JPS5883623A

JPS5883623A - 新規シツプ剤

Info

Publication number: JPS5883623A
Application number: JP18272481A
Authority: JP
Inventors: Kanji Noda; 野田　寛治; Akira Nakagawa; 晃中川; Tetsuya Yamagata; 山形　徹哉; Masaji Kobayashi; 正司小林; Toshiaki Tsuruta; 鶴田　敏明; Masaru Saida; 斉田　勝; Hirotaka Takenoshita; 竹之下　博隆
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1981-11-13
Filing date: 1981-11-13
Publication date: 1983-05-19
Anticipated expiration: 2001-11-13
Also published as: JPH0228572B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式（１）（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基及びピリジル基
、アリル基又は水素基が１〜２個置換した低級アルキル
基を表わす）で表わさζる２　−（ｍ−ベンゾイルフェ
ニル）プロピオン酸誘導体ヲ主成分として含有する新規
シップ剤に関するものである。

一般式（１）で表わされる２　−（ｍ−ベンゾイルフェ
ニル）プロピオン酸誘導体は優れた抗炎症作用及び鎮痛
作用を有し、慢性関節リウマチ、変形性関節症、肩関節
周囲炎１打撲１捻挫、骨折その他の炎症性疼痛性病６患
の治療に有用な・薬物である。

一般４（１）で表わされる化合物を具体的に示すと２−
　（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸及び２−（
ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸のメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル。

ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ヒドロキシエチル、３
−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル
、２−ヒドロキシエトキシエチル、２−ピリジルメチル
、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、ベンジル
等のエステルを表わす。

従来、外用適用のシップ剤としてサリチル酸メチル及び
サロコールを１ミ成分とするシップ剤が汎用されている
。

一般はサリチル酸エステル誘導体以外の非ステロイド消
炎鎮痛剤は外用適用において経皮吸収が悪いといわれて
いる。先行技術として特開昭５５−６２０１３にインド
メサシン含有シップ剤が開示されているが１基剤からの
放出が悪く薬効の点で問題がある。そこで本実゛明者等
は経皮吸収が優れ且つ外用適用において優れた消炎鎮痛
作用を有する薬物を見出すべく種々の薬物について経皮
吸収及び薬効について検討したところ、一般式（１）で
表わされる化合物が局所適用において優れた薬理作用を
有し、且つ従来使用されている親水性のシップ剤との相
溶性及び基剤からの薬物の放出も優れていることを見出
し本発明を完成した〇本発明のシップ剤は一般式（１）
で表わされる化合物及び増粘剤、湿潤剤、充填剤、溶解
補助剤及び水とを均一に練合、この練谷物を支持体に均
一に展延塗布する。展延塗布した後、その練合物上面に
剥離被覆物を貼り合わせシート状にすることにより製造
される。

又、２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸誘導
体とサリチル酸メチル、サロコール、ｌ−メントール、
チモール、ハツカ油、ノニル酸ワニリルアミド、トウガ
ラシエキス等の薬効成分から選ばれた単独又は数種を組
み合わせたものを有効成分とするシップ剤も同様に製造
できる。

更に詳細には、本発明に使用される増粘剤としては１例
えばポリアクリル酸ソーダ、ポリアクリル酸、ホ゛リビ
ニルアルコール、ボリヒ゛ニルピロリドン等の合成水溶
性高分子、ＧＭＣＮａ、　Ｍｃ。

ＨＰＣ等の天然物誘導体１デンプン、ゼラチン等の天然
物が、湿潤剤としてはグリセリン、プロピレングリコー
ル、ソルビトール等の多１価アルコールが、充填剤とし
てはカオリン、酸化亜鉛、タルク。

チタン、ペンナイト等が、溶解補助剤２としては炭酸プ
ロピレン、クロタミトン、ジインプロピルアジベート等
が挙げられる。

次に本発明のシップ剤を造るに必要な物質及び配合薬剤
の配合量は、増粘剤が５〜２０重社％、好ましくは１０
〜１５重量％、湿潤剤５〜４０市Ｍ％、充填剤０〜２０
重量％、水１０〜８０市駁％、溶解補助剤０．５〜８重
量％、薬効成分０．５〜５重置％である。

本発明のシップ剤は、例えば（４）一般式（１）で表わ
される化合物を溶解補助剤と混合溶解し均一なものとす
る。次に（Ｂ）増粘剤を湿潤剤、水に混合分散溶解し、
充填剤を加え均一な練合物とする。次いの−Ｆに剥離被
覆物を貼付する。支持体には布地。

不織布、不織紙等から、剥離被覆物はポリエチレン、ポ
リプロピレン等のプラスチックフィルム及び剥離紙等か
ら適宜選択できる。

以上の如くして製造された本発明のシップ剤は、長期間
保存しても安定であると共に皮膚に貼付して使用すると
き、後述の実験例において示す如く鎮痛、消炎の優れた
治療効果を奏するものである。

以下、本発明のシップ剤の抗炎症作用を薬理実験によっ
て示す。

実゛験例１　　カラゲニン誘発ラット皮膚浮腫での外用
抗炎症作用体重１００９前後のウィスター系雄ラット（４退会）の
背部をエバクレーム〔商品名：東京１１辺製薬（株）製
〕で除毛後、−処置いて使用した。

ラットの背部−側に２．４　ｃＴｎ四方の被検化合物を
６時間貼付後、剥離し直ちに同部位に１％カラゲニン（
ビクニンＡ：パスコ・インターナショナル・カンパニー
製）−生理食塩液を、他側に生理食塩液をそれぞれ０．
１　ｔｒｉ　／　５ｉｔｅずつ背柱対称になるように皮
肉注射した。起炎剤注射後３時間にラットを放血致死さ
せ、皮膚を剥離し１次式により浮腫率を求めた。

試験結果を表１に示す。

表１１印は無処置対照群に対してＰ＜０．０１で有意差があ
ることを示す。

実験例２　　アジュバント関節炎治療作用体重２５０ｇ
前後のウィスター系雄ラント（８週令）の尾根部陵内に
結核死菌を流動パラフィンに懸濁したアジュバントを０
゜３■／　０．１ｒａｔ注射し１その１７日後に後肢関
節に十分な二次炎症が発現しているラットを選び出して
実験に使用した。被検化合物（４，５ｘ　３．５　ｃｒ
ｎ）はラットの後肢関節、に１日６時間、４日間貼付し
た。最終貼付翌日に動物の定容積を測定して、次式によ
り浮腫率を算出した。

試験結果を表２に示す。

表２１印は無処置対照群に対してｐくｏ、ｏｌで有意差があ
ることを示す０実験例３　　ラット胃粘膜障害作用体重２００９前後のウィスター系雄ラット（７週令）を
自由給水下に２４時間絶食した後、被検化合物を適用し
た。その際、実験例のシップ剤は電気カミソリで刺毛し
たラット背部に２．４　ｃｍ四方の開削を貼付し、又ケ
トプロフェン原宋は０．５％トラガントガム生理食塩液
に懸濁して経口投与した○投与後６時間に動物を屠殺し
て胃を摘出し、大筒に沿って切開した。胃粘膜の潰瘍の
有無を肉眼的に観察し、次式によって潰瘍発生率を算出
した。

試験結果を表３に示す○ 表３以上の薬理実験の結果より、本発明のシップ剤は外用消
炎鎮痛剤として有用な製剤であり、更に安全性が高いこ
とが判明した。

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、こ
れらは実施例のみに限定されるものではない。

尚、以下の記載で部とあるのは重社部を意味するＯ実施例１（４）水浴上にてクロタミトン１部及びケトプロフェン
１部を加温混合攪拌し、均一な溶解液を作る。

ω）精製水４４．５部、ソルビトール１０部、ゼラチン
５部、カオリン７部を混合機内に入れ、約５０℃〜６０
℃にて溶解、均一なる分散液を得る。

これにあらかじめ作製しておいたグリセリン２５部、ポ
リアクリル酸ソーダ３部、カルボキシメチルセルロース
３．５部の分散液を投入、攪拌混合し均一な練合物を得
る。

次にこの練合物に（４）を投入、攪拌し均一な練合物を
得る。これを展延機を用いて厚さ約２ｊｌ＃Ｉに塗布、
この後ポリプロピレンフィルムにて覆い、所望の大きさ
に切断し、シップ製品とした・実施例２精製水４７．５部、ゼラチン８部、ケイ酸アルミニウム
１０部、ポリビニルアルコール３．５　部全混合機内に
入れ１約５０℃〜６０　”Ｃ，にて溶解、−均一なる分
散液を得る。これにあらがしめ作製しておいたグリセリ
′ン２５部、カルボキシメチルセルロース３部の分散液
を投入、攪拌混合し、均一な練合物を得る。

次にこの練合物にケトプロフェンエチルエステル３部を
投入、攪拌混合し、均一す練合物を得る、これを展延機
を用いて厚さ約１　ａ＋ｓ＋に塗布、この後実施例３（Ａ）常温にてケトプロフェン２−ヒドロキシエチルエ
ステル１部、サリチル酸メチル１部、ｌ−メントール０
．３部を混合１均一なρ液を得る。

ｍ）精製水４０．２部、ソルビトール１０部、ゼラチン
８部為カオリン１０部Ｓ亜鉛華５部を混合機内に入れ、
約５σ℃〜６０　℃にて溶解、均一な分散液を得る。こ
れにあらかじめ作製しておいたプロピレングリコール２
０部、ポリアクリル酸ソーダ１部、ポリアクリル酸０．
５部、カルボキシメチルセルロース３部の分散液を投入
、攪拌混合し、均一な練合物を得る。

次にこの練合物（２）を投入−均一な練合物を得る。

これを展延機を用いて厚さ約１ｊＩｌｌに塗布、この後
ポリプロピレンフィルムにて覆い所望の大きさに切断し
、シップ剤製品とした。

参考例（Ａ）水浴上にてクロタミトン１部及びインドメタシン
１部を加温１混合攪拌し、均一な溶解液を作る。

ω）精製水４ｔｓ部、ソルビトール１０部、ゼラチン５
部、カオリン７部を混合機内に入れ、約５０℃〜６０℃
にて溶解、均一なる分散液を得る。

これにあらかじめ作製しておいたグリセリン２５部１ポ
リアクリル酸ソーダ３部、カルボキシメチルセルロース
３．５部の分散液を投入、攪拌混合し均一な練合物を得
る。

次にこの練合物に（Ａ）を投入、攪拌混合し、均一な練
合物を得る。これを展延機を用いて厚さ約２龍に塗布、
この後ポリプロピレンフィルムにて覆い所望の大きさに
切断し、シップ剤製品とした。

特許出願人　　　久光製薬株式会社代表者　中冨傅隆手続補正書（自発）昭和５６年１２５１月１６日特許庁長官　　　　島　田春樹殿１、事件の表示昭和５６年　　特許願第１８２７２４　号２・発明の名
称　　新規シップ剤３、補正をする者事件との関係　　　　　　　　　　特許出願人連絡先０
９４２８■２１０１　　山川秀機４、補正命令の日付　
　　　　　　　　　−（自発）５、補正の対象　　明細
書中、「３、発明の詳細な説明」の欄６・　補正の内容
　　本願明細書中、下記の補正を致します。

（１）　　明細１第３頁毛から第３行目［−−一般番ま
」を、ｌ一般に」に訂正する。

（２）同第３頁上から第７行ＩＪ　ｒ基剤力・らの放Ｌ
ＩＳｊを、１基剤からの薬物の放出」に訂正するつ（３
）同第１１頁上から第３行目［シ′ノブ製品−１を１「
シップ剤製品」に訂正する。

手続補正書（自発）（昭和５６年１２月１６日特許庁長官　　　島　田春樹　殿１、事件の表示昭和５６年　　特′許願第　１８２７２４　　号２、発
明の名称　　新規シップ剤３、補正をする者事件との関係　　　　　　　　　　特許出願人任　所　
　　佐賀県鳥栖市１１代大官町４０８番地（（〒＞　８
４１）連絡先０９４２８■２１０１　　山川秀機４、補
正命令の日付　　　　　　　　　　　　　　　　　２　
　（自発）５、補正の対象　　本願明細書全文６、補正の内容　　本願明細書をタイプ浄書に補正致し
ました。

内容についての補正はありません。

Claims

【特許請求の範囲】

１．２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸誘導
体を有効成分とする新規シップ剤。２２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）フロビオ：１１８体
とサリチル酸メチル、サロコール、！−メントール、チ
モール、ハツカ油１ノニル酸ワニリルアミド、トウガラ
シエキスの薬効成分中から選ばれた単独又は数種の組み
合わせたものを有効成分とする新規シップ剤。