JPS582948B2 - コウウイルスセイチカン １ ３− ジメチル −１ｈ− ピラゾロ （ ３，４ｄ ） キノリンルイ - Google Patents

コウウイルスセイチカン １ ３− ジメチル −１ｈ− ピラゾロ （ ３，４ｄ ） キノリンルイ

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JPS582948B2
JPS582948B2 JP49112386A JP11238674A JPS582948B2 JP S582948 B2 JPS582948 B2 JP S582948B2 JP 49112386 A JP49112386 A JP 49112386A JP 11238674 A JP11238674 A JP 11238674A JP S582948 B2 JPS582948 B2 JP S582948B2
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pyrazolo
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ジヨージ・ミツシエル・ルーク
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    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ある種の置換１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４ｂ〕キノリン類に、また特に哺乳類中抗ウ
イルス剤としてのその用途に関する。
他の一面においては、本発明はこのような化合物のいく
つかの製法に関する。
グレープらの米国特許第３，６００，３９３号は、式の
化合物およびその医薬として使用可能な塩がコレステロ
ール低下および脂質活性を有することを記載している。
その中に記載されている反応図式は、本発明中利用され
る化合物の一般的な類を製造するのに有用である。
スタインらのＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１３，１５３（１
９７０）は、なかんずく、４−窒素置換−７−クロロ−
１，３−ジメメル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリ
ン類である化合物を抗マラリア活性について試験したこ
とを記載している。
ウォルフラムらの米国特許第３，２３４，１４２号は置
換１−メチル−３−アルキル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン類であるが、４−位に含窒素置換分を有し
ない化合物を記載している。
記載されている反応図式は、本質的に、本発明の化合物
の製造中使用される中間体の生成に利用することができ
る反応図式である。
次の式に相当する新規な化合物またはその医薬として使
用可能な塩が哺乳類中抗ウイルス活性を有することが本
発明により見出された： 〔ただし式中Ｅは水素または低級アルコキシであり；Ｆ
は水素、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アル
キルアミノであり；Ｇは水素、ハロゲン、低級アルキル
または低級アルコキシであり；Ｊは水素または低級アル
コキシであり；ｎは２〜１２の整数であり：Ｙはハロゲ
ン、ヒドロキシル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級
ジアル牛ルアミノあるいはヘテロアミノ（ただしこのへ
テロアミ７基は５または６員飽和環である）である。
ただしｎが３でありＹが低級ジアルキルアミノである場
合にはＥ，Ｆ，ＧおよびＪの少なくとも１つは水素では
ない。
医薬として使用可能な塩は、有機および無機酸付加温、
例えば、塩酸、硫酸、スルホン酸、酒石酸、フマル酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、グリコール酸、クエン酸、
マレイン酸、リン酸、コハク酸、酢酸等のような酸から
製造されるものを包含する。
このような塩は、常法により遊離塩基を所望の酸と反応
させることによって製造される。
本発明の化合物は多くの塩形成基を有し、それらのうち
任意のものまたはすべてが１個またはそれ以上の酸と結
合して酸塩を形成することができる。
用語「低級アルキル」は、本明細書中使用される場合１
〜８個の炭素原子を有する直鎖または枝分れ鎖アルキル
残基、例えばメチル、エチル、プロビル、イソプロビル
、ブチル等を意味する。
本発明の好適な抗ウイルス性化合物は、式（ただし式中
Ａは水素または低級アルコキシであり、 Ｂは水素、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級ア
ルキルアミノであり、 Ｃは水素、低級アルキル、低級アルコキシルまたはハロ
ゲンであり、 Ｄは水素または低級アルコキシであり、 Ａ，Ｂ，ＣおよびＤのうち一つまたは二つの水素ではな
く、 ｎは２から６までの整数であり、 Ｙはジメチルアミノ、アミノ、ジエチルアミノ、ジプロ
ピルアミノ、メチルアミン、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、三級プチルアミノ、あるいは群らのヘテロアミノ
残基である） に相当する。
上述した新規な化合物を包含する、抗ウィルス活性を現
わす化合物は、適当に置換された４−クロロ−１，３−
ジメチル−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリンを式 Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）ｎＹ （ただし式中ｎおよびＹは前のとおり定義される）のア
ミンと反応させることにより製造される。
この反応は、便利には非反応性の溶媒の存在下に高温に
おいて実施される。
適当な溶媒は、トルエンまたはキシレンのような芳香族
溶媒、あるいＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミドのような極性溶媒を包含する
。
別法として、過剰のアミンを使用して溶媒として働かせ
ることができる。
好適にはこの反応は約１００℃から約２００℃までの温
度において実施される。
温度も溶媒も決定的ではない。
得られた生成物は、例えば、下に例示されるように常法
によって容易に回収することができる。
明細書中記載される化合物は一般に、米国特許第３，６
００，３９３号中記載され、下に例示される反応図式に
従って製造することができる。
この反応図式は次のとおりである： 上の反応図式は、上述した化合物を製造するために一般
的に用いられるが、Ｆがアミンまたは置換アミノ基であ
る場合には、これら化合物は次の反応図式に従って製造
することができる。
所望の場合には、次に当該技術中既知の方法によってア
ミノ基を置換して所望の置換アミノ基を得ることができ
る。
例えば中間体Ｎ−（３−メチル−５−ピラゾリル）アン
スラニル酸の製造のための別の経路は、次の反応図式に
よるウルマン型反応である： 上の反応（６）において、好適にはＭはアルカリ金属で
ある触媒は銅含有触媒であり、その例は銅末、銅−青銅
、臭化第二銅、酸化第二銅、酢酸第二銅、ならびに他の
銅含有化含物である。
この反応は好適には、不活性溶媒の存在下、反応を促進
するのに十分な熱を加えて実施される。
適当な溶媒の例は、ジメチルホルムアミド、ｎ−アミル
アルコール、キシレン、ジエチレングリコール、ジメチ
ルエーテルおよび水を包含する。
本発明は次の実施例および参考例について更に説明され
、それらに限定ではなく例示であると考えられるべきで
ある。
別記しない限り、例中ならびに明細書を通してすべての
部および百分率は重量による。
別記しない限り、すべての温度は摂氏度である。
次の実施例中示される式は、材料ＮＭＲ（核磁気共鳴）
およびＩＲ（赤外）分析に一致する。
参考例 １ ２−アセトニル−７−メチル−４Ｈ−３，１−ペンゾキ
サン−４−オン ＣＣｌ４（２５０ｍｌ）中４−メチルアンスラニル酸（
２５．０ｇ，０．１７モル）とジケテン（１３，９５ｇ
，０．１７モル）との混合物を２．５時間加熱還流した
。
無水酢酸（１８．３ｇ，０．１８モル）を添加し、混合
物を１６時間還流下に攪拌した。
次に混合物を冷却し、生成物を濾過により単離した；再
結晶すると２−アセトニル−７−メチル−４Ｈ−３，１
−ベンゾキサジン−４−オン（１７．４ｇ，４８％）、
ｍｐ１４２〜１４４℃が得られた。
分析Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ３として計算値：Ｃ，６６．３５
；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．４５。
実験値：Ｃ，６６．１４；Ｈ，５．２３；Ｎ，６．３９
。
参考例 ２Ａ Ｎ−（１，３−ジメチル−５−ピラゾリル）−４−メチ
ルアンスラニル酸 酢酸（１５０ｍｌ）中メチルヒドラジン（３．９０ｇ，
０．０８５モル）の溶液に参考例１のペンゾキサジノン
（１５．３１ｇ，０．０７１モル）を添加し、得られた
溶液を８０℃において２５時間攪拌した，溶媒を除去し
、生成物を再結晶し（アセトニトリル）でＮ−（１．３
−ジメチル−５−ピラゾリル）一４−メチルアンスラニ
ル酸（８．５９ｇ，４９％）ｍｐ１８８〜１９２℃を得
た。
分析Ｃ１３Ｈ１５Ｎ３Ｏ２として計算値：Ｃ，６３．６
６；Ｈ，６．１６；Ｎ，１７．１３。
実験値：Ｃ，６３．４７；Ｈ，６．２０；Ｎ，１７．３
８。
参考例 ２Ｂ Ｎ−（１，３−ジメチル−５−ピラゾリル）−アンスラ
ニル酸 用いられた触媒は、ＩＮ水性塩酸中市販の銅粉末（１ミ
クロン）を短時間蒸解することによって製造した。
次に粉末を濾過し、水およびアセトンで洗浄し、炉で乾
燥した。
水１８ｍｌ中炭酸カリ４．８４ｇの溶液にｏ−ヨード安
息香酸８．０ｇ、５−アミノ−１，３−ジメチルピラゾ
ール３．８８ｇおよびこの銅触媒０．８ｇを順次添加し
た。
混合物を５時間還流下に攪拌した。次に水５０ｍｌを更
に添加し、混合物を更に３０分間還流し、次に硅藻土を
通して濾過した。
濾液脱色炭を用いて蒸解し、加熱還流し、濾過した。
濾液を冷却し、３Ｎ水性塩酸で酸性にしてＮ−（１，３
−ジメチル−５−ピラゾリル）アンスラニル酸、ｍｐ１
７５〜１８９℃を得、エタノールから再結晶して針状晶
、ｍｐ ２０４〜２０６℃を得た。
実施例 １ 二塩酸４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１
，３，７−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キ
ノリン Ｎ−（１．３〜ジメチル−５−ピラゾリル）−４−メチ
ルアンスラニル酸（６．４７ｇ，０．０２６モル）オキ
キシ塩化リン（６５ｍｌ）との混合物を３時間還流下に
撹拌した。
冷却した混合物を５ｍｍにおいて濃縮してシロップとし
、これを氷に注いだ。
混合物を４ＮＮａＯＨで塩基性にし、次にクロロホルム
で抽出した。
クロロホルム抽出液を洗浄し、乾燥し、蒸発して４−ク
ロロ−１，３，７−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４ｂ）キノリン（４．７５ｇ）を得た。
この生成物を３−ジメチルアミノプロピルアミン（５０
ｍｌ）で処理し、混合物を１２時間加熱還流した。
混合物を冷却し、過剰のアミンを５ｍｍにおいて蒸発さ
せた。
残留物をクロロホルムに溶解し、得られた溶液を水性炭
酸カリ、水およびブラインで順次洗浄した。
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発して６．８６ｇを得た。
１−プロパノール中溶解し、２当量の水性１Ｎ塩酸で処
理して、蒸発させて後、二塩酸４−（３−ジメチルアミ
ノプロピルアミノ）−１，３，７−トリメチル−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリンを得た；再結晶（水性エ
タノール）してｍｐ２９０〜２９３℃（分解）を得た。
分析Ｃ１８Ｈ２５Ｈ５・２ＨＣｌとして計算置：Ｃ，５
６．２５；Ｈ，７．０８；Ｎ，１８．２２。
実験値：Ｃ，５６．４５；Ｈ，７．１２；Ｎ，１８．２
４。
実施例 ２ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（４−ジメチルアミノブ
チルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（６０ｍｌ）中４−ク
ロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ）
キノリン（４．６３ｇ，０．０２モル）、炭酸カリ（２
．７６ｇ，０．０２モル）、ならびに４−ジメチルアミ
ノブチルアミン（２．２３ｇ，０．０２モル）の混合物
を１３０゜において１６時間攪拌した。
溶媒を５ｍｍにおいて除去し、残留物を水とクロロホル
ムとの間に分配した。
有機相を分離し、水洗し、乾燥し蒸発させると油（６．
０２ｇ、９７％）が残った。
前述したようにして二塩酸塩を製造した；再結晶（エタ
ノール）して二塩酸１，３−ジメチル−４−（４−ジメ
チルアミノブチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ
〕キノリンｍｐ２９４℃（分解）を得た。
分析Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
６．２５；Ｈ，７．０８；Ｎ，１８．２２。
実験値：Ｃ５５．６８；Ｈ，６．８８；Ｎ，１８．３２
。
実施例 ３Ａ 塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロピル
アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン ＤＭＦ（１８０ｍｌ）中４−クロロ−１，３−ジメチル
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（１３．８９ｇ
，０．０６モル）、炭酸カリ（８．２８ｇ，０．０６モ
ル）、ならびに３−アミノ−１−プロパノール（４．９
５，０．０７モル）の混合物を１３０°において１５時
間攪拌した。
ＤＭＦを除去し、実施例２中記載のように処理して１，
３−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン、ｍｐ１５３．
５〜１５５℃１１．９２ｇ（７４％）を得た。
前述のようにして塩酸塩を製造した：ｍｐ２５２．２〜
２５４．５℃。
分析Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ・ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
８．７５；Ｈ，６．２５；Ｎ，１８．２７；Ｃｌ，１１
．５６。
実験値：Ｃ，５９．１６；Ｈ，６．２６；Ｎ，１８．５
４；Ｃｌ，１１．５９。
実施例 ３Ｂ 塩酸１，３−ジメチル−４−（３−クロロプロピルアミ
ノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン 実施例３Ａのヒドロキシ化合物（１１．５０ｇ，０．０
３８モル）と塩化チオニル（１１０ｍｌ）との溶液を６
０゜において２時間加熱した。
蒸発させて塩酸４−（３−クロロプロピルアミノ）−１
，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン
を得た：再結晶（無水エタノール）後ｍｐ２１０〜２１
４°。
分析Ｃ１５Ｈ１７ＣＩＮ４として計算値：Ｃ，５５．４
０；Ｈ，５．５８；Ｎ，１７．２３。
実験値：Ｃ，５５．１４；Ｈ，５．６１；Ｎ，１７．４
４。
実施例 ３Ｃ 二塩酸１，３−ジメチル−４−〔３−（Ｎ′−メチルピ
ペラジノ）プロピルアミノ〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン ＤＭＦ（６０ｍｌ）中１，３ジメチル−４−（３ークロ
ロプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ）キノ
リン（４．６３ｇ，０．０２モル），Ｎ−（η−アミノ
プロピル）−Ｎ′−メチルピペラジン（３．１５ｇ，０
．０２モル）、ならびに炭酸カリ（２．７６ｇ，０．０
２モル）の混合物を１３０℃において１８時間攪拌した
。
溶媒を５ｍｍに裁いて除去し、残留物をクロロホルムに
溶解した溶液を水洗し、乾燥し、蒸発させると５．２４
ｇ（７５％）が残った。
２当量の塩酸で処理して１，３−ジメチル−４−〔３−
（Ｎ′−メチルピペラジノ〕プロピルアミノ〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリンを得た；再結晶（エタノ
ール）の後ｍｐ２６６〜２７０℃（分解）。
分析Ｃ２０Ｈ２８Ｎ６・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
６．４７；Ｈ，７．１１：Ｎ，１９．７６。
実験値：Ｃ，５５．９０；Ｈ，６．８０；Ｎ，１９．９
１。
参考例 ３ １，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピル
アミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キ
ノリン ニトロメタン（３０ｍｌ）中１，３−ジメチル−４−（
３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４ｂ〕キノリン（４．９１ｇ，０．０１７モル）
の５℃の溶液に７０％硝酸（１．２ｍｌ）と９５係硫酸
（１３．６ｍｌ）との混合物を３０分間に亘って滴加し
た。
添加後、混合物を１０〜２０℃において２時間攪拌し、
次に冷水で希釈し、アンモニア水で中和した。
クロロホルム中に抽出し、常法により処理することによ
って生成物１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミ
ノプロピルアミノ）−６−ニトロ−１Ｈ−ピラゾロ〔３
，４ｂ）キノリン単離した；収量４．６１ｇ（８２％）
；ｍｐ１８９〜１９２℃；二塩酸塩、ｍｐ２６２〜２６
４℃（分解）。
Ｃ１７Ｈ２２Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，４
９．１７；Ｈ，５．８３；Ｎ，２０．２３；実験値：Ｃ
，４８．５４；Ｈ，６．０２：Ｎ，２０．０８。
参考例 ４ 二塩酸６−アミノ−１，３−ジメチル−４−（３−ジメ
チルアミノプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン ５％Ｐｄ／Ｃ（０．４ｇ）を含右するエタノール（１０
０ｍｌ）中に懸濁して参考例３のニトロ化合物（４．０
０ｇ，０．０１２モル）を５０ｐｓｉの初圧において２
．５時間水素と振とうした。
触媒を濾過により除去し、溶媒を蒸発させると二塩酸６
−アミノ−１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミ
ノプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノ
リンが残った。
この化合物は空気に曝露するとすみやかに暗色となるの
で窒素中貯蔵することが必要である。
常法によりこの化合物を二塩酸塩に変換し、再結晶（エ
タノール）した；ｍｐ３０５℃（分解）。
分析Ｃ１７Ｈ２４Ｎ６・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
２．９９；Ｈ，６．８０；Ｎ，２１．８１。
実験値：Ｃ，５１．１９；Ｈ，７２．１；Ｎ，２１．０
７。
参考例 ５ ６−アセトアミド−１，３−ジメチル−４−（３−ジメ
チルアミノプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン ピリシン（３０ｍｌ）中例９のアミン（１．８５ｇ，０
．００５９モル）を無水酢酸（０．６１ｇ，で処理し、
溶液を２８℃において１６時間処理した。
溶液を氷−水に注ぎ、４Ｎ水性ＮａＯＨで処理し、クロ
ロホルムで抽出した。
乾燥した有機層を蒸発させて６−アセトアミド−１，３
−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ
）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリンを得た；水か
ら再結晶してｍｐ６４〜７６℃（水和）を得た。
分析Ｃ１９Ｈ２６Ｎ６Ｏとして計算値：Ｃ，６４．３８
；Ｈ，７．３９；Ｎ，２３．１８。
実験値：（水和の水３．７６％について補正）：Ｃ，６
４．５２；Ｈ，７．１２；Ｎ，２４．０８。
参考例 ６ １，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピル
）−６−エチルアミノーＩＨ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キ
ノリン テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１０ｍｌ）中参考例５
のアセトアミド化合物（１．３４ｇ，０．００３８モル
）を５〜１０℃のＴＨＦ中１モルのボラン８．８６ｍｌ
に３０分間に亘って添加した。
添加後、溶液を１．５時間還流し、次に冷却し、４Ｎ塩
酸（６ｍｌ）で処理した。
ＴＨＦを蒸発させ、水相を４Ｎカセイソーダで中和した
。
クロロホルムで抽出し、常法により処理して１，３−ジ
メチル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−
６−エチルアミノ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリ
ンを得た；３当量の塩酸で処理し、エタノールから再結
晶して二および三塩酸塩の等モル混合物を得た；ｍｐ２
１０〜２１４℃（分解）。
分析Ｃ１９Ｈ２８Ｎ６・２．５ＨＣｌとして計算値：Ｃ
，５２．８７；Ｈ，７．１２；Ｎ，１９．４７；Ｃｌ，
２０．５３。
実験値：Ｃ，５３．２３；Ｈ，６．６３；Ｎ，１９．８
０；Ｃｌ，２０．８６。
実施例 ４ 塩酸４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１，
３，６，７−テトラメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ
〕キノリン Ｎ−（１，３−ジメチル−５−ピラゾリル）−４，５−
ジメチルアンスラニル酸（２．８５ｇ，０．０１１モル
）とオキシ塩化リン（６０ｍｌ）とを１．５時間還流下
に撹拌した。
次にＰＯＣｌ３を蒸発させ、残留物を冷却し、過剰の３
−ジメチルアミノプロビルアミン（約６０ｍｌ）を添加
した。
次に反応混合物を１６時間還流した。
次に反応物を冷却し、蒸発させた。
残留物をクロロホルムに溶解し、得られた溶液を水性炭
酸カリ、水およびブラインで順次洗浄しＮａ２ＳＯ４で
乾燥し、蒸発させて黄色の固体３．３４ｇ（９４％の収
量）を得た。
１−プロパノールに溶解し、水性１Ｎ塩酸２当量と加熱
して、濾過および４℃に冷却して後、二塩酸４−（３−
ジメチルアミノプロピルアミノ）−１，３，６，７−テ
トラメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン、白
色結晶、ｍｐ３００℃より大を回収した。
分析Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
７．２８；Ｈ，７．３４；Ｎ，１７．５８。
実験値：Ｃ，５６．８８；Ｈ，７．１２；Ｎ，１７．１
９。
実施例 ５ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔１３
，４ｂ〕キノリン Ｎ−（１，３−ジメチルーピラゾリル）−５−メトキシ
アンスラニル酸から上のようにして製造した４−クロロ
−１，３−ジメチル−６−メトキシー１Ｈ−ピラゾロ〔
３，４ｂ〕キノリン０．８２５ｇ（０．００３１６モル
）を３−ジメチルアミノプロピルアミン約１０ｍｌと混
合し、１６時間還流した。
生成物を冷却し、上のようにして抽出し、単離し、１−
プロパノール中水性１ＮＨＣｌ２当量で処理し、次に蒸
発させた。
固体を熱エタノールに溶解し、次に４℃に冷却し、針様
の結晶が形成するまで貯えた。
濾過し、結晶を冷エタノールでくり返し洗浄した。
結晶を真空下に乾燥した。ｍｐ２８１〜２８２℃（分解
）。
分析Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５Ｏ・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，
５４．００；Ｈ，６．８０；Ｎ，１７．４９。
実験値：Ｃ５３．８７；Ｈ，６．４９；Ｎ，１７．５１
。
実施例 ６ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ−７−エチル−１Ｈ−ビラゾロ〔３，４ｂ
〕キノリン Ｎ−（１，３−ジメチル−５−ピラゾリル）−４−エチ
ルアンスラニル酸（５．００ｇ，０．０１９３モル）と
オキシ塩化リン（５０ｍｌ）との混合物を１．５時間還
流下に攪拌した。
次に過剰のＰＯＣｌ３を減圧下に除去し、残留物を３−
ジメチルアミノプロピルアミン（６０ｍｌ）と１３０℃
において１６時間加熱した。
次に過剰のアミンを減圧下に除去し、油状残留物をクロ
ロホルムに取り、水性炭酸ソーダ、水およびブラインで
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上乾燥し、クロロホルムを蒸発さ
せて黄褐色の油６．９８ｇを得た。
４．０ＮＨＣｌを使用し、前のようにして二塩酸塩を製
造した。
粗製固体の塩をアセトンで洗浄し、Ｎ−プロパノール、
次にインプロパノールか宴再結晶して白色固体の二塩酸
１，３−ジメチル−４−（１，３−ジメチルアミノプロ
ピルアミノ）−７−エチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ
〕キノリン、ｍｐ ２４８〜２５１℃（分解）を得た。
分析Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
７．２９；Ｈ，７．３４；Ｎ，１７．５８。
実験値：Ｃ，５７．２０；Ｈ，７．６１：Ｎ，１７．６
２。
実施例 ７ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４ｂ〕キノリン Ｎ−（１．３−ジメチル−５−ピラゾリル）−４，５−
ジメトキシアンスラニル酸（７．０ｇ，０．０２４１モ
ル）とオキシ塩化リン（１００ｍｌ）との混合物を３時
間還流下に撹拌し、冷却し、過剰のＰＯＣｌ３を減圧下
に除去した。
得られた固体を３−ジメチルアミノプロピルアミン（１
００ｄ）と１７４℃において１８時間加熱した。
冷却した反応混合物を大容の水性炭酸ソーダおよびクロ
ロホルムの間に分配した。
次に有機層を水およびプラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４
上乾燥し、蒸発させて半縮晶性のものを得、これを冷エ
ーテル下にこすり、洲過した。
濾液を濃縮して溶媒を除去し、粘稠な油３．３５ｇを得
、これをカラム上アルミナ７５ｇ上に置き、９５／５エ
ーテル／エタノールで溶離した。
溶離液を濃縮乾固して油２．１０ｇを得、このものは放
置すると部分的に結晶化した。
このものを最少量の冷エーテル下にこすり、瀘過して粘
着性の固体７５３■を得た。
前述したようにして二塩酸塩を製造した；ｍｐ２５９〜
２６１℃（分解）。
分析Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ
，５３．０３；Ｈ，６．７９；Ｎ，１６．２７。
実験値：Ｃ，５３．５５；Ｈ，６．６６；Ｎ，１５．９
０。
実施例 ８ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−７−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン 前例の方式でＮ−（１．３−ジメチル−５−ピラゾリル
）−４−クロロアンスラニル酸をＰＯＣｌ３、次いで３
−ジメチルアミノプロピルアミンと反応させた。
生成物を前述したようにしてクロロホルムに溶解し、洗
浄し、単離した。
二塩酸塩を生成させ、アセトンで洗浄し、熱水性エタノ
ールから再結晶して二塩酸４−〔３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−１，３−ジメチル−７−クロロ−ＩＨ
−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリンを得た。
融点３０３〜３０５℃（分解）。
分析Ｃ１７Ｈ２２ＣｌＮ５として計算値：Ｃ，５０．５
７；Ｈ，５．９６；Ｎ，１７．３０。
実験値：Ｃ，５０．７０；Ｈ，６．１７；Ｎ，１７．７
１。
実施例 ９ 三塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ピペラジノプロピ
ルアミノ）−１Ｈ−ビラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン ４−（３−クロロプロピルアミノ）−１．３−ジメチル
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（３．００ｇ，
０．００９２３モル）を窒素気流中１４８℃において過
剰のピペラジンと１６時間反応させた。
冷却したペースト状反応生成物を水とクロロホルムとの
間に分配した。
有機層を水およびプラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させ
た。
生成物をトルエンで洗浄し、濾過し、濾液を濃縮して黄
褐色のゴム１．５２ｇを得た。
前述したようにして三塩酸塩を製造した。
粗製の塩をアセトンで洗浄し、濾過して黄色の固体１．
１８ｇを得、これを水性エタノールから再結晶して三塩
酸１，３−ジメチル−４−（３−ピララジノプロピルア
ミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン、ｍｐ２
８２〜２８６℃（分解）８５０ｍｇを得た。
分析Ｃ１９Ｈ２６Ｎ６・３ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
０．９７；Ｈ，６．５３；Ｎ，１８．７７。
実験値：Ｃ，５．１２５；Ｈ，６．０３；Ｎ，１９．０
０。
実施例 １０ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−インプロピアミノ
プロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリ
ン ４−（３−クロロプロピルアミノ）−１．３−ジメチル
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（３．５０ｇ，
０．０１０７５モル）を加圧容器中１００℃においてイ
ソプロビルアミン（４０ｍｌ）と１６時間反応させた。
冷却した反応生成物をクロロホルムに溶解し、水性炭酸
ソーダ；水およびプラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させ
た。
遊離塩基および水性４ＮＨＣｌから二塩酸塩を製造した
。
粗製の塩をアセトンで洗浄し、水性エタノールから再結
晶して二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−イソプロビ
ルアミノプロピルアミノ）１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕
キノリンを回収した：ｍｐ３００℃より上。
分析Ｃ１３Ｈ２５Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
６．２６；Ｈ，７．０８；Ｎ，１８、２２。
実験値：Ｃ，５６．２５；Ｈ，６．９５；Ｎ，１８．３
２。
実施例 １１ 二塩酸４−（３−ジメチルアミ／プロピルアミノ）−１
，３，６−１−リメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕
キノリン Ｎ（１．３−ジメチル−５−ピラゾリル）−５−メチル
アンスラニル酸（３．７０ｇ，０．０１５１モル）とオ
キシ塩化リン（６５ｍｌ）との混合物を３時間還流下に
撹拌した。
過剰のＰＯＣｌ３を除去して後過剰の３−ジメチルアミ
ノプロピルアミンを添加し、混合物を１６時間還流した
。
次に過剰のアミンを除去し、前述したようにして、生成
物をクロロホルムで抽出し、洗浄し、単離し、黄色の固
体４．５９ｇを得た。
１−プロパノールに溶解した生成物を２当量のＩＮ水性
ＨＣＩで処理して二塩酸塩を生成させ、これを蒸発によ
り単離した。
生成物をエタノールから再結晶して白色の固体二塩酸４
−（３−ジメチルアミ／プロピルアミノ）−１，３，６
−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン４
．０６ｇを得た；ｍｐ２７４℃（分解）。
Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５６．
２５；Ｈ，７．０８：Ｎ，１８．２２。
実験値：Ｃ，５７．７５；Ｈ，６．６２；Ｎ，１８．４
８。
前記の一般反応図式および前例の方式で次の化合物を製
造した； 実施例 １２ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−５−メトキシ−１Ｈ−ビラゾロ〔３，
４ｂ〕キノリン 水性エタノールから再結晶、ｍｐ２７８℃（分解）。
分析Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５Ｏ・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，
５４．００；Ｈ，６．８０；Ｎ，１７．４９。
実験値：Ｃ，５４．１７；Ｈ，６．７２；Ｎ，１７．４
３。
実施例 １３ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエ
チルアミン）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン 水性エタノールから再結晶、ｍｐ３００℃より上。
分析Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
３．９４；Ｈ，６．５１：Ｎ．１９．６６。
実験値：Ｃ，５４．１０；Ｈ，６．３８；Ｎ，１９．９
８。
実施例 １４ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（５−ジメチルアミノペ
ンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン エタノールから再結晶、ｍｐ２６８〜２７１℃（分解）
。
分析Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
７．２８；Ｈ，７．３８：Ｎ，１７．５８。
実験値：Ｃ，５７．０９；Ｈ，７．０５；Ｎ，１７．６
８。
実施例 １５ 二塩酸１．３−ジメチル−４−（６−ジメチルアミンへ
キシルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３．４ｂ〕キノリン エタノールから再結晶、ｍｐ２１５〜２１９℃（分解）
。
分析Ｃ２０Ｈ２９Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
８．２５；Ｈ，７．５８；Ｎ，１６．９９。
実験値：Ｃ，５８．３２；Ｈ，７．７４；Ｎ，１６．８
３。
実施例 １６ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−メチルアミノプロ
ピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン エタノールから再結晶、ｍｐ３０７〜３０９℃（分解）
。
分析Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
３．９４；Ｈ，６．５１；Ｎ，１９．６６。
実験値：Ｃ，５４．２０；Ｈ，６．５８；Ｎ，１９．７
０。
実施例 ｌ７ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−アミノプロピルア
ミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン エタノールから再結晶、ｍｐ３１１〜３１４℃（分解）
。
分析Ｃ１５Ｈｌ９Ｎ５・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５
２．６４；Ｈ，６．１９；Ｎ，２０．４６。
実験値：Ｃ，５２．４５；Ｈ，６．３３；Ｎ，２０．６
０。
実施例 １８ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−８−メトキシ−１Ｈーピラゾロ〔３，
４ｂ〕キノリン エタノールから再結晶、ｍｐ２６１．５〜２６３℃（分
解）。
分析Ｃ１８Ｈ２５Ｎ５Ｏ．２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，
５４．００；Ｈ，６．８０；Ｎ，１７．４９。
実験値：Ｃ，５４．２６；Ｈ，７．０３；Ｎ，１７．９
０。
実施例 １９ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−７−メトキシ−１Ｈ一ピラゾロ〔３，
４ｂ〕キノリン エタノールから再結晶、ｍｐ ２６１〜２６３℃。
分析Ｃ１８Ｈ２５Ｏ，２ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５４
．００；Ｈ，６．８０；Ｎ，１７．４９。
実験値：Ｃ，５３．８５；Ｈ，７．１９；Ｎ，１７．６
３。
実施例 ２０ 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−５．７−ジメトキシ−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４ｂ〕キノリン エタノールから再結晶、ｍｐ２８５℃（分解）。
分析Ｃ１９Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・２ＨＣｌとして計算値：Ｃ
，５３．０３；Ｈ，６．７９；Ｎ，１６．２７。
実験値：Ｃ，５２．９６；Ｈ，６．９３；Ｎ，１６．４
４。
本発明の化合物は抗ウイルス活性を示すので哺乳類中抗
ウイルス剤として有用である。
本発明の化合物は、経口または腹腔内注射でマウスに投
与した時にインターフェロン惹起活性を示した。
実施例１およひ１１の化合物は、ボイルの“Ａｎｔｉｍ
ｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏ
ｔｈ−ｅｒａｐｙ”（１９６６）：５３６〜５３９（１
９６７）の操作に従ってマウスのワクシニアウイルスに
より誘発される尾の病巣に有効である（５０ｍｇ／ｋｇ
，経口）ことが示された。
特定すると、この化合物は、ウイルスによる攻撃の前６
〜２４時間の任意の時にマウスに投与された。
ワクシニアウイルス、１ＨＤ株は、マウス当り２０〜３
０の尾の病巣を生じるのに十分な用量で尾静詠経由動物
に導入した。
病巣を７日後数えた。５０％を超える病巣評点の減少を
有意と考えた。
次の表中要約されているインターフェロン惹起試験は次
のようにして行った：示されている化合物を種々の濃度
で経口または腹腔内の経路により１５ｇの雌ＣＤ−１マ
ウス（チャールス・リバー・プリーティング・ラボラト
リーズ）に投与した。
約１６〜１８時間後、マウスを採血し、血清を集め、小
水泡性口内炎ウィルスまたはピコルナウィスＧＤ−７に
よる後の感染の予防力をマウスＬ細胞について試験した
。
シミノフらの“Ａｎｔｉｍｉｃ−ｒｏｂｉａｌ Ａａｅ
ｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ”３：７４
２〜７４３（１９１３）およびバロンらの“Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ”１４１：１０６１〜１０６３（１９６３）参照。
次の表中、“＋”は活性、“±”は低い活性、“−”は
有意な活性のないことを示す。
“｜”は毒性を示す。二塩酸４−（３−ジメチルアミノ
プロピルアミノ）−１，３，７−トリメチル−１Ｈ−ビ
ラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（実施例１） 二塩酸４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１
，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キ
ノリン（実施例１１） 二塩酸４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１
，３，６，７−テトラメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン（実施例４） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−６，７−ジメトキシ−ＩＨ−ピラゾロ
〔３，４ｂ〕キノリン（実施例７）二塩酸１，３−ジメ
チル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−５
，７−ジメトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリ
ン（実施例２０〕二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−
ジメチルアミノプロピルアミノ）−６−メトキシ−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（実施例５） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４ｂ〕キノリン（実施例１２） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４ｂ〕キノリン（実施例１９） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−８−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４ｂ〕キノリン（実施例８） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−７−クロロ−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン（実施例８） 三塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノブ
ロピルアミノ）−６−エチルアミノー１Ｈ−ピラゾロ〔
３，４ｂ〕キノリン（参考例６）二塩酸１，３−ジメチ
ル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（実施例１３） 二塩酸１．３−ジメチル−４−（４−ジメチルアミノブ
チルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（
実施例２） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（５−ジメチルアミノペ
ンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン
（実施例１４） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（６−ジメチルアミノへ
キシルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン
（実施例１５） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−メチルアミノプロ
ピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（
実施例１６） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−Ｎ−メチルピペラ
ジノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（実施例
３Ｃ） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−アミノプロピルア
ミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（実施例
１７） 三塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ピペラジノプロピ
ルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン（実
施例９） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−イソプロビルアミ
ノプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノ
リン（実施例１０） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ｔ−プチルアミノ
プ口ピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリ
ン 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−７−エチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン（実施例６） 二塩酸１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン 二塩酸４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１
，３，７，８−テトラメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン 二塩酸４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１
，３，６，８−テトラメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン 本発明の場合物は、インターフェロン合成および放出の
惹起能を有するので、人を含む哺乳類中ウイルス感染の
予防および（または）処置において予防および治療剤と
して有効である。
これら化合物は、対象の体重および投与径路より、５０
〜２０００ｍｇの範囲の用量で１日３〜４回人に投与さ
れる。
本発明の好適な目的物、実施態様および関連事項は次の
とおりである。
（１）特許請求の範囲第１項記載の目的化合物。
（２）式 に相当する化合物またはその医薬として使用可能な塩（
ただし式中Ｅは水素または低級アルコキシであり、 Ｆは水素、低級アルキル、低級アルコキシルまたは低級
アルキルアミノであり、 Ｇは水素、低級アルコキシ、あるいは低級アルキルであ
る。
Ｊは水素、あるいは低級アルコキシであり、Ｅ，Ｆ，Ｇ
およびＪのうち一つまたは二つは水素ではなく、 ｎは２から６までの整数であり、 Ｙはアミン、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロ
ピルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、三級−ブチルアミノ、あるいは群 または からの ヘテロ残基である〕ことによりなる上記（１）記載の化
合物。
４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１，３，
６−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン
；４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１，３
，７−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリ
ン；４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１，
３，６，７−テトラメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ
〕キノリン；ｌ，３−ジメチル−４−（３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ）−５ーメトキシ−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４ｂ〕キノリン；１，３−ジメチル−４−（３−
ジメチルアミンプロピルアミノ）−６−メトキシ−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；１，３−ジメチル−
４−（３−ジメチルアミノブロピルアミノ〕−７−メト
キシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；１，３−
ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）
−８−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン
；１，３−ジメチルアミノ−４−（３−ジメチルアミノ
プロピルアミノ−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４ｂ〕キノリン；１，３−ジメチル−４−（３−
ジメチルアミノプロピルアミノ）−５．７−ジメトキシ
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；あるいはその
医薬として使用可能な塩であることより成る上記（１）
記載の化合物。
（４）二塩酸であることよりなる上記（３）記載の化合
物。
（５）特許請求の範囲第１項記載の方法。
（６）目的化合物が式 に相当する化合物またはその医薬として使用可能な塩（
ただし式中Ｅは水素または低級アルコキシであり、 Ｆは水素、低級アルキル、低級アルコキシルまたは低級
アルキルアミノであり、 Ｇは水素、低級アルコキシ、低級アルキルまたはハロゲ
ンであり、 Ｊは水素または低級アルコキシであり、 Ｅ，Ｆ，ＧおよびＪのうち一つまたは二つは水素ではな
く、 ｎは２から６までの整数であり、 Ｙはジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、三
級−ブチルアミノまたは群ヘテロ残査である〕 であることよりなる上記（５）記載の方法。
（７）化合物が４−（３−ジメチルアミノプロピルアミ
ノ）−１，３，６−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４ｂ〕キノリン；４−（３−ジメチルアミノプロピルア
ミノ）−１，３，７−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３
，４ｂ〕キノリン；４−（３−ジメチルアミノプロピル
アミノ）−１，３，６，７−テトラメチル−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；１，３−ジメチル−４−（
３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−５−メトキシ−
ＩＨ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン：１，３−ジメチ
ル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−６−
メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；１，
３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミ
ノ）−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノ
リン；アミノプロピルアミノーＩＨ−ピラゾロ〔３，４
ｂ〕キノリン；１，３−ジメチル−４−（３−ジメチル
−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−８−メ
トキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；１，３
−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ
）−６．７−ジメトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕
キノリン；あるいは１，３−ジメチル−４−（３−ジメ
チルアミノプロピルアミノ）−５，７−ジメトキシ−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；あるいはその医薬
として使用可能な塩であることよりなる上記（５）記載
の方法。
化合物が二塩酸塩であることよりなる上記（７）記載の
方法。
４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１．３．
６−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン
；４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１，３
，７−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリ
ン；４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−１，
３，６，７−テトラメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ
〕キノリン；１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ）−５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４ｂ〕キノリン：１，３−ジメチル−４−（３−
ジメチルアミノプロピルアミノ）−６−メトキシ−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；１，３−ジメチル−
４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−７−メト
キシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；１，３−
ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）
−８−メトキシ−１Ｈ−ビラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン
；１，３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピ
ルアミノ）１Ｈ−ビラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；１，
３−ジメチル−４−（３−ジメチルアミノプロピルアミ
ノ）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ
〕キノリン；あるいは１，３−ジメチル−４−（３−ジ
メチルアミノプロピルアミノ）−５，７−ジメトキシ−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕キノリン；あるいはその医
薬として使用可能な塩のウイルス阻止量を投与すること
よりなるワクシニアウイルス、小水胞性口内炎ウイルス
またはピコルナウイルスよりなる群から選択されるウイ
ルスを阻止する方法。
（１０）特許請求の範囲第２項記載の方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 非反応性溶媒の存在下または不存在下、加熱または
    非加熱下に式 （ただし式中、Ｅは水素または低級アルコキシであり、
    Ｆは水素、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級ア
    ルキルアミノであり、Ｇは水素、ハロゲン、低級アルキ
    ルまたは低級アルコキシであり、Ｊは水素または低級ア
    ルコキシである。 ただし下記のｎが３であり、下記のＹが低級ジアルキル
    アミノである場合にはＥ，Ｆ，ＧおよびＪの少なくとも
    一つは水素ではない）を有する４−クロロ−１，３−ジ
    メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ）キノリンとを式
    Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）ｎＹ 〔ただし式中、ｎは２〜１２の整数であり、Ｙはハロゲ
    ン、ヒドロキシル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級
    ジアルキルアミノ、あるいはへテロアミノ（ただしこの
    ヘテロアミノ基は５または６員飽和環である）である〕
    を有する化合物で〔式（ＩＶ）の化合物モル当り化合物
    Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）ｎＹ少なくとも１モルのモル比で〕処
    理することを特徴とする式 （ただし式中、Ｅ．Ｆ，Ｇ，Ｊ，ｎおよびＹは上述した
    意味を有する）に相当する化合物またはその医薬として
    使用可能な塩の製法。 ２式 （ただし式中、Ｅは水素または低級アルコキシであり、
    Ｆは水素、低級アルキル，低級アルコキシ、または低級
    アルキルアミノであり、Ｇは水素、ハロゲン、低級アル
    キルまたは低級アルコキシであり、Ｊは水素または低級
    アルコキシである。 ただし下記のｎが３であり下記のＹが低級ジアルキルア
    ミノである場合にはＥ，Ｆ，ＧおよびＪの少なくとも一
    つは水素ではない）の化合物を式Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）ｎＯ
    Ｈ （ただし式中ｎは２〜１２の整数である）を有する化合
    物で処理し、次に得られた生成物を単離し、それを塩化
    チオニルで処理して式 （ただし式中Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｊおよびｎは上述した意味を
    有する）のクロロ誘導体を得、次に得られた化合物を適
    正なアミンで処理して式 〔ただし式中Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｊおよびｎは上述した意味を
    有し、Ｙはアミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアル午
    ルアミノ、あるいはへテロアミノ（ただしこのへテロア
    ミノ基は５または６員飽和環である）である〕に相当す
    る化合物を得ることを特徴とする該化合物またはその医
    薬として使用可能な塩の製法。
JP49112386A 1973-10-01 1974-10-01 コウウイルスセイチカン １ ３− ジメチル −１ｈ− ピラゾロ （ ３，４ｄ ） キノリンルイ Expired JPS582948B2 (ja)

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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA848968B (en) * 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
EP0533951A4 (en) * 1991-04-10 1993-09-01 Japan Tobacco Inc. Novel oxazinone derivative
US5608067A (en) * 1993-12-09 1997-03-04 Afonso; Adriano 4-substituted pyrazoloquinoline derivatives
US5506236A (en) * 1994-04-28 1996-04-09 Schering Corporation 4-substituted pyrazoloquinoline derivatives
US5786480A (en) * 1994-04-28 1998-07-28 Schering Corporation 4-substituted pyrazoloquinoline derivatives
US6008226A (en) * 1995-03-10 1999-12-28 Sanofi-Synthelabo Substituted N-arylmethyl and heterocylylmethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-amines and compositions and methods of use thereof
US5614530A (en) * 1995-03-10 1997-03-25 Sterling Winthrop Inc. Substituted N-arylmethyl and heterocyclmethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-amines and compositions and methods of use thereof
US5488055A (en) * 1995-03-10 1996-01-30 Sanofi Winthrop Inc. Substituted N-cycloalkylmethyl-1H-pyrazolo(3,4-b)quinolin-4 amines and compositions and methods of use thereof
CA2468159A1 (en) * 2001-11-27 2003-06-05 Merck & Co., Inc. 4-aminoquinoline compounds
AU2002352878B2 (en) * 2001-11-27 2007-11-22 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-Aminoquinoline compounds
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
US8889154B2 (en) 2005-09-15 2014-11-18 Medicis Pharmaceutical Corporation Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation
AU2007275815A1 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Wirra Ip Pty. Ltd. Immune response modifier formulations
CA2659733A1 (en) * 2006-07-31 2008-02-07 3M Innovative Properties Company Sterilized topical compositions of 1-(2-methylpropyl)-1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
CA2741303A1 (en) * 2008-10-28 2010-06-03 Schering Corporation Substituted pyrazoloquinolines and derivatives thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1152421B (de) * 1961-03-21 1963-08-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-pyrazolo[3, 4-b]chinolinen
DE1445719A1 (de) * 1961-03-21 1969-01-09 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Chlor- oder 4-Brom-pyrazolo[3,4-]chinolinen
DE1186867B (de) * 1961-05-03 1965-02-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen
DE1222885B (de) * 1962-05-25 1966-08-18 Bayer Ag Optische Aufhellungsmittel
US3600393A (en) * 1969-03-03 1971-08-17 Aldrich Chem Co Inc Dialkylamino alkylamino pyrazolo (3,4b) quinolines
JPS4826797A (ja) * 1971-08-07 1973-04-09
US3790576A (en) * 1972-03-20 1974-02-05 Parke Davis & Co 9 substituted 4,9-dihydro-1,3,4,4-tetraalkyl-1h-pyrazolo(3,4-b)quinolines

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