JPS5828875B2 - α−アシロキシアルデヒドメルカプタ−ルＳ−オキシドの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、Ａｒは芳香族基であり、Ｒは低級アルキル基又
はフェニル基、Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ２Ｃ０はアシ
ル化剤のアシル残基である。

）で表わされるα−アシロキンアルデヒドメルカプター
ルＳ−オキシドを製造する方法に関するものである。

本発明による前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物はα
−芳香族置換カルボン酸の製造用中間体として極めて有
用な化合物である。

このα−芳香族置換カルボン酸の多くのものは消炎作用
、鎮痛作用あるいは解熱作用を有し、消炎・鎮痛剤医薬
として広く知られているもので、前記一般式（Ｉ）で表
わされる化合物を塩基処理によって脱カルボン酸し、次
いで酸分解及びアルカリ加水分解に附することによって
α−芳香族置換カルボン酸に容易に導くことができる。

例えば一般式（Ｉ）でＡｒがｐ−インブチルフェニル基
でＲ１がメチル基、あるいはＡｒが６−メドキシー２−
ナフチル基でＲ１がメチル基である化合物からは消炎・
鎮痛剤イブプロフェンやナプロキセンとして知られてい
るα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸あるい
はα−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸を
製造することができる（下記参考例参照）。

従来イブプロフェンやナプロキセン並びにその誘導体を
製造する方法として数多くのものが提案されているが、
その代表的プロセスとして次のものが挙げられる。

イブプロフェンの製造法としては（１）ｐ−イソブチル
フェニル酢酸エステルに塩基の存在下、炭酸アルキルを
作用させて相当するマロン酸エステルをつ（す、次にこ
のマロン酸エステルをヨウ化メチルでメチル化したのち
加水分解、ひき続いて熱分解により所望のプロピオン酸
を得る方法（特公昭４０−７４９１号）、（２）ｐ−イ
ソブチルアセトフェノンをシアン化カリウムと炭酸アン
モニウムの作用により一旦相当するヒダントインとし、
これを加水分解してα−アミノ酸とし更にアルキル化に
よってジアルキルアミノ化合物としたのちに還元してα
−（ｐ−インブチルフェニル）プロピオン酸を合成する
方法（特公昭４７〜１８１０５号）、（３）ｐ−イソブ
チルアセトフェノンとモノクロロ酢酸エステルのＤａｒ
ｚｅｎ反応により相当するエポキシカルボン酸エステル
を得て、これを加水分解したのち脱炭酸シテ一旦α−（
ｐ−インブチルフェニル）プロピオンアルデヒドとした
後にこれを酸化して目的とするプロピオン酸とする方法
（特公昭４７−２４５５０号）等があげられる。

またナプロキセンの製造法としては（１）２−アセチル
−６−メドキシナフタレンをＷ ｉ ｌ Ｉｇｅｒｏｄ
ｔ反応により（６−メドキシー２−ナフチル）酢酸とし
、これを一旦エステル化したのち水素化ナトリウムの存
在下ヨウ化メチルでメチル化してプロピオン酸エステル
としこれの加水分解で所望のプロピオン酸を得る方法Ｃ
Ｉ 、 Ｔ、 Ｈａｒｒｉｓｏｎ ｅｔ 、 ａｌ 、
、Ｊ、Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、、１３．２０３（１９７０
））、（２）６−メドキシー２−（１−７０ベニル）ナ
フタレンを三硝酸タリウムと処理してα−（６−メドキ
シー２−ナフチル）プロピオンアルデヒドとしたのちこ
れを酸化してプロピオン酸を得る方法（特開昭４９−４
８６４８号）がある。

しかしこれらの従来法はシアン化カリウムや三硝酸タリ
ウムの様に毒性の強い試剤を用いたり、また出発原料の
工業的入手が困難であったり、また工程が複雑であった
りするので工業的には十分な方法ではない。

本発明者等はこれらの欠点を克服すべく鋭意検討を重ね
た結果本発明をその重要要素とする、工程が簡単でかつ
安全なα−芳香族置換カルボン酸誘導体を製造する全く
新しい方法に到達した。

本発明の方法は一般式 （式中、Ａｒは芳香族基であり、Ｒは低級アルキル基又
はフェニル基、Ｒ１は低級アルキル基である。

）で表わされるリチオ化合物とアシル化剤とを反応させ
るものである。

前記一般式（ＴＩ）で表わされるリチオ化合物は一般式 （式中、Ａｒは芳香族基であり、Ｒは低級アルキル基又
はフェニル基、Ｒ１は低級アルキル基である。

）で表わされるα−ヒドロキシアルデヒドメルカプター
ルＳ−オキシドをメチルリチウム、メチルリチウム等の
有機リチオ化合物や水素化リチウムで処理することによ
り容易に形成出来る。

又別法としてはホルムアルデヒドメルカプタールＳオキ
シドのりチオ塩とカルボニル誘導体 （ＡｒＣＯＲ’）とを反応させることによっても形成出
来る。

（下記参考例、参照）。又他方の出発原料であるアシル
化剤は工業試剤として容易に入手し得るものであり、例
えば無水酢酸や無水安息香酸の如き酸無水物、塩化アセ
チルや塩化ベンゾイルの如き酸・・ロゲン化物、クロロ
炭酸エチルの如きハロゲン化炭酸エステル、Ｎ−アセト
キシコハク酸イミドや酢酸ｐ−ニトロフェニルの如き活
性エステル等を挙げることができる。

これらのうちで反応が円滑に進行する点及び安価である
ことから無水酢酸が特に好ましく・。

水沫の実施に当っては原料をはビ当モル量用（・、溶媒
としてテトラヒドロフラン、ジオキサン ベンゼン、ト
ルエン等の非プロトン性溶媒中で反応を行う。

反応温度は一り００℃〜室温附近の温度に維持するのが
好ましい。

このようにして得られる前記一般式（Ｉ）で表わされる
化１物は３個の不斉点を有しているため４種の立体異性
体混合物となる。

しかし、前述したα−芳香族置換カルボン酸に導くため
にはそれぞれの立体異性体を単離することなぐ塩基処理
による脱カルボン酸以下の工程に附するのが好ましい。

以下実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明す
る。

実施例 １ ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳオキシド］
、、１５１Ｐをテトラヒドロフラン１０ｗＬｌにとかし
、アルゴン雰囲気下−２０〜３０℃でｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（２５Ｐ／２５０ｍｌ）６ｍｌ！を滴
下した。

温度を一７５℃としたのちｐ−イソブチルアセトフェノ
ンＬ７ｒｎｌを加えて、２０分攪拌することによりリチ
オ塩〔一般式（ＩＩ）においてＡｒがｐ−イソブチルフ
ェニル基、ＲとＲ１がメチル基〕を得た。

この溶液に無水酢酸のテトラヒドロフラン溶液（３，１
１７？／ ２５ｒｒＬｇ ）８、５ ｍｌ！を滴下した
。

室温まで反応温度を上げたのちさらに１．５時間攪拌し
たつ飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出（５０ｍｌ
×２回）したのち有機層を無水硫酸すＩ・リウムで乾燥
した。

減圧濃縮したのち残留物をカラムクロマトグラフィー〔
シリカゲル、塩化メチレンおよび塩化メチレン−メタノ
ール（９：１））で分離して１−メチルスルフィニル−
１−メチルチオ−２−アセトキシ−２−（ｐ−イソブチ
ルフェニル）フロパンの立体異性体の混合物を粘稠な油
状物質として３．０７５Ｐ得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ ）： ２９５０，２９２０．１７５０
゜１２４０．１０４０．１０１８．７３０ｃｍこのもの
は次の塩基処理によって脱酢酸し、１メチルスルフィニ
ル−１−メチルチオ−２−（ｐ−インブチルフェニル）
−１−プロペンニ導いた。

上記のようにして得られた１−メチルスルフィニル−１
−メチルチオ−２−アセトキシ−２（ｐ−イソブチルフ
ェニル）プロパンをｔ−ブタノール１０ｍ１にとかし、
カリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブタノール溶液（金属カ
リウム３．５５６ｆとｔ−ブタノール１５０ｒｒｌｌか
ら調製）１５．４ｒＩｌｌを加えて室温で１０分間攪拌
した。

水２０ｍ１を加えたのち塩化メチレンで抽出（５０ｒｎ
ｌ×２回）し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。

減圧濃縮後カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩
化メチレンとエーテル）で分離して１−メチルスルフィ
ニル−１−メチルチオ−２−（ｐ−インブチルフェニル
）−１−７’ロペン１．９１２ ｆ ヲ得り。

このものは２種の幾何異性体の混１物で、ＮＭＲからそ
の存在比３：１であることが明らかとなった。

このものを単蒸留（油浴１８０℃１０．０１５ｍｍＨｇ
）することによって精製し、分析に供した。

ＩＲ（ｎｅａｔ）： ２９５０．２９２０．１０４０゜
１０１８ｃｒｒＬ ’ Ｃ１５Ｈ２□Ｏ８２として 計算値：Ｃ，６３，７８；Ｈ，７，８５；Ｓ、２２．７
０゜測定［直：Ｃ１６３，４１；Ｒ１７，８４；Ｓ、２
２．５１’。

さらにエーテル−ヘキサンから再結晶すると主成分が単
離できた。

融点 ７８．２−７８．５℃（無色針状晶）ＩＲ（ＫＢ
ｒ ）： ２９５０．２９２０．１０４−０゜９５７．
８００ｃＩｎ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ０．８９ ａ （６Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ）、１．８３ｍ （Ｉ Ｈ）、２．４６ｓ（６Ｈ
）、２．４６ｄ （２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ ）、２．５２
ｓ（３Ｈ）、６．９６Ａ２Ｂ２．（４Ｈ） 。

Ｃ１５Ｒ２２ｏｓ２として 計算値：Ｃ１６３，７８；Ｒ１７，８５；Ｓ、２２．７
８測定値：ｃ、 ６３．７８ ；Ｈ，７，７０； Ｓ、
２２．５６実施例 ２ ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳオキシド６
４９■をトルエン１５ｍ１にとかし、アルゴン雰囲気下
−１５〜−２０℃（外温）に冷却してｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（２５１／２５０ｍ１） ３．４ｒｒ
ｔｌを滴下（５分間）し、２０分攪拌後ｐ−イソブチル
アセトフェノン１．０３４Ｐを加えた（５分間で滴下）
。

３０分攪拌したのち、無水酢酸のトルエン溶液（５，４
１Ｐ／２５１１Ｌｌ）２．５ｒｒｌｌを５分間で滴下し
た。

１時間攪拌したのち飽和重曹水２０Ｔｌｌを加え、塩化
メチレンで抽出（１００ｒｒｌｌ×１回＋５ＱｉｇＸ１
回）したのち有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧濃縮ののちカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
）で分離して塩化メチレン−メタノール（９： １）留
分より１−メチルスルフィニル−１−メチルチ第２−ア
セトキシ−２−（ｐ−イソブチルフェニル）プロパンを
１．４６ｆ？得た。

このものをｔ−ブタノール５ｒＩｌｌにとかし、カリウ
ムｔ−ブトキシドのｔ−ブタノール溶液３．５５６′ｉ
Ｉ金属カリウム／ １５０ ｍｌｔ −ＢｕＯＨ）８、
６ ｍｌを加え、室温で１０分攪拌した。

水３０ｍ１を加え、塩化メチレンで抽出（５０ｍｌ×３
回）して有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧濃縮ののちカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
）で分離して塩化メチレン−エーテル（９：１）留分よ
り１−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２−（ｐ
−インブチルフェニル）−１−プロペン８８８■を得た
。

収率６０％。実施例 ３ ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳオキシド１
．１７１’をテトラヒドロフラン１０１ｒＬｌにとかし
、アルゴン雰囲気下−１５〜−２０℃でｎ−ブチルリチ
ウムのヘキサン溶液（２５′ｉ！７２５０ｍ１） ６．
２ｒｕｌを滴下した。

この溶液を一７５℃に冷却したのちアセトフェノン１．
２ｒｒＬｌを加え、３０分攪拌することによってリチオ
塩〔一般式（ｎ）においてＡｒがフェニル基、ＲとＲ１
がメチル基〕を得た。

この溶液に無水酢酸のテトラヒドロフラン溶液（３，１
１７？／ ２５ｍ０８．６ｗＬｌを滴下したのち室温で
３時間攪拌した。

飽和重曹水２０ｒｄを加え、塩化メチレンで抽出したの
ち有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、塩化メチレン−メタノール）で分離して１−メ
チルスルフィニル−１−メチルチオ−２−アセトキシ−
２−フェニルプロパン２．５６１１’粘稠油状物質とし
て得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ） ： １７４５．１２３５．１０５０
゜１０２０ＣｒｒＬ 。

このものは実施例１と同様にカリウムｔ−ブトキシドで
処理することによって１−メチルスルフィニル−ｌ−メ
チルチオ−２−フェニル−１−フロペン１．４４９１を
与えた。

ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシド
基準の収率は６８％であった。

このものは２種の幾何異性体の混合物で、ＮＭＲからそ
の存在比５：１であることが明らかとなった。

沸点：１４１〜１４３℃７０．０６〜０．０８ ｍｍＨ
ｇ −ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）：δ主生成異性体に由来
する吸収； ２．４６ （ｓ、 ６Ｈ）、２．５１ （
ｓ、 ３Ｈ）、７．００〜７．４０ （ｍ、５Ｈ）、副
生成異性体に由来する吸ｑ又；２．１３（Ｓ、３Ｈ）、
２．３６（Ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、７．０
０−７．４０ （ｍ１５Ｈ） − ＩＲ（ｎｅａｔ） ： １０５０． １０３０．７６５
．７０３ｃｍ−１ ＣＨＩ ＨＩ３ ｏｓ２として 計算値： Ｃ，５８，３７；Ｈ，６，２３。

測定値： Ｃ，５８，５８；Ｈ，６，３８。

実施例 ４ ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳオキシド２
．６０９＠をテトラヒドロフラン２５ｍ１にとかし、−
１５〜−２０℃でｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（
２５？７２５０ｍｌり １６ｍｌを滴下した。

−７５℃に冷却したのちアセトフェノン２．７ ｒｎｌ
を滴下、さらに３０分攪拌した。

ここに得られた溶液に塩化アセチルのテトラヒドロフラ
ン溶液（３，８４３ｙ′／ ２５ｍＱ １１ｍｌを滴下
、室温に温度を上げて３時間攪拌した。

実施例３と同様に処理して１−メチルスルフィニル−１
−メチルチオ−２−アセトキシ−２−フェニルプロパン
と１−メチルスルフィニル−■−メチルチオー２ヒドロ
キシー２−フェニルプロパンの混合物４．００１を得た
。

ここに得られた混合物５６５ｍ９をｔ−ブタノール６ｍ
ｌにとかし、カリウムｔ−ブトキシドの１ ＝ブタノー
ル溶液（金属カリウム１．２７ｆとｔ−ブタノ−／Ｌ／
５０ ｍｌ！から調製）３．３ｒｒｌｌを加えて室温
で１０分攪拌した。

実施例１と同様に処理することによって１−メチルスル
フィニル−１−メチルチ第２−フエニルー１−プロペン
２６０■ヲ得り。

実施例 ５ ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシド
１．０２２ｆをテトラヒドロフラン１０ｍ１に溶かし、
アルゴン雰囲気下−２０〜−３０℃でｎ−ブチルリチウ
ムのｎ−ヘキサン溶液＜ ２５ ？／２５０ｍ１） ５
．３ｗＬｌを滴下した。

温度を一７５℃としたのちインブチロフェノン１．４０
ｆを加えて２５分攪拌することによりリチオ塩〔一般式
（Ｈ）においてＡｒがフェニル基、Ｒ１がイソプロピル
基、Ｒがメチル基〕を得た。

この溶液に無水酢酸のテトラヒドロフラン溶液（６，５
０９？／ ２５ｗＬｌ）３．３ｍｇを滴下した。

室温まで反応温度を上げたのち更に２時間攪拌した。

飽和重曹水を加え塩化メチレンで抽出（５０ｒｒＬｌ×
２回）したのち有機層を無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥
した。

減圧濃縮したのち残留物をカラムクロマトグラフィー〔
シリカゲル、塩化メチレン及び塩化メチレンとエーテル
（９：１）〕で分離して１−メチルスルフィニル−１−
メチルチオ−２−アセトキシ−２−フェニル−３メチル
ブタンの立体異性体の混合物を粘稠な油状物質の混合物
を粘稠な油状物質として１．５７′？得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ ） ： ２９７０．２９２５．１７４
０．１２３０．１０３０．７８５．７６５．７０５Ｃｒ
／′ｌ−１゜このものは次の塩基処理によって脱酢酸し
、１メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２−フェニ
ル−３−メチル−１−ブテンに導いた。

上記のようにして得られたｌ−メチルスルフィニル−１
−メチルチオ−２−アセトキシ−２−フェニル−３−メ
チルブタンをｔ−ブタノール７ｒｎｌに溶かし、カリウ
ム−ｔ−ブトキシドのｔ−ブタノール溶液（金属カリウ
ム３．５５６Ｐとｔ−ブタノール１５０ｍ１から調製）
１３．６ｍｌを加えて室温で１０分間攪拌した。

水２０ｒｒＬｌを加えたのち塩化メチレンで抽出（６０
ｍｌ×２回）し、有機層を無水硫酸す） ＩＪウムで乾
燥した。

減圧濃縮後カラムクロマトグラフィー〔シリカゲル、塩
化メチレン及び塩化メチレンとエーテル（９：１））で
分離して１−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２
−フェニル−３−メチル−１−ブテン５７９■を得た。

このものは二種の幾可異性体の混合物でＮＭＲからその
存在比は１：１であることが明らかとなった。

このものをエーテル−へキサンから再結晶すると一戒分
が単離できた。

融点 １１６．５〜１１７．５℃（無色針状結晶）ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）：δ０．９８ ｄ （３ＨＪ＝７Ｈｚ
）、１．０３ｄ（３ＨＪ＝７Ｈｚ ）、２．４６ｓ
（３Ｈ）、２．５２ ｓ （３Ｈ）、３．８７５ｅｐｔ
ｅｔ（Ｉ Ｈ，Ｊ ＝７Ｈｚ）、６．９〜７．１ｍ（２
Ｈ）、７．３〜７．４５ｍ（３Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９８０．２９６０．１０２５．７
７５．７１０ｃｍ Ｃ１３Ｈ１８０Ｓ２として 計算値： Ｃ１６１，３７；Ｒ１７，１３；Ｓ、２５．
２１゜測定値：Ｃ１６１，４１；Ｒ１７，２１； Ｓ１
２５．１６゜実施例 ６ ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ −オキシ
ド２．３１１’をテトラヒドロフラン２０ｍ１に溶かし
、アルゴン雰囲気下−２０〜−２５℃でｎ−ブチルリチ
ウムのｎ−ヘキサン溶液（２５ｆ／２５０ｒｎｌ）１２
ｍｌを滴下した。

温度を一７５℃としたのち６−メドキシー２−アセチル
ナフタレン３．７３５ｙをテトラヒドロフラン２５ｍ１
に溶かし滴下し、２０分攪拌することによりリチオ塩〔
一般式（ｎ）においてＡｒが６−メドキシー２−ナフチ
ル基、ＲとＲ１がメチル基〕を得た。

この溶液に無水酢酸のテトラヒドロフラン溶液（６，５
０９２／ ２５ｒｎＡ） ７．４−ｒｎｌを滴下した。

室温まで反応温度を上げたのち史に１時間攪拌した。

飽和重曹水を加え塩化メチレンで抽出（１００ｍｌ×２
回）したのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。

減圧濃縮したのち、残渣をカラムクロマトグラフィー〔
シリカゲル、塩化メチレン及び塩化メチレンとエーテル
（８：２））で分離して１−メチルスルフィニル−１−
メチルチオ−２−アセトキシ−２−（６’−メトキン−
２′−ナフチル）プロパンの立体異性体の混き物を粘稠
な油状物質として７．５１得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）： １７４０．１６３０．１６０５．１
２４０１１０２５ｃｒｒＬ ’ このものを次の塩基処理によって脱酢酸して１−メチル
スルフィニル−１−メチルチオ−２−（６′−メトキシ
−２′−ナフチル）プロペンニ導いた。

上記のようにして得られた１−メチルスルフィニル−１
−メチルチオ−２−アセトキシ−２−（６′−メトキシ
−２′−ナフチル）プロパンをメタノール３０ｒｎｌに
溶かし、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（金属
ナトリウム１．６１ｆとメタノール２５ｍ１から調製）
６．８ｍｌを加え室温で１時間攪拌した。

水３０ｒｎｌを加えたのち塩化メチレンで抽出（１００
ｍｌ×３回）し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。

減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィー〔シリカゲル、
塩化メチレンとエーテル（９：１））で分離して１−メ
チルスルフイニル−１−メチルチオ−２−（６’−メト
キシ−２−ナフチル）−１−プロペン３．８３６？を得
た。

このものは二種の幾可異性体の混合物でＮＭＲからその
存在比は３：１であることが明らかであった。

ＩＲ・ （ＫＢｒ）： １６２５、１６００、１２６５
．１２４５、１２００、１０２０ｃｒｒＬ ’塩化メチ
レンーエーテルから再結晶すると主成分を単離できた。

融点 １３０．５〜１３１．０℃（無色針状晶）ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ ３）：δ２．４８ｓ（３Ｈ）、２．５３
ｓ （６Ｈ）、３．８１ ｓ （３Ｈ）、７．０〜７．
８ｍ（６Ｈ）− Ｃ１６Ｈ１８０２Ｓ２として 計算値：Ｃ１６２，７１；Ｈ２Ｓ、９２ ； Ｓ・２０
・９３・測定値：Ｃ，６２，９９；Ｈ，６，００；Ｓ、
２１．１６゜実施例 ７ ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ −オキシ
ド１．７５９Ｐをテトラヒドロフラン２０ｒｒｌｌにと
かし、アルゴン雰囲気下−２０〜−３０℃でｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液（２５ｙ／２５０ｒｒＬｌ）９
．１ｒＩｌｌを滴下した。

−７２℃に冷却したのち１−インタソン２−１１９ｆを
テトラヒドロフラン１５ｒｎｌに溶かし滴下し、２０分
攪拌スルことによりリチオ塩〔一般式（Ｉ［）において
ＡｒおよびＲ′が一体となって１−インダニル基、Ｒが
メチル基〕を得た。

この溶液に無水酢酸のテトラヒドロフラン溶液（６，５
０９９／ ２５ｒＩＬｌ） ５．６ＴｒＬｌを滴下した
。

室温まで反応温度を上げたのち、飽和重曹水を加え、塩
化メチレン抽出（５０ｒｒＬｌ×２回）したのち有機層
を無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥した。

減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲル、塩化メチレン−エーテル（９： １））テ分離
して１−アセトキシ−１−（（メチルスルフィニル）（
メチルチオ）メチルコインダンの立体異性体の混合物を
粘稠な油状物質として３．２６４′ｉ！得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ ） ： ２９２０．１７３５．１４２
０．１３６５．１２４０，１０４０，９５０゜７６５ｃ
ｍ 。

このものを次の塩基処理によって脱酢酸して１〔（メチ
ルスルフィニル）（メチルチオ）メチレン〕インデンに
導いた。

上記のようにして得られた１−アセトキシ−１〔（メチ
ルスルフィニル）（メチルチオ）メチルコインダン５８
６ ｍ９をメタノール５ｗ１ｌに溶かし、これに水酸化
トリメチルベンジルアンモニウムの４０％メタノール溶
液０．６ｍ１．を加えて室温で１時間攪拌した。

水３ＱｍＡを加えて塩化メチレン抽出（７０ｍｌ×２回
）し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒を減圧で留去後、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー〔シリカゲル、塩化メチレン及び塩化メチレンとエー
テル（９：１））で分離して１−Ｃ（メチルスルフィニ
ル）（メチルチオ）メチレン〕インデン３６０■を粘稠
な油状物質として得た。

収率５９％（ホルムアルデヒドメチルメルカプタールＳ
−オキシド基準）。

このものは２種の幾何異性体の混合物で、ＮＭＲからそ
の存在比が１：１であることが明らかとなった。

このものをエーテル−塩化メチレンから再結晶すると一
成分が単離できた。

融点：９９〜１００℃。

ＩＲ（ＫＢｒ ） ：２９１０．１５６５．１４７０．
１４４０．１４０５．１２９０．１０４０゜９２５．７
７５ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３）：δ２．４６（ｓ、３Ｈ）、２
．６６ （ｓ、 ３Ｈ）、２．９〜３．１ （ｍ１２
Ｈ）、３．１〜３．３（ｍｌ ２Ｈ）、７．１〜７．４
（ｍ、３Ｈ）、７．８〜８．０ （ｍ、 Ｉ Ｈ）
−Ｃ１゜Ｈ３４０Ｓ２として 計算値：Ｃ１６０，４６；Ｈ２Ｓ、９２ ； Ｓ、
２６．９０゜測定値：Ｃ１６０，５９； Ｈ，５，９６
； Ｓ、 ２６．６５゜参考例 １ １−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２−（ｐ−
１’ソフチルフエニル）−１−プロペン６３６■を１・
２−ジメトキシエタン２ｍＡにとかし、濃塩酸ＩＴＬｌ
を添加したのち室温で４６時間攪拌した。

塩化メチビン５０ｒｎｌを加えて無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。

残留物に１・２ジメトキシ工タン５ｍＡおよび２ＮＫＯ
Ｈ水溶液２ ｍ、１．を加えて室温で１５時間攪拌した
。

水５０ｗ１ｌを加えて塩化メチレンで抽出（５０ｍＡＸ
２回）したのち水層を９Ｎ硫酸で酸性にして塩化メチレ
ンで抽出（５０ＷＬｌ×３回）した。

この塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮することによってα−（ｐ−イソブチルフェニル）
プロピオン酸４４３■を淡黄色結晶として得た。

収率９５％。

ｎ−ヘキサンから再結晶することによつて融点７４〜７
６℃を有する無色結晶を得た。

参考例 ２ １−メチルスルフィニル−１−メチルチオ−２（６′−
メトキシ−２−ナフチル）−１−プロペン７７４ｍ９を
メタノール１５ｒＩｌｌに溶かし塩化水素ガス飽和メタ
ノール溶液■ｒｎｌを加え、室温で３日間攪拌した。

溶媒減圧除去後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ベンゼン）で分離してオイルを含む結晶を４
１３１ｎＩ？得た。

このものはＮＭＲからα−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）プロピオン酸メチルを３４５■含んでいることが明
らかとなった。

このものを石油エーテルから再結晶することによってα
−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸メチル
を融点６７−６９℃を有する無色結晶として単離した。

Ｃ１５Ｈ１６０３として 計算値：Ｃ，７３，７５；Ｈ１６，６０。

測定値：Ｃ，７３，６９：Ｈ，６５６。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされるリチオ塩とアシル化剤とを反応させること
   を特徴とする一般式 で表わされるα−アシロキシアルデヒドメルカプタール
   Ｓ−オキシドを製造する方法〔式中Ａｒは芳香族基であ
   り、Ｒは低級アルキル基又はフェニル基、Ｒ１は低級ア
   ルキル基、Ｒ２Ｃ０はアシル化剤のアシル残基である。 〕。