わす〕の基を表わし、あ るいは Ｒ１およびＲ４および／またはＲ３およびＲ１の各対は
、独立に、分校鎖状、直鎖状、飽和もしくは不飽和の５
員〜７員の環 を一緒になって形成し、＃ｌｌｌは適宜０１Ｃｏ、　Ｃ
８，Ｃ＝ＮＲ■、＝Ｎ−１ＮＲ’およびＳＯｍ　（こζ
でｍは０または２である）から選ばれる１、２または３ 個の同一もしくは相異なる環員を含有 してもよく、そして適宜ノ・ロゲン、ヒドロキシル、１
〜４個の炭素原子のア ルコキシ、フェニル、ナフチル、７〜 １４個の炭素原子を有するアラルキル、るいは３〜８個
の炭素原子を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖 で二置換されていてもよく、Ｒ１およ びＲ４のこの共通の環はＲ″およびＲ１の共通の項と直
接縮合していることも でき（基Ｒ’　、Ｒ■、Ｒ■、Ｒ■およびＲ■は後述す
る意味を有する）、 Ｒ６は水素原子または各々１〜４個の炭素原子を有する
アルキルまたはＩ・ロゲノアルキル基を表わし、そして Ｒ７はａ）　１０個までの炭箪原子を有する飽和、不飽
和の環式、直鎖状もしくは 分校鎖状の脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は
適宜ノ・ロゲン、フェニル、ナフチルまたはへテロ了リ
ールで 置換されていてもよく、あるいは ｂ）　　フェニル、ナフチルマ走ハヘテロアリール基を
表わし、これらの基は 適宜Ｎｏ、；ハロゲン；　ＣＨ；Ｎｌ　；Ｎｏ　；ｃＦ
、：ＣＯＲ■；Ｃ０ＯＲ■；ＯＲ■；〜４個の炭素原子
を有するアルキル： フェニル；ナフチル；各々４個までの 炭素原子を有するアルケニル、アルキ モル、アルケノキシ、およびアルキノ キシ；７〜１４個の炭素原子を有する アラルキル；１〜４個の炭素原子を有 するアシル；各々４個までの炭素原子 を有するアルキレンまたはジオキシア ルキレジから選ばれる１〜３個の同一 もしくは相異なる置換基を含有してい てもよく、そして上記のアルキルおよ れることかでき、そして 置換基Ｒ′〜Ｒマの前述の定義において、ＲＩは水素原
子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、フェニル
またはナフチ ル基、７〜１２個の炭素原子を有する アラルキル基、ヘテロアリール基また は７個までの炭素原子を有するアシル 基を表わし、 Ｒ■およびＲＩＩＩは同一または相異カリ、そして各々
は１〜６個の炭素原子を有する アルキル基、フェニル基、ナフチル基、７〜１２個の炭
素原子を有するアラル キル基またはへテロアリール基を表わ Ｒ■、Ｒ■およびＲ■は各々同一であるかまたは相異カ
リ、そして水素原子、１〜 ６個の炭素原子を有するアルキル基、 フェニルまたはナフチル基、７〜１２ 個の炭素原子を有するアラルキル基ま たはへテロアリール基を表わし、（アルキル、フェニル
、ナフチルおよびアラ ルキル基は好ましくは）・ロゲン；ニトロ；トリフルオ
ロメチル；または１〜 ４個の炭素原子を有するアルコキシ、 アルキルチオにより、あるいはアルキ ルの場合を除いて、１〜４個の炭素原 子を有するアルキル基により、置換さ れて、いてもよい）、 Ｒ■およびＲ■は各々同一であるかまたは相異なり、そ
して水素原子、フエ・ニルまたはナフチル、７〜１２個
の炭素原子 を有するアラルキル基、または１〜６ 個の炭素原子を有するアルキル基を表 わし、該アルキル基は適宜Ｏ１Ｓまた はＮＲ■で中断されていてもよく、あ るいは ＲおよびＲ■は、窒素原子と一緒釦なって、■ ５員〜７員の環を形成し、紋理はＯｌ ＳまたはＮＲ■から選ばれる１または ２個の同一もしくは異なる複素環員を 含有することができ、あるいは 基Ｒ■およびＲ■の一方は６個までの脂肪族アシル基を
表わし、 Ｒ■、ＲＸ％ＲＸＩおよびＲＸ■は各々同一であるかま
たは相異なり、そして１〜６ 個の炭素原子を有するアルキル基、フ ェニルまたはナフチル基または７〜 １２個の炭素原子を有するアラルキル 基を表わし、そして Ｒ′〜ＲａおよびＲ■〜Ｒ■の定義中で述べたアルキル
、アリール、アラルキル、 ヘテロアリールおよびアシル基、およ びＲ６およびＲ７とともに形成される 複素環は、適宜ＯＨ，ＣＦ、、０ＣＦｓ、ＣＮ１Ｎｏ　
ｔ　、ハロゲン、１〜４個の炭素ｉ子を有するアルコキ
シ、フェニル および１〜４個の炭素原子を有するア ルキルから選ばれる置換基で置換され ていてもよい、（前記へテロアリール 基の例は、式（Ｉ）の化合物の定義中に上に述べたもの
である）。 本発明の組成物中の活性化合物としてとくに興味あるも
のは、各記号が次の意味を有するものである： ｎはＯまたは１であり、 Ｒ′はａ）　水素原子、または１０個までの炭素原子を
有する直鎖状、分枝鎖状、手式、飽和または不飽和の脂
肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜Ｏ，Ｃ０
１Ｓ、＝Ｎ−またはＮＲＩから選ばれる１または２個の
同一もしくは相異なる異種の鎖員を含有していてもよく
、そして適宜Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、　Ｎｏ、　、ＣＮ、　Ｏ
Ｈ，−ｙｘニルまたはピリジルで置換されていてもよく
、あるいは ｂ）　フェニル、ナフチルまたはピリジル基を表わし、
これらの基はフェニル；各々４個までの炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル、アルコシおよびアルケノキシ
；ベンジル；アセチル；アルキレン；２〜４個の炭素原
子を有するジオキシアルキレン；フッ素、塩素、臭素； ＣＦｍ　；ＯＣＦｍ　；ＳＣＦｍ　；Ｎｏｔ　；ＣＮ；
Ｖ、Ｖｌ、Ｉ Ｃ０ＯＲ、ＯＲ、ＮＲまたは ＮＲＷＲ■から選ばれる１または２個の同一もしくは相
異なる置換基を有していてもよく、そして前述の置換基
のうちのアルキル、アルコキシおよびアリール基はさら
にハロゲンで置換されることができ、あるいは Ｃ）　一般式　ＮＲ■Ｒ■の基を表わしくすぐ上のａ）
、ｂ）およびＣ）において述べた基ＲＩ−Ｒ″は後述の
意味を有する）、 Ｒ１はａ）Ｒ”　とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記
載した意味のいずれかを有し、（ＲＩ、ＲＸおよびＲＸ
は後述の意味を有する）の基を表わし、あるいは Ｒ１およびＲ１は一緒になって５員〜７員の飽和もしく
は不飽和の環を形成し、紋理は適宜０％　８％　ＮＲＩ
またはＣＯから選ばれる１または２個の同一または相異
なる環員を含有していてもよく、そして適宜ハロゲン；
ヒドロキシル；各々は１〜４個の炭素原子を有するアル
キルおよびアルコキシ；フェニルおよびベンジルから選
ばれる１または２個の同一もしくは相異なる置換基を含
有していてもよく、 Ｒ１は、Ｒ１とけ独立に、Ｒ１についてすぐ上に記載し
た意味のいずれを有し、ただしＲ２またはＲ８の一方の
みが各場合アルコキシ、アルキルチオまたはＮＨＲ’　
　を表わすことができ、 Ｒ４およびＲ１は同一であるかまたは相異なり、そして
各々 ａ）　水素原子、Ｎｏ、、ＣＮ、ＳＲｘ］、Ｒ，Ｒおよ
びＲ■は後述する意味を ■　　　鴇 有する）を表わし、あるいは ｂ）　８個までの炭素原子を有する分枝鎖状もしくは直
鎖状のアルキルまたはシクロアル基を表わし、前記基は
適宜ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、１〜４個（ここ
でＲｖ、Ｒ■およびＲ■は後述する意味を有する）で置
換されていてもよく、あるいは ｃ）　　５〜１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素
基、または５員〜７員の飽和もしくは不飽和の複素環を
表わし、該複素環はＯｌＳ、＝Ｎ−１ＮＲＩから選ばれ
る１〜３個の同一もしくは相異なる異種員を有し、そし
てジヒドロピリジン環に炭素原子または窒素原子を介し
て結合しており、そして芳香族炭化水素基および複素環
は適宜ハロゲン：ヒドロキシル；シアノ；ＣＦ、；ＮＯ
ドフェニル；および各々１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルおよびアルコキシ、から選ばれる１または２個の
同一もしくは相異なる置換基を有していてもよく、ある
いは は酸素またはＮＲＩを表わし、そしてＹは単結合、酸素
またはＮＲＩを表わし、ＲＩは後述の意味を有し、そし
てＲＩはＲ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記載し
た意味のいずれかを有する〕の基を表わし、あるいは ｅ）　一般式 〔式中、ｎ′、Ｒ１′、Ｒ”、Ｒ１′、Ｒ１／、Ｒ６′
およびＲ７′は、”ＸＲ”　、Ｒｔ、Ｒ”　、Ｒ”　、
Ｒ’　およびＲ’　とｌｄ独立に、ｎ、Ｒ”　、Ｒ宜、
Ｒ”　、Ｒ”　、ＲＩおよびＲ７についてすぐ上例それ
ぞれ記載し九意味のいずれかを有し、そしてＲ４３にお
よびＲ４１１は同一であるかまたは相異なり、そして各
々ａ）〜ｄ）においてＲ４についてすぐ上に記載した置
換の、水素で還元した、基を表わす〕の基を表わし、あ
るいは Ｒ１およびＲＩ、および／ｌたはＲ１およびＲ１の各対
は、独立に、分枝鎖状、直鎖状、飽和もしくは不飽和の
５員〜７員環を一緒になって形成し、該＠は適宜Ｏ，Ｃ
Ｏ。 ■ Ｃ８，Ｃ＝ＮＲ、＝Ｎ−およびＮＲ’　（ＲＩは後述す
る意味を有する）から選ばれる１または２個の同一もし
くは相異なる環員を含有してもよく、そして適宜ハロゲ
ンまたはヒドロキシルによって置換されてｂてもよく、 Ｒ＠は水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基を表わし、該アルキル基は適宜フッ素、塩素また
は臭素によって置換されていてもよく、そして Ｒ１はａ）　　８個までの炭素原子を有する飽和、不飽
和の環式、直鎖状もしくは分校鎖状の脂肪族炭化水素基
を表わし、該炭化水素基はハロゲンで置換されていても
よく、あるいは ｂ）　　フェニルまたはへテロアリール基を表わし、該
基は適宜Ｎｏ、　、ＣＮ、ＮいＣＦ、、）Ｓロゲ７、Ｃ
ＯＲ■、Ｃ０Ｒｖ１１〜４ｇＬの炭素原子のアルキル、
ベンジルおよび１〜４個の炭素原子のアシルから選ばれ
る１〜３個の同一もしくは相異なる置換基を含有してい
てもよく、そして 置換基Ｒ１〜Ｒの前述の定義において、Ｒ■は水素原子
、１〜６個の炭素原子のアルキル基、フェニル、ナフチ
ル、ベンジル、フェネチル、ヘテロアリールまたは４個
までの炭素原子のアシルを表わし、 Ｒ■およびＲ■は同一であるかまたは相異なり、そして
各々は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、フェニ
ル基、ナフチル、ベンジルまたはへテロアリール基を表
わし、 Ｒｖ、ＲｖおよびＲ■は各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基、フェニル、ナフチル、ベンジルまたはへテロア
リール基ヲ表ワシ（アルキル、フェニルおよびベンジル
基は好ましくはフッ素、塩素、ニトロ、ＣＦｌ、メトキ
シおよびメチルチオで置換されていてもよく、そしてフ
ェニルおよびベンジルはまた好ましくはメチルで置換さ
れている）、 Ｒ■およびＲ■は各々同一であるかまたは相異なり、そ
して水素原子、フェニルまたはベンジル、または１〜６
個の炭素原子を有するアルキルを表わし、該アルキル基
は適宜０またはＮＲＩによって中断されていてもよく、
あるいは ■ ＲおよびＲ■は窒素原子と一緒になって、５員〜７員項
を形成し、紋理はＯＸＳまたはＮＲＩから選ばれる１ま
たは２個の同一もしくは相異なる複素環員を含有するこ
とができ、あるいは 基ＲまたはＲ■の一方は６個までの炭素原子■ を有する脂肪族アシル基を表わし、そして Ｒｘ、Ｒｘ、Ｒ”、Ｒ′Ｘｌオ！　ヒＲ”Ｈ各々　同一
であるかまたは異なり、そして１〜６個の炭素原子を有
するアルキル基、フェニルまたはベンジルを表わす、 （そして次の置換基を、前記ヘテロアリールの例として
述べることができる：チェニル、フリル、ピリル、ピリ
ジル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ピリダジ
ニル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾチェニル、ピ
ラゾリル、イミタ゛ゾ１）ル、オキサシリル、インキサ
ゾリル、チャゾ１ｊル、トリアゾリル、オキシジアゾリ
ル、ピラジニル、オキサジニル、チアジニル、インドリ
ル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、ベンゾチェニル、
ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオ
キサシリル、ベンズチアゾリル、ペンズト１ノアグリル
またはベンゾキサジアゾリル）。 本発明の組成物中の活性化合物としてことく興味あるも
のは、各記号が次の意味を有するものである： ｎは０であり、 Ｒ１はａ）　水素原子および６個までの炭素原子を有す
る脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜０、
Ｃｏ、＝Ｎ−およびＮＲ■から選ばれる異種の鎖員を含
有してもよく、そして適宜ハロゲン、ニトロ、ヒドロキ
シルマタハフェニルで置換されていてもよく、あるいは ｂ）　フェニルまたはピリジル基を表わし、該基はハロ
ゲン、Ｎｏ、、ＣＦいＯＣＦいＣＮ、Ｃ０ＯＲまたはＮ
ＲＷＲ″Ｉｔ（ここでＶ　　■ Ｒ，ＲおよびＲ■は後述する意味を 有する）で置換されていてもよく、 Ｒ１は、Ｒ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記載し
た意味のいずれかを有するか、あるいは一般式ＮＨＲＩ
　　または Ｎ＝ＣＲＸＲｘ′ｌ　（式中、ＲＩ、ＲＸおよびＲｘ′
Ｉは後述する意味を有する）の基を表わし、 Ｒ１は、Ｒ１とけ独立に　Ｒ１についてすぐ上に記載し
た意味を有し、 Ｒ４およびＲ１は同一であるかまたは相異なり、そして
各々 ａ）　水素原子、Ｎｏｔ、ＮＲＷＲ■　、ＮＨ−Ｃｏ−
ＮＲＷＲ’ｔ　＊ハノＯｌｙ’ン原子を表わし、あるい
は ｂ）　　１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
し、該アルキル基は適宜ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ、１〜４
個の炭素原子含有するアルコキシ、Ｃ００ＲｖまたはＮ
Ｒ′ＶＩＩＲ■で置換されていてもよく、あるいは Ｃ）　　フェニル、ピリジルまたはチェニル基を表わし
、これらの基は適宜ノ・ロゲン、ＯＨ，ＣＮ、　　各々
１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ
により、あるいはＮＲＷＲ■により置換されていてもよ
く（すぐ上のａ）、ｂ）およびＣ）におけるＲ、Ｒおよ
びＲ■ ■　　　■ は後述する意味を有する）、あるいは は酸素を表わし、そしてＹは単結合、酸素またはＮＲ’
（ＲＩは後述する意味を有する）を表わし、そしてＲ８
はＲＩとは独立に、Ｒ１について上に記載した意味のい
ずれかを有する〕の基を表わし、あるいは ｅ）　一般式 〔式中、ｎ’、Ｒ”、Ｒ”、　ｓ／、Ｒｓ　／、ｓ／、
おｘびＲ”は、ｎ、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ
’　おｊびＲ’　とｉｌ独立Ｋ、ｎ、　Ｒ’　、Ｒ”　
、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　ＮおよびＲ７についてすぐ上
に記載した意味のいずれかを有し、そしてＲ４＊およｒ
ｔＲ′。は同一であるかまたは異なり、そして各々ａ）
〜ｄ）においてＲＩについてすぐ上に記載した置換基の
、水素により還元された、基を表わす〕の基を表わし、
あるいは Ｒ１およびＲ４は一緒になって５員〜７員環を形成し、
紋理は適宜ｏ、ｃｏ、ｃｓまたはＣ＝ＮＲＩから選ばれ
る１または２個の異なる環員を含有してもよく、そして
適宜ハロゲンで置換されていてもよく、ＲＩは水素原子
または１〜４個の炭素原子を表わし、そして Ｒ’　、ＲＩ、　Ｒｖ、　Ｒｖｎ、Ｒ■、ＲＸオヨヒＲ
ＸＩはとくに興味ある活性化合物の定義において上記の
意味を有する。 置換基Ｒ４およびＲ６の少なくとも一方がＮｏ！を表わ
し、および／またはＲＩおよびＲ４が一緒に、あるいは
Ｒ１およびＲ１が一緒に、ラクトン環を形成する、活性
化合物は、なかでもとく忙選ぶことができる。 本発明に従って使用する活性化合物の製造は、１．４−
ジヒドロピリジン類の製造について知られている慣用法
に従って実施する（たとえば、英国特許１，３０５，７
９３号、同１，３５８，９５１号、ドイツ国公開明細書
第２，７５２，８２０号、同第Ｚ８４７、２３７号、同
２，６２９，８９２号および同２６５８．８０４号参照
）。 本発明に従って使用できる化合物のいくつかは、この技
術状態からすでに知られている。 実施例１〜１０．１９〜２３．２６．２８．２９．３０
．３１．３２．３５〜３−８．４１．４２．４３．４５
および４６〜２５４の化合物は新規であり、そして本発
明のほかの主題を形成する。これらの新規な化合物のい
くつかは、従来、特定的に名称は述べられてきていない
が、この技術状態の一般的置換基の定義内に包含される
。 さらに、本発明は、新規な化合物として、＋１）　　置
換基Ｒ４およびＲ１の少なくとも一方は一般式 （式中、Ｒ■およびＲ■および置換基Ｒ１、ＲＲ、Ｒ１
、ＲＩ　、ＲＹおよびｎｌｄ、上記）意味を有する）の
基を表わし、 ｊｌｌ）　　置換基Ｒ４およびＲ１の少なくとも一方は
メチル基を表わし、そしてＲ１、Ｒ１、Ｒｍ、ＲＩ　、
ＲＹおよびｎは上記の意味を有し、（ｌｉｆ）　　基Ｒ
’　ｔた＃−ｉＲ’の一方は水素原子を表わし　Ｒ１は
水素原子を表わし、そしてｎはＯｆあり、そｔ、てＲ”
　、Ｒｊ、Ｒ’　おｊびＲ’、並びＫＲ’およびＲ１の
他方の基は上記の意味を有し、あるいは （！Ｖ）基Ｒ′またはＲ１の一方はハロゲン原子を表ワ
シ、そし−Ｔ−Ｒ”　、Ｒ”、Ｒ’　％　Ｒ’　および
Ｒ７およびｎｌ並びにＲ４またはＲ１の他方は上記の意
味を有する、 個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学対掌
体の形の式ＩＩ）の化合物、あるいはそれらのはＲ４と
Ｒ１が異なる一般式ＩＩ）の化合物は、ジヒドロピリジ
ン環の４−位置に不整炭素原子が存在するため、ラセミ
体混合物としであるいは光学異性体の形で得ることがで
きる。少なくとも２個の不整炭素原子を含有する本発明
の化合物のいくつかけ、個々のジアステレオマーの形で
、あるいはそれらの混合物の形で得るととができる。 本発明によれば、さらに、 （ａ）　　一般式 ％式％（１１） 式中　Ｒ１１およびＲ７は上記の意味を有する、のカル
ボニル化合物を一般式 ０　　および　　　　　０ （ｍ）　　　　　　　　　　（ＴＶ） 式中、Ｒｆｆｉ　、ｎａ　、Ｒ４およびＲｓは上記の意
味を有する、 のケトンおよび一般式 ％式％） 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 第一級アミンと反応させるか、あるいはｌｂ）　　一般
式 ％式％（［） 式中　ＲｅおよびＲ７は上記の意味を有する、のカルボ
ニル化合物を一般式 式中、Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ’およびｎは上記の意味を有す
る、 のエナミンおよび一般式 ％式％（） 式中、ＲｓおよびＲ１は上記の意味を有する、のケトン
と反応させるか、あるいは ｌｃ）　　一般式 式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’およびｎは上記の意味を有
する、 の壬ナミンを一般式 式中、Ｒ”　ＳＲ’　、ＲｓおよびＲ’　Ｉｒｉ上記（
Ｄ意味を有する のイリデン化合物と反応させるか、あるいはｌｄ）　　
ジヒドロピリジンまたは変法（ａ）、Ｉｂ）または（Ｃ
）により得られる化合物の１またはそれ以上の官能基を
、酸触媒もしくは塩基触媒加水分解、変性に適当な反応
成分を用いる、エステル化、エステル交換ミラケトン化
、縮合、アシル化、還元域たけ環化によって、あるいは
分子内反応によって、変性し、そして必要に応じて、個
々の異性体または光学対掌体を分離し、そして必要に応
じて、変法ｔａｌ、（ｂ）、（Ｃ）　４たは（ｄ）によ
って得られる式（１）の化合物をその製薬的に許容され
うる塩に変える、式＋Ｉ）の新規な化合物の製造法が提
供される。 変法（ａ）〜（ｃ）は前述の方接合成反応Ａ）に相当し
、されに対して変法（ｄ）は前述の官能基の変性反応Ｂ
）Ｋ相当する。 変法１ａ）、（ｂ）、ｔｃ）または（ｄ）によって得ら
れるジアステレオマー混合物は、常法、たとえば、分別
結晶化またはクロマ゛トゲラフイー、によって分離でき
る。ラセミ体混合物は、慣用法、たとえば、開裂、また
は光学的に活性な酸との塩の分別結晶化により、特定の
光学異性体に分割することができる。 本発明による、一般式＋１１の化合物を製造する変法は
、慣用忙従って実施する〔Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ。 Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｑｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　
Ｃｈｅｍｉｅ（有機化学の方法）、Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉ
ｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ。 Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　　１９６６　；Ｏｒｇａｎｉｃｕ
ｍ、　ＶＥＢＤｅｕｔｓｃｈｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ　ｄｅ
ｒ　Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ。 Ｂｅｒｌ　ｉｎ　１９６９　；　Ｗ、　Ｆｏｅｒｓｔ、
　ＮｅｕｅｒｅＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｐｒ＃ｐａ
ｒａｔｉｖｅｎ　ｏｒｇａｎｉｓｃ−ｈｅｎ　Ｃｈｅｍ
ｉｅ　（最近の製造有機化学の方法）、Ｖｏｌ、　１−
５．　Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ、　Ｗｅｉｎｈｅｉ
ｍ１９６１　　：　Ｃ，Ｆｅｒｒｉ、Ｒｅａｋｔｉｏｎ
ｅｎ　　ｄｅｒｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉ
ｅ　　Ｏｅｏｒｇ　　ＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ、　Ｓ
ｔｕｔｔｇａｒｔ　　１９７８　；　Ｆｉｅｓｅｒ　＋
Ｆｉｅｓｅｒ、Ｒｅａｇｅｎｔｓ　　ｆｏｒ　　Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　　５ｙｎｔｈｅ−ｓｉｓ（有機合成のための
試薬）、Ｖｏｌ、　１−８゜Ｊ、　Ｗｉｌｒｙ　＆　５
ｏｎｓ、　Ｉｎｃ、、　Ｌｏｎｄｏｎ　　１９６７参照
〕。 菱法１ｄ）の変性反応として、次のものを述べることが
できる：酸触媒または塩基触媒の加水群、各場合適当な
反応成分を用いる、エステル化またはエステル交換、ラ
クトン化、縮合、アシル化、還元または環化、夛）るい
は分子内反応。ラクトン化はとくに有利な反応として述
べるととができる。 この目的に、Ｒ１およびＲ４および／またはＲ１ち・よ
びＲ１が遊離であるおよび／または保護基によりブロッ
クされているヒドロキシおよびカルホキフル官能基を含
有する、一般式ＩＩ）の化合物を、必要に応じて保護基
を前もって完全にまたは部分的に離脱し、適当な塩基触
媒または酸触媒の反応条件下で環化して、本発明による
一般式ＩＪ）のラクトンを生成する。 可能な製造法のいくつかは、ドイツ国公開明細書第２，
６２９，８９２号により詳しく述べられている。 一般式中の置換基の定義は、陽性の変力作用をもたない
いくつかの化合物をも包含する。しかしながら、単離し
たモルモットの心房についての喧述の試験法により、陽
性の変力作用を有する本発明の化合物を認識し、そして
包含された陰性の変力作用を有する化合物を区別するこ
とにおいて、当業者は問題を経験しないであろう。 下記表に１−例として、本発明の化合物のいくつかの、
少なくとも２５４の増進を有する、陽性の変力（すなわ
ち、収縮増進）作用を示す。＠実施例Ａ”は、以下の対
応する製造実施例を意味する。 ト０ｇ１　　　＠　　　ｌ＋１ＨｆＱ４　　　Ｆ　　　
ｅｈ　　　Ｌｉｔ　　　＜ｔｓ　　　■　　０鉾　　韓
　　！−−！　　　−啼　　啼　　り　　叩　　４　　
ψ−＠４　−　　啼　　哨　　・　　ト　　■　　■　
　０　−　　へ　　の−一１＋ｌ−ｅ＋Ｉ　　　ｖ−４
ｗ−１−＋＋Ｔ　　　ＯＪ　　　Ｃ’ｌｌ　　　へ　　
Ｎト Ｗ　　　・　　Ｎ　　ψ　　ト　　−［相］　　−ト　
　ロ　　の　　菅　　−４啼　　１　　哨　　−瞬　　
噂　　ψ　　ψ　　トドトド−ｍ　　　ｍ　　　％１　
　　％ｌ　　　ｍ　　　ｌ＋ｌ　　　Ｔ−Ｉ　　　Ｔ−
１ｍ−＋＋１　　　＋−１鎧　　−ロ　　　−　　へ　
　曽　　−哨　　ψ　　の　　ロ　　−　　Ｎｏ４　　
　　軸　　　−の　　　−ｎ　　　ｎ　　　ｎ　　　の
　　　の　　　賛　　　−豐Ｎ　　　　Ｎ　　　　６Ｊ
　　　　０ａ０４　　　　Ｍ　　　　ｅＪ　　　　Ｃ％
ｌ　　　　Ｏｌｌ　　　　ＯＪ　　　　％　　　　ＩＮ
　　　　＋％１？　　　ｆｉｌｌ　　　ａ　　　６　　
　Ｎ　　　碑＠ｌｌ　　　Ｃ１ｍ　　　０４　　　ｑＦ
　　　ｌ／ｌ　　　４０ａ　　　ａ　　　ａ　　　ｏ　
　　ｏ　　　ロ　　Φ　　−＋＋１　　　＋＋Ｉ　　　
ｐ＋ｌ　　　ｍ　　　＋＋＋１−ｍ　　　ｓ＋Ｉ　　　
ＯＪ　　　Ｎ　　　ＯＪ　　　６Ｊ　　　へ　　Ｎ　　
〜　　〜　　へ　　〜実施的Ａ　　　活性化合物の濃度 ！４５　　　　　　３Ｘ１０−マ １４＠　　　　　　　８Ｘ１０−’ 意４７　　　　　　１０−” ２４８　　　　　　　　　　　　３Ｘ１０−丁！５′０
　　　　　　３Ｘ１０−マ ２５１　　　　　　１０−’ ２５丁　　　　　　　３×ｌＯ−マ 本発明による化合物Ｆｉ、、予測できなかった１価値あ
る薬理学的作用のスペクトルを示す、それらは心臓の収
縮性を改良する強心薬として使用できる。さらに、それ
らは細胞中へのＣａ　　　の流入を増加するという事実
の危め、抗低血圧剤として。 血糖の低下の九め、粘膜膨化を減少するため、そして塩
と体液との均衡に影響を及ぼす九めに使用することがで
きる。 前述のように１本発明は、また、入間および獣の医薬に
おける本発明の化合物の使用に関する。 本発明は、活性成分として１本発明の化合物を。 固体もしくは液化ガス状の希釈剤と混合して、あるいは
表面活性剤の存在下を除いて２０ｏより小さい（好まし
くは３５０より小さい）分子量の溶媒以外の液体と混合
して含有する製薬学的組成物を提供する。 更に本発明は１本発明の化合物を活性成分として無菌の
及び／または生理学的勢張の水溶液の形態で含有する製
薬学的組成物を提供する。 また本発明は１本発明の化合物からなる投与単位形態の
薬剤を提供する。 また本発明は１本発明の化合Ｗｔ金含有る錠剤〔ロゼン
ゾ（１ｏｚｅ％ｙａ）及び顆粒剤を含む〕。 糖衣丸、カプセル剤、丸剤、アンプル剤ま危は坐薬の形
態の薬物を提供する。 本明細書にお込て用いる「薬物」とは、医薬投与に適す
る物理的に分離した一体の部分全意味する０本明細書に
おいて用いる「投与本位形態における３１物」とは、担
体との混合物として及び／１ｆ５１ｄｘｙへｏフ（ｅｎ
ｖｅｌｏｐｅ　）内に含ませた本発明の化合−の１日当
りの投薬量またはその倍数（４倍重で）もしくは約数（
１／４０以上）を各々含有する医薬投与に適する管理的
に分離し九一体の部分を意味する。薬物が１日当すの投
薬量を含むか或いは例えば１日当りの投薬量のＡ、イも
しくＦｉにを含むかによって、投与する薬物はそれぞれ
１日に１回または例えば２．３もしくｔｉ：４回となろ
う。 製薬学的組成物Ｆｉ例えば軟膏、ｒル、塗布剤。 クリーム、スプレー（エーロゾルｒ含ｔｒ）、　　ロー
ション、水性本しくに非水性稀釈剤中の活性成分の懸濁
液、溶液及び乳液、シロップ、顆粒または粉末の形Ｓｔ
−とることができる。 錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形するために、
適合した製薬学的組成＃ｌｌえば粒剤）に使用しうる稀
釈剤としては次のものが含まれる＝（α）充填剤及び伸
展剤、ＦＩえは殿粉、砂糖、マンニトール及びケイ酸；
（ｂ）結合剤１例えばカル−キシルメチルセルロース及
び他のセルロース誘導体。 アルギン酸塩、ゼラチン及び−リピニルピロリドン：（
６）Ｉ４滑剤、ガえばグリセリンヨ（カ崩壊剤りえば寒
天、炭酸カルシウム及び重炭酸す）　ＩＪウム；（−）
溶解遅延剤、ｎえば／譬うフイｙ；（／１再吸収促進剤
、飼えば第四級アンモニウム化合豐；（ｇ）表面活ｔｌ
Ｊ、１ｌｆｆえばセチルアルコール、グリセリンモノス
テアレート；（ｈ）吸着担体、ガえばカオリン及びベン
トナイト；（イ）潤滑剤１例えばメルク、ステアリン酸
カルシウム及びステアリン＃！マグネシウム並びに固体
の４リエチレンダリコール。 本発明の製薬学的組成物からつくった錠剤、糖衣丸、カ
プセル剤及び丸剤には普通のｖＬ檀、エンペログ及び保
護基質を含ませることができ、これらは不透明化剤を含
むことができる。それらは活性成分のみｔ或いＬ好まし
くは腸管の特定の部分において、可能ならば長時間に亘
って放出するように構成することができる。被橿、エン
ペロデ及び保護基質Ｌガえは重合体物質また拡ロウから
つくることができる。 ｔた活性成分管上記稀釈剤の１種ま九は数株と共にマイ
クロカプセル状につくることができる。 生薬に成形するために適する製薬学的組成物に使用しう
る稀釈剤は、−Ｎえは普通の水浴性希釈剤。 列えばイリエチレングリコール及び脂肪（飼えば。 ココア油及び高級エステル〔ＨえばＣ１，−脂肪酸トｃ
ｔａ−アルコール〕）またはこれらの稀釈剤の混合物で
あることができる。 軟膏、塗布剤、クリーム及びｒルである製薬学的組成物
には１例えば普通の稀釈剤１例えば動物性及び植物性脂
肪、ロウ、パラフィン、殿粉、トラがカント、セルロー
ス誘導体、ポリエチレンダリコール、シリコーン、ベン
トナイト、ケイ酸。 タルク及び酸化亜鉛ｔｅはこれらの物質の混合物
【含ま
せることができる。 粉剤及びスプレーである製薬学的組成物には。 例えば普通の稀釈剤１例えばラクトース、タルク。 ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポ
リアンド粉末ま九はこれらの物質の混合物を含ませるこ
とができる。エーロゾルスプレーには例えば普通の噴射
基剤例えばクロルフルオロ炭化水素を含ませることがで
きる。 溶液及び乳液である製薬学的組成物には１例えば普通の
稀釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場合を除いて１分
子量２００以下の上記の溶媒は除外する）１例えば溶媒
、＃Ｉ解剤及び乳化剤を含ませることができる寥かかる
稀釈剤の特定の例は。 水、エチルアルコール、イングロビルアルコール。 炭素エチル、酢酸エチル、ペンシルアルコール。 ペンシルベンゾエート、プロピレングリコール。 １．３−′；Ｐ？レンダリコール、ゾメチルホルムアイ
ド！油〔例えば綿実油、南京豆油、トウモロコシ胚芽油
、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油〕。 ダリセａ−ル、テトラヒドロフリフリル−アルコール１
．ｆｅリエチレンダリコール及びソルビトールの脂肪酸
エステルまたはこれらの混合物である。 非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそして適当
には血液等張にすべきである。 懸濁液である製薬学的組成物には、普通の稀釈剤１例え
ば水、エチルアルコール、グロピレングリコール、！！
２面活性剤（例えばエトキシ君化イ、ンステアリルアル
コール、ポリオキシエチレンソルビット及びノルビタン
エステル）の如き液体稀釈剤、微結晶性セル四−ス、メ
タ水酸化アルＺニウム、ベントナイト、寒天及びトラガ
カントまたはこれらの混合物を含ませることができる。 また全ての本発明による製薬学的組成物には着色剤及び
保存剤並びに芳香及び風味添加物（例えばはっか油及び
ユーカリ油）及び甘味剤（例えばサッカリン）ｔ−含ま
せることができる。 本発明による製薬学的組成物は一般に活性成分を全組成
物のＯ，Ｓ〜９０重量％で含有する。 本発明の化合物に加えて１本発明による製薬学的組成物
及び薬物−は他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
もできる。また該組成物は本発明の化合物の複数を含む
こともできる。 本発明の薬剤における全ての稀釈剤り本発明の製薬学的
組成物について上に述べたいずれかの稀釈剤であること
ができる。かかる薬剤は単独の稀釈剤として分子量２０
０よシも小さい溶媒ヲ含むことができる。 本発明による薬物を構成する分離した一体部分は一般に
、その形状または包装の理由により、医薬投与に適合し
、且つ例えば次のものであることができる二錠剤（ロゼ
ンジ及び顆粒を含む）、丸剤、糖衣丸、カグセル剤、生
薬及びアンプル剤。 これらの形態のあるものは活性成分を徐放性にすること
ができる。カプセル剤の如きものは保護エンペロブを含
み、これは薬剤部分全物理的に分離し、そして一体にさ
せる。 本発明の薬物の静脈内投与に対する好適な１日当りの投
薬量は、ａ５〜２５■の活性成分であり。 そして経口的投与には５〜５００Ｍｇの活性成分である
。 上記の製薬学的調製物及び薬物の製造は本分野において
は既知の方法によって１例えば１種もしくはそれ以上の
活性成分と１種もしくはそれ以上の稀釈剤と金属台して
製薬学的組成物（例えば顆粒）ｔ一つくり１次に該組成
物を薬物（例えば錠剤）にすることによって行なわれる
。 更に本発明は本発明の化合物を単独で、または稀釈剤と
の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人間
以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防除
（予防、救済及び治療を含む）する方法ｔ”提供する。 本活性化合愉は経口的、非経口的（例えば筋肉内、腹腔
内、皮下及び静脈内）、肛門部または局部的、好ましく
は経口的または非経口的、特に経舌的または静脈内に投
与することが考えられる。 従って好適な製薬学的組成物及び薬物は投与例えば経口
的または非経口投与に適合したものである。 本発明の方法における投与は好ましくは軽口的または非
経口投与である。 一般に効果的な成果を得るために、α００１〜１ｍｇ、
好ましくはＮ　Ｏ１〜（Ｌ　Ｓ　８９　／　ｋ１１体重
／日の量を静脈内投与すること、そしてα０１〜２０１
ｖ。 好ましくはα１〜１０ダ／ゆ体重７日の量を経口的に投
与することが有利であることがわかった。 それにもかかわらず１時には上記の投薬量からはずれ名
必要があり、殊にそのことは処置を受ける人間または動
物の性質及び体重、処置に対する個個の反応、活性成分
を投与する調製物のタイプ及び投与方法、並びに病気の
進行時点または投与間隔に依存する。かくして成る場合
には上記の最少投薬量より少ない量を用いて十分であり
、一方他の場合には所望の成果を得る九めに上記の上限
を超えなければならない場合も起るであろう、多量に投
与する場合にＦｉ、　　１日に数回に分けて投与するこ
とが有利である。 次の実施例によプ１本発明による新規な化合物および本
発明による組成物中に使用する化合物の製造法を説明す
る。 製造実施例 実施例１ エチル２−メチル−４−（２−１７フルオロメチルフエ
ニル）−５−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−シヒ
ドロフロ（３，４−６３ピリジン−１００ｗＪのエタノ
ール中の各５０ミリモルのエチル４−アセトキシ−３−
オキソ−ブチレート。 エチル３−アミノクロトネートおよび２−トリフルオロ
メチルベンズアルデヒドを還流下に２４時間沸とうさせ
１次いで２ｆの水酸化カリウムを加え、そしてこの混合
物をさらに１時間沸とうさせた。この混合物を冷却した
後、生成物を水／塩化ナトリウム混合物で沈殿し、メタ
ノールから再結晶化した。 収率：理論値の４５％；融点：１９５ｒ。 実施例２ エチル２−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−５
−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，フーゾヒドロフラ［
ｓ、４−ｂ］ピリジン−３−カルメキ実施例１に類似す
る製造、２−トリフルオロメチルベンズアルデヒドの代
わりに３−メト今ジベンズアルデヒドを使用する。 収率：理論値の３０％；融点：１８（ｌｅ実施例３ エチル２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５−
オキソ−１，４−ジヒドロ−５，フーゾヒドロフロ（ａ
、１−６）ピリシン−３−カルｌキ実施例１に類似する
製造、２−１フルオロメチルベンズアルデヒドの代わり
に３−りｏロヘ７ズアルデヒドを使用する。 収率：理論値の５０％；融点：ｘｓｓｒ。 実施例４ ７”ｏヒル２−　メｆルー４−（３−クロロフェニル）
−５−−−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，フージヒド
ロフロｌ：３，４−６）ピリジン−３−カルゴキ実施例
ＩＫＩＩ似する製造、２−トリフルオロメチルヘンズア
ルデヒドの代わシに３−クロロベンズアルデヒドを使用
し、そしてエチル３−アミノクロトネートの代わガにプ
ロピル３−アミノクロトネートを使用する。 収率：理論値の４２％富融点：１８６Ｃ。 実施例５ プロピル２−メ？ルー４−（３−ニトロフェニル）−５
−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−５゜７−ジヒド
ロフロ（ａ、４−６〕ピリジン−３一実施例１に類似す
る製造、２−ト１７フルオロメチルペンズアルデヒドの
代わりに３−ニトロベンズアルデヒドを便用し、そして
エチル３−アミノクロトネートの代わルにプロピル３−
アζノクロトネートを使用する。 収率：理論値の５０％；融点：１９ｇｃ＠実施例６ イソプロピル２−メチル−４−（１！−）リフルオロメ
チルフェニル）−５−オキソ−１，４−ジヒドロ−５、
７−−／ヒドロフロ〔３，＜−ｄ、ｌピリ実施例１に類
似する製造、エチル３−アミノクロトネートの代わシに
イソプロピル３−アイツク■トネートｔ−ｆ用する。 収率：理論値の１８％；融点：２１９−２１３Ｃ０ 実施例７ ブチル２−メチル−４−（１！！−トリフルオロメチル
フェニル）−５−オキンー１．４−Ｎヒドロ−５，７−
ジヒドロフロ（ｓ、４−ｄ）ピリシン−実施例１に類似
する製造、エチル３−アミノクロトネートの代わ、りに
ブチル３−アミノクロトネートを使用する。 収率：理論値の１０％；融点：１９４−１９５０ 実−施例８ ２−メトキシエチル２−メチル−４−（２−トリフルオ
ロメチルフェニル）−５−オキノー１．４−ノヒドロー
５，７−ジヒドロフロ［３，４−６３実施例１に類似す
る製造、エチル３−アミノクロトネートの代わりに２−
メトキシエチル３−アミノクロトネートを使用する。 収率：理論値ＯＸＳ％；融点：１９６−１９丁Ｃ０ 実施例９ エチル！−メチル−４−（！−ベンジルチオフェニル）
−５−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−Ｖヒト四フ
ロ［３，４−ｄ］ピリジン−３−カルがキシレート 実施例１１Ｃ類似する製造、２−トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒドの代わりに！−ベンジルチオベンズアル
デヒドを用いる。 収率：理論値の３１％；融点：１８９−１９０Ｃ（Ｅｔ
ＯＨから）。 実施例１Ｇ 工ｆｋ２−Ｉｆルー４−（２−メチルフェニル）−５−
オキソ−１，４−ジヒドロ−５，フーゾヒドロフロ（ｓ
、４−ｄ）ピリシン−３−カルがキシレート 実施例１に類似する製造、２−）ＩＪフルオロメチルベ
ンズアルデヒドの代わりに２−メチルヘンズアルデヒド
を使用する。 収率：理論値の４５％；融点：１９ｇ−１９８実施例１
１ ！Ｏ〇−のクロロベンゼン中で、３１Ｌ、８１１４４− （９０さリモル）のジエチル２−アミノ−１，４−ゾヒ
ドロ−２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）
−ピリシン−３，５−ゾカルーキシレー）？、１４６Ｆ
（９０ミリモル）のジクロロメチレン−ジメチル−アン
モニウムクロライドと一緒に、８０Ｃで２時間かきまぜ
た０次いでこの混合物を氷冷し、そして沈殿した生成物
を吸引濾過し、冷たい１０％強度の重炭酸ナトリウム溶
液中に取つ九。水相ｔ−壇化メチレンで数回抽出した。 抽出液ｔ−Ｎα、ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸留し
念後、１ａ６Ｆ（理論値の４６％）の反応生成物。 融点２１ｇ−２１８Ｃ，が得られ九。 実施例１２ メチル１，４−ジヒドロ−２−メチル−５−オキソ−７
，７−−４ンタメチレンー４−（２’−二トロフェニル
）−７Ｈ−ピラノ［：４，３−６〕ぎりゾ１ＯＯＩＩｌ
ｊのエタノール／氷酢酸（５：１’）中の４６２の６，
６−ペンタメチレンテトラヒドロビラ７’−２，４−Ｖ
；ｊｙ、＆８ｆ０２−二）ｏぺｙ−に＃ズアルデヒドお
よび２９ｔのメチル３−アミノクロトネー）ｔ−１０時
間還流加熱した。この混合物を室温に冷却し、沈殿を吸
引ｐ過し良、エタノールから再結晶すると、６ｆ（理論
値の５８％）の生成物、融点！！８Ｕ、が得られた。 実施例１３ エチル１．４−ゾビドロー２．７−ゾメチルー４−し１
−メチルフェニル）−５−オキソ−７Ｈ−一９　／　（
４ｅ　３−　ｈ　〕ｋ’　！Ｊ　ｔ’　／　−３−力、
Ｉｋ　−〇シレート ８０ｄＯ：ｆ−１１，／−ル／氷酢ｕＲ（５：１）中の
４３ｆの６−メチルチトラヒドロピランー２，４−ジオ
ン、４０２の２−メチルベンズアルデヒドおよび４．３
２のエチル３−アミノクロトネートの溶液ｔ−１０時間
還流下に沸とうさせ九。この混合物を真空濃縮し、残留
物をエタノールから再結晶した：５．３Ｆ（理論値の５
０％）、融点２１３Ｃ。 次のものが、同様にして得られた。 実施例口 エチル１，４−ジヒドロ−２，７−ジメチル−４−（３
’−トリフルオロメチルフェニル）−５−オキソ−７Ｈ
−ピラノ［４，３−６）ピリジン−実施例１５ メチル１．４−ｆ／ヒドロ−２，７−ジメチル〜４−（
２′−クロロフェニル）−５−オキソ−７Ｈ−ビラノ［
４，３−６３ビリＶン−４−カルがキ実施例１６ シクロペンチル１，４−ジヒド’Ｈ−２，６−’／メチ
ルー３−ニトセー４−（３−ニトロフェニル）１５０ｍ
１ｊのエタノール中で１Ｎ１Ｆ（α１モル）の３−ニト
ロベンズアルデヒドを、１ａ９Ｆ（α１モル）のシクロ
ペンチルβ−アミノクロトネートおよび１α３ｔ（α１
モル）のニトロアセトンと一緒に、６時間還流下に加熱
した。この反応混合物を冷却し九後、溶媒を真空蒸発し
、油状残留物を少量のクロロホルム中に取り、シリカグ
ルのカラムのクロマトグラフィーに付し、メタノ−ルを
添加したクロロホルムで溶離し友。反応生成物を含有す
る７ラクシヲンを製麹し、残留物を少量のインプロパノ
ール中に取り、ニトロヒドロピリジンは黄色結晶、融点
１７４Ｃ，の形で結晶化した。収率：理論値の３ｆ％。 実施例１７ β−５−プロポキシエチル１．４−ゾヒドロース６−ジ
メチルー３−ニトロ−４−（３−ニトロ７１５０１１７
のエタノール中の１五１Ｆ（α１モル）の３−ニトロベ
ンズアルデヒドを、１＆８Ｆ（（Ｌｌそル）のβ−舊一
グローキシエチルアセレアセテートおよびＩＱ、２ｆ（
α１モル）の２−アミノ−１−二トローグロｆ−１−エ
ンと一緒に。 ６時間還流下に加熱した。冷却り溶媒を真空蒸留し、油
状残留物を少量のクロロホルム中に取り。 シリカグルリカラムクロマトダラフイーに付し。 メタノールを添加し次クロロホルムで溶離した。 生成物を含有するフラクションを濃縮し、ニトロジヒド
ロピリｖ７は黄色結晶、融点ｔｅｔｃ、の形で得られた
。収率：理論値の４１％。 実施例１８ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３．５−ジヒド
ロ−４−（３−ニトロフェニル）−ビリジ１５０１ＬＩ
のエタノール中の２λ６９（α１モル）の２−ニトロ−
１−（３−ニトロフェニル）−ツ）−１−エン−３−オ
ンおよび１α２ｆ（α１モル）の２−アミノ−１−ニト
ロ−プログ−１−エンｔ−１２時間還流下に加熱し念。 混合物を冷却し。 溶媒を真空蒸留した後、油状残留物をクロロホルム中に
取や、シリカグルのカラムクロマトグラフィーに付し、
メタノールを添加し大クロロホルムで溶離した。生成物
は黄色結晶、融点２３７−２４０Ｃ（分解）、ｔイソデ
ロノＩノール中で形成した。収率：理論値の３８％。 実施例１９ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（ピ
リド−４−イルツー３−ニトロ−ピリジン−５−カルが
キシレート、融点２１０ｔＺ’（分解）（イングロノ々
ノール）、が実施例１６におけるようにして、５０ミリ
モルのピリゾ／−４−アルデヒドと５０ミリモルのメチ
ルアセトアセテートおよび５０ばリモルの２−アミノ−
１−ニトロ−グログ−１−二ンとをエタノール中で反応
させることによって、得られた。収率：理論値の１９％
。 実施例２０ メチル１　、４−１／ヒドロ−！　、　８−８’メチル
−３−ニトロ−４−（ＩＩ−）リアルオロメチルフエニ
ル）−ピリシン−５−カルがキシレー）、融点１７５Ｃ
（イソプロパツール）が、実施例１６におけるようにし
て、５０はリモルの３−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドと５０＜！Ｊモルのニトロアセトンおよび５０ミ
リモルのメチルβ−アミノクロトネートとの反応により
、得られた。 収率：理論値の４２％。 実施例２１ メチル１．４−ジヒドロ−２、６−ｆ／メチル−３−ニ
ド■−４−（２−ニド田フェニル）−ピリジン−５−カ
ルがキシレート、融点１９０Ｃ（イソプロパツ−ル）が
、実施ｆ１１６におけるようにして非常に感光性化合物
として、５０ｆｌｊモルの２−二トロペンズアルデヒド
と５０ずリモルのニトロアセトンと５０＜リモルのメチ
ルβ−アミック四トネートとの反応により、得られた。 収率：理論値の１２％。 実施例２２ β−シアノエチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジ、エチ
ル−３−二トロー４−（４−ニトロフェニル）、Ｕ β−シアノエチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー３−ニトロ−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン
−５−カルがキシレート、融点２１０Ｃ（イソプロパツ
ール）、が実施例１８におけるようにして、１００１１
のエタノール中の５０ミリモルの２−二トロー１−（３
−ニトロフェニル）−ブドー１−エン−３−エンド５０
４１Ｊモルのβ−シアノエチルβ−アきノシアネートと
の反応により、得られ喪。収率：理論値の３３％。 実施例２３ メチル１．４−Ｎヒドロ−２，６−ノメチルー４−（２
−メトキシフェニル）−３−ニトロ−ピリジン−５−カ
ルｌキシレート、融点２０６　Ｃ０（エタノール）、が
拠施例１８におけるようにして、エタノール中の５０は
リモルのメチル２−メトキシベンジリデンアセトアセテ
ートと５０ミリモルの２−アミノ−１−ニトロ−プログ
−１−エンとの反応により、得られた。収率：理論値の
４４％。 実施例２４ β−トリフルオロエチル１，４−ジヒドロ−スロージメ
チル−３−ニトロ−４−（３−ニトロ７エ二ル）−ピリ
ジ／−５−カルｌキシレート、融点１９８ｔ：’　（エ
タノール）、が実施例１８におけるようにして、エタノ
ール中のβ−トリフルオロエチル３−ニド四ペンゾリデ
ンアセトアセテートと２−アミノ−１−ニトローグロｆ
−１−エンとの反応により得られた。収率：理論値の２
８％。 実施例２５ 工、チル１．４−ゾヒドロー２９．６−シメチルー３−
ニトロ−４−（ピリド−３−イル）−ピリジン−５−カ
ルがキシレート、融点２６４Ｃ（イソグロノノール）が
、実施例１６におけるようにして、エタノール中のビリ
シン−３−アルデヒドとエチルβ−アミノクロトネート
およびニトロアセトンとの反応により得られた。収率：
理論値のｓ４％。 実施例２６ メチル４−（２−ベンジルチオフェニル）−Ｌ４−ジヒ
ドロ−２，６−シメチルー３−ニトロビリジン−５−カ
ルダキシレート、融点１７３Ｃ（イングロパノール）が
、実施例１７におけるようにして、エタノール中の２−
ペンシルチオベンズアル−ヒトと２−アミノ−１−ニト
ローブログー１−エンおよびメチルアセトアセテートと
の反応により得られた。収率：理論値の２１％。 実施例２７ メチルピリジン１．４−ジヒドロ−２，６−ｃ）メチル
−３−ニトロ−４−（２−）ＩＪフルオロメチルフェニ
ル）−ヒリゾンー５−カルがキシレート、融点１７６Ｃ
（エタノール）が、実施例１６におけるようにして、エ
タノール中の２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
とメチルβ−アミノクロトネートおよびニトロアセトン
との反応によりＪ得られ念。収率：理論値の３６％。 実施例２８ メチル４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−５−カル
がキシレート、融点１ｇ？ｒ（イソグロ／々ノール）が
、実施例１６におけるようにして、エタノール中の２−
り四−ペンＸアルデヒドとメチルβ−アミノクロトネー
トおよびニトロアセトンとの反応により得られた。収率
：理論値の４２％。 実施例′１．９ メチル１，４１２ヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニト
ロ−４−（２−）リフルオロメトキシフェニル）−一リ
ジンー５−カルがキシレー）、１１１点１７５Ｃ（イソ
グロノタノール）が％実施例１８におけるようにして、
エタノール中の５０ミリモルのメチル２−トリフルオロ
メトキシペンジリデンア七トアセテートと５０ミリモル
の２−アミノ−１−ニトロ−プログ−１−エンとの反応
により得られた。収率：理論値の３９％。 実施例３０ 家電において水性エチレングリコールジメチルエーテル
中でβ−シアノエチル１．４ジヒドロ−！　、６−Ｎメ
チル−３−二トロー４−（２−）リフルオロメチルフェ
ニル）−ピリジン−５−カルがキシレートｔ−Ｌ２ｆｉ
量の水酸化カリウムで処理して、希ＭＣＩ　で酸性にし
た後、１．４−８’ヒト０−１．６−シメチルー３−二
トロー４−　（ｇ−トリフルオロメチルフェニル）−ピ
リジン−５−カルがン酸、融点１ｓｓＣ（分解）（メタ
ノール）。 が得られた。収率：理論値の８９％。 実施例３１ エタノール中で微量の憾鍍金添加して加熱すると、１，
４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー３−二）ｏ−４−（
トリフルオロメチルフェニルノーピリジン−５−カルボ
ン酸（実施例３０において得られ次）は脱カル日？キシ
ル化されて、１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３
−ニド０−４−（トリフルオロメチルフェニル）−ピリ
シンｔ−ｆｆ１童的収率で生成した。融点２０１Ｃ。 実施例３２ エチル１．４−ジヒドロ−２、６−Ｇ’メチル−４−（
２−）リル）−３−ニトロ−ピリジン−５＝カルがキシ
レート、ｓ点ｘｓｓｒ（イソグ四）臂ノール）が、実施
例１８におけるようにして、エタノール中のエチル２−
メチル−ペンｖリデンーアセトアセテート表２−アイノ
ー１−ニトロ−グログ−１−エンとの反応により得られ
た。 実施例３３ ジエチル２−アセチルアイノー４．６−Ｎメチル−１，
４−ジヒドｄピリジンー３，５−ゾヵルｌキシレート １００ｍの無水酢酸中の８Ｆ（α０３モル）のジエチル
２−アイノー４，６−シメチルー１．４−ジヒドロビリ
ジン−３，５−ジカルがキシレートを、４時間還流下に
沸とうさせた。この混合物を真空濃縮乾固し、残留物を
エタノールから再結晶した。収率：＆４Ｆ（理論値の５
８％）、融点１０５Ｃ。 実施例３４ エチル２−アずノー６−メチル−１，４−＄７ヒドロー
４−（＄１’−クロロフェニル）−ヒリジンーＨ ｉｓｏ−のエタノール中の１＆１ｆの２１−クロロペン
ノリデンアセトンおよび１＆Ｏｆのエチルア＜ジンアセ
テートの溶液ｔ−２時間沸上りさせ九後、溶ｉｔ真空除
去した。残留物をエタノールから再結晶した。収率：理
論値の６２％、融点：１丁ＩＣ０ 実施例３５ メチル４．４−ジヒドロ−４−ツエニルー２．ミ４０Ｇ
−の無水テトラヒドロフラン中の１２２ｆ　（３２Ｇζ
リモル）のＬ　ｉ　Ａ　ｊ　Ｈ，の溶液罠、２本１Ｆ（
８０ξリモルンメチル１，４−ジヒドロ−λ６−　ｔ、
’ｌチルー４−フェニルーピリジン−３，５−シカルー
キシレートを少しずつ６ｏＣにおいて。 かきまぜながら、導入しくＮ！雰囲気）、この混合物を
６００でさらに６〜７時間か１！まぜた。混合物を冷却
し、１９Ｌ７ｍの酢酸エチル、１５．９ｍの水、１張６
−の１ＯＮのＮαＯＨおよび１５．９ゴの水を連続的に
滴下した。次いでこの混合物を吸引濾過し、残留物をエ
ーテルでよく洗浄し、Ｆ液を真空蒸発した。シロップ状
残留物ｔ−３Ｏｄのエーテル中に溶かし、この溶液を冷
所に放置して結晶化させて、７．４ｆめ前記化合物が得
られた（理論値０３６％）。アセトニトリルから結晶化
した後、無色の三角柱状結晶、融点１２０ｔｌｌ”、が
得られた。 実施例３６ メチル４−（＝−りｃｆａ７ｘ＝ル）−１，４−ＶヒＰ
ロー重、８．６−）ジメチル−ピリジン−５−カルがキ
シレート、融点１６４Ｃ＜アセトニトリル）が、夷ａｔ
ガ３５におけるように、テトラヒドロフラン中のメチル
４−（２−クロロフェニル）−１，４−ｔ／？ニド’Ｃ
ｌ−２，６−ジメチル−ピリｙｙ−ｓ、ｓ−ジ＊５ｚｙ
ｄｔシｖ−）、！：ＬｉＡｌＨ４−との反応によシ得ら
れた。収率：理論値の３０％。 実施例３丁 イソプロピル−（２ｓ２．！−ト１）／ロロエチル）１
，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−０（３−ニト
ロフェニル）　−ヒ＋７　Ｎノー３　、　！！−カルが
キシレート ２００ｍ１（Ｑｘエタノール中３α！？（ａ２％ル）の
３−二トロペンズアルデヒＶ、４ξ＠ｔ（α２モルλの
２．２．ｆｆ１−）！Ｊジクロロチルアセトアセテート
および！ｉ＆６Ｆ（α２モル）のイソプ■ピル３−ア建
ノクロトネートの溶液を窒素雰囲気中で１２時間沸とう
加熱し友。溶媒を真空濃縮し。 固体残留物をエタノールから＾結晶化し次。融点：１９
２Ｃ；収率：４ｓｒ（理論値の４７％）。 実施例３Ｂ 舊−ヘキシルイングロシル１．４−１／ヒドロ−２゜６
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−ピ実施例３
２におけるようにして、α２モルの８−ニトロベンズア
ルデヒド、０．２モルの舊−へキシルアセトアセテート
およびα２モルのイソプロピル３−ア２ノクロトネート
から製造した。融点：８７℃菖収率：理瞼値のフ５ｆｂ
ｅ 実施例３９ モノエチル１．＜−Ｄヒドロ−２，６−６’メチル−４
−（ピリド−３−イル）−ピリゾ：／−’３．５ドイツ
国公開明細書第λ８４７．２３７号（実施例１４）に従
って製造した。融点：２０５℃（分解）；収率：Ｊ！理
論値３２チ。 実施例４０ メチル３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ゾメチ
ルー４−（２−）ＩＪフルオロメチル７エ二ドイツ国公
開明細書第λ６５＆８０４号（実施例１７）に従って製
造した。融照：１７１℃：収率；理１！Ｉ値の４２チ。 実施例４１ ジエチル２，６−ゾー（４−ニトロフェニル）−４−（
４−エトキシカル〆ニルメトキシ）−１７メチルー１．
４−ジヒドロピリジン−３，５−ゾＺｏｏ（リモルの４
−（エトキシカルがニルメトキシ）−ベンズアルデヒド
５１：１＠Ｏ−のピリジｙｃｐの２００ミリモルのエテ
ル４−ニトロベンゾイルアセテートおよび１００ミリモ
ルのメチルアミン塩酸塩とともに１００℃に５時間加熱
した。 この混合物は氷水中に注ぎ、生成物を吸引濾過した。収
率：理論値の１１チ；融点＝１３６℃。 実施例４１！ シアリル２．６−ジメチル−４−（ｇ−）リフルオロメ
チルフェニル）−１−メチル−１，４−Ｇ’唱 ＣＭ。 ５０ｍのピリジノ中の１００ミリモルの２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒド、２００ミリ□　　モルのア
リルアセトアセテートおよび１！！Ｏミリモルのメチル
アミン塩酸塩ｔ−１１０℃に５時間加熱し、この混合物
を水上へ注ぎ、生成物を吸引濾過した。収率：ｍ＊＊の
５饅；融点＝９０〜９１℃。 実施例４３ ２．６−ジフェニル−３，５−／−（フェニルカルｌニ
ル）−１−メチル−４−（ピリド−３−イ１０−のビリ
シン中のＬ３−のビリシン−３−アルデヒド、６ｆのノ
ペンゾイルメク／お工びｌｆのメチルアミン塩−塩を１
００℃に一夜加熱し、この混合物を次いで氷水上に注ぎ
、生成物ヲ吸引Ｆ通し、メタノールから再結晶し九。収
率：理論値の１５％；融点二立３８”Ｃ０ 実施例４４ ヘキサン−１，６−ジイルビス−〔２，６−シメチルー
５−エトキシカルボニル−４−（ａ−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−Ｂ　　　　　　　　
　　／／ １００１のエタノール中の２５ミリモルのへキャン−１
，６−１フイルビス−（３−アミノクロトネ−））ｔ５
０ミｌＪモルのエチル３−ニトロベンジリデンアセトア
セテートと一緒に、１４時間還流下に沸とうし友。混付
物を冷却した後、溶謀を真空蒸留し、残Ｗ物を５０チ強
度の水性エタノールで取った。牛固体残留Ｗをメタノー
ルから再結晶した。収率：理論値の３７チ；融点：１〒
７〜１７９℃。 実施例４５ ドデカン−１，１２−ジイルビス−〔２，６−ジメチル
−５−ニトキシカルーニル−ａ−（ａ−二トロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリシン−３実施例４４に類似す
る製造、ヘキサン−１，６−シイルピスー（３−アミノ
クロトネート）の代わ〕にドデカン−１，１２−ジイル
ビス−（３−アミノクロトネート）ｆｔｆｆｉ用する。 収率：理論値の１０９１ｇ融点：１０３〜１！Ｏ℃。 実施例４６ メチル１．４−ジヒドロ−２、６−８／メチル−４−（
２−（４−メチルベンジルチオ）−７エ二ル〕−３−ニ
トロピリジン−５−カルがキシレート、融点１６０℃（
イソグロノ譬ノール）が、実施例１７におけるようにし
て、エタノール中の２−（４−メチルベンジルチオ）−
ベンズアルデヒドと２−アミノ−１−ニトロ−グログ−
１−エンおよびメチルアセトアセテートとの反応により
祷られた。収率：理ｗｌ値の２８チ。 実施例４７ Ｈ メチル１，４−ジヒドロ−２−エチル−６−メｆｋ−３
−二）　０−４−　（２−）　ＩＪフルオロメチルフェ
ニル）−ヒリゾノー５−カルがキシレート、融点、１９
９℃（イソゾロパノール）が、実施例１６におけるよう
にして、エタノール中の２−トリフルオロメチルベンズ
アルデヒドとメチルβ−アミノクロトネートおよびｌ−
ニトロブタ７−２−オンとの反応により得られた。収率
：埋−値の３１％。 実施例４８ メチル４−　（２−ペンノルチオフェニル）−１？４−
ジヒドロー２−エチル−６−メチル−３−ニトロ−ピリ
ジン−５−カル〆キシレート、融点１２２℃（イソゾロ
パノール）が、実施例１６におけるようにして、エタノ
ール中の２−ベンジルチオベンズアルデヒドとメチルβ
−アミノクロトネートおよびｌ−ニトロブタン−２−オ
ンとの反応により得られた。枢率：埋＠値の２１　Ｔｏ
ｍ実施例４９ 〃 メチル４−　（３−ペンシルチオフェニル）−ｔｔ４−
ジヒドロ−２，６−８／メチル−３−二トロピリ９ンー
５−カルがキシレート、ｓｔ点ｔｓｓ℃（エタノール）
が、実施例１６における工うに、エタノール中の３−ベ
ンジルチオベンズアルデヒドとメチルβ−アミノクロト
ネートおよびニトロアセトンとの反応により得られ友。 収率：理論値の３５９６゜ 実施例５０ エチル２−ペンツルー１．４−Ｎヒドロ−６−メチル−
３−二トロー４−（２−トリフルオロメチルフェニル）
−ヒリゾ／−５−カルがキシレート、融点１６８℃が、
実施例１７におけるようにして、エタノール中の２−ト
リフルオロメチルベンズアルデヒドとエヂルｒ−フェニ
ルアセトアセテートおよび２−アミノ−１−ニトロ−プ
ロー１−エンとの反応によｆ）得られ念。収率：理論値
のｌ　２チ。 実施例５１ メチルｌ　、４−Ｎヒドロ−２−メチル−３−ニトロ−
６−グロ♂ルー４−（２−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−ピリジン−５−カルがキシレート、一点１６８℃
（イソゾロパノール）が、実施例１丁におけるようにし
て、エタノール中の２−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドと２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−エンお
よびメチル３−オキソ−ヘキサノエートとの反応により
得られた。収率：理論値の１９％。 実施例５２ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−　＜
８−エトキシフェニル）−３−二トロピリジン−５−カ
ルがキシレート、融点１２７℃が、実施例１６における
ようにして、エタノール中の３−エトキシベンズアルデ
ヒドとニトロアセトンおよびメチルβ−アミノクロトネ
ートとの反応により得られた。収率：理論値の４２％。 実施例５３ β−シアノエチル４−（２−ベンジルチオフェニル）−
１，４−１７ヒド四−２，６−ジメチル−３−ニトロピ
リジン−５−カルがキシレート、融点１７３℃（イング
ロパノール）が、実施例１６におけるようにして、エタ
ノール中の２−ベンジルチオベンズアルデヒドとニトロ
アセトンおよびβ−シアノエチルβ−アミノクロトネー
トとの反応により得られた。収率：理論値の２ｓ％。 実施例５４ メチル４−（２−シアノフェニル）−１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−５−カルフ
キフレート、融点１８１℃（イソグロ／豐ノール）が、
実施例１６におけるようにして、エタノール中の２−シ
アノベンズアルデヒドとニトロアセトンお工びメチルβ
−アミノクロトネートとの反応に↓り得られた。収率：
理論値の２８憾。 実施例５５ メチル４−（２，３−ソクロロフェニル）−１゜４−１
７ヒドロー２，６−シメチルー３−二トロピリジン−５
−カルがキシレート、融点１８４℃が、実施例１６にお
けるようにして、エタノール中の２．３−ジクロロペン
ズアルデヒ、ドとニトロアセトンおよびメチルβ−アミ
ノクロトネートとの反応により得られた。収率：理論値
の３９％。 実施例５６ ローヒドロキシへキシル１，４−ジヒドロ−λ６−Ｎメ
チルー３−ニトロー４−（２−）リフルオロメチルフェ
ニル）−ピリジン−５−カル−キシレート、融点１７４
℃が、実施例１６におけるようにして、エタノール中の
２−トリフルオロメチルベンズアルデヒドとニトロベン
ゼンおよヒ６−ヒドロキシヘキシルβ−アミノクロトネ
ートとの反応によシ得られた。収率：理論値の３２　％
０実施例５丁 メチル５−（６−（２，６−ジメチル−５−二ｌ−４−
（２−）！Ｊフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−ピリド−３−イルカルがキシ〕−へキシルオキシ
カルｌニル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロビリジ／−３−カルボキシ
レートが、非結晶質黄色結晶として、塩化メチレン中の
１当−の６−ヒドロキシへ中シル１，４−ゾヒド０−２
゜６−シメチルー３−二トロー４−（２−トリフルオル
メチルフェニル）−ビリジン−５−カルボキシレートと
１当量の１．４−Ｎヒドロ−２，６−ジメチル−４−（
３−ニトロフェニル）−３−カルがキシメチルビリシン
−５−カルボン酸およびｔ１当量のＶシクロヘキシルカ
ーだシイミドとの反応によシ得られた。収量：理論値の
６８％。惧／−；フ！６６ΩＭｅ 元素分析 ＣＨＮ　　　　　Ｆ 計算値　５＆７チ　５．２％　７．４チ　７．５チ実測
値　５８．５％　　Ｎ２％　　７．２％　　７．０％実
施例５８ メチル５−　（６−（２，３−ジメチル−５−エトロー
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒド四−ピリ
ドー３−イルカルプキ７〕−へキシルオキシカルボニル
）−２，６−−・メチル−４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ソヒドロヒリジンー３−カルがキシレートが
、前の実施例におけるように、塩化メチレン中の６−ヒ
ドロキシヘキシル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−３−ニトロ−４−（３−ニトロフェニル）−ビリジ／
−５−カルボキシレートと１．４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−３−カルブキ
シメチル−ビリジン−５−カルが７９およびジシクロへ
キシルカーホゾイミドとの反応により、非結晶質の黄色
物質が得られた。収率：理褒イ直の７３％。 ｍ／＊ニアａｓＱＭ” 元素分析 ＣＨＮ 針１１１　イ６　　５＆Ｓｌ　　　ａｓ％　　　９．５
％実測［５＆７チ　Ｎ２チ　９，６％ 実施例５９ メチル４−（５−クロロ−２−二トロフェニル）−２，
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−二トンビリジン
−５−カルボキシレート、融点２２１℃（イソグロパノ
ール）が、実施例１６におけるようにして、エタノール
中の５−クロロ−２−二トロペンズアルデヒドとニトロ
アセトンおよびメチルβ−アミノクロトネートとの反応
により得られた。収率：ｆＭ論１直の４３チ。 実施例６０ メチル４−（２−クロロ−５−ニトロ７エール）−１，
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−ニトロ−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、１ｍ点２１９℃が、実施例
１６ｖｒ−おけるようＶこして、エタノール中の２−ク
ロロ−５−二トロペンズアルデヒドとニトロアセトンお
よびメチルβ−アミノクロトネートとの反応によシ得ら
れた。収率：理論値の３９　％。 実施例６１ ５−ヘキシル４−（３−クロロベンゾルチオフェニル）
−１，４−ジヒドロ−２，６−１／メチル−３−二トロ
ビリゾ／−５−カルヴキシレートが、実施例１６におけ
るようにして、クロマトグラフ（−伏、エタノール中の
２−（３−クロロペンシルチオ）−ペア１ｅアルデヒド
とニトロアセトンおよび外−ヘキシルβ−アミノクロト
ネートとの反応により得られた。収率：理−値の２１チ
。 ＣＩＩ　　　　　ＣＩ　　　　　Ｎ　　　　　ｊＥ計Ｎ
＋ｋｓｚｅｔ４　６．２１　６．ｅ％　　５．４１　　
ａ２％実測値６２７チ　仕１チ　６．４チ　＆３チ　＆
１一実施例６２ メチル６−アミノ−１，４−ジヒドロ−２−メチル−３
−二トロー４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−
ピリジン−５−カルｌキシレート。 融点２１０℃（イングロノ！ノール）が、６０−の鏝と
りエタノール中の谷ｌＯミリモルの２−トリフルオロメ
チルベンズアルデヒド、ニトロアセトン、エチルアミジ
ノアセテートＱ＄ｍおよびナトリウムメチラートとの反
応によｐ得られに０収４：塩＃１１直の３６％。 実施例６３ 〇Ｈ。 メ、チル１，４−ジヒドロー３−ニトロ−４−（ｚ−）
！Ｊフルオロメチルフェニル）−１ｓ２゜６−ドリメチ
ルピリＶノー５−カルがキシレート、融点１５６℃（イ
ングロパノール）が、５０−の氷酢酸−中の各１０ミリ
モルの２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、メチ
ルアセトアセテート、ニトロアセトンおよびメチルアミ
ン塩酸塩との６０℃における１２時間の反応により得ら
れた。 収率二通論値の１５−０ 実施例６４ 聡 メチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−β−
す７チルー３−ニトロピリゾ／−５−カルがキシレート
、融点１６３℃（イングロパノール）が、実施例１６に
おけるようにして、エタノール中のβ−ナフチルアルデ
ヒド、メチルβ−アミノクロトネートおよびニトロアセ
トンの反応により得られた。収率：理論値の４２％。 実施例６５ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニト
ロ−４−ペンタツルオロフエニルヒリジン−５−カルが
キシレート、融点２３１℃が、エタノール中のペンタフ
ルオロベンズアルデヒドとニトロアセトンおよびメチル
β−アミノクロトネートとの反応により得られ九。収率
：理論値の３８チ。 実、層側６６ メチル４−　（２−／マロー６−フルオロフェニル）−
１，４−ジヒドロ−２，６−ソメチルー３−ニトロピリ
ジン−５−カルがキシレート、融点１１１０℃が、実施
例１６におけるように、２−り鴛田−６−フルオロベン
ズアルデヒドとニトロアセトンおよびメチル！−アミノ
クロトネートとの反応により得られた。収率：環ｍ値の
２８チ。 実施例６７ β−レゾメチルアミンエチル１，４−ジヒドロ２．６−
？／メチルー３−ニトロー４−（２−）リフルオロメチ
ルフェニル）−ピリジン−５−カル？キシレート、融点
１３２℃が、塩化メチレン中の各１当菫の１．４−ジヒ
ドロ−２，６−ジノデル−３−二トロー４−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）−ピリジ／−５−カルビ／＃
とＶメチルアミノエタノールおよびジシクロへキシルカ
ーがジイミドとの反応により得られた。収率：理論値の
８４ｓ０ 実施例６８ メチル４．−（３−ペンレルオキシフェニル）−１，４
−ジヒドｏ−ｆｌ、＠−ゾメチル−３−二トロ〈すＶン
−５−カルがキシレート、融点１８１℃（インプロ／々
ノール）が、実施例１６におけるようにして、８−ベン
ジルオキシベンズアルデヒドとニトロアセトンとメチル
β−アミノクロトネートとの反志により得られた。収率
：理論値の３４嗟。 実施例６９ メチル１．４−ゾピドロー２，６−シメチルー４−（）
−（＋−メチルベンジルオキシ）フェニル〕Ａ）　α−
ア七チ／Ｉ／−ｚ−（４−メチルペンシルオキシ）シン
ナメートの製造 ２Ｓｔ（ｘｘα６ミリモル）の２−（４−メチルベンジ
ルオキシ）ベンズアルデヒド１６６ｗｔのインプロパノ
ール中のｘｘ、５−（ｔｔｏ、ｇミリモル）のメチルア
セトアセテートとともにかｔ！ｔぜ。 そしてり、５−のイソプロパノール中の０．６４−のイ
ソグロ／々ノールおよび０．３８−の氷酢酸の新らしく
ｅ／４製し九溶液を加えた。この混合管を６０℃で１時
間、４０℃で４時間かきまぜ、そして冷却し、濃縮し友
。蒸発からの残留ｌｌ！ｌをエーテル中にＩｇかし、溶
液をほぼ１００−のｘＮ塩酸で１回、水で２回、砲和重
炭威ナトリウム溶液で１回、再び水で２回連続的に洗浄
した。エーテル相を乾燥し、濾過し、讃縮した。３　＆
３　ｔ　（埋崗埴の９８優）の暗黄色の油が得られ、こ
の油を粗製の形でさらに反応させた。 Ｂ）　メチル−（２−シアノエチル）１．４−ジヒドロ
−２，６−ノメチルー４−（２−（４−メチルペンシル
オキシ）−フェニル〕−ビＶシン１６０−の１−１／−
ル中０３Ｌ３Ｆ（１０＆３Ｓミリモル）のメチルα−ア
セテルー２−（４−メチルベンジルオキシ）−シンナメ
ートおよび１ａ８ｆ（ＩＯ＆９５ミリ−ｖ−ル）（Ｄ２
−ｖ７／ｘｆルβ−アミノクロトネートを、１８時間還
流沸とうさせた。この混廿吻を泗縮し、蒸発からの残留
物を酢酸エチル中に取シ、この溶液を水と２回−緒に振
とうして抽出した。酢酸エチル相ｔ−ａ諌し、濾過し、
濃縮した。蒸発から生ずるｉＡ貿１は、メタノールとと
もにかきまぜると、結晶化した。それを吸引濾過し、メ
タノールで洗浄した。２０．２２（理゛−値の４α５３
チ）のわずかに黄色の生成齋、融点１６５℃（分解）が
得られた。 Ｃ）　モノメチル１．４−ジヒドロ−２，６−ノメチル
ー４−（２−（４−メチルペンシルオキシ）−フェニル
〕−ビリソノー３，５−ゾヵルが１７、５　？　（３８
ミリモル）のメチル−（２−シアンエチル）−１，４−
ジヒドロ−２，６−ノメナルー４−（２−（４−メチル
ベンジルオキシ）−フェニル〕−ピリジンー３，５−ジ
カルボキシＬ／　−）　ｆ、１１５＋＋＋／の水中ｏｔ
ｇｒ（ｔｔｓミリてル）すＪ’：　ｉ；弓Ｉ　Ｌ太トリ
ワムの１台ｌ戊申に酢、ンｍＬ、５７．５−のノメトギ
シエタンを加えた。透りＪＲ４敵がυｋｋＩＣ１１六Ｌ
７ｃ、この浴数を２０時間かき１ぜ、１００−の水がト
！らｊＬ、この混廿防忙塩化メチレンで３回！１〕出し
た。水相ｔか色まぜながら濃塩酸の滴下により酸江とし
、酸を沈麩”させた。それを吸引ｔｒ’　：ｉｊ　Ｌｕ
１ｌ水で洗浄し、乾燥した。１２２ｖ（埋＝−値の７８
．９％）のベージュ色固体の生成１４、融点１６９℃（
分解）、が得られた。 Ｄ）　　３９のモノメチル１，４−ジヒドロ−２゜６−
ノメチルー４−（２−（４−メチルベンジルオキシ）−
フェニルクーピリシン−３，５−ゾカルｌキシレー）’
に３０ｍのジエチレングリコール中に＠濁し、この＠泗
ｇとかきまぜながら１７０〜１８０℃に加熱し、ガスの
発生とともに透明溶液が杉成した。−この混ａ物’に１
８０℃でｈｔは５分間かきまぜ、冷却した。粘稠溶社を
エーテル／水戊曾１勿中に漱しくかきまぜながら溶かし
、水相ｒエーテルで抽出し、甘わぜたエーテル相２１Ｎ
水酸化ナトリウム＃ｉ液で洗浄し、水で２回ω：陣した
。 エーテル相を転帰し、濾過し、濃縮した。生ずるシロラ
グ状スラリーをイングロパノールまた。ｉアセトニトリ
ルで氷浴中において結晶化し、結晶を吸引Ｐａした。１
．６ｆのメチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー
４−（２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル〕
−ピリＶノー３−カルボキシレート、融点１０７〜１０
９℃、が得られた。 仄の化−６＃倉、同様に製造した。 実施例７０ エチル１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−　（
２−）　＋７フルオロメチルフエニル）−ビリジ／−３
−カルボキシｖ−）、融点１２５〜１２８℃。 実施例７１ イソプロピル１，４−ジヒドロ−２，６−１７メチル°
−４−（！Ｉ−ニトロフエニ／Ｉ／）−ピリジン−３−
カルがキシレート、油として単離された。 ／＜／４：ｏ、ｓ２ｓ富薄Ｉ−クロマトグラフィーアル
ミニウムロール、Ｍ１厚さ：αｇ■、シリカｒル：６０
Ｆ２５４．Ｍａｒｅｋｇ移動相：体積比２：１の石油エ
ーテル／酢酸エチ化。 実施例７２ メチル１．４−ゾビドロー１．２．６−）ジメチル−４
−（２−クロロフェニル）−ピリノン−３−カルがキシ
レート、融点１４２〜１３３℃。 実施例７３ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−（３
−１０ロフエニル）　−ヒＩＪ　／ノー３−カルがキシ
レート、融点１２９−１３３℃。 実施例７４ メチル１．４−ジヒドロ−２、６−ｆ／メチル−４−（
２−メチルフェニル）−ピリシン−３−カル〆キシレー
ト、融点１２７−１３０℃。 実施例７５ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２
−クロロフェニル）−ヒリゾノー３−カルがキシレート
、融点１４３−１４１１℃。 実施例７６ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−Ｎメチル−４−（３
−ニトロフェニル、’）−ピ＋）ｙノー３−カル？キシ
レート、融点１１Ｇ−１１２℃。 実　施　例　７丁 メチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２
−７エールテオメチルオキクーフエニル）−ピリジンー
３−カル〆キシレート、油として。 ＮＭＲスペクトル、２５０ＭＨｚ　、　Ｃ；ＤＣＩ。 一重量、＃＝ＩＪ’１）ｐｆｒＬ　（３Ｂ、６−ＣＡら
　）−電線、σ＝１３８ＦＷｆｉ（３＃、２−ＣＡｓ　
）−重線、σ＝３．４２　ｐｐｍ（３１１，Ｃ０ＵＣガ
、）二重線、σ＝４６５および４．９６ｐｐｔｎ（ＩＢ
各５Ｈおよび４Ｂ（ついて） 一重線、σ＝翫１６ｐｐ惧（ＩＨト、／）ＡＢ系、σ＝
ａ、ｓ　〜ｓ、６４ｐＦｍ（２Ｈ，−Ｕ−Ｃｔｉａ−８
−）多重４１．ｅ＝ａ９〜７．６５ｐｐｍ（９Ｈ＊芳香
族）実施例７８ メチル１．４−ジピドロー２．６−シメチルー４−　（
ｇ−ベンジルオキシフェニル）　−ヒＩＪ　Ｓ／ノン−
−カル〆キシレート、一点８１〜８３℃。 実施例７９ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２
−（４−クロロベンジルオキシ）−７エ二ル〕−ピリジ
ン−３−カル？キシレート、融点９０〜９４℃。 実施−１８０ メチルｓ、４−ｙヒドロー２，６−シメチルー４−　（
２−（２−クロロペンシルオキシ）−フｃニル〕−ピリ
ジンー３−カルがキシレート、一点７５〜７７℃。 実施例８１ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−＋−（２
−（２，ｓ−ｖクロロベンジルオキシ）−フェニル〕−
ビリシンー３−カルがキシレート、融点１２５〜１２８
℃。 実施例８２ メチル１．４−１’ヒドロ−２，６−ゾメチルー４−（
２−（３，４−シクロロー２，６−ノメチルー４−　（
２−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）−フェニル〕
−ピリ（、−ノー３−カルボキシレート、泡として単離
された。Ｒｆ値：　０．６５、調製した薄Ｊ−クロマト
グラフィー板シリカｒル６０Ｆ！　５４　、移動相：体
積比５：１のクロロホルム／酢酸エチル。 実施例８３ メチル１．４−ジヒドヮー２，６−ジメテルー４−（２
−（４−メチルベンジルオキシ）−ナフチルツーピリシ
ン−３−カルー？キシレート、泡として単離された。 】」トビ５本し乞 最も重要なピーク：ｍ／ｍ＝４１３（分子のピーク）菖
ｔｓ＋／　ｍ＝３０８　：　ｔｎ／　ｍ＝２４８　ｇ　
ｍ／＃＝１６１ 実施例８４ イソプロピル１．４−１’ヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニル〕
−ピリＶノー３−カルがキシレート、融点９９℃から。 実施例８５ メチル１．４−ジヒドロ−２、ｅ−ｉ／ツメチル４−　
（２−（３−）　９フルオロメチルペンシルチオ）−フ
ェニル）　＋　ヒＩＪシンー３−カルがキシレート、油
として単離された。Ｒｆｌｌ［：α８４、薄層クロマト
グラフィーアルミニウムロール、層厚さ：α２ｗｘ、Ｖ
リカｒｋ６０Ｆ２５４．移動層＝（［比５：ｌのクロロ
ホルム／酢酸エチル。 実施例８６ イソプチル１．４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−
（２−（４−メチルベンジルオキシ）−フェニルツーピ
リシン−３−カル〆キシレート、融点５７℃。 実施例８７ メチル１．４−Ｎヒドロ−２，６−シメチルー４−ナフ
チル−ピリジン−３−カルボキシレート、泡として単離
された。 質量スペクトル 最も３！［Ｉ！な質量のピーク：ｍ／＃＝２９３（分子
のピーク）；？７１／ｓ＝１６６　（Ｍ−ナフチル）。 実施例８−８ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル＝４−（２
−（３−トリフルオロメチルペンシルオキシ）−フェニ
ル〕−ピカゾノー３−カルボキシレート、融点１３４℃
。 実施例８９ ８＃Ｃ−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（２−（４−メチルベンツルオキシ）−フェニル〕
−ピリｐノー３−カルがキシレート、融点７８℃から。 実施例９０ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３
−ペンシルオキシフェニル）−ピリゾ／−３−カルボキ
シレート、油として単離された。 Ｒｆｔ直：　０．６９．４噛クロマトグラフイーアルミ
ニウムロール、ｍｓさα２補、シリカゲル６０Ｇ２５４
　、　Ｍａｒｃｋ　＄　移動相：体積比７：１のりｏａ
ホルム／酢酸エチル。 実施例９１ イソブチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２−（３−）リフルオロメチルベンジルオキシ）−フ
ェニルシーピリシン−３−カルｌキシレート、油として
単離された。 貞祉スペクトル 破も重！ｉな質量ピーク： 悔／　ａ　＝４５９　（分子のピーク）　＄　ｔｎ／　
＃　＝　４０−ＣｕＨ＊＊ＦｓＯ）。 実施例９２ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ノ１ｆｋ−４−（２
−（３−ニトロ−ペンシルオキシ）−フェニル〕−ピリ
ゾ／−３−カルがキシレート、融点１１７〜１１８℃。 実施例９３ ニブル１，４−ゾヒドロー２　、６−＄／メチル−４−
（２−（３−ニトロベンジルオキシ）−フェニルツーピ
リシン−３−カルがキシレート、一点１０７〜１０９℃
。 実施例９４ メチル１，４−ジヒドロ−２、６−１’メチル−＋−（
ｇ−（４−フルオロペンシルオキシ）−フェニル〕−ピ
ＩＪ　ｆノー１−カルがキシレート、融点６８〜７０℃
。 実施ｉ＄’ｌ１９ｓ ａｇｅ−ブチ＃ｌ、４−ジヒ）’ｏ−２．６−＆メチル
ー４−（２−（３−）ＩＪフルオロメチルペンノルオキ
シ）−フェニルツービリシン−３−カルがキシレート、
油として単離され次。 最も重要な質量ピーク： ｍ／＃＝４５ｅ（分子のピーク）；嘱／−＝４０２（Ａ
ｆ−ｓ丁）。 実施例９６ エチル１．４−ジヒドロ−２，６−ソメチルー４−（２
−（４−フルオロペンツルオキシ）−フェニルツービリ
ジ／−３−カルがキシレート、融点１２２−１２５℃。 実施例９７ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−［２
−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル〕−
ピリジンー３−カル？キシレート、１％９４１２７−１
２９℃（１モルのアセトニトリルから結晶化する）。 実施例９８ エチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−ピリジン−３−カル？キシレート
、融点１０７〜１０８℃。 実施例９９ 舊−グチル１，４−ジヒドロ−２，６−ツメデルー４−
（ｇ−（ａ、ｓ−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル
〕−ヒリゾノー３−カル？キシレート、油として単離さ
れた。 質量スペクトル 最も重要なピーク： ｍ／　＃−４ｓ　？　（Ａｆ−２）　ｓ常／＊＝３００
（Ａｆ−１１９）およびイ／　ａ　＝２０８゜実施例１
００ ５−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２−（ａ−メチルペンシルオキシ）−フェニル〕−ピ
リジンー３−カルがキシレート、融点１０４〜１０℃。 実施例１０１ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−（３−メチルペンシルオキシ）−フェニル）　＋　ヒ
ＩＪジンー３−カルがキシレー）、４１点５８〜６２℃
、１モルのアセトニトリルで結晶化した。 実施例１０２ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−［２
−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル〕−ピリ
ジンー３−カルがキシレー）、融点１０９〜１１０℃。 実施例１０３ ｎ−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−
（２−（３−フルオロペンシルオキシ）−フェニル〕−
ピリｖノー３−カルボキシレート、一点１０５〜ｔＯＳ
℃。 実施例１０４ メチル１，４−ジヒドロ−２、６−１’メチル−４−（
ｘ−フェニルグロビルメルヵグトフェニルノーピリジン
−３−カルがキシレート、油として単離された。Ｉｌｆ
値：０．４８、薄層クロマトグラフィーナル々ニウムロ
ール、層厚さ：０．２ｍ、シＩ）力ｌ”ｋ　６０　Ｆ　
２５４　Ｍａｒａｋ、移動層：りｏｏホルム、 実施例１０５ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２
−（ａ−メトキシベンジルオキシ）−フェニルツーピリ
ジン−３−カルｌキシレート、融点５３℃から。 実施例１（１ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル・−４−（
２−ベンジルチオフェニル）−ピリノン−３−カルがキ
シレート。 質欺スペクトル 最も重要なビーク：　” ｍｌａミ３６５（分子のピーク）、禦／　ｇ　＝＝　ｓ
ｓ。 （Ａ／−１５０）１ｍ／ａ＝ＢＯ６（ｊ／−５９）、９
ｎ／＃冨２７４、惰／ｇ＝ｉｇ６＊ 実施例１Ｇ？ 外−プチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２−（３−メトキシベンジルオキシ）−フェニルツー
ピリジン−３−カル〆キシレート、融点１４４〜１４６
℃。 実施例１０ｇ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２
−クロロフェニル）−５−フェニルーク　゛レイドピリ
ジンー３−カルがキシレートｅ、　ＩＳ　５　ｔ　（ｇ
　ｏミリモル）のモノエチル１，４−ｓ／ヒＰｏ−２，
６−Ｎｌｆ／Ｉ／−４−（２−りａロフェニル−）−３
，５−１’カル〆キシレートヲ、ａ４°ｓｇ（３０ミリ
モル）のＶフェニルホスホリルアシドおよび４．２ｍｇ
（３０ミリモル）のトリエチルアさンとともに、１時間
還流下に加熱した。この混合物を冷却し、！８ｄ（３０
ミリモル）のアニリンを加え、この混合物を１時間沸と
う嘔せた。 この混合物を濃縮し、蒸発からの固体残ｗ物を温かい酢
酸エチル中に溶かし、この溶液ｔｌＮ塩酸、水および２
Ｎ水酸化ナトリウム溶液でそれぞれ１回、そして水で２
回洗浄し、乾燥し、濃縮した。 １００−の熱酢酸エチルｔ−１＆発からの固体残留物に
８口え、この混合物をかきまぜながら冷却し、生成物を
吸引濾過し、酢酸エチルで洗浄した。也６ｔのメチル１
．４−１／ヒＶロー２，６−シメチルー４−（！−／ロ
ロフェニル）−５−７二二ルウレイドーピリジンー３−
カルがキシレート、融点２０３〜２０５℃、が得られた
。 仄の化付物を、同様に製造した。 実施例ｔＯＳ メチル１，４１７ヒドロー２，６−シメチルー４−（２
−（４−メチルペンツルオキシ）−フェニル〕−５−％
−ブチルウレイド−ピリジン−３−カルヴキシレート、
融点１９４−１９６℃。 実施例１１０ メチル１．４−ノビドロー２．６−１フメチルー４−（
２−クロロフェニル）−ｓ−（Ａ／−モルホリニル）−
力／Ｉ／〆ニルアミノービリＶ７−３−カルがキシレー
ト、融点２４５−２４９℃。 、Ｕ 実施例１．１１ メチル１．４−ジヒドロ−２，６−Ｎメチル−４−（２
−クロロフェニル）−５−（４−＃−メチルビペラゾニ
ルーカルボニルアミノ）−ピリノン−３−カル−キシレ
ート、融点２３１’Ｃ０実施例１１２ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−
（２−ベンジルオキシフェニル）−ピリジ１α５ｒ（ｌ
！４ミリモル）のメチル−（β−シアノエチル）−１，
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−ペンツル
オキシフェニル）−ビリシン−３，５−ゾカルゲキシレ
ートを、７２−の水中のＺ８８Ｆ（７２ミリモル）の水
酸化ナトリウムの溶液中に懸濁し、そして４５ｍ／のジ
メトキシエタンを加えた。この混合ｉ’１Ｊｔ−夜かき
まぜ、１００１Ｒｔの水を加え、この混合物をエーテル
で３回抽出した。水相ｔ−回転蒸発器内で短時間初期蒸
留し、次いでかきまぜながら濃＠酸の滴下によシ酸性に
した。沈殿した生成物を吸引−過し、水洗し、乾燥した
。ａ２Ｆのペーゾユ色の生成物、融点１６０℃（分解）
が得られた。 次の化曾吻が、同様にして製造された。 実施例１１３ 七ノメチＡ／１，４−ジヒドロ−２、ｓ−？７メチルー
４−Ｃ２−（４−メチルペンノルオキシ）−フェニル〕
−ピリソノー３．５−ゾカル〆キシレート、融点１６９
℃（分解）。 実施例１１４ モノメチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２−（４−クロロイ／ゾル）−フェニル〕−ピリシン
ー３，５−ジカルが中シレート、融点１５６℃（分解°
）。 実施例１１５ モノメチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２−（２−クロロペンツルオキシ）−フェニル〕−ビ
リツアー３．５−ゾカルゲキシレート、融点１５３℃（
分Ｓ）。 実施例１１６ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ノメテルー４−
（Ｚ−フェニルメルカプトメトキシフェニル）−ピリシ
ン−３，５−ノカルボキシレート、融点９５℃（分’ｓ
＞。 実施例１１７ モノメチル１．４−ｆ／ヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（２−７エネチルオキシフエニル）−ぎりシン−３，
５−１／カルがキシレート、融点１００〜ｔＯａ℃（分
解）。 実施例１１ｇ モノメチル１．４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−
Ｃ２−（２，６−ゾクロロペンヅルオキシ）−フェニル
〕−ピリシン−３，５−ジカル〆キシレート、融点１９
８〜２０１’Ｃ（分解）。 実施例１１９ モノメチル１．４−ノビドロー２，６−ゾメチルー４−
（２−（３，４−１７クロロベンゾルオキシ）−フェニ
ルクーピリツアー３．Ｓ−ジカルがキシレート、融点１
３８〜１４０℃（分解）。 実施例１２Ｇ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−
（３−ｆロポキシフェニル）−ピリシン−Ｂ、Ｓ−ｆ／
カカルキシレート、融点１７５〜１７丁℃（分解）。 実施例１２１ モノメチル１．４−１’ヒドロ−２，６−シメチルー４
−（３−ベンジルオキシ）−ヒリジノー亀６−ｖカルが
キシン−１１融点１４８℃（分解）。 実施例１２２ モノメチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−（４−メチルペンシルオキシ）す７チル〕−ピリ
ノン−３，５−ノカルボキシレート、融点１７１〜１７
９℃（分解）。 実施例１２３ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−
ナフチル−ピリジン−３、５−（／カルブキシレート、
融点１７５〜１７９℃（分解）。 実施例１２４ モノイソノロピル１，４−ジヒド０−２．６−ジメチル
−４−（２−（４−メチルペンシルオキシ）−フェニル
〕−ピリソノー３，５−ジカルぎキシレート、融点１０
１’Ｃ（分解）。 実施例１２５ モノメチル１．４−ジヒドロ−２，６−ｆ／メチル−４
−（２−（３−）リフルオロメチルベ／ｙルチオ）−フ
ェニル〕−ピリソノーａ　、ｓ−ｙカルボキシレート、
ｆＩｓ点９０℃（分解）。 実施例１２６ モノイソプテル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（２−（４−メチルペンシルオキシ）−フェニルツ
ーピリジン−３，５−ジカルｌキシレート、融点８５℃
（分解）。 実施例１２７ モノーａｇｅ−ブチル１，４−ゾヒドロー２，６−ジメ
チル−４−（２−（４−メチルペンシルオキシ）−７エ
エル〕−ピリジン−３，５−ゾカルＩキシレート、融点
１３３〜１４０℃（分ｓ＞。 実施例１２８ モノメチル１．４−ジヒドロ−２，６−フメチルー４−
（２−（３−）リフルオロメチルペンジルオキシ）−フ
ェニルツーピリシン−３，５−ゾカルがキシレート、１
ｌｉｌ１点１８２℃（分％）。 実施例１２９ モノイソブチル１．４−ｓ／ヒドロ−２，６−ジメチル
−４−（２−（３−）リフルオロメチルペンノルオキシ
）−フェニル〕−ピＩＪ　ｐノー３，５−ノカルｌキシ
レート、融点１５０〜１５３℃（分解）。 実施例１３０ モノーａｇｅ−ブチル１，４−ゾヒドロー２．６−ノメ
チルー４−（２−（３−）リフル芽ロメチルペンゾルオ
キシ）−フェニル〕−ピリシノー亀５−１Ｉ力ｋｄｆキ
’／Ｖ−ト、一点１４４℃（分解）。 実施例１３１ モノメチルＸ、４−？）ヒドロ−２，６１’メチル−４
−（２−（３−ニトロベンシルオキシ）−フェニル〕−
ピリソノー３，５−ノカルがキシレート、融点１６７℃
（分解）。 実施例１３２ モノエテル１，４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−
（２−（３−ニトロベンノルオキシ）−フェニル〕−ビ
リソノー３，５−ｖカルボキシレート、融点１７２℃（
分解）。 実施例１３３ モノエチル１　、４’−＆ヒドロー２，６−シメチルー
４−（２−（４−フルオロペンシルオキシ）−フェニル
〕−ピリシンー３，５−ジカルがキシレート、融点４５
４〜１５６℃（分解）。 実施例１８４ モノメチル１．４−ｆ／ヒドロ−２，６−ソメチルー４
−（２−（４−フルオロベンシルオキシ）−フェニルツ
ーピリシン−３，５−ジカルボΦシレート、＠、４１８
１〜１８６℃（分解）。 実施例１３５ モノメチル１．４−１’ヒドロ−２，６−ゾメチ＃−４
−（２−フェニルグロビルメルカグトフェニル）−ピリ
シン−３，５−ジカルｌキシレート、融点９４℃（分解
）。 実施例１３６ モノメチル１．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−
（２−（３，５−ジメチルペンノルオキシ）−フェニル
〕−ピリソ７−３．５−ゾカルメΦシレート、融点９８
℃（分解）。 実施例１３７ モノ−ｎ−ブチル１，４−ゾヒｐｏ−ｚ、ｓ−ツメチル
−４−（２−（３，５−ジメチルペンシルオキシ）−フ
ェニルツーピリジン−３，５−ソカル〆キシレート、融
点８５℃（分解）。 実施例１３８ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー１−
（ａ−（メチルペンシルオキシ）−フェニル］　−ヒＩ
Ｊシンー３，５−ジカルがキシレート、融点１４０〜１
４５℃（分解）。 実施例１３９ モノ−５−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−（２−（１−メチルペンシルオキシ）−フェニル
〕−ピリＶノー３，５−ジカルがキシレート、＃ｌ１点
１３２〜１３９℃（分解）。 実施例１４０ モノメチル１．４−Ｎヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−（３−フルオロベンシルオキシ）−フェニルツー
ピリジン−３，５−ゾカルボキシレート、融点１４６〜
１４９℃（分Ｗ４）。 実施例１４１ モノー舊−プチル１，４−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−（２−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニ
ル〕−ビリシンー３，５−ジカルｆキシレート、融点１
４１〜１４４℃（分解）。 実施例１４２ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−
［２−（３−メトキシペンシルオキシ）−フェニルツー
ピリジン−ａ　、Ｓ−Ｖカルがキシレート、融点１５５
〜１６０℃（分解）。 実施例１４３ モノー舊−プチル１，５−ゾヒドロー２，６−シメチル
ー４−（２−（３−メトキシペンシルオキシ）−フェニ
ル〕−ピリソノー３，５−ゾカル〆キシレート、融点１
４５〜１４９℃（分解）。 実施例１４４ エチル１−エチル−２−メチル−４−Ｃ２−（３−トリ
フルオロメチルベンジルチオ）−フェニルツー５−オキ
ソ−１，４，５，７−チトラヒドロフロ（３，４−６）
−ぎりシン−３−カルがキシレート、Ｍ点１１７〜１１
９℃ 実施例１４５ ２−メトキシエチル２−メチル−４−（Ｚ−（ａ−）　
１７フルオｕｌｆルペンソルチオ）−フェニルツー５−
オキソ−１＊　４　ｔ　Ｓ　＋　７−チトラヒドロフロ
（３，４−６）−ピリジン−３−カルＩキシレ−）、　
　１ＷＩｔ点１１！４〜１２５℃。 実施例１４６ グチル２−メチル−４−（２−（３−トリフルオロメチ
ルメチルベンツルチオ）−フェニルツー５−オキソ−１
ｔ４ｔ５ｓ？−テトラヒドロフロ（３，４−６）ピリジ
ン−３−カルがキシレート。 融点１１２〜１２０℃。 実施例１４７ エチル２−メチル−４−（２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジルオキシ）−フェニル）−５−オキソ−１，４
，５，７−テトラヒドロフロ〔λ４−６）ピリジン−３
−カルがキシレート。融点１８０〜１８３℃。 実施例１４８ エチル２−メチル−”４−（２−（３−ニトロベンジル
チオ）−フェニル〕−５−オキンー１，４゜５．７−テ
トラヒドロフロ（３，４−６）ピリジン−３−カルｌキ
シレート、＃ＩＡ点１６４〜１６６℃。 −施　例　１４９ ｎ−’ｆチル２−メゾルー４−（２−（３−ニトロベン
ジルチオ）−フェニル〕−５−オキ７−１゜４．５．７
−テトラヒドロフロ［３，４−６）ピリツノ−３−カル
ボキシレート。融点１３７〜１３９℃。 実施例１５Ｇ エチル２−メチル−４−（２−（３−メチルペンＶルス
ルフイニル）−フェニル〕−５−オ中ソー１．４，５．
？−テトラヒドロフロ（３，４−ｂ〕ピリＶン−３−カ
ルがキシレート。融点２４３−２４５℃。 実施例１５１ エチル４−１：２−（ベンジルチオ）−フェニル〕−２
−メチルー５−オキンー４，５，６．？−テトツヒドロ
ーＩＨ−ピロロ（３，４−６３ピリシン−３−カルがキ
シレート、融点２４３−２４６℃。 実施例１５２ エチル＜−（”ｇ−（ペンゾルスルホニル）−フェニル
ツー２−メチル−５〜オキソ−１，４，５゜７−テトラ
ヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリノン−３−、カルｌキシ
レート。融点１５０〜１５２℃。 実施例１５３ メチル２−メチル−４−（２−（３−）リフルオロメチ
ルベンジルチオ）−フェニルツー５−オ中ン−１，４，
５，７−テトラヒドロフロ〔３゜４−６３−３−カルが
キシレート。融点１７８〜１８１℃。 実施例１５４ ブチル４−〔２−（４−ｔａｒｔ−１チルペンツルチオ
）−フェニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４，５
，７−テト２ヒドロフロ（３，４−ｂ〕ピリｔ／Ｐ／−
ｓ−カルボキシレート。融点１０３℃。 １５１℃施例１５５ エチル２−メチル−４−（２−（３−トリフルオロメチ
ルペンシル）−フェニルツー５−オキソ−１，４，５，
？−テトラヒドロ７０（：３．４−６）ピリノン−３−
カルボキシレフト。融点１８９℃。 実施例ｔＳＳ エチル２−メチル−４−Ｃ２−（３−メチルペンシルチ
オ）−フェニルツー５−オキソ−１，４５，７−テトラ
ヒドロフロ（３，４−６〕ビリヅン−３−カルがキシレ
ート。融点１５０〜１５５℃。 実施例１５７ エチル４−　（２−’（３−クロロペンシルチオ）−フ
ェニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４゜５，７−
チトラヒドロフロ（３１４−６）ピリジン−３−カルが
キシレート。融点１６７〜１７０℃。 実施例１５８ エチル４−［２−（４−エトキシカルがニルペンＶルチ
オ）−フェニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４，
５，７−チトラヒドロフロ〔３゜４−６：ｌビリシン−
３−カルがキシレート。融点１５７〜１６０℃。 実施例１５９ エチル４−（２−（ペンゾルチオ）−フェニルツー２−
グロビルー５−オキソ−１，４，５，７−テト２ヒドロ
フロ（３，４−６）ピリシン−３−カルボキシレート。 融点１６７〜１６９℃。 実施例１６０ エチル４−（２−（クロロベンジルチオ）−フェニルツ
ー２−メチル−５−オキソ−１，４，５゜７−チトラヒ
ドロフロ（３，４−６）ビリゾ／−３−カルボキシレー
ト、融点８７〜８９℃。 実施例１６１ メチル４−（２−（ペンノルチオ）−フェニル〕−２−
エチルー５−オキンー１．４，５．７−チトラヒドロフ
ロ（３，４−６）ピリジン−３−カルブキシレート。融
点１７４〜１７６℃。 実施例１８２ エチル４−（２−（４−ｔｇｙｔ−ブチルペンシルチオ
）−フェニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４，Ｓ
、？−テトラヒドロフロ（３，４−ｂ〕ピリジン−３−
カルがキシレート。融点１２丁〜１３０℃ 実施例１６３ エチル２−メチル−４−（２−（３−メチルベンシルチ
オ）−フェニルツー５−オキソ−１，４５，７−テト２
ヒドロフロ（３，４−６）ピリジン−３−カルがキシレ
ート。融点１１４〜１１６℃。 実施例１６４ メチル４−〔２−（４−１ｇｒｔ−ブチルペンシルチオ
）−フェニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４，５
，？−テトラヒトｏ７ｏ（ａ、４−ｂ〕゛ピリｖ／−３
−カルボキシレート。融点１１２〜１１３℃。 実施例１６５ メチル２−メチル−４−（２−（３−ブチルペンシルチ
オ）−フェニルツー５−オキンー１，４Ｓ、？−１）２
ヒＦｏ７ａ（３，４−６３ピリＶ／−３−カルボキシレ
ート。一点１６６〜１６８℃。 実施例１６６ メチル４−（ｊ−（ａ−クロロベンジルチオツーフェニ
ル−〕−２−メチル−５−オキソ−１，４゜５．７−デ
トラヒドロフロ〔ａ、４−ｂ〕ピリシン−３−カルボキ
シレート。融点２０９〜２１１℃。 実施例１６７ オクチル２−メチル−４−（２−（４−メチルベンシル
チオ）−７エール〕−５−オキ：／−１゜４．５．？−
テトラヒドロフロＣ３ｓｔ−ｂ）ピリノン−３−カルが
キシレート。 ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ＝ｏ、ｓ　（ｔ　、　
Ｊ−ｒＨｚ　、　３Ｂ）　　、　ＬＯ〜１．５　（ｓ、
　１２Ｂ）　　、　２．３および１３５（２１，各３Ｈ
）、λ７５−表１（倶、２Ｈ）、Ｊｌおよび４１５（２
ｄ、、７＝１４Ｈｇ、各１Ｈ）、し口（ａ、！！／／）
、５．５（ｓ　、　１＃）　　、　７．０−７．４　（
ｍ、　８Ｈ）　　、　＆１（ａ　ｅ　ＮＨ）ｐｐ情。 実施例１６８ ブチル２−メチル−４−（！−（４−メチルベンジルチ
オ）−フェニル）−５−オキソ−１，４５，７−テトラ
ヒドロフロ（３，４−６）ピリジン−３−カルがキシレ
ート。融点８７〜８９℃。 実施例１６９ エチルｎ−（ｇ−（ぺ／シルチオ）−フェニルツー２−
メチル−５−オキソ−１−プロビル−１゜４．５．？−
テトラヒドロ７０［３１４−６）ピリＶ７−３−　ｆＪ
ｋＭキＶＶ−）、　Ｑｌ１点１３２℃。 実施例１７０ エチル１−アリル−ａ−（ｇ−（ヘンシルチオ）−フェ
ニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４、Ｓ、ツーテ
トラヒドロフロ（３，４−６）ピリジン−３−カルがキ
シレート、融点１１５〜１７７℃。 実施例１７１ （２−メトキシ）−エチル２−メチル−４−［２−（４
−メチルペンシルチオ）−フェニル〕−５−オキンー１
，４，５．７−チトラヒドロ７０（ａ、４−６）ピリノ
ン−３−カル〆キシレー）、ＩＩ！に点１３７〜１３９
℃。 実施例１丁２ エチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジルオ
キシ）−フェニルツー５−オキソ−１゜４．５．７−テ
トラヒドロフロ（３，４−６３ピリシン−３−カルボキ
シレート。ｍ点２ｏｓ〜２０９℃。 実施例１７３ ｘチｓ、４−　（２−（ヘンシルチオ）−フェニルツー
１−エチル−２−メチル−５−オキソ−１，４５，７−
テト２ヒドロフ０（ｓ、４−ｂ）ビリジン−３−カルが
キシレート。融点８０−８２℃。 拠施例１７４ エチル４−（２−（ペンツルチオ）−フェニル〕−’　
＊　２−Ｎｌｆｋ−５−オΦノー１．４，５゜７−テト
ラヒドロフロ（ａ、４−６）ビリジン−３−カルボキシ
レート。融点１８Ｂ−１９０℃。 実施例１７５ エチル４−（３−（ヘンシルチオ）−フェニルツー２−
メチル−５−オキソ−１，４，５，７−チトラヒドロ７
０（３，４−６）ピリゾ／−３−カルボキシレート。融
点１８３〜１８５”Ｃ。 実施例１７６ エチル４−［２−（４−メトキシカルがニルペンシルチ
オ）−フェニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４，
５，７−テトラヒドロフロ〔３゜４−６）−ビリシン−
３−カルボキシレート。融点１０２〜１１０℃。 実施例１７７゜ エチル２−メチル−４−［２−（１−フェニルエチルチ
オ）−フェニル〕−５−オキノーｌ、４５．７−チトラ
ヒドロ７０（３，４−６）ビリシン−３−カルがキシレ
ート。融点９３〜１１０℃（２：３シアステレオマ−混
曾（）。 実施例１７８ エチル２−メチル−４−（２−（２−メチルペンノルチ
オ）−フェニルツー５−オキソ−１，４５，７−チトラ
ヒドロ７０（ａ、４−ｂ）ピリシン−３−カルがキシレ
ート。融点２１７〜２１９℃。 実施例１７９ エチル２−メチル−５−オキソ−４−〔３−フェニルプ
ロぜルスルフイニル）−フェニル］−Ｌ４．５．７−テ
トラヒドロフロ（ｓ、４−６）ピリノン−３−カルがキ
シレート。ｓｔ点ｔｓｓ〜１８６℃。 実施例１８０ エチル２−メチル−４−〔ｚ−（４−ニトロペンＶルチ
オ）−７エール〕−５−オキソ−１，４５，７−テトラ
ヒドロフロ（ｓｔ４−ｂ）ピリジン−３−カルがキシレ
ート。［点１６８〜１７０℃。 実施例１８１ エチル４−（２−（メトキシカルがニル）−フェニルツ
ー２−メチル−５−オキソ−１，４，５゜７−テトラヒ
ドロフロ（３，４−６）ビリノン−３−カルがキシレー
ト、融点２４０〜２４９℃。 実施例１８２ エチル４−［２−（ブチルチオ）−フェニルツー２−メ
チル−５−オキソ−１，４，５，？−テトラヒドロフロ
ｔｓｔ４−６３ピリシン−３−カル−キシレート。融点
１６３〜１６７℃。 実施例１８３ エチル４−Ｃ２−（２，Ｓ−ｔ、ＩＩロロペンジルチオ
）−フェニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４，５
，？−テトラヒドロ７０（３，４−６：１ピリジン−３
−カルがキシレート。融点２４４〜２５０℃。 実施例１８４ エチル４−（２−（４−メトキシペンノルチオ）−フェ
ニル〕−２−メチルー５−オキンー１，４５．７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリノン−３−カルがキシ
レート。融点８３〜８５℃。 実施例１８５ エチル４−　Ｃ２−（４−／ロロペンＶルチオ）−フェ
ニル〕−２−メチルー５−オキンー１，４５．７−テト
ラヒドロフロ（３，４−６）ピリシン−３−カルがキシ
レート。ｍ点ｓ７〜９９℃。 実施例１８６ エチル２−メチル−４−（２−（１−メチルエチルチオ
）−フェニルツー５−オキソ−１，４゜５．７−テトラ
ヒドロフロ（ｓｅａ−ｂ〕ピリシン−３−カルブキシレ
ート。１１１１１点ｔ９ａ〜１９４℃。 実施例１８７ エチル２−メチル−５−オキソ−４−Ｃ２−（３−フェ
ニルプロビルチオ）−フェニル］−Ｌ４．５．７−テト
ラヒドロフロ［：３，４−６１ピリゾ／−３−カルが中
シレート。融点１７９〜１８０℃。 実施例１８ｇ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−（テトラリ
ン−２−イル−メチルチオ）−フェニル）−１＊４＊５
，７−テトラヒドロフロ〔３゜４−＆〕ピリｉンノーー
カル？キシレート。融点１０２〜１０４℃。 実施例１８９ エチル４−　（２，３−ジメチルフェニル）−２−メチ
ル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ（
ｓ、４−ｂ］ピリジン−３−カルがキシレート。融点２
２５〜２２７℃ 冥施例１９０ エチル２−ノーチル−５−オキソ−（２−（２−〔フェ
ニルカルｌニルオキシフエチルチオ）−フェニル）−１
，４，５，７−テトラヒドロフロＣ３，４−６）ピリジ
ン−３−カルボキシレート。 融点１９０〜１９６℃。 実施例１９１ エチ膝メチル−４−（２−（１−す７チルメチルチオ）
−フェニルツー５−オキソ−１，４゜５．７−テトラヒ
ドロフロ［ａ、＋−６］ピリソン−３−カルブキシレー
ト。Ｍ点９３〜１００℃。 笑侑例１９２ エチル４−Ｃ２−（ベンジルスルフィニル−チオ）−フ
ェニルツー２−メチル−５−オキソ−１，４゜５．７−
テトラヒドロフロ〔３＊ｔ−ｂ）ぜリジノー３−カルが
キシレート。融点２５０℃。 実施例　１９３ エチル４−（２−（３，４−ゾクロロベ７ゾルピリジン
ー３−カルがキシレート１．融点９０−９５℃、。 実施例　１９４ エチル４−［３−ベンジルオキシフェニル］＝２−メチ
ル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフｏ（
ｓ、４−ｂ１ピリジン−３−カルボキシレート、−４１
０３〜１０４℃。 実施例　１９５ エチル４−［２−（２−ヒトａキシエチルチオＪ−フェ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４０，５ｅ　７
−テトラヒドロ７０〔３，４−ｂ〕ビビリ−ン−３−カ
ル＆千シレート。融点１０３〜１３４℃。 実施例　１９６ エａｙ−ル４−（２−ヘンシル７エ二ル）−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ［３
，４−６３ピリジン−３−カルボキシレート。融点２３
９−２４０℃。 実施例　１９７ エチル４−（２−エチルチオ）−フェニル−２−メ、チ
ルー５−オキシ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ［
３，４−６］ビリゾ／−３−カルボキシレート。融点２
３５〜２３６℃、。 実施例　１９８ エチル２−メチル−４−（２−（メチルチオ）−フェニ
ル〕−５−オキンー１．４，５．７−テトラヒドロフｔ
ｆｆ（３，４−６］ビリシン−３−カルがキクレート、
１Ｉ１１１点２３３〜２３４℃。 実施例　１９９ モオル２−メチル−４−［２−（２−フェニルエチルチ
オ〕−フェニル〕−５−オ中ソー１，４．５．７−テト
ラヒドａフＯ（３，４−ｂ）ビリジｙ−３−カルｌキシ
レート。蝶薇１８４〜１８５℃。 実施例　２００ エチル２−メチル−４−（２−（４−メチルペンシルチ
オ）−フェニルクー５−オキシ−１，４，５，７−テト
ラヒドロ７０（ａ＋４−ｂ）ビリシン−３−カシメキシ
レート１．一点１３２〜１３４”Ｃ１１ 実施例　２０１ メチル４−（２−ペンシルオキシフェニル）−２−メチ
ル−５−オキシ−１，ａ、ｓ、’ｒ−テトラヒドロフロ
［ａ　、　４−ｂ　］］ピリシンー３−カルｌキシレー
ト融点２４５〜２４６℃。 実施例　２０２ エチルｔ−（ｇ−エチルフェニル）−２−１チルー５−
オキソー１１４，５１７−チトラヒドロ７０（３，４−
６）ピリシン−３−カルダキシレート。融点１９７〜２
００℃。 １！施例　２０３ オクチル４−　（２−ベンジルチオフェニル）−２−メ
チル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ７０
［３，４−６］ピリジ／−３−カルがキレレート。融点
２１２℃。 実施例　２０４ ブチル４−（２−ベンジルチオフェニル）−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ（３
１１−６１ピリノン−３−カルがキシレート。（非結晶
質＃Ａ質）。 実施例　２０５ エチル４−（２−−’；／ゾルオギシフェニル）−２−
メチル−５−オキノー１ｅ４＊５＊７−テトラヒドロフ
ロ（３，４−ｂ３ピリジン−３−力〃メキシｖ−ト、Ｍ
点１７７℃。 実施例　２０６ 、メチル４−　（５！−ペンシルチオフェニル）−２−
メチル−５−オギノー１，４，５．７−チトラヒドａフ
ロ［３，４−ｂ］ビリシン−３−カルダキシレート。一
点ｔ１５℃０ 実施例　２０７ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１，４，５，７−テトラヒドロプ
ロ［ａ、ａ−６］ピリソン−３−カルｌキクレート。融
点２２８〜２３０℃。 実施例　２０８ インプロピル４−（２−インジチオフェニル）−２−メ
チル−４−オキソー１．４，５．７−チトラヒドａフロ
［３，４−６］ピリシン−３−カルｌキルレート。融点
１５８〜１６１℃。 実施例　２０Ｇ ［ａ、ａ−６］ビリシン−３−カルダキクＶ−ト。 融点２１７〜２２０℃。 実施例　２１０ イノゾロピル２−メチル−４−（２−メチルフェニル）
−５−オキソ−１ｔ　４−５　ｅ　７−テトラヒドロフ
ａ［３，４−ｂ］ピリソン−３−ｆｊ　）ｖ−Ｍ中タレ
ート。融点２０８℃。 実施例　ｇｔｔ グチル２−メチル−４−（！−メチルフェニル）−５−
オキノー１．４，５．７−テトラヒドロフａｃａ、４−
ｂ）ピ’Ｊ　’／７−３−１ｙルｙｔｙｄｔｙ７−ト、
融点１６７〜１７．６℃。 実施例　２１２ アリル２−メチル−４−（２−メチルフェニル・）−５
−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドａフロ（３，４
−６）ビリジ／−３−カルダ中シレートｆＩ　融点１７
０〜１７５℃。 実施例　２１３ ３−アセチル−４−（２−ベンジルチオフェニル）−２
−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ
７０（３，４−６）ピリジン−３−カル〆キシＶ−）。 融点２１２℃。 ４Ｍ？１Ｊ２ｔ４ メチＡ／−２−メチルー５−オキソ−４−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，４，５，７−テトラヒド
ロ７０［３，４−６］ピリジン−３−カル〆キシレート
。融点２２９〜２３３℃。 実施例　２１５ メチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−メチルフェ
ニル）−１，４，５，７−テトラヒドａフＣＩ［３，４
−６］ピリツアー３−クル〆キシレ−ト、＠点１９６〜
２０１’Ｃ０ 実施例　２１６ ２−メトキシエチル４−（３−りａロフェニル）−１，
２−ツメチル−５−オキソ−１，４，５゜７−テトラヒ
ドロフロ［３、４−６］］ピリノン−３−カざキシレー
ト。Ｍａ１２８〜１３３℃。 実施例　２１？ ３−アセチル−２−メチル−５−オキノー４−〔２−ト
リフルオａメチルフェニル〕−テトラヒドロフロ［−３
，４−６１ピリシフ。融点２１２〜２１３℃。 実施例　２１Ｂ エチル２−メトキシメチル−５−オキノー４−（２−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，４゜５．７−テトラ
ヒＰ　０．７０　（３、４−１）　Ｊ　ヒ１７９ンー３
−カルが中クレート。融点２１８〜２１９℃。 実施例　２１９ エチル４−（３−クロロフェニル）−１，ｊ−ゾ、メチ
ルー５−オキソ−１、４、５−、７−テトラヒドロピロ
［３，４−６３ピリノン−３−カルボキシレート。融点
１８８〜１９０’Ｃ。 実施例　２２０ ブチル４−（３−りａｏフェニル）−２−メチル−５−
オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフＯ［３，４−
６］ピリジン−３−カルボキシレート。融点１４２〜１
４４℃。 実施的　２２１ アリル４−（３−りｏｏフェニル）−２−メチル−５−
オキノー１．４，５．７−テトラヒドａフａ［３，４−
ｂ１ピリジン−３−力Ａ／＆キシレート、融点１６４〜
１６７℃。 実施例　２２２ （２−ピリツル）−メチル２−メチル−５−オｄＦ７−
４−＜２−トリフルオロメチルフェニル）−１，４，５
，？−テトラヒドロ７０［３，４−ｂ］ピリＶン−３−
カルボキシレート。融点２０９〜２１０℃ 実施例　２２３ エチル２−メチル−５−オキノー１−プロビル−４−（
２−）ＩＪフルオロメチルフェニル）−１ｓ４．’５．
７−？ト９ヒＰｏ７ｏ（３，４−ｂ）ビリシン−３−カ
ルがキシレート、融点１０６〜１０７℃。 実施例　２２４ ペンシル２−メチル−５−才中ノー４−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−１，４，５，７−テトラヒドｏ
７ｏ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート。 融点２１８ｔ−２１９℃。 実施例　２２５ ヘキシル４−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５
−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドａフロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン−３−カルがキシノー・ト。融点１３０
〜１３３℃。 実施例　２２６ エチル１−エチル−２−メチル−５−オキソ−４−（２
−トリフルオロメチルフェニル）”’ｔ　。 ４．５．７−テトラヒドロ７０〔ｓ、ａ−ｂ〕ピリゾ／
−３−カルがキシレート。融点１５７〜１６０℃。 実施例　２２７ オクチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−１，４，５，７−テトラヒドａ
フａ［３，４−６３ビリシン−３−カルゴキシレー）、
！！ｉ１点１１９〜１２０’Ｃ。 実施例　２２Ｂ エチル４−（２，３１’クロロフエニル１２−メチル−
５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒトミツｅｙ（３
，４−６）ピ４Ｊシフ　−３−カルボキクレート、融点
２４９〜２５１℃。 実施例　２２９ エチル２−メチル−５−オキノー４−（３−ビリゾル）
−１，４，５，７−テトラヒドａ７ａ（ａ、４−６）ビ
リシアー３−カルボキクレート。 融点１９２〜１９４℃。 実施例　２３０ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−１，４，！ｉ、７−チトラヒド
ロ７０（３，４−６）ピリシン−３−カルボキクレート
。融点１７４〜１７６℃。 実施例　２３１ エチル２−メチル−４−（２−”ナフチル）−５−オキ
ソ−１、４、，５、？−テトラヒトａフロ［３，４−６
］ピリジン−３−カルボキクレート。 融点〉２７０℃０ 実施例　２３２ エチル５−才キソー４−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，２，７−）リメチル−１゜４．５．７−テ
トラヒドロ車７０［３，４−６］ビリゾ／−３−カルゲ
キクノート、、＠点１７１〜１７２℃、。 実施例　２３３ エチル２−メチル−５−オキノー４−（３−ト１７　フ
ルオロメチルフェニル）−１，４，５，Ｔ−テトラヒド
ロ７０［３，４−６］ピリヅン−３−力ルメキシノート
、＠点１８０〜１８２℃。 実施例　２３４ エチル２−エチル−５−オキノー４−（２−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１，４，５，７−テトラヒドロ７
０（３，４−ｂ）ピリジン−３−カルボキクレート。融
点２３７〜２３９℃。 実施例　２３５ アリル２−メチル−５−オキノー４−（２−）リフルオ
ロメチルフェニル）−１，４，５，７−テトラヒドロ７
０Ｌ３，４−ｂ］ビリノン−３−カルボキクレート１９
０〜１９２℃。 実施例　２３６ エチル１．２−ジメチル−５−オキノー４−（２−トリ
フ”オロメチルフェニル）−１，４゜５．７−テトラヒ
ドロフロ［３，４−ｂ］ピリソ／−３−カルボキクレー
ト。融点１９６〜１９７℃、。 実施例　２３７ メチル４−（（２−フルオａ−３−クロロ）フェニル〕
−２−メチルー５−オキンー１．４．５．７−テトラヒ
ドロフ、口（３，４−６）ビリノン−３−カルボキクレ
ート。融点２２０〜２３０℃実施例　２３８ ブチル４−（２−（シクロへ千シルメチルチオ）−・フ
ェニル］−２−メチルー５−オキソ−１，４゜５．７−
テトラヒドロ７０［３１４−６］ピピリジ／−３−カル
〆キグレート融点１２３〜１２８℃。 実施例　２３ｇ エチル４−（２−（シクロヘキシルメチルチオ）−フェ
ニル〕−２−メチルー５−オキソ−１，４，５，７−ｆ
トラヒトミツｏ［３，４−ｂｌピリジン−３−カルボキ
シレート、＠点７７〜８２℃。 実施例　２４０ ベキフル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−１，４，５，７−テトラヒドロ
（３，４−６１ピリノン−３−カルボキシレート、Ｍ１
１点１６４〜１６５℃。 実施例　２４１ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−）工二ルチ
オフェニル）−１，４，ｈ、Ｔ−ｆ１９ヒドロフロ［３
，４−６］ピリヅ７−３−カルボキシレート。融点１９
１〜１９２℃。 実施例　２４２ アリル４−（２−り」ロフェニル）−２−メチル−５−
オキソ−１，４，５，？−テトラヒドロ７Ｃ１ｆ［３，
４−６）ピリシアー３−カルｙキクレート、＠点ｔｏｓ
”ｃ。 実施例　２４３ 実施＄１１３５の方法と同様にして、次の化合物を対応
するりエステルから水素化リチウムアルミニウム音用い
る水素化に工９得た。エチルｌ、４−ゾヒドロー２．３
．６−ドリメチルー４−　（２−クロロフェニル）−ピ
リゾ／−５−カルがキクレート、融点１１２℃。 メチル１．４−ゾとドロー２．３．６−ドリメチルー４
−　（４−クロロフェニル）−ピリツアー５−カル〆キ
シレート。Ｗｉ点９４℃。 実施例　２４５ メチル１．４−ジヒドロ−２，３，６−ドリメチルー４
−　（２−メチルフェニル）ｋ’１７ノンー５−カルボ
キシレート。融点１４７〜１５３℃。 実施？１Ｊ２４６ メチル１．４−ゾヒドＣ’−２．３．６−１リメチル−
４−（２−（４−メチルペンノルチオ）−フェニル〕−
ヒリジンー５−カル〆キシレート。 融点１０９〜１１１℃。 実施＠　２４７ メチル１．４−ジヒドロ−２，３，６−ドリメチルー４
−　（２＋　）　＋７フルオロメチルフエニル）−ピリ
ジンー５−カルＭ−？７レート。一点１４５〜１４９　
℃ 実施例　２４８ メチル１．４−ジヒドロ−２，３，６−ドリメチルー４
−（４−メチルフェニル）−ピリツアー５−カルがキシ
レート。融点１４６〜１５０℃。 実施列　２４９ メチル１．４−ジヒドロ−２１３１６−ドリメチルー４
−（３−チェニル）−ピリノン−５−カルがキシレート
。４点１５０〜１５８℃。 実施例　２５０ メチル１．４−ジヒドａ−２，３，６−ドリメチルー４
−　（２−ベンジルオキシフェニル）−ヒリゾ７−５−
カルダキシレート、無色の−ｖ！４脂として単離さＡ７
？：。 ／ｊｒ竜スペクトル：破も１１１要なビーク：倶／−＝
３６３．３４８．３０４．２７２．１８０゜実施例　２
５１ メチＡ／１　、４−−／ヒトＣｌ−２．３．６−ドリメ
チルー４−［２−（４−７０口ペンジルオキシ）−フェ
ニル］−ピリジンー５−カル〆キシレート、無色の樹脂
として単離さｎた。 １ｉ１１スペクトル：ｍ／ｇ＝３９６（１８０）。 実施例　２５２ メチル１．４−ジヒドロ−２，３，６−ドリメチルー４
−［２−（２，６一ゾクａロペンノルオ夾施例　２５３ メチル１．４−ジヒドロ−２，３，６−ドリメルー４−
（２−（４−メチルペンツルオキシ）−フェニル〕−ピ
リジンー５−カルｌキシレート、油として単離された。 実施例　２５４ メチル１，４−ゾヒドｃ１−２　Ｈ３ｖ　６−ト１ツメ
チル−４−（２−７エネチルオキ７フエニル）−ビリ９
７−５−カルがキシレート、黄色油として単離され＊。 実施例　２５５ メチルｌ、４−ゾヒ）’（’−２．３．６−トＩＪメチ
ルー４−（２−フェニルメ亭ルカゾトメトキシ、！フェ
ニル）−ピ・リジン−５−カルダキクレート、黄色油と
して琳離さｎ友。 質量スペクトル二ｍ／ａ＝３９５　（１８０１゜実施例
　２５６ メチル１，４−ノヒドｏ−２，３，６−ｔ”Ｊメチル−
４−［３−（４−メチルベンシルオキ７）−フェニル］
−ピリシノー５−カルブキシレート、黄色油として！Ｉ
離さｎπ０ ２６６− 実施例　２５７ ３−りｏａ−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５
−ニトロ−４−フェニルーピリシン、一点１９２℃（イ
ングロノぐノール］が、実施例１８における工うにして
、→とりエタノール中で０．１モルの２−アミノ−１−
ニドａ−グログ−１−エンお工び０．１モルの２−りｔ
７０−１−フェニル−ブドー１−工ン−３−オンｋ　７
ＪＤ熱することに工って、得らｆ’Ｌり。収率：理ＭＩ
＋ｉ！ノ２８　％、。 実施例　２５８ α１モルの２−アミノ−１−ニトロ−グログ−１−エン
お工びα１モルの２−クロｏ−１−（３−ニトａフエニ
ル）−ブドー１−二ノー３−オノｔ％′４１．施例１８
における工うに、沸とうエタノール中で加熱した。３−
クロロ−１，４−ノとドロー２．６−ノメチルー５−ニ
トロ−４−（３−二トロフェニル）−ピリシン、融点１
９８℃（分解）が得られた。 実施例　２５９ α１モルのメチルアミノクロトネートお工び２−クロロ
−１−７二二ループトーｌ−エン−３−オンｔ、実施例
１８に全けるように、那とうエタノール中で加熱した。 メチル−３−クロロ〜１゜４−ジヒドロ−２，６−ノメ
チルー４−フェニル−イリジン−５−カルｌ會シレート
、一点１４７℃、が得られた。収率：理ｗｌ＠の２３％
。 実施例　２６０ ２−アはノー１．４−ジヒドロ−６−メチル−５−二ト
ｃｔ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）　−ヒ
ＩＪ　／ノー５−カルメン稜エチルエステル、融点２１
０℃（インプロペノール）が、実施例１８にｐける工う
にして、エタノール中の２−二トａ−１−（２−トｌＪ
フルオａメチルフェニル）−ブドー１−工ン−３−すン
とエチルアミノアセテートとの反応にエリ得られた。収
車：理論１直の３２％。 実施？１Ｊ２６１ ８０ｗｌ１のメタノール中の２２−７ｇ（６９ミリその
雰囲気のもとに１２時間加熱ふっとりさせ窺。 次いで溶媒會真空濃縮し、油状残−物ケ少量の工°−一
テルとともに粉砕することによって結晶化した。 粗製生成物を吸引濾過し、そしてメタノールから再結昂
し窺。融点：１８３〜１８５℃。収率：１５．７ｊ’（
５８％）。 実施例　２６２ メチル４−（２−（３−クロロベンシルチオ）−フェニ
ル）−３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチ
ルビリジンー５−カルボキシレート、融点１５５℃（メ
タノール）が、実施例２６１におけるようにして、メタ
ノール中のメチル２−（２−（３−１０ロペノジルチオ
）−ヘン、／　リチン）−アセトアセテートおよびβ−
アミノクロトン酸ニトリルとの反応により得らｎた。。 収率：理論値の５１％。 実施例　２６３ エチル４−（２−ペンシルチオフェニル）−３−シアノ
−１，４−ノヒド（Ｉ！−２，６−ツメチル−ピリシン
ー５−カルｌキシレート、融点１２７℃が、実施例２６
１におけるようにして、エタノψ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　−ｊ−ル中ノエチル２
−　（２−ベンジルチオペンソリｆ〕）−アセトアセテ
ートとβ−アミノクロトン酸ニトリルとの反応に１９得
られた。収率：理論値の４９％。 実施例　２６４ ５−プロピル４−　（２−ぺ／ツルチオフェニル）−３
−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ソメチルーピリ
ジ／−５−カルがキクレート、融点１０１℃が、実施例
２６１における工うＶこして、エタノール中のｎ　−ｆ
　ａ　ヒル２−（２−ぺ７ノルチオベンソリデ／）−ア
七トアセテートトβ−ア建ノクロトン峡との反応にエリ
得られ友。収率：・理論値の４５％。 実施例　２６５ ｎ イソゾロピル４−（２−ベンジルチオフェニル）−３−
シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルピリゾン
ー５−カルゲキグレート、融点１５２℃が、実施例２６
１における工うにして、エタノール中のイソゾロピル２
−（２−ペンソルチオベｙジリデン）−アセトアセテー
トとβ−アミックａトン酸ニトリルとの反応によって傅
らｆＬ友。咲率：埋鴫値の６に％。 簀出願人　　バイエル・アクチェンｒゼルシャフト第１
頁の続き １１１００ ２１１００ ２１１００ ２１１００ １３１００ ３３３１００　） 優先権主張　＠１９８２年２月２５日■西ドイツ（ＤＥ
）■Ｐ３２０６６７１．６ ０発　　明　者　ホルスト・ベスハーゲンドイツ連邦共
和国デー５６５７ハー ン・ビーゼンシュトラーセ４ ［相］発　明　者　フリードリツヒ・ボツセルトドイツ
連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール１クラウデイウスベ ーク７ ０発　明　者　シークフリート・ボルトマンドイツ連邦
共和国デー５６００ブツ ペルタール２クツクツクシュト ラーセ４１ ０発　明　者　ホルスト・マイヤー ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール１ヘンゼルベーク１１ ０発　明　者　エフベルト・ベーインガードイツ連邦共
和国デー５６００ブツ ペルタール１ゲレルトベーク３３ ０発　明　者　ユルゲン・シュトルテフースドイツ連邦
共和国デー５６５７ハー ン２パルクシュトラーセ２０ ＠発明者　　マテイアス・シュラム ドイツ連邦共和国デー５０００ケル ン８０バフラター・シュトラーセ ８ ０発　明　者　ギュンター・トーマス ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール１クラウデイウスベ ーク９ ０発　明　者　ロバートソン・トワートイギリス国スラ
ウエステル２ ４ビーテイー・ストークポージ ズ・ぺ二−レツッグリーン６

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、活性成分として、一般式 式中 ｎは０．１または２であシ、 Ｒ３はａ）　水素原子または直鎖状、分校鎖状、環式、
    飽和もしくは不飽和の 脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化 水素基は適宜０．　Ｃｏ、８０　（ここでｍは０．１ま
    た拡２である）＝Ｎ−１ ■ ＮＲおよび５ｉＲＩＴＲ■から選ばれる１〜３個の同一
    もしくは相異なる異 稽の鎖員を含有していてもよく、そ して適宜ハロゲン、ＮＯいＣＮＸＮ、、ヒドロキシル、
    アリールまたはへテロ アリールで置換されていてもよく、あ るいは ｂ）　　アリールまたはへテロアリール基を表わし、こ
    れらの基は適宜アＩＪ−ル、アルキル、アルケニル、ア
    ルキニ ル、アルケノキシ、アルキノキシ、 アラルキル、アシル、アルキレン、 ジオキシアルキレジ、ハロゲン、 ＣＦ　＊　、ＯＣＦ　＊　、ＳＣＦ　＊　、Ｎｏｔ　％
    　Ｎ０１ＣＮ、　Ｎ、、ｃｏＲ■、ｃｏｏＲ■、ｏＲ■
    、ＮＲ’、およびＮＲ’Ｒ■から選ばれ る１〜５個の同一もしくは相異なる 置換基を有していてもよく、そして 上記の置換基のうちのアルキル、ア ルコキシおよびアリール基はさらに ／％　０　）１’　７、ＣＯＲｔたｔｉＮＲｗｌＲ■で
    置換されていてもよく、あるいは Ｃ）　一般式ＮＲＷＲ’の基を表わし 〔上記ａ）、ｂ）およびＣ）におい て述、た、■、８馬Ｒ■、ＲＸ、Ｒ■、Ｒ■、−および
    Ｒｖｌｌｌは後述する意味を有する〕、 Ｒ１はａ）Ｒ”　とは独立に　Ｒ１について記載した意
    味のいずれかを有し、 あるいは （ＲＴ、Ｒ”およびＲＸは後述する 意味を有する）の基を表わすか、あ るいは Ｒ１およびＲ１は一緒になって５員〜８員の飽和もしく
    は不飽和の環を形成し、 該環は適宜０，５ＳＮＲ■およびＣＯ から選ばれる１、２または３個の同 一もしくは相異なる環員を含有して いてもよく、そして適宜ハロゲン、 ヒドロキシル、アルキル、アルコキ シ、アリールおよびアラルキルから 選ばれた１゛〜３個の同一もしくは異 なる置換基を含有していてもよく、 ＲｓはＲ１とけ独立に、Ｒ１について記載した意味のい
    ずれかを有し、ただし置 換基Ｒ１またはＲ１の一方のみが各 場合アルコキシ、アルキルチオまた はＮＨＲ■を表わすことができ、 Ｒ４およびＲ１は同一であるがまたは相なり、そして各
    々 ａ）　水素原子、Ｎｏｔ　、Ｎｏ、　ＣＮ。 ５ｏ−Ｒｘ′ｌ（ここでｍは０，１−＄たは２である）
    、ハロゲン原子、 （ＲＩ、Ｒ■、Ｒ■、ＲＸＩおよび ｕＸ［ＩＩａ後述する意味を有する）を表わし、あるい
    は −ｂ）　　分校鎖状もしくは非分校鎖状、環式、飽和も
    しくは不飽和の脂肪族 炭化水素基を表わし、該炭化水素基 は適宜ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ、アルコ 意味を有する）で置換されていても よく、あるいは Ｃ）　芳香族炭水素基または５員〜 ７員の飽和もしくは不飽和の複素環 を表わし、該環はＯ，Ｓ、　−Ｎ＝お よびＮＲ■（ＲＩは後述する意味を有 する）から選ばれる１〜４個の同一 もしくは相異なる異種員を有し、こ の複素環はジヒドロピリジン環に炭 素原子または窒素原子を介して結合 されており、そして該芳香族炭化水 素基および複素環は適宜ハロゲン、 ０Ｈ１ＣＮｓ　ＣＦｍ、ＯＣＦいＮＯ！、アルキシ、ア
    ルコキシ、アリールおよ 後述する意味を有する）から選ばれ る１〜３個の同一もしくは相異なる 置換基を有していてもよく、あるい は酸素、イオウまたはＮＲＩを表わ し、Ｙは単結合、０、Ｓｌまたは ＮＲＩを表わしくここでＲ■は後述す る意味を有する）、そしてＲ８は、 Ｒ１とは独立に、Ｒ１について記載 した意味のいずれかを有する〕の基 を表わし、あるいは ｅ）　一般式 〔式中、ｎ′、Ｒ”、Ｒ”ζ　　ｍｌ、Ｒ”、Ｒ１６′
    および　ｙ／は、ｎｌ、Ｒ１、ＲＲ、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ１
    １およびＲ７ とは独立に、ｎｓ　Ｒ’　、Ｒ１、ＲＪ１ｎ＠　、ｎ＠
    およびＲ７についてそれ ぞれ記載した意味のいずれかを有し、 Ｒ′＊およびＲ４＊”は同一であるかもしくは相異なり
    、そし、て各々ａ）〜 ｄ）においてＲ６について記載した 置換基の水素で還元された基を表わ す〕の基を表わし、あるいは Ｒ１およびｎ′および／″またはＲ１およびＲ１の６対
    は、独立に、分枝鎖°状、 非分枝鎖状、飽和もしくは不飽和の ５員〜８員の環を一緒になって形成 し、紋理は適宜ｏ１ｃｏ、ｃｓ。 。工ＮＲ■、＝Ｎ−１ＮＲ■、ＳＯ（ここでｍは０．１
    または２である）お よび５ｉＲＩＩＲ■から選ばれる】、２または３個の同
    一もしくは相異なる 環員を含有していてもよく、そして 適宜ハロゲン、ヒドロキシル、アル コキシ、アリール、アラルキル、 あるいは３〜８個の炭素原子余有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ レン鎖により二置換されていてもよ く、そしてＲＷおよびＲ６の共通の 環はＲ１およびＲ２の共通環と直接 縮合していることができ（基ＲＩ　。 Ｒｍ、Ｒｍ、ＲＷおよびＲＷは後述 する意味を有する）、 Ｒ１は水素原子またはアルキルまたはハロゲノアルキル
    基を表わし、そして Ｒ７はａ）　飽和、不飽和、環式、直鎖状もしくは分枝
    鎖状の脂肪族炭化水素 基を表わし、該炭化水素基は適宜ハ ロゲン、アリールまたはへテロアリ ールで置換されていてもよく、ある いは ｂ）　　アリールまたはヘテロアＩＪ−ル基を表わし、
    該基は適宜ＮＯ，，ＣＮ。 アリール、アルケニル、アルキニル、 アルケノキシ、アルキノキシ、アラ ルキル、アシル、アルキレン、およ びジオキシアルキレンから選ばれる １〜５個の同一もしくは相異なる置 換基を含有していてもよく、そして 上記アルキルおよびアリール置換基 はサラにハロゲン、Ｃ００Ｒｖまたは そして置換基Ｒ１〜Ｒ８の上記の定 義において、 ＲＩは水素原子またはアルキル、了り−ル、アラルキル
    、ヘテロアリールまたは アシル基を表わし、 Ｒ■およびＲ■は同一であるかもしくは相異なり、そし
    て各々アルキル、アリ ール、アラルキルまたはへテロアリ ール基を表わし、 Ｒ■、ＲｖおよびＲ■は同一であるかもしくは相異なり
    、そして各々水素原子 またはアルキル、アリール、アラル キルまたはヘテロアリール基を表わ し、 Ｒ■およびＲ■は各々同一であるかもしくは相異なり、
    そして水素原子、アリ ールまたはアラルキル基、またはア ルキル基を表わし、該アルキル基は 適宜ｏ、　ｓ、またはＮＲＴ（ＲＩは前述の意味を有す
    る）で中断されてい てもよく、あるいはＲ■およびＲ■ は、窒素原子と一緒になって、５員 〜７員の環を形成し、紋理はＯｌＳ またはＮＲＩ（ＲＩは前述の意味を 有する）から選ばれる１または２個 の同一もしくは相異なる複素環員を 含有することができ、あるいは基Ｒ■ またはＲ■の一方は６個までの炭素 原子を有する脂肪族アシル基を表わ し、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
    ５Ｒ■、ＲＸｌＲｘｌ、８割およびＲ■ハ各１々同一で
    あるかもしくは相異なり、　　　　１そしてアルキル、
    アリールまたはア　　　１ラルキル基を表わし、そして
    　　　　　　。 Ｒ１−Ｒ１およびＲ■〜ＲｘＩＴＹの定義中で述べたア
    ルキル、アリール、アラル　　　ｊキル、ヘテロアリー
    ルおよびアシル　　　１基、並びにＲ１およびＲｖｌｌ
    ｌとともに形成される複素環は、さらに適宜 ＯＨＳ　ＣＦＩ　、　ＯＣＦ’、　　、　ＣＮ、　　Ｎ
    ｏ、　　、ノ１０ゲン、Ｃ１〜Ｃ６チオアルキル、Ｃ１
    〜Ｃ・アルコキシ、アリールおよび アラルキルから、さらにアルキルの 場合を除いて、アルキルから選ばれ る置換基で置換されていてもよい、 で表わされ、陽性の変力作用（本明細書において？義す
    る）を有する、個々の異性体、異性体混合勿、ラセミ体
    または光学対掌体の形の１，４−ジヒドロピリジン、あ
    るいはその製薬学的に許容さ−うる塩である化合物を、
    固体もしくは液化ガス大の希釈剤と混合して、あるいは
    表面活性剤が存在する場合を除いて２００より小さい分
    子量の溶菌以外の液体の希釈剤と混合して含有する製薬
    学力組成物。 ２、　　ｎは特許請求の範囲第１項記載の意味を何し、 Ｒ１はａ）　水素原子または１０個までの炭素原子を有
    する直鎖状、分枝鎖状、 環式、飽和もしくは不飽和の脂肪族 炭化水素基を表わし、該炭化水素基 は適宜Ｏ％ＣＯｓ　Ｓｓ　Ｓｏｔ、＝Ｎ−またはＮＲＩ
    　から選ばれる１または２ 個の同一も七くは相異なる異種の鎖 員を含有していてもよく、そして適 宜ハロゲン、Ｎｏ、　、ＣＮ、Ｎい　ヒドロキシル、フ
    ェニル、ナフチルま たはへテロアリールによって蓋換さ れていてもよく、あるいは ｂ）　　フェニル、ナフチルマタハへ テロアリール基を表わし、これらの ａｈフェニル；各々４個までの炭素 ｉ子を有するアルキル、アルケニル、 アルキル、アルケノキシおよびアル 有するアラルキル；６個までの炭素 原子を有するアシル；アルキレン； アルキレン鎖中に４個までの炭素原 子を有するジオキシアルキレン：ハ ロゲン；　ＣＦｍ　；　０ＣＦｓ　；　５ＣＦｓ　；Ｎ
    ｏ、；ＣＮ；Ｎ、；ＣＯＲ■；Ｃ００ＲＶ；ＯＲ”：Ｎ
    ＲＩおよびＮＲ■Ｒ■か ら選ばれる１〜３個の同一もしくは 相異なる置換基を有してもよく、そ して上記の置換基のアルキル、アル コキシおよびアリール基はハロゲン、 Ｃ００Ｒｖｔ＆はＮＲ”Ｒ”　”ｔ’置換されることが
    でき、あるいは Ｃ）　一般式ＮＲｖＩＩＲＩの基を表わしくすぐ上のａ
    ）、ｂ）およびＣ） において述べた基Ｒ１１Ｒ■、ＲＴＶ、ＲｖＳＲ■、Ｒ
    ■およびＲ■は後述 する意味を有する）、 Ｒ１はａ）　　Ｒ１とは独立に　Ｒ１についてすぐ上に
    記載した意味のいずれか を有し、あるいは ｂ）　一般式 （ＲＴ、ＲＩＸおよびＲＸは後述する 意味を有する） の基を表わすか、あるいは Ｒ１およびＲ２は一緒になって５員〜７員の飽和もしく
    は不飽和の環を形成し、 前配環は０、Ｓ、ＮＲＩおよびＣＯ から選ばれる１または２個の同一も しくは相異なる環員を含有していて もよく、そしてハロゲン°；ヒドロキ シル；各々】辷４個の炭素原子を有 するアルキルおよびアルコキシ；フ ェニル：ナフチル；および７〜１４ 個の炭素原子を有するアラルキル基 から選ばれる１〜３個の同一もしく は相異なる置換基を含有してもよく、 Ｒｓは、Ｒ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記載し
    た意味のいずれかを有 し、ただし置換基Ｒ１またはＲ１の 一方のみが各場合アルコキシ、アル キルチオまたはＮＨＲＩを表わすこと ができ、 Ｒ′およびＲ１は同一であるかもしくは相異なり、そし
    て各々 ａ）　水素原子、Ｎｏｔ　、Ｎｏ、　ＣＮ。 ５ｏ−Ｒ■（ここでｍはＯまたは２ である）、ハロゲン原子、 ０ ＨＩ、ＨＷＩ、Ｒ■、ＲｘＩオヨヒＲ■は後述する意味
    を有する）を表わし、 あるいは ｂ）　１０個までの炭素原子を有す る分校鎖状もしくは非分枝鎖状、環 式、飽和もしくは不飽和の脂肪族炭 化水素基を表わし、該炭化水素基は 適宜ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ、各々１〜 ４個の炭素原子を有するアルコキシ およびアルキルチオ、フェニルオキ シ、ナフトキシ、Ｃ００ＲＶ　または 　１９− Ｒ■は後述する意味を有する）で置 換されていてもよく、あるいは ｃ）　　６〜１０個の炭素原子を有す る芳香族炭化水素基または５員〜７ 員の飽和もしくは不飽和の複素ｙ！Ｊを表わし、該複素
    環はＯ，Ｓ、−Ｎ＝、 ＮＲ’（Ｒ■は後述する意味を有する）から選ばれる１
    〜３個の同一もしく は相異なる複素環員を有し、そして ジヒドロピリジン環に炭素原子また は窒素原子を介して結合されており、 そして前記芳香族炭化水素基および 複素環は適宜ハロゲン；ＯＨ；ＣＮ； ＣＦｓ　；　０ＣＦｓ　；　５ＣＦｓ　：　Ｎｏｔ　；
    　　各々１〜４個の炭素原子を有するアルキ ルおヨヒアルコキシ；フェニル；す よびＲ■は後述する意味を有する） から選ばれる１〜３個の同一もしく は相異なる置換基を有していてもよ Ｘは酸素、イオウまたはＮＲＴ　を表 わし、そしてＹは単結合、０、Ｓま たはＮＲＴ（Ｒ■は後述する意味を有 する）を表わし、そしてＲ１はＲ１ とは独立に、Ｒ”　Ｋついてすぐ上に 記載した意味のいずれかを有する〕 の基を表わし、あるいは ｅ）　一般式 〔式中、ｎ’、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ３′、 ３′６′ Ｒ、ＲおよびＲ”は、ｎＸＲ’、 Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’およびＲ７とは独立に、
    ｎ、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’、Ｒ“、Ｒ＠およびＲ７につ
    いてすぐ 上に記載したそれぞれの意味のいず れかを有し、そしてＲｏ　およびＲ′＊”は同一である
    かもしくは相異なり、 そして各々はａ）〜ｄ）においてＲ′ についてすぐ上に記載した置換基の、 水素で還元された、基を表わす〕の ２２− 基を表わし、あるいは Ｒ１およびＲ４および／またはＲａおよびＲ１の６対は
    、独立に、分枝鎖状、 直鎖状、飽和もしくは不飽和の５員 〜７員の環を一緒に表って形成し、 紋理は適宜ｏ、　ｃｏ、Ｃ８，Ｃ＝ＮＲ’、＝Ｎ−１Ｎ
    ＲＴおよびＳＯ（ここでｍ はＯまたは２である）から選ばれる 】、２または３個の同一もしくは相 異なるｍｕを含有してもよく、そし てＪｆｉハロゲン、ヒドロキシル、１ 〜４個の炭素原子のアルコキシ、フ ェニル、ナフチル、７〜１４個Ｃ７）炭素原子を有する
    アラルキル、 あるいは３〜８個の炭素原子を有す レン鎖で二置換されていてもよく、 Ｒ１およびＲ４のこの共通の環はＲ１ およびＲ１の共通の環と直接縮合し ていることもでき（基ＲＩ、ＲＩＴ、 Ｒｍ、Ｒ■およびＲ■は後述する意 味を有する）、 Ｒ６は水素原子または各々１〜４個の炭素原子を有する
    アルキルまたはハロゲ ノアルキル基（表わし、そして Ｒ？はａ）　１０個までの炭素原子を有する飽和、不飽
    和の環式、直鎖状もし くは分枝鎖状の脂肪族炭化水素基を 表わし、該炭化水素基は適宜ハロゲ ン、フェニル、ナフチルマタハへテ ロアリールで置換されていてもよく、 あるいは ｂ）　　フェニル、ナフチルマタハヘ テロアリール基を表わし、これらの 基は適宜Ｎｏ、；ハロゲン；　ＣＨ；Ｎｍ　；とでｍは
    ０，１または２である）； 有するアルキル；フェニル；ナフチ ル；各々４個までの炭素原子を有す るアルケニル、アルギニル、アルケ ノキシ、およびアルキノキシ；７〜 １４個の炭素原子を有するアラルキ ル：】〜４個の炭素原子を有するア シル：各々４個までの炭素原子を有 スルアルキレンまたはジオキシアル キレンから選ばれる１〜３個の同一 もしくは相異なる置換基を含有して いてもよく、ソして上記のアルキル 置換されることができ、そして 置換基Ｒ１〜Ｒ７の前述の定義において、Ｒ１は水素原
    子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル永、フェニル
    またはナ フチル基、７〜１２個の炭素原子を 有スるアラルキル基、ヘテロアリー ル基または７個までの炭素原子を有 するアシル基を表わし、 Ｒ■およびＨｍは同一または相異なり、そして各々は１
    〜６個の炭素原子を有 するアルキル基、フェニル基、ナフ チル基、７〜１２個の炭素原子を有 するアラルキル基またはへテロアリ −ル基を表わし、 ＲＴＶ、ＲＶおよびＲＶＩは各々同一であるかまたは相
    異なり、そして水素原子、゛ 】〜６個の炭素原子を有するアルキ ル基、フェニルマタはナフチル基、 ７〜１２個の炭素原子を有するアラ ルキル基またはヘテロアリール基を 表わし、 Ｒ■およびＲ■は各々同一であるかまたは相異なり、そ
    して水素原子、フェニ ルまたはす７チル、７〜１２個の炭 素原子を有するアラルキル基、また は１〜６個の炭素原子を有するアル キル基を表わし、該アルキル基は適 宜ｏ、ｓまたはＮＲＩで中断されて いてもよく、あるいは Ｒ■およびＲ■は、窒素原子と一緒にな、つて、５員〜
    ７員の環を形成し、紋理 は０、ＳまたはＮＲＩから選ばれる １または２個の同一もしくは異なる 複素環員を含有することができ、あ るいは 基Ｒ■およびＲ■の一方は６個までの脂肪族アシル基を
    表わし、 ＲＩＸ、ＲＸｌＲＸＤおよび、、ＭＩＴは各々同一であ
    るかまたは相異なし、そして１〜 ６個々の炭素原子を有するアルキル 基、フェニルまたはナフチル基また は７〜１２個の炭素原子を有するア ラルキル基を表わし、そして Ｒ１−ＲａおよびＲ■〜Ｒ■の定義中で述べたアルキル
    、アリール、アラルキ ル、ヘテロアリールおよびアシル基、 およびＲ１およびＲ７とともに形成 される複素環は、適宜ＯＨ，ＣＦい ＯＣＦいＣＮ、Ｎｏいハロゲン、１〜 ４個の炭素原子を有するアルコキシ、 フェニルおよび１〜４個の炭素原子 を有するアルキルから選ばれる置換 基で置換されていてもよい、 特許請求の範囲第１項において定義された化合物が活性
    成分である特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３、前記ヘテロアリール基がチェニル、フリル、ピリル
    、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ピ
    リダジニル、キナゾリル、キノキｔｌＪル、ベンゾチェ
    ニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサシリル、イン
    キサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキシジアゾ
    リル、ピラジニル、オキサジニル、チアジニル、イント
    リジニル、インドリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル
    、べ／ゾチェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾ
    リル、ベンズイソキサゾリル、ベンズチアシリ。 ル、ベンズトリアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、シン
    ノリニル、フタラジニル、ナフチリジニルまたはベンゾ
    ）　ＩＪチアジニルら選ばれる特許請求の範囲第１また
    Ｆｉ２項において定義された化合物が活性成分である、
    特許請求の範囲第１または２項記載の組成物。 ４、活性成分が、アルキルまたはアリール基またはＲＴ
    Ｖ、ＲＶおよびＲＶＴが適宜ハロゲン、ニトロ、トリフ
    ルオロメチル、Ｃ，％Ｃ，アルキルチオまたは０１〜Ｃ
    ６アルコキシ、またはさらに（アリール基の場合におい
    て）Ｃ１〜Ｃ，アルキルで置換されていてもよい特許請
    求の範囲第１項または特許請求の範囲第１項に従属する
    葵許請求の範囲第３項において定義する化合物である特
    許請求の範囲第１または３項記載の組成物。 ５、活性成分が、Ｒ■、ＲＶおよびＲＶＴのアルキル、
    フェニル、ナフチルまたはアラルキル基が適宜ハロゲン
    ；ニトロ；　）　＋Ｊ　フルオロメチル；または１〜４
    個の炭素原子を有するアルコキシまたはアルキルチオに
    より、あるいは（アルキルの場合を除いて）また１〜４
    個の炭素原子を有するアルキルにより置換されていても
    よい特許請求の範囲第１項または特許請求の範囲第２項
    に従属する特許請求の範囲第３項において定義する化合
    物である特許請求の範囲第１ま念は３項記載の組成物。 ６、　　ｎはＯまたは】であり、 Ｒ１けａ）　水素原子、または】０個までの炭素原子を
    有する直鎖状、分枝鎖 状、環式、飽和または不飽和の脂肪 族炭化水素基を表わし、該炭化水素 基は適宜０．　Ｃｏ、　Ｓ、　＝Ｎ−または同一もしく
    は相異なる異種の鎖員を 含有していてもよく、そして適宜Ｆ。 ＣＩ、　Ｂｒ、　Ｎｏ、　、ＣＮ％　ＯＨ％　　フェニ
    ルまたはピリジルで置換されていて もよく、あるいは ｂ）　　フェニル、ナフチル−＊＊ｎピリジル基金表わ
    し、これらの基はフ ェニル；各々４個までの炭素原子を 有するアルキル、アルケニル、アル コシおよびアルケノキシ：ベンジル； アセチル；アルキレン；２〜４個の 炭素原子全盲するジオキシアルキレ ン；フッ素、塩素、臭素；ＣＦｓ； ＯＣＦｍ　；　ＳＣＦｍ　；　Ｎｏｔ　；　ＣＮ　；　
    Ｃ００Ｒｖ：ＯＲ■；ＮＲＩｔ＊はＮＲｖｆｆＲ”　か
    ら選ばれる１または２個の同一もしく は相異なる置換基余有していてもよ く、そして前述の置換基のうちのア ルキル、アルコキシおよびアリール 基はさらにＩ・ロゲンで置換されるこ とができ、あるいは ｃ　）　　一般式ＮＲ”ＲＶ”　（Ｄ基’を表すしくす
    ぐ上のａ）、ｂ）およびＣ） において述べた基ＲＴ　−Ｒ■は後述 の意味を有する）、 Ｒ雪はａ）Ｒ’　　とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に
    記載し九意味のいずれか を有し、あるいは。 ｂ）　一般式　ＮＨＲＴまたは Ｒｘは後述の意味を有する）の基を 表わし、あるいは Ｒ１およびＲ１は一緒になって５員〜７員の飽和もしく
    は不飽和の環を形感−し、紋理は適宜０，５ＸＮＲ”ま
    たＶｉＣＯから選ばれる１″またけ２個の同一ま たは相異なる環員を含有していても よく、そして適宜ノ・ロゲン；ヒドロ キシル；各々は１〜４個の炭素原子 ヲ有スるアルキルおよびアルコキシ； フェニルおよびベンジルから選ばれ る１または２個の同一もしくは相異 なる置換基を含有していてもよく、 Ｒ１は、Ｒｘとは独立に、Ｒ２についてすぐ上に記載し
    た意味のいずれかを有 し、ただしＲ１またはＲ１の一方の みが各場合アルコキシ、アルキルチ オまたはＮＨＲＴを表わすことができ、Ｒ４およびＲ１
    は同一であるかまたは相異なり、そして各々 ａ）　　水１ｇＭ子、ＮＯ，、ｃＮＸｓＲｘ］、（ここ
    でＲＩ、ＲＶＴ、Ｒ■、Ｒ鴇お よびＲＩＸは後述する意味を有する） を表わし、あるいけ ｂ）　８個までの炭素原子を有する 分枝鎖状もしくけ直鎖状のアルキル またはシクロアル基を表わし、該基 ｔｉ１Ｍ’ｔハｔ−ケン、ヒドロキシル、シアノ、１〜
    ４個の炭素原子を有する 一’ａｑ　　− Ｒｖ、ＲｖｎおよびＲｖｌは後述する意味を有する）で
    置換されていてもよ く、あるいは ｃ）　　６〜１０個の炭素原子を有す る芳香族炭化水素基、または５員〜 ７員の飽和もしくは不飽和の複素環 を表わし、該複素環はＯ，Ｓ、＝Ｎ−１ＮＲＩから選ば
    れる１〜３個の同一 もしくは相異なる異種員を有し、そ してジヒドロピリジン環に炭素原子 または窒素原子を介して結合してお り、そして芳香族炭化水素基および 複素環は適宜ハロゲン；ヒドロキシ ル；シアノ；　ＣＦｍ　；　ＮＯｔ　’フェニル；およ
    び各々１〜４個の炭素原子を有 するアルキルおよびアルコキシから 選ばれる１または２個の同一もしく 　３６− は相異なる置換基を有していてもよ Ｘは酸素またはＮＲＴを表わし、そ してＹは単結合、酸素またｄＮＲＩ を表わし、ＲＩは後述の意味を有し、 そしてＨａはＲ１とは独立に、Ｒ１ についてすぐ上に述べた意味のいず れかを有する〕の基を表わし、ある いは ｅ）　一般式 〔式中、ｎ’、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”、 Ｒ１、Ｒ＠’およびＲ７は、ｎＳＲ”、Ｒ”　、Ｒ”　
    ＸＲ”　、Ｒ１オｘヒＲ“とは独立に、ｎ、Ｒ’　、Ｒ
    ”　、Ｒ’、ＲＩ　、Ｒ１＋およびＲ７についてすぐ上
    にそれぞれ記載した意味のいずれ かを有し、そしてＲ′＊およびＲ′＊＊は同一であるみ
    または相異なり、そ して各々ａ）〜ｄ）においてＲ′に ついてすぐ上に記載した置換基の、 水素で還元した、基を表わす〕の基 を表わし、あるいは Ｒ２およびＲ４、および／ｌたはＲ１およびＲ１の６対
    は、独立に、分校鎖状、 直鎖状、飽和もしくは不飽和の５員 〜７員環を一緒になって形成し、教 理は適宜０．ＣＯ，Ｃ８，Ｃ＝ＮＲＩ。 ＝Ｎ−およびＮＲＩ（ＲＩは後述す る意味を有する）から選ばれる１ｔ たけ２個の同一もしくは相異なる環 員を含有してもよく、そして適宜ハ ロゲンまたはヒドロキシルによって 置換されていてもよく、 Ｒ６は水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアル
    キル基を表わし、該ア ルキル基は適宜フッ素、塩素または 臭素によって置換されていてもよく、 そして Ｒマはａ）　　８個までの炭素原子を有する飽和、不飽
    和の環式、直鎖状もしく は分枝鎖状の脂肪族炭化水素基を表 わし、該炭化水素基はノ・ロゲンで置 換されていてもよく、あるいは ｂ）　フェニルマタはへテロアリー ル基を表わし、該基は適宜ＮＯ２、 ＣＮ、Ｎ、　、ＣＦいノ・ロゲン、ＣＯＲ”、フェニル
    、１〜４個の炭素原子のア ルキル、ベンジルおよび１〜４個の 炭素原子のアシルか−ら選ばれる１〜 ３個の同一もしくは相異々る置換基 を含有していてもよく、そして 置換基Ｒ１〜Ｒの前述の定義において、ＲＩは水素原子
    、１〜６個の炭素原子のアルキル基、フェニル、ナフチ
    ル、ベ ンジル、フェネチル、ヘテロアリー ルまたは４個までの炭素原子のアシ ルを表わし、 ＲＴＴおよびＲ■は同一であるかまたは相異なり、そし
    て各々は１〜６個の炭素 ｉ子を有するアルキル基、フェニル 基、ナフチル、べフリルまたはヘテ ロアリール基を表わし、 ＲＩＶ、ＲＶおよびＲＶＩは各々同一であるかまたは相
    異なり、そして水素原子、 １〜６個の炭素原子を有するアルキ ル基、フェニル、ナフチル、ベンジ ルまたはへテロアリール基を表わし、 Ｒ■およびＲ■は各々同一であるかまたは相異なり、そ
    して水素原子、フェニ ルｉ　タｈベンジル、または１〜６個 の炭素原子を有するアルキルを表わ し、該アルキル基は適宜Ｏまたは ＮＲＩによって中断されていてもよ く、あるいは Ｒ■およびＲ■は窒素原子と一緒になって、５員〜７員
    環を形成し、紋理は０、 ＳまたはＮＲＩから選ばれる】また は２個の同一もしくは相異なる複素 環員を含有することができ、あるい は 基ＲＷまたはＲ■の一方は６個までの炭素原子を有する
    脂肪族アシル基を表わ し、（−Ｌ、−１：Ｒ■、ＲＸ、ＲｘＩ、Ｒ”およびＲ
    ”駐各々同一であるかまた は異なり、そして１〜６個の炭素原 子を有するアルキル基、フェニルま たはベンジルを表わす、 特許請求の範囲第１項において定義した化合物が活性成
    分である特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ７、前記ヘテロアリール基が、チェニル、フリル、ピリ
    ル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、
    ピリダジニル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾチェ
    ニル、ピラゾリ／Ｉ／１．（ミダゾリル、オキサシリル
    、インキサゾリル、チャゾリル、トリアゾリル、オキシ
    ジアゾリル、ピラジニル、オキサジニル、チアジニル、
    インドリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、ベンゾチ
    ェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベン
    ズインキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾ
    リルまたはベンゾキサジアゾリルから選ばれる特許請求
    の範囲第６項に定義した化合物が活性成分である特許請
    求の範囲第６項記載の組成物。 ８、活性成分が、アルキル、フェニ、Ｑ４７ｔハベンジ
    ル基またはＲ■、Ｒ■およびＲＶＴがフッ素、［Ｌ二）
    口、ＣＦ３、　メトキシおよびメチルチオにより、およ
    びまた、フェニルおよびベンジル基の場合において、メ
    チルにより、置換されていてもよい特許請求の範囲第６
    項または７項において定義した化合物である特許請求の
    範囲・第６また９、活性成分が、基Ｒ６および基Ｒのい
    ずれもが一般式 の置換基を表わさない特許請求の範囲第１〜３．６およ
    び７項のいずれかにおいて定義した化合物である特許請
    求の範囲第１〜３．６および７項のいずれかに記載の組
    成物。 １０、　ｎはＯであり、 Ｒ１はａ）　水素原子および６個までの炭素原子を有す
    る脂肪族炭化水素基を 表わし、該炭化水素基は適宜０１ Ｃｏ、＝Ｎ−およびＮＲＴから選ばれ る異種の鎖員を含有してもよく、そ して適宜ハロゲン、ニドａ１　ヒトミ キシルまたはフェニルで置換されて いてもよく、あるいは ｂ）　フェニルまたはピリジル基を 表わし、核基はハロゲン、ＮＯ３、 ＣＦｌ、ＯＣＦｍ、ＣＮ、Ｃ００Ｒｖ−！ｌｊ。 ＮＲ”Ｒ■　（ここでＲ■、Ｒ■およ びＲ■は後述する意味を有する）で 置換されていてもよく、 Ｒ２は、Ｒ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記載し
    た意味のいずれかを有 するか、あるいは一般式ＮＨＲＴま たはＮ＝ＣＲＸＲｘ′Ｉ（式中Ｒ１１ＲＸおよびＲｘ′
    ｌは後述する意味を有する）の基を表わし、 Ｒ１は　Ｒ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記載し
    た意味を有し、 Ｒ４およびＲ１は同一であるかま・たけ相異なり、そし
    て各々 ａ）　水素原子、Ｎｏ、、ＮＲＶＷＩＲ■、ＮＨ−Ｃ０
    −ＮＲ’　ＲｖＩｔ　Ｔｈ　ＨノＩ：ｌ　ケア原子を表
    わし、あるいは ｂ）　　１〜４個の炭素原子を有する アルキル基を表わし、該アルキル基 は適宜ハロゲン、０ＨＳＣＮ１　】〜 ４個の炭素原子を有するアルコキシ、 Ｃ００Ｒｖｔ　たＨＮＲＶＩＩＲ’　でａｍされていて
    もよく、あるいは Ｃ）　フェニル、ピリジルまたはチ ェニル基を表わし、これらの基は適 宜ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ、各々１〜４ 個の炭素原子を有するアルキルまた はアルコキシにより、あるいは ＮＲ■−により置換されていてもよ く（すぐ上のａ）、ｂ）およびＣ） におけ隷　、８　およ。−は後 Ｖ　　　■ 述する意味を有する）、あるいは Ｘは酸素を表わし、そしてＹは単結 合、酸素またはＮＲＩ（ＲＩは後述 する意味を有する）′ｆ：表わし、そしてＲ１はＲ１と
    は独立に、Ｒ１につ いて上に記載した意味のいずれかを 有する〕の基を表わし、あるいは ｅ）　一般式 〔式中、ｎ′、Ｒ”、Ｒ”、Ｒｓ′、 Ｒ’　、Ｒ＠オ！びＲ７は、ｒｌ、　Ｒ’、Ｒｔ　、Ｒ
    １、Ｒ１、ＲＩおよびＲ７ とは独立に、ｎＸＲ’　、Ｒ”　、Ｒ’、Ｒ１１、ＲＩ
    およびＲ７についてすぐ 十に記載した意味のいずれかを有−し、そしてＲ４＊お
    よびＲ４＊囃同−であ るかまたは異なり、そして各々ａ） 〜ｄ）においてＲ４についてすぐ上 に記載した置換基の、水素によね還 元された、基を表わす〕の基を表わ し、あるいは Ｒ１およびＲ４は一緒になって５員〜７員瑠を形成し、
    教壇は適宜０、Ｃｏ。 Ｃ８またはＣ＝ＮＲ■から選ばれる 】または２個の異なる環員を含有し てもよく、そして適宜ハロゲンで置 換されていてもよく、 ＲＩは水素原子または１〜４個の炭素原子を表わし、そ
    して Ｒ’　、ＲＴ　、ＲＶＸＲ■、ＲＶＩ、ＲＸおよびＲＸ
    Ｉは特許請求の範囲第７または ８項記載の意味を有する、 特許請求の範囲第１項において定義した化合物が活性成
    分である特許請求の範囲第１項記載の組成物。 １１、　　活性成分力、Ｒ’　７５１　ＮＨ−Ｃｏ−Ｎ
    Ｒ”Ｒ■基を表わすことができず、そしてＲ■、Ｒｖお
    よびＲＶｌが特許請求の範囲第７項記載の意味を有する
    特許請求の範囲第１０項において定義した化合物である
    特許請求の範囲第１０項記載の組成物。 １２、活性成分が、置換基Ｒ４およびＲ１の少なくとも
    一方がＮＯｌを表わし、および／またはＲ１およびＲＩ
    が一緒に表って、あるいはＲｊおよびＲＩが一緒になっ
    て、ラクトン環を特徴する特許請求の範囲第１項におい
    て定義した化合物である特許請求の範囲第１項記載の組
    成物。 】３．活性成分が、後記実施例１〜４５のいずれか１つ
    において特定的に述べる特許請求の範囲第１項において
    定義した化合物である特許請求の範囲＠１項記載の組成
    物。 １４、活性成分が、後記実施例４６〜２６５のいずれか
    １つにおいて特定的に述べた特許請求の範囲第１項にお
    いて定義した化合物である特許請求の範囲第１項記載の
    組成物。 １５、無菌のあるいは生理学的に等張の水溶液の形態で
    特許請求の範囲第１〜８．１０および１４項のいずれか
    に記載の化合物を活性成分として含有する製薬学的組成
    物。 １６．０．５〜９０重量％の活性成分を含有する特許請
    求の範囲第１〜１５項のいずれかに記載の組成物。 】７．特許請求の範囲第１〜８、】０および１４項のい
    ずれかにおいて定義した化合物を単独であるいは希釈剤
    と混合して含有する投与単位形態の薬物。 】８．特許請求の範囲ｔｓ】〜８、】Ｏおよび１４項の
    いずれかにおいて定義した化合物を単独であるｂは希釈
    剤と混合して含有する錠剤、丸薬、糖剤°、カプセル剤
    、アンプル剤、または生薬の形態の薬物。 １９、特許請求の範囲第１〜８、】Ｏおよび１４項のい
    ずれかにおいて定義した化合物を単独であるいは希釈剤
    と混合して、あるいは特許請求の範囲第１７または１８
    項記載の薬物の形態で、人間以外の動物に投与すること
    を特徴とする人間以外の動物における、細胞中へのＣａ
    ″　の流入（ｉｎｆｌｕｘ）　　を増加することによっ
    て処置できる疾患を撲滅する方法。 ２０、　　特許請求の範囲第１〜８．ｌＯおよび１４項
    のいずれかにおいて定義した化合物を単独であるいは希
    釈剤と混合して、あるいは特許請求の範囲第１７１７ｔ
    は１８項記載の薬物の形態で。 人間以外の動物に投与することを特徴とする０人間以外
    の動物における冠および脈管の疾患、高血圧、粘膜膨化
    、および血糖低下または塩と体液との不均衡を含む疾患
    を撲滅する方法。 ２Ｌ　活性化合一ヲα００１〜ＩＩＩＩＰ／に９体重７
    日の量で静脈内に投与する特許請求の範囲第１９または
    ２０項記載の方法。 ２２　活性化合物をα０１〜ｚｏＩＩ９／ゆ体重７日の
    量で経口的に投与する特許請求の範囲第２０項記載の方
    法。 ２１　冠および脈管の疾患、高血圧、粘膜膨化、および
    血糖低下ま九は塩と体液との不均衡を含む疾患の撲滅に
    使用する特許請求の範囲第１項記載の活性成分。 ２、特許請求の範囲第９および１１〜１３項のいずれか
    において定義した化合物全活性成分として含有する特許
    請求の範囲第１５または１６項記載の組成物。 ２、特許請求の範囲第９および１１〜１３項のいずれか
    において定義した化合物からなる特許請求の範囲第１７
    またけ１８項記載の薬物。 ２、特許請求の範囲第９および】】〜１３のいずれかに
    おいて定義した化合物あるいは特許請求の範囲第２５項
    記載の薬物を使用する特許請求の範囲第】９〜２２項の
    いずれかに記載の方法。 ２７、冠および脈管の疾患、高血圧、粘膜膨化、および
    血糖低下または塩と体液との不均衡を含む疾患の撲滅に
    使用する特許請求の範囲第９項１ において定義した活性成分。 ２８、実施例１〜１０．１９〜２３．２６．２８〜３２
    ．３５〜３８および３８および４１に記載する特許請求
    の範囲第１項において定義する式Ｉ１１のいずれかの化
    合物。 ２９、実施例４６〜２５４に記載する特許請求の範囲第
    １項において定義する式（Ｉ）のいずれかの化合物。 ３０、＋１１　　置換基Ｒ６およびＲ１の少なくとも一
    方は一般式 （式中、Ｒ■およびＲ■および置換基Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ
    ”　、Ｒ”　、Ｒマおよびｎは特許請求の範囲第１項記
    載の意味を有する）の基を表わし、 （１１）置換基Ｒ４およびＲ′の少なくとも一方はメチ
    ル基を表わし、そしてＲ′、Ｒ１、ｎａ　、　ｎａ　、
    Ｒ？およびｎは特許請求の範囲第１項記載の意味を有し
    、 ０ｉｉ）　　基Ｒ′またはＲ１の一方は水素原子を表わ
    し　Ｒ１は水素原子を表わし、そしてｎは０であり、そ
    してＲ”、Ｒ”、Ｒ“およびＲ７、並びにＲ４およびＲ
    １の他方の基は特許請求の範囲第１項記載の意味を有し
    、あるいは（１ｖ）基Ｒ４またはＲ１の一方はハロゲン
    原子を表わし、そしてＲ１、Ｒ１、Ｒ１、ｖｔ＠および
    Ｒマおよびｎｌ並びＫＲ’またはＲ１の他方は特許請求
    の範囲第１項記載の意味を有する、 特許請求の範囲第１項において定義した一般式ｔＩ）の
    化合物。 ３１、化合物（！Ｖ）において、Ｒ′またはＲ１の一方
    はフッ素または塩素原子を表わす特許請求の範囲第３０
    項記載の化合物。 ３２、（ａ）　　一般式 ％式％（） 式中、Ｒ６およびＲ７は特許請求の範囲第３０項記載の
    意味を有する、 のカルボニル化合物を一般式 ％式％（７） 式中、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’およびＲ１は特許請求の範囲第
    ３０項記載の意味を有する、のケトンおよび一般式 ％式％（） 式中、Ｒ′は特許請求の範囲第３０項記載の意味を肩す
    る、 第一級アミンと反応させるか、あるいはＩｂｌ　　一般
    式 ％式％（） 式中、Ｒ１およびＲ７は特許請求の範囲第３０項記載の
    意味を有する、 のカルボニル化合物を一般式 ％式％ 式中、Ｒ３、Ｒ１、Ｒ４およびｎは特許請求の範囲第３
    ０項記載の意味を有する、 のエナミンおよび一般式 ％式％（） 式中　Ｒ１およびＲ１は特許請求の範囲第３０項記載の
    意味を有する、 のケトンと反応させるか、あるいは ＋ｃ＋　　一般式 ％式％（） 式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’およびｎは特許請求の範囲
    第３０項記載の意味を有する、 式中、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ”およびＲ丁は上記の意味を
    有する、 のイリデン化合物と反応させるか、あるいは（ｄ）　　
    ジヒドロピリジンまたは変法（ａ）、（ｂ）または（Ｃ
    ）Ｋよシ得られる化合物の】またはそれ以上の官能基を
    、酸触媒もしくは塩基触媒加水分解、適当な反応成分を
    用いる、エステル化、エステル交換、ラクトン化、縮合
    、アシル化、還元または環化によって、あるいは分子内
    反応によって、好ましくはラクトン化によって、変性し
    、たとえば、ｏ−アルキル化またＦｉｏ−アシル化２−
    （ヒドロキシアルキル）−１，４−ジヒドロピリジン−
    ３−カルボン酸エステルを酸または塩基の処理によυ脱
    ブロックし、これによって生ずる２−（ヒドロキシアル
    キル）−】、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エ
    ステルまたは一カルボキシレートを、一般式１の表題化
    合物のラクトンの生成に、ｍ−た反応条件下に１　自発
    的に３１１化させ、そして必要に応じて、個々の異性体
    または光学対掌体を分離し、そして必要に応じて、変法
    １ａ）、（ｂ）、（ｃ）　ｉたは（ｄ）Ｉｃよって得ら
    れる式（Ｉ）の化合物をその製薬的に許容されうる塩に
    変える、 ことを特徴とする特許請求の範囲第３０または３１項記
    載の化合物の製造方法。 ３３、反応を不活性溶媒の存在下で実施する特許請求の
    範ＦＭＨＩＥ　３２　（ａ）、３２（ｂｌまたは３２（
    ｃ１項記載の方法。 ３４、Ｒ”およびＲ４および／またはＲ１およびＲ１が
    遊離でありおよび／または保護基によりブロックされて
    いるヒトミキシおよびカルボキシル官能基を含有する、
    変法（ａ）、（ｂ）または（ｃ）により得られる化合物
    を、必要に応じて保護基を前もって完全Ｋまたは部分的
    に離脱し、塩基触媒または酸触媒の反応条件下で環化し
    て、一般式（Ｉ）のラクトンを生成せしめる特許請求の
    範囲第３２（ｄ）または３３項記載の方法。 ３５、実施例４６〜２５４のいずれか１つに実質的に記
    載する特許請求の範囲第３２項記載の方法。 ３６、実施例１〜１０，１９〜２３．２６．２８．２９
    ．３０．３１．３２．３５〜３８．４１°、４２および
    ４５のいずれか１つに実質的に記載する特許請求の範囲
    第３２項記載の方法。 ３７、％許請求の範囲第３２〜３５項のいずれかに記載
    の方法によって製造された特許請求の範囲第１項に定義
    する式＋Ｉ）の化合物。 ３８、特許請求の範囲第３６項記載の方法によって製造
    された特許請求の範囲第１項において定義する式ＩＩ）
    の化合物。
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