JPS5859977A - 新規なｎ−アシルシドノンイミン誘導体およびその製法 - Google Patents
新規なｎ−アシルシドノンイミン誘導体およびその製法Info
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- JPS5859977A JPS5859977A JP56158100A JP15810081A JPS5859977A JP S5859977 A JPS5859977 A JP S5859977A JP 56158100 A JP56158100 A JP 56158100A JP 15810081 A JP15810081 A JP 15810081A JP S5859977 A JPS5859977 A JP S5859977A
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- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
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- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒ１は水素または低級アルキル、Ｒ″は酸残基
、ｎはＯ−’７の整数を示す。）で表わされる新規なＮ
−アシル−３−（４−（ベンゾイルアルキル）ピペラジ
ン−１−イル〕シドノンイミン誘導体またはその酸付加
塩およびその製法に関する。
、ｎはＯ−’７の整数を示す。）で表わされる新規なＮ
−アシル−３−（４−（ベンゾイルアルキル）ピペラジ
ン−１−イル〕シドノンイミン誘導体またはその酸付加
塩およびその製法に関する。
Ｎ−アシル−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイ
ミン誘導体としてはピペラジン環の４位の窒素に低級ア
ルキル、アリールアルキルまたはアリールが結合し九誘
導体が知られている（特公昭４５−６２６５号公報参照
）。
ミン誘導体としてはピペラジン環の４位の窒素に低級ア
ルキル、アリールアルキルまたはアリールが結合し九誘
導体が知られている（特公昭４５−６２６５号公報参照
）。
しかしながら、ピペラジンの４位の置換基としてオキソ
アルキル基を有する化合物は知られておらず１本発明化
合物は新規なＮ−アシ／ｌ／ −３−（ヒヘラシンー１
−イル）シドノンイミン誘導体である。
アルキル基を有する化合物は知られておらず１本発明化
合物は新規なＮ−アシ／ｌ／ −３−（ヒヘラシンー１
−イル）シドノンイミン誘導体である。
一般式（１）においてＲ１で示される低級アルキルは１
〜４個の炭素を有する直鎖または分枝のアルキルである
。 Ｒ２で示される酸残基は、たとえばアセチル、ベ
ンゾイルなどのカルボン酸残基、たとえばエトキシカル
ボニルなどの炭酸エステル残基、たとえばメタンスルホ
ニル、Ｐ−）ルエンスルホニルナトのスルホン酸残基、
たとえばメチルカルバモイル、フェニルカルバモイルナ
トのカルバミン酸残基などの有機酸残基である。
〜４個の炭素を有する直鎖または分枝のアルキルである
。 Ｒ２で示される酸残基は、たとえばアセチル、ベ
ンゾイルなどのカルボン酸残基、たとえばエトキシカル
ボニルなどの炭酸エステル残基、たとえばメタンスルホ
ニル、Ｐ−）ルエンスルホニルナトのスルホン酸残基、
たとえばメチルカルバモイル、フェニルカルバモイルナ
トのカルバミン酸残基などの有機酸残基である。
本発明の化合物は、一般式
（式中、Ｒ１およびｎは前記の意味を有す。）で表わさ
れる３−（４−（ベンゾイルアルキル）ヒベラジンー１
−イル〕シドノンイミン誘導体をアシル化することによ
って得られる。
れる３−（４−（ベンゾイルアルキル）ヒベラジンー１
−イル〕シドノンイミン誘導体をアシル化することによ
って得られる。
出発物質である式（Ｉｆ）の化合物も文献未載の新規化
合物であって、たとえばベンゾイルアルキルハライドか
ら下記の合成経路により製造できる。
合物であって、たとえばベンゾイルアルキルハライドか
ら下記の合成経路により製造できる。
ＤａｏＣ！ＨＲ１（ＯＨ＊ ）。Ｎ Ｎ−ＮＨＯＯｓＯ
ａＨａ →℃−ノ Ｃ→ｏａａＲ”（ａＨ，）ｎＮ Ｎ−Ｎｕｌｌ−−４こ
＞ＣｊＯＯＨＲ”（ＯＲＢ ）ｎＮ Ｎ ＮＨＣＨ２Ｏ
Ｎ÷−一ノ ｅａｏａａｆｆｌ（ｃＨ，）ｎｍ Ｎ−Ｎ（Ｎｏ）Ｏ
Ｈ，ＯＮ→（１）■−ノ これらの式中Ｘは塩素または臭素を示し。
ａＨａ →℃−ノ Ｃ→ｏａａＲ”（ａＨ，）ｎＮ Ｎ−Ｎｕｌｌ−−４こ
＞ＣｊＯＯＨＲ”（ＯＲＢ ）ｎＮ Ｎ ＮＨＣＨ２Ｏ
Ｎ÷−一ノ ｅａｏａａｆｆｌ（ｃＨ，）ｎｍ Ｎ−Ｎ（Ｎｏ）Ｏ
Ｈ，ＯＮ→（１）■−ノ これらの式中Ｘは塩素または臭素を示し。
Ｒ１およびｎは前記の意味を有する。
式（１）の化合物のアシル化は、たとえばカルボン酸ハ
ライド、カルボン酸無水物、カルボン酸エステル、ケテ
ン、ハロゲノ炭酸エステル、スルホン酸ハライド、スル
ホン酸無水物、インシアナート、カルノ（ミン酸）＼ラ
イドなどのアシル化剤を用いて行なわれる。
ライド、カルボン酸無水物、カルボン酸エステル、ケテ
ン、ハロゲノ炭酸エステル、スルホン酸ハライド、スル
ホン酸無水物、インシアナート、カルノ（ミン酸）＼ラ
イドなどのアシル化剤を用いて行なわれる。
アシル化反応は、たとえば水溶液中アルカリの存在下に
アシル化剤を作用させる方法。
アシル化剤を作用させる方法。
ピリジンなどの塩基性溶媒中アシル化剤を作用させる方
法々ど、従来より公知の方法が適宜用いられる。
法々ど、従来より公知の方法が適宜用いられる。
アシル化反応液から式ＣＩ）の本発明化合物の単離は、
溶媒抽出、再結晶、カラムクデマトグラフイーなどの通
常の単離精製方法が適用される。 式（Ｉ）の化合物
は塩基性を有し、アシル化反応液から酸付加塩として単
離することもできる。
溶媒抽出、再結晶、カラムクデマトグラフイーなどの通
常の単離精製方法が適用される。 式（Ｉ）の化合物
は塩基性を有し、アシル化反応液から酸付加塩として単
離することもできる。
式（１）の化合物の酸付加塩としては、塩酸。
硝酸、硫酸、燐酸などの無機酸との塩、ギ酸。
酢酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホ
ン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
ン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
本発明化合物は循環器系に特異な薬理作用を示し、たと
えば末梢循環改善剤、冠状動脈拡張剤、脳血栓治療剤な
どとして循環系障害の予防および治療に有用表化合物で
ある。
えば末梢循環改善剤、冠状動脈拡張剤、脳血栓治療剤な
どとして循環系障害の予防および治療に有用表化合物で
ある。
本発明化合物のうち、Ｎ−カルボエトキシ−３−（４−
（４−ベンゾイルブチル）ピペラジン−１−イル〕シド
ノンイミンは、特に顕著な冠血流増加作用および末梢血
流増加作用を示した。
（４−ベンゾイルブチル）ピペラジン−１−イル〕シド
ノンイミンは、特に顕著な冠血流増加作用および末梢血
流増加作用を示した。
以下に参考例および実施例を挙げて本発明を説明する。
参考例１゜
５−プロモパレロフエノン２９．２ ｔ オｘヒ１−（
エトキシカルボニルアミノ）ピペラジン２３ｔをエタノ
ール２５０−に溶かし、炭酸水素ナトリウム３０．５ｆ
を加えて、６時間加熱還流した。 反応液からエタノ
ールを留去し、残留物に水を加えてベンゼンにて抽出し
、抽出物をベンゼン−ヘキサンから再結晶するとｍ、ｐ
、 １０５−６ Ｃの表題化合物３６．２１Ｐを得た。
エトキシカルボニルアミノ）ピペラジン２３ｔをエタノ
ール２５０−に溶かし、炭酸水素ナトリウム３０．５ｆ
を加えて、６時間加熱還流した。 反応液からエタノ
ールを留去し、残留物に水を加えてベンゼンにて抽出し
、抽出物をベンゼン−ヘキサンから再結晶するとｍ、ｐ
、 １０５−６ Ｃの表題化合物３６．２１Ｐを得た。
番−（４−ベンゾイルブチル）−１−アミノピペラジン
４−（４−ベンゾイルブチル）−１−（エトキシカルボ
ニルアミノ）ピペラジン３０．Ｏｆをエタノール２５０
−に溶かし、水酸化カリウム５０．５ ｆを水５０−に
溶かした溶液を加えて３時間加熱還流した。 エタノ
ールを留去し、水を加えてクロロホルムにて抽出すると
。
ニルアミノ）ピペラジン３０．Ｏｆをエタノール２５０
−に溶かし、水酸化カリウム５０．５ ｆを水５０−に
溶かした溶液を加えて３時間加熱還流した。 エタノ
ールを留去し、水を加えてクロロホルムにて抽出すると
。
表題化合物２７．Ｏｆを得た。 本化合物の塩酸塩は
ｍ、ｐ、 ２１３−２１５ Ｃ（分解）を示す。
ｍ、ｐ、 ２１３−２１５ Ｃ（分解）を示す。
４−（４−ベンゾイルブチル）−１−アミノピペラジン
３３．２ Ｆを５０％含水エタノール３ＱＯ−に溶かし
、ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム１水和物１９
ｆを加えて５５〜６０Ｃにて２時間反応させた。 減
圧下にエタノールを除いたのち、水１５０−を加え１次
いでシアン化カリウム１０．８ｆを水１００−に溶かし
た溶液を加えて５５−６０Ｃにて３時間反応させた。
反応液をエーテルにて抽出し、抽出物をエタノールに
溶かして、エタノール性塩酸を加えるとｍ、ｐ、 １７
７−８°（分解）の表題化合物３３．３Ｆを得た。
３３．２ Ｆを５０％含水エタノール３ＱＯ−に溶かし
、ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム１水和物１９
ｆを加えて５５〜６０Ｃにて２時間反応させた。 減
圧下にエタノールを除いたのち、水１５０−を加え１次
いでシアン化カリウム１０．８ｆを水１００−に溶かし
た溶液を加えて５５−６０Ｃにて３時間反応させた。
反応液をエーテルにて抽出し、抽出物をエタノールに
溶かして、エタノール性塩酸を加えるとｍ、ｐ、 １７
７−８°（分解）の表題化合物３３．３Ｆを得た。
４−（４−ベンゾイルブチル）−１−（シアノメチルア
ミン）ピペラジン・２塩酸塩５．Ｏｆを水５０ｍｇに溶
かし、水冷下に亜硝酸ナトリウム２．Ｏｆを水２０−に
溶かした溶液を滴下し、一時間反応させ九。 反応液
をクロロホルム抽出し、クロロホルムを留去して、残留
物をメタノール３０−に溶かし、 １２％エタノール性
塩酸３ｏ−を加えて室温にて２昼夜反応させた。 析
出晶をＰ取するとｍ、ｐ。
ミン）ピペラジン・２塩酸塩５．Ｏｆを水５０ｍｇに溶
かし、水冷下に亜硝酸ナトリウム２．Ｏｆを水２０−に
溶かした溶液を滴下し、一時間反応させ九。 反応液
をクロロホルム抽出し、クロロホルムを留去して、残留
物をメタノール３０−に溶かし、 １２％エタノール性
塩酸３ｏ−を加えて室温にて２昼夜反応させた。 析
出晶をＰ取するとｍ、ｐ。
１６８Ｃ（分解）の表・題化合物３．ツｆを得た。
参考例２゜
ベンゾイルアルキルハライドを出発物質として参考例１
．と同様の方法で処理すると９次表０３−［４−（ベン
ゾイルアルキル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミ
ン・２塩酸塩が得られる。
．と同様の方法で処理すると９次表０３−［４−（ベン
ゾイルアルキル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミ
ン・２塩酸塩が得られる。
実施例１゜
３−（４−（４−ベンゾイルブチル）ピペラジン−１−
イル〕シドノンイミン・２塩酸塩９．５ｆにピリジン５
Ｃ１ｔＲｔを加え、水冷攪拌下にクロル炭酸エチル１１
−を加えて９次いで室温にて３時間攪拌反応させた。
反応液を氷水に注ぎ、析出物をエタノールカ）ら再結
晶するとｍ、ｐ、 １５１ Ｃ（分解）のＮ−エトキシ
カルボニル−３−（４−（４−ペンゾイルフ０チル）ピ
ペラジン−１−イル〕シドノンイミン８．６ｆを得た。
イル〕シドノンイミン・２塩酸塩９．５ｆにピリジン５
Ｃ１ｔＲｔを加え、水冷攪拌下にクロル炭酸エチル１１
−を加えて９次いで室温にて３時間攪拌反応させた。
反応液を氷水に注ぎ、析出物をエタノールカ）ら再結
晶するとｍ、ｐ、 １５１ Ｃ（分解）のＮ−エトキシ
カルボニル−３−（４−（４−ペンゾイルフ０チル）ピ
ペラジン−１−イル〕シドノンイミン８．６ｆを得た。
０１１３ Ｈ１１７Ｎ６０４としての元素分析値（％）
ＯＨＮ 計算値 ５９．８４ ６．７８ １７．４４実験
値 ５９．５５ ６．６９ １７．４１工Ｒ，ｖ
”、、”、； （ａｍ−１） ： ３１４０．３０４
０．２９５０．２９３０゜２８９０．２８５０．２８２
０．２フグ０．１６Ｂ０，１６６０゜１６００、１５９
０．１４８０．１４６０．．１４４０．１４２５゜１４
１０、１３Ｂ５．１３６０．１３５０．１３３０．１３
２０゜１２８０．１２６０，１２０５，１１フ０，１１
４０，１１２０゜１０’７０ １０５５ ＵＶ、λ’４１．’、 （ｎｍ） ： ２３３ （ｔ＝
ｚ１１ｒｓ ）３１’７（ｔ＝五４００） ＮＭＲ（ａＤｃ１３．６０Ｍｇ ）δｐｐｍ ： １．
２８ （ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ Ｈｓａ。
ＯＨＮ 計算値 ５９．８４ ６．７８ １７．４４実験
値 ５９．５５ ６．６９ １７．４１工Ｒ，ｖ
”、、”、； （ａｍ−１） ： ３１４０．３０４
０．２９５０．２９３０゜２８９０．２８５０．２８２
０．２フグ０．１６Ｂ０，１６６０゜１６００、１５９
０．１４８０．１４６０．．１４４０．１４２５゜１４
１０、１３Ｂ５．１３６０．１３５０．１３３０．１３
２０゜１２８０．１２６０，１２０５，１１フ０，１１
４０，１１２０゜１０’７０ １０５５ ＵＶ、λ’４１．’、 （ｎｍ） ： ２３３ （ｔ＝
ｚ１１ｒｓ ）３１’７（ｔ＝五４００） ＮＭＲ（ａＤｃ１３．６０Ｍｇ ）δｐｐｍ ： １．
２８ （ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ Ｈｓａ。
３Ｈ）、 １．４−２．０ （ｍ、 ４Ｈ）、 ２．４
’７ （ｔ、 Ｊ＝ ６．８Ｈｌ、 ２Ｈ）、２．９９
（ｔ、 Ｊ＝＝６．２Ｈｇ、 ２Ｈ）、 ｓａ、ａｓ（
ｔ、 Ｊ＝４．）Ｈｇｌ、 ４Ｈ）、３．４８ （
ｔ、、Ｔ＝４．’７Ｈ２，４Ｈ）。
’７ （ｔ、 Ｊ＝ ６．８Ｈｌ、 ２Ｈ）、２．９９
（ｔ、 Ｊ＝＝６．２Ｈｇ、 ２Ｈ）、 ｓａ、ａｓ（
ｔ、 Ｊ＝４．）Ｈｇｌ、 ４Ｈ）、３．４８ （
ｔ、、Ｔ＝４．’７Ｈ２，４Ｈ）。
４．１２ （ｑ 、、Ｔ＝７．ＯＨｇ、 ２Ｈ）、
’７．３−１．６ （ｍ、３Ｈ）。
’７．３−１．６ （ｍ、３Ｈ）。
〒、６２（ｓ、 ＬＨ）、 ７．８−８．０（ｍ、
２Ｈ）実施例２゜ ３−［４−（ベンゾイルメチル）ピペラジン−１−イル
〕シドノンイミン＠２塩酸塩０．５４ｆにピリジン３−
を加え、水冷下に無水酢酸０．６−を加えた。 次い
で室温にて２時間攪拌反応させ１反応液を氷水に注ぎ、
析出物をエタノールから再結晶するとｍ、ｐ、１６２−
４ｒ（分解）のＮ−アセチル−３−（４−（ベンゾイル
メチル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン０．４
Ｏｆを得た。
２Ｈ）実施例２゜ ３−［４−（ベンゾイルメチル）ピペラジン−１−イル
〕シドノンイミン＠２塩酸塩０．５４ｆにピリジン３−
を加え、水冷下に無水酢酸０．６−を加えた。 次い
で室温にて２時間攪拌反応させ１反応液を氷水に注ぎ、
析出物をエタノールから再結晶するとｍ、ｐ、１６２−
４ｒ（分解）のＮ−アセチル−３−（４−（ベンゾイル
メチル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン０．４
Ｏｆを得た。
工Ｒ，ｙ”、、：Ｈ（ｃｍ−１） ： ３１３０．３０
５０．２９５０．２８８０゜２８００ １６８０ １６
．１０ １５９０ １５４０ １４５０１４００ １
３９０ １３’１５ １３５５ １３４０ １３００
１２７０ １２２０ １２００ １１８０ １１５０
１１０５０５Ｏ ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄａ ｌδｐｐｍ： １．９８（ｓ
、 ３Ｈ）、 ２．７−３．０（ｍ、 ４Ｈ）、 ３．
４〜３．７ （ｍ、 ４Ｈ）、 ４．９８（ｓ、 ２Ｈ
）。
５０．２９５０．２８８０゜２８００ １６８０ １６
．１０ １５９０ １５４０ １４５０１４００ １
３９０ １３’１５ １３５５ １３４０ １３００
１２７０ １２２０ １２００ １１８０ １１５０
１１０５０５Ｏ ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄａ ｌδｐｐｍ： １．９８（ｓ
、 ３Ｈ）、 ２．７−３．０（ｍ、 ４Ｈ）、 ３．
４〜３．７ （ｍ、 ４Ｈ）、 ４．９８（ｓ、 ２Ｈ
）。
マ、３−’７．７ （ｍ、３Ｈ）、 ７．８−８．１
（ｍ、 ２Ｈ）、 ８．２３（ｓ、ＩＨ） 実施例３゜ 実施例２．における無水酢酸にかえて、塩化ベンゾイル
０．３５ｍを使用し、同様の反応を行なった。 生成
物をメタノールから再結晶して、 ｍ、ｐ−１４０−２
ｃ （分解）のＮ−ベンゾイル−３〔番−（ベンゾイル
メチル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン０４５
ｆｔ得た。
（ｍ、 ２Ｈ）、 ８．２３（ｓ、ＩＨ） 実施例３゜ 実施例２．における無水酢酸にかえて、塩化ベンゾイル
０．３５ｍを使用し、同様の反応を行なった。 生成
物をメタノールから再結晶して、 ｍ、ｐ−１４０−２
ｃ （分解）のＮ−ベンゾイル−３〔番−（ベンゾイル
メチル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン０４５
ｆｔ得た。
工Ｒ１νｍ、、 （ａｍ ） ： ３１８０．３１０
０．３０５０．２９５０゜２９００ ２８００ １６８
１５ １６２０ １５８０ １５６０１４８０ １４
２０ １４００ １３９０ １３’７０ １３５５
１３４０ １３２５ １３１０ １２９０ １２フ０
１２２０１１８５ １１’ｌ １１５０ １１２０
１０６ＯＮＭＲ（ＤＭＥ１０６ＯＮ、６０Ｍｇ ）
δｐｐｍ ： ２−７−３．０（ｍ、４Ｈ）５．５−
３．８（ｍ、 ４Ｈ）、 ４．９９（ｓ、 ２Ｈ）、
７．３−７．１（ｍ、６Ｈ）、 １．８’−８，２（
ｍ、 ４Ｈ）、８．５１（ｓ、 ＩＨ）実施何番。
０．３０５０．２９５０゜２９００ ２８００ １６８
１５ １６２０ １５８０ １５６０１４８０ １４
２０ １４００ １３９０ １３’７０ １３５５
１３４０ １３２５ １３１０ １２９０ １２フ０
１２２０１１８５ １１’ｌ １１５０ １１２０
１０６ＯＮＭＲ（ＤＭＥ１０６ＯＮ、６０Ｍｇ ）
δｐｐｍ ： ２−７−３．０（ｍ、４Ｈ）５．５−
３．８（ｍ、 ４Ｈ）、 ４．９９（ｓ、 ２Ｈ）、
７．３−７．１（ｍ、６Ｈ）、 １．８’−８，２（
ｍ、 ４Ｈ）、８．５１（ｓ、 ＩＨ）実施何番。
３−（４−（８−ベンゾイルオクチル）ピペラジン−１
−イル〕シドノンイミン・２塩酸塩０．５０ｆにピリジ
ン３−を加え、水冷攪拌下にクロル炭酸エチル０．５ｍ
ｇを加えて９次いで室温にて３時間攪拌反応させた。
反応液を氷水に注ぎ、析出物をエタノールから再結晶
するとｍ、ｐ、 １３６− ’７ ｔｌ： （分解）の
Ｎ−エトキシカルボニル−３−（４−（８−ベンゾイル
オクチル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン０．
３６Ｆを得た。
−イル〕シドノンイミン・２塩酸塩０．５０ｆにピリジ
ン３−を加え、水冷攪拌下にクロル炭酸エチル０．５ｍ
ｇを加えて９次いで室温にて３時間攪拌反応させた。
反応液を氷水に注ぎ、析出物をエタノールから再結晶
するとｍ、ｐ、 １３６− ’７ ｔｌ： （分解）の
Ｎ−エトキシカルボニル−３−（４−（８−ベンゾイル
オクチル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン０．
３６Ｆを得た。
工Ｒ，ｖ”、、：”、 （ａｍ−”） ： ３１５０
．３０４０．２９２０．２８５０゜１６’７５．１６５
５．１６００．１５９５．１４９０．１４’１０゜１！
５０，１４２０，１４０５，１３フ０，１３６０，１３
４０゜１３１０、１２９５．１２ＰＩＯ，１２３０，１
２１５，１２００゜１１６０ １１２０ １０７０ １
０４ＯＮＭＲ１０４ＯＮ、 、 ６０Ｍｇ）δｐｐｍ：
１．１−２．０（ｍ、 １５Ｈ）。
．３０４０．２９２０．２８５０゜１６’７５．１６５
５．１６００．１５９５．１４９０．１４’１０゜１！
５０，１４２０，１４０５，１３フ０，１３６０，１３
４０゜１３１０、１２９５．１２ＰＩＯ，１２３０，１
２１５，１２００゜１１６０ １１２０ １０７０ １
０４ＯＮＭＲ１０４ＯＮ、 、 ６０Ｍｇ）δｐｐｍ：
１．１−２．０（ｍ、 １５Ｈ）。
２．１−２．６ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．６８ （ｔ、
Ｊ＝４．５Ｈｚ、 ４Ｈ）。
Ｊ＝４．５Ｈｚ、 ４Ｈ）。
２．９４（ｔ、 Ｊ＝’／、ＯＨ２，２’Ｈ）、 ３．
５０ （ｔ、 ４．５Ｈ２，４Ｈ）。
５０ （ｔ、 ４．５Ｈ２，４Ｈ）。
４．１３（ｑ、 、ｒ＝’７．０Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ７
．２−７．６（ｍ、 ３Ｈ）。
．２−７．６（ｍ、 ３Ｈ）。
７．６３（ｓ、 ＩＨ）、 ７．８−８．１（ｍ、
２Ｈ）実施例５゜ ３−〔番−（４−ベンゾイル−６−メチルヘプチル）ピ
ペラジ／−１−イル〕シドノンイミン・２塩酸塩０．５
０９にピリジン３ｗｔを加え、水冷攪拌下に塩化ベンゾ
イル０．２５−を加えて９次いで室温にて３時間攪拌反
応させた。
２Ｈ）実施例５゜ ３−〔番−（４−ベンゾイル−６−メチルヘプチル）ピ
ペラジ／−１−イル〕シドノンイミン・２塩酸塩０．５
０９にピリジン３ｗｔを加え、水冷攪拌下に塩化ベンゾ
イル０．２５−を加えて９次いで室温にて３時間攪拌反
応させた。
反応液を氷水に注ぎ、析出物管含水エタノールから再結
晶するとｍ、ｐ、 １００−２ Ｔ：のＮ−ベンゾイル
−３−（４−（４−ベンゾイル−６−メチルヘプチル）
ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン０．４４Ｆを得
喪。
晶するとｍ、ｐ、 １００−２ Ｔ：のＮ−ベンゾイル
−３−（４−（４−ベンゾイル−６−メチルヘプチル）
ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン０．４４Ｆを得
喪。
ＩＲ，シＨ：； （ａｍ−１） ： ３１４０．３０４
０．２９３０．２Ｂ５０゜２フ８０．１６６０．１６２
０，１１５８０．１５４０．１４６０゜１４４０ １４
１５ １４０５ １３８！５．１３５５．１３２０゜１
２９０ １２’１０ １２３５ １２１０，１１３０，
１１１０゜０６Ｏ ＮＭＲ（ＯＤＯＩｌｌ、 ６０ ＭＭ ）δｐｐｍ ：
０．８８ （（１，Ｊ＝３．４ Ｈｚ。
０．２９３０．２Ｂ５０゜２フ８０．１６６０．１６２
０，１１５８０．１５４０．１４６０゜１４４０ １４
１５ １４０５ １３８！５．１３５５．１３２０゜１
２９０ １２’１０ １２３５ １２１０，１１３０，
１１１０゜０６Ｏ ＮＭＲ（ＯＤＯＩｌｌ、 ６０ ＭＭ ）δｐｐｍ ：
０．８８ （（１，Ｊ＝３．４ Ｈｚ。
６Ｈ） １．１−１．９ （ｍ、γＨ）、 ２．０−２
．３（ｍ、ＩＨ）。
．３（ｍ、ＩＨ）。
２．３１ （ｔ、 Ｊ＝ ６．２ＨＭ、 ２Ｈ）、 ２
．’５６ （ｔ、 Ｊ＝４．８ＨＩ。
．’５６ （ｔ、 Ｊ＝４．８ＨＩ。
４Ｈ）、 ３．４４（ｔ、 、Ｔ＝＝４．８血、４
Ｈ）、 フ、２−７．６（ｍ、６Ｈ３，）、’／−８
，４（ｍ、 ５Ｈ）実施例６゜ 実施例１で得られ九Ｎ−エトキシカルボニル−３−（４
−（４−ベンゾイルブチル）ピヘラシンー１−イル〕シ
ドノンイミン４００’ｆをメタノール５ｗｔに溶かし、
シュウ酸二水和物１３０岬を加えると、シュウ酸塩４６
０＋１９が得られた。
Ｈ）、 フ、２−７．６（ｍ、６Ｈ３，）、’／−８
，４（ｍ、 ５Ｈ）実施例６゜ 実施例１で得られ九Ｎ−エトキシカルボニル−３−（４
−（４−ベンゾイルブチル）ピヘラシンー１−イル〕シ
ドノンイミン４００’ｆをメタノール５ｗｔに溶かし、
シュウ酸二水和物１３０岬を加えると、シュウ酸塩４６
０＋１９が得られた。
シュウ酸にかえて塩酸、硝酸、マレイン酸を用いるとそ
れぞれ対応する塩が得られた。
れぞれ対応する塩が得られた。
これらの塩の再結晶溶媒、融点および水に対する溶解度
を次表に示す。
を次表に示す。
実施例フ。
実施例１で得られ九Ｎ−エトキシカルボニル−３−（４
−（４−ベンゾイルブチル）ピペラジン−１−イル〕シ
ドノンイミンの水。
−（４−ベンゾイルブチル）ピペラジン−１−イル〕シ
ドノンイミンの水。
希塩酸、およびカルモデイス緩衝液に対する溶解度を、
３１ツｎｍの吸光度によって測定した。
３１ツｎｍの吸光度によって測定した。
水に対する溶解度（２５Ｃ） ： ０．００１％希塩酸
に対する溶解度（２５ｒｌ カルモデイス緩衝液に対する溶解度（２５Ｕ）特許出願
人 萬有製薬株式会社
に対する溶解度（２５ｒｌ カルモデイス緩衝液に対する溶解度（２５Ｕ）特許出願
人 萬有製薬株式会社
Claims (2)
- （１）一般式 酸残基、ｎは０− ’／の整数を示す。）で表わされる
Ｎ−アシル−３−〔番−（ベンゾイルアルキル］ピペラ
ジン−１−イル〕シドノンイきン誘導体およびその酸付
加塩。 - （２）一般式（Ｉ）において、ｎが３であり Ｂ１が水
素であり Ｒ１がエトキシカルボニル基であ３゜ る特許請求の範囲第一項記載の化合物およびその酸付加
塩。 （匈 一般式 ％式％ （式中 Ｒ１は水素または低級アルキル、ｎは０〜〕の
整数を示す。）で表わされる３−〔４−（ベンゾイルア
ルキル）ピペラジン−１−イル〕シドノンイミン誘導体
をアシル化することを特徴とする一般式 （式中、Ｒ１およびｎは前記と同じ意味を有し。 Ｒ２は酸残基を示す。）で表わされるＮ−アシル−３〜
（４−（ベンゾイルアルキル）ピペラジン−１−イル〕
シドノンイミン誘導体またはその酸付加塩の製法
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56158100A JPS5859977A (ja) | 1981-10-06 | 1981-10-06 | 新規なｎ−アシルシドノンイミン誘導体およびその製法 |
| US06/420,873 US4430342A (en) | 1981-10-06 | 1982-09-21 | N-Acyl-3-[4-(benzoylalkyl)piperazin-1-yl]-sydnonimine compound, process for prodction thereof, and use thereof |
| EP82108846A EP0076952A1 (en) | 1981-10-06 | 1982-09-24 | N-acyl-3-(4-(benzoylalkyl)piperazin-1-yl)-sydnonimine compound, process for production thereof, and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56158100A JPS5859977A (ja) | 1981-10-06 | 1981-10-06 | 新規なｎ−アシルシドノンイミン誘導体およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5859977A true JPS5859977A (ja) | 1983-04-09 |
Family
ID=15664297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56158100A Pending JPS5859977A (ja) | 1981-10-06 | 1981-10-06 | 新規なｎ−アシルシドノンイミン誘導体およびその製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4430342A (ja) |
| EP (1) | EP0076952A1 (ja) |
| JP (1) | JPS5859977A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3107933A1 (de) * | 1981-03-02 | 1982-09-16 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3526068A1 (de) * | 1985-07-20 | 1987-01-22 | Cassella Ag | Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3702083A1 (de) * | 1987-01-24 | 1988-08-04 | Cassella Ag | Allylmercaptoacetyl-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3732174A1 (de) * | 1987-09-24 | 1989-04-06 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3820210A1 (de) * | 1988-06-14 | 1989-12-21 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE4031373A1 (de) * | 1990-10-04 | 1992-04-09 | Cassella Ag | 3-piperazino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1695897C3 (de) | 1966-07-04 | 1979-02-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | N-Acyl-sydnonimine, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US3833580A (en) | 1966-08-09 | 1974-09-03 | Boehringer Sohn Ingelheim | 3-morpholino-n6-cyclohexylcarbonyl sydnonimine |
| BE788052A (fr) * | 1971-08-26 | 1973-02-26 | Science Union & Cie Societe Fr | Nouveaux derives de la sydnone imine |
| US3833589A (en) | 1972-07-31 | 1974-09-03 | Sandoz Ag | Substituted sydnonimine nitrate esters |
| DE2930736A1 (de) * | 1979-07-28 | 1981-02-12 | Cassella Ag | Pharmakologisch wirksame, substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3107933A1 (de) * | 1981-03-02 | 1982-09-16 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
-
1981
- 1981-10-06 JP JP56158100A patent/JPS5859977A/ja active Pending
-
1982
- 1982-09-21 US US06/420,873 patent/US4430342A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-24 EP EP82108846A patent/EP0076952A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4430342A (en) | 1984-02-07 |
| EP0076952A1 (en) | 1983-04-20 |
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