JPS5865237A - （３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、３，３，３−）リフルオロプロピル基を有す
る新規な芳香族化合物に関する。

本発明者らは、３．３．３−　）リフルオロプロペンの
有効利用について研究を進めており、先にも３、３．　
ａ　−）リフルオロプロペンと芳香族化合物との反応に
よって得られる３、　３．３−　）リフルオロプロピル
化芳香族化合物に関する特許出願を行っている。今回、
ベンゼンと３．３．３−　）リフルオロプロペンとの反
応によって得られる（　３．３．３−　）リフルオロプ
ロピル）ベンゼンから本発明化合物の１つであるα−［
４−（３，３，３−）リフルオロプロピル）フェニル〕
プロピオン酸を合成し得ることを知見し、本発明に到達
したものである。

リフルオロプロピル）ベンゼン誘導体である本発明の４
−（３，３，３−）！ｊフルオロプロピル）プロピオフ
ェノン（以下、化合物Ｉと称す）及びα−［４−（３，
３，３−）リフルオロプロピル）フェニル〕プロピオン
酸（以下、化合物■と称す）は、次の製法で合成し得る
。すなわち、３，３．３−）リフルオロプロピルベンゼ
ンを出発原料とし、これにプロピオン酸クロライドを反
応させて化合物■を得、次いで硝酸第二タリウムの存在
下で化合物Ｉにメタノールを反応させることにより化合
物■を合成し得る。

以下、各々の反応について詳細に説明する。

化合物Ｉの合成： 化合物Ｉは下記反応式に示されるように（３，３，３−
トリフルオロプロピル）ベンゼントフロピオン酸クロラ
イドとを無水塩化アルミニウムの存在下に反応させるこ
とによって合成し得る。反応式を下記に示す。

反応工程の一例を示す。二硫化炭素に無水塩化アルミニ
ウムを懸濁させておきこれに０〜５℃の温度でプロピオ
ン酸クロライドを滴下１更に反応温度を０〜１０℃にＭ
ｐ持しながら（３，３，３−）リフルオロプロピル）ベ
ンゼンを滴下する。滴下終了後、塩化水素の発生がやむ
まで借拌を続ける。

反応終了後、反応混合物を氷をうかべた稀塩酸中に注ぎ
、二硫化炭素層を分離し、分離した二硫化炭素溶液を洗
滌し、乾燥して後に二硫化炭素を留去して反応混合物を
得る。得られた反応混合物を蒸留して（３，３，３−）
リフルオロプロピル）プロピオフェノン留分を得、更に
との留分をヘキサンから再結晶することにより４−（３
，３，３−１リフルオロプロピル）プロピオフェノンを
得る。

本反応に於て無水塩化アルミニウムは、反応させるプロ
ピオン酸クロライドに対し”Ｃ等モル用いるのが好まし
く、また二硫化炭素は、（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）ベンゼンに対して１〜１０倍（容量比）用いる
ことが好ましい。

化合物■の合成： 化合物ｎは、化合物■を原料としてこれにメタノールと
タリウム（１）を作用させて酸化的転移を行わせること
により化合物Ｈのメチルエステルを得、得たメチルエス
テルを加水分解することにより生成することができる。

反応式を下記に示す。

因に、Ｅ、　Ｃ，Ｔａｙｌｏｒ　　らがＪ、　Ａｍ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、。

→、　３３４０　（’７　ａ　）にプロピオフェノンの
酸化的転移によるα−フェニルプロピオン酸メチルエス
テルの合成について報告［、ている。まだ、浜島は、有
機合成化学協会誌３６，８７５（１９７８）に４−イソ
ブチルプロピオフェノンの酸化的転移によるα−（４−
イソブチル）フェニルプロピオン酸メチルエステルの合
成について報告し７ている。反応式を下記に示す。

本発明者らは、浜島の反応条件を化合物■に適用するこ
とにより化合物■のメチルエステルが容易に生成し得る
ことを見出し、本発明に到達したものである。化合物■
から化合物■を合成する方法は、次の３段階から成る。

（１１タリウム（ｉ）触媒の調製： オルトギ酸メチルとメタノールとの混合液に硝酸第二タ
リウムを溶解させ、この溶液にシリカゲル（ワコーゲル
Ｃ−２００）を加える。この混合物から減圧で溶媒を留
去し、乾燥することによシタリウムＴＩ）及びメタノー
ルを担持１７たシリカゲルを得る。

（２）酸化的転移： 四塩化炭素に一ト記（１）で得られた触媒及び化合物Ｉ
を加え７０℃で１〜１０時間反応させることにより酸化
的転移反応を行い得る。反応終了後は固形物を戸別し得
られたろ液から溶媒を留去することにより反応混合物を
得る。得られた反応混合物は化合物■のメチルエステル
、化合物！及び副生物から成り、混合物の寸ま又はメチ
ルエステルを単離［７て次の加水分解を行う。

（３）加水分解： 上記（２）で得られた反応混合物又は単離（７たメチル
エステルにエタノールと苛性ソーダを加工、１〜３時間
リフラックス条件下に加熱することにより加水分解反応
を行い得る。反応終了後は溶媒を留去して水を加え、エ
ーテルで水層を洗滌して後に水層を稀塩酸で酸性にする
と化合物「が析出する。これをエーテルで抽出しエーテ
ルを留去すると化合物■が得られる。化合物■は抗炎症
剤として有用である。例えば、通報のカラゲニン浮腫試
験（Ｃ，Ａ、　Ｗｉｎｔｅｒ　、　Ｐｒｏｃ、　Ｓｏｃ
、　Ｅｘｐ、　Ｂｉｏｌ、　Ｍｅｄ、。

１１１．５４４１”６２））をラットについて行うと２
００■／　Ｋｙの経口膜力で４５〜５０％の浮腫抑制率
を示した。又、本発明の化合物は有機合成中間体として
も有用である。

以下本発明を実施例に基づいてより詳細に説明する。し
かし乍ら、本発明は下記実施例のみに限定されるもので
はない。

実１１巳 攪拌機及び滴下ロートを具備している容量２ｔの丸底フ
ラスコに二硫化炭素５００−を仕込み、攪拌しながら無
水塩化アルミニウム１１０ｇ（０，８２５Ｍ）を加えて
懸濁した。フラスコの内温が０〜５°Ｃになるように外
部から冷却しながらプロピオン酸クロライド７６．３　
ｇ（０，８２５Ｍ）を５０分間かけて滴下した。次いで
（ａ、３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼン１３０
．５９　（０，７５Ｍ）をやはシ内温が０〜５℃となる
ように滴下した。滴下終了後、５時間の間攪拌を続けた
ところ塩化水素の発生がほは停止Ｌ７たので、内容物を
氷をうかべた稀塩酸中に注ぎ、次に二硫化炭素層を分離
し、分離した二硫化炭素の層を水、１０％炭酸ソーダ水
溶液、水の順で洗滌し、塩化カルシウムで乾燥１−だ後
、二硫化炭素を留去して反応混合物１５９．３ｇを得た
。得られた反応混合物を蒸留して沸点１００〜１０４℃
／　１．８　ｔａｎＨ９の留分９０．５ｑを得、更にこ
の留分をｎ−ヘキサノで再結晶して結晶性化合物７２５
ｇを得た。再結晶によって精製されたものは以下の分析
結果よｕ　４−　（３，３，３−トリフルオロプロビル
）プロビオフェノンであることが判明した。

１）赤外線吸収スペクトル 第１図にスペクトルを示す。

ｂ）　　ＸＨ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣ４溶液、ＴＭ
Ｓ基準）δ　７．８３　ｐｐｍ（ｄ　、　２Ｈ：　Ａｒ
　−）ｒａ　ｊＪ＝８Ｈｚ　）７．２０　　　（ｄ、２
Ｈ：Ａｒ−）ｒｂ、Ｊ＝８Ｈｚ）２．８７　　　（ｑ、
２Ｈ：Ａｒ−Ｃ０ＣＨ，−、Ｊ＝８Ｈｚ）１．９〜３．
１　（ｍ　、　４　Ｈ：　　Ｃ％ＣＨｇＣＦｓ）１．１
７　　　（ｔ　、　３ＨニーＣＨ８，Ｊ＝７Ｈｚ　）第
２図にスペクトルを示す。

ｃ）　　ＭＪｔ分析（２０ｅＶ）ｍ／ｅ＝２３０第３図
にスペクトルをｗ、ｆ。

ｄ）融点　３６．５〜３７．５℃ 実施例２ まずタリウム試薬の調製をおこなった。

容量５００−の丸底フラスコ中でオルトギ酸メチル１６
０　ｍｌとメタノール１３０−とを室温で混合した。こ
の溶液に硝酸第二タリウムＴｔ（ＮＯｘ　）ｓ・３迅０
　６３．５ｇ（０，１４３Ｍ）を加え溶解させた。

この時点の溶液の温度は、１４．５℃から２３．５℃迄
上昇した。これに更にシリカゲル（ワコーゲルｃ−ｚｏ
ｏ）１４０ｇを加えたが、この時点の液の温度は３２℃
迄上昇した。１０分間攪拌した後、溶媒を留去して２０
　ｍｎＨｇ、５０℃で２時間乾燥して白色粉末１９６２
を得た。

次に化合物ｒの酸化的転移反応を下記の如く行なった。

攪拌機及びリフラックスコンデンサーを具備した容量２
ｔの丸底フラスコに上記のタリウム試薬白色粉末１９６
９．、四塩化炭素９００づ及び化合物１３０り（Ｏｌｌ
　３　Ｍ　）を入れ、リフラックス条件下に４時間反応
させた。反応終了後、固形分を炉別し、Ｐ液力、ら溶媒
を留去することにょシ黄色液体３２．８ｇ金得た。

この液体の組成をガスクロマトグラフィー及びガスクロ
マトグラフィー質量分析計で調べたところ第１表の如き
組成を示した。

のビーク面Ｓ　（％） ＣＦ、ＣＨ，Ｃル（ＸＣｏＣＨ何、　　　１７．６その
他　　　　　　　　８５ 尚、化合物■のメチルエステルの質量スペクトル（２０
ｅＶ）を第４図に示す。

上記の酸化的転移反応で得られた反応混合物３２８ｇに
エタノール１９０−と苛性ソーダ７．７ｑとを加え２時
間還流させた。反応終了後、溶媒を留去し、得られた残
渣に水２００−を加え、２００ｍのエーテルで２回洗滌
した。次いで水層に稀塩酸を加えて酸性にしたところ、
沈澱が生じたので、これをエーテルで抽出し、エーテル
を留去して固形物１７ｇを得た。得られた固形物をｎ−
ヘキサンで再結晶を行い、精製された結晶がα−［４−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニル〕グロ
ピオン酸であることを以下の分析結果から確認した。

ａ）質１°分析　（２０ｅＶ）　ｒｎ／ｅ＝２４６第５
図にスペクトルを示す。

ｂ）赤外線吸収スペクトル 第６図にスペクトルを示す。

ｃ）　　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣ７，溶液、１Ｍ
８基準）δ　１２．２ｐｐｍ　　（ｓ、ＩＨニーＣ００
Ｈ）７．２８　　　（ｄ、２Ｈ：Ａｒ−Ｈａ　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７．１０　　　（ｄ、２Ｈ：Ａｒ−ＩＥｂ　Ｊ＝８
Ｈｚ）１．８８＝３．０５（ｍ、４Ｈ：　（ＪｊＣＨＩ
ＣＦ３）１．４８　　　（ｄ、３Ｈ：　−ＣＨ，Ｊ＝７
Ｈｚ）Ｈｂ　　）Ｉａ　’−ｋｌｓ 第７図にスペクトルを示す。

ｄ）融点　７５〜７６．５℃

【図面の簡単な説明】

第１図及び第６図は本発明化合物の赤外線吸収スペクト
ルを示し、第２図及び第７図は本発明化合物のＮ　Ｍ　
Ｒスペクトルを示し、第３図、第４図及び第５図は質量
分析スペクトルを示す図である。 代理人　　川　　　口　　　義　　雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （［）一般式 で示される（　３．３．３−トリフルオロプロピル）ベ
   ンゼン誘導体。