JPS5942356A - スパガリン関連化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なスパガリン（Ｓｐｃｒｇｕａｌｉｎ）関
連化合物ならびにその製造法に関し、より詳しくは、一
般式 （式中Ｒ１は水素原子、ヒドロキシル基または炭素数１
ないし１０個の脂肪族アシルオキシ基を、Ｒ２はα−ま
たはω−アミノ酸のα−またはω−アミノ基から水素原
子１個およびα−カルボキシル基からヒドロキシル基を
除いた残基（但しα−ヒドロキシグリシンの残基を除く
。）を示し、隣接するカルボニル基およびアミン基とは
酸アミド結合しており、ｍはイないし６の整数である。 ） で表わされるスパガリン関連化合物およびその塩ならび
に一般式 ％式％（１１） （式中Ｒ１′２はα−またはω−アミノ酸（官能基を置
換基としてもつ場合には保護されていてもよい。）のα
−捷たはω−アミノ基から水素原子１個およびα−カル
ボキシル基からヒドロキシル基を除いた残基（但しα−
ヒドロキシグリシンの残基を除く。〕を示し、隣接する
カルボニル基およびアミン基と酸アミド結合しておりＲ
３およびＲ４は同一または異なるアミン基の保護基を示
し、ｍは４ないし６の整数である。）で表わされる保護
スパガリン関連化合物から保護基を公知の方法により除
去することを特徴とする、一般式（Ｉｌで表わされるス
パガリン関連化合物およびその塩の製造法に関する。 スパガリンは本発明者でもある梅沢らによってバチルス
属のスパガリン生産菌の培養Ｐ液より単離された化合物
であり、次の構造を有する。 スパガリンはダラム陽性菌およびダラム陰性菌に対して
発育阻止作用を示すとともに、マウス白血病Ｌ−］２］
、０．マウス白血病ＦＬ　−４、エールリッヒ癌および
肉腫１８０（Ｓ−１８０）に対する治療実験で著量な治
療効果および延命効果を示し、抗腫瘍剤として期待され
ている化合物である（特開昭５７−４８９５７号参照）
。 上記スパガリンはまた合成によって得られることも公知
である（　、Ｔ−Ａｎｔ山１ｏＬｉｃｓ、　Ｖｏｌ　３
４　。 １６２５（１，９８１））。 またスパガリンの１５位の脱デオキシ体である１５−デ
オキシスパガリンも同様な効果を有することが知られて
いる。 また梅沢らは先にスパガリンの１５位の水酸基ノアシル
誘導体である１５−Ｏ−アシルスパガリンについて研究
の結果、この化合物も同様生物活性を有することを見い
出し、特願昭５６−６９３４−０号として特許出願して
いる。 ５− これらの化合物は優れた制ガン作用を示すが、水溶液中
での安定性が悪く、実用化する上で大きな障害となって
いる。 そこで、本発明者らは水溶液中で安定で、かつ活性を有
するスパガリン関連化合物を検索すべく鋭意横側した結
果、スパガリンのＩＯ位〜基にすることにより、上記の
目的が達せられることを発見し、本発明を完成するに至
った。 本発明をさらに詳細に説明すると、一般式（Ｉｌのスパ
ガリン関連化合物において、Ｒ１は水素原子、ヒドロキ
シル基またはホルミルオキシ基。 アセトキシ基、グロビオニルオキシ基、ブタノイルオキ
シ基、ペンタノイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基、
ヘプタノイルオキシ基、オクタノイルオキシ基、ノナノ
イルオキシ基、デカノイルオキシ基のような炭素数１な
いし１０個の脂肪族アシルオキシ基好ましくは炭素数１
ないし４の低級アルキルアシルオキシ基である。 また、Ｒ２はα−またはω−アミノ酸のα−また６− はω−アミン基から水素原子１個およびα−カルボキシ
ル基からヒドロキシル基を除いた残基（但しα−ヒドロ
キシグリシンの残基は除く。〕（以下単にアミノ酸残基
という。）であり、公知のα−またはω−アミノ酸から
誘導される残基であれば特に制限はない。 捷だ、前記アミノ酸残基において、光学活性炭素を有す
るものは、Ｌ−、Ｄ−及びＤ　Ｌ−型力いずれでも使用
することができる。 炭素数１ないし６の直鎖もしくは分枝状のアルキル基を
示し、アルキル基は置換基としてヒドロキシル基、低級
アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルキルオキシカ
ルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、フェニル基、ヒ
ドロキシ置換フェニル基、イミダゾール基、インドール
基、メルカプト基または低級アルキルメルカプト基等を
有していてもよく、ｎは０ないし５の整数である。）で
表わされる基または式−Ｍ”−昂−ｃｏ−７− （式中Ｘはヒドロキル基で置換されていてもよい炭素数
３のアルキレン基うで表わされる基であり、これらの基
に対応する具体的なアミノ酸を例示すると、次の通りで
ある。 グリシン、アラニン、α−アミノ酪酸、プロリン、バリ
ン、ノルバリン、イソロイシン、アロインロイシン、ロ
イシン、ノルロイシン、セリン、ホモセリン、スレオニ
ン、アロスレオニン。 Ｏ−メチルセリン、０−エチルセリン、Ｏ−メチルホモ
セリン、０−エチルホモセリン、〇−メチルスレオニン
、０−エチルスレオニン、０−メチルアロスレオニン、
０−エチルアロスレオニン、オルニチン、リジン、アス
パラギン酸。 グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン
、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン、トリプト
ファン、システィン、ホモシスティン、Ｓ−メチルシス
ティン、Ｓ−エチルシスティン、メチオニン、エチオニ
ンなどのα−アミノ酸およびβ−アラニン、γ−アミノ
酪酸、δ−アミノ吉草酸、ε−アミノカプロン酸８− などのアミノ酸があげられる。 また、一般式（Ｉｌの化合物において、ｒｎは４ないし
６の整数であり、１５位に置換基のある場合その立体配
置はＳ　−、Ｒ−およびＲ，Ｓ−型のいずれでもよい。 これらの化合物において、ｍが４または６、アミノ酸残
基がセリン、β−アラニン、γ−アミノブタノイル、ア
ルギニン、フェニルアラニンの残基である化合物は優れ
た生物活性をもち好ましい化合物である。一般式（Ｉｌ
のスパガリン関連化合物の具体的な代表例としては、１
０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル〕グリジルコ
−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）グリシル］−１，５，１０−）リアザブカン１
．０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）グリシル］−１，５，１０−）リアザブカン１
０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−プロピオニルオキシ
ヘプタノイル）グリシル］−１．５．１０−１リアザデ
カン ９− １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ブタノイルオキシ
ヘプタノイル）グリシル］−１．５．１０−４リアザデ
カン１０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）グリシ
ル］−１，５，１，０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナノ
イル）グリシル］−１，５，１０−）リアザブカン１０
−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−
およびＤＬ−セリル］−１，５，１０−）リアザブカン
１．０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１，５
，１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリルコー１．５，
１０−トリアザデカン １．０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−プロピオニルオ
キシヘプタノイル）−Ｌ＋、Ｄ−およびＤＬ−セリル］
−１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ブタノイルオキシ
ヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１
，５゜１０−トリアザデカン １０− １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−セリル］−１，５，１０−）リアザブカ
ン１０−［Ｎ〜（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリルコー１．５，
１．０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘブタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−アラニル］−１，，５，１０−）リア
ザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ＋＋、Ｄ−およびＤＬ−アラニルコー１，
５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アラニル］−１，５
゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ〜（７−グアニジノ−３−プロピオニルオキ
シヘプタノイル）−Ｌ＋、Ｄ−およびＤＬ−アラニルコ
ー１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３〜ブタノイルオキシ
ヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アラニル］−
１゜５．１０−）リアザブカン １．０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ〜アラニル］−１，５，１０−）リアザ
ブカン１０−［Ｎ−（９−グアニジノ−３−七ドロキシ
ノナノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アラニルコーＬ
　　５．　１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−β−ア
ラニル］−１，５，１０−）リアザブカン１０−［Ｎ−
（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタノイル）−β
−アラニル］−１，５，１０−）リアザブカン１０−［
Ｎ〜（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタノイルン
ーβ−アラニル］−１，５，１０−）リアザブカン１０
−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−プロピオニルオキシヘ
プタノイル）−β−アラニル］−１，５，１，０−トリ
アザデカン １ｏ−［Ｎ−（７−グアニジノ−３〜ブタノイルオキシ
ヘプタノイル）−β−アラニル］−１，５，１０−）リ
アザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−β−アラ
ニル］−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナノ
イル〕−β−アラニル］−１，５，１０−）リアザブカ
ン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−γ−
アミノブタノイル］−１，５，１０−）リアザブカン１
０−［Ｎ〜（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタノ
イル）−γ−アミノブタノイル］−１，５，１０−トリ
アザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−γ−アミノブタノイル］−１，５，１０−ト
リアザデカン １０−［Ｎ−（７−’ｆ７ニジノー３−プロピオニルオ
キシへブタジイル）−γ−アミノブタノイル］−１，，
５，１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ブタノイルオキシ
ヘプタノイル）−γ−アミノブタノイル］−１，５，１
０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−γ−アミ
ノブタノイル］−１，５，１０−）リアザブカン１０−
［Ｎ−（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナノイル）
−γ−アミノブタノイル］　−１，５，１０−）リアザ
ブカン １３− １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ＋、
Ｄ−およびＤＬ−α−アミノブタノイルコー１．５．１
０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−α〜アミノブタノイ
ル］−１，５．１０−）リアザブカン １．０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−α〜アミノプタノ
イルコー１，５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−α−アミノブタノイル］−１，５，１０
−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−プロリル］−１，５，１０−）リアザ
ブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−プロリル］−１，５
゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ＋、Ｄ−およびＤＬ−プロリル］−１，５
゜１４− １０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−プロリル］−１，５，１０−）リアザブ
カン１ｏ−ＣＮ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ
−、Ｄ−およびＤＬ−バリル３−１．　５．　１０−）
リアザブカン１０−［Ｎ−（７−’ｆアニジノー３−ヒ
ドロキシヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−バリ
ル］−１，５，１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ア七トキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−バリル］−１，５，
１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−バリル］−１，５，１０−）リアザブカ
ン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−
、’Ｄ−およびＤＬ−イソロイシル］−１，５，１０−
）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−／アユジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ＋、Ｄ−およびＤＬ−イソロイシル］−１
，５゜１０−トリアザデカン １Ｏ−４Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−インロイシル］−１
，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−イソロイシル］−１，５，１０−）リア
ザブカン １．０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−
、Ｄ−およびＤＬ−ロイジルコ−１，５，１０−４リア
ザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−ロイジルコ−１，５
゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−ロイジルコ−１，５
゜１０−トリアザデカン １Ｏ−４Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−ロイシル］−１，５，１０−）リアザブ
カン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘフ７〕゛イル）−
Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−ホモセリル］−１，５，１０−
）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤも一ホモセリル］−１，
５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ＋、Ｄ−およびＤＬ−ホモセリルコー１，
５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−ホモセリル］−１．５．１０−１リアザ
デカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘブタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−スレオニルコ−１，５，１０−）リア
ザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−スレオニル］−１，
５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−スレオニル］−１，
５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイルンーＬ−，Ｄ
−およびＤＬ−スレオニル］−１，５，１０−）リアザ
ブカン １７− １０−　［Ｎ”−（７−り７＝シ／へ７”３’／４　ル
）　−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−リジルコ−１，５，１０
−）リアザブカン１０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−
ヒドロキシヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−リ
ジル］−１，５，１０−トリアザデカン １Ｏ−ＣＮａ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−リジル］−１，５
，１０−トリアザデカン １０−　［Ｎａ−（９−りｆ−’）、／　／す／イルｖ
　）　−Ｌ−、Ｄ　−およびＤＬ−リジル］−１，５，
１０−）リアザブカン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘ
プタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アスパルチル］
−１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アスパルチル］−１
，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アスパルチル］−１
，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−１８− およびＤＬ−アスパルチル］−１．，５．１０〜トリア
ザデカン ］−０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｔ、
、−、’ｌ’）−およびＤＬ−グルタミルｌ　　］、＋
　　５，１０　　）リアザブカン １０−［Ｎ　−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−グルタミルコ−１
，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−グルタミルコ−１，
５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−グルタミル］−１．．５．１０−１リア
ザデカン １０−［Ｎ　−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−
、Ｄ−およびＤＬ−アスパラギニル］−１，５，１０−
）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシベプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アスパラギニル］−
１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アスパラギニル］−
１゜５．１０−）リアザブカン １．０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−アスパラギニル］−１，，５，１，０
−１リアザデカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘブタノイルンーＬ−，
Ｄ−およびＤＬ−グルタミニル］−Ｉ＋　　５．　１．
０−１−リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−＋Ｄ−およびＤＬ−グルタミニル］〜１
，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−グルタミニルコ−１
，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−グルタミニル］−１，５，１０−トリア
ザデカン １０−［Ｎ′−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−
、Ｄ−およびＤＬ−アルギニル］７１，５．１０−）リ
アザブカン １０−　［Ｎ”−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘ
プタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アルギニル］−
１，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ”−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アルギニルコー１
，５゜１０−トリアザデカン １．０−［Ｎ“−（９−グアニジノノナノイル）　−、
Ｔ、−、Ｄ　−およびＤＬ−アルギニル］−１，５，１
，０−）リアザブカン １．０−（Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−
、Ｄ−およびＤＬ−フェニルアラニルコ−１，，５，１
０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル〕−Ｌ〜、Ｄ＝およびＤＬ−フェニルアラニル］
−１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−７エニルアラニル］
−１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイルノーＬ−Ｌ−
，Ｄ−２１− およびＤＬ−フェニルアラニル］−１，５，１０−）リ
アザブカン １ｏ−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘブタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−チロシル］−１，５，１０−）リアザ
ブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−チロシル］−１，，
５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘペタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−チロジルコ−１，５
゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル少−Ｌ−，Ｄ
−およびＤＬ−チロシル］　−１，’　５．１０−　ト
１，１アサテヵン１０−［Ｎ”−（７−グアニジノへブ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−ヒスチジルコ−１
，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ’−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−ヒスチジルコ−１
，５゜１０−トリアザデカン １Ｏ−４Ｎ”−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノ２２− イル）−Ｌ−、Ｄ−およびＩ）　Ｌ−ヒスチジルコ−１
，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ”−（９−グアニジノノナノイル）−Ｔ、−
、］）−および］ＤＬ−ヒスチジル］−１，５，１０ト
リアザデカン １．０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−
、Ｄ−およびＤＬ−）リプトフィルコ−１，５，１０−
）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒト狛キシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−トリプトフィルコー
１゜５．１（１−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−）リプトフィル」−
１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ　＝（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−）リプトフィル］−１．５．１０−４
リアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノへブタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−システイニル］−１＋　　５．１０−
４リアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）　−Ｔ、−、Ｄ−およびＤＬ−システイニル］
−１，５゜１．０−）リアザブカン １．０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−システィニルコ−
１，５゜ＩＱ−１−リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−システイニル］−１，５，１０−）リア
ザブカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−ホモシステイニル］−１，５，１０−
）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−ホモシステイニル］
−１゜５．１０−１リアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）　−Ｌ　−、Ｄ−オよびＤＬ−ホモシステイニ
ル］−１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−ホモシステイニル］−１，５，，１０−
）リアザブカン １０−［Ｎ＝（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−メチオニルコ−１，５，１０−）リア
ザブカン １０＝［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−メチオニルコ−１，
５゜１０−トリアザデカン １．０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノイル）　−１ｒ、−、、Ｄ−およびＤＬ−メチオニ
ル］−１，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−メチオニル］−１，５，１，０−）リア
ザブカン １ｏ−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−０−メチルセリル］−１，５，１０−
）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−０−メチルセリルコ
ー１゜５．１０−トリアザデカン １’０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノ２５− イル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−０−メチルセリル］−
１゜５．１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）ＩＬ−、Ｄ
−およびＤ　Ｔ、　−０−メチルセリル］−１，５，１
０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−８−メチルシステイニル］−１，５，
１０−トリアザデカン １．０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−８−メチルシステ
ィニルコ−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−８−メチルシステイ
ニル］−１，５’、　　１０−）リアザブカン１０−［
Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ−および
ＤＬ−８−メチルシステイニル］−１，５，１０−トリ
アザデカン などがあげられる。 一般式（Ｉｌのスパガリン関連化合物は酸と塩を形成す
るが、塩を形成するための酸としては、２６− 非毒性のものであれば無機酸、有機酸のいずれでもよい
。無機酸としては特に制限はないが、塩酸、硫酸、硝酸
、リン酸などが好ましく、有機酸も特に制限はないが、
酢酸、プロプオン酸。 コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸。 ｍ５酸、ｙルタル酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸、フロパンスルホン酸。 アスパラギン酸、グルタミン酸などが好ましい。 本発明の一般式（ＩＩのスパガリン関連化合物は一般式
囲の保護スパガリン関連化合物から公知の方法即ち、還
元、加水分解および酸分解等により保護基を除去するこ
とにより製造される。 保護スパガリン関連化合物における代表的な保護基およ
び具体的な脱離方法について、第１表に示す。第１表中
におけるカルボキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基
、イミダゾール基。 またはグアニジノ基の保護基の欄は瓜が、置換基として
これらの基を持ち、これらが保護されている場合におけ
る保護基およびその脱離方法である。 第１表中において、十記号は保護基が除去できることを
示しており、保護基の除去にはこの記号のついた方法が
使用される。−記号はその方法では保護基が除去されな
いことを示す。士は一部除去捷たは分解を示し、保護基
の除去にはあまり適さないことを示す。 なお本発明で使用できる保護基としては第１表記載のも
のに限定されず、例えば、赤堀四部。 金子武夫、成田耕造編：タンパク質化学１．アミノ酸・
ペプチド（共立出版、昭和４４年）；泉屋信夫編：ベプ
チド合成（丸首、昭和５０年）；　Ｅ、　５ｃｈｒ６ｄ
ｅｒ　ａｎｄ　Ｋ、　Ｌｉ１ｂｋｅ　：　Ｔｈｅ　Ｐｅ
ｐｔｉｄｅｓ　Ａｃａｄｅ−ｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　（Ｎ
ｅｗ　Ｙｏｒｋ、　　１９６５　）　；　Ｅ、　Ｗｉｉ
ｓｃｈ　＋Ｍｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃ
ｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　（Ｈｏｕｂｅｎ、　Ｗｅｙｌ　
）、　５ｙｎｌｈｅｓｅｖｏｎ　Ｐｅｐｔｉｄｅｎ、　
Ｑｅｏｒｇ　％ｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌｏｇ　ＳｔｕＬＬｇ
ａｒｔ（１９７４）　；　Ｍ、　Ｂｏｄｃｍｓｚｋｙ　
ａｎｄ　Ｍ、　Ａ、　０ｎｄｅＬｔｉ　：Ｐｅｐｔｉｄ
ｅ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　ＩｎＬｅｒｓｃｉｅｎｃｅ
　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　（ＮｅｗＹｏｒｋ、１９７６
）などに記載されているもの全て使用することができる
。 保護基を除去した反応液から一般式（Ｉｌのスパガリン
関連化合物の単離は、例えばパラジウム黒での接触還元
により保護基を除去した場合は触媒を戸別し、ｐ液を減
圧濃縮し、残渣をＣＭ■　　　　　　十　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〇−セ
ファデックス　（Ｎａ）およびセファデックスＬＨ−２
０を用いろ公知の精製法（Ｔ−Ｔａｋｅｕｃｈｉ　ｅＬ
ａ＋、、Ｊ、ＡｎｔｉｂｉｏＬｉｃｓ、　３４．１６１
９（１９８１）参照）により行われる。また、トリフル
オロ酢酸により保護基を除去した場合は反応液を減圧で
濃縮し、残渣を上述と同様の公知の精製法で精製するこ
とにより単離することができる。 上記の精製法により、一般式（Ｉｌのスパガリン関連化
合物は塩酸塩として得られるが、他の塩に導く場合は、
例えば塩酸塩を水に溶かし、その水溶液を強塩基性イオ
ン交換樹脂に通し、目的物を含むフラクションを集め＼
、目的とする酸、それを含む水溶液またはメタノール、
エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのような親水性有機溶媒溶液を加えて中和し中和液を
減圧乾固するか、有機溶媒を含む場合２９− は有機溶媒を減圧留去後凍結乾燥することにより行うか
、または一般式（Ｉｌの化合物の塩酸塩に水酸化銀また
は酸化銀水溶液を加えて塩酸を中和し、不溶の塩化銀を
ｐ別後ｐ液に所望の酸を加えて塩とし、凍結乾燥するこ
とにより行われる。 上記の方法により得られる目的物は、処理条件により水
和物を有する場合がある。 本発明の原料である一般式（２）の保護スパガリン関連
化合物は、新規化合物であり、次のようにして合成する
ことができる。 すなわち、一般式 （式中Ｒ３およびＲ４は前記に同じである。）で表わさ
れる１、５−ジ保護−１，５，１０−）リアザブカンに
、一般式 ％式％ 〔式中ルはＲ３およびＲ４とは異なる保護基でアミノ基
が保護されているα−またはω−アミ３０− ノ酸のα−カルボキシル基からヒドロキシル基を除いた
残基（但しα−ヒドロキシグリシンの残基な除く）を示
す。〕 で表わされるＮ−保護α−またはω−アミノ酸を縮合さ
せて、一般式 ％式％（） （式中Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記に同じである
。）で表わされる１Ｏ−（Ｎ−保護アミノアシル）−１
，５−ジ保護−１，５，１０−）リアザブカンを得、つ
いでこの化合物より、　Ｒ６のアミノ酸残基中のアミン
基の保護基を常法により除去して、３ Ｈ−Ｒ；　−ＮＨ（ＣＨ２）４　Ｎ　（ＣＨ２）ａ　Ｎ
Ｈ−Ｒ４（ＶＤ（式中Ｒ’２　、　Ｒ３およびＲ４は前
記に同じである。）で表わされる１０−アミノアシル−
１，５−ジ保護−１，５，１０−）リアザブカンを得、
さらにこの化合物に一般式 （式中Ｒ１およびｍは前記に同じである。）で表わされ
るω−グアニジノ脂肪酸を縮合させることにより、一般
式■の保護スパガリン関連化合物を合成することができ
る。 上記一般式（ＶＩ）の化合物と、一般式（■）の化合物
の縮合はペプチド結合形成に使用される通常の方法が使
用できる。即ち、ジシクロへキシルカルボジイミド、１
−エチル−８−（３−ジメチルアミノプロピル）−カル
ボジイミドなどを用いるカルボジイミド法、ヒドラジド
からのアジド法、クロル炭酸エチル、クロル炭Ｍイソブ
チルなどを用いる混合酸無水物法、シアンメチルエステ
ル、ビニルエステル、置換および未置換フェニルエステ
ル、チオフェニルエステル、ヒドロキシコハク酸イミド
エステルなどの活性エステル法、アセトキシム、シクロ
へキサノンオキシムなどを用いるＯ−アシルヒドロキシ
ルアミン誘導体法、カルボジイミダゾールなどを用いる
Ｎ−アシル化合物法などがあげられる。 また縮合に用いる溶媒としては通常のペプチド結合に用
いられる溶媒を使用できる。たとえばジエチルエーテル
、テトラヒドロ７ラン、ジオキサンなどのエーテル類、
酢酸エチルなどのエステル類、アセトン、メチルエチル
ケトンなどのケトン類、塩化メチレン、クロロホルムな
どノハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリルな
どのニトリル類などが使用できる。原料の一般式（■ン
の１．５−ジ保護−１，５゜１０−トリアザデカンは次
のようにして合成できる。即ち、次式 ％式％ （式中也は前記Ｒ４と異なるアミン保護基を示す）で表
わされる１、４−ブタンジアミンのモノ−アミノ保護体
に、次式 ％式％（ （式中Ｒ４は前記と同じアミン保護基、Ｘはハロゲン原
子を示す〕で表わされる３−ハロゲン化グロパナミンの
アミン保護体を常法により縮合して次式 ％式％ （式中Ｒ４とルはそれぞれ異なるアミノ保護基を示す）
で表わされる化合物とし、さらに残るイミノ基をＲ３で
示されるＲ４と同じ方法により脱離できるＲ６と異なる
アミン保護基で保護し、続いてＲ６で示したアミノ保護
基を選択的に脱離することにより前記一般式（ＩＩＩ）
の１．５−ジ保護−１，５，１０−）リアザブカンを得
ることができる。 さらに一般式（ｍ）において保護基Ｒ３とＲ４が同一で
ある１、５−ジ保護−１，５，１０−）リアザブカンは
次のように合成できる。即ち、次式テ表わされる１−（
４−アミノブチル）−へキサヒドロピリミジンにＮ−エ
トキシカルボニル３４− で表わされる］−（４−フタルイミノブチル〕−へキザ
ヒドロピリミジンとしこれを酸性条件で加水分解し次式 で表われる１０−フタリル−１，，５，１０−）リアザ
ブカンに導き、さらにアミン基の保護剤であ（式中Ｒ３
とＲ４は同一の保護基を示す。）で表わされるＪＯ−ア
クリル−１，５−ジ保護−］、、　５．　］、　ＪＯ−
１，リアザブカンとし、これより常法によりフタリル基
を除去することにより一般式（ｍ）においてＲ３とＲ４
の同一な１，５−ジ保護−１，５，１，０−）リアザブ
カンな得ることができる。 アミノ保護基としては従来ペプチド合成で常用されてい
るアミン保護基を使用しつるが、　Ｒ６に用いられるア
ミン保護基はＲ３およびＲ４に用いられるアミノ保護基
を残−して選択的に除去できるものでなげればならない
。 一般式（■）のω−グアニジノ脂肪酸は例えば次のよう
に合成することができる。Ｒ１１がヒドロキシル基、ｍ
が４の化合物はザ・ジャーナルオブ・アンティバイオテ
ィックス３６巻１６２３頁１９８１年に記載されている
公知化合物でありスパガリンの加水分解により得られ、
Ｒ１がアシルオキシ基、ｍが４の化合物は上記の几、が
ヒドロキシル基である化合物を一般的な方法でアシル化
することにより得られ、さらにＲ１が水素原子、ｍが４
ないし６の化合物は、ＢＰ１１５３゜４２４に開示され
ており、それぞれに相当するω−アミン脂肪酸を一般的
な方法でグアニジノ化することにより得られる。 一般式■の保護スパガリン関連化合物の具体的な代表例
としては、 １０−［：Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）グリシ
ル］−】ｌ　５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５
，１０−トリアザデカン １．０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）グリシ
ル］−ジー１．，５−ｔｅ百−プトキシ力ルボニル−１
−，５，１０−トリアザデカン １０−［：Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプ
タノイル）グリシル］−１，５−ジベンジルオキシカル
ボニル−１，５，１０−）リアザブカン １、０−　［Ｎ　−（７−グアニジノ−３〜ヒドロキシ
ヘプタノイル）クリシル］−１，５−ジーｔｅｒＬ−ブ
トキシカルボニル−１，５，１，０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプク
ノイル）り’）シル］−１．，５−ジベンジルオキシカ
ルボニル−１，５，１０−１−リアザブカン ］−０−［Ｎ　−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘ
プタノイル）グリシル］−１，５−ジーＬｅｒ　Ｌ−ブ
トキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−４アニジノー３−　フロピオニルオ
キシヘプタノイル）グリシル］−１．，５−ジベンジル
オキシカルボニル−１，５，１，０−）リアザブカン１
、０−　［Ｎ　−（７−り７ニジノー３−プロピオニル
オキシヘプタノイル）グリシル］−１，５−ジーＬｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−１，５，１，０−）リアザブ
カン１．０−ＥＮ−（７−グアニジノ−３−ブタノイル
オギシヘプタノイル）グリシル］−１，５−ジベンジル
オキシカルボニル−１，５，１，０−）リアザブカン１
０−［Ｎ−（７−４アニジノー３−ブタノイルオキシヘ
プタノイル）グリシル］−１，５−ジーｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−
［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）グリシル］　−］
、］５−ジベンジルオキシカルボニル１．５．１０−）
リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）グリシル］
−１、５−ジーｔｅｒｔ−グトキシ力ルボ＝ルＩｔ　　
５＋　　１．０−トリアザデカン １０−［Ｎ〜（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナノ
イル）グリノル］−１，５−ジベンジルオキシカルボニ
ル−１，５，１Ｄ−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナノ
イル）グリシル］−１，５，−ジー［ｅ「

【−ブトキシ
カルボニル−１，５，１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［Ｎ
−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−４，−、］）−お
よび］ＤＬ−セリル］−１．．５−ジーｔｅｒＬ−ブト
キシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−
［Ｎ−（７−ゲアニジノヘグタノイル）−〇−ベンジル
ーＬ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１
０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）　−０−ｔ
ｅｒｉ−ブチル−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１
．，５−ジーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５，
１０−）リアザブカン １−０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１，５
−ジベンジルオキシ力ルポニル−１，５，１０−）リア
ザブカン＝４２− １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプク
ノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリルコル１，５−
ジーｔｅｒｔ−ブトギシ力ルボニル−１，５，１０−）
リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘフタ
ノイル）−〇−ベンジルーＬ−、Ｄ−およびＤＬ−セリ
ルコー１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５，
１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−０−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−、Ｄ−およびＩ
）Ｌ−セリルコル１，５−ジーｔｅｒｔ−ブトギシ力ル
ボニル−１，５゜１０−トリアザデカン １．０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノイル）−Ｌ＋、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１．，
５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５，１Ｏ−）Ｉ
Ｊアザデカン１０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセ
トキシヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル
］−１，５−ジーｔｅｒ　ｔ−ブトキシカルボニル−１
，５，１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノ４３− イル）−〇−ベンジル＝Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル
コー１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，’５．
１０−トリアザデカン １０−［：Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノイル）−０−ｔｅｒＬ−ブチル−Ｌ−、Ｄ−および
ＤＬ−セリルコー１，５−ジーｔｅｒ　ｔ−ブトキシカ
ルボニル−１，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−プロピオニルオキ
シヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−
１゜５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５，１０−
４リアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−プロピオニルオキ
シヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−
１゜５−ジーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５，
１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−プロピオニルオキ
シヘプタノイル）−〇−ベンジルーＬ−、Ｄ−およびＤ
　Ｉ−、−セＩＪ　／ｌ／　］−１、５−ジベンジルオ
キシカルボニル−１，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−プロピオニルオキ
シヘプタノイル）　−０−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−、Ｉ
Ｉ）−およびＤＬ−セリルコー１．５−ジーＬｅｒＬ−
ブトキシカルボニル−１，５，１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ブタノイルオキシ
ヘプタノイルノーＬ−、Ｄ−およびＤＬ〜セリル］−１
，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５，ＩＣＩ−
）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−プタノイルオギシ
ヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１
−、５−ジーｔｅｒＬ−ブトキシカルボニル−１，’５
．１０−１−リアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ブタノイルオキシ
ヘプタノイル）−〇−ベンジルーＴ、−、ＴＩ）−およ
びＤＬ−セＩＪルｌ−１．５−ジベ／ジルオキシカルボ
ニル−１，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ブタノイルオキシ
へブタノイＪＬ／　）　−Ｑ　−Ｌｅ、ｒｔ−ブチル−
Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１．５−ジーＬｅｒ
Ｌ−ブトキシカルボニル−１゜５．１０−）リアザブカ
ン １０−［Ｎ−（９−グアニジノ７ナノイル）、−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−セリルコー１，５−ジーｔｅｒｔ−プ！
・キシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０
−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイルノー〇−ベンジル
＝Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリル］−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，４５，１Ｏ−）ＩＪアザデカ
ン１［）−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）　　０
−ｔｅｒｔ　−ブチル−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−プチル
ーセリルコ−１゜５−ジーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナノ
イル）−＝Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−セリルコー１，５−
ジベンジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザ
ブカン１０−［Ｎ−（９−グアニジノ−３−ヒドロキシ
ノナノイル）−〇−ベンジルーＬ−、Ｄ−およびＤＬ−
セリル］−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，
５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ４６− −およびＤＬ−アラニル］−１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１．０−［
Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｔ、−、Ｄ−およ
びＤＬ−アラニル］−１，５−ジベンジルオキシカルボ
ニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［Ｎ−（７
−ゲアニジノヘプクノイル）−β−アラニル］−１，５
−ジベンジルオキシカルボニル−１，５゜１０−トリア
ザデカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプクノイル）−β−ア
ラニル］−１，５−ジーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−１，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−β−アラニル］−１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［Ｎ
−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプクノイル）−
β−アラニルコー１．５−ジーＬｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［Ｎ−（
７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタノイル）−β−
アラニル］−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１
，５，１０−）リアザデカン４７一 １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプタ
ノイル）−β−アラニル］−１．５−ジーＬｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０
−　［Ｎ　−（７−りｌニジノー３−プロピオニルオキ
シヘプタノイル〕−β−アラニル］−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１
０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ブタノイルオキシヘ
プタノイル）−β−アラニル］−１，５−ジベンジルオ
キシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−
［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−β−アラニル］
−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５゜１０
−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−β−アラ
ニルコー１．５−ジーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
１，５゜１０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナノ
イル）−β−アラニル］−１，５−ジベンジルオキシカ
ルボニル−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノ−３−ヒドロキシノナノ
イル）−β−アラニルコー１．５−ジーｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−１，５，１０−トリアザデカン１０−
［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−γ−アミノブ
タノイル］−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１
、，５，１０−４リアザデカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタ
ノイル）−γ−アミノブタノイル］−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１
０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘブタノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−α−アミノブタノイル］−１，５−ジベ
ンジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカ
ン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−
、Ｄ−およびＤＬ−プロジルコ−１，５−ジベンジルオ
キシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−
［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−お
よびＤＬ−バリル］−１，５−ジベンジルオキシカルニ
ル−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−イソロイジルコー１．，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１
．０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−ロイジルコ−１，５−ジベンジルオキ
シカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［
Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタノイル）
−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−ロイジルコ−１，５−ジベン
ジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−ホモセリル］’−１，５−ジベンジル
オキシ力ルポニル−１，５，１０−）リアザブカン１０
−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−
およびＤＬ−ホモセリル］−１，５−ジーＬｅｒＬ−ブ
トキシカルボニル−１，５，１Ｏ−）ＩＪアサテカン１
０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−、Ｄ−
およびＤＬ−ホモセリル］−１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１Ｏ−４Ｎ
−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−および
ＤＬ−スレオニル］−１，５−ジベンジルオキシ力ルポ
ニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［Ｎ−（７
−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−スレオニル］−１，５−５０− ジベンジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザ
ブカン １．０−［Ｎ−（９−グアニジノノナイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−スレオニル］−１，５−ジベンジルオキ
シカルボニル−１，５，１０−トリアザデカン１０−［
Ｎ”−（７−ゲアニジノヘプタノイル）　−Ｎ’−ベン
ジルオキシカルボニル−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−リジル
〕−１，５−ジベンジルオキシ力ルポニル−１，５，１
０−トリアザデカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−アスパルチル］−１，５−ジベンジル
オキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１ｏ
−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタノイ
ル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−アスバルチルコー１，５
−ジベンジルオキシカルボニル−１，５・、１０−）リ
アザブカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナイノリーＬ−，Ｄ−
およびＤＬ−アスパルチル］−１，５−ジベンジルオキ
シカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［
Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ５１− −およびＤＬ−グルタミル］−１，５−ジベンジルオキ
シカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［
Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタノイル）
−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−グルタミルコー１，５−ジベ
ンジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカ
ン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）　−Ｔ、　
−、］’）　−およびＤＬ−グルタミル］−１，５−ジ
ベンジルオキシ力ルポニル−１，５，１０−）リアザブ
カン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ
−、Ｄ−およびＤＬ−アスパラギニル］−１，５−ジベ
ンジルオキシカルボニル−１，，５，１０−）リアザブ
カン１０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−
、Ｄ−およびＤＬ−アスパラギニル］−１．ｓ−ジベン
ジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン
１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−グルタミニル］−１，５−ジベンジル
オキシカルボニル−１，５，１０−’）’！Ｊアサテヵ
ン１０−［Ｎ″−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ
−、Ｄ−およびＤＬ−アルギニル］−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１（）−）リアザブカン
１０−［Ｎ“−（７−ゲアニジノヘプタノイル）　−Ｔ
、−、Ｄ−およびＤＬ−アルギニル］’−１，５−ジー
Ｌｅｒｔ−プトキ　　　　゛ジカルボニルー１．５，１
．０−）リアザブカン１０−［Ｎ’−（７−ゲアニジノ
ヘプタノイル）−ｔ−ニトロ−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−
アルギニルコー１．５−ジベンジルオキシカルボニル−
１，５，１０−）リアザブカン１０−［Ｎ”−（７−グ
アニジノ−３−ヒドロキシヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−
およびＤＬ−アルギニルコー１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）　−Ｔ、
−、Ｄ−およびＤＬ−７エニルアラニル］−１，５−ジ
ベンジルオキシカルボニル−１，５，１０−トリアザデ
カン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ
−、Ｄ−およびＤＬ−７エニルアラニルコー１．５−ジ
ーｔｅｒＬ−ブトキシカルボニル−１，５，１０−トリ
アザデカン１０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロ
キシヘプタノイル）−Ｌ＋、Ｄ−およびＤＬ−７エニル
アラニル］−１゜５−ジベンジルオキシカルボニル−１
，５，１０−）リアザブカン １０−［Ｎ−”（７−グアニジノ−３−アセトキシヘプ
タノイル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−フェニルアラニル
］−１゜５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５，１
Ｏ−１１Ｊアザデカン １０−［Ｎ−（９−グアニジノノナノイル）−Ｌ＋、Ｄ
−およびＤＬ−フェニルアラニル］−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１
０−［Ｎ　−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、
Ｄ−およびＤＬ−チロシル：ｌ−１，５−ジベンジルオ
キシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−
［Ｎ“−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−
およびＤＬ−ヒスチジル］−１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−［Ｎ
−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−および
ＤＬ−）リプトフィル］−１，５−ジベンジルオキシカ
ルボニル−１，５，１Ｏ−）ＩＪアザデカン１０−［Ｎ
　−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ−およ
びＤＬ−システイニル］−１，５−ジベンジルオキシカ
ルポニル−１，５，１０−）リアザブカン５４− １０〜［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−８−ｐ
−メトキシベンジル−Ｌ　７．　Ｄ−およびＤＬ−シス
テイニルコー１．５−ジベンジルオキシカルボニル−１
，５，１０−トリアザデカン １０−［Ｎ　−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−
、Ｄ−およびＤＬ−ホモシステイニル］−１，５−ジベ
ンジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカ
ン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘブタノイル）−８−
ベンジル−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−ホモシステイニル］
−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５，１０
−）リアザブカン １０−［Ｎ−（７−グアニジノへブタメイル）　−Ｔ、
−、Ｄ−およびＤＬ−メチオニル］−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１０−４リアザデカン１
０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−Ｌ−、Ｄ
−およびＤＬ−０−メチルセリル］−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン１
０−［Ｎ−（７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタノ
イル）−Ｌ−、Ｄ−およびＤＬ−０−メチルセリル］−
１゜５−ジベンジルオキシカルボニルＬ−１，５，１０
−トリアザ５５− デカン １０−［Ｎ−Ａ９−グアニジノノナノイル）−Ｌ−＋　
　Ｄ−およびＤ　Ｌ　−０−メチルセリル］−１．，５
−ンベンジルオキシカルボニル−１，，５，１０−１リ
アザデカン１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル
）−Ｔ、、−、Ｄ−およびＤ　Ｌ−８−メチルシステイ
ニル］−，１，，５−ジベンジルオキシカルボニル−１
，５，１０−）リアザブカン１．０−［Ｎ−（９−グア
ニジノノナノイル）　−Ｔノー、　Ｄ　−およびＤ　Ｌ
　−８−メチルシステイニル］−１，５−ジーｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン などがあげられる。 次に本発明化合物の水溶液中での安定性、バチルスズブ
チリスに対する発育阻１］−作用、マウス白血病Ｌ　１
．２１０細胞に対する１ｎｖｉｔｒｏでの増殖阻害作用
および同細胞に対するマウスを用いた１ｎＶｉＩ１０で
の延命効果とその毒性を示す。 なお、これらの試験で使用した本発明化合物を第２表に
示す。 第２表 ）Ｔ２ＮＣＮＨ（ＣＨ２）ｍｃＨｃＨ２ｃｏ　Ｒ２ＮＨ
（ＣＨ２）４ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２１ ＮＨＲ。 Ｉ１本発明化合物の水溶液中での安定性（１）実験方法 本発明の化合物を０．５　（ｗ／ｗ）％になるように水
に溶かす。この水溶液を４０±ＩＣに保ち、一定時間ご
とにサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーによ
りピーク面積比を＝５８− 求め、残存率を算出した。 （２）実験結果 開始時を１００％としたときの本発明化合物の一定時間
経過後の残存率を第３表に示す。 第３表　本発明化合物の水溶液中での残存率（鳴５９− ２　本発明化合物のバチルスズブチリス（Ｔ３ａｃｉｌ
ｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）に対する発育阻止作用（旧　
実験方法 本発明の化合物を最終濃度が１００．５０゜２５、１２
．５．６．２５．３．１３．１．５６μｇ／＋η１とな
るように普通寒天培地中に溶解し、寒天培地ヲ作る。バ
チルスズブチリスＰＣＩ　２１９ヲ１、　Ｘ　Ｉ　Ｏ／
ｍｌ　になるように調整し、その−白金耳を寒天平板に
塗布する。寒天平板を３７１Ｔで２０時間静置培養後、
バチルスズブチリスのコロニーの有無を観察する。コロ
ニーの観察されない一番薄い濃度を最小発育阻止濃度（
ＭＩＣ）とする。 （２）実験結果 本発明化合物の代表例のバチルスズブチリスに対する発
育阻止作用をＭＩＣで第生表に示す。 第牛表　一本発明の化合物のＢａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｌ
）ｔｉｌｉｓに対する発育阻止作用 ３　本発明化合物のマウス白血病Ｌ１２１０細胞に対す
るｉｎ　ｖｉｔｒｏでの増殖阻害作用（１）　　実験方
法 ＤＢＡ／２系雌性マウスに白血病Ｌ　１２１．０細胞’
ａｒｌＸ１０　７０．２ｒｎｌ腹腔内に移植し、４日後
その腹水を採取し、遠心分離することにより増殖Ｌ１２
１０細胞を得る。次にとのＬ１２１０細胞を牛胎児血清
と２−メルカプトエタノールを添加したＲＰＭ１１６４
０培地に加え、最終濃度が５　Ｘ　１０４７０．９ｍｌ
になるように希釈し、Ｌ　１２１０細胞浮遊液を得る。 本発明の化合物を上記の培地に溶かし、最終濃度が０．
０６２から１００　μｇ／ｍｅになるように数種の濃度
の溶液を調製する。 Ｌ　１．２１０細胞浮遊液０．９　ｍｌと上記被検液０
、１　＋ｎｌをシャーレ中で混合し、炭酸ガスインキュ
ベーターにより３７’Ｃで４８時間培養する。培養前後
の細胞数を測定し、コントロールに対して５０％増殖を
阻害する濃度（ＩＣ５Ｇ）を求める。 ６２− （２）実験結果 本発明化合物の代表例のマウス白血病Ｌ１２１０細胞に
対する増殖阻害作用をＩＣ５Ｇで第５表に示す。 第５表　本発明化合物のマウス白血病Ｌ　１．２１０細
胞に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏでの増殖阻害作用６３− ４　本発明化合物のマウス白血病Ｌ　１２１０　Ｋ対す
る延命効果及びその毒性 （１）実験方法 ＣＤＦ、−８ＬＣ系雄性マウス（１群６匹）に白血病細
胞Ｌ１２１０をＩ　Ｘ　１．　Ｏ／　０．２ｍｌ腹腔内
に移植する。本発明の化合物を生理食塩水で各種濃度に
稀釈し、移植した翌日より１日１回体重１０Ｐ当り０．
１ｍ１（０，１ｍｌ／　］　Ｏｆｉ’／１日）ずつを９
日間連続投与する。対照群には生理食塩水を投与する。 Ｌ１２１０を移植した日の翌日から６０日間観察し、各
マウスの生存日数より本発明の化合物投与群の平均生存
日数を計算する。これを対照群の平均生存日数で割り、
１００を掛けて延命率（Ｔ／Ｃ（％’）を算出する。 Ｔ／Ｃ１２５以上が有効と考えられる。 毒性の指標である体重変化は、本発明の化合物投与群の
体重変化と非移植・生理食塩投与群（対照）の体重変化
の差で示す。 （２）実験結果 本発明化合物の代表例のマウス白血病Ｌ１２１０に対す
る延命効果をＴ／Ｃで、その毒性を体重変化で第６表に
示す。 第６表　本発明化合物のマウス白血病Ｌ　１２１．０に
対する延命効果及びその毒性 ６６− 以上の試験例から明らかなように、本発明化合物は優れ
た生物活性を有し、かつ化合物の安定性もよく、抗腫瘍
剤などの医薬として期待されるものである。これらの化
合物の中で、一般式（Ｉｌにおいて、ｍが４又は６、Ｒ
１が水素又はヒドロキシル基、Ｒ２のアミノ酸残基がグ
リシル、セリル、β−アラニル、γ−アミノブタノイル
、アルギニルまたはフェニルアラニルの化合物はより優
れた活性を有し好ましい。 次に実施例により本発明を具体的に説明する。 なお、実施例中に記載した薄層クロマトグラフ　イー　
（ＴＬＣ）　の’Ｒｆ値はシリヵゲｋ　６０　Ｆ２５４
　プレート（厚さ２．５　ｍｍ　；メルク社製）を用い
、記載の展開溶媒で約８ｍ展開し、原点から目的物のス
ポットの中心までの距離を原点から展開溶媒の先端まで
の距９．離で割って算出した。検出はＵＶ［２５３７Ａ
）、ニンヒドリン及び板目試薬を用いて行った。 実施例１゜ １Ｏ−（Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）６７− グリシル］−１．５．１０−１リアザデカン３塩酸塩油
状の１０−［：Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）グ
リシル］　−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１
，５，１０−）リアザブカン塩酸塩２０８Ｊ（約２４　
ｍｍｏｌをメタノール３００ｍＪおよび酢酸１０ｍ１Ｅ
の混液に溶かし、パラジウム黒０．５０ｆｉ’を加えて
室温常圧で３時間接触還元を行う。反応後触媒を戸別し
、Ｐ液を減圧で濃縮すると油状物１９．５ｇ−が得られ
る。この油状物を蒸留水７０ｍ１■ に溶かし、ＣＭ−セファデックス　Ｃ−Ｃ−２５（Ｎａ
）１５００を充填したカラムにかけ、蒸留水７５００ｍ
１とＩＭ塩化ナトリウム水溶液１５００ｍｌとの間のグ
ラジ−エンド溶出法で溶出し、目的物を含むフラクショ
ンを集め、減圧で乾固し、乾固物にメタノールを加えて
不溶の塩化ナトリウムを戸別する。この操作を２回繰り
返す。残存する少量の塩化ナトリウムを除去するために
得られた油状物を■ メタノール５０ｍ１に溶かし、セファデックスＩ　Ｉ−
Ｔ２０４００ｍＡ！を充填したカラムにかけ、メタノー
ルで溶出し、目的物を含むフラクションを集め減圧で濃
縮すると油状物５．３ｏｆが得られる。この油状物を蒸
留水２０ｍｅに溶かし、不溶物を戸別後凍結乾燥すると
目的物５．２　Ｏｆ−（収率４５．１％〕が得られる。 Ｍｐ、１６３−１６５Ｃ。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ＝０．９−１．８　（ｂ、　　１２Ｈ）、　　１．８
−２．４　（ｂ、　４Ｈ）。 ２．６−３．３　（ｂ、　１０Ｈ）、　３．６３　（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９−９．２　（ｂ、　
１２Ｈ）。 ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｆｆｉ−、’）＝３４１０．３３１０，３１５０．
２９３０゜１６４０．１５２０，１４７０．１４１０，
１１６０゜６５ ＴＬＣ（ｎ−プ畦くノール：ピリジン：水：酢酸＝６：
４：３　：　２　：　ｖ／ｖ） Ｒｆ＝０．４ ＭＳ（ＦＤ） ｍｌｚ　　３７２（Ｍ＋１） 実施例２゜ 酸塩 油状の１０−［Ｎ−（７−ゲアニジノヘプタノイル）−
〇−ベンジルーＬ−セリル］　−１，５−ジベンジルオ
キシカルボニル−１，５，１，０−）　ＩＪアザデカン
塩酸塩２．５０　Ｐ　（３，１４ｍｍｏｌ）をメタノー
ル３０ｍ１および酢酸１　ｍｌの混液に溶かし、パラジ
ウム黒０．１？を加えて５０Ｃに加温し、常圧で５時間
接触還元を行う。反応後触媒を戸別し、Ｆ液を減圧で濃
縮すると油状物１．７ｐが得られる。このかけ、蒸留水
２０００　ｍｌと１．５Ｍ塩化ナトリウム水溶液２００
０　ｍｌとの間のグラシュエンド溶出法で溶出し、目的
物を含むフラクションを集め、減圧で乾固し、乾固物に
メタノールを加えて不溶の塩化ナトリウムを戸別する。 この操作を２回繰り返す。残存する少量の塩化ナトリウ
ムを除去する７０− ために得られた油状物をメタノール５　ｍｌに溶かし■ セファデックス　ＬＩ（−２０１００ｍｌを充填したカ
ラムにかけ、メタノールで溶出し、目的物を含むフラク
ションを集め、減圧で濃縮する。得られた油状物を蒸留
水５　ｍｌ、に溶かし、不溶物をＰ別後凍結乾燥すると
目的物０．４３ｇ−（収率４５．１％）が得られる。 ＮＭ　Ｒ（ＤＭ　Ｓ　Ｏ−ｄａ） δ＝０．８−１．８　（ｂ、　１２Ｈ）、　１．８−２
．４　（ｂ、　４Ｈ）。 ２．５−３．４　（ｂ、　１０Ｈ）、　３．５７　（ｄ
、　２Ｈ。 Ｊ＝５１−（Ｚ）、　４．１８　（ｍ、　ＩＨ）、　５
．５−６．５　（ｂ。 ＩＨ，ｌ、６．７−９．５（ｂ、１２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ
） ν（ｃｍ−’）　−３３５０，２９４０，１６４０，１
５３５゜１４６５．１３７５，１１６０，１０６０．９
６５ＴＬＣ（ｎ−プロパツール：ビリジン：酢酸：水＝
６：４：３　：　２　ｖ／ｖ） 几ｆ−０３ ＠晶”　　−１５，２°　（ｃ　＝　１．０　、　Ｈ２
０）ＭＳ　（ＦＤ　） ７１− ｍ／　ｚ　　４０２　（Ｍ−１−１） 以下次表に示す一般式（ＩＩ）の化合物を用いて、実施
例１または２に準じて処理することにより次表に示す一
般式ＣＩ＋の化合物が得られた。 ７２− ７３− −８４− −８６− ８５− 実施例１８ １０−１：Ｎ−（，７−ゲアニジノヘプクノイル）−Ｉ
）　Ｌ−ホモセリ＃　、ｌ］　−１，５−ジー１．ｅｒ
Ｌ−プトギシカルボニル−］、　５．１．０−　）リア
ザブカン酢酸塩１、．０４　！−（約１．５　ｍｍｏｌ
　）を冷却しつつトリフルオロ酢酸３　ｍｌに溶かし、
次いで室温で５時間攪拌し１ｅｒＬ　−フトキシカルボ
ニル基の脱離１及応を行う。 反応後トリフルオロ酢酸を減圧濃縮により留去し残留物
に１規定塩酸］、　Ｏｍｌを加え、更に減圧で濃縮する
ことにより油状物０．９７９−が得られる。この油状物
を蒸留水１０ｍ１に溶かし、ＣＭ−センアデノクス■Ｃ
−２５（Ｎａ）　２３０ｍ１Ｅを充填したカラムにかけ
、蒸留水１．２００　ｍｌと０．９　Ｍ塩化すトリウム
水溶液１２００　ｍｌとの間のグラシュ、エンド溶出法
で溶出し、目的物を含むフラクションを集め減圧で乾固
し、乾固物にメタノールな加えて不溶の塩化ナトリウム
を戸別する。この操作を２回繰返す。残存する少量の塩
化す）ＩＪウムを除去するために得られた油状物をメタ
ノール５　ｍｅに溶かしセファデックス■Ｌ１１−２０
１００　ｍＵｊａ：充填したカラムにかけ、メタノール
で溶出し、目的物乞含むフラクションを集め、減圧で濃
縮すると油状物０．３８９が得られる。との油状物を蒸
留水４　ｍｌに溶かし、不溶物？ｐ別後後凍結乾燥゛る
と目的物０．３７Ｐ（収率４５％）が得られる。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ二０．６−２．０　（＋）、　Ｉ　ＪＩＪ）、　２．
０−２．３　（＋）、　４１１）。 ２．６　−４．０　　（ｂ、　　　１　５Ｈ）、　　　
４．０−４．７　　（＋）、　　　］　　ト■　）。 ６．０−９．５　（ｂ、　］、　Ｃ１）。 Ｉｎ、（ＫＢｒ） ν（ＣＩ７ｒ’）　＝３３８０．２９４０．　］−６５
０，］　５３０゜１．４７０，１３８０，１１．６５，
１０５５，９６５゜ＴＬＣ（ｎ−プルパノール：ピリジ
ン　水；酢酸＝６　：　４　：３　：　２　ｖ／ｖ　） Ｔ（、ｆ　＝　０．４　。 ＭＳ（ＦＤ） ｍ／ｚ　　４　］、　６　（Ｍ−１１）。 参渚例】 アザデカン ］、　５−　ジベンジルオキシカルボニル−１，５゜１
０−トリアザデカン］、　２．４　！１ｌ−（３０，０
ｍｍｏｌ　）をテトラヒドロフラン２００ｍ１に溶かし
、水冷下トリエチルアミン４．９０　ｍｌ（３５，０ｍ
ｍｏｌ）を加え、さらにフタリルグリシンとＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミドとのエステル１．０．６　Ｐ　（３
５，０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜反応させる。 反応液を減圧乾固し、残渣を酢酸エチル１２００ｍｅに
溶かし、酢酸エチル溶液を５％炭炭酸水力）　ＩＪウム
水溶液、０．５Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄する。酢
酸エチル層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後乾燥剤を
戸別し、Ｐ液を減圧濃縮する。残漬に酢酸エチルとエチ
ルエーテルを加えて結晶させ、結晶をｐ取、乾燥すると
目的物１４．６！ｉ’−（収率８１，０％）が得られる
。 Ｍｐ、　　１０２−１０４ｔＺ’ 一９〇　− ＮＭＹＬ、　（’ＤＭＳ　０−ｄ６　）δ＝１．．Ｏ−
２，２（１）、　’６ｌ−Ｊ）、　　２．７−３．６　
（＋）、　　８）１）。 ４．２０　（ｓ、　　２■ｌ）、　　５．０　］、　（
ｓ、　　２ｌ−Ｊ）、　　５．０３（ｓ、　　２．Ｈ）
、　　６．８−８．４　（１）、　　２Ｉ−１）、　　
７．３０　（ｓ。 １０Ｈ）、　　７．８４　（ｓ、　　４１−Ｊ　）。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９５：５：
３ｖ／ｖ） Ｒ，ｆ＝０．４゜ なお原料の１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，
，５，］、　Ｏ−）リアザブカンは次のようにして合成
される。 １−（４−アミノブチル）へギザヒドロピリミジン５５
．０　ｇ−（３５０ｍｍｏｌ）とエトキシカルボニルフ
タルイミド９２．０　！ｉ’　（４２０ｍｍｏｌ）をジ
メチルスルホキシド５８０ｍ１ＶＣ溶解し、ここに氷酢
酸４２．０　Ｐ　（７００ｍｍｏｌ）を添加して室温ニ
テー夜攪拌反応させる。この反応液を真空ポンプを用い
て減圧濃縮する。得られた残渣を蒸留水２００　ｍｌに
溶解し濃塩酸でｐＨ１，０に調整した後再び減圧濃縮す
る。残渣をエタノールから再結９１− 晶することにより淡黄色の１０−フタリル−１゜５．１
．０−１−リアザブカン２塩酸塩４６．９　Ｐ（収率３
８５％ンが得られる。 Ｍｐ　　２４．４−２４６　Ｕ ＮＭＲ，（Ｄ２０） δ＝１．５−２．０　（ｂ、　４Ｔ−１）、　２．０−
２．５　（ｍ、　２Ｈ）。 ２．９−３．５　（ｂ、　６Ｈ）、　３．５−３．９　
（＋）、　２１Ｊ）。 ７．７６　（Ｓ、　４．ＩＩ）。 得られた１０−フタリル−１，５，１，０−トリアザデ
カン２塩酸塩２７．９　！ｉ’（８０，Ｏｍｍｏりをり
ｏ。 ホルム３００ｍ１に溶解し、ベンジルＳ　−４，６−ジ
メチルピリミジン−２−イルーチオールヵルボネー）　
４３．９　！ｉ’（１，６０ｍｍｏｌ）及びトリエチル
アミン１７．８　ｆｆ　（１７，６ｍｍｏりを添加し、
室温にて６時間攪拌反応させる。反応液をＮ塩酸次いで
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮すると淡黄色の油状物として、１０−フタリル
−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，５，１０
’　−）リアザブカン４３１ｇ−（定量的）が得られる
。 ＮＭ　ｎ、　（ＣＤ　Ｃｌ５） δ＝１．．３−２．１　　（ｂ、　　　６Ｈ）、　　　
１．９−３．９　　（ｍ、　　　８ｌ−Ｊ）。 ５．１．Ｏ（ｓ、４．’ｉ■）、７．３０，７．３３（
ｓ、ｓ、１０Ｈ）、　　７．７３　（ｍ、　　４ＪＪ　
）。 １０−フタリル−１，５−ジベンジルオキシカルボニル
−１，５，１０−）リアザブカン３１３Ｊ（５７，６ｍ
ｍｏｌ）をエタノール６００ｍｅに溶解し、８０％抱水
ヒドラジン’　８．２　Ｐ　（２９１，ｍｍｏりを添加
し、−夜加熱還流させる。析出した結晶をろ別し、ろ液
を減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル３００ｍ／［溶かし
、希塩酸で目的物を抽出しこの水層を酢酸エチルで洗浄
後、炭酸すｌ・リウムを加えｐＨ１−０に調整する。分
離した油状物を酢酸エチル５００ｍ１で抽出し、酢酸エ
チル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧濃縮することにより１．５−ジベンジル
オキシカルボニル−１，５’、　１０−１−リアザブカ
ン２０．１！？（収率８４８％）が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ＝１．０−２．３　（ｂ、　８Ｉ−Ｔ）、　２．３−
２．９　（１）、　２ＬＴ）。 ２．９−３．５　（ｍ、　　６Ｈ）、　　５．０５　（
ｓ、　　２Ｈ）。 ５．０７　（ｓ、　　２Ｈ）、　　５．１−６．１．−
（１）、　　ＩＩＪ　）。 ７．３０　（Ｓ、　　１０ｆ−Ｊ　）。 ベンジルオキシカルボニル−１，５，１，０−トリアザ
デカン１４．４　Ｐ（２４，０ｍｍｏｌ）　Ｋｘメタノ
ール７０ｍ１およびヒドラジンヒドラ−１・６．００！
；ＩＩ’（１，２０ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流させ
る。反応後不溶物をＦ別し、ｐ液を減圧濃縮する。 得られた油状物を酢酸エチル３００ｍ１に溶かし、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水で順次洗浄し、酢酸
エチル層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥する。乾燥剤
をＰ別後ｐ液を減圧濃縮すると、油状の目的物１２．５
５’（収率定量的）が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ＝０．８−２．１　（ｂ、　６Ｈ）、　２．８−３．
５　（ｂ、　１０Ｈ，）。 ５．０−６．１　　（ｂ、　　　２　丁Ｉ　）、　　　
５．０６（ｓ、　　　２　丁Ｉ　）。 ＝９４− ５．１０　（ｓ、　　２Ｉ−Ｔ）、　　７．３３　（ｓ
、　　］　０１１）、Ｔ　Ｌ　Ｃ（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝９５：５：３ｖ／ｖ） ｎ、ｆ　＝　０．１ ］０−グリシル−１，５−ジベンジルオキシカルボニル
−１，５’、１．０−トリアザデカン１２５１（約２４
．　ｍ＋ｎｏｌ）をテトラヒドロフラン１２０ｍ／＋に
溶かし、水冷下トリエチルアミン４．０　Ｏｍｅ（２９
，０ｍｍｏｌ　）を加え、さらに７−グアニジノへブタ
ン酸塩酸塩とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドとのエステ
ル１１．３！ｉ’（約３０　ｍｍｏｌ）をジメチルホル
アミド５０ｍ１．ＶＣ溶かした溶液を加え室温で一夜反
応させる。 反応液を減圧で濃縮し、油状の残渣を酢酸エチル７００
ｍ１に溶かし、食塩飽和の０．５　Ｎ塩酸飽和食塩水で
順次洗浄する。洗浄中に油状物が析出するので少量のエ
タノールを加えて溶かす。 −９５＝ ついで酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し乾燥
剤を戸別後ｐ液を減圧で濃縮すると、油状の目的物２０
．８５’（収率定量的）が得られる。 ＮＭＲ，（ＣＤＣｌ５） δ＝０．８−１．９　（ｂ、　１４ｌ−１）、　１．９
−２．４　（ｂ、　２ＴＩ）。 ２．７−３．５　（ｂ、　１０Ｈ）、　３．５−４，０
　（ｂ、　２ＩＩ）。 ５．０４　　（ｓ、　　　４Ｉ−１）、　　　６．２−
８．０　　（ｂ、　　　８ｒ−Ｉ）。 ７．２７（ｓ、ｌ０Ｈ）。 ＴＬＣ（ｎ−ブタノール：酢酸；水＝４　：　１　：　
１　ｖ／ｖ　）Ｒｆ＝０．３ なお７−ゲアニジノヘベタ；ｐ酸とＮ−ヒドロキシコハ
ク酸イミドとのニスチルは次のように合成される。 ７−アミンへブタン酸５００　ｔ　（０，３４４，ｍｏ
ｌ）とメチルイソ尿素６３．５　ｙ−（０，５１４ｍｏ
ｌ）を５０％含水メタノール（ｖ／ｖ）　２５０　ｍｌ
に溶解し、ここに水酸化ナトリウム３４．３　ＰＣ０，
８５８ｍｏｌ）水Ｃ４０Ｃ４０Ｏ溶液を滴下する。滴下
後、−夜加熱還流させる。反応液を約半量まで減圧濃縮
し、冷却すると白色結晶が析出する、これをろ取し、乾
燥することにより７−グアニジノへブタン酸４２．＋３
５’（収率６６．１％）が得られる。 ＮＭＲ（Ｄ２０＋Ｄｅｌ） δ＝１．Ｏ−２．０　（ｂ、　８Ｈ）、　２．２−２．
６　（ｍ、　２１−Ｊ　）。 ３．０−３．３（ｍ、　２Ｈ）。 ＴＬＣ（クロロホルム；メタノール：１７％アンモニア
水＝２　：　２　：　ｌ　） Ｒ，ｆ　＝　０．５ ９−アミンノナン酸から同様にして９−グアニジノノナ
ン酸も合成される。 ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄａ　＋ＤＣＩ　）δ＝０．９−１
．９　（ｂ、　１２Ｈ）、　２．０−２．４　（ｍ、　
２Ｈ）。 ２．９−３．４　（ｍ、　２　Ｈ） ＴＬＣ（ｎ−プロパノールニ水：２９％アンモニア水−
１０：　３　：　０．１５　ｖ／ｖ／ Ｒ，ｆ＝０．６ 先に得られた７−グアニジノへブタン酸１８７Ｌ！−（
１０ｍｍｏｌ）をＩＮ塩１１ＨＩｃ溶解Ｌ、減圧濃縮に
より水を留去し、充分乾燥すると、７−グアニジノへブ
タン酸塩酸塩２．２４　Ｆ　（１０ｍｍｏｌ）が得られ
る。これを乾燥ジメチルホルノ、アミド１０ｍ１に溶解
し、水冷攪拌下ジシクロへキシルカルボジイミド２．０
６　Ｐ　（１０ｍｍｏｌ）次いでＮ−ハイドロキシサク
シイミド１．００　Ｓ’　（１２ｍｍｏｌ）を加える。 反応液をｏｒで３０分攪拌後室温にもどして一夜攪拌反
応する。析出するジシクロヘキシル尿素をろ後後減圧濃
縮する。さらに残渣に酢酸エチル１０ｍ１を加え析出す
るジシクロヘキシル尿素をろ別し、減圧濃縮する。得ら
れる油状６物に石油エーテルを加えて攪拌後、上澄みを
傾斜して除く、これを数回行うことにより洗浄し、油状
物を減圧濃縮する。さらに真空ポンプを用いて溶媒を除
去することにより粗な７−グアニジノへブタン酸Ｎ−ハ
イドロキシコハク酸イミドエステル３．６５５Ｌ（定量
的）が得られる。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ＝１．１−２．０　（ｂ、　８Ｈ）、　２．６７　（
ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　２．８４　（ｓ、　
４．Ｈ）、　３．１　（ｍ、　２ＨＬ９８− ７．３，８．０（ｂ、ｂ、５Ｈ）。 参考例２゜ 】、５−ジベ、ンジルオキシカルボニル−１，５゜１０
−トリアザデカン４．７６　Ｐ　Ｃ１１，５ｍｍｏｌ）
を酢酸エチル５０ｍ１に溶かし、水冷下トリエチルアミ
ン１．０４　Ｐ　（１０，３ｍｍｏｌ）を加え、さらに
Ｎ−Ｌｅｒｔ　−フ）キシカルボニル−Ｏ−ベンジル−
Ｌ−セリルとＮ−ヒドロキシコハク酸イミドとのエステ
ル５．８７ｙ−（約１５ｍｍｏ＋）を加え、室温で一夜
反応させる。反応液に酢酸エチル５０ｍ１を加え、酢酸
エチル溶液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、０．ＩＮ
塩酸、飽和食塩水で順次洗浄する。酢酸エチル層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後乾燥剤を戸別し、戸液を減圧濃
縮すると目的物８．３４ｙ−（収率定量的）が得られる
。 ＮＭＲ，（ＣＤＣｌ５） δ＝０．８−２．２　（ｂ、　６Ｉ（）、　１．４６　
（ｓ、　９Ｉ（）。 ９９− ２．７−３．５　（ｂ、　　８Ｈ）、　　３．６６　（
ｒｎ、　　２Ｈ）、　　３．９−４．４　（ｂ、　　Ｉ
Ｈ）、　　４．５０　（ｓ、　　２Ｉ−Ｉ’）、　　５
．１１（ｓ、４Ｈ）、５．１−５．４　（ｂ、２ｒＩ）
、６．１−６．８（ｂ、ＩＨ）、７．３３　（ｓ、１５
Ｉ（）。 ＴＬＣ（りｏｏホルム：メタノ−／ｌ／＝　９　：　１
　ｖ／Ｖ）Ｒｆ＝０．８゜ １０−　（Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−〇−
ベンジルーＬ−セリン）　−１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，１０−）リアザブカン８．００　
？（１１，５ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸８０ｍ１を
加えて溶かし、室温で３時間反応させる。 反応液を減圧で濃縮し、得られた油状物を酢酸エチル２
００ｍＪに溶かし、５％炭炭酸水ナナトリウム溶液蒸留
水で順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。乾燥剤を炉別後ｐ液を減圧濃縮すると、油状
の目的物６．８２！ｉ’（収率定量的）が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ＝１．２−２．０　（ｂ、６Ｈ）、１．７４　（ｓ、
２Ｉ−Ｉ）。 ２．８−３．５　　（１）、　　　８Ｈ）、　　　３．
６　４　　（ｍ、　　　３Ｉ４　　）。 ４．５１　（ｓ、　　２■−１）、　　５．１２　（ｓ
、　　４Ｈ）、　　４．．６−６．０　（ｂ、　　２Ｈ
）、　　７．３３　（ｓ、　　１５Ｈ）。 ＴＬＣ（りｏｏホルム：メタノ−／ｌ／＝　９　：　１
　ｖ／ｖ）Ｒｆ＝Ｏ１５ カン塩酸塩 １Ｏ−（０−ベンジル−Ｌ−セリル）　−１，５−ジベ
ンジルオキシカルボニル−１，５，１０−トリアザデカ
ン３．５６　Ｐ　（６，０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン３０ｍ１に溶かし、水冷下トリエチルアミン０．
６１　ｆｆ　（６，０３ｍｍｏｌ）を加え、さらに７−
グアニジノへブタン酸とｐ二ニトロフェノールとのエス
テルのトリフルオロ酢酸塩６．１４　Ｐ（約７ｍｍｏｌ
）をテトラヒドロフラン１０ｍｇに溶かした溶液を加え
、室温で一夜反応させる。 反応液を減圧で濃縮し、油状の残渣を酢酸エチル１５０
ｍ１に溶かし、１０％炭酸ナトリウム水溶液、０．５Ｎ
塩酸、飽和食塩水で順次洗浄する。洗浄中油状物が析出
するので少量のエタノールを加えて溶かす。ついで酢酸
エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を炉別
後Ｐ液を減圧で濃縮すると、油状の目的物４．７７５Ｌ
（収率定量的）が得られる。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｒ、） δ＝１．０−２．０　（ｂ、１４Ｈ）、　２．０−’２
．４　（ｂ、　２Ｈ）。 ２．７−３．５　（ｂ、　１０Ｈ）、　３．５８　（ｄ
、　２Ｔ−１，Ｊ＝５Ｈｚ）　、　　４．２−４．８　
（ｂ、　ＩＨ）、　４．４７　（Ｓ。 ２Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）
。 ６．８−８．３（ｂ、８Ｈ）、’７．２７（ｓ、５Ｈ）
。 ７．３０（ｓ、ｌ０Ｈ）。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１Ｏ８
３ｖ／ｖ） Ｒｆ＝０．２゜ 上記参考例１または２に準じて、それぞれ、一般式ＣＰ
Ｖ）のＮ−保護アミノ酸として、Ｎ−１０２− Ｌｅｒｔ　−クトキシ力ルボニルー〇−ベンジル−Ｄ−
セリン、ＬｅｒＬ　−ブトキシカルボニル−Ｌ　−’７
ラニン、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン
、ｔｅｒｔ　−７’　）キシカルボニル−γ−アミノ酪
酸、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリン、　
　ｔｅｒｔ　−フトキシ力ルボニルーＬ−ロイシン、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−β
−ベンジルエステル、１ｅｒｔ　−フ）キシカルボニル
−Ｌ−グルタミン、１ｅｒＬ　−フトキシ力ルボニルー
Ｎ−二トローＬ−アルギニン、１ｅｒＬ−フトキシ力ル
ボニルーＬ−フェニルアラニン、Ｌｅｒｔ　−フ）キシ
カルボニル−ＮＩｍ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
ヒスチジンおよびｔｅｒｔ　−フトキシ力ルボニルーＯ
−ベンジル−Ｌ−スレオニンを用いることによりそれぞ
れ対応する一般式（ＩＩＩＩ＋７）１０−［Ｎ−（７−
り７ニシ／ヘフｊ’ノイル）　−Ｒ’２−　］−Ｌ　５
−ジベンジルオキシカルボニル−１，５，１０−１リア
ザデカン塩酸塩が得られた。 −１０，３− 参考例３ （８１−７−グアニジノ−３−アセチルオキシへブタン
酸 （Ｓ）−７−グアニジノ−３−ヒドロキシヘプタン酸３
．５５　’？　（１，４，８ｍｍｏｌ）を氷酢酸１．０
０　ｍ１Ｖｃ溶解し、室温以下で塩化水素ガスを飽和１
で導入ずろ。 反応液を室温で２時間攪拌し、次いで減圧濃縮する。こ
の操作を３回繰り返し、残渣を充分乾燥することにより
定量的に目的物が得られる。 ＮＭＲ，（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、） δ−＝］、Ｏ−１．９　（１〕、　６１（）、　２．０
０　（ｓ、　３Ｉ−ｒ）、　２．４−２．８　（１〕、
　２Ｉ−■）、　２．９−３．４．　（＋）、　２１１
）、　４．９−５．３　　（＋）、　　　１．１−１）
、　　　６．６−９．３　　（＋）、　　　６ｒｌ）’
Ｊ”ＬＣ（アルミナプレー１・、ｎ−ブタノール；ピリ
ジン：水、酢酸＝６　：　４　：　３　：　ｌ　ｖ／ｖ
）Ｔ（、ｆ＝０．５ 参考例４ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ　Ｌ−ホモセリンラ
クトン３．７６　Ｐ　（１６，０ｍｍｏｌ　）をテトラ
ヒドロフラン２０ｍ１に溶かし、ここに１，５−ジー−
ｔｅｒＬ−ブトキシカルボニル−１，５，Ｉ　Ｏ−トリ
アザデカン２．０７　？　（６，００ｍｒｎｏｌ）をテ
トラヒドロフラン５　ｍｌに溶かした溶液を加え、室温
で３日間反応させる。 反応液を減圧濃縮して溶媒を留去し、得られろ油状物に
ついてシリカゲル（ワコーケル０Ｃ−２００）４００ｇ
−および展開溶媒としてクロロホルム−メタノールの混
合溶媒〔クロロホルム：メタノール＝　２０　：　］　
（ｖ／ｖ　’］を用いてカラムクロマトグラフィーを行
い、目的物を含有するフラクションを減圧濃縮すること
により目的物１．３８Ｐ（収率３７，８％）が得られる
。 ＮＭＴ（、（ＣＤＣｌ２） δ＝１．０−２．３（１）、　ｌ’Ｈ（）、　］、、４
７（ｓ、　１．８Ｈ，）。 ２．８−３．５　（１）、　８Ｈ）、　３．５−４．０
　（＋）、　３Ｆ（）。 ４．１．−４．６　　（ｍ、　　　Ｉ　　Ｉ−Ｔ　　）
、　　　４．７−５．４　　（＋）、　　　Ｉ　　Ｉ−
Ｔ　　）。 ５．０９　（ｓ、　２Ｈ）、　５．８−６．３　（ｂ、
’　ＩＮ　）。 ６．６−７゜］、　（＋）、　　１１■）、　　７．３
１　（ｓ、　　５１１）。 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール−２０：　１　ｖ／
ｖ）Ｒ，ｆ　＝０．２゜ ザブカン １、０−（Ｎ−ペンジルオギシ力ルボニルーＤ　Ｌ−ホ
モセリル）−１，５−ジーＬｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−１，５，１，０−トリアザデカン１．３５　Ｐ　（
２，２２ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｒｎｌに溶かし、
パラジウム黒０１ｇ−を加えて室温、常圧で８時間接触
還元を行う。反応後触媒をＥ別しｐ液を減圧濃縮して溶
媒を留去することにより残留物として油状の目的物０．
９１４（収率８６４％）が得られる。 ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１０） δ＝］、］−２，２（１）、　１０Ｈ）、　１．４．７
　（ｓ、　］、　ＢＴ−１）。 ２．８−３．５　（＋）、　９１（）、　３．５−４．
０　（ｍ、　３ＩＪ　）。 ４．６−５．６　（１）、　］、Ｈ）、　７．４−７．
９　（ｂ、　’１．Ｉｉ　）ＴＬＣ（クロロホルム：メ
タノール＝９　：　１　ｖ／ｖ　）−１，０’６− Ｒｆ＝Ｏ３１゜ 酸塩 １Ｏ−（ＤＬ−ホモセリル）　−１，、５−ジーＬｃｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−１，、５，１０−トリアザデ
カン０．８８　ｆ　（１，８５ｍｍｏｌ）をナト５ヒト
。 フラン５　ｍｌに溶かし、水冷下トリエチルアミン０．
３０　Ｐ　（２，９６ｍｍｏｌ）を加え、さらに７−グ
アニジノへブタン酸塩酸とＮ−ヒドロギシコハク酸イミ
ドとのエステル１．１９　Ｐ（約３ｍｍｏｌ）ヲシメチ
ルホルムアミド８ｍｌに溶かした溶液を加え室温で一夜
反応させる。 反応後、反応液を減圧で濃縮し、油状残ｍを２％りん酸
水溶液５０ｍ１に溶かし、酢酸エチルで洗浄する。次い
で水層に炭酸すトリウムを加えｐＩ（を約１０５とし、
酢酸エチル５０ｍ１で２回抽出を行い、酢酸エチル層に
ほぼ中性になる迄酢酸を加え減圧で濃縮すると、油状の
目的物１０７− １、ｏｓＰ（収率８６．４％）が得られる。 ＮＭＲ，（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ＝０．９−２．０　　（ｂ、　　　１　６Ｈ）、　　
　１．４　３　　（ｓ、　　　１　８Ｈ）。 １．８４（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．０　２．４（１）
、　　２１（）、２．７−３．７　（ｂ、　　１１ｉ（
）、　　３．３７　（ｔ、　　２７−１）、　　４．１
−４、．６　（ｂ、　　ｌｌ−１）、　　６．３−８．
４　（＋）、　　８Ｉ４）ＴＬＣ（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝８：２：０．５Ｖ／Ｖ） Ｒｆ＝０．３゜ 特許出願人　財団法人微生物化学研究会−ＩＯ’８− 手　　続　　補　　正　　書 昭和５８年１月１７日 特許庁長官　　若　杉　和　夫　　殿 １、＠件の表示 昭和５７年特許願第１’　５１６９８号２・　発明の名
称 スパガリン関連化合物およびその製造法３・　補正をす
る者 ４、代理人 東京都千代田区丸の内−丁目２＠１号 （自　発ン ６、　補正により増加する発明の数 な　　し ７、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ８、補正の内容　　別紙の通り 補正の内容 １、明細書第７頁１２行目において、「分枝状」とある
を「分岐状」と訂正する。 ２、同、第９頁７行目において、「セリン」とあるを「
グリシン、セリン」と訂正する。 ３・　同３１頁７行目において、「式中Ｒ２，Ｒ３Ｊと
あるを［式中Ｒ３Ｊ　　と訂正する。 ４・　第４０頁１行目の前に次の文章を挿入する。 「また一般式（ＴＩ）の保護スパガリン化合物は次のよ
うにして合成することもできる。 即ち、一般式 （式中Ｒ１，Ｒ’！およびｍは前記に同じである。）で
表わされるω−グアニジノアシルアミノ酸の酸塩と 一般式 ｃ式中Ｒ５およびＲ４は前記に同じである。）　１− で表わされる保護された１、　５．　ｉｎ　−）　ＩＪ
アザデカンを縮合することによっても得ることができる
。 一般式（ＸＷ）　　で表わされるの一グアニジノアシル
アミノ酸は新規化合物であり、一般式（■）で表わされ
るの一グアニジノ脂肪酸の酸塩に一般式 ％式％） （式中Ｒ′２は前記に同じであり、Ｒ７はα−またはω
−アミノ酸のα−カルボキシル基の保護基捷たは水素原
子である。） で表わされるα−またはω−アミノ酸を縮合させ。 一般式 （式中ｍ、　Ｒ１，Ｒ′２およびＲ７は前記に同じであ
る。）　　　　′によって、一般式（ＸＷ）の化合物を
得ることができる。 一般式（ＸＩＶ）のω−グアニジノアシルアミノ酸の　
２− 酸塩と一般式（■）の保護されたＬ　５＋　１０−　ト
リアザデカンの縮合は、前記一般式（■）の化合物と一
般式（■）の化合物の縮合の場合と同様にして行うこと
ができる。」 ５、同第５１頁第１０行目において、「−Ｌ〜、」とら
るを「−β−ベンジル−Ｌ−、Ｊと訂正する。 ６、同第５４頁第１２行目においてｒ−Ｌ−、ＪとＳる
をｒ−Ｎ　　−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−２」と
訂正する。 ７、同第５６頁下から５行目および下から３行目におい
て「１ｎｖｉｔｒｏ　Ｊとあるを［ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　
Ｊと訂正する。 ８、同第６７頁下から８行目においてｌ−２，ｓｍｍＪ
とあるを［ｏ、２ｓｍｍＪと訂正する。 ９、同第６８頁下から３行目において「工Ｈ」とあるを
「ＬＨＪと訂正する。 １０・　同第′８４頁表中一般式（■ンの化合物の欄の
２行目において、　　「Ｌ−ヒスチジル」とあるを「Ｎ
　−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジル」と訂
正する。 １１、同第８４頁表中一般式ＣＩ＋）の化合物の欄の下
から５行目〜４行目において、ｌ’−ｓ、ｏ３（ｓ。 ２Ｈ）　、　　６．７−８．　Ｏ（ｂ、　　１２　Ｈ）
　Ｊとあるをとあるを「５．０３　（θ、２Ｈ）、５．
１０（８１２Ｈ）＋　　６．７−８．０　（ｂ、　　１
２Ｈ）　Ｊと訂正する。 １２、同第９９頁１１行目において、「Ｌ−セリル」と
あるを「Ｌ−セリン」と訂正する。 １３、同第１００頁１１行目において、「Ｌ−セリン」
とおるを「Ｌ−セリル」と訂正する。 １４、同第１０８頁９行目の次に、次の参考例を挿入す
る。 ［参考例５ １０−（Ｎ　−（（Ｓ）−７−グアニジノ−３−アセト
キシヘベタノイル〕グリシルｌ−１，５−ジベンジルオ
キシカルボニル−１，５，１ｎ−）ＩＪアザデカン塩塩
酸塩−（７−グアニジノ−３−ア七トキシヘプタノイル
）グリシン・塩酸塩とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドと
のエステル（３，Ｉ　ｍｍｏｌ相当）をジメチルホルム
アミド５０Ｍ／に溶かした溶液に、１，５−ジベンジル
オキシカルボニル−１゜チルアミン０．５ｆを加え、室
温で一夜反応させる。 反応液を減圧で濃縮し、油状の残渣を酢酸エテル１００
ＩＩ！／に溶かし、油状物が析出しないようにエタノー
ルを少量ずつ加えながら、０・５Ｎ塩酸ついで飽和食塩
水で洗浄する。 酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し。 乾燥剤を戸別後ν液を減圧で濃縮すると油状の目的物１
．９１　ｔ　（収率８５・９％）が得られる。 参考例６ １ｐ−（Ｎ−（ｑ−グアニジノノナノイル）−〇−ベン
ジルーＬ−セリル）　−１，Ｓ−ベンジルオキシカルボ
ニル−１，５，１０−）リアザブガン塩酸塩１、　ｏ　
−（ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）　−１，５−ジベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，１０’　−）’ＩＪアザ
デカン４．７１　？　（７，９８ｍｍｏｌ、）をジメチ
ルホルムアミドＳＯ＊ｌに溶かし、水冷下トリエチルア
ミン１．３．、、Ｏｆ　（１２，８ｍｍｏｌ　）を加え
、さらに９−グア　５− ニジノノナン酸塩酸塩とＮ−ヒドロキシコハク酸イミド
とのエステル（約１２　ｍｍｏｌ相当）を含有するジメ
チルホルムアミド溶液を加え一夜反応させる。 反応液を減圧で濃縮し、油状の残渣を酢酸エテル５１］
０＊ｇに溶かし、油状物が析出しないようにエタノール
を少量ずつ加えながら、５チ炭酸水素ナトリウム溶液、
飽和食塩水、０．２Ｎ塩酸最後に飽和食塩水で順次洗浄
する。酢酸エチル層を減圧で濃縮することにより油状の
目的物６．ｏ２ｙ（収率９５．７％）が得られる。 以　　上 一６完−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 （式中Ｒｔは水素原子、ヒドロキシル基または炭素数１
   ないし１０個の脂肪族アシルオキシ基を、Ｒ２はαまた
   はω−アミノ酸のα−またはω−アミノ基から水素原子
   １個およびカルボキシル基からヒドロキシル基を除いた
   残基（但しα−ヒドロキシグリシンの残基を除く］を示
   し、隣接するカルボニル基およびアミノ基と酸アミド結
   合しており、ｍは４ないし６の整数である。〕で表わさ
   れるスパガリン関連化合物およびその塩。 （式中Ｒ１は水素原子、ヒドロキシル基または炭素数１
   ないし１０個の脂肪族アシルオキシ基を、瓜はα−また
   はω−アミノ酸（官能基を置換基としてもつ場合には保
   護されていてもよい）のα−またはω−アミノ基がら水
   素原子１個およびα−カルボキシル基からヒドロキシル
   基を除いた残基（但し、α−ヒドロキシグリシンの残基
   を除く）を示し、隣接するカルボニル基およびアミン基
   と酸アミド結合しており、Ｒ，３およびＲ４は同一また
   は異なるアミノ基の保護基を示し、ｍは４ないし６の整
   数である。） で表わされる保護スパガリン関連化合物から公知の方法
   により保護基を除去することを特徴とする、一般式 （式中Ｒ２はα−またはω−アミノ酸のα−またはω−
   アミノ基から水素原子１個およびα−カルボキシル基か
   らヒドロキシル基ヲ除いた残基（但しα−ヒドロキシグ
   リシンの残基を除く。）を示し、隣接するカルボニル基
   およびアミン基と酸アミド結合しており、ｍは４ないし
   ６の整数である。）で表わされるスパガリン関連化合物
   およびその塩の製造法。