JPS5942894A - 生理活性物質ｓｓ１２５３８ｃ及びその製造法 - Google Patents
生理活性物質ｓｓ１２５３８ｃ及びその製造法Info
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- JPS5942894A JPS5942894A JP15149682A JP15149682A JPS5942894A JP S5942894 A JPS5942894 A JP S5942894A JP 15149682 A JP15149682 A JP 15149682A JP 15149682 A JP15149682 A JP 15149682A JP S5942894 A JPS5942894 A JP S5942894A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な生理活性物・ｔｌＳＳｌ ２ り 、’
ｖ ８ （：及びその製造法に関する。
ｖ ８ （：及びその製造法に関する。
本発明者らは天然の土壌より数多くの微生物を単離し、
その生産物について神”、 ＜！７）冗をよ、（こｌ、
＋つだ結果、１葉県さつきが丘の土壌から分離１だ菌株
、８１２５３８は新規１１微生物でル）す、￥４Ｆらし
い生理活性物質８８１２５３８ｃを生産ｊうこと並びに
この生理活性物質はｆ、Ｑ ｔ＋、た血Ｔｌ拡張什用と
一部のダラム陽性菌及び糸状菌ｅ（−×・１する抗菌１
′ｌ’； ｌｉｔン有づ−ることを見出し本発明を光成
１．た。
その生産物について神”、 ＜！７）冗をよ、（こｌ、
＋つだ結果、１葉県さつきが丘の土壌から分離１だ菌株
、８１２５３８は新規１１微生物でル）す、￥４Ｆらし
い生理活性物質８８１２５３８ｃを生産ｊうこと並びに
この生理活性物質はｆ、Ｑ ｔ＋、た血Ｔｌ拡張什用と
一部のダラム陽性菌及び糸状菌ｅ（−×・１する抗菌１
′ｌ’； ｌｉｔン有づ−ることを見出し本発明を光成
１．た。
ｊ）よりら、本発明は新規ソＩ、 ４ｉ１．！ｌｉ ｉ
占性物′ｔす＋Ｊ Ｓｌ ２５５８０及びその１１Ｉ！
ｊ吉ｌ、１を１ノ＋” ’ｔｉｃするものである。
占性物′ｔす＋Ｊ Ｓｌ ２５５８０及びその１１Ｉ！
ｊ吉ｌ、１を１ノ＋” ’ｔｉｃするものである。
本発明のｔ、１： Ｊ、１１！活性物質り寸）＋１２５
３８（３を産生す４）閑は−イ【、Ｃｏ１、うｌ、ｒ
ｉ’／ｌ学的性ノｌ÷１を有する。
３８（３を産生す４）閑は−イ【、Ｃｏ１、うｌ、ｒ
ｉ’／ｌ学的性ノｌ÷１を有する。
１ノヒｐ貝
胞子升成ＩＩ′１糸は、気１イ１糸、１、す「）５純分
枝１〜、その先端部ばｒ−）Ｉ！７んノ；へでふる１、
Ｉｔ扁ｔ１−系は認められない。
枝１〜、その先端部ばｒ−）Ｉ！７んノ；へでふる１、
Ｉｔ扁ｔ１−系は認められない。
１＋＋ｉ、熟１．た分生胞子＆土、 １０ （１，〜
１以ヒが連鎖し、胞子の形は、ケｉｊ ｌ’ｌ簡プヒ〜
瑣円形で、その大ぎさは。
１以ヒが連鎖し、胞子の形は、ケｉｊ ｌ’ｌ簡プヒ〜
瑣円形で、その大ぎさは。
０．５〜ｆ１．８ Ｘ Ｉｊ、１３〜１．５１ｔｍであ
る。胞子表面構造は、毛状で七）ろ。ｊｌ−１子のり、
鞭毛胞子−菌核はいずれも認めし）れ７．【い、また、
力・生菌糸の分断も認められノ（い。
る。胞子表面構造は、毛状で七）ろ。ｊｌ−１子のり、
鞭毛胞子−菌核はいずれも認めし）れ７．【い、また、
力・生菌糸の分断も認められノ（い。
２各種培地における生育状囲（２７”Ｃ１１４日間培養
） ６生理的性状 （１）生育温度軛曲 生有用能温度 １６−＝３９℃ 生育至適温度 ２６〜５５ ”（、： （２）ゼラチンの液化 陽性 （３）澱粉の加水分解 Ｉ４１’１．。
） ６生理的性状 （１）生育温度軛曲 生有用能温度 １６−＝３９℃ 生育至適温度 ２６〜５５ ”（、： （２）ゼラチンの液化 陽性 （３）澱粉の加水分解 Ｉ４１’１．。
（４） Ｉ＋’へ一１１ｉｉ牛乳の凝固 賜（二（（
５）脱脂牛乳のペゾトン化 陽性 （６） メラニン様色素の生ＩＪシ、１＼、５性（７）
硝酸塩の還元 陽性 （８） セルロースの分解 １〜ｋｍｌ（９） 炭
薬源の利用 Ｄ−グルコース ＋ Ｌ−１ラビノース − シュークロース − Ｄ−キシロース − Ｌ−イノシトール − Ｄ−マンニトール − Ｄ−フラクトース − ラムノース − ラフィノース −ト セルロース − 、ゲラクトース １− ｌノリシン ラフ［−ス ＋ Ｄ−ソルビトール ＋ ＩＪ−マノノース ＋ ・ｆヌリン （注）」−二利用、１゛る 一：利用しプＡい 以−にの性状Ｊ、門２Ｌび細胞１．Ｃ４組成と１．て、
Ｊ」−ジアミノピメリン酸を含むことより、５１２５．
３８＆がストレプトミセス属にＪ／１４ｊることは明ら
かである。さらに、同菌株の菌学的性状をワックスマン
著［ジ・アクチノｉセナス（Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙ
ｃｅｔｅｓ月第２巻（１９６１年）、シャーリングとゴ
ツトリープのＩＳＰ報告１インターナショナル・ジャー
ナル・オデ・ゾステマテイノク・バクテリオロジー（Ｉ
ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ！
−１ｙｓｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉｏ１ｏｇｙ ）
Ｊ第１８：Ｗ６９頁、２７９貞（１９６８年）、同第
１９七５’／１目（１９６９年）、同第２２巻２６５負
（１９）２年） ：ｊ、Ｓよび１バークーズ・マニュア
ル・オデ・デイターミネイティブ・バクテリオロジ−（
Ｂｅｒｇ８ｙ’ ｅλｑａｎｕａ］−ｏｆｌ）ｅｔｅｒ
ｍｉｎａｔｉｖｅ ’ Ｂａｃｔｅｒｉｏ１ｏ１４ｙ月
第８版（１ラフ４年）よ月極８版１−７．）と５本８１
２５６８林＋ｊ）よりｒ（、気菌糸の色がグレイ・カラ
ー ・シリーズ、ｌｌｉ：ｔ＋鎖がらせん状、胞子表面
構造が手広、メラニン様色素を生成せず、炭素源の利用
」１°邑囲かせ寸い脂、２しては、ストレプトミセス・
カルテクケ′シス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｏｅ ｋａ
ｒｎａｔａｋｅｎｓｊ ｎ ） と ス ト し
プ トミセス・バクタム（Ｓ、ｐａｃｔｕｍ ）の棟が
Ｉｄ！めらＪ′する。こ１＋ら２閑株ど、Ｓ １２ 、
’、−＋ ５１３ ＋’、ｌ、とり比較を打った結果を
示すと次表のと」Ｇりでに、る。
５）脱脂牛乳のペゾトン化 陽性 （６） メラニン様色素の生ＩＪシ、１＼、５性（７）
硝酸塩の還元 陽性 （８） セルロースの分解 １〜ｋｍｌ（９） 炭
薬源の利用 Ｄ−グルコース ＋ Ｌ−１ラビノース − シュークロース − Ｄ−キシロース − Ｌ−イノシトール − Ｄ−マンニトール − Ｄ−フラクトース − ラムノース − ラフィノース −ト セルロース − 、ゲラクトース １− ｌノリシン ラフ［−ス ＋ Ｄ−ソルビトール ＋ ＩＪ−マノノース ＋ ・ｆヌリン （注）」−二利用、１゛る 一：利用しプＡい 以−にの性状Ｊ、門２Ｌび細胞１．Ｃ４組成と１．て、
Ｊ」−ジアミノピメリン酸を含むことより、５１２５．
３８＆がストレプトミセス属にＪ／１４ｊることは明ら
かである。さらに、同菌株の菌学的性状をワックスマン
著［ジ・アクチノｉセナス（Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙ
ｃｅｔｅｓ月第２巻（１９６１年）、シャーリングとゴ
ツトリープのＩＳＰ報告１インターナショナル・ジャー
ナル・オデ・ゾステマテイノク・バクテリオロジー（Ｉ
ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ！
−１ｙｓｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉｏ１ｏｇｙ ）
Ｊ第１８：Ｗ６９頁、２７９貞（１９６８年）、同第
１９七５’／１目（１９６９年）、同第２２巻２６５負
（１９）２年） ：ｊ、Ｓよび１バークーズ・マニュア
ル・オデ・デイターミネイティブ・バクテリオロジ−（
Ｂｅｒｇ８ｙ’ ｅλｑａｎｕａ］−ｏｆｌ）ｅｔｅｒ
ｍｉｎａｔｉｖｅ ’ Ｂａｃｔｅｒｉｏ１ｏ１４ｙ月
第８版（１ラフ４年）よ月極８版１−７．）と５本８１
２５６８林＋ｊ）よりｒ（、気菌糸の色がグレイ・カラ
ー ・シリーズ、ｌｌｉ：ｔ＋鎖がらせん状、胞子表面
構造が手広、メラニン様色素を生成せず、炭素源の利用
」１°邑囲かせ寸い脂、２しては、ストレプトミセス・
カルテクケ′シス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｏｅ ｋａ
ｒｎａｔａｋｅｎｓｊ ｎ ） と ス ト し
プ トミセス・バクタム（Ｓ、ｐａｃｔｕｍ ）の棟が
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’、−＋ ５１３ ＋’、ｌ、とり比較を打った結果を
示すと次表のと」Ｇりでに、る。
（−ノーにみ［−）れろように５１２５５８株と、スト
Ｌ／ ７” ） ミー１−ノ・ｈルナタケンシスエ５ｐ
５５４５株とは、気Ｉ■糸の色調、硝酸塩の還元、ラフ
ィノースの利用能の点で大ぎ〈異なる。他方、ストレプ
トミセス・バクタムエｓｐ ５５も０４１、とは、硝＃
地のｉ ’ｙｔ’、、ラフィノースの利用能で異なるが
、他の醒学的１’を状かは番す一致する。したがって。
Ｌ／ ７” ） ミー１−ノ・ｈルナタケンシスエ５ｐ
５５４５株とは、気Ｉ■糸の色調、硝酸塩の還元、ラフ
ィノースの利用能の点で大ぎ〈異なる。他方、ストレプ
トミセス・バクタムエｓｐ ５５も０４１、とは、硝＃
地のｉ ’ｙｔ’、、ラフィノースの利用能で異なるが
、他の醒学的１’を状かは番す一致する。したがって。
Ｓ １２５５８４３４、は、ストレプトミセス・バクタ
ムに属する一閃株であ７．）、と同定した。
ムに属する一閃株であ７．）、と同定した。
本ボ明渚は、８１２５５８株を公知の菌４′４′と１〆
別１−るため１１こ、ストレプトミセス・バクタムＳ
１２５３８ （８ｔｒ＠ｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕ
＋＋ｔ ５１２５３８ ）と命名し２、■や技術院微生
物ｆ： ＊ ４を術研死所に受託番号微１：研閑寄第６
４６６号（ｐ］ｅｎＭｐ−６４３６）として覇ｄ１．シ
た。
別１−るため１１こ、ストレプトミセス・バクタムＳ
１２５３８ （８ｔｒ＠ｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕ
＋＋ｔ ５１２５３８ ）と命名し２、■や技術院微生
物ｆ： ＊ ４を術研死所に受託番号微１：研閑寄第６
４６６号（ｐ］ｅｎＭｐ−６４３６）として覇ｄ１．シ
た。
本発明の／−１−坤活性ノ吻仙ｓ ｓ １２５６８０は
、」―記菌株を栄、ｊ％、、源ｉ“有堵地に匪鍾し１、
好気的に培養せしめるごとにより製造さ才する。
、」―記菌株を栄、ｊ％、、源ｉ“有堵地に匪鍾し１、
好気的に培養せしめるごとにより製造さ才する。
牛１ｊｌｊ油性物ｊｌｑＳＳ １２５６８０生産株とし
ては、上記ｔＷ ４Ａ：： ＆Ｊ、もとより、その人上
並ひに１然変異株も同様に使用できる。
ては、上記ｔＷ ４Ａ：： ＆Ｊ、もとより、その人上
並ひに１然変異株も同様に使用できる。
培養に用いられる培地としては、当該菌が利用する栄養
源を含むものであれば、合成培地、半合成培地、天然培
地の何れでもよい。
源を含むものであれば、合成培地、半合成培地、天然培
地の何れでもよい。
培地中の栄養源のうら、炭素源としては１例えば〃゛ル
コースグリセロール、デキストリン、ｌ’ｆ粉、水あめ
、糖みつ１尺豆油等あるいはこれらの混合物が使用され
る。また窒素源としては、大豆粉、小麦胚芽、肉エキス
、ペプトン、乾燥酵旬、綿実か′１− 魚粉−コ−ン
ステイーデリカーーーイ碓酸アンモニウノ・、硝酔ナト
リウム等あるいはこれらの混合物を使用することができ
ろ。
コースグリセロール、デキストリン、ｌ’ｆ粉、水あめ
、糖みつ１尺豆油等あるいはこれらの混合物が使用され
る。また窒素源としては、大豆粉、小麦胚芽、肉エキス
、ペプトン、乾燥酵旬、綿実か′１− 魚粉−コ−ン
ステイーデリカーーーイ碓酸アンモニウノ・、硝酔ナト
リウム等あるいはこれらの混合物を使用することができ
ろ。
またその他必要に応じて炭酸力・ルシウム、塙化す）
＋７ウム、燐酸塩等の無機塩類を添加したり、菌の発育
を助け、物質ｓ、５１２５３８０の生産を促進する如き
、有機物、無機物及びシリコン油又はアデカノール（商
品名）等の一般的消泡剤を適宜添加することかできろ。
＋７ウム、燐酸塩等の無機塩類を添加したり、菌の発育
を助け、物質ｓ、５１２５３８０の生産を促進する如き
、有機物、無機物及びシリコン油又はアデカノール（商
品名）等の一般的消泡剤を適宜添加することかできろ。
培養法としては、一般抗生物俤の生産と同じく液体用層
法、管に深部培養法が最も適している。
法、管に深部培養法が最も適している。
培養は好気的条件下で行われ、培養に適白な温度は２６
〜６０°Ｃであ）るが多くの場合２７℃付近で培養する
。生理活性物質ｓｓｌ ２５３８０は振盪培養、採部培
養共に２〜７日でその蓄積が最高に達する。
〜６０°Ｃであ）るが多くの場合２７℃付近で培養する
。生理活性物質ｓｓｌ ２５３８０は振盪培養、採部培
養共に２〜７日でその蓄積が最高に達する。
斯くして得られた培券物中から生理油性物質ｓ ｓ １
２５６８０ン単離″″ｆるには、伽記実施例に示す如く
、本生理ｌ古性物質５ｓ１２５５８ｃの理化学的性状を
考慮して種々の方法を適当に組合せることによって行う
。
２５６８０ン単離″″ｆるには、伽記実施例に示す如く
、本生理ｌ古性物質５ｓ１２５５８ｃの理化学的性状を
考慮して種々の方法を適当に組合せることによって行う
。
すなわち、生理活性物質５ｓ１２５ろ８Ｃは通常菌体及
び培養濾液中に存在するので、遠心分離又は濾過等の手
段によって培養物から菌体を分離し、その菌体及び培養
濾液から通常の分離方法、例えば溶媒抽出法、沈殿法、
イオン交換樹脂法、ｒル濾過法、吸着若しくは分配カラ
ムクロマト法、透析法など適宜組合せて生理活性物１ｆ
ＳＳ１２５６Ｅｌを分離精製する。
び培養濾液中に存在するので、遠心分離又は濾過等の手
段によって培養物から菌体を分離し、その菌体及び培養
濾液から通常の分離方法、例えば溶媒抽出法、沈殿法、
イオン交換樹脂法、ｒル濾過法、吸着若しくは分配カラ
ムクロマト法、透析法など適宜組合せて生理活性物１ｆ
ＳＳ１２５６Ｅｌを分離精製する。
好ましい分離棺製法の例としては次の方法が挙げられる
。
。
すなわち、培養液を遠心分離等により菌体と濾液に分け
る。次いで菌体及び濾液を適当な溶媒、例えばメタノー
ル、酢酸エチル等で抽出する。菌体抽出液と濾液抽出液
を合わせ溶媒を′ｄ去づ−る。
る。次いで菌体及び濾液を適当な溶媒、例えばメタノー
ル、酢酸エチル等で抽出する。菌体抽出液と濾液抽出液
を合わせ溶媒を′ｄ去づ−る。
得られた残渣を少量の水に溶解した後、酢酸エチルで数
回抽出し、減圧乾固すると暗褐色の油状物を得る。この
油状物をシリカゾルを用いる吸着クロマトグラフィーに
付す。活性画分を集め、減圧濃縮すると５Ｅ１１２５３
８０は無色の油−状物碩として単離される。
回抽出し、減圧乾固すると暗褐色の油状物を得る。この
油状物をシリカゾルを用いる吸着クロマトグラフィーに
付す。活性画分を集め、減圧濃縮すると５Ｅ１１２５３
８０は無色の油−状物碩として単離される。
以上の如くして得られた５ｓ１２５３８０は次のような
理化学的性質および生物学的性質を有する。
理化学的性質および生物学的性質を有する。
１、理化学的性質
■ 物質の色・性状：無色の油状物質
■ 分子１ｔ（８８１２５３８０のアセテートのマスス
ペクトルより） １４ ■ 薄層クロマトグラフィー 担体ニジリカゲルプレートＦ２５４ （メルク社製） ■ 呈巴ｊ又ルじ、＼ ／、／ｌ−ジニトロフェニルヒＰラジン試薬で黄［へ馨
呈〜１−る。アニスアルデヒド做酊で濃紫巴を・呈゛づ
イ）。塩化第２鉄反応は陽性である。
ペクトルより） １４ ■ 薄層クロマトグラフィー 担体ニジリカゲルプレートＦ２５４ （メルク社製） ■ 呈巴ｊ又ルじ、＼ ／、／ｌ−ジニトロフェニルヒＰラジン試薬で黄［へ馨
呈〜１−る。アニスアルデヒド做酊で濃紫巴を・呈゛づ
イ）。塩化第２鉄反応は陽性である。
■ 溶剤にメ゛・」」°る浴ＩＱ’ｆ性り［１０小ルム
、 ｒ乍ｒ歳、−＋−チル、アセトン、エチルエーテル
、エタ／−ル、メタノール、ヒリジ／、べ／ゼン、ジメ
チルスルホキシドに１１１溶。水に離俗。
、 ｒ乍ｒ歳、−＋−チル、アセトン、エチルエーテル
、エタ／−ル、メタノール、ヒリジ／、べ／ゼン、ジメ
チルスルホキシドに１１１溶。水に離俗。
■ 紫’Ａ ｒｔＡｄ吹収スペクトル
ＭｅＯＴｌ １係
λ ゛）５９ ｎｍ Ｅ １．（４０（２’
Ｓ ’１図）ｍａＸ ｌ（：Ｉｎ （７） 赤外Ｍ＆吸収スペクトル（１代１ｍ法）第２
図 ■ ｌｆｉ −ＮＭＲスペクトル（゛ゾＬＪ ＭＨｚ
）ボクロロホルム溶欣ｒＪＪＴｔ、…を左博物醐として
測定した。第６図 ０１３ （４Ｎ ＭＲスペクトル 、小りロロホルム浴（゛戊申ＴＭＳを基哨り勿′酌とし
て側５にシた。
Ｓ ’１図）ｍａＸ ｌ（：Ｉｎ （７） 赤外Ｍ＆吸収スペクトル（１代１ｍ法）第２
図 ■ ｌｆｉ −ＮＭＲスペクトル（゛ゾＬＪ ＭＨｚ
）ボクロロホルム溶欣ｒＪＪＴｔ、…を左博物醐として
測定した。第６図 ０１３ （４Ｎ ＭＲスペクトル 、小りロロホルム浴（゛戊申ＴＭＳを基哨り勿′酌とし
て側５にシた。
δ（：［）ｐＩｎ） １ ｄＵ、４． １６２．２．
１５６．９゜１３８．０＋ １３６．５＋ １５
５．８＋１３５．５． １６４．０． １２５．３゜１
２５．１ 、 １１８．４． １１−ｉ［Ｊ。
１５６．９゜１３８．０＋ １３６．５＋ １５
５．８＋１３５．５． １６４．０． １２５．３゜１
２５．１ 、 １１８．４． １１−ｉ［Ｊ。
１ ０ ５、．３． ８ ２．／ 、 、５ ５．ン
、 ４ ）、９゜５６．８． ５０．１ 、 ’１７．
５． １６．５゜１５、ｉ １５．１． ′ｌ ５
．１． １７．９゜１０．６． ９．８゜ Ｏ分子式（ＮＭＲ及びマス７にクトルより）０２５Ｈ３
８０゜ ■ 祠造式 −にｆｊ（Ｌの理化字的測市１１い−より、本発明物質
５ｓ１２５３８ｃは士＾「：の式で表ゎさ几る４１°「
造のものと決定した。
、 ４ ）、９゜５６．８． ５０．１ 、 ’１７．
５． １６．５゜１５、ｉ １５．１． ′ｌ ５
．１． １７．９゜１０．６． ９．８゜ Ｏ分子式（ＮＭＲ及びマス７にクトルより）０２５Ｈ３
８０゜ ■ 祠造式 −にｆｊ（Ｌの理化字的測市１１い−より、本発明物質
５ｓ１２５３８ｃは士＾「：の式で表ゎさ几る４１°「
造のものと決定した。
２、生物学的性質
（１） 血管拡張作用
実験動物として体重１５〜２５ｋｇの雄性雑犬（１群４
頭）を用い、ベントパルビタールナトリウム（３０Ｉｎ
？／ ｋ５７１．ｖ、 ）で麻酔した後、人工呼吸下に
左冠状動脈を露出し、血流量を測定するための電磁流量
計のプローグを装着し、また、在人Ｍｉ［４Ｑ豚肉には
ポリエチレンカニユーレを挿入した。
頭）を用い、ベントパルビタールナトリウム（３０Ｉｎ
？／ ｋ５７１．ｖ、 ）で麻酔した後、人工呼吸下に
左冠状動脈を露出し、血流量を測定するための電磁流量
計のプローグを装着し、また、在人Ｍｉ［４Ｑ豚肉には
ポリエチレンカニユーレを挿入した。
被検化合物は、少ψのジメチルスルホキシドに溶解し、
注射用生理食塩液にて希釈し、静脈内に投与した。
注射用生理食塩液にて希釈し、静脈内に投与した。
実験動物の血流量は、前記電磁流量計により、血圧はポ
リエチレンカニユーレから圧トランジユーザーを介する
ことにより、また心拍数は心電図のＰＲ間隔から瞬時心
拍Ｈ１゛、ｔ：り測定！２、ポリグラフ上に記録し、被
検化合物の投与前後の変動を調べた。
リエチレンカニユーレから圧トランジユーザーを介する
ことにより、また心拍数は心電図のＰＲ間隔から瞬時心
拍Ｈ１゛、ｔ：り測定！２、ポリグラフ上に記録し、被
検化合物の投与前後の変動を調べた。
この結果を第１表に示す。
＋＋ （、：：、、自
（２）抗菌作用
牛埋泊性物質ＢＥ３１２５５８０の奇神做生物に対する
最小発育１刺止イ〆１．・度（Ｍ：ｔＣ）を弔２表に示
す。
最小発育１刺止イ〆１．・度（Ｍ：ｔＣ）を弔２表に示
す。
第 ２ 表
以上述べた諸性質から本発明化合物に類似する既知生理
１’ｉ’＋性物ノｔ！■のそれと比軟（またが該当する
物質はｈ ＜ ｇ に １２５３８ ｃは新規な生Ｂ！
活性物質と判断された。
１’ｉ’＋性物ノｔ！■のそれと比軟（またが該当する
物質はｈ ＜ ｇ に １２５３８ ｃは新規な生Ｂ！
活性物質と判断された。
斜上の如く、本犠明の生Ｊ’ｌ！ １占性物質８８１２
５３８ 。
５３８ 。
は血圧降下作用を示すほか、冠動脈血流量を顕著に増力
１１さぜ、しかもその力価は現在一般に使用されている
ジビリダモールの、れ５よそ６倍であるから、例えば虚
血性心疾患に対する治療系及び血圧降下剤として有用の
ものである。また、ｓｓ １２５３８０は、一部のダラ
ム陽性菌及び糸状菌に対しての抗菌作用がｌｌめられる
ことから抗菌剤としても有用なものである。
１１さぜ、しかもその力価は現在一般に使用されている
ジビリダモールの、れ５よそ６倍であるから、例えば虚
血性心疾患に対する治療系及び血圧降下剤として有用の
ものである。また、ｓｓ １２５３８０は、一部のダラ
ム陽性菌及び糸状菌に対しての抗菌作用がｌｌめられる
ことから抗菌剤としても有用なものである。
次に実７１＋ｉ例を挙げ、本発明を説明する。
実施例１
８８１２りう８Ｃの生厘閑ストレゾトミセス・バクタム
５１２５３８（微工研菌寄第６４６６号）をグリセロー
ル２．０ ％、デキストリン２．０ ％、ソイトン１．
０４、酵母エキス０．６％、［８アンモニウム０．２％
、炭酸カルシウム０．２％（ｐｌ（７，１］）の液体培
地に接種し、２７°Ｃで４８時間振替侍して種培養を得
た、次いで上記液体培地１６４を５０１容のジャーノア
メンタ−中に入れ、この培地中に前記種培養ろＱ Ｑ
ｍｌ：を接種し、通気量１６１／分、堺拌敷４００ ｒ
、ｐｏｍ、 、培東温度２７℃の条件下で９６時間培養
しまたう培養終了後、」１を弊１（ｉｌをつ７）・心外
離し、得られたｉｌ＋’Ｊ液に等量の酢酸エチル（（加
え、６回抽出する。一方菌体にはメタノール５１を加え
で１１γ拌した後濾過する（この操作を２回行なった）
。この抽出液のメタノールン減Ｌ１：留去［７た後、残
渣の水溶液を酢酸エチル１１で３１ｒｌｌ ４ｒｉ出【
また。
５１２５３８（微工研菌寄第６４６６号）をグリセロー
ル２．０ ％、デキストリン２．０ ％、ソイトン１．
０４、酵母エキス０．６％、［８アンモニウム０．２％
、炭酸カルシウム０．２％（ｐｌ（７，１］）の液体培
地に接種し、２７°Ｃで４８時間振替侍して種培養を得
た、次いで上記液体培地１６４を５０１容のジャーノア
メンタ−中に入れ、この培地中に前記種培養ろＱ Ｑ
ｍｌ：を接種し、通気量１６１／分、堺拌敷４００ ｒ
、ｐｏｍ、 、培東温度２７℃の条件下で９６時間培養
しまたう培養終了後、」１を弊１（ｉｌをつ７）・心外
離し、得られたｉｌ＋’Ｊ液に等量の酢酸エチル（（加
え、６回抽出する。一方菌体にはメタノール５１を加え
で１１γ拌した後濾過する（この操作を２回行なった）
。この抽出液のメタノールン減Ｌ１：留去［７た後、残
渣の水溶液を酢酸エチル１１で３１ｒｌｌ ４ｒｉ出【
また。
こ」１．を前記のン；Ｒ液からの抽出液２合わせ、溶ｆ
ｌｊｌを減圧留去すると粗５Ｅ１１２５ろ８Ａ（／侍願
昭５７−５７７９ ’Ｏ号）、粗Ｓ８１２５３８Ｂ （
１１’＃ＩＱ昭５７−１０４８９９号）及び柑５ｓ１２
５３８０の混合物が得られる。この混合物を少ｔｆｔの
クロロホルムに溶解し、同溶媒でシリカゲル（メルク社
製；ギーゼルケゞル６０）カラムクロマトグラフィー（
カラムザイズ５ ｃｒｎ Ｘ ５０ ｃｍ、 ）に付す
と、まずＴｌｔ Ｓ Ｓ １２５ろ８Ｃを含有する両分
が溶出され、次いでイ」４ Ｆｌ ｓ １２５５８ Ａ
及び材ｔｓ ５１２５３８Ｅを含有する両分がＩＩｙ４
次浴出される。８８１２５５８ａを含有する両分を分取
し、溶媒を留去すると淡黄色油状のＳｒ＋ １７ ｈろ
８Ｃの粗精製物的１．！、、５ｇが得られた。この８
Ｇ １２ ’５３８０ ｍ４ｉ？Ｊ Ｋｕ約（Ｊ、６Ｍ
を少爪のベンに゛ン／酢酸工′１−ル（４： １ ）に
浴解し、同溶媒でシリカケ８ル（メルク社製：キーゼル
グル６０）カラムクロマトグラフィー（カラムサイズ２
ｃｍ、 Ｘ ３０ ｃｍ、 ）にτ１した。ｓｓｌ
２５３８０の溶出区分を！（モめ溶媒を留去１−ると純
粋なＳＳｉ ７り６８Ｃの無色油状物的［Ｊ、１５Ｉが
得られた。
ｌｊｌを減圧留去すると粗５Ｅ１１２５ろ８Ａ（／侍願
昭５７−５７７９ ’Ｏ号）、粗Ｓ８１２５３８Ｂ （
１１’＃ＩＱ昭５７−１０４８９９号）及び柑５ｓ１２
５３８０の混合物が得られる。この混合物を少ｔｆｔの
クロロホルムに溶解し、同溶媒でシリカゲル（メルク社
製；ギーゼルケゞル６０）カラムクロマトグラフィー（
カラムザイズ５ ｃｒｎ Ｘ ５０ ｃｍ、 ）に付す
と、まずＴｌｔ Ｓ Ｓ １２５ろ８Ｃを含有する両分
が溶出され、次いでイ」４ Ｆｌ ｓ １２５５８ Ａ
及び材ｔｓ ５１２５３８Ｅを含有する両分がＩＩｙ４
次浴出される。８８１２５５８ａを含有する両分を分取
し、溶媒を留去すると淡黄色油状のＳｒ＋ １７ ｈろ
８Ｃの粗精製物的１．！、、５ｇが得られた。この８
Ｇ １２ ’５３８０ ｍ４ｉ？Ｊ Ｋｕ約（Ｊ、６Ｍ
を少爪のベンに゛ン／酢酸工′１−ル（４： １ ）に
浴解し、同溶媒でシリカケ８ル（メルク社製：キーゼル
グル６０）カラムクロマトグラフィー（カラムサイズ２
ｃｍ、 Ｘ ３０ ｃｍ、 ）にτ１した。ｓｓｌ
２５３８０の溶出区分を！（モめ溶媒を留去１−ると純
粋なＳＳｉ ７り６８Ｃの無色油状物的［Ｊ、１５Ｉが
得られた。
部１図は杢゛ｆＩｌ！ｉ明の生理＃ｉヂ１物袈５ｓ１２
５３８０の紫外線Ｉ吸収スペクトル（溶媒二メタ、〕−
ル）である。 第２図は本発明の生鯉活性′ＩＡ質５ｓ１２５３８０の
赤外線１吸収スペクトル（液１１９１法）でｋ】る。 第５図は本元明の生理的ｅｔ；物質５Ｆ３１２５５８０
のｌＨ−ＮＭＲスペクトル＜ｍｅ：ｈクロロポルム）で
ある。 以上 出翻人 ニスニスＷＭ ４株式会社 代理人 弁理士有 賀 三 幸 ７ 弁理士 高 野 登志雌 、 弁理士 小 野 信 美“１ １ 千葉県印施郡酒々井町東酒々井 ４−４−７２
５３８０の紫外線Ｉ吸収スペクトル（溶媒二メタ、〕−
ル）である。 第２図は本発明の生鯉活性′ＩＡ質５ｓ１２５３８０の
赤外線１吸収スペクトル（液１１９１法）でｋ】る。 第５図は本元明の生理的ｅｔ；物質５Ｆ３１２５５８０
のｌＨ−ＮＭＲスペクトル＜ｍｅ：ｈクロロポルム）で
ある。 以上 出翻人 ニスニスＷＭ ４株式会社 代理人 弁理士有 賀 三 幸 ７ 弁理士 高 野 登志雌 、 弁理士 小 野 信 美“１ １ 千葉県印施郡酒々井町東酒々井 ４−４−７２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）下記の理化学的性質に有する生理活性？ｌ質ＢＢ
１２５５８００ ■ 物質の色及び性状：無色の油状物質（つ 分子）ｔ
’ｒ （Ｓ Ｓ １２ ｂ ３８ Ｃのアセテートのマ
ススペクトルより） １４ ■ ｆｋ％層クロマトグラフィー ）Ｕ体二りリカグルグレートＦ２５４ （メルク社製） ■ 菫色反応 ン、４−ジニトロフェニルヒドラジン試桑で黄色を呈す
る。アニスアルデヒドＩＱ＋、 Ａ々でンｆ）紫１ｉ１
．を呈する。塩化第２絋反応は陰性でｋ）る。 ■ 浴剤に×・１する溶解性 り１３ （１ホ／Ｉ／ ム、Ｗｒ ｔＩ８７．−ｒ ＝
ｐル、−７−１＝ １−ンーＪ−デルエーテル、メタノ
ール＋５、メタノール、虻リジン、ベンゼン、ヅメ１ル
スルホ：１シトに可溶。水にＳ沼。 ■ 紫外線吸収スペクトル ■ 赤外線吸収スペクトル（ｉｉ［Ｊｉ（Ｉ法）ａ［３
２図 ■”１１− ＮＭＲｙ、ベクトル（９０ＭＨｚ ）ｉＪ
ｉクロロホルム溶液中’ｌ’Ｖｒ １４を基準物゛ｆり
と１−て測＞ヒした。第６図 ω） ｉ３ａ −ＮＭＲスペクトル 月１クロロホルム溶液中Ｔｉｔ（ｓを基傳！ニガＪ竹と
して測＞屁した。 δ（ｐｐｍ） １８０−４． １６シ、’２ 、 １
５６．９゜１ ５ ８．０． １ ６ ６ 、ｂ、
’Ｉ ３ ｂ 、と３ 。 １ ３５．５． １ ３４．０． １ ２５．３゜１
２３．１． １ １ ８．４． １１１３．０゜１０５
、、う、 ８２．７． ５５．２． ４２．９゜６６
．８． ６ Ｕ、１ 、 １ ７．５． １ ６．５
゜１ ５．５． １ ３．１． １ ３．１． １ ２
．９゜Ｉ Ｏ，６，９，８ ■ 分子式（ＮＭＲ及びマススペクトルより）０２ａＨ
ａｅＯ４ ＋２１ ４’ｔ’ｌ造が次の式 ％式％ で表わされるものである特許請求の範囲第１項記載の生
理活性物質８８１２５３８００ （３） ノトレゾトミセス属に属する生理活性物質５
ｓ１２５３ｊ３ｃ生産菌を培養し、その培養物からＦ記
の理化学的性質を有する生理活性物質８８ １ ２ ５
３８ Ｃ１ ■ 物隔り色及び性状：無ビーの油状物η（紗 分子諷
（ｓ ｓ １２ ｓ ３ ｓ ｃのアセテートのマスス
ペクトルより） １４ ■ 釉層クロマトグラフィー ｊ坦体：シリカゲルプ’ ｌ／ −１・Ｆｑｓｔ（メル
クィｌセ（） ■ 呈色反応 ２．４−ジニトロフェニルヒーラジン試薬で黄ｆｆＩを
呈する。アニスアルデヒド個り蛤゛で。■＋紫１！、を
呈する。塩化第２鉄反応は陰性である。 ■ 溶剤に対する溶解性 クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、エチルエーテル
、エタノール、メタノール、ピリジン、べ／ゼン、ジメ
チルスルホキシドに用浴。水にｌ１ｌＩＩト浴。 （６）紫外的！吸収スペクトル １≠ ２Ｍ００” ２３９ｎｍ Ｂ ８４０ （
ｍ Ｉ 図）ｍａｘ １ａｎ （メン 赤外Ｈ１多やＩＩＭスベクトノ’ （ｙｉ ｌ
ｌ９１法）弔ン図 ■ 相、 −ＮＭ）？ 、ｌベクトル（９Ｄ ＭＨｚ
）ｉｌｉりｉノロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として
迎１定【、た。第５図 Φ’） １″（ニーＮＭＲヌベクトル重クロロホルム
溶液中ＴＭＳを基準物質として【則定した。 δ（ｐｐｍ） １ Ｂ ０．４． １６２−２． １
５６．９゜１３８．０． １３６．５． １５５．８゜
１５５．３． １５４．０． １２５．ｊ。 ＋ ２ ｓ、１． １１８．４． １１８．０゜＋ ０
５．６． ８２．７． ５５．２． ４２．９゜６６．
８． ３０．１ 、 １７．５． １６．５゜１ ！＝
）、６． １５．１． １５．１． １２−９゜１ ０
．６． ’７’、８ υ 分子式（ＩＪＭＲｌｆｚびマススペクトルより）０
２６１３８０４ を採取することを特徴とｊる／：１： Ｊ１４４ ｆ占
性物ノ汀８ Ｓ １２５３１３０の製造法。 ′
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15149682A JPS5942894A (ja) | 1982-08-31 | 1982-08-31 | 生理活性物質ｓｓ１２５３８ｃ及びその製造法 |
| GB08308995A GB2119787B (en) | 1982-04-07 | 1983-03-31 | Pyrones |
| CA000425195A CA1209068A (en) | 1982-04-07 | 1983-04-05 | Physiologically active substances ss 12538, their preparation and a novel microorganism producing same |
| IT8348050A IT1212860B (it) | 1982-04-07 | 1983-04-06 | Sostanze ss 12538 fisiologicamente attive, loro preparazione e microorganismo che le produce |
| US06/482,409 US4588822A (en) | 1982-04-07 | 1983-04-06 | Physiologically active substances SS 12538, their preparation and a novel microorganism producing same |
| DE19833312502 DE3312502A1 (de) | 1982-04-07 | 1983-04-07 | Physiologisch aktive substanzen ss 12538, ihre herstellung und neuer mikroorganismus zu ihrer herstellung |
| FR8305695A FR2524886B1 (ja) | 1982-04-07 | 1983-04-07 | |
| CH1882/83A CH655109A5 (de) | 1982-04-07 | 1983-04-07 | Physiologisch aktive substanzen ss 12538, verfahren zu deren herstellung und neuer, diese substanzen produzierender mikroorganismus. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15149682A JPS5942894A (ja) | 1982-08-31 | 1982-08-31 | 生理活性物質ｓｓ１２５３８ｃ及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5942894A true JPS5942894A (ja) | 1984-03-09 |
Family
ID=15519766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15149682A Pending JPS5942894A (ja) | 1982-04-07 | 1982-08-31 | 生理活性物質ｓｓ１２５３８ｃ及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942894A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02247740A (ja) * | 1989-03-20 | 1990-10-03 | Pfu Ltd | 端末診断機能を持つ情報処理システム |
-
1982
- 1982-08-31 JP JP15149682A patent/JPS5942894A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02247740A (ja) * | 1989-03-20 | 1990-10-03 | Pfu Ltd | 端末診断機能を持つ情報処理システム |
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