JPS5839669A - １−フエニルインダゾ−ル−３−オン化合物、その製造法及び該化合物を含有する抗アレルギ−作用を有する医薬品 - Google Patents

１−フエニルインダゾ−ル−３−オン化合物、その製造法及び該化合物を含有する抗アレルギ−作用を有する医薬品

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JPS5839669A
JPS5839669A JP57143480A JP14348082A JPS5839669A JP S5839669 A JPS5839669 A JP S5839669A JP 57143480 A JP57143480 A JP 57143480A JP 14348082 A JP14348082 A JP 14348082A JP S5839669 A JPS5839669 A JP S5839669A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規の２−ピペラジノアルキル−１−フェニ
ルインタソール−３−オン化合物及びその塩ならびに鍍
化舎−を含有する製薬学的調製剤、及び該化合物を製造
′ｆ為ための方法及び中間生成−に関する。Ａイオツチ
（Ｌ＠　Ｂａ１ｏ−ｃｃｋｉ）弛（’８ｙｍｔｈｅｓｉ
ｓ’、第１９７８巻、第６３３頁〜第６４８頁）の目ト
インダゾールー３−オール及び１．２−ジヒドロ−３Ｈ
−インダゾール−３−オンに関する著作から、１−フェ
ニル−２−（３−り四ルプロビル）−１゜２−ジヒドー
ー３Ｈ−インダゾール−３−オンの製造は、公知である
。
本発明の課題は１重要な薬理作用を有する。
新規の、２位で置換されたｌ−フェニルインダゾール−
３−オン化合物及びその製造法を提供することである。
ところて、本発明によ）％新規の１−７エニルインダゾ
ールー３−オン化合物は、重要な薬理作用、殊に顕著な
抗アレルギー作用、＆らびＫその上心臓血管精神薬理作
用を有し、かつ良好な治療範囲及び少ない毒性、を有す
る好ましい作用プロフィ、−ルを有すやことが判明した
。この作用により、新規の化合物は１例えばアレルギー
条件喘息又は枯草熱のようなアレルギー性疾患を治療す
るための医薬品として好適である。
・−従って１本発明は、一般式Ｉ： 〔式中。
Ｒ重は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基を表わし、 Ｒ，は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキク基又
はハロゲン原子を表わし、 Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基を表わし。
−は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又状
ハロゲン原子を表わし、 ２は２〜６個の炭素原子を有するアル中しン基を表わし
、 Ｒｓａ置換されていないか又は低級アルキル基。
ハロゲン原子もしくは低級アルコキシによってモノ置換
されたピリジル基、又はチェニル基又状置換されていて
もよいフェニル基ａ：ｚ丁 （但し、 Ｒ・は水素原子、低級アル平ル基、低級アルコキク基、
ヒドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基又
は低級アルカノイルオキシ基を表わし。
Ｒ，は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
はハロゲン原子を表わすか、又はＲ−及びＲ１は隣接し
た炭素原子と結合し、−緒になってエチレンジオキク基
又はエチレンジオキク基を表わす）を表わす〕で示され
る新規の１−フェニルインダゾール−３−オン化合物。
ならびにその酸付加塩に関する。
式Ｉの化合物中で、置換分Ｒ１〜Ｒ４及び基ｍｓ中に含
まれる置換分が１個の低級アルキル基を有する場合には
、これらの基は、直鎖状又拡分枝鎖状であることができ
、殊＆Ｃ１〜４個の炭素原子愛書することができる。従
って、これＫＦｉ、殊にメチル基、エチル基、■−ゾロ
ビル基、インゾロピル基、ｎ−ブチル−又は第三ブチル
基。
有利にメチル基、エチル基％膳−プロビル基及びイノゾ
ロビル基が当てはまる。殊に、フェニル環がジ置換であ
る場合、アルキル基としては。
メチル基又はエチル基、殊にメチル基が有利である。低
分子量アルコキク置換分は、エトキク基又はエトキク基
であるのが有利である。
へ１１１／ン置換分としては、殊に弗素原子、塩素原子
又は臭素原子がこれに＃当する。Ｒ１がトリフルオルメ
チル基を表わす場合’Ｉｃ　Ｆｉｂ　Ｒ１は水嵩原子で
あるのが有利である。ノ・ロゲン原子及び／又はアルキ
ル基置換分ないしはノ・ロゲン原子及び／又はアルコキ
シ置換分の場合には、モノ−又はジ置換が有利である。
置換分Ｒ１及びＲ。
に対して有利な位置は、５−及び６位である。
フェニル基部がトリフルオルメチルによって置換されて
いる場合には、モノ置換が有利である。
ハロゲン及び／又はアルキル置換分ないしはハａゲン及
び／又はアルコキク置換分の場合には。
モノ−又はジ置換が有利である。
基２は、２〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖
状アルキレン鎖であ夛、この場合には、２〜４個の炭素
原子を有するアルキレン鎖が有利である。
Ｒ＄がピリジル基を表わす場合には、この基は、２−５
３−又は４位、殊に２位で残〕の分子と結合することが
できる。ピリジル基は、置換されていなくともよいか又
は前記の置換分の１個、殊に低級アルキル基又はアルコ
キク基、有利にメチル基又はメトキシ基によって置換さ
れていてもよい。
Ｒ，がチェニル基を表わす場合には、この基は。
２−又は３位、有利に２位で残りの分子と結合すること
ができる。
本発明によれば１式■の新規の１−フェニルインダゾー
ル−３−オン化合物及びその酸付加塩は、自体公知の方
法で。
暑）　　弐　Ｉａ　： Ｌ４ 〔式中ｓ　ＩＬＩ　％　ＢＮ　ｓ　Ｒｓ　ｓ　Ｒ４及び
ｚＨそれぞれ前記ｏ４ｏｔ−表わし、Ｙはアミツリシス
によ〕離脱しうる基を表わす〕で示される化合物１１式
Ｖ： る化合物と反応させるか、又は ｂ）式Ｉｍ＝ 〔式中＊　Ｚ＠　Ｒ１５ＴＬｓ　＆　Ｒ１及びＲｎａ　
ソｔＬ　ソｔＬ　前記のものを表わし、　Ｒ，／は置換
フェニル基１′＝（但し、Ｒ＠′はオルト−又はパラ位
であシ。
Ｏｈを表わす）を表わす〕て示される化合物を製造する
ためＶＣ，弐Ｎ： 〔式中％　Ｒ１ｓ　Ｒ１、Ｒｓ　ｓ　Ｒａ　及ヒＺ　ａ
　ソｔＬ　ソｔＬ前記Ｏもの１表わ等〕で示される化合
物ｔ。
弐■： 〔式中、Ｒ−′祉前記のものを表わし、Ｕはハロゲン原
子を表わす〕で示される化合物と反応させ、場合により
ては式ＩＯ遊離化合物をその酸付加塩に変換するか又は
この酸付加塩を式夏６遊離化合物に変換するととＫよシ
得られる。
前記別法ａ）によれば、　ＩＣＩ　ｎの化合物と１式Ｖ
の化合物との反応は、それ自体アンンのアルキル化に常
用の方法によ〕実施することができる。
反応は、高められた温度、例えば５０℃〜１５０℃、殊
［９０℃〜１５０℃の温度で塩基性条件下で実施するの
が有利である０式Ｉｍの化合物中でアミツリシスによ〕
離脱しうる基としては、殊にハロゲン原子１例えば塩素
原子、臭素原子又紘沃素原子、有利に塩素原子又は臭素
原子％ならびに有機スルホン酸基、殊に低級アルカンス
ルホン酸、例えばメタンスルホン酸もしくはエタンスル
ホン酸又は芳香族スルホン酸、殊にペンゾールスルホン
酸４しくけ低級アルキルによって置換されたペンゾール
スルホン酸１例えばドルオールスルホン酸、もしくはハ
ロゲンによって置換されたペンゾールスルホン酸、例え
ばブロムスルホン酸の基がこれに該当する。好ましくは
、反応は１反応条件下で不活性の有機溶剤中で実施され
る。適轟な溶剤の例としては、芳香族炭化水素１例えば
ペンゾール、ドルオール又ハキシロール、　１１式エー
テル、例えばジオキサン、ジメチルホルムアミド１１１
３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ヘキサメチル燐
酸トリアミド、スルホラ°ン、ジメチルスルホキシド、
テトラメチル尿素又は低級アル−カノール、例えばイソ
ペンタノールが挙げられる。しかし、必要に応じて、式
１ａの化合物と、式■の化合物との反応は、ＩＩ剤なし
に融液中で行なうこともできる０反応は、有利に有機又
は無機塩基の添加下で実施することができる。しかし１
式Ｖの化合物の過剰量を使用することもでｔｌ、これは
内部塩基として利用することもできる。適当な無機塩基
は、殊にアルカリ金属炭酸塩又は−重炭酸塩１例えば炭
酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム又は辰酸カリウムであ
る。有機塩基としては、第三有機アミン、殊に第三低級
アルキルアミン、例えシトリエチルアミン。
醜−トリブチルアミン、ｆｉ−トリブチルアミン又は１
．４−ジメチルピペラジンが適当である。
式１ｍ又はＶの化合物が置換分として遊離ヒドロキ７基
を有する場合には、この化合物は、有利に反応の間に自
体公知の方法で保護基を備える０反応ｖＬＫ簡単に再び
離脱しうる適当な保護基は、例えばマツコミ−（Ｂ　、
　ＭｃＯｍｉｅ）　、％プロテクテイブ・グループス・
イン・オーガニック・ケミストリー（Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒ　−ｇａｍｉｃ　Ｏｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　）　’　、プレナム（Ｐｌｅａｕｍ　
Ｐｒ−ｅｓｓ　）社有、１９７１年、から公知である０
例えば、ヒドロキクル官能基を保護するためには。
エーテル、殊にｆトラｙ　）’ロピラニルエーテルが適
当である。この保護基は、反応後に公知方法で簡単に再
び分離することができる。
式■の化合物と、式■の化合物との反応は。
同様に自体公知の方法で７２ンをアルキル化するのに普
通の条件下１例えば弐ＩＩａの化合物と、式■の化合物
との反応に対して前記し九条件下で行なうことができる
。置換ハロゲン化フェニル化合物は１式■のピペラジン
誘導体との反応に適応させ゛るために、第２の順位の置
換分が存在するととくよって十分に活性化されている。
式ＩＯ化合物は、自体公知の方法で反応混合物から単離
し、精製することができる。酸付加塩は、常法で遊離塩
基に変換することができ。
この遊離塩基は、必要に応じて公知方法で薬学的に認容
性の酸付加塩に変換することができる。
式■の化合物の薬学的Ｉ／Ｃｉｉ！！容性の酸付加塩と
しては１例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸。
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ペンゾールスル
ホンｌ１ｌｓ　ｐ　−ドルオールスルホン酸。
タエン酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸。
フｉル酸、リンゴ酸、酒石酸、安息香酸、フェニル酢酸
又はマンデル酸とのその塩が適当である。
式ＩＯ化合物は、２つの塩基中心を有するか、又はａｓ
が置換されていてもよいぜリジル化合物を表わす場合に
は％３つの塩基中心を有し、したがって１．２又は３当
量の酸との酸付加塩を形成することができる。製薬学的
調製剤を製造するためには、殊に一酸塩が好適である。
数当鎗の酸を含有する塩は、必要に応じて自体公知の方
法で１例えば遊離塩基に変換し、引続きこの塩基を１当
量の酸と反応させることによって一酸塩に変換すること
ができる。
式■（但し、２は分枝鎖状アルキレン鎖を表わす）の本
発明による化合物は１合成の際にそのラセミ化合物の形
で得られる。この化合物のラセミ混合物ならびに光学活
性形は、本発明の保護下で生じる。光学活性化合物は、
ラセミ混合物から自体公知の方法で２例えば酒石酸、０
゜０′−ジベンゾイル−酒石酸、マンデル酸、ジー０−
インプロピリデン−２−オキソ−Ｌ−グロン醸のような
適当な光学活性酸と反応させ、引続き得られた塩を分別
結晶させることによってその光学活性の対掌体に分離す
ることかで゛きる（例えば、　　’　Ｔｅｔｒｓｈｅｄ
ｒｏｎ　’　、第３３巻、１９７７年、第２７２５頁〜
第２７３６頁、参照）。
６式１０化合物（但し、ＩＬｔ〜Ｒ４が水素原子を表わ
しかつＺ−Ｙ＃基がＯＬ−ゾ四ビル基又はＯＬ−エチル
基を表わすような化合物を除ｉて）＃ｉ、これまでまだ
刊行物に記載され九ことがなく、薬学的に有効な化合物
１例えば式Ｉの化合物を製造するための新規の重要な中
間生成物である。
式１０化合物は、自体公知の方法により、一般式■： 〔式中ｓ　Ｒ１％　ＩＬＩｓ　ａｓ及びＲ４はそれぞれ
前記のものを表わす〕で示されるｌ−フェニル−１゜２
−ジしｒ四−３Ｈ−インダゾール−３−オン化合物のア
ルカリ金属塩ｔ１式■： Ｙ−Ｚ−Ｙン　　　　　　　　　　　■保護ヒドロキク
基又社アミツリシスによ）離脱しうる基Ｙｔ−表わす〕
で示される化合物と反応させることによシ得ることがで
きる。アミノリクスにより離脱しうる基Ｙとしては、殊
に塩素原子、臭素原子、沃素原子又は反応性酸基、例え
ば前記の有機スルホン酸基がこれに該当する。
Ｙ″は、塩素原子、臭素原子又は保護ヒドロキ７基であ
るのが有利である０反応の間にヒドロキク官能基を保護
するためｋは１例えばエーテル。
殊にテトラヒドロピラニルエーテルのような常用の保護
基を使用することがてきる０反応の終結後に自体公知の
方法によシ簡単に再び分鴫することができる。ヒドロキ
７基に対して適当な保護基は１例えばマツコミ−（Ｂ、
　ＭｃＯｍｉｅ　）　。
゛亀ゾロテクテイゾ・グループス・イン・オーガニック
・ケンストリー（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ
　ｉｎＯｒｇｓｎｉｃ　Ｏｈｅｍｌｓｔｒｙ）’、ゾレ
ナム（Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒ　−ｅｓｓ　、　Ｌｏｎｄｏ
ｎ　）社有％１９７１年、第９５頁以降、から公知であ
る。
反応は１反応条件下で不活性の溶剤中で０℃と、溶剤の
沸点との間０１１ｆで行なうのが有利である。一般には
、ＯＣと、１００℃との間の温度が有利である。溶剤と
しては１例えば低級アルコール、例えばメタノール、エ
タノ−に、イノプロＡノール、ブタノール又は第三ブタ
ノールが適当であるが、芳香族炭化水素１例えばペンゾ
ール又はドルオール、ジメチルホルム７７１％スルホラ
ン、ヘキサメチル燐酸トリアミＰ、テトラメチル尿素又
は環式エーテル、例えばジオキナン又はテトラヒドロフ
ラン４適当である。
ｌ−フェニル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インＩゾール
−３−オン化合物のアルカリ金属塩としては、その場で
式ＭＯ化合物と、アルカリ金属アル：ｊＦ−）又はアル
カリ金属水素化物とｔ反応させることによって得られる
リチウム−、ナトリウム−文はカリウム塩、有利にナト
リウム塩がこれに該当する０式■のｌ−フェニル−１，
２−ジヒドロ−３Ｈ−インＩゾールー３−オン化合物を
式■の化合物でアルキル化すると。
一般には、所望のＮ−アルキル化生成物と、その異性体
０−アルキル化生成物とからなる混合物が得られる。こ
の混合物からＮ−アルキル化生成物社、クロマトグラフ
ィー処理するか又は結晶させることによって分離する仁
とがてきる。
Ｏ−アルキル化剛生底物は、１回加熱することによって
相当するＮ−アルキル化生酸物ＩＩＫ転移させることが
できる。転移温度は％６０Ｃ〜２００℃の閤にあるのが
有利である。必要に応じて、転移は、不活性溶剤の存在
下で有利に溶剤の沸点で実施することができる。適当な
溶剤は、前記の沸点範囲内の低級アルコール、例えばメ
タノール、ｆタノール又はイソペンタノール、又は芳香
族縦比水素１例えばペンゾール、ドルオール又はキクロ
ールである。熱転移反応には、アルキル化の際に生じる
。Ｎ−アルキル・化生成−■と、その異性体０−アルキ
ル化生成物とからなる混合物を予め分離することなしに
直Ｉ！に使用してもよい。
弐■の化合物と、式■の化合物との反応が終結した後、
保護ヒドロキシ基は、自体公知の方法によｐ保護基を離
脱することによって再び遊離することができ、弐Ｍｌ（
但し、Ｙはハロゲン原子【表わす）の化合物を得る次め
に、例えば塩化チオニル、オキシ塩化燐又は三臭化燐の
ような常用のハロゲン化剤と反応させるが；又は−ａｌ
ｌ１７ｔヒドロキシ基は、自体公知の方法により、例え
ば式■ａ（但し、Ｙは反応性エステル基、殊に前記のス
ルホン酸基の１個ｆ：表わす）の化合物【得るために相
当する醗ハロゲン化物と反応させ、エステル化すること
ができる。
弐■の化合物は、これまでまだ刊行物に記載されたこと
がなく、薬学的に有効な化合物、例えば式■の化合物′
を製造するための新規の重要な中間生成物である。
弐厘の化合物拡、自体会知の方法によ〕、例えば式１ｍ
の化合物をピペラジンの過剰量と反応させることにより
、得ることができる。この反応は、アミノをアルキル化
するのにそれ自体常用Ｏ方法により、例えば式１ｍの化
合物と、式Ｖの化合物との反応忙対して前記した条件下
で実施すると七ができる。
式・厘の化合物は、式■： ４ 〔式中ｈ　Ｒ１ｓ　Ｒｓ　％Ｒ１ｓ　Ｒ４及び２はそれ
ぞれ前記のものを表わし、Ｑはアミン保護基を表わす〕
で示される化合物から、アミン保護基を自体公知の方法
で離脱するととによ）得ること−できる。アきン保護基
としては、自体公知の、アミノ官能基を保護するのに常
用される保護基、例えば加水分解により離脱しうるアシ
ル基又は水添分解によ）離脱しうるベンジル基がこれに
該当する。適当な保護基は１例えばマツコミ−＋（１，
ＭｃＯｍｉｅ）、　　’プロテクテイブ・グループスー
インーオーガニツク・クミストリー（Ｐｒｏｓｅ−ｃｔ
ｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　
　Ｏｈｅｍｉｓｔｒｙ　　）　　’　　、　　ゾレナム
（Ｐｌｅｍｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｌｏｎｄｏｎ　）社有
、１９７１年、第４４頁以降、から公知である。殊に、
ホルミル基及び低級カルがアルコキク保護基が適当であ
る。この保護基は、自体公知の方法で酸又はアルカリ加
水分解によって離脱することができる。式■の化合物は
、自体公知の方法で、例えば式１ｍの化合物１．式■： 〔式中、Ｑは前記のものを表わす〕で示される化合−と
反応させることによって得ることができる。この反応は
、アミン全アルキル化するのに常用の方法により１例え
ば式１ａの化合物と。
式Ｖの化合物との反応に対して記載した反応条件下て行
なうことができる。
一般式■のｌ−フェニル−１，２−ジヒｒロー３Ｈ−イ
ン！ゾール−３−オン化合物は、公知であるか又は自体
公知の方法によ〕製造することができる（例えば’８ｙ
ｎｔｂｅｓ！ｓ’、第１９７８巻、第６３３頁〜第６４
８頁、参照）。
式■の化合物は、公知であるか又は自体公知の方法によ
）％例えば式Ｘ： Ｈ雪Ｎ−１１Ｌ＠Ｘ 〔式中、　Ｒ，は前記のものを表わす〕で示されるアミ
ノと、相当するジ（ハロゲン化アルキル）アミンと倉、
アミンをアルキル化するのに常用の条件下で反応させる
ことによって製造することができる。
必要に応じて５式Ｉの化合物中又は前記の中間生成物中
Ｆｃ　Ｆｉｓ　フェニル環又はインダゾール骨格中の置
換分の２．３個番自体公知の方法により爾後に導入する
ことができるかないしはもう１つの別の置換分と交換す
ることができる。
従って１例えばハロゲン置換分は、インダゾー左系中に
公知方法により爾後に導入することができる。ハロゲン
化剤１例えば塩素、臭素、Ｎ−クールスフクンイミド、
Ｎ−クロルアセトアミド又はＮ−プロムスクＳ／／イミ
ドにより相当するハロゲン化された化合物が得られる。
式１０化合物及びその薬学的に認容性の酸付加塩は１重
要な薬理作用を示し、殊に抗アレルギー作用を示す、更
に、この化合物は、少ない毒性のみで良好な認容性を有
し、殊に治療に有効な用量と、毒性用量との間の大きい
隔た夛【示す。
式ｉｏ化合物及びその薬学的に認容性の塩は。
その杭アレルギー作用により抗アレルイー剤として、例
えば気管支喘息又はアレルギー性鼻炎のよりな゛アレル
ギー性疾患を治療するのに好適である。
式１０化合物の抗アレルギー作用は、不動ｖＪｐの薬理
標準試験で検出することができる０例えば、この物質は
、アレルギー性反応を導く、肥満細胞又は好塩基性白血
球からの内因性調停器の解放に対して阻止作用を有する
。使用すべき用量は、勿論使用される物質の種類、投与
方法及び治療すべき状ＩＩ　Ｋ　ｉじて変動する。しか
し。
一般に満足な結果社、動物試験で体重ｌＫｆ当９０．０
５〜７５１１１の経口用ａｔ用いて得られる。
従って、新規の化合物は、ラットでの次に記載したＰＯ
Ａ−試験（Ｐａａｓｉｖｅ　０ｕｔａｎｅムｎａｐｈｙ
ｌａ−ｘｉｅ）で比阻止作用を示す。
受動皮膚過敏症の阻止を測定するために社、次の試験法
が記載される（ＰＯＡ−試験は、亀ムｒｃｈ、　ｉ＋ｍ
ｔ、　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ’　、第２５２巻、１
９８１年、第３１６頁〜第３２６頁、−を参照、）。
モタ（Ｍ＠ｉｍ　）　（’Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ’　＠
第７巻、１９６４年、第６８１頁）及びブース（Ｊ　、
　Ｇｏｏｓｅ）　（％Ｉｍ−ｍｕｎｏｌｏｇｙ’、第１
６巻、１９６９年、第７４９頁）の方法により、試験で
使用されるＩｆＲ−洗卵アルブミン血清を得るために１
体重２００〜２５０ｔの雄のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ
）−ラットを卵アルブミン１ｑ及びゼルデテ２　（Ｂｏ
ｒｄｅｔｅｌｌｍ）−百日咳画一懸濁液（Ｖｍｘｉｃｏ
ｑ■’、　Ｍｅｒｉｅｕｘ％薗３・１０１・／−）の皮
下注射によって感作させた。
１４日後、この動物から血液を傘出し、仁の血ｔｉｔｔ
−遠心分離する。こうして得られる抗血清ｔ２０℃で貯
蔵する。
感作されてな％Ａラットの刺毛し丸背中のそれぞれ異な
る４Ｉａ所に抗血清０．ｌｓｄ宛を皮内注射する。７２
時間後、試験化合物の溶液又は比較のために溶剤だけを
経口投与し、１０分後ＫＯ０９％のＮａ０Ｌ−溶液中の
卵アルブミン５ｑ及び青色染ＩＭ（Ｒ１ｓ１＠Ｂｌｕｅ
　）　５　”ｔ　を腹腔内投与する。
３０分子＆、この動物を死亡させ、抗血清を注射した個
所に生じた青色の斑点の直径を一定する。
試験物質の阻止効果を生じる青色の斑点の大きさから測
定する。
次！！には％前記試験によ）得られ九結来が記載されて
いる０式Ｉの化合物に対して記載した例の番号は１次の
製造例に対するものである。
式ＩＯ試験物質　　　　　Ｐ、　０．　Ａ、阻止ｌ　２
　　　　　　　　　　　　　　２２１８　　　　　　　
　　　　　　　２５１７　　　　　　　　　　　　　　
　１７．９Ｉｇ　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔ
ｉ、ｓ１５　　　　　　　　　　　　　　　１０．６２
０　　　　　　　　　　　　　　　　　７．５２１　　
　　　　　　　　　　　　　１９．２４９　　　　　　
　　　　　　　　　１５．５３２　　　　　　　　　　
６．６ ２６　　　　　　　　　　　　　　　２２２８　　　　
　　　　　　　　　　　　　５．７２９　　　　　　　
　　　　　　　　　ｌ　４マウスに対して最小毒性用量
を測定する。前記物質ｔｓｏｏｑ／麺までの用量で経口
投与し友場合には、毒性症状は、測定することができな
かつた。
薬剤として、丈Ｉの化金物及びその薬学的に認容性の塩
は、常用の製薬学的助剤と一緒Ｋ。
例えば錠剤、カプセル′剤、生薬又は溶液のような生薬
調製剤中に含有させることができる。この生薬調製剤は
、自体公知の方味によ）１例えばタルク、乳糖もしくは
澱粉のような常用の固体担持剤又は例えば水、脂肪油も
しくは液状）Ｊ？ラフインのような液状権釈剤を用いて
製造することがてきる。
式■の化合物は、単位用１当ヤ作用物質約０．５〜ｘｏ
Ｏｑ、有利ＫＯ０５〜２５１１ＩＩｔ−含有する製薬学
的に常用の形で投与することができる。
使用すべき用量は、勿論治療すべき種族及び個々の要件
に適合させる。非経口的処方は、一般に経口投与のため
の製剤よ）も少ない作用物質を含有する。
式１０新規の化合物及び新規の中間生成物の製造を次０
＠によや詳説するが１本発明はこれｋよって限定される
ものではない。
新規の化合物の構造は、分光分析検査、殊にＩＲ−及び
ＮＭＲ−スペクトルの正確な分析によって保証され九。
１−７ｚニル−１，２−ジ２）１ａ−３ｇ−イン／ソー
ル−３−オン化合物の■トスベクトルは、約１７００　
ａｌ−”で１．２−ジヒＰロー３Ｈ−４ンＩゾール−３
−オン環のカルブニル−吸収Ａｙｌ’ｔ−示し、ＩＨ−
インダゾール誘導体中て観察しうる０＝Ｎ−ノ々ンＰ【
有しない。
例１ １−フェニル−２−（４−（４−（２−メトキクフェニ
ル）−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−１，２−ジ
ヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン。
ム）　１−フェニル−２−（４−ブロムブチル）−２，
３−ジヒＰロー１）１−インダゾール−３−オン。
無水エタノール１００−中のナトリウム３．２ｆの溶液
に攪拌下及び水分排除下で無水エタノール２７０−中の
１−フェニル−１，２−ジＥドロー３Ｈ−インＩゾール
−３−オン２６ｆの溶液を添加する。この混合物ｔ−３
０分間８０℃に加熱し、冷却後これＫｌ、４−ジブロム
ブタン６６、−を添加し、これを七のｉＩＫ還流下で３
暗闘加熱する。引続き、エタノールを真空中で留去し、
残滓ｔドルオールに引取り、このドルオール溶液を希苛
性ノーを液及び水で洗浄し。
硫酸ナトリウム上て乾燥し、濾過し、真空中で蒸発淡縮
する。この残滓１３０分間１９０℃〜２１０℃に加熱し
、冷却・ｉｌＫエーテルに引取る。
融点１０２℃〜１０６℃を有する結晶性物質１９．１ｆ
が得られる。
Ｂ）１−７ヱニルー２−（４−ブロムブチル）−１，２
−ジＥＰロー３Ｈ−インＩゾール−３−オン１９．１ｆ
をドルオール３６〇−中でＮ−（２−メトキシ７エエル
）ピペラジン１１．７Ｆ及びトリエチルアミン９−と−
緒［７２時間１００ｃＫ加熱する。冷却後、この反応溶
液【水て洗浄し、引続き有機相を塩酸（２０％）で抽出
する。この酸性相ｔ−１回ドルオール５〇−で抽出し１
次にこの抽出液に苛性ソーＩ液（５０Ｘ）を氷冷却下で
アルカリ性反応が起こるまで添加する。析出した塩基を
塩化メチレンに引取）、この＊＊を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、−過し、溶剤と分離する。粗製塩
基２４．８Ｆが残滓として得られる。この残滓ｔエーテ
ルに？ｌ解し、この溶液にエーテル中のＨｏｔ−ガスの
飽和溶液を添加する。この場合には。
二塩酸塩が結晶で分離する。この塩をＰ別し、エタノー
ルから少量の水の添加下で再結晶させる。目的化合物の
二塩酸壇−半水和物１９．３ｆが得られる。
融点：１５７℃〜１６１℃ アセトン０．３モルを有する二塩酸塩−一水和物は、１
６８℃〜１８８Ｃの融点【有する。
例２ １−フェニル−２−（３−Ｃｊ−（＋−トリフルオルメ
チルフェニル）ビペｙジンー１−イル〕−プ四ビル）−
１，２−ジヒドｃ！−３Ｈ−インｔゾール−３−オン。
Ａ）　　ｌ−フェニル−２−（３−り胃ルゾｐピル）−
１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン。
ｌ−フェニル−ｘ、２−１とｐａ　−３Ｈ−イＩゾール
−３−オンのナトリウム塩の溶液（無水エタノール３０
０−中の１−フェニル−１，２−ジヒｒａ−ａｎ−イｙ
／ゾール−３−オンと、ナトリウム３．６ｔとから製造
し九）Ｋｌ−ｉロム−３−クロルゾロノをン６２ｓｄｔ
−ｆＥ加し、こＯ混合物ｔＲＲ下で１７時間加熱する。
このエタノールを真空中で留去し、残滓をドルオールに
引暖シ、この溶液を希苛性ソーダ液及び水で洗浄する。
硫酸ナトリウム上での乾燥ｖｋ％この１ｌＩＩ波管真空
中で蒸発濃縮する。残滓として残留する粗製ｌ−フェニ
ル−２−〔３−クロルゾロビル］−１，２−ジヒドＩｆ
−３Ｈ−インダゾール−３−オン（４ｏ、５ｒ）ｔｔＯ
倍置装珪酸ゲルてドルオール／塩化メチレン／１５％エ
タノールでタロ！トゲラフイー処理する。
１５．９Ｆが得られる。
融点：６９Ｃ（酢酸エチル／ヘキサン）Ｂ）　　１−フ
ェニル−２−（３−（４−ホルミルピペラジン−１−イ
ル）−ｆロビル〕−１゜２−クヒｒロー３Ｈ−インＩゾ
ール−３−オン。
１−フェニル−２−（３−クロルゾロビル）−１，２−
ジヒＰロ七■−インダゾールー３−オン２１．４＃をイ
ソゾロノ臂ノール１７〇−中のＮ−ホルミルピペラジン
２２．７を及び臭化カリウム２．１Ｆと一緒に１滝下で
１８時間加熱する。その後に、このイジゾロノにノール
を真空中で留去し、残滓をドルオール忙引取る。このド
ルオール相を希塩酸で抽出し、この塩酸抽出液を希苛性
ソーＩ液でアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出する。
この塩化メチレン相を中和洗浄した後、硫酸ナトリウム
塩で乾燥し、真空中で蒸発濃縮する。１−フェニル−２
−［３（−４−ホルミルピペラジン−１−イル）−プ謂
ピル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−
オン１７．４Ｆが得られる。
０）ｌ−フェニル−２−（３−（ピペラジン−１−イル
）−ゾ諺ピル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾー
ル−３−オン。
前記２Ｂの記載と同ＷＩＮＣして得られ九Ｎ−ホルミル
ピペラジン誘導体１７．４ｆｔエタノールと％２０１塩
酸とからなるｌ二ｌ混合物１５Ｇ−に溶解し、この溶液
を室温で１晩中放置する。
そ０４ｌＫ、ζｏｓｉｉを還流下でなお２時間加熱し、
エタノールを真空中で留去する。残滓として残留する粗
製目的化金物にドルオール及び希苛性ソーｒＩＩ＆添加
し、このドルオール相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、真空中で蒸発濃縮する。融点１００℃〜１０
２℃を有する結晶１２．６ｆが得られる。
Ｄ）ｌ−フェニル−２＝’（３−［４−（４−ト　−リ
フルオルメチルフェニル）♂漏う゛ジンー１′−イル］
−プ■ビル）　−ｉ　ａ　２−ジヒドロ−３Ｈ−インダ
ゾール−３−オン。
前記２０に記載され九ピペラジン鋳導体１３．６ｔｔジ
メチルスルホキ７ド１００−中で４−トリフルオルメチ
ルフェニルブロミｒ１ｏｔと一緒にして炭酸カリウム１
０ｆの存在下で１６時間１ａｏＣＫ加熱する。冷却後、
この反応混合ｇＩｊＩＫ水及び希塩酸ｔ−＠ｍＬ、仁れ
ｔ塩化メチレンで抽出する。この塩酸相を希苛性ソーダ
液てアルカリ性にし、ドルオールで抽出する。このドル
オール抽出液を水で後洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、真空中で蒸奪濃縮する。１−フェニル−２−（３−
［４−（４−トリフルオルメチルフェニル）ピペラジン
−１−イル〕ソロビル）　−ｌａ　２−ジヒドロ−３Ｈ
−インダゾール−３−オン１６１が塩基として得られる
。
例１〜２に、記載の方法によ）１次表に示した１−フェ
ニル−２−〔（ピペラジン−１−イル）−アルキル］−
１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン化合
物は１式１又は扉の相当する化合物から製造することも
できる。
、／ 例Ｉ 錠剤は、次の組成で製造される： １錠当り １−フェニル−２−（４−（４− （２−メトキシフェニルピペラジン −１−イル）−ブチル〕−ｉ、ｚ− ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３ −オン　　　　　　　　　　　　　　　　２５岬トウモ
ロコク澱粉　　　　　　　　　６０１１ｆ乳糖　　　　
　　　　　　　　　　１３６”Ｆぜうｆ−ｙ（ｔｏＸ１
ｓ液）　　　　　　　　６ｑ作用物質、トウモロコシ澱
粉及び乳糖を１０９１４２チ／＠液と一緒ＫＩＩ稠化す
る。このペーストを粉砕し；顆粒を適当な薄板上に施こ
し。
４５℃で乾燥する。
乾燥した顆粒を粉砕機に導通し、ミキサー中で次の成分
： メルク　　　　　　　　　　　　　　５′ｑステアリン
酸マグネシウム　　　　５ｗＩｇトウモロコシ澱粉　　
　　　　　　９ｑと混合し、そ０次に２４０Ｍｆの錠剤
に圧縮する。
第１頁の続き ０発　明　者　デイミトリ・ヤヴオルデイオスフランス
国シャチロン・シュル ・シャラロンヌ・アヴエニュー ・下ウバンシエ′５３６ ０発　明　者　ホルスト・ツオイグナードイツ連邦共和
国ハノーヴア− ７３ハーフエルヴエーク１０

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ｔ　一般式！＝ 〔式中。 Ｂｅａｔ嵩原子、低級アルキル基、低級アルコキノ基、
    ＾−ゲン原子支はトリフルオルメチル基會１わし。 Ｋｌは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わし。 ａｍは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基を表わし。 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わし。 ２は２〜６個の炭素原子を有するアルキレン基を表わし
    。 Ｒ，は置換されてｉないか又は低級ア°ルキル基、ハロ
    ゲン原子もしくは低級アルコキシによってモノ置換され
    たピリジル基、又はチェニル基又は置換されていてもよ
    いフェニル基層　： 衛 （但し。 Ｒｊｄ水素原子、低級アルキル基、低級アルクキシ基、
    ヒドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基又
    は低級アルカノイルオキシ基倉表わし。 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子【ＩＩわずか、又はＲ・及びＲ，は隣接
    した炭素原子と結合し、−緒Ｋｆｋってメチレンジオキ
    シ基又はメチレンジオキシ基を表わす）を表わす〕て示
    されるｌ−フェニルインダゾール−３−オン化合物、な
    らびにその酸付加塩。 ”　　ｚｓ　”Ｉｓ　Ｊ　ｂ　Ｒ３及びＲ４がそれぞれ
    前記のものを表わし％Ｒ，が置換されていてもよい７エ
    二ル基ａ： 勧 （但し、ｌ・及びＲ，は前記のものを表わす）を表わす
    １％許請求の範囲第１項記載の１−フェニルインダゾー
    ル−３−オン化合物。 ３、ｚ、勧ｓ　Ｒ１ｈ　Ｒ１及びＲ４がそれぞれ前記の
    ものｔ−表わし、ＢＩが置換されて−な＾か又社低級ア
    ルキル基、へ〇／ン原子もしくは低級アルコキシ基に２
    ってモノ置換されたピリジル基を表わす、特許請求の範
    囲第１項記載の１−フェニルインダゾール−３−オン化
    合物。 ４．１−フェニル−２−（４−（４−（４−フルオルフ
    ェニル）−ビイ９１ンー１−イル〕−ブチル）−１，２
    −ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン及びその酸
    付加塩である。 特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ５．１−フェニル−２−（４−［４−（２−メトキシフ
    ェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル）−１，２
    −ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン及びその酸
    付加塩である、特許請求の範ｌ！Ｉ第２項記載の化合物
    。 ６、　１−フェニル−２−（４−［４−（２−ピリジル
    ）−ピペラジン−１−イル〕−ブチル）−１，２−ジヒ
    ドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オン及びその酸付加塩
    ゛である。特許請求の範囲第３項記載の化金物。 ７　′１−フェニルー２−（４−［４−（５−メチル−
    ２４ピリジル）−ビイ２ジンー１−イル〕−ブチル）−
    １，２−ジヒドロ−３Ｈ−。 インダゾール−３−オン及びその酸付加塩である、特許
    請求の範囲第３項記載の化合物。 ａ　一般式Ｉ： 〔式中。 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ハロゲン原子又は　トリフルオルメチル基を表わし。 ８ｍは水素原子、低級アルキル基、低級アルコ中シ基又
    は）・ロゲン原子を表わし、８、は水素原子、低級アル
    キル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子又はトリツル
    オルメチル基を表わし。 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わし。 Δは２〜６個の炭素原子愛育するアルキレン鎖を表わし
    、 Ｙはアミツリシスによシ離脱しうる基又はヒドロキシ基
    を表わす〕で示される化合物。 ならびにその酸付加塩。 ９、Ｒ１ｂ　Ｒｍ　ｓ　′ｆＬＳ　＠　Ｒ４及び２がそ
    れぞれ前記のものを表わし、ＹＩがハロゲン原子、ヒド
    ロキシ基、低級アルカンスルホニル基、４ンゾールスル
    ホニル基又はペンゾール環中で低級アルキル基もしくは
    ハロゲン原子によって置換すれたペンゾールスルホニル
    基を表わす。 特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １０、一般式Ｉ： １＆４ 〔式中。 Ｒ１は水嵩原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基を表わし。 Ｒ富は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わし、 Ｒｓは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基【表わし。 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わし。 ２は２〜６個の炭素原子ｔ−有するアルキレン基を表わ
    す〕で示される化合物、ならびにその酸付加基。 １１　一般式夏： 〔式中。 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキク基、
    ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基倉表わし。 Ｂ、は水嵩原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わし。 Ｒｓは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基ｔ−表わし、 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子ｔ−表わし。 ２は２〜６１１の炭素原子含有するアルキレン基倉表わ
    し、 Ｒ，は置換されていないか又は低級アルキル基、ハロゲ
    ン原子もしくは低級アルコキシによってモノ置換され九
    ピリジル基、又はチェニル基又は置換されていてもよい
    フェニル基１　： Ｒマ （但し、 Ｒ・は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ヒドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基又
    は低級アルカノイルオキシ基を表わし。 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキク基又
    はハロゲン原子を表わすか、又はＲ６及びＲ２は隣接し
    た炭素原子と結合し、−緒になってメチレンジオキシ基
    又はエチレンジオキ７基に表わす）ｔ−表わす」て不δ
    れるｌ−フェニル−３−オン化合物、ならびｋその酸付
    加塩の製造法において、式Ｂａニル４ 〔式中、ＲｈＲ５５Ｂａ　ｓ　Ｒ４及びＺ　＄１−レソ
    レ前記の４のを表わし、Ｙはアミツリシスにより離脱し
    うる基を表わす］で示される化合物を、式Ｖ： 〔式中ｓ　ＲＩは前記のものｔ表わす〕て示される化合
    物と反応させ、場合によっては式Ｉの遊離化合物をその
    酸付加塩に変換するか又はこの酸付加塩を式Ｉの遊離化
    合物に変換するととｔ特徴とする。一般式ｌ０１−フェ
    ニル−３−オン化合物の製造法。 １２一般式Ｉ： 〔式中、 Ｒａｇ水素原子、低級アルキル基２２．低級アルコキク
    基、ハ調ゲン原子又社トリフルオルメチル基を表わし、 Ｒ鴬は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わし、 Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基【表わし、 Ｒ４は水嵩原子、低級アルキル基、低級アルコキク基又
    はハロゲン原子を表わし。 ２は２〜６個の炭素原子を有するアルキレン基を表わし
    。 ＲＩは置換されて−ないか又は低級アルキル基、ハロゲ
    ン原子もしくは低級アルコキシによってモノ置換された
    ピリジル基、又はチェニル基又は置換されていてもよい
    フェニル基１　： １ （但し。 Ｒ６は水嵩原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ヒト四キシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基又
    は低級アルカノイルオキシ基を表わし。 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わすか、又はＲ６及びＲ１は１ＩＩ
    Ｉした炭素原子と結合し、−緒になってメチレンジオキ
    ７基又はエチレンジオキシ基【表わす）を表わす〕で示
    される１　、＋　７１ニル−３−オン化合物、＆らびに
    その酸付加塩の製造法において、式■ａ：〔式中ｓ　Ｌ
    　Ｒ１％　１１１　Ｒ１及びＲ４はそれぞれ前記のもの
    倉表わし、Ｒ１′は置換フェニル基暑′： （但し、Ｒ＠’　Ｉｄオルト−又は〕ｅ２位であシ。 ＯＦ、　ｔ−表わす）ｋ表わす〕で示される化合物を製
    造するために１式Ｉ： ４ 〔式中＊　Ｉ’Ｓ　ｓ　Ｒ１ｓ　Ｒ１ｓ　Ｒ４及び２は
    それぞれ前記のものを表わす〕で示される化合ｗＨｅ。 、式Ｗ： 〔式中、　ＩＬ、Ｉは前記のもの倉表わし、Ｕは）１０
    ゲン原子を表わす〕で示される化合物と反応させ、場合
    によっては式Ｉの遊離化合物をその酸付加塩ｋｆ換す４
    か又はこの酸付加塩を式Ｉの遊離化合物に変換すること
    を特徴とする。一般式■の１−フェニル−３−オン化合
    物の製造法、。 １３、一般式Ｉ： 〔式中、 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基ｔｓＩ！わし。 Ｒ，は水嵩原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わし。 Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
    ハロゲン原子又はトリフルオルメチル基を表わし、 Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキク基又
    はハロゲン原子を表わし、 ２は２〜６個の炭素原子を有するアルキレン基を表わし
    、 Ｒ１は置換されていないか又は低級アルキル基、ハロゲ
    ン原子もしくは低級アルコキシによってモノ置換された
    ピリジル基、又はチェニル基又は置換されていて龜よい
    フェニル基（但し、 −は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
    ドロキ７基、ハ四ゲン原子、トリフルオルメチル基又は
    低級アルカノイルオキシ基を表わし。 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
    はハロゲン原子を表わすか、又は８・及びＲ１は隣接し
    た炭素原子と結合し、−１１Ｋｆｉってメチレンジオキ
    ク基又はメチレンジオキク基を表わす）を表わす〕で示
    されるｌ−フェニルインダゾール−３−オン化合物の薬
    学的に有効な量ならびに常用の製薬学的な助剤及び／又
    は担持剤を含有する、抗アレルギー作用を有する医薬品
    。
JP57143480A 1981-08-20 1982-08-20 １−フエニルインダゾ−ル−３−オン化合物、その製造法及び該化合物を含有する抗アレルギ−作用を有する医薬品 Granted JPS5839669A (ja)

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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3442860A1 (de) * 1984-11-24 1986-05-28 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3- on-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
IL84944A (en) * 1987-01-19 1992-02-16 Ici Plc Pharmaceutical compositions containing 1,2-dihydro-3h-indazolone derivatives,some new such compounds and their preparation
US5041445A (en) * 1990-05-21 1991-08-20 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 3-[1-thiazolidinylbutyl-4-piperazinyl]-1H-indazoles
DE4127849A1 (de) * 1991-08-22 1993-02-25 Merck Patent Gmbh Benzodioxanderivate
US5227924A (en) * 1992-10-05 1993-07-13 Delbar Products, Inc. Horizontally adjustable rearview mirror
DE19821003A1 (de) 1998-05-11 1999-11-18 Dresden Arzneimittel Neue 1,2,5-trisubstituierte 1,2-dihydro-indazol-3-one mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender, immunmodulierender und neuroprotektiver Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2008141385A1 (en) * 2007-05-21 2008-11-27 Biota Scientific Management Pty Ltd Viral polymerase inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620450C3 (de) * 1964-07-23 1976-01-02 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 1 - (2- Hydroxybenzyl) -2-piperazinomethylbenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1948793A1 (de) * 1969-09-26 1971-04-01 Rhein Chemie Rheinau Gmbh Verfahren zur Herstellung von 4,5,6,7-Tetrahydroindazolen
US3994890A (en) * 1974-01-31 1976-11-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 1-Aminoalkyl, 3-phenyl indazoles

Also Published As

Publication number Publication date
DE3264661D1 (en) 1985-08-14
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