JPS588096A - １９−ノルエチステロンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は／ターノルエチステロン（以下「ＮＥＴ」とい
う）の製法に関する。

さらに詳しくはｌターツルーアンドロスト−≠−エンー
３，１７−ジオン（以下「ＮＡＤ」という）から黄体ホ
ルモン剤として有用なＮＥＴの製法に関する。

ＮＡＤはジオスゲニンから誘導される３β−ヒトゝロキ
シアンドロストーｊ−エンー／７−オンを経由して合成
される方法の外にステロール類の醗酵によって製造され
るアンドロスー−／、弘−ジエン−３，／７−シオンカ
ラエストロンヲ経由しても合成される。

ＮＥＴはＮＡＤのエチニル化を行なって合成されるが従
来は試薬としてｔθｒｔ−ブトキシカリウムがアセチレ
ンと共に使用されていた。

本発明者番は、より安価なカセイカリを使用しかつ特定
の後処理方法を用いるｉとはより高収率高純度のＮＥＴ
がＮＡＤから容易に得られることを見出し本発明に到達
した。すなわち、本発明は、非プロトン性有機溶媒中で
純度り０チ以上のカセイカリとアルコールを２０℃〜６
０℃で反応させた後、反応生成物にアセチレンを供給し
得られたアセチレン付加物とＮ、ＡＤを２０℃以下で反
応させ、ついで得られた反応混合物を、２！−ＡＯ℃に
保持した夜酸性として酸接触反応させ、さらに中和する
ことによりＮＩＣＴを製造することを特徴とするＮＥＴ
の製法にある。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明方法においては、まず非プロトン性有機溶媒中で
カセイカリとアルコールを反応させる。非プロトン性有
機溶剤としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ−
メチルピロリドン、ジメチルフォルムアミド、等があげ
られるが工業的にはテトラヒドロフランが一般的である
。

カセイカリとしてはり０％以上の純度特に望ましくはり
３チ以上のも、のが使用される。

一方、アルコールとしては、メタノール、エタノール、
グロパノール、インプロパツール、ｎ−ブタノール、θ
θＣ−ブタノール、ｔθｒｔ−ブタノール等の低級脂肪
族アルコールおよびエチレングリコールモノメチルエー
テル、エテレ／クリコールモノエチルエーテル、エチレ
ンクリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコー
ルモノブチルエーテル等のエチレングリコールモノアル
キルエーテル等が通常用いられる。

アルコールの選定は溶媒の回収精製を考えると、溶剤と
十分沸点の離れたアルコールを選択するのが好ましい。

カセイカリとアルコールとの反応温度は、１０℃〜還流
温度程度、好ましくは−ｏ−ｓｏ℃である。反応時間は
、通常、数分〜数時間程度である。

次いで得られた反応生成物にアセチレンを供給して反応
させる。反応温度は通常−２０〜士、２０℃程度、好ま
しくは−ｊ〜十１０℃程度であり、反応時間は通常、数
分〜数時間程度である０ さらに、得られたアセチレン付加物とＮＡＤを反応させ
る。ＮＡＤは、上記の有機溶媒溶液として用いることも
できる。

反応時間は通常、数分〜数時間程度である。

反応温度が２０℃を超えると、転化１．率の低下、さら
には生成物の着手を生じるおそれがあるので、本発明に
おいては、上記反応においては、２０℃以下の温度が採
用される。

上記の反応において、前記力セイカリ及びアルコールの
使用量はＮＡＤに対し、それぞれ７〜３０倍モル、コ〜
／ｊ倍モル程度から選択される。前記非プロトン性有機
溶媒は、ＮＡＤ／ｙに対し、ｊ−！Ｏｄ、程度が使用さ
れる。

なお、上記ＮＡＤとアセチレン付加物の反応に際しては
、アセチレンを存在させておくと、反応収率が一層向上
するので、好ましい。

次いで、得られる反応混合物は、Ｊｊ〜６０℃に昇温、
保持される。時間は通常、数分〜１０時間程度である。

１ この保持によって、反応混合物中の副生物が、ＮＦＸＴ
に変換し得る物質に後続の中和処理後に転換され、この
結果、ＮｇＴの収率が向上する。

次いで、反応混合物は、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸又は
有機酸又はその水溶液等によって酸性とされ、１０℃〜
ｔｏ℃好ましくは−ｊ℃〜’Ａ　Ｏ″ｃ１での温度で数
分から数時間攪拌下に処理され、酸接触反応が行なわれ
る。

さらに、カセイソーダ等のアルカリ水溶液で中和される
。

反応終了後、反応混合物から、常法によりＮＥＴが分離
される。この分離方法としては、例えば、溶媒を留去し
、ろ過またば抽出した後晶析してｐ遇する方法が埜げら
れる。この様Ｖこして収率よ（ＮＥＴを製造することが
できる。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はその要旨を超えない限りこれら実施例に限定さ
れない。

実施例／ テトラヒドロフ２ン、２！−に？ｊ’ｌＡのカセイカリ
７．ｊ９をカロえさらにエタノールＬｊｍｌを力］１え
て≠Ｏ℃３０分間攪拌した。フレーク状のカセイカリは
カニ状に変わったｏ、　／　０℃に冷却してアセチレン
を２０分間通人した。さらにアセチレンの通人を続行し
ながら純度９７ｇ％のＮ　Ａ　Ｄ　２．３　ｆ　１９を
２ｊ−のＴＨＦに溶解した溶液をｊ分で滴下した０３時
間後に３０℃に昇温し３０分間攪拌をつづけた。ついで
／♂チ塩酸水溶液ｊＯ−を加えて３０℃で３０分攪拌し
た。

コＱ−カセイソーダ水溶液で中和を行ないテトラヒドロ
フランを留去した後けんだく状態の結晶を戸数し乾燥し
た。粗結晶重量はコ、ｌＩｊｇＮＥＴ純度はりｊｔ、Ｊ
チであった。（収率タグ、７−） 出　願　人　三菱化成工業株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）非プロトン性有機溶媒中で純度り０％以上のカセ
   イカリとアルコールを２０℃〜６０℃で反応させた後、
   反応生成物にアセチレンを供給し、得られたアセチレン
   付加物とｌターツルーアンドロスト−グーエン−３，／
   ７−ジオンを、２０℃以下で反応させ、ついで、得られ
   た反応混合物をｊ　ｊ　−１０℃に保持した後酸性とし
   て酸接触反応させ、さらに中和することにより／ターノ
   ルエチステロンを生成させることを特徴とする／ターノ
   ルエチステロンの製法。