JPH0128734B2 - - Google Patents
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- JPH0128734B2 JPH0128734B2 JP56163872A JP16387281A JPH0128734B2 JP H0128734 B2 JPH0128734 B2 JP H0128734B2 JP 56163872 A JP56163872 A JP 56163872A JP 16387281 A JP16387281 A JP 16387281A JP H0128734 B2 JPH0128734 B2 JP H0128734B2
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Description
本発明は、３，３，３−トリフルオロプロピル
基を有する新規な芳香族化合物に関する。 本発明者らは、３，３，３−トリフルオロプロ
ペンの有効利用について研究を進めており、先に
も３，３，３−トリフルオロプロペンと芳香族化
合物との反応によつて得られる３，３，３−トリ
フルオロプロピル化芳香族化合物に関する特許出
願を行つている。今回、ベンゼンと３，３，３−
トリフルオロプロペンとの反応によつて得られる
（３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼン
から本発明化合物の１つであるα−〔４−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）フエニル〕プロ
ピオン酸を含成し得ることを知見し、本発明に到
達したものである。 式 （式中、Ｘは
基を有する新規な芳香族化合物に関する。 本発明者らは、３，３，３−トリフルオロプロ
ペンの有効利用について研究を進めており、先に
も３，３，３−トリフルオロプロペンと芳香族化
合物との反応によつて得られる３，３，３−トリ
フルオロプロピル化芳香族化合物に関する特許出
願を行つている。今回、ベンゼンと３，３，３−
トリフルオロプロペンとの反応によつて得られる
（３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼン
から本発明化合物の１つであるα−〔４−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）フエニル〕プロ
ピオン酸を含成し得ることを知見し、本発明に到
達したものである。 式 （式中、Ｘは
【式】又は
【式】を示す）で示される（３，３，
３−トリフルオロプロピル）ベンゼン誘導体であ
る本発明の４−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）プロピオフエノン（以下、化合物と称
す）及びα−〔４−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）フエニル〕プロピオン酸（以下、化合物
と称す）は、次の製法で合成し得る。すなわ
ち、３，３，３−トリフルオロプロピルベンゼン
を出発原料とし、これにプロピオン酸クロライド
を反応させて化合物を得、次いで硝酸第二タリ
ウムの存在下で化合物にメタノールを反応させ
ることにより化合物を合成し得る。 以下、各々の反応について詳細に説明する。 化合物の合成： 化合物は下記反応式に示されるように（３，
３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼンとプロ
ピオン酸クロライドとを無水塩化アルミニウムの
存在下に反応させることによつて合成し得る。反
応式を下記に示す。 反応工程の一例を示す。二硫化炭素に無水塩化
アルミニウムを懸濁させておきこれに０〜５℃の
温度でプロピオン酸クロライドを滴下し更に反応
温度を０〜10℃に維持しながら（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）ベンゼンを滴下する。滴下
終了後、塩化水素の発生がやむまで撹拌を続け
る。反応終了後、反応混合物を氷をうかべた稀塩
酸中に注ぎ、二硫化炭素層を分離し、分離した二
硫化炭素溶液を洗滌し、乾燥して後に二硫化炭素
を留去して反応混合物を得る。得られた反応混合
物を蒸留して（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）プロピオフエノン留分を得、更にこの留分を
ヘキサンから再結晶することにより４−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）プロピオフエノンを
得る。 本反応に於て無水塩化アルミニウムは、反応さ
せるプロピオン酸クロライドに対して等モル用い
るのが好ましく、また二硫化炭素は、（３，３，
３−トリフルオロプロピル）ベンゼンに対して１
〜10倍（容量比）用いることが好ましい。 化合物の合成： 化合物は、化合物を原料としてこれにメタ
ノールとタリウム（）を作用させて酸化的転移
を行わせることにより化合物のメチルエステル
を得、得たメチルエステルを加水分解することに
より生成することができる。反応式を下記に示
す。 因に、E.C.TaylorらがJ.Am.Chem.Soc.、95、
3340（’73）にプロピオフエノンの酸化的転移に
よるα−フエニルプロピオン酸メチルエステルの
合成について報告している。また、浜島は、有機
合成化学協会誌36、875（1978）に４−イソブチル
プロピオフエノンの酸化的転移によるα−（４−
イソブチル）フエニルプロピオン酸メチルエステ
ルの合成について報告している。反応式を下記に
示す。 本発明者らは、浜島の反応条件を化合物に適
用することにより化合物のメチルエステルが容
易に生成し得ることを見出し、本発明に到達した
ものである。化合物から化合物を合成全する
方法は、次の３段階から成る。 (1) タリウム（）触媒の調製： オルトギ酸メチルとメタノールとの混合液に
硝酸第二タリウムを溶解させ、この溶液にシリ
カゲル（ワコーゲルＣ−200）を加える。この
混合物から減圧で溶媒を留去し、乾燥すること
によりタリウム（）及びメタノールを担持し
たシリカゲルを得る。 (2) 酸化的転移： 四塩化炭素に上記(1)で得られた触媒及び化合
物を加え70℃で１〜10時間反応させることに
より酸化的転移反応を行い得る。反応終了は固
形物を別し得られた液から溶媒を留去する
ことにより反応混合物を得る。得られた反応混
合物は化合物のメチルエステル、化合物及
び副生物から成り、混合物のまま又はメチルエ
ステルを単離して次の加水分解を行う。 (3) 加水分解： 上記(2)で得られた反応混合物又は単離したメ
チルエステルにエタノールと苛性ソーダを加
え、１〜３時間リフラツクス条件下に加熱する
ことにより加水分解反応を行い得る。反応終了
後は溶媒を留去して水を加え、エーテルで水層
を洗滌して後に水層を稀塩酸で酸性にすると化
合物が析出する。これをエーテルで抽出しエ
ーテルを留去すると化合物が得られる。化合
物は抗炎症剤として有用である。例えば、通
常のカラゲニン浮腫試験（C.A.Winter、Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.、111、544（’64））をラツ
トについて行うと200mg／Kgの経口投与で45〜
50％の浮腫抑制率を示した。又、本発明の化合
物は有機合成中間体としても有用である。 以下本発明を実施例に基づいてより詳細に説明
する。しかし乍ら、本発明は下記実施例のみに限
定されるものではない。 実施例 １ 撹拌機及び滴下ロートを具備している容量２
の丸底フラスコに二硫化炭素500mlを仕込み、撹
拌しながら無水塩化アルミニウム110ｇ
（0.825M）を加えて懸濁した。フラスコの内温が
０〜５℃になるように外部から冷却しながらプロ
ピオン酸クロライド76.3ｇ（0.825M）を50分間
かけて滴下した。次いで（３，３，３−トリフル
オロプロピル）ベンゼン130.5ｇ（0.75M）をや
はり内温が０〜５℃となるように滴下した。滴下
終了後、５時間の間撹拌を続けたところ塩化水素
の発生がほぼ停止したので、内容物を氷をうかべ
た稀塩酸中に注ぎ、次に二硫化炭素層を分離し、
分離した二硫化炭素の層を水、10％炭酸ソーダ水
溶液、水の順で洗滌し、塩化カルシウムで乾燥し
た後、二硫化炭素を留去して反応混合物159.3ｇ
を得た。得られた反応混合物を蒸留して沸点100
〜104℃／1.8mmＨｇの留分90.5ｇを得、更にこの
留分をｎ−ヘキサンで再結晶して結晶性化合物
72.5ｇを得た。再結晶によつて精製されたものは
以下の分析結果より４−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）プロピオフエノンであることが判
明した。 (1) 赤外線吸収スペクトル 第１図にスペクトルを示す。 (b) 1H−NMR（60MHz、CCl4溶液、TMS基準） δ 7.83ppm（ｄ、2H：Ar−Ha、Ｊ＝８Hz） 7.20（ｄ、2H：Ar−Hb、Ｊ＝８Hz） 2.87（ｑ、2H：Ar−COCH2 −、Ｊ＝８Hz） 1.9〜3.1（ｍ、4H：−ＣH2 ＣH2 CF3） 1.17（ｔ、3H：−ＣH3 、Ｊ＝７Hz） 第２図にスペクトルを示す。 (c) 質量分析（20eV）ｍ／ｅ＝230 第３図にスペクトルを示す。 (d) 融点 36.5〜37.5℃ 実施例 ２ まずタリウム試薬の調製をおこなつた。 容量500mlの丸底フラスコ中でオルトギ酸メチ
ル160mlとメタノール130mlとを室温で混合した。
この溶液に硝酸第二タリウムTl（NO3）3・
3H2O63.5ｇ（0.143M）を加え溶解させた。この
時点の溶液の温度は、14.5℃から23.5℃迄上昇し
た。これに更にシリカゲル（ワコーゲルＣ−200）
140ｇを加えたが、この時点の液の温度は32℃迄
上昇した。10分間撹拌した後、溶媒を留去して20
mmＨｇ、50℃で２時間乾燥して白色粉末195ｇを
得た。 次に化合物の酸化的転移反応を下記の如く行
なつた。 撹拌機及びリフラツクスコンデンサーを具備し
た容量２の丸底フラスコに上記のタリウム試薬
白色粉末196ｇ、四塩化炭素900ml及び化合物30
ｇ（0.13M）を入れ、リフラツクス条件下に４時
間反応させた。反応終了後、固形分を別し、
液から溶媒を留去することにより黄色液体32.8ｇ
を得た。 この液体の組成をガスクロマトグラフイー及び
ガスクロマトグラフイー質量分析計で調べたとこ
ろ第１表の如き組成を示した。
る本発明の４−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）プロピオフエノン（以下、化合物と称
す）及びα−〔４−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）フエニル〕プロピオン酸（以下、化合物
と称す）は、次の製法で合成し得る。すなわ
ち、３，３，３−トリフルオロプロピルベンゼン
を出発原料とし、これにプロピオン酸クロライド
を反応させて化合物を得、次いで硝酸第二タリ
ウムの存在下で化合物にメタノールを反応させ
ることにより化合物を合成し得る。 以下、各々の反応について詳細に説明する。 化合物の合成： 化合物は下記反応式に示されるように（３，
３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼンとプロ
ピオン酸クロライドとを無水塩化アルミニウムの
存在下に反応させることによつて合成し得る。反
応式を下記に示す。 反応工程の一例を示す。二硫化炭素に無水塩化
アルミニウムを懸濁させておきこれに０〜５℃の
温度でプロピオン酸クロライドを滴下し更に反応
温度を０〜10℃に維持しながら（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）ベンゼンを滴下する。滴下
終了後、塩化水素の発生がやむまで撹拌を続け
る。反応終了後、反応混合物を氷をうかべた稀塩
酸中に注ぎ、二硫化炭素層を分離し、分離した二
硫化炭素溶液を洗滌し、乾燥して後に二硫化炭素
を留去して反応混合物を得る。得られた反応混合
物を蒸留して（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）プロピオフエノン留分を得、更にこの留分を
ヘキサンから再結晶することにより４−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）プロピオフエノンを
得る。 本反応に於て無水塩化アルミニウムは、反応さ
せるプロピオン酸クロライドに対して等モル用い
るのが好ましく、また二硫化炭素は、（３，３，
３−トリフルオロプロピル）ベンゼンに対して１
〜10倍（容量比）用いることが好ましい。 化合物の合成： 化合物は、化合物を原料としてこれにメタ
ノールとタリウム（）を作用させて酸化的転移
を行わせることにより化合物のメチルエステル
を得、得たメチルエステルを加水分解することに
より生成することができる。反応式を下記に示
す。 因に、E.C.TaylorらがJ.Am.Chem.Soc.、95、
3340（’73）にプロピオフエノンの酸化的転移に
よるα−フエニルプロピオン酸メチルエステルの
合成について報告している。また、浜島は、有機
合成化学協会誌36、875（1978）に４−イソブチル
プロピオフエノンの酸化的転移によるα−（４−
イソブチル）フエニルプロピオン酸メチルエステ
ルの合成について報告している。反応式を下記に
示す。 本発明者らは、浜島の反応条件を化合物に適
用することにより化合物のメチルエステルが容
易に生成し得ることを見出し、本発明に到達した
ものである。化合物から化合物を合成全する
方法は、次の３段階から成る。 (1) タリウム（）触媒の調製： オルトギ酸メチルとメタノールとの混合液に
硝酸第二タリウムを溶解させ、この溶液にシリ
カゲル（ワコーゲルＣ−200）を加える。この
混合物から減圧で溶媒を留去し、乾燥すること
によりタリウム（）及びメタノールを担持し
たシリカゲルを得る。 (2) 酸化的転移： 四塩化炭素に上記(1)で得られた触媒及び化合
物を加え70℃で１〜10時間反応させることに
より酸化的転移反応を行い得る。反応終了は固
形物を別し得られた液から溶媒を留去する
ことにより反応混合物を得る。得られた反応混
合物は化合物のメチルエステル、化合物及
び副生物から成り、混合物のまま又はメチルエ
ステルを単離して次の加水分解を行う。 (3) 加水分解： 上記(2)で得られた反応混合物又は単離したメ
チルエステルにエタノールと苛性ソーダを加
え、１〜３時間リフラツクス条件下に加熱する
ことにより加水分解反応を行い得る。反応終了
後は溶媒を留去して水を加え、エーテルで水層
を洗滌して後に水層を稀塩酸で酸性にすると化
合物が析出する。これをエーテルで抽出しエ
ーテルを留去すると化合物が得られる。化合
物は抗炎症剤として有用である。例えば、通
常のカラゲニン浮腫試験（C.A.Winter、Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.、111、544（’64））をラツ
トについて行うと200mg／Kgの経口投与で45〜
50％の浮腫抑制率を示した。又、本発明の化合
物は有機合成中間体としても有用である。 以下本発明を実施例に基づいてより詳細に説明
する。しかし乍ら、本発明は下記実施例のみに限
定されるものではない。 実施例 １ 撹拌機及び滴下ロートを具備している容量２
の丸底フラスコに二硫化炭素500mlを仕込み、撹
拌しながら無水塩化アルミニウム110ｇ
（0.825M）を加えて懸濁した。フラスコの内温が
０〜５℃になるように外部から冷却しながらプロ
ピオン酸クロライド76.3ｇ（0.825M）を50分間
かけて滴下した。次いで（３，３，３−トリフル
オロプロピル）ベンゼン130.5ｇ（0.75M）をや
はり内温が０〜５℃となるように滴下した。滴下
終了後、５時間の間撹拌を続けたところ塩化水素
の発生がほぼ停止したので、内容物を氷をうかべ
た稀塩酸中に注ぎ、次に二硫化炭素層を分離し、
分離した二硫化炭素の層を水、10％炭酸ソーダ水
溶液、水の順で洗滌し、塩化カルシウムで乾燥し
た後、二硫化炭素を留去して反応混合物159.3ｇ
を得た。得られた反応混合物を蒸留して沸点100
〜104℃／1.8mmＨｇの留分90.5ｇを得、更にこの
留分をｎ−ヘキサンで再結晶して結晶性化合物
72.5ｇを得た。再結晶によつて精製されたものは
以下の分析結果より４−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）プロピオフエノンであることが判
明した。 (1) 赤外線吸収スペクトル 第１図にスペクトルを示す。 (b) 1H−NMR（60MHz、CCl4溶液、TMS基準） δ 7.83ppm（ｄ、2H：Ar−Ha、Ｊ＝８Hz） 7.20（ｄ、2H：Ar−Hb、Ｊ＝８Hz） 2.87（ｑ、2H：Ar−COCH2 −、Ｊ＝８Hz） 1.9〜3.1（ｍ、4H：−ＣH2 ＣH2 CF3） 1.17（ｔ、3H：−ＣH3 、Ｊ＝７Hz） 第２図にスペクトルを示す。 (c) 質量分析（20eV）ｍ／ｅ＝230 第３図にスペクトルを示す。 (d) 融点 36.5〜37.5℃ 実施例 ２ まずタリウム試薬の調製をおこなつた。 容量500mlの丸底フラスコ中でオルトギ酸メチ
ル160mlとメタノール130mlとを室温で混合した。
この溶液に硝酸第二タリウムTl（NO3）3・
3H2O63.5ｇ（0.143M）を加え溶解させた。この
時点の溶液の温度は、14.5℃から23.5℃迄上昇し
た。これに更にシリカゲル（ワコーゲルＣ−200）
140ｇを加えたが、この時点の液の温度は32℃迄
上昇した。10分間撹拌した後、溶媒を留去して20
mmＨｇ、50℃で２時間乾燥して白色粉末195ｇを
得た。 次に化合物の酸化的転移反応を下記の如く行
なつた。 撹拌機及びリフラツクスコンデンサーを具備し
た容量２の丸底フラスコに上記のタリウム試薬
白色粉末196ｇ、四塩化炭素900ml及び化合物30
ｇ（0.13M）を入れ、リフラツクス条件下に４時
間反応させた。反応終了後、固形分を別し、
液から溶媒を留去することにより黄色液体32.8ｇ
を得た。 この液体の組成をガスクロマトグラフイー及び
ガスクロマトグラフイー質量分析計で調べたとこ
ろ第１表の如き組成を示した。
【表】
尚、化合物のメチルエステルの質量スペクト
ル（20eV）を第４図に示す。 上記の酸化的転移反応で得られた反応混合物
32.8ｇにエタノール190mlと苛性ソーダ7.7ｇとを
加え２時間還流させた。反応終了後、溶媒を留去
し、得られた残渣に水200mlを加え、200mlのエー
テルで２回洗滌した。次いで水層に稀塩酸を加え
て酸性にしたところ、沈澱が生じたので、これを
エーテルで抽出し、エーテルを留去して固形物17
ｇを得た。得られた固形物をｎ−ヘキサンで再結
晶を行い、精製された結晶がα−〔４−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）フエニル〕プロピオ
ン酸であることを以下の分析結果から確認した。 (a) 質量分析 （20eV）ｍ／ｅ＝246 第５図にスペクトルを示す。 (b) 赤外線吸収スペクトル 第６図にスペクトルを示す。 (c) 1H−NMR（60MHz、CCl4溶液、TMS基準） δ 12.2ppm（ｓ、1H：−COOＨ） 7.28（ｄ、2H：Ar−Ha Ｊ＝８Hz） 7.10（ｄ、2H：Ar−Hb Ｊ＝８Hz） 3.66（ｑ、1H：
ル（20eV）を第４図に示す。 上記の酸化的転移反応で得られた反応混合物
32.8ｇにエタノール190mlと苛性ソーダ7.7ｇとを
加え２時間還流させた。反応終了後、溶媒を留去
し、得られた残渣に水200mlを加え、200mlのエー
テルで２回洗滌した。次いで水層に稀塩酸を加え
て酸性にしたところ、沈澱が生じたので、これを
エーテルで抽出し、エーテルを留去して固形物17
ｇを得た。得られた固形物をｎ−ヘキサンで再結
晶を行い、精製された結晶がα−〔４−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）フエニル〕プロピオ
ン酸であることを以下の分析結果から確認した。 (a) 質量分析 （20eV）ｍ／ｅ＝246 第５図にスペクトルを示す。 (b) 赤外線吸収スペクトル 第６図にスペクトルを示す。 (c) 1H−NMR（60MHz、CCl4溶液、TMS基準） δ 12.2ppm（ｓ、1H：−COOＨ） 7.28（ｄ、2H：Ar−Ha Ｊ＝８Hz） 7.10（ｄ、2H：Ar−Hb Ｊ＝８Hz） 3.66（ｑ、1H：
【式】 Ｊ＝７Hz）
1.88〜3.05（ｍ、4H：−ＣH2 ＣH2 CF3）
1.48（ｄ、3H：−ＣH3 Ｊ＝７Hz）
第７図にスペクトルを示す。
(d) 融点 75〜76.5℃
第１図及び第６図は本発明化合物の赤外線吸収
スペクトルを示し、第２図及び第７図は本発明化
合物のNMRスペクトルを示し、第３図、第４図
及び第５図は質量分析スペクトルを示す図であ
る。
スペクトルを示し、第２図及び第７図は本発明化
合物のNMRスペクトルを示し、第３図、第４図
及び第５図は質量分析スペクトルを示す図であ
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｘは【式】又は 【式】を示す）で示される（３，３， ３−トリフルオロプロピル）ベンゼン誘導体。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56163872A JPS5865237A (ja) | 1981-10-14 | 1981-10-14 | （３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼン誘導体 |
| DE3237475A DE3237475C2 (de) | 1981-10-14 | 1982-10-09 | 2-[p-(2-substituierte oder unsubstituierte-3,3,3-Trifluorpropyl)-phenyl]-propionsäuren, deren Salze sowie solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| GB08229044A GB2108121B (en) | 1981-10-14 | 1982-10-12 | 2-(para-(2-substituted or unsubstituted-3,3,3-trifluoropropyl)phenyl)propionic acid and salts thereof |
| CH5992/82A CH649983A5 (de) | 1981-10-14 | 1982-10-13 | 2-(para-(2-substituierte oder unsubstituierte-3,3,3-trifluorpropyl)-phenyl)-propionsaeure oder ein salz davon und sie enthaltende pharmazeutische praeparate. |
| FR8217136A FR2514347A1 (fr) | 1981-10-14 | 1982-10-13 | Acide 2-(para- (2 substitue ou non substitue-3,3,3- trifluoropropyl) phenyl) propionique ou l'un de ses sels et leur utilisation comme medicament |
| US06/702,861 US4567293A (en) | 1981-10-14 | 1985-02-20 | 2-[Para-(2-substituted or unsubstituted-3,3,3-tri-fluoropropyl)phenyl]propionic acid or a salt thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56163872A JPS5865237A (ja) | 1981-10-14 | 1981-10-14 | （３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5865237A JPS5865237A (ja) | 1983-04-18 |
| JPH0128734B2 true JPH0128734B2 (ja) | 1989-06-05 |
Family
ID=15782371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56163872A Granted JPS5865237A (ja) | 1981-10-14 | 1981-10-14 | （３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンゼン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5865237A (ja) |
-
1981
- 1981-10-14 JP JP56163872A patent/JPS5865237A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5865237A (ja) | 1983-04-18 |
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