JPS584036B2 - チエノジアゼピンユウドウタイ ノ セイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 で表わされるチエノジアゼピン誘導体の製法に関する。

式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素、低級アルキル（メチ
ル、エチル、プロビル、イソプロビル、ブチルなと）を
、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれハロゲン（塩素、臭素、フッ素
など）を、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ低級アルキルを示す。

本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は一般式 で表わされる化合物と一般式 で表わされる化合物とを反応させることにより製造され
る。

上記式中、Ｐ，Ｑはそれぞれ一方が水素で、他方がＸ−
ＣＯ−（Ｘはハロゲンを示す）を示す。

反応は通常溶媒の存在下に行われる。

溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば何
でもよく、たとえばアセトン、メチルエチルケトン、シ
クロヘキサノンなどのケトン類、酢酸エチルなどのエス
テル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素類、クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエ
タンなどのハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、ピ
リジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイ
ド、またはこれらの適宜の混合物（酢酸エチルエステル
とクロロホルムの混合物など）が挙げられる。

反応は一般に常温ないしは使用する溶媒の沸点で行われ
る。

所望によっては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基、ピリジン
、トリエチルアミン、コリジン、Ｎ−Ｎ−ジメチルアニ
リンなどの第三級アミン類などの脱酸剤の存在下に反応
を行ってもよい。

また、一般式（ＩＩ）でＰがＸ−ＣＯ−を示し、一般式
〔■〕でＱがＨを示す場合は一般式（ＩＩＩ）の化合物
を過剰に用いて脱酸剤を兼ねさせることもできる。

反応終了後、溶媒を留去して目的物を単離する。

さらに精製するには、再結晶、クロマトグラフィーによ
るか、または結晶性酸付加塩として再結晶したのちアル
カリで遊離塩基に戻してもよい。

かくして得られた一般式（Ｉ）の化合物は必要に応じて
無機酸（塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸ナト）、または
有機酸（メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、
酢酸、シュウ酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸な
ど）と処理することにより酸付加塩としてもよい。

かくして得られた一般式（Ｉ）の化合物およびその酸付
加塩は、解熱、鎮痛、抗炎症作用を有しており、医薬品
として有用である。

次に若干の実施例を挙げてさらに詳細に説明するが、こ
れによって本発明はなんら制限されないことはいうまで
もない。

実施例 １ ５−（３・４−ジクロロフエニル）−７−エチル−２・
３−ジヒドロー１Ｈ−チエノ〔２・３一ｅ〕−１・４−
ジアゼピン２．８２をピリジン５０ｍｌに懸濁させ、ジ
メチルカルバモイルクロリド１．３１を加えて、６０℃
にて２４時間攪拌する。

反応終了後、ピリジンを減圧下に濃縮し、残査にアセト
ンを加えて結晶化し、得られた粗結晶をエタノールから
再結晶すると、淡黄色晶の１−ジメチルカルバモイル−
５−（３・４−ジクロロフエニル）−７−エチル−２・
３−ジヒドロ−１Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）−１ ・４
−ジアゼピン・塩酸塩が１．３１得られる。

融点２１９〜２２１℃。実施例 ２ ジメチルアミン２５％（Ｗ／Ｖ）テトラヒドロフラン溶
液５０ｍｌを冷却攪拌し、これに１−クロロカルボニル
−５−（３・４−ジクロロフェニル）−７−エチル−２
・３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ〔２・３〜ｅ〕−１・４
−ジアゼピン、塩酸塩４．３２を少量ずつ加える。

さらに室温で２時間反応させた後、反応物を氷水２００
ｍｌに注ぎ込み、酢酸エチルで抽出する。

酢酸エチル層を水洗、無水芒硝で乾燥した後、減圧濃縮
する。

残査をエタノール性塩酸で処理すると１−ジメチルカル
バモイル−５−（３・４−ジクロロフエニル）−７−エ
チル−２・３−ジヒドロ−１Ｈ−チェノ〔２・３−ｅ）
−１・４−ジアゼピン・塩酸塩が得られる。

エタノールから再結晶する。融点２１９〜２２１℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされる化合物と一般式 で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
   式 で表わされるチエノジアゼピン誘導体の製法。 上記式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素、低級アルキルを
   、Ｒ３ 、Ｒ４はそれぞれ・・ロゲンを、Ｒ５、Ｒ６は
   それぞれ低級．アルキルを示す。 Ｐ，Ｑは一方が水素原子を、他方がＸ−ＣＯ−（Ｘはハ
   ロゲン）を示す。