JPS588082A - 置換されたピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリンおよびピリド〔２，１−ｂ〕キナゾリンおよびそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換されたピロ四［２１１−ｂ　］およびピリ
ド（２，１−ｂ）キナゾリン、それらの製造法およびそ
れらを含有する薬学的組成物Ｋ１１ｌする。

本発明によりつぎの一般式（Ｉ） 〔ただし式中、ｎは１ｔたは２であり、ＲおよびＲ１は
それぞれ独立してａ）水素またはハｗｓｊｆン原子、（
ｂ）Ｃ，−０４のアルキル基、−ＣＨ２０Ｈ基またはシ
アノ基、（Ｃ）カルボキシ基または基　−ＣＯＯＲ４（
ただし式中、Ｒ６は置換されて〜・な℃・カ・また＆よ
Ｃ１＜４のジアルキルアミノ基により置換されたＣＩ−
Ｃ６（１）　７　ル＊　ｌｖ　＆を表わす）、ｄ）基−
ＣＯＮ′Ｒ７ゝＲ８ （ただし式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素
原子またはＣ１＜４のアルキル基を嚢わす）、ｅ）アミ
ン、Ｃ２−Ｃ６のアルカノイルアミ７基またはホルミル
アミノ基を表わすがただしｎカー１である場合にはＲお
よびＲ１の少な（とも一方シー水素とは異なるものとし
、　Ｒ２は水素原子またをま０１艶　のアルキル基を表
わし、Ｒ５＋Ｒ４およびＲ５）よそれぞれ独立して水素
またはノ１０ゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミルオキシ
、ｃ　２−ｃ　６のアルカノイルオキシ基、トリフルオ
ロメチル基、ｃｌ−Ｃ４のアルキル基、ｃｌ”’４のア
ルコキシ基、またを１０３〜Ｃ４のアルケニルオキシ基
を表わす力）またをまＲ３，Ｒ４およびＲ５のうちの二
つによって表わされる隣接基が一緒になってＣｊ−Ｃ３
のアルキレンジオキシ基を形成する〕を有する化合物お
よびそれらの薬学的に許容しうる塩が提供される。

また本発明には式（Ｉ）の化合物のすべての可能な異性
体、立体異性体および光学異性体およびそれらの混合物
、および代１１Ｍ１Ｉｌ！７および代謝前駆体がその範
囲内に含まれる。

式（Ｉ）の化合物において位置を示すために使用される
番号付けは以下の例で示されて〜・るような慣用的なも
のである。

号 り−ｎ虐２である場合 Ｒ６が置換されていないｃ　１−ｃ　６のアルキル基で
ある場合にはそれはメチル、エチル、イソプロピル、ヘ
キシルまたはｎ−ブチルであるのが好ましい。好ましく
はＲ２は水素またはメチル基である。

Ｒおよび／またはＲ１がｃ　１−ｃ　４のアルキル基で
ある場合にはそれはメチルであるのが好ましい。

Ｒおよび／またはＲ１がハロゲン原子゛暖で、あする場
合にはそれは好ましくは塩素である。”！、Ｒ４および
Ｒ５の１個または数個がハロゲンである場合には、その
ハロゲンは塩素または弗素であるのが好ましく・。Ｒ５
＋Ｒ４およびＲ５の１個または数個がｃ　１−ｃ　４の
アルキルである場合には、そのアルキル基はメチルまた
はエチルであるのが好ましい。Ｒ５＋Ｒ４およびＲ５の
１個または数個がＣｊ−０４のアルコキシである場合に
は、そのアル；キシ基は好ましくはメトキシまたはメト
キシである。

アルキル、アルコキシおよびアルカノイルオキシ基は発
核鎖状の基または直鎖の基であってもよい、ｃ２＜６の
アルカノイルオキシ基は好ましくはアセチルアミノ基で
ある。Ｃ２−Ｃ８のアルカノイルオキシ基は好ましくは
アセトキシ基である。

本発明の好ましい化合物は式（■）（ただし式中、ｎは
１または２であり、Ｒは水素であり、Ｒ１は塩素、シア
ノ、ヒドロキシメチル、メチル、アミノ、カルボキシ、
ｃｌ＜４のアルコキシカルボニル、ジ（Ｃ１＜２アルキ
ル）−アミノエトキシカルボニルまたはアミツカ羨ボニ
ルであり、Ｒ１は水素またはメチルであり、Ｒ８，Ｒ４
および＆はそれぞれ独立して水素、ｃ　１−ｃ２のアル
キル５ｃｆ（５のアルコキシ、弗素、塩素を表わすか、
またはＲ５＃Ｒ４およびＲ５のうちの二個により表わさ
れる隣接基が一緒になってメチレンジオキシ基を形成す
る）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩であ
る。

薬学的に許容しうる塩の例は無機塩基たとえば水酸化ナ
トリウム、カリウム、カルシウムおよびアルミニウムと
の塩、を九社有機塩基たとえばリジン、トリエチルアン
ン、トリエタノールアミン、ジベンジルアミン、メチル
ベンジルアミン、ジー（２−エチル−ヘキシル）−アミ
ン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、　Ｎ、Ｎ−シ
エチルア電ノエチルアイソ、Ｎ−エチルモルホリン、β
−７エネチルアＺン、Ｎ−ベンジル−β−７エネチルア
ギン　Ｎ　−＋　ヘンシル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンお
よび他の許容しうる有機アミノとの塩、ならびに＃１機
酸たとえば塩酸、臭化水素酸、４ｉ１１１１ｉｐよび硝
酸との塩および有機酸たとえばくえん酸、酒石酸、マレ
イン酸、リンコ醗、フマール酸、メタンスルホンｅおよ
びエタンスルホン酸との塩である。

好ましい塩は・ナトリウム訃よびカリウム塩ならびに塩
基性エステルたとえばジェチルアミノエチルおよびジメ
チルアミノエチルエステルの塙績塩である。

特に好ましい本発明の化合物の例は以下に記載される。

３−ベンジリデン−１，２，５，９−テトラヒドロ−９
−オキソ−ピロロ（２、１−ｂｌキナゾリン−７−カル
ボン酸、 ３−（２−メチル−ベンジリデン）−１，２，５，９−
テトラヒドロ−９−オキノービロロ（２，１−ｂ）キナ
ゾリン−７−カルボン酸、 ５−ベンジリデン−１，２，５，９−テトラヒドロ−９
−オキソ−ピロロ（２，１−１＋）キナゾリンー６−カ
ルボン酸、 ３−（３−メチル−ベンジリデン）−１，２，３，９−
テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ［２ｔ　１−ｂ　：
］］キナゾリンー７−カルボン酸 ３−（２−メチル−ベンジリデン）−１，２，３，９−
テトラヒドロ−９−オキノービロは（２、１−ｂ）キナ
ゾリン−６−カルボン酸、 ３−ベンジリデン−１−メチル−１，２，３，９−テト
ラヒドロ−９−オキンービロロ（２，１−ｂ：Ｉキナゾ
リン−７−カルボｙ＠。

６−ペンジリデンー１−メチル−１，２，３，９−テト
ラヒドロ−９−オキノービロロ（２，１−ｂ）キナゾリ
ン−６−カルボン酸、 ６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１
１−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン
−２−カルボン酸、 ６−（２−メチル−ベンジリデン）　−６，７，８゜９
−テトラヒドロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド〔２，
１−ｂ）キナゾリン−２−カルボン酸、６−ベンジリデ
ン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１１−オキソ−１
１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン−３−カルボン
酸、 ６−（２−メチル−ベンジリデン）−６，７，８，９＝
テトラヒドロ−１１−オキソ−１１１（−ピリド（２，
１−ｂ）キナゾリン−３−カルボン酸、３−ベンジリデ
ン−７−クロロ−１，２，５，９−ブト２ヒドローピロ
ロ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−９−オン、 ７−クロロ−５−（２−メチル−ベンジリデン）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ〕キ
ナゾリン−９−オン、 ３−ベンジリデン−６−りａロー１．２，３．９−テト
ラヒドロービ四口（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン
、 ６−クロロ−３−（２−メチル−ベンジリデン）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｂ〕キ
ナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−ベンジリデン−１，２，５，９−テト
ラヒドロ−ピロａ　［２，１−ｂ’］キナゾリン−９−
オン、 ６−アミノ−３−ベンジリデン−１，２，！１．９−テ
トラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オ
ン、 ６−アミノ−３−ベンジリデン−１−メチル−１，２，
５，９−テトラヒドロ−ピロロＩ：２．１−ｂ）キナゾ
リン−９−オン、 ３−アミノ−６−ベンジリデン−６，７，Ｂ、９−テト
ラヒドロ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ］キナゾリン−
１１−オン、 ３−ベンジリデン−１，２，３，９−７Ｆ）ラヒド四−
９−オキソ−ピロロ［２，１−ｂ）キナゾリン−６−カ
ルボン薮エチルエステル、 ５−ベンジリデン−１，２，５，９−テトツヒドレー９
−オキソーピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−６一カｐ
ｗホンｆｌｉ　２−　’）エチルアミノ−エチルエステ
ル、 ６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１
１−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２、１−ｂ）キナゾリン
−３−カルボン酸エチルエステル、ならびｋそれらの薬
学的に許容しうる塩％にカルボン酸のナトリウム塩およ
び塩基性エステル（たとえば２−ジエチルアミノ−エタ
ノールとのエステル）およびＣ１Ａ−ｃ４のアルキルエ
ステル特にメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル
およびｎ−ヘキシルエステルの塩酸塩。

本発明の化合物は龜）式（ｎ） （ただし式中、ｎ、Ｒ，Ｒ１およびＲ２は上記に定義さ
れたとおりである）の化合物またはその地を（ただし式
中、Ｒ３＋”４および’Ｒ３は上記に定義されたとおり
である）のアルデヒドと反応させるか、またはｂ）式（
■＆） （ただし式中、”　ｔ　Ｒ２＋　Ｒ５＋　Ｒ４およびＲ
５は上記に定義されたとおりであり、そしてｎｌは１ま
たは２である）の化合物を還元し、そのようにして式（
■）（ただし式中、Ｒおよび／またはＲ１はアミノであ
る）の化合物を得、モして／または所望により式（Ｉ）
の化合物をもう一つの式ｆｆ）の化合物に変換し、そし
て／または所望建より式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容
しうる塩に変換し、セして／または所望により塩を遊離
塩基にかまたは遊離の酸に変換し、そして／または所Ｗ
Ｋより異性体混合物を単一の異性体に分割することから
成る方法により製造することができる。

式（ロ）の化合物の式（ｍ）のアルデヒドとの反応は好
ましくは塩基性縮合剤たとえばピはリリジン、ナトリウ
ムエトキシド、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミドまたは水酸化す）　ＩＪウムの存
在下で溶媒たとえばメタノール、エタノール、ジオキサ
ンまたは水またはそれらの混合物中好ましくは約Ｏ℃か
ら約１２０℃までの範囲の温度で行なわれる。

式（Ｉａ）の化合物の還元はたとえば渉塩酸中で必要な
場合には有機の共痩媒たとえば酢酸、ジオキサン、テト
ラヒドロフランを使用して室温および還流温度の間の温
度で、好ましくは室温および約６０℃の間の温度で塩化
第一錫で処理することＫより行なわれる。

上記のように式（１）の化合物は既知の方法によりもう
一つの式（１）の化合−に変換することができる。

たとえばＲ１がエステル化されたカルボキシ基である場
合の式（Ｉ）の化合物は加水分解たとえば溶媒たとえば
水、低級脂肪族アルコールまたはそれらの混合物中でそ
して室温から約１５０℃までの範囲の温度でたとえば水
酸化ナトリウムまたはカリウムを使用する塩基性加水分
解により式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ１はカルボキシであ
る）の化合物に変換することができる。同様の反応はま
たたとえばジメチルホルムアミド中で臭化リチウムを用
いて５０℃よりも高い温度で処理するか、または酢酸中
で塩酸または臭化水素酸または沃化水素酸または硫醗を
用いて５０℃よりも高い温度で処理することにより行な
うこともできる。

式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ１はカルボキシである）の化
合物゛は通常の方法によりたとえば不活性溶媒たとえば
アセトン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたはへ
キサメチルホスホロトリアミド巾約０℃から約１００℃
までの温度で上記の賑のアルカリ性塩を適尚なアルキル
ノ蔦ライドと反応させることにより式（■）（ただし式
中、Ｒ１はエステル化されたカルボキシ基たとえば置換
されていないかまたは低級ジアルキルアミノ基により置
換されたカルボアルコキシ基である）の化合物に変換す
ることができる。

式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ１はアｉ）である）の化合物
はたとえば溶媒を用いずにかまたは有機溶媒たとえばジ
オキサン、ジメチルホルムアミド、テト２ヒトｃｔ７ラ
ン中で、通常塩基たとえばピリジンまたはトリエチルア
ミンの存在下０℃および約１００℃の温度で蟻酸または
対応するアルカン酸無水物と反応させることにより式（
■）（ただし式中、Ｒ１けホルミルアミノまたはｃ　２
−Ｊｃ６のアルカノイルアば）である）の化合物に変換
することができる。

別法としては式（Ｉ）の化合物のエステル化はａ）式（
Ｉ）（ただし式中、Ｒ１はカルボキシ基である）の化合
物を溶媒の不存在下でかまたは不活性有機溶媒たとえば
ばンゼン、トルエン、キシレン、ジオキサン、ジクロロ
エタン、メチレンクロリドまたはテトラヒドロフラン中
で好ましくは約Ｄ℃から約１２０℃までの温度でたとえ
ば所望の酸ハライドたとえば蓚酸クロリド、チオニルク
ロリド、三塩化燐、五塩化燐またはオキシ塩化燐と反応
させることＫより対応するハロカルボニル（好ましくは
クロロカルボニル）誘導体に変換し、　ｂ）得られたハ
ロカルボニル誘導体を不活性溶媒たとえばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ジオキサン、ジクロロエタン、メチ
レンクロリドまたはテトラヒドロ７ラン中約０℃から約
１２０℃までの温度で好ましくは塩基たとえばトリエチ
ルアミンまたはピリジンの存在下で弐Ｒ４−０Ｈ（ただ
し式中、Ｒ６は上記に定義されたとおりである）を有す
る適当なアルコールと反応させることにより行なうこと
ができる。

式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ１はカルボキシである）の化
合物は既知の方法によりたとえばベンゼンまたはジオキ
サンまたはジクロロエタン中室温から約１００℃までの
温度でチオニルクロリドと反応させてそのカルボキシ基
を対応するハライド好ましくはクロリドに変換し、つぎ
に上記の溶媒中で室温においてそのハライドをアンモ、
−アまたは式ｍ′Ｒ７（ただし式中、Ｒ７およびＲ８′
Ｒ８ は上記に定義されたとおりである）の適当なアルキルア
ミンと反応させることにより式（■）〔ただし式中、Ｒ
１は−ｃｏＮｃ’；、：基（ただし式中、Ｒ７およびＲ
８は上記に定義されたとおりである）である〕の化合物
に変換することができる。

式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ１は−Ｃ’０ＮＨ２基である
）の化合物はたとえばピリジンおよびジメチルホルムア
ミド中で室温から約１００℃までの温度でｐ−トルエン
スルホニルクロリドを用いてアミドな脱水することによ
り式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ１は−ＣＮ基である）の化
合物に変換することができる。

式（Ｉ）（ただし式中、　Ｒ１はエステル化されている
かまたはエステル化されていないカルボキシ基である）
の化合物は不活恰溶媒たとえばジオキサン、テトラヒド
ロフランまたはジグライム中で約０℃から約３０℃まで
の温度で還元剤たとえば水素化アルミニウムリチウムで
処理することにより式（■）（ただし式中、Ｒ１は−ｃ
Ｈ２ｏＨ基である）の化合物に変換することができる。

遊離のヒドロキシ基はたとえば塩基たとえば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウム
メトキシドまたはナトリウムエトキシドの存在下で溶媒
たとえばメタノール、エタノール、ジオキサン、アセト
ン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミド、テトラヒドロ７フンまたは水またはそれらの混
合物中好ましくは約０℃から約１５０℃までの温度で適
当なアルキルハライドと反応させるととＫよりエーテル
化することができる。さらにエーテル化されたヒドロキ
シ基はたとえばピリジン塩駿塩でかまたは強酸たとえば
塩酸、臭化水素酸または沃化水素酸でか、またはルイス
酸たとえば塩化アル建ニウムまたは三臭化砿素で処理す
ることにより遊離のヒドロキシ基に変換することができ
る。

また式（Ｉ）の化合物の任意の塩形成ならびに塩の遊離
の化合物への変換および異性体混合物の単一の異性体へ
の分離は通常の方法により行なうことができる。たとえ
ば光学異性体混合物の個々の異性体への分離は光学活性
の塩基で塩を形成し、そしてつぎに分別結晶化すること
により行なわれる。

式（ＩＩ）の化合物はたとえば式（ＩＶ）（ただし式中
、ＲおよびＲ１は上記に定義されたとおりである）の化
合物を式（Ｖ） （ただし式中、ｎおよびＲ２は上記に定義されたとおり
であり、そしてＲ９は水素原子または０１〜Ｃ６のアル
キル基！−表わす）の化合物と反応させることに゛より
製造できる０式（ＩＶ）の化合物および弐Ｍの化合物と
の反応はたとえば不活性有機溶媒たとえばベンゼン、ト
ルエン、ジオキすンまたはテトラヒドロフラン中で約０
℃から約５０℃までの温度好ましくは室ｆＩＪＬｋおい
て行なうことができる。式（ＩＶ）の化合物はそれらの
化学的安定性が低いために一般的には単離されないが、
それらはたとえば式＜ＶＸ＞ （ただし式中、ＲおよびＲ１は上記に定義されたとおり
である）の化合物を不活性溶媒たとえばベンセン、トル
エン、ジオキサンまたはジクロロエタン中で室温から約
１００℃までの温度においてチオニルクロリドと反応さ
せることにより製造できる。

式（Ｉａ）の化合物は式（ＩＩａ） （ただし式中、ｎｌ　、ｎおよびＲ２は上記に定義され
たとおりである）の化合物をａ）法に対して上記に記載
されたのと同様の反応条件により式（２）のアルデヒド
と反応させることｋより製造できる。式（ｍ）、（Ｖ）
および（ＶＩ）の化合物は既知化合物であり、そして商
業上入手可能な生成物であるか、または有機化学におい
て知られていゐ方法により得ることができる。

本発明の化合物は胃腸系に対して活性であり、特にそれ
らは抗潰瘍誘発活性および抗分泌活性を有し、従って治
療においてたとえば消化性潰瘍たとえば十二指腸、胃お
よび食道の潰瘍の予防および治療において有用であり、
そして胃酸の分泌を抑制するために有用である。また本
発明の化合物は抗炎症性のブースタグランジン合成酵素
阻害剤の全身投与により惹起される胃腸に及はす望まし
くない副作用を低減するのに有用であり、従ってこの目
的でそれらとともに使用することができる。

本発明の化合物の抗潰瘍誘発活性はたとえばＢｏｎｆｉ
ｌｓ氏らＩＪＴｈ６ｒａｐｉｅＪ　第５巻第１０９６頁
（１９６０年）および「Ｊａｐ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ、
Ｊ第４５巻第５頁（１９４５年）参照〕の方法によるラ
ットにおける拘束性潰瘍の抑制試験において活性である
という事実により示される。たとえばつぎの表には経口
投与後に本発明のある化合物に対して得られたラットに
おける抗潰瘍誘発活性の大体のＥＤ５Ｑ値が示される。

表 不動化の１時間前に試軽化合物を経口（ｐ、ｏ、）投与
する。２４時間絶食せしめられた６匹のスプレィグーダ
ウレイ系雄性ラット（１００〜１２０ｆ）を実験のため
に使用する。四角の柔軟な目の細かい金網を不動化のた
めに使用し、そし【不動化の４時間Ｍｋラットを犠牲に
し、それらの胃を除去し、そして解剖―黴鏡で一変を計
数する。

本発明の化合物はまた抗分泌活性を有し、それはたとえ
ばＨ，８ｈａｙ氏ら［「Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔ＠ｒ　、Ｊ
　　第４３巻籐５頁（１９４５年）〕の方法により十二
指腸内投与後にラットにおいて胃酸分泌の抑制に　、対
して活性であることが証明されたという事実により示さ
れる。たとえば抗分泌活性ＫＩＩしてけ化合物６−ベン
ジリデン−６，７，８，９−−ｊ″トラヒドロ１１−オ
キソ−１１Ｈ−ピリド［２、１−ｂ）キナゾリン−６−
カルボン酸は上記の方法によりラットに十二指腸内投与
したのち大体のＩＩ）５Ｑ値が１５Ｎ９／Ｋｆである。

多数の抗潰瘍性薬剤がアトロビンと同様Ｋ１１ｌ著では
あるが望ましくないコリン作用抑制活性を示すことを考
ｉして、本発明の化合物は０．Ｐ。

Ｌｅｓｚｋｏｖｓｚｋｙおよびｌ、、、Ｔａｒｄｏｓ両
氏（［Ｅｕｒｏｐ　、Ｊ　。

Ｐｈａｒｍａｃ、Ｊ　９４１５巻第６１０負（１９７１
年）〕の力法によりマウスにおいてオキソトレモリンに
より惹起された症候ＮＫ対するそれらの拮抗作用に対し
て評価される。この試験により本発明の化合物はコリン
作用抑制活性を有しないことが見い出された。たとえば
化合物 ３−ベンジリデン−１，２，３，９−テトラヒト戸−９
−オキソ−ピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−カル
ボン酸、６−インジリデノー１．２，３．９−テトラヒ
ドロ−９−オキノービロロ（２，１−ｂ）キナシリ／−
６−カルボン酸、６−（ンジリデン−６，７，８，９−
テトラヒドロ−１１−オキノー１１Ｈ−ピリド［：２，
１−ｂ’：ｌキナゾリン−２−カルボン酸および６−ベ
ンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１１−オ
キソ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ：］キナゾリン−６
−カルボン酸は上記の試験において１００１１ｆ／′に
９の投与量で経口投与したのちに不活性である。

それらの高い治療指数を考慮すれば本発明の化合物は医
薬品として安全に使用することができる。たとえば投与
量を増加しながら単回投与し、処理の７日目に測定する
と、供試化合物である３−ベンジリデン−１，２，３，
９−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ［２，１−ｂ］
キナゾリン−７−カルボン酸、３−ベンジリデン−１，
２，３，９−テトラヒドロ−９−オキノービロロ（２，
１πｂ〕キナゾリン−６−カルボン酸、６−ベンジリデ
ン−６，７，８，９−テトラヒドロ−′１１−オキソー
１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン−２−カルボ
ン酸、６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒド
ロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ）キナ
ゾリン−３−カルボン酸のマウスにおける大体の急性毒
性（ＬＤｓｏ　）は経口投与の場合５ｏｏｑ／時よりも
大きい。本発明の他の化合物に豹しても同様の毒性デー
タが得られた。

本発明の化合物は種々の投薬形態でたとえば錠剤、カプ
セル剤、糖または皮膜で核種された錠剤、液体状の溶液
または懸濁物の形態で経口的にか、坐剤の形態で直腸に
か、非経口的にたとえば筋肉内にか、または静脈内注射
または注入により投与することができる。投与量は患者
の年令、体重、健康状態および投与経路による。

たとえば経口投与のために成人に適用される薬ｌ゛は１
回の投与あたり５０ｊＩｖから２００ＷＩＩまでであり
１日あたり１〜５回投与される。

本発明には薬学的に許容しうる賦形剤（それは担体また
は希釈剤でありうる）とともに本発明の化合物を含む薬
学的組成物が含まれる。本発明の化合物を含有する薬学
的組成物は通常慣習的な方法により製造され、そして薬
学的に適蟲な形態で投与される。たとえば同体状の経口
的形態は活性化合物とともに希釈剤たとえば乳糖、デキ
ストロース、ｍｓ、セルロース、トウモロフシ澱粉また
は馬鈴薯澱粉、淘滑剤たとえばシリカ、タルク、ステア
リン酸、ステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム、
および／またはポリエチレングリコール、結合剤たとえ
ば澱粉、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリド
ン、分離剤たとえば澱粉、アルギン酸、アルギン酸塩、
またはナトリウム澱粉グリコレート、発泡混合物、染料
、甘味剤、湿潤剤たとえばレシチン、ホリソルベート、
ラウリル硫酸塩および一般的に薬学的処方物において使
用される無毒性の薬理学的に不活性な物質を含有するこ
とができる。それらの薬学的製剤は既知の方法で４こと
えば混合、造粒、打錠、糖による被覆または皮膜による
被蝋過程により製造することができる。経口投与のため
の液体状分散物はたとえばシロップ剤、乳濁液および懸
濁物であってもよい。シロップ剤は担体としてたとえば
ＭＳまたはグリセリンとともに蔗糖および／またはマン
ニトールおよび／またはソルビトールを含有することが
できる。特に糖尿病患者に投与されるシロップ剤はグル
コースに代謝されない生成物または極めて少量しかグル
コースに代謝されない生成物たとえばソルビトールだけ
を担体として含有することがで會る。

懸濁物および乳濁液は担体としてたとえば天然ゴム、寒
天、アルギン酸ナトリウム、はクチン、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルアル
コールを含有することができる。筋肉的注射のための懸
濁物または溶液は活性化合物とともに薬学的に許容しう
る担体たとえば滅菌された等張性の水性食塩溶液、オリ
ーブ油、オレイン酸エチル、グリコールタトエばプロピ
レングリコール、および所望により適当量のりドカイン
塩酸塩を含有することができる。静脈内注射または注入
のための溶液は担体としてたとえば滅菌水を含有するこ
とができるか、または好ましくにそれらは滅鉋された等
張性の水性食塩溶液の形態であってもよい。坐剤は活性
化合物とともに薬学的に許容しうる担体たとえばココア
乳脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソ
ルビタンの脂肪酸エステル界面活性剤またはレシチンを
含有することができる。

本発明をさらＫよく理解せしめるために以下に実施例を
あげて説明するが本発明はそれらにより限定されるもの
ではない。

実施例　１ ４−アきノーイソフタル酸（２７ｔ）、無水メタノール
（Ｓ　ＯＯ−）および濃硫酸（２７ｍ）を６０℃で２０
時間加熱する。冷却後その反応混合物を真空下で濃縮し
、そして残買物を氷水で希釈する。沈澱なｆ過し、そし
てクロロホルムおよび５％炭酸水素ナトリウムに分配し
、水相を分離し、３７チ塩酸で酸性にし、沈澱なｒ取し
、そして中性になるまで水洗する。得られた４−アミノ
ベンゼン−１，５−ジカルボン醗、１−メチルエステル
（ｍ、ｐ、２２４〜２２７℃、１９．５　ｆ　）をベン
ゼン（３００ｓ’）中で還流温度において３時間チオニ
ルクロリド（１８ｍ）と反応させる。

その溶液を真空下で蒸発乾固し、残留物をジオキサン（
５００ｍ／りＫ溶解し、そして室温で２０時間２−ピロ
リジノン（１０，２Ｆ）と反応させる。

沈澱なｆ過し、ジオキサンで洗浄し、つぎに水性炭酸水
素ナトリウムで処理すると、ｒ過し、中性になるまで水
洗したのちに１．２，３．９−テトラヒドロ−９−オキ
ソ−ピロロ（２、１−ｂ）キナゾリン−７−カルボン酸
メチルエスデ、＋ＮＮ１５ｆＣ。

ｐ、１９７〜２００℃）が得られ、それを攪拌しながら
ナトリウムメトキシド（６ｆ）の存在下で６０℃におい
て３時間メタノール（５０Ｍ）中でベンズアルデヒド（
１Ｚ５ｔ）と反応させる。

冷却後沈澱をｆ別し、メタノールで、そして中性になる
まで水で洗浄すると６−ベンジリデン−１，２，５，９
−テトラヒドロ−９−オキノービロロ〔ン、１−ｂ〕キ
ナゾリンー７−カルボン酸メチルエステル１４．５Ｈ’
（ｍ、ｐ、２５３〜２５６℃）か得られ、それを３７チ
境酸−酢酢（１：　１）混合物（！１２５ｍ）中で還流
温度で５時間加熱すると３−ベンジリデン−１，２，３
，９−テトラヒドロ−９−オキソーピロロ（２、１−ｂ
）キナソリノー７−カルボン酸１２．７ｒ（ｍ、ｐ、２
８５〜２８７℃）が得られる。ＮＭＲ（ＣＦＳＣＯＯＤ
　）δ：　２．５８（ｓ）（５Ｈ％Ｃ’Ｈ３）、’５．
６６　（ｍ）　（２Ｈ１ｃ−２プロトン）、４．７４　
（ｔｌ　（２Ｈ，Ｃ−１プロトン）、７、４０〜７．８
５６ｎ）　（４Ｈ，フェニルプロトン）、８．０９（ｄ
）　（ＩＨ，Ｃ−’５プロトン）、８．６５　（ｔ）（
ＩＨ，メチｙプロトン）、８．８４（ｄｄ）（１べＣ−
６プロトン）、９、３０　（ｄ）　（１）（、Ｃ−８プ
ロトン）　ｐ、ｐ、ｍ。

適当な置換されたベンズアルデヒドを使用して刈株に操
作するとつぎの化合物が製造される。

３−（３−メチル−ベンジリデン）−１，２，５，９−
テトラヒドロ−９−オキノービロロ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−カルボン醇（ｍ、ｐ、　３１９〜６２１℃
χ３−（４−メチル−ベンジリデン）−１，２，３，９
−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−７−カルボ７１１ｉｉ　（ｍ、ｐ、ＭＯ〜５
５０℃（分解）〕、 ３−　（２，５−ジメチル−ベンジＩＩデンＱ−１．２
，５ｓ９＝テトラヒドロ−９−オキノービロロ（２，１
−ｂ）キナゾリン−７−カルボン酸（ｍ、ｐｊ０２〜３
０５℃）、５−　（２，４−ジメチル−ベンジリチン）
−１，２，５，９−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ
［２，１−ｂ］キナゾリン−７−カルボン酸（ｍ、ｐ、
５１０〜５１２℃）、３−（３−メトキシ−ベンジリデ
ン）　−１，２，５，９−テトラヒドロ−９−オキソ−
ピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−カルボン酸（ｍ
、ｐ、３２５〜３２７℃）、６−（５−クロロベンジリ
デン）　−１，２，５，９−テトラヒドロ−９−オキソ
−ピロロ（２、１−ｔｌ）キナシリン−７−カルボン酸
（ｍ、ｐｊ２８〜３３０℃）、！ｌ　−（２，６−シク
ロロベ／ジリデン）−１，２，６，９−テトラヒドロ−
９−オキノービロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−７−カ
ルボン酸（ｍ、ｐ、２９８〜３００℃）、６−（２−メ
トキシ−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テトラヒ
ドロ−９−オキソ−ピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−
７−カルボン＆、 ６−（２−メチル−ベンジリデン）−１，２，３，９−
テトラヒドロ−９−オキノービロロ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−カルボｙ　＠　（ｍ　、ｐ　、２８５〜２
８７℃）、３−　（２，４−ジク四ローベンジリデン）
−１，２，３，９−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ
（２、１−ｂ）キナゾリン−７−カルボン＠　（ｍ　、
ｐ　、　５４２〜５４５℃）。

６−　（３，４−ジクロロ−ベンジリデン）　−１，２
，３，９−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２，１
−ｂ）キナゾリン−７−カルボン酸、および ６−（４−フルオロ−ベンジリデン）　−１，２，３，
９−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２、１−ｂ）
キナゾリン−７−カルボン酸（ｍ、ｐ、３５０℃　（分
解）〕。

実施例　２ ２−アミ／−５−り０１”ｌ−安息香＠（７，５９）を
還流温度で６時間ベンゼン（５０ｍｇ）中でチオニルク
ロリド（９−）と反応させる。その溶液を真空下で蒸発
乾固し、残留物をベンゼン（１０〇−）ｋ俗解し、そし
て室温で２０時間２−ピロリジノン（４，２６Ｆ）と反
応させる。沈諏を一過し、ベンゼンで洗浄し、つぎに水
性炭酸水素ナトリウムで処理すると一過し、中性になる
まで水洗したのち７−クロロ−１，２，３，９−テトラ
ヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン５
．１ｆ　（ｍ、ｐ、１；１５〜１７５℃）が得られる。

それをメタノール（１２０ｍ）中ナトリウムメトキシド
（２Ａ６ｔ）の存在下で攪拌しながら室温で２０時間は
ンズアルデヒド（７，２９）と反応させる。沈澱を一過
し、メタノールで、つぎに中性になるまで水で洗浄する
。エタノールから結晶化すると３−ベンジリデン−７−
クロロ−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，
１−ｂ］キナゾリン−９−オン４．２　ｆ　（ｍ、ｐ、
　２２５〜２２７℃）が得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬｇ＋ＣＦ３ＣＯ０Ｄ）δ：５．５２（
ｔｉ　ｔ）（２Ｈ，Ｃ’−２プロトｙ　）、　４．３３
（ｔ）（２Ｈ，Ｃ−１プロ奈ン）、Ｚ４〜Ｚ７←）（５
Ｈ。

フェニルブ四トン）、７．６８（ａ）（２ｎ、ｃ−５お
よびＣ−６プロトン）、７．８８　（ｔ）　（ＩＨ、＝
　ＣＨ−）、８．２８（ｔ）（Ｃ’−８プロト　ン　）
　ｐｐｈ口。

同様に操作することｋよりつぎの化合物が製造される。

７−りクロロ３−（２−メチル−ベンジリデン）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｂ］キ
ナシリｙ−９−オン（ｍ、ｐ、２２７〜２３０℃）、７
−クロロ−３−（３−メチルーインジリデｙ　）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、２２２〜２２４℃）、７
−クロロ−３−（４−メチル−ベンジリゾ／　）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−９−オン、 ７−クロロ−３−（２，４−ジメチル−にンジリテン）
　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−
ｂ］キナゾリン−９−オン、７−クロロ−５−（４−フ
ルオロ−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テトラヒ
ドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン（ｍ
、ｐ、２２０〜２３０℃（分解）〕、 ７−クロロ−３−（２，６−ジク四ローインジリデン）
　−１，２，５，９−テトラヒトＶ−ピロロ〔２門、１
−ｋ）キナゾリン−９−オン（ｔｎ、ｐ、　２０８〜２
０９℃）、 ７−クロロ−３−（２，５−ジメチル−にンジリチン）
　−１，２，５，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−
ｂ）キナシリ／−９−オン、 ７−クロロ−５−（２−メトキシ−ベンジリデン）　−
１，２，３，９−ｆ　）ラヒドロービロロ（２，１−ｂ
）キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、２４１〜２４２℃）
、７−クロロ−３−（３−メトキシ−ベンジリチン）　
−１，２，３，９−デトラヒドロービロロ［２，１−ｂ
：］キナシリ／−９−オン（ｍ、ｐ、２０５〜２０６℃
）、７−クロロ−３−（４−メトキシ−ベンジリデン）
　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−
ｂ）キナシリ／−９−オン、 ７−クロロ−５−（２，５−ジメトキ？−ｋｙジリチン
）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１
−ｂ］キナゾリン−９−オン、′７−クロロー３−（３
−エトキシ−２−メトキシ−ベンジリデン）　−１，２
，５，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−９−オン、７−クロロ−３−（２，５−ジメトキ
シ−ベンジリデン）　−１，２，５，９−テトラヒドロ
−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン、７−ク
ロロ−５−（３，４−ジメトキシ−ベンジリデン）　−
１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）
キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、２２０〜２２２℃）、 ７−クロロ−５−（３，４−メチレンジオキシ−ベンジ
リデン）　−１，２，５，９−テトラヒドロ−ピロロ［
２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン、７−クロロ−５−
（２，３，４−トリメトキシ−ベンジリデン）　−１，
２，３，９−テトラヒドロ−ピロ０　［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−９−オｙ　（ｍ、ｐ、２３２〜２３３℃）、 ７−クロ四−５−（２，４，５−トリメトキシ−ベンジ
リデン）　−１，２，！１．９−テトラヒドロービｑ　
ｒｙ　［２，１−ｂ］キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、
２８５〜２８６℃）、 ７−クロロ−３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジ
リデン）　−１，２，３，９−テトラヒドローピｏ　ｏ
　［：２，１−ｂ：ｌキナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、
　２２８〜２２９℃）、 ７−クロロ−６−ペンジリデンー１−メチル−１，２，
３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリ
ン−９−オン。

実施例　３ ４−アミノ−ベンゼン−１，３−ジカルボン酸１−メチ
ルエステル（１２ｆ）（実施例１に従って製造される）
をベンセン（２００ｇＩｔ）中還流温度で５時間チオニ
ルクロリド（９−）と反応させる。その溶液を真空下で
蒸発乾固し、残留物をベンゼン（１６０ｍ）に溶解し、
そして室温で２０時間２−ビはリドン（７，４９）と反
応させる。沈澱を１過し、アセトンで精製し、つぎに水
性炭酸水素ナトリウムで処理すると濾過し、中性になる
まで水洗したのち６，７．Ｂ、９−テトラヒドロ−１１
−オキソ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ］キナゾリン−
２−カルボン酸メチルエステル６ｔ（ｍ、ｐ、　１　！
１５〜１６７℃）が得られる。それをメタノール（１ｏ
ｏｋ）中ナトリウムメトキシド（３，７２９）の存在下
で攪拌しながら還流温度で７２時間ベンズアルデヒド（
４，８Ｆ）と反応させる。

冷却したのちその反応混合物を真空下で濃縮し、つぎに
５７　Ｓｍ酸で酸性にし、沈澱な濾過し、中性になるま
で水洗し、そしてクロロホルム−エタノールから結晶化
すると６−ベンジリデン−６，７，８，９−′ｙ″トラ
ヒドロー１４−オキソー１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）
キナゾリン−２−カルボン酸２．９　ｆ　（ｍ、ｐ、２
８８〜２９０℃）が得られる。

ＮＭＲ（ＣＦ５ＣＯＯＤ）ｊｐ、ｐ、ｍ、：：２５７（
ｐｄ（２Ｈ，Ｃ−８プロトン）、Ａ２８６ｎ）（２Ｈ，
Ｃ−７プロトン）、４４６ｋｎ）Ｃ２Ｈ，Ｃ−９プＵト
ン）、７６９　（ａ）　（５Ｈ、フェニルプロトン）、
８．１２（ａ）（１Ｈ，ｃ−４プロトン）、８２０（ａ
）（ＩＨ，＝ＣＨ−）、８８６（ｄり（ＩＨ，Ｃ−３プ
ロトン）、９．３０（ａ）（ＩＨ，Ｃ−１プロト　ン　
）　。

同様に操作することによりっぎの化合物が製造される。

６−（２−メチル−ベンジリデン）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド［２，１
−ｂ］キナゾリン−２−カルボン酸（ｍ、ｐ。

２４０〜２４１℃）、 ６−（４−メチル−ベンジリデン）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド［２，１
−ｂ）キナゾリン−２−カルボン酸、６−（２−メトキ
シ−ベンジリデン）−６，７，８，９−テトラヒドロ−
１１−オキソ−１１１（−ピリド（２，１＝−ｂ）キナ
ゾリン−２−カルボン酸、６−（３−メチル−ベンジリ
デン）　−６，７，８，９−チトラヒドロー１１−オキ
ソ−１１Ｈ−ピリド（２，ｊ−ｂ）キナゾリン−２−カ
ルボン酸、６−（５−クロロ−ベンジリデン）　−６，
７，８，９−テトラヒドロ−１１−オ中ソー１１Ｈ−ピ
リド［２，１−ｂ）キナゾリン−２−カルボン酸（ｍ、
ｐ、２６４〜２６６℃）、 ６−　（２，６−ジクロロ−ベンジリデン）　−６，７
，８，９−テトラヒドロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリ
ド［２，１−ｂ］キナゾリン−２−カルボン酸（ｍ、ｐ
、５４０℃（分解）〕、 ６−（６−メチル−ベンジリデン）　−６，７，８，９
−テトラヒドロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２，
１−ｂ）キナゾリン−２−カルボン酸、および６−（４
−フルオ四−ペンジリチン）　−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ
）キナゾリン−２−カルボン酸（ｍ、ｐ　、２９４〜２
９６℃）。

丈施例　４ １．２，３．９−テトラヒドロ−９−オキソーピロロ［
２，１−ｂ）牛ナシリンー７−カルホン給（ｔ４Ｆ）を
メタノール（ｓ　ｏｍ）中ナトリウムメトキシド（ｔ３
ｔ）の存在下で攪拌しながら還流温度で４８時１ｌｋＩ
２−メチル−ベンズアルデヒド（１，６５ｆ）と反応さ
せる。冷却彼その反応混合物を６７チ地酸で酸性にし、
沈澱を１過し、そして中性になるまで水洗する。クロロ
ホルム−エタノールから結晶化すると６−（２−メチル
−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−
９−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ）’キナゾリンー７−
カルボンｆＨ１，２ｔ　（ｍ、ｐ、　２，８巨〜２８７
℃）か得られる。

ＮＭＲ（ＣＦ３Ｃ００Ｄ）δｐ、ｐ、ｍ、：２５Ｂ（ｓ
）（３Ｈ，ＣＲ２）、３．６６（ｍ）（−２Ｈ，Ｃ−２
プロトン）、４．７４（旬（２Ｈ，Ｃ−１プロトン）、
７．４０〜７．８５（ｍ）　（４Ｈ，フェニルプロトン
）、ｓ、ｏ９（ａ）（ＩＨ，ｃ−５プロトン）、８．６
５　（ｔ）　（Ｉ　Ｈ、＝ＣＨ−χ８．８４（ａ　ｄ）
（ＩＨ，ｃ−，６ブＱ’　）７／）、９．３０（ｄ）（
１）（、Ｃ−８プロト　ン　）　。

同様に操作することによりっぎの化合物が製造される。

６−（２−メチル−ベンジリデン）　−６，７，８，９
−テトラヒドロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド［２，
１−ｂ］　＊ナシリアー２−ｆ）ルボ７　ＩＩ（ｍ、ｐ
、　２４０〜２４１℃）。

実施例　５ ２−アミノ−５−クロロ−安息香ＦＩｋＣ５ｔ）をベン
ゼン（８０ｍ）中還流温度で６時間チオニルクロリド（
５，２ｍ）と反応させる。その溶液を真空下で蒸発乾固
し、残留物をベンゼン（１００ｍ）に溶解し、そして室
温で４０時間２−ピペリドン（ｉ５Ｆ）と反応させる。

沈澱を１過し、ベンゼンで洗浄し、ついで水性炭酸水素
ナトリウムで処璃すると、ｅ過し中性になるまで水洗し
たのち２−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１
１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ：）キナゾリン−１１−オン
４　ｔ　（ｍ、ｐ、１２１〜１２３℃）が得られる。そ
れをメタノール（１００ｍ）中ナトリウムメトキシド（
２，７５２）の存在下で攪拌しながら還流温度で７２時
間ペンスアルデヒド（６，５？）と反応させる。冷却し
たのちその反応混合物を真空下で濃縮し、沈澱を濾過し
、メタノールで洗いついで中性になるまで水洗すると６
−ペンジリデンー２−クロロ−６，７，１：１．９−テ
トラヒドロ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ〕キナゾリン
−１１−オン４．６９　（ｍ、ｐ、　１６９〜１７０℃
）が得られる。

ＮＭＲ（ＣＦ５ＣＯＯＤ）δｐｐｍ　：２３４６２１）
　（２Ｈ、Ｃ−８プロトン）、＆２５６ｎ）（２Ｈ，Ｃ
−７プロトン）、４Ａ２ｆｎ）（２Ｈ，Ｃ−９プロトン
）、７．６２（ｂｒｓ）（５Ｈ，フェニルプロトン）、
７．９０＠）（ＩＨ，Ｃ−４プロトン）、８．０６（ｂ
ｒｓ）（ＩＨ，’−ＣＨ−）、ａＤ８（ａａ）（１ａ、
ｃ−５プロトン）、ａ、４８（ＩＨ，ｃ−１プロトンχ
実施例　６ ２−アギノーベンゼン−１，４−ジカルボン酸４−メチ
ルエステル（１０ｆ）（実施例１により製造される）を
ジオキサン（３００ｍｇ）中還流温度で３時間チオニル
クロリド（９，４ｍ　）と反応させる。この溶液を真空
下で蒸発乾固し、残留物をジオキサン（２００ｍｇ）Ｋ
溶解し、室温で３６時間２−ピロリジノン（５，２ｔ　
）と反応させる。沈澱なＰ遇し、ジオキサンで洗浄し、
つぎに水性炭酸水素ナトリウムで処理すると濾過し、中
性になるまで水洗したのち１，２，５．９−テトラヒド
ロ−９−オキソ−ピロ薗［２，１−ｂ］キナソリン−６
−カルボン酸メチルエステル＆９ｆ（ｍ、ｐ、　１５４
〜１６６℃）が得られる。それをメタノール（２５０ｓ
ｄ）中ナトリウムメトキシド（１ｆ）の存在下で攪拌し
ながら還流温度で４８時間ペンスアルデヒド（Ａ８Ｆ）
と反応させる。冷却後沈澱な濾過し、メタノールで洗浄
し、つぎに水に溶解する。その溶液を酢酸で酸性にし、
沈澱な濾過し、水洗し、そしてクロロホルム−エタノー
ルから結晶化すると５−ベンジリデン−１，２，３，９
−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−６−カルボン酸５　ｆ　（ｍ。

ｐ、５８２〜３８４℃）が得られる。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＦ５ＣＯＯＤ）ｊ　ｐ、ｐ、ｍ、：５
．７１（ｂｔ）（２Ｈ，Ｃ−２プロトン）、４．７８　
（ｔ）　（２Ｈ、Ｃ−１プロトン）、７．７２（１）Ｂ
）（５Ｈ，フェニルプロトン）、８３１（ｉ）（ＩＨ，
荊Ｈ−χ８．５７（ｄａ）（ＩＨ，Ｃ−７プロトン）、
８．６８（ｄ）（ＩＨ，Ｃ’−８プロトン）、８．７１
（４）（１）１．Ｃ−５プロトン）。

同様に操作するととＫよりつぎの化合物が製造される。

３−（２−メチル−ベンジリデン）　−１，２，３，９
−チトラヒドロー９−オキノービロロ［２、１−ｂ］キ
ナゾリン−６−カルボン酸、 ５−（５−メチル−ベンジリデン）−１，２，３，？−
テトラヒドロー９−オキソーピロ”　（２＊ｔ−ｂ）キ
ナゾリン−６−カルボン酸。

実施例　７ ２−７２ノーにンゼノー１，４−ジカルボン酸４−メチ
ルエステル（１０１（実施例１により製造される）をジ
オキサｙ（３ｏｏ−）中還流温度で４時間チオニルク筒
リド（９−）と反応させる。この溶液を蒸発乾固し、残
留物をジオキサン（２００ａｄ）Ｋ溶解し、そして室温
で２０時間２−ビイリド７　（７，４ｔ　）と反応させ
る。

沈澱を濾過し、ジオキサンで精製し、つぎに水性炭酸水
素ナトリウムで処理すると濾過し中性になるまで水洗し
たのちＩＣ６，７，８，？−テト２ヒドロー１１−オキ
ノー１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ］キナゾリン−３−カ
ルボン酸メチルエステル＆６１（ｍ、ｐ、１５１〜１５
４℃）が得られる。それをメタ／−ル（２００ｍり中ナ
トリウムメトキシド（４，１２ｆ）の存在下で攪拌しな
がら還流温度で７２時間ばンズアルデヒド（５，８ｆ　
）と反応させる。冷却後沈澱なｆ過し、メタノールで洗
浄し、つぎにそれを水に溶解し、その溶液を酢酸で酸性
にし、沈澱を１過し、水洗し、そしてクロロホルム−エ
タノールから結晶化すると６−ベンジリデン−６，７，
８，９−テトラヒドロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド
（２，１−ｂ：］］キナゾリンー６−カルボン酸２６　
ｆ　（ｍ、ｐ、２５５〜２５５℃）が得られる。

ＮＭＲ（ＣＦ５ＣＯＯＤ）δｐ、ｐ、ｍ、：　２．３７
ｈ）（２Ｈ，Ｃ−８プロトン）、３．４２　（ｔ）　（
２Ｈ，Ｃ−７プロトン）、４．４５　（ｓ）　（２Ｈ，
Ｃ−９プロトン）、Ｚ６４（♂）　（５ａ、フェニルプ
ロトン）、８ｊ２（ｂｓ）　、（１Ｈ，＝Ｃ）！−）、
８．４５〜８．７５　ｈ）　（３Ｈ：Ｃ’−１、Ｃ−２
およびＣ−４プロトン）。

同様に操作することＫよりつぎの化合物が製造される。

６−（２−メチル−ベンジリデン）　−６，７，Ｂ、９
−チトラヒドロー１１−オキソ−ｊＩＨ−ピリド（２，
１−ｂ：］］キナゾリンー３−カルボン酸６−（３−メ
チル−ベンジリデン）　−６，７，８，？−テトラヒド
ロー１１−オキソー１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナ
ゾリン−３−カルボ／酸。

実施例　８ 適当な２−アミノ−安息香酸から出発して実施例２およ
び５に従って操作することｋよりつぎの化合物が製造さ
れる。

３−インジリデノー７−メチル−１，２，り、？　−テ
トラヒドロ−ピロロ［２、１−ｂ］キナゾ°リン−９−
オン（ｍ、ｐ、１８９〜１９０℃）、６−ペンジリデン
ー２−メヂルー６．７，８．９−テトラヒドロ−１１Ｈ
−ピリド［２，１−ｂ］キナゾリン−１１−オン、 ３−インリリデン−６−クロロ−１，２，５，９−テト
ラヒドロ−ピロロ（２、１−ｂ）キナゾリン−９−オン
（ｍ、ｐ、２３８〜２４０℃）、３−ベンジリデン−５
，７−ジクロロ−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロ
ロ（２，１−１））キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、２
１６〜２１８℃）、６−クロロ−６−（２−メチル−に
ンジリチン）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロ
ロ（２，１−ｂ〕キナゾリン−９−オン。

実施例　９ ５−メチル−２−ピロリジノンを使用して実施例１．６
および８に従って操作することＫよりつぎの化合物が得
られる。

３゛−ベンジリデン−１−メチル−１，２，５，９−テ
トラヒドロ−９−オキソ−ピロロ［２，１−ｂ〕キナゾ
リン−７−カルボン酸（ｍ、ｐ、＋２１〜５２５℃χ５
−ベンジリデン−１−メチル−１，２，５，９−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン
−６−カルボン酸、 ６−ペンジリデンー７−クロロー１−メチル−１，２，
３，９−テトラヒド−ロービ四口（２，１−ｂ）キナゾ
リン−９−オン、 ５−ベンジリチン−６−クロロ−１−メチル−１，２，
５，？　−ｒ　）ラヒドローピロロ（２、１−ｂ）キナ
ゾリン−９−オン、 ３−ベンジリデン−５，７−ジターロー１−メチル−１
，２，３，９−ｆ　）　９ヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ
）キナゾリン−９−オンや 実施例　１０ ６−Ｎ−アセチル−アミノ−１，２，５，９−テトラヒ
ドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン（１
２１Ｆ）をメタノール（６０ｔ）中ナトリウムメトキシ
ド（０，６８Ｆ）の存在下に４０℃で攪拌しながら２０
時間ベンズアルデヒド（α１５ｔ）と反応させる。冷却
し且つ酢酸で酸性にしたのち沈澱なＰｆｉし１、そして
水洗する。ジメチルホルムアミド−メタノールから結晶
化すると６−Ｎ−アセチル−アミノ−６−ベンジリデン
＝１．２，３．９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ
）キナゾリン−９−オン０．９　ｔ　（ｍ、ｐ、　５３
３〜３６６℃）が得られる。

ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６）Ｊ　ｐ、ｐｏｍ、：２．１０
　（ｓ）　（５Ｈ＊−ＣＯＣＨ八’２へ　（ｍ）　（２
Ｈ，Ｃ−２）’　ｏトン）、４．０８　（ｔ、）　（２
Ｈ，Ｃ−１プロトン）、７．３０〜７．７６６ｎ）　（
７Ｈ，Ｃ−５およびＣ−６プロトンオヨヒフェニルプロ
トン）　、７．９７　（ａ）　（ＩＨ。

Ｃ−８プロトン）、８０９６１１）　（ＩＨ，−（１！
）（＝　）、１０．１４（ｂａ）（Ｉ　Ｈ＊　−ＮＨＣ
Ｏ−）　ｅ 実施例　１１ ６−ニトロ−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロＣＩ
　（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン（′５．７ｆ１
ｍ。

ｐ、１９６〜１９７℃）（実施例２により製造される）
をメタノール（１００ｍ）中ナトリウムメトキシド（ｖ
４ｆ）の存在下に攪拌しながら室温で１６時間。

つぎに６０℃で４時間ベンズアルデヒド（２Ｆ）と反応
させる。そのル！濁物な真空下で浪縮したのち沈澱なｔ
過し、中性になるまで水洗する。

メチレンクロリド−メタノールから結晶化すると３−ベ
ンジリデン−６−ニトロ−１，２，３，９−テトラヒド
ロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オｙ　（３
，５ｆ　、　ｍ、ｐ、　２５５〜２５７℃）が得られ、
それを攪拌下６０℃テ５１１４１５７１６塩１１（１５
ｓｄ）および酢＆（４５ｍ／）中で塩化第一６２水和物
＜２５？）と反応さする。冷却徒沈澱をｆ過し、水洗し
、つぎに２．５チ水性炭酸水素ナトリウム中に攪拌下で
懸濁する。生成物をＦｆｌＬ、中性になるまで水洗し、
っぎにエタノールから結晶化すると６−アミノ−３−ベ
ンジリデン−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロ’ｏ
　〔２，１−ｂ〕＋　ナシリン−９−オフ　ｔ　６　ｆ
　（ｍ、ｐ、　２６８〜２７０℃）が得られる。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｊ　　ｐｐｍ：５．２５　（
ｂｉ）　（２Ｈ，Ｃ−２プロトン）　、　４．１１　（
ｔ）　（２Ｔ（、Ｃ−１プロトン）、６０７（ｂｓ）（
２Ｈ。

−ＮＨ２）　、６．７５　（ｍ）　（２Ｈ，Ｃ−５およ
びＣ−７プロトン）、７．５３〜７．７６６ｎ）　（５
Ｈ，フェニルプロトン）、　７．６８（ｂａ）　（ＩＨ
，”ＣＨ−）、７８３　（ｄ）　（ＩＨ，Ｃ−８プロト
ン）。

同様に操作することによりつぎの化合物が製造される。

６−ア建ノー５−　（５，４，５−トリメトキシ−ベン
ジリデン）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロ０
　［２，１−ｂ］キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐｊ１０
〜３１２℃）、 ６−アミノ−３−（５，４−ジク四ローにンジリチン）
　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−
ｂ）キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、　　６１５〜６１
５℃）、 ６−７ミノー３−＜′２−メチルーベンジリデン）　−
１，２，３，ｔｙ−゛テトラヒドローピロロ（２，１−
ｂ）−ｍ−１、 キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、２８５〜２８７℃）、
６−アミノ−６−（５−メチル−ベンジリデン）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、２６５〜２６８℃）、６
−アｉノー６−（４−メチル−にンジリチン）　−１，
２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナ
ゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、２２４〜２２７℃）、６−
アミノ−５−（２，５−ジメチル−ベンジリデン）　−
１，２，３，９−デトラヒドロービロロ［２，１−ｂ］
キナゾリン−９−オン。

６−アミノ−３−（２，４−ジメチル−ベンジリデン）
　−１，２，３，９−ｆｒ　）ラヒドロービａ四［２，
１−ｂ］キナゾリン−２−オン、６−アミノ−３−（２
−メトキシ−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テト
ラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン
（ｍ、ｐ、２４２〜２４４℃）、６−アミノ−３−（５
−メトキシ−ベンジリデン）　−１，２，５，９−テト
ラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ：］］キナゾリンー９−
オン　ｍ、ｐ、２６７〜２６９℃）、６−アミノ−３−
（４−メトキシ−（ンジリチン）　−１，２，５，９−
テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−
オン（ｍ、ｐ、２８６〜２８８℃）、６−アミノ−５−
（２，３−ジメトキシ−ベンジリデン）　−１，２，５
，９−テトラヒトは−ピロロ［２，１−ｂ〕キナゾリン
−９−オン（ｍ、ｐ、２７８〜２８０℃）、 ６−アミノ−３−（２，４−ジメトキシ−ベンジリデン
）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１
−ｂ］キナゾリン−９−オン、６−アンノー３−　（３
，４−ジメトキシ−ベンジリデン）　−１，２，３，９
−テトラヒトｏ−ｇｏ。

（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン。

６−アンノー５−　（２，５−ジメトキシ−ペン［２，
１−ｂ］キナゾリン−９−オン、６−アミノ−３−（２
−メトキシ−３−エトキシ−ベンジリデン）　−１，２
，５，９−テトラヒドロービｑ口［”２．．１−ｂ］キ
ナゾリン−９−オン。

６−アミノ−５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリブ
ｙ　）　−１，２，５，９−テトラヒドロ−ピロロ［２
，１−ｂ］キナゾリン−９−オン、６−アミノ−３−（
４−フルオロ−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テ
トラとドローピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−９−オ
ン（ｍ、ｐ、　２６５〜２６５℃）、６−アミノ−６−
で（２−フルオローインジリチン）　−１，２，３，９
−テトラヒドロ−ピロｃｒ〔２，１−ｂ）キナゾリン−
９−オン、 ６−アミノ−３−（２−クロロ−にンジリヂン）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−９−オン、 ６−アミノ−３−（５，４−メチレンジオキシ−ベンジ
リデン）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（
２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、２７５〜
２８０℃）、 ６−アミノ−３−（３−クロロ−ベンジリデン）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２、１−１：＋
）キナゾリン−９−オン、 ６−アミノ−６−（４−クロロ−ベンジリデン）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ〕キ
ナゾリン−９−オン、 ６−アンノー５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリ
ゾｙ　）　−１，２，５，９−テトラヒドロ−ピロロ［
２，１−ｂ］キナゾリン−９−オン。

実施例　１２ ７−ニトロ−１，２，３，９−テトラとドローピロｏ　
（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン（ｍ、ｐ、１９６
〜１９７℃）から出発して実施例１１に従って操作する
ととＫよりつぎの化合物が製造される。

７−アミノ−３−ベンジリデン−１，２，３，９−テト
ラとドローピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン
（ｍ、ｐ、２７０〜２７５℃）、ＮＭＲ（ＣＤＣＡ４）
ｊ　ｐ、ｐ８ｍ、：　３．２４６ｎ）（２Ｈ，ｃ−２プ
ロトン）、４．１３　（ｔ）　（２Ｈ，Ｃ−１プロトン
）、５Δ２　（ｂｓ）（２Ｈ，−ＮＨ２）、７．００〜
７．７０６ｎ）　（８Ｈ，Ｃ−５およびＣ−６およびＣ
−８プロトンおよびフェニルプロトン）、７．５６　（
ｂｅ）　（ＩＨ，式Ｈ−）、７−アミノ−３−（２−メ
チル−ベンジリデン）　−１，２，５，９−テトラヒド
ロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−（３−メチル−ベンジリゾｙ　）　−
１，２，５，９−テトラとドローピロロ（２，１−ｂ）
キナシリ／−９−オン、 ７−アξノー３−（４−メチル−にンジリヂｙ　）　−
１，２，５，９−テトラヒドロービｎｏ（２ｅ１−ｂ）
キナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−（２，５−ジメチルーベンジリテｙ　
）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２＋１
−ｂ）キナゾリン−９−オン、７−アミノ−３−（２，
４−ジメチル−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テ
トラヒドロ−ピロロ［２，１−ｂ：１キナゾリン−９−
オン ７−アミノ−６−（２−メトキシ−ベンジリデン）　−
１，２，３，９−テ、トラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ
〕キナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−６−（６−メドキシーベンジリデン）　−
１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２ｔ　１−　
ｂ　）キナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジリデン）　−
１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）
キナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−（２，５−ジメトキシ−ベンジリデン
）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１
−ｂ］キナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−（２，４−ジメトキシ−ベンジリデン
）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１
−ｂ）キナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−（５，４−ジメトキシ−ベンジリデン
）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１
−ｂ）キナゾリン−９−オン、７−アミノ−５−（２，
５−ジメトキシ−ベンシリテン）　−１，２，３，９−
テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−
オン、７−アミノ−６−（２−メトキシ−３−エトキシ
−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−
ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン、７−アミ
ノ−５−（５，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）　−
１，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）
キナゾリン−９−オン、７−アミノ−５−（４−フルオ
ロ−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テトラヒドロ
−ピロロ［：２，１−ｂ］キナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−（２−クロロ−ベンジリデン）　−１
，２，５，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−９−オン、 ７−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシ−ベンジ
リデン）　−１，，２，！１．９−テトラヒドローピロ
ロ（２、１−ｂ）キナゾリン−９−オン、７−７ミ／−
３−（３−クロロ−ベンジリデン）　−１，２，５，９
−テトラヒドロ−ピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−９
−オン、 ７−アミノ−４−（４−クロロ−ベンジリデン）　−１
，２，３，９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｂ：１
キナゾリン−９−オン。

実施例　１３ ２−アミノ−４−ニトロ−安息香酸（１０ｆ）をベンゼ
ン（１５ＯＮｔ）中還流温度で５時間チオニルクロリド
（１４ｍ）と反応させる。冷却後上の溶液を真空下で蒸
発乾固し、残留物をベンセン（１５０ｄ）Ｋ溶解し、そ
して室温で２０時間５−メチル−２−ピロリジノン（９
Ｆ）と＆応させる。沈澱な濾過し、イソプロピルエーテ
ルで洗浄し、つぎに水性２−炭酸水素ナトリウムで処理
すると、ｆ過し中性になるまで水洗したのち１−メチル
−６−二トロー１．２，５．９−テトラヒドロ−ピロロ
（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オｙ　１０１　［ｍ、
ｐ、１５０〜１５２℃（酢酸エチルから）〕が得られる
。それをメタノール（１００ｓｄ）中ナトリウムメトキ
シド（４，８Ｆ）の存在下に６０℃で５時間ベンズアル
デヒド（７Ｆ）ｌｊ応させる６冷却したのち沈澱をＶ過
し、水洗し、つぎに酢酸エチルから結晶化すると３−ベ
ンジリデン−１−メチル−６−ニトロ−１，２，３，９
−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−９
−オン４．５　ｆ　（ｍ、ｐ、　２３５〜２５７℃）が
得られる。それを３７−塩酸（１８ｍ）および酢酸（５
４−）申６０℃で攪拌しながら６時間塩化第一錫２水和
物（２８Ｆ）と反応させる。冷却したのち沈澱をＦ遇し
、Ｎ／１塩散でついで水で洗浄し、つぎに攪拌下で５−
水性炭酸水素ナトリウムに懸濁する。生成物をＰ遇し、
中性忙なるまで水洗する。エタノールから結晶化すると
６−アミノ−３−ベンジリデン−１−メチル−１，２，
３，９−テトラヒドロ−ピロ’ＣＩ　［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−９−オン７、６　ｔ　（ｍ、ｐ、　２６９〜
２４１℃）が得られる。

ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ４）δｐ、ｐ、ｍ、：１４９　＠
）　（３）１．−ＣＨ！ｌ）、２Ｂ４　（ｄｌｄ）　（
ＩＨ，Ｃ−２プロトン）、５．４８　（ａａａ）（ＩＨ
。

Ｃ−２プロトン）、４．７６（ロ）（ＩＨ，Ｃ−１プロ
トン）、６．０６　（ｂｓ）　（２Ｊ−ＮＨ２）、６．
６９　（ａ）　（ＩＨ，Ｃ−５プ四トン）、６．７５　
（ｄ４）　（ＩＨ，Ｃ−７プロトン）、７．３０〜７．
７０（ロ）（６Ｈ１＝ＣＨ−オよヒフェニルプロトン）
、７．８０　（ｄ）　（ＩＨ。

Ｃ−８プロトン）。

同様にしてつぎの化合物が製造される。

７−７２ノー６−ペンジリデンー１−メチル−１，２，
５，９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−，１：＋〕キ
ナゾリンー９−オン。

実施例　１４ ６−ニトロ−６，７，８，９−テト２ヒドロー１１Ｈ−
ビリド［：２，１−ｂ］ピリミジン−１１−オン（勲ｐ
、１７４〜１７７℃、実施例５に従って製造される）（
５−）をメタノール（１００ｍ）中ピペリジン（４２ｍ
ｇ）の存在下に還流温度で攪拌しながｂ９６時間ベンズ
アルデヒド（五２Ｆ）と反応させる。冷却後沈澱Ｉ濾過
し、そして酢酸エチルで洗浄する。生成物を溶出剤とし
てクーロホルムを使用して５１ｏ２のカラムで精製する
。クロロホルム−エタノールから結晶化すると６−ペン
ジリデンー３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ
−１１Ｈ−ピリド［２、１−ｂ）ピリミジン−１１−オ
ン（４ｆｌｍ、ｐ、２０７〜２０９℃）が得られる。そ
れを３７−塩［ＩＩ（１８ｍ）および酢酸（４５−）中
６０℃で攪拌しながら４時間塩化第−錫・２水和物（２
７Ｆ）と反応させる。冷却したのち沈澱を濾過し、水洗
し、ついで攪拌下で２．５嘔水性炭酸水素す）　ＩＪウ
ムに懸濁する。生成物をｒ過し、中性になるまで水洗し
、そして熱ジオキサンで精製する。エタノールから結晶
化すると３−アミノ−６−ベンジリデン−６，７，８，
９−テトラヒドロ−１１Ｂ−ピリド［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−１１−オンα８　ｆ　（ｍ、ｐ、　１９０〜１
９５℃）が得られる。

ＮＭＲ（ｃＤｃｚ３）ｊ　ｐ、ｐ、ｍ、：２ｆ１２６！
１）（２Ｈ，Ｃ−８プロ　トン）、２．９５　（ｔ）　
（２Ｈ，Ｃ−７プロトン）、４．１２　（ｔ）　（２Ｈ
，Ｃ−９プロトン）、４：２（ｂｓ）　（２Ｈ，ＮＨ２
）、６．７８　（ａａ）　（ＩＨ。

Ｃ−２プロトン）、６．８７　（ｄ）　（ＩＨ，Ｃ−４
プロトン）、７．３〜７．６６ｎ）　（５Ｈ、フェニル
プロトン）、８．０９　（ｄ）（ＩＨ，Ｃ−１プロトン
）　、８．１８　（ｂｓ）　（ＩＨ，−ＣＨ＝〜同様に
してつぎの化合物が製造される。

２−アミノ−６−ペンジリヂノー６．７，８．９−テト
ラヒドロ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ）キナゾリン−
１１−オン、 ３−アミノ−６−（２−メチル−ベンジリデン）　−６
，７，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−ピリド［２，１
−ｂ］キナゾリン−１１−オン、３−７オノー６−（３
−メチル−ベンジリデン）　−６，７，８，９−テトラ
ヒドロ−１１１１−−リド［２，１−ｂ）キナゾリン−
１１−オン、５−アミノ−６−（４−メチル−にンジリ
ヂン）　−６，７，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−ピ
リド［２，１−ｂ］キナゾリン−１１−オン、３−アミ
ノ−６−（２，５−ジメチル−ベンジリデン）　−６，
７，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−ピリド（２、１−
ｂ）キナゾリン−１１−オン６−アミノ−６−（２，４
−ジメチル−ベンジリデン）　−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−１１Ｈ−ピリド［２、１−ｂ）キナゾリン−
１１−オン。

３−アミノ−６−（２−メトキシ−ベンジリデン）　−
６，７，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−ピリド［２，
１−ｂ］キナゾリン−１１−オン６−アミノ−６−（６
−メドキシーペンジリチン）　−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−１１ＦＫ−ピリドＣ２，１−ｂ３キナゾリン
−１１−オン、６−アミノ−６−（４−メトキシ−ベン
ジリデン）　−６，７，８，９−ｆ　）ラヒドロー１１
Ｈ−ピリド［２，１−ｂ］キナゾリン−１１−オン、３
−アミノ−６−（２，３−ジメトキシ−ベンジリデン）
　”　６，７，８．９−　、ｉ？　トラヒト′ＣＩ−１
１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン−１１−オン、
３−アミノ−６−（５，４−ジメトキシ−はンジリチン
）　−６，７，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−ピリド
（２，１−ｂ）キナゾリン−１１−オン、３−アミノ−
６−（２，４−ジメトキシ−ベンジリデン）　−６，７
，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ
）キナゾリン−１１−オン３−アミノ−６−（２，５−
ジメトキシ−ベンジリデン’）　−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−１１Ｈ−ビリド（２，１−ｂ）キナゾリン
−１１−オン、３−アζノー６−（２−メトキシ−３−
エトキシ−ベンジリデン）　−６，７，８，９−テトラ
ヒドロ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン−１
１−オン、 ３−アンノー６−　（５，４−ジヒドロキシ−ベンジリ
デン）　−６，７，８，９−テト２ヒトａ−ｆ＋ｍ−ピ
リド（２、１−ｂ）キナゾリン−１１−オン３−アミノ
−６−（４−フルオロ−ベンジリデン）　−＋５．７，
８．９−テトラヒドロ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ）
キナゾリン−１１−オン、３−アミノ−６−（’２−フ
ルオローベンジリデン）　−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−１１Ｈ−ピリド〔２，１−１：）キナゾリン−１
１−オ／、６−アミノ−６−＜２−クロロ−ベンジリデ
ン）　−６，７，８，９−テトラヒドロ−１１８−ピリ
ド［２，１−ｂ］キナゾリン−１１−オン３−アきノー
６−（３−クロロ−ベンジリデン）−６，？、８，９−
テトラヒトＲ−１１Ｈ−ピリドＣ２＊　１−　ｂ　〕〕
キナゾリンー１１−オン３ニアミノ６−（４−クロロ−
ベンジリデン）　−６，７，８，９−テトラヒドロ−１
１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン−１′１−オン
３−アミノ−６−（３，４−メチレンジオキシ−ベンジ
リデン）　−６，７，８，９−テトラ辷゛ドロー１１Ｆ
（−ピリド（ｊ、１−ｂ）キナゾリン−１１−オン。

実施例　１５ テトラヒドロフラン（８６ｍ）に懸濁した３−（２−メ
チル−ベンジリデン）　−１，２，３，９−テトラヒド
ロ−９−オキソ−ピロロ（２、１−ｂ）キナシリ／−７
−カルボン酸メチルエステル（２４）２ｆ　）　（ｍ、
ｐ、　１ａ１〜１８５℃、実施例１に従って得られる）
を０℃で攪拌しながら２時間水素化アルミニウムリチウ
ム（ｏ、！１５１と反応させる。

酢酸エチルにより過剰の水素化アルミニウ゛ムリチクム
を分解したのち、その反応混合物を［１１Ｎ塩酸で処理
するこ泥により弱酸性となし、つぎに有機相を分離し、
そして中性忙なるまで水洗する。真空下で蒸発乾固した
のち残留物を溶出剤としてクロロホルム−メタノール５
０：１５を使用して５１０２のカラムで精製すると７−
ヒド四キシメチル−３−（２−メチル−ベンジリデン）
−１，２，３，９−ｆ　）ラヒドローピロロ（：２．１
−ｂ’）キナゾリン−９−オニ／　０．６ｆ（ｍ、ｐ、
　２２２〜２２４℃）が得られる。

ＮＬＩＲ（ＣＤＣ１５）δｐＰＩＩＩ　：　２−りＯ（
ｓ）　（３Ｊ−ＣＨ３）、腹←）（２Ｈ，Ｃ−２プロト
ン）、４．２５　（ｔ）　（２Ｈ，Ｃ−１プロトン）、
４．７９　（ｂａ）　（２Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ）、７．２〜
７．６　（ｍ）　（４Ｈ，７ｘ　二＃プロトン）、７．
８０　（ｂｇ）　（２Ｈ，Ｃ−５およびＣ−６プロトン
）　、　ｓ、Ｏｓ　（ｔ）　（１１（、式Ｈ−）、＆２
２　（ｂａ）　（ＩＨ。

Ｃ−８プロトン）。

実施例　１６ ５−（２−メチル−ベンジリデン）　−１，２，３，９
−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−７−カルボン酸（１ｔ）をジメチルホルムア
ミド（１０ｍｇ）中室温で攪拌しながら１６時間沃化エ
チル（０，９５ｆ）および無水炭酸カリウム（０，８５
１）と反応させる。氷水で希釈したのち沈澱なｆ過し、
そして中性になるまで水洗する。クロロホルム−エタノ
ールから結晶化すると３−（２−メチル−ベンジリデン
）−１，２，３，９−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロ
ロ（２，１−＄１キナゾリンー７−カルボン酸エチルエ
ステル０．９　ｔ　（ｍ、ｐ、　１８４〜１８５℃）が
得られる。

同様にしてつぎの化合物が製造される。

５−ベンジリデン−１，２，５，９−テトラヒドロ−９
−オキソ−ピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−カル
ボン酸エチルエステル、 ５−（４−フルオロ−ベンジリデン・）’）−）、２，
３．９−チトラヒドロー９−オキソ−ピロロ（２，１−
ｂ）キナゾリン−７−カルボン酸メチルエステル（ｍ。

ｐ、２６４〜２６７℃）、 ３−ベンジリデン−１−メチル−１，２，３，９−。

テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ〕キナ
ゾリン−７−カルボン酸メチルエステル伽、ｐ。

２１７〜２２０℃）、 ３−ベンジリデン−１，２，５，９−テトラヒドロ−９
−オキソ−ピロロ［２、１−ｂｌキナゾリン−６−カル
ボン酸エチルエステル（ｍ、ｐ、　２６５二２６５℃）
、６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−
１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−２−カルボン酸メチルエステル（ｍ、ｐ、　１５６
〜１５７℃）、 ６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１
１−オキソ−１１Ｈ−ピリド〔２，１−ｂ〕キナゾリン
−６−カルボン酸エチルエステル、６−（４−フルオロ
−ベンジリデン）　−６，７，８，９−テトラヒドロ−
１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２、ｉ−ｂ’：＋キナ
ゾリンー２−カルボン酸メチルエステル（ｍ、’ｐ、　
１８１〜１Ｂ−４℃）、５−（２−メチル−ベンジリデ
ン）−１，２，乙、９−テトラヒドロ−９−オキソ−ピ
ロロ（２、１−ｂ）ピリミジン−７−カルボン酸メチル
エろチル（ｍ、ｐ。

１８１〜１８５℃）、 ろ−（５−メチル−ベンジリデン）−１，２，３，９−
テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ［２，１−ｂ］ピリ
ミジン−７−カルボン酸メチルエステル（ｍ、ｐ、　２
５６〜２３８℃）、 ５−（４−メチル−ベンジリデン）　−１，２，３，？
−テトラヒドロー９−オキソーピロロ（２，１−ｂ）ピ
リミジン−７−カルボン酸メチル、エステル（ｍ、ｐ、
　２３８〜２−０℃）、 ５−（３−メトキど−はンジリチンｒ）　−１，２，５
，９−テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ〔２，１−ｂ
〕ピリミジン−７−カルボン酸エチルエステル（ｍ、ｐ
、、１９７〜２００℃）、 ３、−　（２，４−ジメチルーインジリチン）　−１，
２，３，？−テトラヒドロー９−オキソーピロロ（２、
１−ｂ）ピリミジン−７−カルボｙ酸メチルエステル（
ｍ、ｐ、２３５〜２３８℃）、 ３−　（２，５−ジメチル−ばンジリチン）　−１，２
，５，９−テトラヒドロ−９−オキノーピロロ〔２，１
−ｂ〕ピリミジン−７−カルボン酸メチルエステル（加
、ｐ、１９８〜２００℃）、 ６−（２−メチル−ベンジリデン）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−１１−オキソ−１１）Ｔ−ピリド〔２，
１−ｂ’１ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル
（ＩＯ，Ｔ１．１６６〜１６９℃）、 ６−　（２，６−ジクロロ−ベンジリデン）　−６，７
，８，９−テトラヒドロ−１１−オキノー１１Ｈ−ピリ
ド［２、１−ｂ”ｌピリミジ／−２−カルボン酸メチル
エステル（ｍ、ｐ、１９６〜１９９℃）、６−（５−ク
ロロ−ベンジリゾ７）−６，７，８，９−チトラヒドロ
ー１１−オキノー１１）１−ピリド（２、１−ｂ）ピリ
ミジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｍ、ｐ、１６
６〜１６８℃）。

実施例１６に従って操作するととｋよりつぎの化合物の
イソプロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ヘキシルエステル
が製造される ６−ペンジリデンー１．２，３．９−ブト２ヒドロー９
−オキソーピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−カル
ボン酸、 ５−ベンジリデン−１−メチル−１，２，５，９−テト
ラヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリ
ン−７−カルボン酸、 ６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１
１−オキノー１１Ｈ−ピリド［”２　、１−ｂ］キナゾ
リン−２−カルボン酸、 ３−ベンジリデン−１，２，５，？　−ｆ　）ラヒドロ
ー９−オキソーピロ四（２，１−ｂ）キナゾリン−６−
カルボン酸および ６−ベンジリデン−６，７，８，９−ｆ　）ラヒドロー
１１−オキソー１１Ｈ−ピリド〔ン、１−ｂ〕キナゾリ
ンー３−カルボン酸。

実施例　１８ ３−（２−メチル−に／ジリチン）−１，２，！ｔ、９
−デトラヒドロー９−オキソービ・ロロ［２，１−ｂ］
キナゾリン−７−カルボン酸（５，３ｔ）をジオキサン
（１２０ｍ）中遁流温度で４０時間チオニルクロリＦ（
５，８ｍｇ）と反応させ、つぎにその混合物を真空下で
蒸発乾固する。残留物をアンモニアで飽和したジオキサ
ン２５０ｗｔを用いて攪拌しながら室温で２０時間処理
する。沈澱をｆ過し、そして中性になるまで水洗する。

ジメチルホルムア考ドから結晶化すると３−（２−メチ
ルーインジリチン）　−１，２，５，９−テトラヒドロ
−９−オキソ−ピロロ［２，１−１：＋］キナゾリン゛
−７−カルボｙ酸３．７　ｆ　（ｍ、ｐ、　３４７〜５
４９　Ｃ）が得られる。

ＮＩＪＲ（ＣＦ５ＣＯＯＤ）δｐｐｍ：　２３８　（ｓ
）　（５Ｈ，−ＣＨｇ）、易Ｏｈ）　（２Ｈ，Ｃ−２プ
ロトン）、４．７０６ｎ）　（２Ｂ、Ｃ−１プロトン）
、７３〜Ｚ８（２））（４Ｂ、フェニルプロトン）、８
．１０（ａ）　（ＩＨ，ｃ−ｓプロトン）、１３．６２
　（ｂｅ）　（ＩＨ，＝ＣＨ−）、８．６８　（ｃ！　
ｄ）　（１Ｈ，Ｃ−６プロトン）、９．１７　（ｄ）　
（Ｉ　Ｈ。

Ｃ−８プロトン）。

同様に掃作することｋよりつぎの化合物が製造される。

３−はンジリデノー１．２，５．？−テトラヒドロ−９
−オキノーピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−７−カル
ボキサミド、 ６−はンジリデノー６．７，８．９−テトラにドル−１
１−オ命ノー１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン
−２−カルボキサミド、 ３−ばｙジリチン−１，２，３，９−テトラヒドロ−９
−オキノーピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−６−カル
ボキサミドおよび ６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ１１
−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ〕キナゾリン−
３−カルボキサミド。

実施例　１９ ピリジン（２，６ｎｇ）を含有するジメチルホルムアミ
ド（１００ｍ）中の３−（２−メチル−ベンジリデン）
　−１，２，３，９−テトラヒドロ−９−オキノーピロ
ロ（２，１−ｂ、）キナゾリン−７−カルボキサミド（
２，７ｆ　）を７０℃で攪拌しながら４時間ｐ−）ルエ
ンスルホニルクロリｔ’（ＡｌＦ）と反応させる。冷却
し水で希釈したのち沈澱な濾過し、そして中性になるま
で水洗する。クロロホルム−エタノールから結晶化する
と７−ジアツー３−（２−メチル−ベンジリデン）−１
，２，３，９−テトラヒドロービロｏ　（２，１−ｂ）
キナゾリン−９−オン１．８９　（ｍ、ｐ、　２３４〜
２３６℃）が得られる。

ＮＭＲ（ＯＤＯｊＢ−ＤＭ８０−０７ｇＯＯＯＤ）δｐ
ｐｍ：　２３０（ｓ）（ＡＨ。

−０Ｈ３）、５ｕ９ｋ）（２■、Ｃ−２プロトン）、４
．２８（ｔ）（２ａ、ａ−１プートン）、７．狙ト久６
０（ロ）（４Ｈ，フェニルプロトン）、７．８例−（２
舅。

Ｏ−Ｓ＞、Ｃび０−６プロトン）、８．１６（ａ）（１
ｎ、ｏ−８プロトン）、師９（ｔ）（１１１，ｓ、ｏｌ
ｉ−）。

同１１に操作することによシっぎ０化合物が製造される
。

７−ジアツー３−ベンジリデン−１，２，３，？　−テ
トラヒドロ−ピロロ（２、１−ｂ）キナゾリン−９−オ
ン、２−シアノ−６−ペンジシデノー６．７，８．？−
テトラヒドロー１１Ｈ−ピνド（２、１−ｋｌキナゾリ
ン−１１−オン、６−ジアツー３−ベンジシデノー１．
２，３．９−テトラヒドロ−ピロロ（２，１−））キナ
ゾリン−９−オン、および３−シアノ−６−ベンジリデ
ン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１１、Ｈ−ピリド
（２、１−ｂ〕キナゾリン−１１−オン。

実施例　２０ ３−（２−メチル−ベンシリデシ）　−１，２，５，？
−テト、ラヒＶロー９−オキソーピロロ（２，１−））
キナゾリン−７−カルボン＠（２ｔ）をジオキサン（１
００ｍ）中還流温度で２４時間チオニルクロリド（２，
２ｓｄ）と反応させ、つぎにその混合物を真空下゛で蒸
発乾固する。残留物をジオキサン（１００ｍｇ）ｋ溶解
し、そして２−ジエチルアミノ−エタノール（２，１Ｆ
　）と室温で４８時間反応させる。水で希釈したのち沈
澱をｆ過し、中性になるまで水洗し、そして溶出剤とし
てアセトン−トリエチルアミン（１００：０．１）を使
用して５ｉ０２のカラムで精製する。集取した生成物を
酢酸エチルから結晶化すると３−（２−メチル−ベンジ
リデン）　−１，２，３，９−テトラヒドロ−９−オキ
ソ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−７−カルボン酸
２−ジエチルアミノ−エチルエステル０．９　ｆ　（ｍ
、ｐ、　１２８〜１３０℃）が得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＤＭ８Ｃ１−ｄ４）δｐｐｍ：　
１．１０　（ｔ）　（６Ｈｐ−Ｎで３３二３Ｈシ）、２
５０　（ｓ）（３Ｈ，−ＣＨも）、２．６９（ｑＸ４ａ
、４昔＝ｇＨす／Ｃ２Ｈ５ ２，９２（ｔ）　（２Ｈ，−口２−Ｎ）、６．２７←）
（２Ｈ，Ｃ−２プロトゝＣ２Ｈ５ ン）、４２５　（ｔ）　（２Ｈ，−匡　ＣＨ２Ｎ′Ｃ２
Ｈ５＞、４．４５　（ｔ）ゝＣ２Ｈ３ （２Ｈ、Ｃ−１プロトン）、７．２〜７．６６ｎ）　（
４Ｈ，７！　！　＃プロトン）、７．７８　（ｄ）　（
ＩＨ，Ｃ−５プロトン）、８，０５（ｔ）　（ＩＨ，−
ＣＨ−）、８．３３　（ｄｄ）　（ＩＨ，Ｃ’−６プロ
トン）、　　８．８８　（ｄ）　（ＩＨ，Ｃ−８プロト
／）。

同様に操作することによりつぎの化合物が製造される。

３−ベンジリデン−１，２，３，９−テトラヒドロ−９
−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−７−カル
ボンＷＩｐ２−　ジエチルアミノ−エチルエステル、 ３−（４−フルオロ−ベンジリデン）−ｊ、２，３．９
−テトラヒドロ−９−オキソービｐ口（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−７−カルボン酸２−ジエチルアにノ“エチル
エステル、　　　　　　　。

３−インリリデン−１−メチル−１，２，３，９−テト
ラヒドロ−９−オキソ−ピロロ（２、１−ｂ）キナゾリ
ン−７−カルボン酸２−ジエチルアミノ−エチルエステ
ル、゛ ６−ペンジリデンー１．２，３．９−テトラヒドロ−９
−オキノーピロロ（２、１−ｂ〕キナゾリン−６−カル
ボン＠２−ジエチルアミノーエチルエステル（ｍ、ｐｏ
、１”２５〜１３０℃）５．２５　（ａｔ）　（２Ｈ，
Ｃ−２プロトン）、４．２４　（ｂｔ）　（２）Ｉ。

Ｃ−１プロトン）　、　　４．４５　（ｔ）　（２Ｈ，
−Ｃｏｏ弛ＣＨ２Ｎ＜χ　Ｚ２〜７６　（ｍ）　（５Ｈ
，フェニルプロトン）　、７．８０　（ｔ）　（ＩＨ。

−ＣＨ＝）、７．９６　（ａａ）　（ＩＨ，Ｃ−７プロ
トン）、　８．２５　（ｄ）（ＩＨ，（”−８プロトン
）、８３４（ｄ）（ＩＨ，Ｃ’−５プロトン）、：、６
−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１１
−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン−
３−カルボン酸２−ジエチルアミノ−エチルエステル。

実施例　２１ ３−ベンジリデン−１，２，！１．９−　ｆ　ト？ヒド
ロー９−オキソービ四口（２，１−ｂ）キナゾリン−７
−カルボン酸をメタノール中６０℃で１０分間化学量論
量のナトリウムメトキシドで処理する。

少１ｉｋなるまで真空下で濃縮したのち沈澱な濾過し、
少量の冷メタノールで、ついでヘキサンで洗浄すると３
−ベンジリデン−ｊ、２，３．９−　ｆトラヒトｏ−９
−オキソ−ピロ四［２，１−ｂ］キナゾリン−７−カル
ボン酸ナトリウム塩（ｍ、ｐ、＞３００℃）が得られる
。

同様に操作するととＫよりつぎの化合物が製造される。

５−（２−メチル−ベンジリデン）　−１，２，３，？
−テトラヒドロー９−オキソーピロロ（２，１−ｂ）キ
ナゾリン−゛７−カルボン酸ナトリクム塩、６−ペンジ
リデンー１−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロ−
９−オキノービロａ　（２ｔ１−ｂ〕＋ナシリン−７−
カルボｙ＃にナトリウム塩、３−ベンジリデン−１，２
，３，９−ｆ　トラヒドロ−９−オキノーピロロ（２，
１−ｂ）キナゾリン−６−カルボン酸ナトリウム塩、 ６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１
１−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン
−６−カルボン酸ナトリウム塩。

実施例　２２ ジメチルホルムアンド（３０ｍ）に溶解した６−アミノ
−３−ベンジリデン−１，２，３，９−デトラヒドロー
ビロ＄２　［：２．１−ｂ）キナゾリン−９−オン（０
，６Ｆ　）　（実施例１１１Ｃより製造される）をピリ
ジン（１−）の存在下室温で２０時間無水酢ｆｆ（２ｍ
）と反応させる。その反応混合物を氷水で希釈し、沈澱
を濾過し、そして水洗する。ジメチルホルムアミド−メ
タノールから結晶化すると６−Ｎ−アセチル−アンノー
３−ベンジリデン−１，２，３，９−テトラヒドロ−ピ
ロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オンα４　ｆ　（
ｍ、ｐ、３１５５〜３３６℃）が得られる。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭ８０−６４　）　ｌ　ｐ−１）　、
ｍ　、　：２−１０　（１）　（３Ｈｓ　−ＣｏＣ）１
５χ３．２１に）（２Ｈ，Ｃ−２プロトン）、４．０８
　（ｔ）　（２Ｈ，Ｃ−１プロトン）、７．５０〜７．
７６６ｎ）　（７Ｈ，Ｃ−５およびＣ−７プロトンオヨ
ヒフェニルプロトン）　、７．９７　（ａ）　（ＩＨ。

Ｃ−Ｓプロトン）、８．０９　（ｄ　（ＩＨ，−ＣＨ−
χ１α１４　（ｂａ）（ＩＨ，−ＮＨ−）、。

同様に操作することｋよりつぎり化合物が製造される。

３−ベンジリデン−６−Ｎ−ホル建ルーア建ノー１，２
，５．９−テトラヒドロ−ピロ費（２，１−ｂ）キナゾ
リン−９−オン、 ７−Ｎ−アセチルーアオノ−３−ベンジリデノー１，２
，３．９−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−９−オン、 ３−Ｎ−アセチル−アミノ−６−ベンジリデン−６，７
，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ
］キナゾリン−１１−オン、２−Ｎ−アセチル−アミノ
−６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−
１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ：１キナゾリン−１１−オ
ン。

寮施例　２５ それぞれ重量が２００岬であり且つ活性物質１００岬を
含有する錠剤はつぎのようにして製造される。

組成（１０，０００錠に対する量）をつぎに示す。

乳＠　　　　　　　　７１０？ トウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　　　　　　　　
２５７５１タルク末　　　　　　　　　　　　　　５７
．。

ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　
１５２３−ベンジリデン−１，２，３，９−テトラヒド
ロ−９−オキソ−ピロロ（２，１−ｂ〕キナゾリン−６
−カルボン酸、乳抛および半量のトウモロコシ澱粉を混
合する。つぎにその混合物をＱ、５−の網目の篩に通し
て押し出す。トウモロコシ澱粉（１８１を温水（１ｅｏ
ｍｃ）に懸濁する。得られたペーストを使用して粉末を
一粒にする。顆粒を乾燥し、１．４−の網目サイズの筒
を用いて砕き、つぎに残りの澱粉、タルクおよびステア
リン酸マグネシウムを加え、注意深く混合し、そして直
径８１１Ｉ１１のパイチを使用して錠剤を特徴する 特許出願人　　７アー建タリア・カル口・エルパ・ソシ
エタ・イル・アツイオー二

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式Ｉ 〔ただし式中、ｎは１または２であり、ＲおよびＲ１は
   それぞれ独立して＆）水素またはハロゲン原子、伽）０
   １く４のアルキル基、−Ｃ’Ｈ２０Ｈ基またはシアノ基
   、（Ｃ）カルボキシ基または基−ＣＯＯＲ６（ただし式
   中、Ｒ４は置換され【いないかまたはＣ１く４のジアル
   キルア叱）基により置換されたＣ１＜６のアルキル基を
   表わす）、ｄ）基−ＣＯＮ”’　（ｔ、：　タＬ　式中
   、Ｒ７オヨＴＪ　Ｒｓ４！ゝＲ８ それぞれ独立して水素原子またはｃ　、−ｃ　４のアル
   キル基を■わす）、・）アミン、Ｃ２＜６のフルカノイ
   ルアξノ基またはホルミルアミノ基を表わすがただしｎ
   が１である場合にはＲおよびＲ１の少なくとも一方は水
   素とは異なるものとし、Ｒ２は水素原子またはＣ１＜４
   のアルキル基を表わし、Ｒ１１ｔＲ４およびＲ，はそれ
   ぞれ独立して水素またはハロゲン原子、ヒドロキシ基、
   ホルミルオキシ、　Ｃ２−０８のアルカノイルオキシ基
   、トリフルオルメチル基、ｃｌ−Ｃ４のアルキル基、Ｃ
   ｌ−０４のアルコキシ基、またはＣ３−Ｃ４のアルケニ
   ルオキシ基な表わすかまたはＲ５５Ｒ４およびＲ８のう
   ちの２儒によって表わされる隣接基が一緒になって０１
   ＜５のアルキレンジオキシ基を形成する〕の化合物およ
   びその薬学的に許容しうる地。 ２）Ｘｌが１または２であり、Ｒが水嵩であり、Ｒ１が
   塩素、シアノ、ヒドロキシメチル、メチル、アミノ、カ
   ルボキシ、ｃｌＡ−Ｃ４のアル；キシカルボ゛ニル、ジ
   （ｃｌ−Ｃ２アルキル）−アミノエトキシカルボニル、
   またはアミノカルボニルであり、Ｒ２が水素またはメチ
   ルであり、Ｒ５，Ｒ４および勇がそれぞれ独立して水素
   、Ｃ１−Ｃ２のアルキル、　ｃｌ−ｃｇのフルコキシ、
   弗素、塩素を表わすか、またはＲ１＋Ｒ４およびＲ５の
   うちの２個により表わされる隣接基が一緒になってメチ
   レンジオキシ基を形成する特許請求の範囲第１項記載の
   式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に＃’ｆ容しうる塩
   。 ５）５−ベンジリデン−１，２，５，９−テトラヒドロ
   ー９−オキソーピロロ（２，１−ｂ）キナゾシンー７−
   カルボン酸およびその薬学的に許容しうる塩およびその
   ０１＜６アルキルエステルである特許請求の範囲第１．
   ！Ｊ記載の化合物。 ４）３−ベンジリデン−１，２，３，９−テトラヒドロ
   ー９−オキソー白ｆｆ　ｔ：ｌ　（２，１−ｂ）キナゾ
   ダンー６−カルボン酸およびその薬学的に許容しうる塩
   およびその０１＜６アルキルエステルである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ５）６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトッヒド党
   −１１−オキンーＩＶＨ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾ
   リン−２−カルボン酸およびその薬学的に許容しうる塩
   およびその０１−０４アルキルエステルである特許請求
   の範囲ｊｌＩ項記載の化合物。 ６）６−ベンジリデン−６、７、８＋　９−テトラヒド
   ロ−１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナ
   ゾリン−３−カルボン酸およびその薬学的に許容しうる
   塩およびそのｃ　１−ｃ　６アル中ルエステルである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７）３−（２−メチルーインジリデン）１，２，５゜９
   −テトラヒドロ−９−オキソ−ピロロ〔２゜１−ｂ〕キ
   ナゾリン−７−カルボン酸、３−（５−メチル−ベンジ
   リデン）−１，２゜６．９−テトラヒドロ−９−オキソ
   −ピロロ〔２゜１−ｂ〕キナシリｙ−７−カルボン酸、
   ３−（２−メチル−ベンジリデン）−１，２゜５．９−
   テトラヒドロ−９−オキノーピロロ〔２゜１−ｂ〕キナ
   ゾリン−６−カルボン酸、３−ベンジリデン−１−メチ
   ル−１，２，５，？−テトラヒドロー９−オキンーピ四
   口（２，１−ｂ〕キナゾリン−７−カルボン酸、 ５−ベンジリデン−１−メチル−１，２，５，９−テト
   ラヒドロ−９−オキソービ四口（２，１−ｂ〕キナゾリ
   ン−６−カルボン酸、 ６−（２−メチル−ベンジリデン）　−６，７゜８．９
   −　ｆ　）ラヒドＷ−１１−オキソー１１Ｈ−ビリド［
   ２，１−ｈ）キナゾリン−２−カルボン酸。 ６−（２−メチル−ベンジリデン）　−６，７゜８．９
   −テトラヒドロ−１１−オキノー１１Ｒ−ピリド［２，
   １−ｂ）キナゾリン−３−カルボン酸、５−ベンジリデ
   ン−７−り”　’　”−１９２，５９９−デトラヒドロ
   ーピロロ（２，１−ｂ）今ナシリンー９−オン、 ７−クロロ−３−（２−メチルーベンジνデン）　−１
   ，２，５，９−テトラにドル−ビル口〔２゜１−ｂ〕キ
   ナゾリン−９−オン、 ３−ベンジリデン−６−クロＩ：Ｉ　−１，２，５，９
   −デトラヒドロービロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９
   −オン ６−クロロ−３−（２−メチル−ベンジリデン）　−１
   ，２，５，９−テトラヒドロ−白Ｉ〔２゜１−ｂ〕キナ
   ゾリン−９−オン ７−アミノ−３−ベンジリデン−１，２，３，９−デト
   ラヒドローピｐ口［２，１−ｂ］キナゾリン−９−オン ６−ア建ノー３−ベンジリデン−１，２，５，９−テト
   ラヒドロ−ピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−９−オン
   、 ６−アンノー６−ペンジリデンー１−メチ、ルー　１，
   ２，３，９−　ｆｒ）ラヒドロービｏ　ｏ　（２，１−
   ｂ）キナゾリン−９−オン ３−アンノー６−ベンジリデン−６，７，８，９−テト
   ラヒドロ−１１１１−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン
   −１１−オン、 ３−ベンジリデン−１，２，３，９−ブト２ヒドロー９
   −オキソーピロロ（２，１−ｂ）キナゾリン−６＋、カ
   ルボン酸、エチルエステル、３−ベンジリデン−１，２
   ，３，９−ブト２ヒドロー９−オキソーピロロ（２，１
   −ｂ）キンゾリン−６−カルボン酸、２−ジエチルアミ
   ノ−エチルエステル、 ６−ベンジリデン−６，７，８，９−テトラヒドロ−１
   １−オキソ−１１Ｈ−ピリド（２，１−ｂ）キナゾリン
   −３−カルボン酸、エチルエステルか【成る群中より選
   ばれた化金物およびその薬竿的に許容し５る塩およびそ
   の０１＜４アル命臭エステルである特許請求の範１！ｌ
   菓１項記載の化金物。 ８）上記の塩がカルボン酸のナドリクム塩である特許請
   求の範囲 塩。 ９）上記の塩がその塩基性エステルの塩酸塩である特許
   請求の範囲第５〜７項のいずれかに記載の化金物の塩。 １０）上記の塩基性エステルが２−ジエチルアギノーエ
   タノールエステルである特許請求の範囲第９項記載の化
   合物。 １１）　ｃｌ−ｃ６アルキル基がメチル、エチル、イン
   プ賞ビル、ｎ−メチルおよびｎ−ヘキシルである、特許
   請求の範囲第５〜７項のいずれかに記載の化合物の０　
   １＜４アルキルエステル。 １２）　ａ）式（Ｔｌ’） （ただし式中、！１，Ｒ，Ｒ１およびＲ２は特許請求の
   範囲第１項に定義されたとおりである）の化合物または
   その塩を式（ＩＩ） （ｆｅだし式中、”ＨｒＲ４およびＲｓは特許請求の範
   囲第１項に定義されたとおりである）のアルデヒドと反
   応させるか、またはｂ）式（！ａ）（ただし式中、ｎ　
   ＋　Ｒ２　＊　Ｒ５　ｔ　”４およびｐｔ＠ハ上Ｅｋ定
   義されたとおりであり、そしてｎｌは１または２である
   ）の化合物を還元し、そのよラにして式（ｌ）（ただし
   式中、Ｒおよび／またはＲ１はアンノである）の化合物
   を得、モして／または所望により式（Ｉ）の化合物をも
   う−っの式（１）の化合物に変換し、そして／または所
   望により式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容しさる塩に変
   換し、そして／または所望により塩を遊離の塩基にかま
   たは遊離の酸に変換し、セして／または所望により異性
   体混合物を単一の異性体に分割することから成る、特許
   請求の範囲第１項記載の化合物の製造法。 １３）適当な担体および／または希釈剤および活性成分
   として特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物ま
   たはその薬学的に許容しさる塩を含有する薬学的組成物
   。 １４）人体または動物体において集施される手術または
   治療または診断の際の人体または動物体の処置方法にお
   いて使用するための特許請求の範囲第１項記載の化合物
   またはその薬学的に許容しうる塩。 １５）両潰瘍を治療するかまたはその生成を阻止するた
   めに患者または動物に投与するために使用される斬ト請
   求の範囲第１５項記載の化合物またはその薬学的に許容
   しうる塩または特許請求の範囲第１５項記載の薬学的組
   成物。