JPS5980644A - 新規アシルグルタミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規アシルグルタミン誘導体に関する。さら
に詳しくはこの発明は、薬理活性を有する新規アシルグ
ルタミン誘導体および医薬として許容されるその塩、そ
の製造法、それを含有する医薬組成物ならひにその使用
法に関する。

抗アレルギー活性を有するある種のアシルグルタミン酸
捷だはグルタミン誘導体およＯ・それらの製造法は、例
え（ｒ！下記文献に記載されているように公知である。

（１）特開昭５５−３６４５３号公報 （２）特開昭５４−１２５６２１号公報（３）特開昭５
６−１３１５５４号公報この発明の発明者等は鋭意研究
の結果、手記文献記載の既知化合物より優れた抗アレル
ギー活性を有する新規アシルグルタミン誘導体、および
その製造法を開発した。

・この発明の目的とするアシルグルタミン誘導体は新規
（ヒ合物であり、次の一般式ｆ１１で示される。

門 Ｃ０ＮＨＲ３ （式中、Ｒ１は水素捷たはアシル基、Ｒ２はカルボキシ
基オだは保護されたカルボキシ基、Ｒ３はフェニル基、
低級アルキル基捷だはフェニル（低級）アルキル基をそ
れぞれ意味し、１〕は整数０！ｉだは１である。ただし
　Ｒ１が水素、ベンジルオキシカルボニル基または第三
級ブトキシカルボニル基である場合にはｎは整数１であ
るものとする）、。

この明細書の上記記載および以下の説明において、この
発明の範囲内に包含される種々の定義の適切な例と説明
とを以下詳細に述べる。

この１″！ｌ］細褐において「低級」とは特にことわり
のない限り炭素原子１〜７個を意味し、「高級」とは炭
素原子８個以上を意味するものとする。

Ｒ１の好適な「アシル」基には、脂肪族アシル基および
、芳香環および複素環を含むアシル基が含捷れる。

好適な脂肪族アシル基さしては、例え（はポルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、ヘキサノイル、ヘプ
タノイル、ステアロイル、ピパロイル等の低級捷たは高
級の、直鎖または分枝鎖アルカ／イル基、例工ばメトキ
シ力ルポニノヘ　エトキシ力ルボニ／Ｌ／、第三級プト
キシヵルボニノベ第三級ヘンチルオキシカルボニル ルボニル、オクチルオキシカルボニル等の低級捷たは高
級アルコキシカルボニル基、例えはメタンスルホニル、
エクンスルホニ／Ｌ／，オクタンスルホニル等の低級−
ｔだは高級アルカンスルホニル基等が挙げられる。

前記の脂肪族アシル基において、脂肪族炭化水素部分は
、アミシ、例えばフッ素、塩素、臭素等のハロゲン、ヒ
ドロキシ、カルボキシ等の適当な置換基を１個以上有し
ていてもよい。そのような置換基を有する好適な脂肪族
アシル基としては、例えはラクトイル、グルコノイル等
のよウナヒ）’ロキシ（低級）アルカノイル基、アラ二
ノへ　４−アミノブチリル等のようなアミノ（低級）ア
ルカノイル基、スクシニル基、アジポイル等のようなカ
ルボキシ（低級）アルカ／イル基か挙げられる。

芳香環を含む好適なアシル基としては、例えはベンゾイ
ル、トルオイノベナ７トイル等のアコイル基、例エバフ
ェニルアセデル、フェニルプロピオニル等のアル（低級
）アルカノイル基、例えばフェノキシカルボニル のアリールオキシカルボニル基、例えばフェノキシアセ
ヂノベフエノキシプロピオニル等のアリールオギシ（低
級）アルカノイル基、ベンゼンスルボニル、ｐ−トルエ
ンスルボニル等のアレンスルボニル基等が挙げられる。

前記の芳香族炭化水素環を含むアシル基においては、芳
香族部分はニトロ、アミノ、前記ハロゲン、ヒドロキシ
、カルボキシ等の適当な置換基を１個以ー１ー有してい
てもよく、脂肪族炭化水素部分はヒドロキシ、アミノ、
ニトロ、カルボキシ等の適当な置換基を１個以上有して
いてもよい。そのような置換基を有する芳香環を含むア
シル基の好ましい例としては、４−二トロベンゾイル、
４−アミノベンゾイル等のようなニトロ捷だはアミノ置
換アロイル基、マンチリル等のようなフェニルヒドロキ
シ（低級）アルカメイル基か挙げられる。

複素環を含むアシル基の好ましい例吉してＵ、、複素環
カルボニル基、複素環（低級）アルカノイル基等が挙げ
られる。さらＧて８Ｙ″細には、該沙素環カルボニル基
および該複素環（低級）アルカメイル基の複素環部分と
しては、酸素原子、イオウ原子および窒素原子のような
ヘテＤ　ｉ＋子を少なくとも１個含む飽和まだは不飽和
の単環式基捷だけ多環式基が挙げられる。

そのような複素環部分の好適な例としては例えばチェニ
ル、ジヒドロチェニル等の１〜２個のイオウ原子を含む
不飽和３〜８（好捷しくば５まだは６）員単環式基か挙
げらねる。

複素環を含む上記アシル基は、例えばメヂノベエチル等
の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の低級アルコ
キシ基、ア５ノ基、前記ハロゲン等の置，換基を１個以
上有していてもよい。

以−１，に訂述したアシル基かヒドロキシ、アミノ丑だ
（ｄカルボキシのような置換基を有する場合に（ｄ、そ
のような置換基は慣用の保護基により保護さ力で、保護
されたヒドロギシ基、保護さねだア二〕基寸たは保護さ
れたカルボキシ基を形成していても」、い。

ヒトＤギシ、１１シの好適な保護基としては、例えばホ
ルミ／ベアセヂル、ヘギサノイル等の低級アルカメイル
基、例えばベンゾイル、トルぢイル等のアロイル基等の
ようなアシル基が挙げられる。

アミツノ）（の好〕１＆な保護基として（ｄｌ例えばホ
ルミル、アセチル等の置換もしくはり（；置換低級アル
ツノノイル基、回天−は第三級ブトギシ力ルボニル、第
二級ペンチルオキシカルボニル基等の低級アルコキシカ
ルボニル基ルＬ（列ｔばベンジルオキシカルボニル コキシカルボニル基、例えばトリチル等の置換もしくは
非１面換アル（低級）アルキル基等のような、アミノ酸
およ０・ペプクイド化学の分野で常用される保護基か挙
げられる。

保護されたカルボキシ基の好適な例としでに、例ｋ　（
ｒ１メトキシカルボニル 等の低級アルコキシカルボニル基、例乏はベンジルオキ
シカルボニル等のアル（低級）アルコキシカルボニル基
等が挙げられる。

Ｒ２のイ呆護されだカルホ゛キシ占しとしては、アミノ
酸およびペブクイド化学の分野・で常用される保（ｉｆ
Ａ基か挙けられ、その好適な例は前（で例示したものと
同しものである。

Ｒ３の（ＩＩＲアルキル基の好適な例として（ｄｌ　　
メヂノへエヂル、フロビル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第三級ブチル、ヘキシル等が挙げられる。

Ｒ３のフェニル（低級）アルキル基の好適な例としては
、ベンジル、フェネヂノへベンズヒドリル、ｌ・リヂル
等が挙げられる。

この発明の目的化合物である式［１１て示される化合物
の医薬として許容される塩類の好寸しい例は慣用の無毒
性塩類であり、例えはナトリウム塩、カリウム塩等のア
ルカリ金属塩および例えはカルシツム塩、マグネシウム
塩等のアルカリ土類金属塩のような金ｊ萬塩、アンモニ
ウム塩、例え（・」トリメヂルア三シ塩、トリエチルア
ミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロへキシル７
′三ン４、Ｎｌ＋−＋’ー９ペンシルエチレンジアミン
塩等の伯機塩皓塩、例え（ｄｆ　［−ｌｉｉ酸塩、トリ
フルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスル
ホン酸塩、ベンゼンスルポン酸塩、ギ酸塩、トルエンス
ル月人ンｌ＊　ＨＸ噌の４１機酸塩、例えは塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例えはアル
ギニン、乞ルニヂン等のアミノ酸さの塩等が挙けられる
。

この発明のに」的化合物［１１は下記反ＬＬ・式で示さ
れる刊工々の力１去により製ｊ間することかできる。

（１）ｉ埋′Ｊｂ法１ 反応・ｌ’ｌ誘導体捷た―、それらの塩［　Ｉａ　１　
　　　　　ｃｏｏ召゛１廿たはその塩 （２１製ｉｊｊｊ．法２ その反応性誘導体捷だはそれ らの塩 〔Ｈ。

捷ンｙ（・１その塩 （３）１製造法３ 捷たはその塩　　　　　　　　　またはその塩（・１）
製造法４ 寸だはその塩　　　　　　　　捷たはその塩（５）製造
法５ またはその塩　　　　　　　　　′ｉたけその塩（６）
製造法６ 捷たはその塩　　　　　　　　　捷た幻その塩（式中、
Ｒ１ハアジル基、呪は保１１１Ｌされたアミン、保護さ
れたヒドロキシおよ。・７寸たは保１７ψす′ｉ１．　
ｋカルボキシによって置換されたアシルＬ　’ｐ’　Ｉ
−ｉアミン、ヒドロキシおよび／また−、カルボキシに
よって置換されたアシル基、ＲＡは保護されたカルボキ
シ基をそれぞれ意味し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１およびｎはそ
れぞれ航さ同し意味である。ただし、Ｎ′またはＲ１か
水素、ベシジルオギシカルボニル基捷たは第三級ブトキ
シカルボニル基を意味する場合には、ｎは整数１である
ものとする）。

この発明の目的化合物［Ｉ］およびその塩類の製造法を
、以下詳細に説明する。

（１）製造法ｌ 巨１的化合物［１ａ、］およびその塩は、化合物［ｒｌ
］もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体重たはそ
えＬらの塩を、化合物［１１１１もしくはその反応性誘
導体重だはそれらの塩と反応させることにより製造する
ことかできる。

化合物［川および［叩の好適な塩類としては、化合物［
１１について例示しだものと同しものが挙げられる。

化合物冊の好適な反応性誘導体としては、酸ハｌ−１ゲ
ン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステル等か挙げ
られる。そのような反応性誘導体の好丑しい例としては
、酸塩化物；酸アジド、例えばジアルキル燐酸、フェニ
ル燐酸等の置換された燐酸、例えはピパリン酸、酢酸、
トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸等のよう々酸との
混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、トリアゾ
ール１だはジメチルビラゾールとの活性アミド；Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
捷たはｌ−ヒドロキシ−６−タロロペンゾトリアゾール
との活性エステル等か挙げられる。

化合物間のアミン基における好適な反応性誘導体古して
は、アミド化反応に使用される慣用の誘導体、例えは、
化合物［Ｒ１とカルボニルｒＬ合物との反応によって生
成するシックの塩基型のイミノ基またはそのエナミシ型
万変異＝Ｉ！ＩＥ体、ｆ辷今物［用吉）・リメチルシリ
ルアセ１−ア三ド、ヒ゛ス（Ｉ・リメヂルシリル）アセ
トアミＦ等のようなシリル化合物との反応によって生成
するシリル隆導体、化合物［１１１と三塩化燐寸だはホ
スゲンとの反応によって７１．成する誘導体等が挙げら
れる。

化合物［ｒＪ］および［間のこれらの反応性誘導体は、
使用ずへき化合物Ｉｌｌおよ０（１１＋１．１の種汀ｊ
によって任、■、（、で選択することかできる。

、化合物■１を遊離酸の形捷だはその塩の形で反応に使
用する場合には、Ｊ＝Ｊ　、Ｎ−ジシクロへギシル力ル
ポジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′−モルホリノエ
チルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチ
ルアミンプロピル）カルボジイミド、塩化チオニル、塩
化オキザリル、例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イ
ソブチル等のｉ＆ｆｆｉアルコギシ力ルボニルハロゲン
化物、１−（ｐ−クロロベンゼンヌルポニルオギシ）−
６−クロロ−ＩＨ−ベンシトｌ）アゾール等のような慣
用の縮合剤の（ｒ在ドに反応させるのか好捷しい。

ζ２のｊ叉応は通＋、１４１ｓ１　水、アセトン、ジオ
キサン、クロロポルム、塩化ノヂレン、塩化エチレン、
テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ピリジンのような慣用の溶媒中で行なわれ
るか、反応に悪影響を及はさない有機溶媒であハ（叶い
その池のいがなる溶媒中でも行なうことかできる３−１
これらの溶媒中親水性溶媒６Ｊ水と７昆合して使用して
もよい。

この反応は好捷しく（は、例えは水酸化ナトｌ）クム、
水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えは炭酸
すトリツム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例
えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水緊カリウム等のアルカ
リ金属炭酸水素塩、例えはトリメチルアミン、トリエチ
ルアミン等のトリ（低級）アルキルアミン、ピリジン捷
たは例えばピコＪノシ、ルチジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン等のビリジシ誘導体等のような無機塩基または
有機塩基の存在下に行なわれる。この反すぴに使用され
る塩基捷だは縮合剤か液体である場合、これらを溶媒と
して使用してもよい。

反応温度は特に限定されず、通常は冷却下捷たは常温で
反応が行なわれる。

（２）製造法２ 「１的化合物［１ｂｌおよ０・その塩は、ｆに合物［１
１’　ｌもしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導
体寸たはそれらの塩基、化合物［ＶＩもしくはアミ７基
におけるその反応性誘導体寸た１ｄそ、ＩＴらの塩と反
応させること（でより製造するこ吉ができる。

化合物［１１’］および［Ｖ］の好適な塩としては、化
合物［Ｉ］について例示したものと同し聰が挙けられる
。

この反応（は実質的１１て製造法ｌて５悦明した方法と
同じ方法で行なわれるので、この反応の反応方法、使用
される塩基、溶媒、反応温度等の反応条件は製造法１と
同様である。

（：３）製造法３ １〒１的化合物［Ｉｄ］およびその塩は、化合物［ＩＣ
］ｔたほその塩を、ＢＡ　　のアシル基の脱アシル反応
に（＝−Ｊずことにより製造することができる。

゛　　化合物［１ｃ１訃よび［Ｉｄ、　］の好適な塩類
としてｄｌでヒ合物［１１について例示しだものか挙げ
られる。

この脱アシル反応は、加水分解、還元等のような常法に
よりイ′ｊなわれる。これらの方法は脱閂（ｆずへきア
シル基の種類（でよって適宜選択される。

加水分解は、通常酸捷たは塩基を使用する方法でイ“ｊ
われる。こ７′ｌらの方法中、酸を使用する方法は、例
えは第三級ブトキシ力ルホニル、第一÷１級ペンチルオ
キシカルボニル ル基、例えはポルミル、アセチル等のアルカメイル、＋
１，、例えはベンジルオキシカルボニル等のアラルコギ
シノノルボニル丞等のようなアシル基の脱離に共通し７
だ好寸しい方法の−っである。

好適な酸として（ｄｌ例えば、ギ酸、４トリフルオロ酢
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩
酸等の；ｒ−ｉ機酸捷だは無機酸が挙けられるが、好捷
しい酸は、例えは、ギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等で
ある。この反応に滴した酸は脱離すべきアシル基の種類
によってノ商宜選択することができる。脱アシル反応を
酸により行なう場合、溶媒の存在下捷だは介在させずに
反応を行なうことかできる。好適々溶媒としては、Ｅｊ
用のイ］機メ媒、水苔だはそれらの混、合物か挙けられ
る。ｌ・リフルオロ酢酸を使用する場合、脱アシル反，
６をアニソールの存在下に行なうことか望掠しい。

塩基を使用する加水分子眸は、回天−Ｉ」、ジクロロア
セデル、トリフルオロアセチル イル基等のようなアシル基に適用されるのか好せしい。

好適な塩基としてｄ、、製造法ｌて例示したような塩基
か挙げられる。

塩基を使用する加水分解は水、慣用の有機溶媒またはそ
れらの混合物中て行なうことかできる、、還元による脱
アセチル化は通常、例えｉ．Ｊ：ベンジルオキシカルボ
ニル等のアラルコキシ力ルポニル基、例えはトリクロロ
エトキシカルボニル等の７・Ｉ−Ｉアルコキシカルボニ
ル基、２−ピリジルメトキシカルボニル基等のようなア
シル基に適用される。

還元には化学的還元および接触還元か含寸れ、これらは
慣用の方法により行なわれる。

化学的還元に使用される還元剤の好オしい例としては、
例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属、捷だは、そのような金
属および／まだは例えば塩化第ニクロム、酢酸第ニクロ
ム等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸
、トリフル副口酢酸、ト）−トルエンスルホン酸、塩酸
、臭化水素酸等のイＪ機酸捷だは無機酸との組合わせな
とか挙けらねる。

接触還元に使用される触媒の好捷しい例としてＵ：、例
えは白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白
金、白金線等の白金触媒、例えはパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、バラジクムー炭素、コロイ
ドパラジウム、パラジクムー硫酸バリクム、パラジウム
−炭酸パリクム等のバラジクム触媒、例えば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネー：−ツケル等のニッケル触媒
、例えば還元コバルト、ラネーコバルト勢のコバルト触
媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えは還元銅
、ラネー銅、ウルマンク１１等の銅触媒等のような慣用
の触媒か挙げられる。

還元は通常濱媒中で行なわれる。使用さ八る好適な溶媒
としては、水、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ツール等のアルコールおよびその他の慣用の有機溶媒寸
たはそれらの混合物か挙けられる。さらに、化学的還元
に使用される前記の酸か液体のときは、溶媒として使用
することができる。さらに呼た、接触還元に使用される
好適な溶媒としては、手記溶媒のほか、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のような慣用の
溶媒、廿だはそれらの混合物か挙げられム反応は冷却丁
丑たけ加温下のような若干温和な条件下に行なわれるの
が好捷しい。

この脱アシル反応過程において　Ｒ１のアシル基がヒド
ロキシ基、アミノ基および／″ｉ！たはカルボキシ基に
１個以上の保護基を有する場合および／捷だは化合物［
１ｃ］のＲ２なる基が保護されたカルボキシ基である場
合には、そのような保護基がこの反応過程で同時に脱離
されてもよい。

（・１）製造法４ 目的化合物［Ｉｆ］およびその塩は、化合物［１，ｅ］
４たはその塩を、Ｒ２のカルボキシ保護基の脱離反ｂＳ
にイ」ずことにより製造することができる。

化合物［１ｅ］および［Ｉｆ］の好適々塩類としては、
化合物［１１について例示しだものを挙げることかでき
る。

この反応は実質的に製造法３で説明した方法により行な
うことができ、従ってこの反応の例オーは加水分解、還
元等の反応方法および、例えは溶媒、反応温度等の反応
条件は、製造法３と同様である。

この反応の過程において　Ｒ１のアシル基かヒドロキシ
基、アミノ基および／まだはカルボキン基に１個以−Ｌ
の保護基を有する場合には、そのような保護基は反応の
過程で同時に脱離されてもよい。

（５）製造法５ 目的化合物［１ｈ］およＯ・その塩は、化合物［１ｇｌ
　−ｉたけその塩を、Ｒ店におけるアシル基のヒドロキ
シ、アミノおよび／捷たはカルボキシ保護基の脱ｖ１１
を反応（（付すことにより製造することができる３、′
化合物［Ｉｇ］およびｌＩｈ〕の好ノ簡な塩さしてｄ、
化合物［Ｉ］について例示したものを挙げることかでき
る。

この反りぢは実質的に製造法３で説明した方法と回し方
法て行なうことができ、従ってこの反応の反応方法およ
び反応条件は、製造法３の説り」と同様である。

この反応において、Ｒ２Ｋおけろ基が保謙されたカルボ
キシ基である場合には、その保護基は反応中同時に脱離
されてもよい。

（６）製造法６ 目的化合物［Ｉｊ〕およびその塩は、化合物［１ｉ］　
＝ｊたはその塩を還元することにより製造することかで
きる。

化合物［■１１および［ＩＪ〕の好適な塩類と［７ては
、（ヒ合４り山［について例示したものを挙けることが
てきる。

この還元反ｔちは実質的に製造法３て、悦り（１した方
法と１ｉ１１　上方法で行なうことかてきる。

このｊ又１・置でおいて、Ｒ２における基が保護された
カルボキシ基である場合（でｔｒＪ、、保ｎ（水星６−
１反応中同１１１゛に脱却さハ、でもよい。

１皐別（１′、合物［川およ０−証には、「１本化学会
誌第、３９巻、：３９１員、１９６６年、ヨーロッパ４
０許公報（公ＩＪｆＪ公報）第２５８４２号等に記載さ
れたＰノ：知化合牧ｊお」二ひ新規化合物が含捷れる。

新規化合物ｆｄ例え（寸−Ｆ耐力法により製造すること
ができる。

１■ｌ　　　　　　　　　　　　［ＩＪａ　〕捷だはそ
の塩 （式中、Ｒ４ｒ／′ｉアミン保１護基を意味し、■ＲＡ
およびＲ３にそれ−それ１４１１と同じ意味）。

化合物［１１ａ　３およびその塩は、化合物［Ｗ］をＲ
４におけるアミノ保Ｈ１（基の脱離反応に・１（Ｊずこ
とにより製ぜｉすることかできる。

Ｒ４（／ておけるアミノ保護基の好適々例は　Ｒ１にお
けるアシル基で説）Ｊ：Ｉ　したものと回しものか挙げ
られる。

化合物印ａ１の好適な塩類としては、化合物［１１につ
いて例フドした酸の塩が挙けられる。

この反応は実画的に製造法３ｃ暦ｊ［！−Ｉした方法と
同じ、方法で行われる。

この発明の目的（Ｌ合物［１１ならびに原料化合物間お
よび［聞には、分子中の不斉炭素原子に基つく１個以上
の立体異性体か含−１ね、化合物［１１のそのような異
性体はずへてこの発明の範囲内に包含さ７Ｌる。

この発明の新規アシルグルタミン誘３８休［■］および
］久少ご占してｉ＋′１′容されるその塩類は、免疫抑
制活用、すなわち、例えは免疫グロブリンＥ（−［、ｇ
Ｅ）、免疫グロブリンＧ　（ＩｇＧ　）等の抗体産生を
抑制する作用を自する。すなわち、この発明の目的（ヒ
合物［１１の’ｄｌｙ、Ｊｆｔｌｉ　Ｐ　ＣＡ　（Ｐａ
、５ｓｉｖｅ　Ｃｕｔａｎｅｏｕｔ；　Ａｎａ、ｑｈ　
−）、□　ｉｌ　ａ、ｘ　：ｉ、　ｓ　）価およＱ’ｌ
］Ａ（ｇ＋４抗体）価の両方を抑制し、この発明の目的
化合物［１１の数種はＰＣＡｆ］１１ｊのみを抑制する
。

１泊ってこの発明のＬＩ的化合物［１］ｆ−ｊ、自し蕗
を疫疾思且たはアレルキー性疾患の治療に有Ｆ″ｌ］−
・丁ある。

アシルグルタミン誘導体［１］の薬理学的イーＩ用・１
（１゛を示すため（て、以下その薬理試験テークを示す
。

試１．に法 −Ｊ洋当り５匹の（Ｃ，５７ＢＬ／６　Ｘ　ＤＢＡ／２
）Ｆ。

系１目ｔマウスを使用し７だ。各動物を、後足の内証に
卯アルフ三ン（１００μｙ）および薬物の混合物を注射
して一次免疫化した。２週間後、マウスの眼窩後力叢か
ら採血し、同じ足の内証に卯アルブミン（１００μｙ）
を注射して二次免疫化し７た。二次免疫化］週間後、マ
クスから１１〕度採而Ｌ７た。

抗卵アルブミシ抗体の測定： 各血清を凝集抗体［総凝集抗体価（Ｐ○ｔａｌ）お」。

（ｊ　２−　Ｍ　Ｅ抵」２・”Ｉ：・１プ１．凝集抗体
価（ｒｇＧ　）！について、ＨＡ価により検定した。糸
群の５匹のマウスからの混合血凸を坏Ｅ４７′匹）（に
ついて、ラソ１−のＰ　ＣＡ反応（ＰＣＡ価）により検
定した１、抗イトカ価を］、ｏｇ２変換値で表わした。

ステニーテントを検定を用いてＨｌ＋価を比１１）交し
た。コントロールとの数端のｉ（か２以１−にな−、だ
場合、Ｐ　ＣＡ価の有意差イ１りとした。

この発Ｉ：ＩＩＪの医薬組成物は、例えは、固体、半固
体外たは液体として、この発明の有効成分を、外部、内
部捷だは非経口投与に適した有機層たは無機］１］１体
゛土たは賦形剤と混合して含有する医薬製剤の形で使用
することかできる。有効数・分妊、例えに［、ｊｌ’Ｍ
常の無毒性の、医薬としてＫ「容される押、体と混合し
て、錠剤、ペレント、カプセル、平削、溶液、エマルジ
ョン、懸澗液その個使用に適したいかかる形にもするこ
とかできる。使用されうる担体妊二水、ぶとう糖、ツ［
、糖、アラヒアゴム、ゼラチン、マシニットール、でん
粉ペースト、マグネシウムＩ・リシリケート、クルク、
とうもろこしてん粉、ケラチン、コロイドシリカ、馬れ
いし１でん粉、尿素およびその他の固体状、半固体状丑
たけ液体状の、製剤の製造に適した担体てあり、さらに
捷だ、助剤、安定剤、シックナーおよび着色剤ならひに
香料を使用してもよい。有効成分の活性を所望の製剤中
、安定に維持するため（・で、医薬製剤は保存剤層だは
静菌剤を含有していることもてきる。有効な目的化合物
は医薬製剤中に、疾患の過程捷だは状態により所望の治
療効果を発揮するのに充分な量含有される。

この組成物を人に適用する場合、好捷しくに静脈内、筋
肉内寸たけ経［１投与により適用する。この発明の目的
化合物の投写部ないし６」゛治ｇＦＫ有効な甲は、治療
すへ、き個々の患者の年齢おまひ状態によって変化する
か、疾患の治療用として’＋ｒ’ｆＨ常人寸たは動物の
体重当り有効成分Ｉ　１１投与附約０，０５〜５　ｍｇ
／ｋｙが投与され、）ｍ常平均１回投与耐約２、５　ｍ
ｇ、　　２５　ｎｒｑ、　　２５０　ｍｇが投与される
。

以下製進例および実施例に従って、この発ｊダ１を説明
する。

製造例１ Ｎ　−（第三級ブトキシカルボニル）　−Ｎ　−ｎ　−
プロピル−Ｌ−グルタミンベンシルエステル（３，０２
２）をトリフルオロ酢酸に水浴中冷却下に溶解し、混合
物を同温で１時間撹拌する。トリフルオロ酢酸を留去し
、残渣を石油エーテル、次いでジイソプロピ７レエーテ
、しで洸ｌ争して、ＮＴ−ｎ−プロピル−Ｌ　−グルタ
ミンベンシルエステル・トリフルオロ酢酸塩（２，７６
ｙ）を得る。

ＩＩフィルム）：　　３３００．　２９００．　１７４
５．　１６７５゜１６４０　ｃｍ ■Ｊ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ３０　Ｄ　）　　δ　　：　　０．
９１（３１（、ｔ、、Ｊ＝７Ｈニー、）、　　　１．５
３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　１．２３（２Ｈ，
±；、　　Ｊ＝ｆ）Ｈｚ　）＋２．４３（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．１６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
）。

４．２０（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）’、　　５．３８
（２Ｈ，ｓ）。

７．５４（５Ｈ，ｓ） 製造例２ Ｎ”−）リフェニルメチル−Ｎ−ヘノジｔレーＬ−グル
タミンベンシルエステル ・Ｒ，ｆ’ｉ’＋°酸水ｚ岩′液（　１　３．５　ｍｅ
　）に溶解し、１　１１ｙｐ　Ｆ７］　Ｊ９１、Ｐ［ユ
する。、沖過後溶媒を減圧留去し、残渣を：Ｊ（（１５
０１１１ｅ　）に溶１゛す？ビする。不溶性のシロップ
１ノζ物を１戸〕１句しで除き、１戸液を炭酸水素ナト
リウムでｐＨ　９に調整し、酢酸エチル（２００＋＋＋
Ｃ）でｈｈ　Ｉ＝ｌｉする。有機層を水１先して硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去後、残渣を？エチル
エーテル Ｎ”−ベンジル−Ｌ−りＪレタミンベンシルエヌ、チル
（８．５４ｙ）を得る。融点６１〜６２°Ｃ０［α１２
０＋９．４８°（Ｃ＝１．０，　　メクノール）工Ｒ（
ヌジョール）：　　３４００，　　３３００，　　１７
３５，　　１７１５。

１６４５、　　１５５０Ｃ＋ｎ−１ ＮＭＲ　ＣＣＤＣｌａ’）δ　：　　１．５７（２Ｈ，
ｓ）、　　１．９〜２５（　４Ｈ＋　ｍ　）、３．　５
　（　ＩＨ，ｍ　）、４．４　５　（２Ｈ，ｄ．＋　Ｊ
−６Ｈｚ）。

５、ｙ１８（２Ｈ，ｓ）、’　　６．’　ＩＯＣＬＨ，
ブロード　Ｓ）、　　７．３０（５Ｈ，　ｓ）、　　７
．３５（５Ｈ，　ｓ）製造例３ １！！！造例２と実質的に同じ方法で、−Ｆ４化合物を
街る。

Ｎ−ヘノシル−］）　−　り／レク三ンベンシルエステ
ル、融点６１〜６２℃。

２（） ［α］　　−９．２５°（Ｃ＝１．０，　　メクノール
）ＩＲ（ヌジョール）：　　３３７５．　　３２８０，
　　１７：ｕ＋，　　１７１０。

１６４０、　　１５４０．　　１１６０ｃｍ−１ＮＭＲ
　（ｃＤｃ／３）δ　：　１．６１（２Ｈ，　ｓ）、　
　１．９〜２６（４Ｈ，ｍ）、　　３．５５（ＩＨ，ｍ
）、　　４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。

５、１８（２ｉ（、ｓ：ｌ，　　７．３０（５Ｈ，ｓ）
、　　７．３７（５Ｈ，ｓ）実施例１ （１）第１工程 Ｎ”−ベンシル−Ｌ　　９’　／レクミンベシジ・レコ
ニステル（（１，６５ｙ）の塩化メチレン（！５　ｍｅ
　）溶液に、０−アセチル−Ｄ−ラクトイルクロリド（
ｏ３ｙ）の塩化メチレン（１ｍｅ　）溶液をＯ′Ｃて撹
拌下に加える。５分後に、トリコーチルアミン（０，２
ｙ）を加え、混合物をｏ　’ｃて３０分間撹拌するＣ混
合物を水層、［７、硫酸マグネシウムで乾燥する３、溶
媒を留去後、残渣をジエチルエーテル中で粉）；ｂして
、Ｎ　−（０７セチ／Ｌ／　　Ｄ−ラフトイ／ｌ／　）
−Ｎｒ−／＜ンジルーＬ−クルタミンベンジルエステ・
しく０．７９ｙ）を得る。融点１２１〜１２３°Ｃ６Ｔ
Ｒ（ヌジョール）：　　３２８０，１７４５．　１７３
０．　　］、］６５゜１６３０、　１５５０．　１２７
５．　１２３０ｃ〃＋−１Ｈｗ：＊　　（ｃｐｃｇｔ　
　）　　δ　　：　　　］、、　］４（３Ｈ，ｄ、、　
　、丁−７Ｈｚ）、　　　２．１５（３Ｈ，ｓ）、　　
２．０−２．５　（４Ｈ，＋ｎ）、　　４．４０ｔｊ２
Ｈ，（３゜、’ｒ＝６）Ｔｚ）、　　４．５３（１１−
’、ｍ）、５．１８（２Ｈ，’Ｓ）、　５．２０（］、
Ｈ，ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．２８（５Ｈ，８）、
　　７．３３（５Ｈ，５）（２）第２工程 Ｎ−（０−アセチル−Ｄ−ラクトイル）−Ｎ−ベシジル
ーＬ−グルタミンベンジルエステル（０，５ｙ）のメタ
ノール（１０７１１ｅ）溶液に、ｌ　Ｎ　７１（ｌｌ’
３’化ナトリタナトリウム　５　ｍｅ　）を０°Ｃて加
える。４時間撹拌後、混合物をＩ　Ｎ塩酸（２，５ｍｅ
　）で酸性にする。

溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチル（１０ｍｅ　）に
溶／Ｑデする。目的化合物を炭酸水素す１−リウムの着
水溶液（５ｍｅ、　　２回）で抽出する。水層を酸性に
し、酢酸エチル（］　］０＋ｒｒｔ”）で抽出する。抽
出液を硫酸マグネシウムで乾灯し、〆媒を留去し、得ら
れる無色のシロップ状物をさらに凍結乾燥に（ｔｌして
、Ｎ−（−ｏ−ラクトイル）−Ｎ−ヘンシル−Ｌ−グル
タミン（０，２１７）を得る。融点５０〜５５°ｃ。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　１７２０＋ｊ６
３０．　１５２０Ｃ＋＋＋’Ｉ往Ｒ（Ｄ２０）δ：　１
．４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）ｉｚ）、　１．８〜２．６
（４Ｈ，ｍ）、　　４．０〜４．５（２ｄ、　ｍ）、　
　４．３７（２Ｈ。

ｓ）、　　７．３８（５Ｈ，ｓ） 実施例１の第１工程および第２工桿と実質的にそれぞれ
回し方法で下記化合物を得る。

実施例２ （１）第　１−１−１１−７１ Ｎ”−（０−アセチル−Ｄ−ラクＩ−イル）　、−Ｄ＋
　−ペンシル−ｒ］−４ｙ’ルり三ンベンシルエステル
、融点１２０〜１２２°ｃ。

丁ＪＲ（ヌジョール）　：　　Ｊ　２８０＋　　１．７
４５＋　　１６６５＋　　１６３５＋１５５０　＋　　
］、　２３５　ｃｍ ｊｉｕｐ、　　（ＣＤＣ／？、　）　　δ　　：　　　
１．５０（，３Ｈ，ｄ、、Ｔ−７Ｈｚ）、　　　２．１
０（、’Ｈ（、ｓ）、　　２．２〜２．５　（４Ｈ，ｍ
）、　　４．４：３（２Ｈ，ｄ。

、１＝６Ｈｚ）、　　４．５７（ｌＨ，ｍ）、　　５．
１３（ＩＨ，ｑ、　Ｊ−７Ｈｚ）。

５．２０（２Ｈ，ｓ）、　　７．３０（５Ｈ，ｓ）＋　
　７．３５（５Ｈ，５）（２）第２工程 籾−（Ｄ−ラフ１−イル）−１寸−ヘンシルーＤ−グル
ク三ン、融点５０〜５５°Ｃ６ ＩＲ（スショール）：　　３３００．　１７３０．　１
６４０．　１５２（Ｊｃ＋ｎ−１ＮＭｎ−１Ｎ、ＣＤ）
δ：　　１．３８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．
０〜２．６（４Ｈ，ｍ）、　　４．１４（ＬＨ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、、　４．３７（２Ｈ，ｓ）、　　７．２８
（５Ｈ，ｓ）実施例３ （１）第１１−程 Ｎ−（０−アセチル−Ｄ　Ｌ−マンチリル）　−ＮＴ−
ヘンシル−Ｌ−クルタミンベンジルエステル、融点１４
９〜１５　］　’Ｃ６ ＩＲ（ヌジョール）＋　　３３００．　１７４５．　１
７：３０．　１６７０゜１６６０、　１６３０．　１，
５５０．　１２１５Ｃ〃＋−１ＮＭＲ（ＣＤＣＶ７）δ
　：　２．０〜２．４（７Ｈ，ｍ）、　　４．３７（２
＋（、ｄ、　、Ｔ＝５Ｈｚ）、　　４．５３（ＩＨ，ｌ
１ｌ）、　　５．１３（２Ｈ，ｓ）、　　（５，０７（
ＩＨ，ＣＩ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７．２７（５Ｈ，ｓ）
＋　　７．３３（］（ＩＨ，５）（２）ぐ（す２二［（
呈 Ｎ　−（Ｄ　Ｊ、−マンゾリル）−Ｎ−ヘノシル−Ｌ−
グルタミン、融点５７〜６３６Ｃ６ ＩＲ（ヌジョール）：３：３００．　１７２０＋　　１
６４０＋　　１．５２５ｃ＋＋Ｓ＋ｑ＋−Ｒ（Ｃ，Ｄ、
、ＯＤ）δ　１９〜２．５　（４Ｈ，Ｉｌｌ　）、　　
４．３〜４，７（ＬＨ，ｍ）、　　４．３７（２Ｈ，ｓ
）、　　５．１０（ＩＨ，ｓ）。

７、３３　（５Ｈ＋　ｓ　）＋　　７．１　”−□７−
７　（５Ｈ＋　ｍ　）実施例４ ｆｌ＋第１工程 Ｎ−（０−アセチル−Ｄ　Ｌ−マンチリル）−Ｎ−ベン
ジル−Ｄ−クルタミンベンジルエステル、融点１４７〜
１４９°Ｃ０ Ｉ　Ｒ（ヌジョール）：　３３００．　１７４５．　１
７３ｏ（ショルダー）。

１６７０．　１６６０．　１６３０．　１５５０．　１
２２０ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣｅ３）δ：　　］、、７〜２
．３（７Ｈ＋ｍ）＋　　４．３７（２Ｈ，ｄ。

、■−５Ｈｚ）’、　　　４．５０（ＩＨ，ｍ）、　　
　５．１３（２Ｈ，ｓ）。

（５，０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．２７（５Ｈ
，ｓ’）、　　７．３０（ＩＯＨ，５） （２）第２工程 Ｎ”−（Ｄ　Ｌ−マンチリル）−Ｎ−へンジルーＤ−グ
ルタミン、融点５７〜６３°Ｃ６ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．　１７２０．　１６．
３５．　１５２０（７７＋１　’Ｎ　Ｍ　ｌ：ｔ　（（
１）、、ＯＤ）δ：　１．８〜２．６　（４Ｈ，ｍ）、
　　４．３３（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ）、　　４．２
〜４．７（Ｈ（、、ｍ）、　　５．６７（ＩＨ，ｓ）、
　　７．１〜７．６（５Ｈ，ｍ）、　　７．３０（５Ｈ
，ｓ）実施例５ （１）第゛１工程 Ｎ−−（ｐ−＝）ロベンソイル）−トー＼ノジルー：Ｌ
−グルタミンベンジルエステル、融点１８５〜１８７℃
。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２６０．　１７５０．　１
７３５．　１’６５５゜１６４０、　１６００．　１５
４５．　１５２０ｃ＋ｎＮ　＋ｖ　Ｒ（ｃｎｃ１３）δ
：　　２．１〜２．６（４Ｈ，ｍ）、　　４．４３（２
Ｈ。

ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　　４．５〜４．９（ＩＨ，ｍ）、
　　５．２０（２Ｈ。

ｓ）、　　６．０３（ＬＨ，ｓ）、　　７．２５（５Ｈ
，ｓ）、　　？、：３３（５Ｈ，ｓ）、　７．８〜８．
５（４Ｈ，ｍ）、　８．５７（ＩＨ，小、Ｔ−７Ｈｚ） （２）第２工程 Ｎ−（−ｐ−ニトロベンゾイル）−ＮＴ−ベンジル−し
−グルタミン、融点１９６〜１９８°Ｃ６［α］２１−
９．９４°（Ｃ＝　０．１　、　　メタノール）ＩＲ（
ヌジョール）：　３３００．　３２５０．　１７３０．
　１６６０゜１６（１０，１５５０，１５２０ｃ＋ｎ−
１ＨＭＲｎ−１Ｎ＋ＮａＨＣＯ３）δ：　　２．０〜２
．７（，４Ｈ，ｍ）。

４．２７（２Ｈ，Ｓ）、４．２〜４．７（ＩＨ，ｍ）、
　　７．２０（５Ｈ，８）、　　８．０３（４Ｈ，Ｉｎ
）実施例６ （１）第１工程 Ｎ”−（ｐ−ニトロベンソイル）　−ｐＩ−ヘノジル−
Ｄ−１’ルクミンベンジルエステル、融点１８４〜１８
６℃。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２６０．　１７５０．　１
７３５，１６５５゜１６４０、　１６００．　１５４５
．　１５２０ｃｍ　’Ｎ＋ｖ１Ｒ（ｃＤｃ／３）δ　：
２．０〜２．６（４Ｈ，１１１）、　　４．４３（２Ｈ
。

山　１丁−６１（ｚ）、　　　４．５〜４．９１’ｌＨ
，ｍ）＋　　　５．２３（２Ｈ。

ｓ）、７．２７（５Ｈ，ｓ）、７．３５（５Ｈ１ｓ）。

７．８〜８．６（４Ｈ，ｍ） （２）第２工程 Ｎ　−（ｐ−二トロベンソイル）　−Ｎ−ヘンシル−Ｄ
−−グルタミン、融点１９１〜１９８°Ｃ０［α］イ’
　−１−８，９９°（Ｃ＝Ｏ，ｉｌ、　　メタノール）
；〕 ＩＲ（ヌジョール）＋　　３３２０．　３２８０．　１
７２５．　１６５５゜１５９５、　１５５０．　１５２
５ｃｍ　−１ＨＭＲ（Ｄ２０±ＮａＨＣ○３）δ　：　
Ｚ　Ｏヘ□　２．７　（４Ｈ＋　ｍ　）＋４．３５（２
Ｈ，ｓ）、　　７．３１（５Ｈ，ｓ）、　　８．１０（
４Ｈ，ｍ）実施例７ ｆ＋）第］工程 、、ｒ−−ベンジル−Ｌ−グルクミシベンジルエステル
（０，４９ｐ）の塩化メチレン（５ｍｌ？）溶液に、フ
ェニルアセチルクロリド（ｏ、　２３　ｙ）の塩ｆヒメ
チレシ（１ｍｅ　）溶液をＯ′Ｃで撹拌下に加える。５
分間撹拌後、トリエチルアミン（ｏ、１５ｙ）を加え、
混合物をｏ　”ｃて３０分間撹拌する。混合物を水洗し
て硫酸マグネシウムで乾燥する。溶〃ｊ、４を留去後、
残渣をジイソプロピルエーテ・Ｉ・中で粉末化して、Ｎ
−フェニルアセチル−ＮＴ−ベンジル−Ｌ−クルタミン
ベンジル、エステル（０，６４ｙ）ヲ’ｄ％る。融点１
４６〜１４７’Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール戸３２８０．　１７３５．　１６４５
．　１５４０ｃ＋ｌ＋−１Ｎ１・、りＲ（ＣＤＣＩ？３
）δ　：　　１．８〜２．３（４Ｈ，ｍ）、　　　３．
５（１（２Ｈ。

ｓ）、　　４．’３’３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、
　　４．５０（ＩＨ，ｍ）。

５．１０（２Ｈ，ｓ）、　　５．９〜６．７（２Ｈ，ｍ
）、　　７．２５（１５Ｈ，５） （２）第２工程 Ｎ−フェニルアセデル−心１−ヘンシル−Ｌ　−クルタ
ミンベンジルエステル（０，’５０ｙ）のメタノ”　（
２０ｍｅ　）−水（５ｍｅ　）溶液を、１０％パラジウ
ム−炭素（（）、１ｙ）の存在下、常温で１時間水素添
加する。触媒をｐ去後、溶媒を減圧下に留去する。残渣
をジイソプロピルエーテル中で粉末化シて、Ｎ−フェニ
ルアセチル−ＮＴ−ベンジルー］、−グルタミン（０，
４０ｙ）を得る。融点１３５〜１；３７°Ｃ６ ２ ［Ｏ）１．、−１．．７９°　（Ｃ＝０．３．メタノー
ル）工Ｒ（ヌショール）：　　３２８０．　１７１０．
　１６９５．　１６４０゜１５５０ｃ＋＋＋−１ ＮＭＲ（ＣＤ、　ＯＤ）δ：１９〜２．５（４Ｈ，ｍ）
、　　３５７（２ＨＩ８）、　　４．３７（２Ｈ，ｓ）
、　　４．４０（、ＩＪ−（、ｍ：）、　　７．２８（
１０Ｈ，’　ｓ　） 実施例７の第１工程および第２工稈と実暫的にそ７ｊ、
それ回し方法で下記化合物を胃る。

実施例８ （１）第１Ｉ］：程 Ｎ−フェニルアセデル−Ｎ−ヘノジル−Ｄ−グルクミシ
ベンジルエステ）ｕｚ　融点１４６．５〜１４８５８Ｃ
０ ＩＲ（ヌショール）＋　　３２８０．　１７３５．　１
６４５．　１６３５゜：１５４５ｃ１＋＋’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、３）δ：　１．９〜２．４（４Ｈ，
ｍ）、　　３．５３（２Ｈ。

ｓ）、　　４．３３（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝６Ｈｚ）、　　
４．５３（ＩＨ，ｍ）。

５．０８　（２Ｈ＋　ｓ　）　、７．２５（１５Ｈ，５
）（２）第２工程 Ｎ−フェニルアセチル−ＪＩＪＴ−ベンジル−Ｄ　−グ
ルタミン、融点１３５〜１３７°Ｃ０ ２ （ａ７］Ｄ＋１．２６°（ｌｃ＝０．３．メタノール）
ＩＲ（ヌジョール）：３３０（１，１７］５．　１６４
０．　１５５０ｃｙ＋＋’１寸＋ｌ］Ｒ（ＣＤ３０Ｄ）
δ：　１８〜２５（４Ｈ，ｌ１１）、　　３．５４（２
Ｈ，ｓ）＋　　４．３２（２Ｈ，ｓ）＋　　４．２〜４
．６　（］、Ｈ，ｍ）。

７、２６（ＩＯＨ，ｓ　） 実施例９ （１）第１工程 ↑ｑ−フェノキシアセチルー）Ｊ７−ベンジル−Ｌ−グ
ルタミンペンシルエステル、、　融点１３０〜１３１°
Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）：：３３００＋　　１７３０．　１
６５０．　１５４０ｃ７１Ｉ’］すＭＲ（ＣＤＣＪ３）
δ：２０〜２．４（４Ｈ５ｍ）、４．４０（２Ｈ＋ｄ、
　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．４７（２Ｈ，ｓ　）、　　５
．１７（２Ｈ，ｓ）。

６．８〜７−５（５Ｈ＋ｍ）＋　　７．２５（５Ｈ，ｓ
）、　　７．３３（５Ｈ，５） （２）第２工程 Ｎ−−−ツー丁ノキシアセヂル−ＮＴ−ペンシル−Ｌ　
−グルタミン、融点１４４〜１４６℃。

［ａ！ｌ”　−１，１６°　（Ｃ＝０．３　、　）　り
／−＃）ＴＰ（ヌショール）・３３００．　１７１０．
　１６４０．　１６２０゜１５５０、　１２４５ｃ＋＋
＋−１ ＨＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：１９〜２．５（４Ｈ，ｌ１１
）、　　４．３２（２１（。

ｓ）、　　４．５２（２Ｈ，ｓ）、　　４．７〜４．７
（ＩＨ，ｍ）。

６．８〜７．４（５Ｈ，ｍ）、　　７．２６（５Ｈ，ｓ
）実施例１０ （１）第１工稈 Ｎ−−フユノキシアセチルーＮ−ヘンシル−Ｄ−グルタ
ミンベンジルエステル、融点１２９〜１３０℃。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．　１’７３０．　１６
５０．　１５４０Ｃ＋ｎ−１則ＩＩＩＲ（ＣＤＣｅ３）
δ：　２．０〜２．３（４Ｈ，ｍ）、　　４．４０（２
Ｈ。

ＣＩ、　Ｊ　＝６Ｈｚ）、　　４．４８（２Ｈ，ｓ）、
　　４．７０（ＩＰ、　ｍ）。

５１７　（２Ｉ（＋　ｓ　）＋　　６８’　７．５　（
５Ｈ＋　ｍ　）＋　　７．２７（５Ｈ，ｓ）、　　７．
３１（５Ｈ，５）（２）第２工程 Ｎ’−フェニルアセチル−Ｎ−へンジルーＤ−グルクミ
ノ、融点１４４〜１４　Ｇ、”Ｃ６［α］２３−１−１
．３８°　（Ｃ＝０．３．メタノール）ＩＲ（ヌジョー
ル）：　３３００．　１７３０．　１７１０．　１６６
０゜１６４．０．　１５４０．　１２４０ｃｙｎＮＭＲ
（ＣＤ３０Ｄ）δ：　２．Ｃ１〜２．５（４Ｈ，ｍ）、
　　４．３３（２Ｈ。

ｓ）、　　４．５０（２Ｈ，ｓ）、　　４．：１３〜４
．７（ＬＨ，ｍＪ。

６９〜７．５（５Ｈ，＋ｒ）、　　　７．２３（５Ｈ，
ｓ）実施例１１ （１）第１−「稈 実施例７の第１工程と実質的に回し方法で「配化合物を
イ（する。

Ｎ−ヒノぐロイル−Ｎ−ヘンシル−Ｌ−グルタミンベン
ジルエステル。

ＩＲ（フィルム）：　３３００．　１７４０．　１６４
０．　１５２０ｃ＋１＋　”ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）δ
　：　　１．１７（９Ｈ，ｓ）、　　２．０〜２．４　
（４Ｈ。

ｍ）、　　４．．４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　
４．．３〜４．７（ＬＨ。

ｍ）、　　５．１４（２Ｈ，ｓ）、　　Ｃｉ、５７（Ｉ
Ｊ（、ｍ）、　　７．００（ＩＨ，ｍ）、　　７．２７
（５Ｈ，８１７，３３（５Ｈ，５）（２）第２工程 ＮＬＪ′−ピバロイル〜ＮＴ−ベンジルーＬ−グルクミ
バラジウムー炭素（０，１ｙ）の存在下、’ｌｊｆ′温
て１時間水素添加する。触媒沢去後、ｒ液の溶媒を減圧
下に留去する。残渣を水（５’ｍｅ　）に溶解し、炭酸
水素すトリウム（９７ｍｙ　）を加える。凍結乾燥して
、Ｎ“−ピバロイル−Ｎ″”−ベンジル−Ｔ２−グルタ
ミンブづリクム塩（０，４０ｙ）を無色の固体として得
る。融点５１〜５５°ｃ。

１ 匝　−１３１，０５（Ｃ＝０．３．メタノール）Ｊ〕 ＩＲ（ＣＨＣＪ３）　：　３３００．　１６４０．　１
６００ｃ＋ｎ’ＮＭＲ（Ｄ２０　）δ：　１．２０（９
Ｈ，ｓ）、　　１．８〜２．５（４８゜ｍ）＋　　４．
０〜４．４（ＩＨ，ｍ）、　　４．３８（２，Ｈ＋　ｓ
）。

７、４０（５Ｈ，ｓ　） 実施例１２ 実施例１１の第１工程および第２工程七実質的にそれぞ
れ同じ方法により、下記化合物を得る。

（１）第１工程 Ｎ−ヒバ口、イル−Ｎ−ベンジル−Ｄ−クルクミンベン
ジルエステル。

工Ｒ（フィルム）：　３３００．　１７４０．　１６４
０．　１５２０ｃｍ　”ＮＭＲ（ｃＤｃｌ、）δ　１．
１７（９Ｈ，ｓ）、　　２．０〜２．４（４，１（。

ｍ）、　　４．０７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４
．４〜４．６（ＩＩＬｍ　）＋　　５−１５　（２Ｈ＋
　ｓ　）＋　　６．５〜６．８　（Ｌ　Ｈ＋　ｍ　：）
＋７．０５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．２８（
５Ｈ，ｓ）。

７、３３（５Ｈ，ｓ　） （２）第２工程 α　　　。

Ｎ−ヒバロイル−Ｎ−ヘンシル〜Ｄ−グルタミンナトリ
クム塩、融点５１〜５５°ｃ０１ （ａ！ｌ　Ｄ−３０，９３°（Ｃ＝０．３．メタノール
）ＩＲ（ＣＨＣｅ３）：　３３００．　１６４０．　１
６００ｃ７ｎ″′１ＮＭｐ／Ｄ、、ａ）δ：　　１．２
（＋（９Ｈ，ｓ）、　　１．８〜２．５　（４Ｈ。

ｍ）、　　４．０〜４．４．（ＩＨ，ｍ）、　　４．４
０（２Ｈ＋　８）＋７．４０（５Ｈ，ｓ） 実施例７の第１工稈および第２工程と実ａ的にそれぞれ
同じ方法で、下記化合物を得る。

実施例１３ｆ＋）第１工程 Ｎ−（ｐ’−トルエンスルホニル）　−Ｎ−へンジルー
Ｌ−グルタミンベンジルエステル、融点１４５〜１１１
６″Ｃ０ ＪＲ（ヌジョール）：　　３３００．　３２５０．　１
７：３０．　１６４０゜１５：３５．　　１３４０．　
　１１６５　ｃ＋ｙ＋　　’ＮＭＲ（Ｃ］）ＣＩ！３　
）δ：　１．７〜２．５（４Ｈ，ｍ）＋　　２．：３：
３（：３Ｈ，ｓ）。

、３．９０（ＩＨ，ｍ）、　　４．４０（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ−６Ｈｚ）、　　４．８７（２Ｈ１ｓ　）、５．５７
　（ＬＨ＋　ｃｌ＋　Ｊ−８Ｉ（；ｚ　）、６．１　：
３　（Ｉ　８２ｍ）、　　７．０〜７．７（４Ｈ，ｍ）
、　　７．２５（ＩＯＨ，５）（２）第２二「二押 Ｎ−（ｐ　−トルエンスルホニル）−Ｎ−ヘンシル−］
、−グルタミン、融点１８３〜１８４°Ｃ０［（〕’　
−’−’：４６．５５°（Ｃ＝　０．３９’、　　メタ
ノール）」Ｒ（ヌジョール）：　３３８０．　３２７０
．　１７２０．　１６００゜１５７０、　１１６０ｃ〃
＋　　’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ１）Ｈ＋　ＯＤ　）δ：　１．６〜２．
５　（４Ｈ，ｍ）、　　２．．３７（３Ｈ。

ｓ）、　　３．６〜４．０（ＩＨ，ｍ）、　　４．３３
（２Ｈ，８）。

７．３０（５Ｈ，ｓ）、　　７．５０（４Ｈ，ｍ）実施
例１４ （１）第１−■−程 Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−Ｎ−ヘンシル−Ｄ−
クルクミンベンジルエステル、融点１４５．５〜１４６
．５’Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　３２５０．　１
７３０゜１６３５、　１５．３５．　１３４０．　　］
１６０ｃｎ＋　’ＮＭ、Ｒ（ＣＤＣｚ、）δ・１．６〜
２．５（４Ｈ，ｍ）、　　２．３５（３Ｈ。

ｓ）＋　　３．９３（ＬＨ，Ｉｎ）、　　４．４０Ｃ２
Ｈ，ａ、　、］−６Ｈ２）。

４、８７（２Ｊ（、ｓ　：）、−５，６０（］、Ｈ，ｄ
、、　　、■−８Ｈｚ）。

６．２０（ＩＨ，ｍ）、　’７．０〜７．７（４１（、
ｍ）、　　７．２３（’ＩＯＨ，，５） （２）第２工程 ｊ Ｎ　−（ｐ　−トルエンスルホニル）　−ｘｑ−へンジ
ルーＤ−グルタミン、ｆＭ！ｆ！点１８２〜１８３℃。

４ 沈−−３６，８５°　（Ｃ＝０．３７．　　、メタノー
ルラＩＲｆＪジーｒ　　＃）＋　　３３８０．　３２７
０．　１？２０．　１６００゜１５７０＋　　１１６０
ｃ＋Ｉ＋” ＮＭＲ（ＣＤ、０］、））δ　・　１６〜２．５（４Ｈ
，■）、　　２．．１７（３Ｈ，ｓ）、　　３．６〜４
．０（ＩＨ，ｍ）、、　４．３３（２Ｈ。

８）＋　　７．３０（５Ｈ＋、Ｓ）＋　　７．５０（４
Ｈ＋ｍ）実施例１５ （１）第１上程 １寸−ｊ］−プロピル−Ｌ−クルクミンベンジルエステ
ル・１〜リフルオロ酢酸塩（５８８ηｒｇ）を、炭酸水
素ナトリウム（３０３２ｎｑ）の木冷水（２２）ｎｅ　
）溶層に溶′解し、ジオキサン（３４ｍｃ）　ヲ加ｆｉ
−ル。

この混合物に撹拌下、ベンゾイルクロリド（２５３１１
１ｇ）のジオキサン（５７１１ｅ　）溶液を加金−１混
合物を回帰ｊて１晴間撹拌する。ジオキサンを留去後、
残る水層を酢酸エヂルて抽出し、水洗後、１流酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去して、Ｎ”−ベンゾイル−
Ｎ−ｎ−７’口ピルーエ、−クルクミンベンジルエステ
ル（３１９ｙｎｇ　）を得る。

Ｉｎ（ヌンヨール）：　３３１０．　３２５０．　１７
．３３．　１Ｇ４０ｃ＋１＋−１（２）第ｚＸＵ′、程 実施例７の第２工程と実質的に回し方法で、下記１１合
物を得る。

ｙ　　　。

Ｎ−−ヘンシイルー１寸−１〕−プロピル−１−グルタ
ミン。

ＩＲ（ヌジョール）：　３３５０．　３３００．　１７
３６．　１６５０゜１６　Ｑ　Ｏｃｍ　−１ ＋ＮＭＲ（Ｃ込ＯＤ）δ　・　０．８７（３Ｈ，ｔ、、
Ｔ−７Ｈｚ）、　　１．４８（２Ｈ，ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　　２．１〜２．５（４Ｈ，ｍ）、　　３．０９（
：２ＪＴ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．５６（］、Ｈ，
ブロード　ｔ　＋　Ｊ−６Ｈｚ　）　＋７．４９（５Ｈ
，ｓ）、　　７．４〜８．０（４Ｈ，ｍ’）実施例］６ （１）第］工程 Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−フェニル−Ｌ
−グルタミンベンジルエステル（２，１ｙ）を１−リフ
ルオロ酢酸（２１ｍｅ　）に〆解し、常晶ｊで２０分間
撹拌する。反応混合物を濃縮後、残渣をジイソプロピル
エーテルて２先浄する。生成する）山状物質を塩化メチ
レンに〆解し、）−ジエチルアミン（０２ｙ）を加える
。この混合物にベンゾイルクロリドを氷６中冷却下に加
え、混菖・物を同扁で３０分Ｉ？什撹拌する。溶媒を留
去後、残滓を酢酸エヂルＧ・て溶解し、水洗して硫酸ラ
グネシクムで乾燥後、溶媒を留去する。得られる結晶性
固体をジエチルエーテルで洗浄して、Ｎ−へンゾイルー
Ｊｌｌ　−フェニル−Ｌ−グルり三ジベンジルエステル
を得る。

１丁く（ヌジョール）：　　３３１０，　　］　７４０
，　　１６６０．　　１６５０。

１ １、　６　（１　５　ｃｍ （２）第２王程 １寸−ヘノソイルート−フエニルー．ｒ，　−　ノ？゛
）レクミンベンジルエステル（　０．　３　？　）のメ
クノール（　２　０７Ｊ　）溶液を、］０１，ハラジウ
ムー炭素（、０（１　７〕ｌｑ）を用い、常圧で１時間
水床１！Ｑ加する。触媒をｉｊ”去後、ｒｒ・・（イダ
の溶媒を留去し、残る結晶性固１・１、をジエチルニー
ギルでｉ％浄シて、Ｎ−へンソ゛・イル−Ｉ−１　−フ
ェ　ニル−Ｌ−グルタミシ（０．１９ｙ）？・ｒ汁ル。

ＩＲ（スジョール）＋　　３２９０．　　１７２０．　
　１６５０（）ＩＩＪ−ト）。

−］ １（５００ｃｍ Ｉ＼ｉ　Ｍ丁Ｎ（ｃｔ＋，ｏｎ）　δ　　　２．０　〜
２．８（４ｔ（、　　ｍ）、　　　４．（）７　（ＩＨ
。

Ｉｌｌ）、　　　６．９〜８．１（１ｔＪＨ，ｍ）′実
施例１７ 実施例１０の第１工程およ０・第２工程と実質０＜ｊに
それぞれ回し方法て、下記化合物を（４４る。

−（１）第１工稈 直−ヘプクノイルーＮＴーフェニル−１，−　りｉレク
ミンベンシ゛ルエスｊル。

ＩＲ（ヌジョール）：　３２９０，　　１７２５，　　
１７１０，　　１６５５。

１　６　０　０　ｃ１＋ノ　ー１ ＮＭＲ（Ｃ’．１つ，０］〕）δ：　０７〜］．、８（
ＩＩＨ．　ｍ）１．９〜２、８（６Ｈ，ｍ）、　　４．
５３（］、、Ｈ，ｍ）、　　５．１７（２Ｈ，ｓ）。

７、０〜７．７（５Ｈ，　ｍ）、　　７．３．３（５Ｈ
，　ｓ’．）（２）第２王程 Ｊ〈６−ヘプクノイルーＮＴーフェニル−Ｌ−クルタミ
シ。

ＩＲ（ヌジョール）・　３３５０，　　３３００，　　
］、７．３５．　　１６７０。

１、６００ｃ＋＋＋−１ ＮＭＲ（ＣＤ，ＣＤ）δ：　０．７〜１．８（１ｉＨ，
　Ｔ１１）、　　］、８　〜２、７（６Ｈ，　　ｍ）、
　　　４．４７（］、Ｈ，　　ｍ　）、　　　６．８　
〜７．７（５Ｈ，　　ｍ）実施例］８ 実施例１６の第１工程およ０・第２［、程と実質的（て
それぞれ同［７方法で、下記化合物（第１−［稈および
第２工程）を背る。

＋１）第１］［稈 １寸−（０−アセブルーローラクトイル）　−　１寸−
フェニルーＬーグルタミンベンジルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）：３２９０，　　１７３０，　　］
、６６０．　　１６００１：＋＋＋−１ＮＭＲ（Ｃ−、
Ｄ７０Ｄ）δ：　　１．３８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　　２．０７（３ＨＩＳ）＋　　２．０〜２．７（４
Ｈ，ｎｌ）、　　４．１７！：ＩＨ，ｍ）。

５．０８（ＬＨ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、５．１７（２Ｈ，
ｓ）。

６．９〜７．７（５Ｈ，ｍ）、　　７．３３（５Ｈ，５
）（２）第２Ｆ、稈 Ｎ　−（Ｏ−アセデル−Ｄ−ラクトイル＞　　ｉＸ丁−
フェニル−Ｌ−クルタミン。

ＩＲ（ヌジョール）：　３３４０．　３２５０．　１７
４０．　１６８５゜１６３０、　１６００ｃＴｎ’ ＮＭＦ（（ＣＤ３０Ｄ）δ：１．４（３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝
７Ｈｚ）、　　２．１２（３Ｈ＋ｓ）＋　　２．０〜２
．７（４Ｈ＋ｍ）＋　　４．５０（ＩＨ，ｎｏ。

５．１．３（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．９〜７
．７（５Ｈ，ｍ）（３）第３工程 Ｎ−（０−アセチル−Ｄ−ラクトイル）−１寸−フェニ
ルーＬ−グルタミン（０９ｙ）のメタノール（２０ｍｅ
　）および水（１０ｍｅ　）混合溶媒溶液に、水冷下炭
酸カリウム（０，５９ｙ）の水（］、　Ｏｍｅ　）溶液
を加える。次いで混合物を常温で２時間撹拌する。混合
物を濃縮後、残る水溶液を希塩酸でｐＨ２に調整し、塩
化ナトＩＪクムで飽、和後、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を食塩水て洸節し、硫酸マグネシウムて乾燥後、溶
媒を留去し、得られる結晶性固体をジエチルエーテルて
洗浄して、ｆ′−（Ｄ−ラクトイル）−Ｎ−フェニル−
Ｌ−グルタミン（０，５ｙ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）・　：’！　２９０　（ブロード）
、　　１７２０（）Ｔ：ｌ−ド）。

１６５０（ブロード）ｃｌｌｌ−１ ＨＭＲ（Ｄ２０）δ　１．４７（３ＨＩｄ、Ｊ＝７Ｈ２
）、　　１．９〜２７（４，）Ｉ、　ｍ）、　　４．３
８（１Ｂ、　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．５２（ＬＨ
。

ｍ）、　　７．０〜７．６（５Ｈ，ｍ）実施例１９ Ｔ　　。

Ｎ−ヘンシル−Ｌ−グルタミンベンジルニスデル（０，
３３７）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミジル（ペン
クーＯ−アセチル）　−Ｉｔ　−クルコノイル（０，５
５ｙ）のジクロロメタン（５ｍｅ　）溶液を１６時間撹
拌する。次いでトリエチルアミン（０，４、ｐ　）を加
え、混合物を３時間撹拌する。混合物を水、ＩＮ塩酸お
よび水で順次洗浄し、溶媒を留去して、Ｎ−（ペンタ−
０−アセチル−Ｄ−グルコノイル）−Ｎ″′−ベンジル
−Ｌ’−グルタミンベンジルニスデル（０，７５ｙ）を
無色の粉末として君Ｊる。融点５２〜５５°Ｃ０ Ｉ　Ｒ（、ヌジョール）：　３３００．　１７４０．　
１６５０．　１５２５ｃｍ−１１ＶＩＭＲ（ＣＤＣ１３
）δ：１．８〜２．４（１９，Ｈ，Ｉｎ）、　　４１〜
４６（５８，ｍ）、　　５．０５（ＬＨ，ｍ）、　　５
．１７（２Ｈ，ＦＦ）。

５．２〜５．９（３Ｈ，ｍ）、　　６．２３（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝５Ｈｚ）。

７．３０（５Ｈ，８）、　　７．３３Ｃ５Ｈ，Ｓ）、　
　７．６２（ｌＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ） （２）第２工程 ｐ＋’Ｌ−（ペンタ−○−アセチルーＤ−グルコノイル
）　−Ｎ−ヘノジル−Ｌ−ｌ’ルクミンベ〕ジルエステ
ル（０６５ｙ）の８０％水性メタノール（２５ｍｅ　）
溶液を、１０％パラジウム−炭素（０１り）の存在−１
・、常温で１時間水素化する。ｊ％１婢をｒ法律、涙液
の溶媒を留去して、Ｎ−（−＼ンクーＯ−アセデル−Ｄ
　−クルコノイル）−Ｎ−ヘンシル−Ｌ−グルタミン（
０，５２ｐ）をシロップ状物としてイ（Ｊる。

ＩＲ（ヌジョール戸３３００．　１７５０．’　　１６
５０．　１５３５゜１２１５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ／？３）δ　：１．９〜２．５（１９Ｈ
，ｍ）、　　４．１〜４．６（５Ｈ，ｍ）、　　４．９
〜５．８（４Ｎ、ｍ）、　　６．９〜７．２（’ＩＨ，
ｍ）、　　７．３０（５Ｈ，ｓ）、　　７．７０（Ｈ（
、ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

（３）第３工程 Ｎ″′−（ヘンター０−アヤヂルー叶クルコノイル）　
　ＮＹ−ベンジル−Ｌ−グルタミン（ｏ、Ｂ）のメタノ
ール（１０ｍｅ　）溶液（て、２Ｍ炭酸カリウム（１２
７１ｚｅ　）をｏ　’ｃて撹拌トに加える。１時間撹拌
後、混合物をＩＮ塩酸で中和する。、〆媒を韓１１下に
留去する。残渣を［ダイヤイオンＩＪ　Ｐ−２０−ｌ（
商標、三菱化成社製）を用いだカラムクロマトグラフィ
ーに付し、５０％水性メタノールで溶出する。Ｎｒメ１
化合物を含む両分を凍結乾炸して、１７″−ＣＤ−グル
コノイル）　−Ｎ−／＼ンジルーＬ−グルタミン（０，
２２ｙ）を無色の固体として得る。

融点３８°ｃ。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０．（ブロード）、　
　１７２０．　１６３０゜１５２０ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ　２０　）δ：　２．０〜２．７（４Ｈ，ｍ
）、　　３．７５（２Ｈ，ｓ）。

３．７〜４．０（２Ｈ，ｌ１ｌ）、　　４．０〜４．５
（３Ｈ，ｍ）。

４、．３８（２Ｈ，ｓ）＋　　７．３７（５Ｈ，ｓ）元
ヌ・１分析　Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２０！＋・１．２Ｈ，、Ｏ
として、ｉｉｌ”　　’Ｆ；’　　イ１白　　・　Ｃ，
４９，５８，Ｈ，６，５６，Ｎ、６．４２実測値　ｃ、
　４９．４９．　Ｈ，６，４３，Ｈ！、　６．：３０実
施例２０ 実ｈＩＬ例１９の第２工稈およＯ・第；３工稈と実質的
にそれぞれ間し方法で、下記化合物を胃ろ。

（１）第１工稈 Ｎ−（・＼ンクー○−アセチルーＤ−グルコノイル）−
Ｎ−ヘノンルーＤ−クルクミシベノジルエステル、融点
５３〜５５°Ｃ。

１１Ｒ（スジョール）：　　３３００．　１７５０（ブ
ロード）。

］６６０．　１５３０．　１２１０．　１］５０ｃ＋ｌ
＋　−１Ｎ　Ｍ　ＩＲ（ＣＤＣｅ　３　）δ　１．８〜
２．４（１９Ｈ，ｍ）、４．１〜４．６（５Ｈ，ｍ）、
　　５．１７（２Ｈ，ｓ）、　　４．９〜５．８（４ｉ
（。

ｍ）、　　６．１０（ＬＨ，ｍ）、　　７．２８（５Ｈ
，ｓ）、　　７．３３（５Ｈ，ｓ）、　　７．４〜７．
５（ＬＨ，ｍ）（２）第２工程 ＋ｑ　−（ヘンクー○−アセチルーＤ−グルコノイ／ｌ
／　）　−Ｎ−ヘンシル−Ｄ−グルタミン、融点５２〜
５５℃。

ＩＲ（ヌジョール）：３３２０．　１７５０．　　］６
５０．　　］、５３０ｃ＋ｌ＋ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）
δ：　　１．９〜２．５（１９Ｈ，ｍ）、　　４．０〜
４．６（５Ｈ，ｍ）、４９〜５．７（４，Ｈ，ｍ）、７
．０〜７．４（２Ｈ。

ｍ）、７．３０（５Ｈ，ｓ）、９．（１０（］Ｈ，５）
（３）第３工桿 ト−（Ｄ−グルコノイル）−Ｎ７−ベシジルーＤ−グル
ク三ン、融点１６８〜１７０°Ｃ８工Ｒ（ヌジョール）
：　３５００．　３４０帆　３３００　、　　］−７０
０。

１６６０、　１６３０．　１５６５ｃｍＮＩｔＬＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ　　１．７〜２．４（４１（、ｍ）、
　　、３．０〜３．８（６Ｈ，ｍ）、　　３．８〜４．
８（８Ｈ，ｍ）、５．５０（ＩＨ。

ブロード　ｓ）、’　　７．２５（５Ｈ，ｓ）、　　７
．７０（］、Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．２０（ｉＨ，ｍ）元素分析Ｉ　
Ｃ１０Ｎ２６　Ｎ２０９・０．４Ｈ２０として計算値：
　Ｃ，５１，２８，Ｈ，６，４］、　Ｎ、　６．６５３
−６川　’ｋ　　：　　Ｃ，５１，３］、　　　Ｈ，６
，１２，Ｎ、６．６７実施例１９の第１工程および第２
工程と実質的にそれぞれ同じ方法で、下記化合物を得る
。

実施例 （１）第１工程 Ｎ−（４−カルボベンゾキシアミノフ゛ヂリ・し）−Ｎ
ｒ−ベンジル−Ｌ−グルタミンベシジルエステル、閑点
１５６〜１５８℃。

ＩＮ−（ヌジョール）：　　３３００．　　１７２０．
　１６９５．　　１６３５゜１．５４５Ｃ＋ｎ” ＮＩＡＲ（Ｃ］Ｔ’Ｃｅ３）　　δ　：　　１．６〜２
．５（８Ｈ，ｍ）、　　　、’づ　（１〜３５（２Ｈ，
ｍ）、　　４．４０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４
．４〜４．７（ＬＨ，ｍ）、　　５．００（２Ｈ，ｓ）
、　　５．１５（２Ｈ，！：３）。

７．２５（５Ｈ，ｓ）、　　７．３０（５Ｈ，ｓ）、　
　７．３３（５Ｈ，５）（２）第２１ｆ稈 １寸−（１１−）′ミノブチリル）−Ｎ’ｌ’−ベシジ
ルー工・−グルタミン、融点２０４〜２０６℃。

２ ［Ｏ）ｌ　Ｄ−１１３７°（Ｃ＝０．１２．水）ＩＲ（
ヌショール戸　：３３００．　１６４０．　１５８０．
　１５４５ｃｍ　’１＝ＪＭＲ（Ｄ　、　（’１　）　
δ　　　　１．６〜２．７（８Ｈ，ｍ　）、　　　３．
０２（２丁Ｌ　　ｔ。

、Ｔ＝７）（ｚ）、　　４．０〜４．４（ＬＨ，ｍ）、
　　４．４３（２ＦＩ、　ｓ）。

７、１０（５１（、ｓ　） 実施例２２ （１）第１工程 Ｎ’−（４−カルボベンゾキシアミンブチリル）−Ｎ−
ヘノジル−Ｄ−７”ルクミンベンジルエステル、融点１
５５〜１５７°Ｃ９ ＩＲ（ヌジョール）：　　、３３１０．　１７２（１，
］６９０．　１６：３５゜１５４５　ｃｍ−１ 姐硅（ＣＤ’シ１３）δ　１６〜２．５　（８Ｈ，ｍ　
）、　　、３．０〜３５（２Ｈ，ｍ）、　４．．４５（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．Ｈｚ）、　４．．５〜４．９（Ｉ
　Ｈ＋　ｍ　）＋　　５０５　（２Ｈ＋　Ｓ）＋　　５
２０　（２Ｈ＋　ｓ　）。

７．３０（５Ｈ，ｓ）、　　７．３５（５Ｈ，ｓ）、　
　７．３７（５Ｈ，５）（２）第２二り不４１１ １・ｒ−（４−アミノブチリル）−Ｎ−ヘノジル−Ｄ−
グルタミン、融点２００〜２０１　’Ｃ（分解）、。

［αＪ２２−９．５７°（Ｃ＝Ｏ，］、水）工Ｒ（ヌシ
ョール）：　　３３００．　１６４０．　１５８０．　
１５４５゜１５１０ｃ〃＋−１ Ｎ、ＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６〜２．７（８Ｈ，ｍ）
、　、　３．０７（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ　）、　　４．１〜４．４．（ＬＨ，ｍ）、
　　４．４（］（２Ｈ，ｓ）。

７、４０（５Ｈ，ｓ　） 実施例２３ （１）第１工程 実施例１９の第１工程と実質的に同じ方法で下ベンジル
エステルｌｉ点１０７〜１１０°（゛。

ＩＲ（スジョール）：　３３００．　１７３５．　１６
４０．　１６２５゜１５４５ｃ＋＋＋　’ ＮＭＲ（ＣＤＣｇ３）δ：　２．０〜２．６（４Ｈ，ｍ
）、　　４．３０（２Ｈ。

ｃｌ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．７０（ＬＨ，ｑ−、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　５．１７（２Ｈ，ｓ）、　　６．３７（
ＩＨ，Ｉｎ）、　　７．２３（５１（＋ｓ）。

７、：３．３（５Ｈ，ｓ）、　　６．９〜７．７（３Ｈ
，ｍ）（２）第２工程 実施例１の第２工程と実質的に回じ方法でド記化合物を
得る。但し、水酸化ナトリウムの代りに）〃１！点１５
２〜１５６°Ｃ０ ＩＲＣヌジョール）＋　　３３３０．　３２９０．　１
７３０，４６４０゜１５５０ｏｎ−１ ＮＭＲ（Ｃ’Ｄ　３０Ｄ　）δ　２．０〜２．６（４Ｈ
，ｍ）、　　４．３３（２Ｈ，ｓ）。

７．０〜７．９（３Ｈ，ｍ）、　　７．２：３（５Ｈ，
ｓ）実施例２４ 実施例２３の第１工程および第２王程と実質的にそれぞ
れ同ｌ一方法で、下記化合物を得る。

ベンジルエステル、融点１２１〜１２５°Ｃ６工Ｒ（ヌ
ジョール）：　　３：３００．　１７３０．　１６４０
．　１６２５゜］、　５４５　ｃｒｎ　　’ ＮＭＲ（ＣＤＣｇ、）δ：　２．０〜２．６（４Ｈ，ｍ
ａｌ、　　４．３３（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６７（ｚ）、　４．７３（ＩＨ，ｍ）、　５．
２０（２Ｈ，ｓ）。

６．３５（ＩＨ，ｍ）、７．２７（５Ｈ，ｓ）、”７．
３５（５Ｈ，ｓ）。

７、０−８．０　（３Ｈ，ｍ　） （２）第２工程 Ｎ’！’？ノイ／Ｌ／）−直ベンジルーＤ−グルタミン
、融点１５２〜１５６°ｃ。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３４０．　３２７０．　１
７２５．１６４０゜１５４５ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ　：　　２．０〜２．７（４Ｈ
，ｍ）、　　４．３７（２Ｈ。

ｓ　）　＋　　４．４〜４．６　（Ｌ　Ｈ＋　ｍ　）＋
　　７．０〜７．９　（３Ｈ＋　ｍ　）＋７、２７　（
５Ｈ，８） 実施例２５ （１）第１工程 Ｎ−ヘノジル−Ｌ　−クルタミンベンジルエステル（０
４９，ｙ　）の塩化メチレン（５ｍｅ　）溶液に、無水
＝＋　ハク酸（０，１５ｐ）の塩化メチ”　（１ｍｅ　
＞溶液をｏ　’ｃて撹拌下に加え、５分間撹拌徐、これ
にトリエチルアミン（０，１５ｙ）を加える。０°Ｃで
１５時間撹拌後、混合物を０．３Ｎ塩酸（７ｍｅ　）お
よＯ・水ｆ’、　５　ｍｅ、　　２回）で洸浄し、硫酸
−７グネシクムで軟煙する。溶媒を留去後、残渣をジエ
チルエーテル中で粉末化して、Ｎ−スクシニル−Ｎ　−
ベンジル−Ｌ−クルタミンベシジルエステル（０，５９
ｙ）を得る。融点９６〜９８°Ｃ６ＩＲ（ヌジ］−ル）
：　３３００．　１７３０．　１７００．　１６４（１
゜１５４５ｃ＋＋＋−１ ＮＭＩ”！（ＣＤ、ＣＤ）δ：　１．６〜２．５（４Ｈ
，ｍ）、２．６７（４Ｈ。

ｓ）、　　４．３７（２Ｈ，ｓ）、　　４．５０（ＬＨ
，ｍ）、　　５．１８（２Ｈ，ｓ）、　　７．３０（５
Ｈ，ｓ）’、　　７．３７（５Ｈ，５）（２）第２工程 実施例７の第２工程と実質的に同じ方法で、下記化合物
を得る。

Ｎ−スクシニイルーＮ−ヘノジルーＬ−グルタミン、融
点５０〜５５°Ｃ０ 沈］２’　＋４．８２°（Ｃ＝０．．３．メタノール）
ＩＲ（ヌジョール）＋　３３００．　１７２０．　１６
２０．　１５４０ｃ＋ｎ−１回ＭＲ（ｎ−１Ｎδ：　２
．０〜２．６（４Ｈ，ｍ）、　　２．６０（４Ｈ，ｓ）
。

４、．３７（２Ｈ，ｓ）、　　７．３５（５Ｈ，ｓ）元
素分析、　　Ｃ，６Ｈ，、ｏＮ２０６・０．５Ｈ２０と
して、計算（１有　Ｃ，５５，６４，Ｈ，６，１３，Ｎ
、　８．１１実　ン則　（直　：　　Ｃ，５５，４５，
Ｈ，６，２５，Ｉ＼Ｔ、８２３実施例２６ 実施例２５の第１工程および第２工程と実質的に同じ方
法で、下記化合物を得る。

（１）第１工程 Ｎ−スクシニル−Ｎ−ヘンシル−Ｄ−クルタミン酸ベン
ジル、融点９４〜９６℃。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７３０．　１
７００．　１６４０゜１５４５ｃ１ｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ／’３＋ＣＤ３０Ｄ）δ・　１８〜２．
８　（４１Ｌ　ｍ　）。

２．５７（４Ｈ，ｓ）、　　４．３８（２Ｈ，ｓ）、　
　５．１６（２日。

ｓ）＋　　７．３０（５Ｈ，Ｓ）、７．３６（５Ｈ，５
）（２）第２土程 Ｎ−／！、　クシニル−ＮＴ−ベンジル−Ｄ−グルタミ
ン、ｆｌ：’ｌ！点５０〜５５°Ｃ０ ［０！］２１５．０１　　（Ｃ〜０．３　＋メタノール
）１ １Ｒ（ヌジョール）：　３３００．　１７２０．　１，
６２０．　１５４０ｃ７＋＋　　”１寸１４Ｐ（］〕２
０）δ：　２．０〜２．６（４Ｈ，ｍ）、　　２．６０
（４Ｈ，ｓ）元素分析＋　　Ｃ＋６Ｈ２ｏＮ、０６・０
．６Ｈ刀として、計　ど１坤　　イ］自　・　Ｃ，５５
，３５，Ｈ，６，１６，Ｎ、８．０７Ｑ暖　１）川　イ
自　　　Ｃ，５５，３０，Ｈ，６，１２，Ｎ、８．０７
実施例２７ （１）第１］−程 実施例コ５の第１工程と実質的に同し方法で、〜ト記化
合物を得る。

α ｐｒ　−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−ア
ラニル：ｌ　−Ｎ　−ｎ　−フロピルーＬ−グルタミン
ベンジルエステル。

ＩＲ（ヌジョール）・　３３２０．　１７３６．　１６
８０．　１６６０゜１６４０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ　）　　δ　　：　　　０．８９（
：３Ｈ，し＋　　、Ｔ＝７Ｊ（ｚ）、　　　１．２６（
３Ｈ，ｄ、　　、丁＝７Ｈｚ　）ｌ　　］、４４（９１
（、ｓ　）、　　　］、、４９（２Ｈ。

ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．０〜２．３（２Ｈ，ｍ）
、２．６３（２Ｈ。

ｃｌ、　　、Ｔ＝４Ｈｚ）、　　　３．　１１（２Ｈ，
ｔ、　　Ｊ＝４Ｈンｘ）、　　　４．０６（］［（＋　
ｑ＋　Ｊ＝７Ｈｚ）＋　　４．３〜４．６．（Ｈ＋、　
ｍ）。

５、］、４（２Ｈ，ｓ）、　　７．３２（，５）］、Ｆ
ｌ）（２）第２工程 製造例２と実質的（（同し方法で、下記化合物を得る。

１＝ｌ−（Ｔ、−アラニル）　−Ｎ　−ｎ−プロピル−
Ｌ−クルり三ンベシシルエステル・トリフルオロ酢酸塩
。

ＩＲ（ヌショール）・　３３１０．　３２５０．　１７
４８．　１７９０゜１６６５ｃ７ｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤ、ｑＯＤ）　　δ　　・　　ｏ、９１（３
Ｈ５ｔｒ　　Ｊ□７　Ｈｚ　）　、　　　１．４７（３
Ｈ，’ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．３〜１．７（２Ｈ
，ｍ）、　　２．０〜２．３（４Ｈ，ｎ＋）、、　３．
０８（２ｉ（、ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

３．９８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．５３（Ｉ
Ｈ，ブロード　も）。

５．１９（２８，ｓ）、　　７．３７（５）Ｊ、　ｓ）
（：３）第；（工程 実施例１５の第１工程と実質的に同しｊ５法て、１；耐
化合物を右ｊる。

ＩＩＩ″″−（＋・１−ベンゾイル−Ｌ−アラニル）−
Ｎ−１１７’ロヒル−Ｌ−グルタミンベシシｌし丁ステ
ル。

ＴＲ（ヌジョール）＋　　３３００．　３２８０．　１
７２８．　１６６４゜１６４０　、　１６３０　ａｍ−
１ 淋牝（ＣＤ３０Ｄ）δ　：　　０．８５　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ　＞、　　１．４５（３Ｈ，ｃｌ、、Ｊ−
７Ｈｚ）、　　１．３〜１．７　（２Ｈ，＋ｔ＋　１　
２．　］　３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．２
９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）！ｚ）。

３．０８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．１７（
２Ｈ，ｓ：ｉ。

７３５（５Ｈ，ｓ）、　　７．４〜８．０（４ｊ（、ｍ
）（・１）第４工程 ￥Ｍ：・１例１６の第２工稈と実質的に同し方法で「耐
化合物を得る。

Ｎ　−（ｒｓ−ベンゾイル−Ｌ−フラニル）　−ｒ１＋
−１コープ口ビル−Ｌ−グルタミン。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７３０．　１
６２０（・〃ｌ１−１Ｎ丁：（ＣＤ、＋ＯＤ）　　δ　
：　　　１．８５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２’）、　　
　１．．４８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４
５（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７）Ｔｚ）。

２．２７（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝５Ｈｚ）、　　　３．
１０（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７　Ｆ＋ｚ）。

７．４３〜７．９７（５Ｈ＋　ｍ） 実施例２８ （１）第１工程 実施例１５の第１−「稈と実質的に回し方法て、下記化
合物を得る。

Ｎ−（Ｉ壬ヘプタノイル−Ｌ−アラニル）−１＼■′−
１１−７’口ビル−Ｌ−グルタミンベンジルエステル。

工Ｒ（ヌジョール）：　：３３００．　１７２８．　１
６３０ｃ＋ｎ−１■・コＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ　：　　
０．８９　（６Ｈ，２ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　）。

１．２９（３）ｉ、ｄ、Ｊ−＝７Ｈｚ）、　　１．１〜
］、８（ＩＯＨ，ｍ）。

２、１〜２．５（６Ｈ，ｔｏ）、　　３．１３（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

４、　：’！３　（Ｌ　Ｈ＋　ｑ＋　Ｊ＝７Ｈｚ　）＋
　４．４〜４．６　（ＩＨ，ｍ　）。

５．１６（２Ｈ，ｓ’）、　　７．３４（５Ｈ，５）（
２）第２工程 実施例１６の第２工程と実質的に回し方法で、下記化合
物を得る。

Ｎ−（Ｎ−ヘプタノイル−Ｌ−アラニル）　−ＮＴ−０
−プロピル−Ｌ−グルタミン。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．　１７３０．　１
６４０ｃｔｐ　　’Ｎ　ＭＲ（ＣＤ３０　Ｄ　）δ　：
　　０．９：ｆ（６Ｈ，２ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、　　１．
３２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．１〜１．８（
ＩＯＨ，ｍ）、　　２．０〜２．４（６Ｈ，ｍ）、３．
１４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．１〜４．６　（２
Ｈ，ｍ） 実施例２９ ＮＴ−ベシジルーＤ−グルタミン（０２４ｙ）および炭
酸水素ナトリウム（０，２１ｙ）の５０ダ水性ジオキサ
ン（６ｍｅ　）溶液に、ペンジルオキシ力ルポニルクロ
リ）’　（０，２５！　）のジエチルエーテル（１，５
７Ｉｌｅ　）溶液を加える。２時間撹拌後、水層をジエ
チルエーテルで洗浄し、ＩＮ塩酸て酸性にして酢酸エチ
ル（１０ｍｅ　）で抽出する。冶機層を硫酸マグネシウ
ムて乾燥し、溶媒を減〒下に留去する。残渣をジエチル
エーテル中で粉末化して、Ｎ（Ｊ　、　ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−へシジルーＤ−グルタミン（０，２４
ｙ）を粉末として得る。

ＩＲＣヌジ３−ル）：　３２８０．　１７２０．　１６
９０．　１６４０゜１５４０ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ　：　１．９〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、　　４．２０（ＬＨ。

ｍ）’、４．３７（２Ｈ，ｓ）’、　　５．１０（２Ｈ
，ｓ）。

７．３０（５Ｈ，ｓ）、　　７．３５（５Ｈ，ｓ）実施
例２９と実質的に同し方法で、下記化合物を得る。

実施例３０ Ｉ−ベンゾイル−ｊコ−ベンジルーＬ−グルタミン０ 工Ｒ（ヌジョール）二３３２０．’３３（ｔｏ、　　１
７３０．　１６５０ｃ＋１）−１Ｎ　ＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ
ｄ　６／Ｄ２０　）δ　：　２０〜２．２５　（４Ｈ，
ｍ　、）。

４．２８（２Ｈ，ｄ、　、■−８Ｈｚおよ（Ｊ’１．Ｈ
，ｔ）、　　７．２８（５Ｈ，ｓ、）、　　７．２２〜
７．９６（５Ｈ，ｍ）実施例３１ Ｎ−ヘフタノイルーＮＴ−ベンジル−Ｌ−グルタミン。

ＩＲ（ヌジョール）＋　　３２５０．　３１００．　１
７４０．　１７２０゜１６４０、　１６２０Ｃ：１ｎ” ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　０．９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
６Ｈｚ）、　　１．２３〜１．６６（ＩＯＨ，ｍ）、　
　２．０８〜２．３０（４Ｈ，ｍ）。

４．３３（２Ｈ，ｓおよび１）（、ｔ）、　　７．２３
（５Ｈ，ε）実施例３２ Ｎ−へフリノイル−Ｎ″゛−ベンジル−Ｄ−グルタミン
。

ＩＲ（スジョール）：３２５０．　３１００．　１７４
０．　１７２０゜１６４０−１６２０ｃｍ　　’ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　１．９０（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ
−６Ｈｚ３．　１．２：Ｎ〜１．６６（ＩＯＨ，ｍ）、
　　２．０８〜２．３０（４Ｈ，ｍ）、４．３３（２１
ｊｓおよびＬＨ，ｔ）、　　７．２３（５Ｈ，ｓ：）実
ｈ′ｌｆ！ゴタ１１３３ （１）第１７Ｆ−程 実施例１５の第１工稈と実質的に回し方法で、１・記化
合物を得る。

Ｎ　Ｃｙ　　（第三級）゛トキシカルボニル）　−Ｌ−
アラニル］　　、Ｔ−ベンジル−Ｌ−グルタミン。

工Ｒ（’ヌジョール）＋　　３３６０．　３２５０．　
１７１０．　１６９０゜１６５５、　１６３０ｃｍ−１ Ｎ＋ｘＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　　１．３５（３Ｈ＋ｄ＋
Ｊ＝７Ｈｚ）＋　　１．４３（９Ｈ，ｓ）、　　２．０
〜２．５（４Ｈ＋ｍ）＋　　４．１４（ＬＨ，ｑ、。

Ｊ−７Ｈｚ）、４．３９（２Ｈ，ｓ）、’　　４．：３
〜４．６（ＬＨ，ｍ）。

７、３２（５Ｈ，ｓ　） （２）第２工程 製造例２と実質的に回し方法で、ド記化合物を得る。

α Ｎ−（Ｌ−アラニル）　−ｒｑ−ヘシジルー、Ｌ−グル
タミン・トリフルオロ酢酸塩、。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３（５０，３２５０，］７
００ｃ７ｎ　”ＮＭＲ（ＣＤ３０’Ｄ）δ：　　１．５
３（：３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．１〜２．５（
４Ｈ，ｍ）、　　３．９７（ＩＨ＋ｑ＋、］−７Ｈｚ）
＋　　４．．３６（２Ｈ＋　ｓ　）＋　　４３〜４．６
　（Ｉ　Ｈ＋　＋ｎ　）＋　　７．２８　（５Ｈ、ｓ　
）（３）第３工程 実施例１５の第］、Ｉ程と実質的にｌＡ＋　シカ法で、
下記化合物を得る。

Ｉｌｌ　−（ｉす−ペンゾイルーＬ−アラニル）−Ｊ・
丁−ベンジルーＬ−グルタミン。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３３２０．　３２８０．’　
１７２８．　１６４４゜］、　６００　ｃｍ　−１ ＮＭＲ（ＣＴ）３０Ｄ）δ：、　１．４８（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．１〜２．６（４Ｈ，ｍ）、　
　４．３２（２Ｈ，ｓ）、　　４３−４．７（２Ｈ。

ｍ）、　　７．２０（５Ｈ，ｓ）、　　７．３〜７．９
（５Ｈ，ｍ）実施例３４ 実施例１５の第１工程と実質的に同し方法で、］〜記化
合物をイＩＪする。

１’　−（Ｎ−へフリノイル−Ｌ−アラニル）−ｌ−ベ
シジルーＬ−グルタミン。

工Ｒ（ヌジョール）　：　：３３００＋１７２８１　１
６５０Ｃ７１１−１ＨＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　０．８
６（３Ｊ（、ｓ）、　　１．３２（３Ｈ，ｄ。

、丁＝＝７Ｈｚ　）、　　　１．、　１〜１．６　（８
Ｈ，Ｉｎ　：）、　　　２．０〜２５（６Ｈ，ｍ）、　
　４３３（２Ｈ，ｓ）、　　４．２〜４．５（２Ｈ，ｍ
）実施例３５ （１）第１工程 ｌｌ１−へンゾイルーＤ−グルタミン酸α−ベシジルエ
ステル（１，０ｙ）およ０・トリエチルアミン（０３ｙ
　）の塩化メチレン中混合物を一１５°Ｃに冷却し、撹
拌−ト、クロロギ酸イソブチル（０，４ｙ）を滴下する
。３０分間撹拌後、混合物を一４０°Ｃに冷却し、アニ
リン（０，２７ｙ）を加える。混合物を−１０〜−１５
°Ｃで１時間撹拌した後、濃縮して残渣を酢酸エチルに
溶解する。この溶液を２％塩酸、水、２％炭酸水素ナト
リウムおよび水て順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、ｎ）′媒を留去して胃る油状物を酢酸エチルかｂ山
結晶して、Ｎ”−ベンゾイル−Ｎ−フェニル−］〕−グ
ルタミンベンジルエステル（］、、　１．６　ｙ）を犯
」ｊる。融点１　（５５〜１６７°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）・　３３００．　１７４５．　１６
６（１，１６４０゜＋−６（１０側−１ ＋、ｒｍｒ−＋（ｃｎ、ｏｒ＋）δ　２．０〜２．６（
４Ｈ，ｍ）、　　５．２（２Ｈ，ｓ’）。

７．０〜７．９（１５Ｈ，ｍ） （２）第２工程 詣−ベンソ゛イル−１１−フェニル−Ｄ−り）レフ三ン
ベンジルエステル（ｉｌ、、Ｏｙ）のメタノール（２（
１１１１ｅ　）溶液を、１０％パラジウム−炭素（０，
２Ｐ）の存在下、常圧で１時間水素添加する。触媒をγ
ｆ・法律、晒液の溶媒を留去し、得られる油状物をジエ
チルエーテルから再結晶して、Ｎ−ヘンシイルー　１１
−フェニル−Ｄ−グルタミン（０，６９，ｆｌを得る。

融点１４０〜１４３°Ｃ６ 工Ｒ（ヌジョール）：３２９０．　１７２０．　１６５
０．　１６００ｃ＋＋＋　’ＮＭ’Ｒ，（ＣＤ３０Ｄ）
δ：　２．０〜２．９（４Ｈ，ｍ）、　　７．０＝８．
］（ｉｌＯＨ，ｍ　） 実施例３６ 実施例３５の第１工程および第２工程と実質的（てそｊ
ｌぞ、縄回し）Ｊ法て、下記の化合物をｔ灯る。

ｍ第１工程 ＋７″−ヘフリノイルーＮ７−クエニルーグルタミンベ
ンジルエステル。

［（ヌジョール戸３３００．　１７３０．　１７＋−５
，１６６０゜１６４５〜１６３０ｃ〃ｒ−１ ＮＩＩＦＲＣＣＩＤ、ＯＤ）δ　０．７〜１．１（，３
Ｈ，ｍ）、　　１．１〜２．０（８Ｈ，ｍ　）＋　　２
．０〜２．７　（６Ｈ＋　ｍ　）＋　　４．６０　’、
’　Ｉ　Ｈ＋　ｍ　）。

５．２０（２Ｈ，ｓ）、　　７．０〜７．７（５Ｈ，ｍ
）、　　７．４０（５Ｈ＋　ｓ　） （２）第２」二程 Ｎ−へフタノイル−１寸−フェニルーＤ−グルタミン。

丁Ｒ（ヌジョール）：　　３３５０．　３３００．　１
７３５．　１６７０ｃｍ　−１ＨＭＩＲ（ＣＤ３０Ｄ）
δ　０．７０〜１．１０（３Ｈ，ｍ）、　　１．１０〜
２．００（８Ｈ，ｍ）、　　２．ＯＯ〜２．８０（６Ｈ
，ｍ）、　　４．４７（ＬＨ，ｍ）、　　６．９０〜７
．８０（５Ｈ，ｍ）実施例３７ 実施例３５の第１上程およＯ・第２丁二押と実質的にそ
れぞれ同し方法で、下記化合物（第１工′ｃ１１、第２
玉稈）を得る。

（１）第　１　」二不早 Ｎ−（０−アセチル−］）−］ラフ１−イル　、−、−
＋Ｖｌ−フェニール−Ｄ−クルタミンベシシルゴステル
。

ＩＲ（ヌジョール）：　３２８０＋　　１７４０＋　　
１６６５．　１６４５Ｃ＋＋＋ＮＭＲ（ＣＤ　３０Ｉ）
　）δ・　１．３７（，３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　２．０７（３Ｈ，ｓ）、　　２．００〜２．５Ｑ（８
Ｈ，ｍ）、　　４．５３（］、Ｉｉ。

ｍ）、　　５．０３（］、Ｈ，ｑ、、、Ｔ＝７Ｈｚ）、
　　５．１７（２Ｈ，ｓ）。

７．００〜７．７０（５Ｈ，ｍ）、　　７．３３（’５
Ｈ，，５）（２）第２工程 Ｎ−（０−アセデル−Ｄ−ラクトイル）−Ｎ−フェニル
−Ｄ−グルタミン。

ＩＲ（ヌジ−ｒ−／Ｌ／）：３２９０．　１７４０．　
１６６０ｃ＋ｎ　’ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ・１．．４
３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ）、　２．１２（３Ｈ，ｓ
）、　　２．２０〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、　　４．５
３（］、［（。

ｍ）、　　５．１０（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６
．９〜７．８０（５Ｈ，ｍ） （：３）第３工程 実施例１８の第３工程と実質的に回し７カ法で、下記化
合物を得る。

Ｎ”−（Ｄ−ラタトイル）−ＮＴ−７エニルーＤ−グル
タミン。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２８０；　　１７２０（ブ
ロード）。

１６５０＜ブロード）＋　　１５９５ｃ＋７＋　　”Ｎ
ＭＲ（Ｄ、、０）δ：　１．３８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　２．０〜２．８（４Ｈ，ｍ）、　　４．３３（
ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．４７（１）！、。

ｉｎ）、　　７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ）実施例３８ ｆ＋）第１工程 Ｎ　−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニルグ
ルタミン酸α−ベンジル−Ｔ−スクシシイミジルエステ
ル（１，８ｙ）およびｎ−プロピルアミン（０，２３ｙ
）の塩化メチレン（２０ｍｆ　）溶液を常瀧で３時間撹
拌する。溶媒を留去後、残渣を酢酸エチルに溶解して水
洗する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下に留去する。

ジエチルニーチル中で残渣を粉末化して、Ｎ６−［Ｎ−
（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニル］　−Ｎ
　−ｎ−フロピルーＤ−グルタミンベシジルエステルを
得る。

工Ｒ（ヌジη−ル）・　３：（２０，１７４０，１６８
５，１６５０（ブロード）ｃ７１１−１ ＮＭＲ（ＣＤ　３０Ｄ　）δ：　０．９０（３Ｈ，ｔ、
、Ｔ＝７Ｈｚ）、　　１．１〜１．９（２Ｈ，ｍ）、　
　　１．３０（３Ｈ，ｄ、　　■＝７Ｈｚ）、　　　１
．４５（９Ｈ，ｓ）、　　１．９〜２．６（４）（、ｍ
）、　　３．１３（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．９〜４．７（２Ｈ，ｍ）、　　
５．１７（２８，ｓ）。

７、３７（５Ｈ，ｓ　） （２）第２工程 Ｎ−［１１−（第三級ブトキシカルボニル）−］。

−アラニル］　−Ｎ−１１−７”ロピルーＤ−クルタミ
。

ンベンジルエステル（１２ｙ−）をトリフルオロ酢酸（
１５ｍｅ　）に０°Ｃで溶解する。２０分間撹拌後、溶
媒を減圧下に留去する。残渣をジイソプロピルエーテル
−ジエチルエーテル混液中で粉末化して、Ｎ、　７．、
、、（Ｌ−アラニル）−Ｎ　−ｎ−プロピル−Ｄ−グル
タミンベンジルエステル・１−リフルオロ酢酸塩（１，
２ｙ−）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）：３３２０．　１７３０．　１６９
０．　１６６０ｃｍ’ＮＭＲ（Ｃ］）、、ＯＤ）　δ　
：　　０．８０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、　　１．１
〜１．８（２Ｈ，ｍ）、　　１．５０（３Ｈ＋ｄ＋Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　１．８〜２．５（４Ｈ，ｍ）、３．１２
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９８（ＩＨ，ｑ、Ｊ−
ニアＨｚ）、　　４．５（’ＩＨ，ｍ）、　　５．１７
（２１（。

ｓ）、　　７．．３７（５Ｈ，ｓ） （：う）第３工程 Ｎ−（Ｌ−アラニル）　−Ｎ　−１１−プロピル−Ｄ−
グルタミンベンジルエステル・トリフルオロ酢酸塩（０
，４６ｙ）およびトリエチルアミン（０２ｙ）の塩化メ
チレン（２０ｍｅ　）溶液にヘプクノイ゛ルクロリド（
０，１５ｙ　’；を０°Ｃて加える。３０分間撹１２１
′後、溶媒を減圧下に留去する。残渣を酢酸コーヂルに
溶解して水洗する。有機層をイ流酸マグネシクｈて乾燥
して溶媒を留去する。残渣をジエチルエーテル中で粉末
化して、Ｉ−（１１＋−へブタノイル−Ｌ−アラニル）
−１−ｎ−プロピル−Ｄ−グルタミンベンジルエステル
（０，４３ｙ）を得る。

工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．　１７３０．　１
６４０（ブロード）ｃｒｎ−１ＮｒｔＲ（ＣＤ　３０Ｄ
　）δ　：　０．７〜２．０（１９Ｈ，ｌ１１）、　　
２．２〜２．６（６Ｈ，ｍ）＋　　３．０〜３．３（２
Ｈ，ｍ）、　　４．２〜４．７（２Ｈ，ｍ）、　　５．
１７（２Ｈ，Ｓ）、　　７；３７（５１（、Ｆｌ）（４
）第４工程 １１ｆｌ′−（Ｎ−ヘプクノイルーＬ−アラニル）−１
−ｎ　−−７’ロビルー］）　−グルタミンベンジルエ
ステル（０，４Ｙ　）（７）メタ／−＃（１０ｍｅ　）
溶液を１０％パラジウム−炭素（０，１ｙ）を触媒とし
て、常ＩＥＥＥ下に１時間水素添加する。触媒を１戸法
律、Ｐ液の溶媒を減圧−トに留去する。残渣をジエチル
エーテル中で粉末化しｚ、ｘ？’−（Ｎ−ヘフリノイル
ーＬ−アラニル）−１−ｎ−プロピル−利っ一グルタミ
ン（０，２ｙ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール戸　：３３００．　１７３５．　１６
．’３５ｃ＋ｌ＋−１ＮＭＲ（ＣＤ、　ＯＤ　）δ：　
０．７〜２．６（１８Ｈ，ｍ）、　　１．３７（３Ｈ。

ｄ、’　、Ｔ−７Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝
７Ｈｚ）、４．２〜４、６　（’　２Ｈ，ｍ　） 実施例３９ 実施例３８の第３工程および第４工程と実質的にそれぞ
れ同じ方法で、下記化合物（第１工程および第２工程）
を得る。

（１）第１王（・ｄ ＋ｆ’−（ｎ−（ｏ−アセチル−■〕−ラクトイル）−
Ｌ−−アラニル］−１寸−１コープロビル−」つ−グル
クミシベンジルエステル。

ＩＲ（ヌジョール戸３２９０．　１７４５．　１７２０
．　１６４０ｃ〃＋”−１ＨＭＪイ（ｃｎｌ、ＯＤ）　
　δ　：　　　０．．９２（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ
：）、　　　１．２〜１．８（２Ｈ，ｍ）、　　１．４
０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ１　１．４５（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．９〜２．５（４Ｈ，ｒｎ、）、
　　２．１２（３Ｈ，ｓ）、　　３．１３（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．□ｌ２（Ｉ）Ｔ。

ｍ）、　　４．９８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５
．１７（，２ｉ（、ｓ）。

７．３７（’、）Ｈ，５） （２）第２工Ｐｉ！ 、Ｊｐ−Ｊ　ｉ＼トー（Ｏ−アセチル−Ｄ−ラクトフィ
ル）−Ｌ−アラニル］　−Ｎ　−ｎ−プロピル−丁）−
グルり三シ。

ＩＲ（ヌジョール）・　３３２０（ブロード）、　　１
７４０゜１７２（１，１６４０ｃｒｎ’ ＮＭＦ？（Ｃｉン、ＯＤ　）　ｉタ　　：　　０．８５
（３Ｈ，ｔ、、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　１．３３（３
王（、ｄ、、Ｔ　＝７Ｈｚ）、　　　１．３８’（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．１〜１．８（２Ｈ，、ｍ）、　　１．８〜２．３（
４Ｈ，ｍ）。

２．０３（３Ｈ，ｓ）、　　３．０７（２Ｈ，ｔ、Ｊ−
７Ｈｚ）、　　４．３：１（］、ｉ（、ｔ、　　、丁−
７Ｈｚ）、　　　４．９２（］Ｈ，ｑ、、Ｔ　＝７Ｈｚ
）（３）第３工程 １ｒ　−（］ｑ−（ｏ−アセチル−１）−ラクトイル）
−Ｌ−−アラニル］−１寸−ｎ−プロピル−Ｄ−グルタ
ミン（０，３６５’）の６７ｆｏ水件ツクノール（３（
１１１Ｚｅ　）溶液（７，炭酸水素カリウム（（１，２
ｙ）の／１（（１０ｍｅ　）溶液を０℃で加訝る。混合
物を２時間撹拌し、溶娠を減圧下に留去する。残渣の水
溶（イタを希塩酸で酸性にし、セファテックスＧ−］、
０（商標、ファルマシア　ファイン　ケミカルズ社製）
を充填しだカラムを通過させて無相上１τ類を除去する
。溶出液の溶媒を減圧下に留去し、残ｊ杏を凍結乾燥し
て、■ｒ　−［］寸−（Ｄ−ラクトイル）−」、−アラ
ニル］　−Ｎ　−ｎ−プロピル−Ｄ−グルタミン（０，
２９ｙ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）：　　３２９０（ブロード）、　　
］７２０（ブロード）。

１、６４０　（フロート）ｃｍ　　’ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　０．８７（３Ｈ，ｔ、　、Ｔ＝
７Ｈｚ）、　　１．３７（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４２（３Ｈ，ｄ、、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　　１．１〜１．８（２Ｈ，ｍ）、　　１．９
〜２．５（４８，ｍ）、　　３．］２（２Ｈ。

ｔｌ　１丁−７Ｈｚ）、　　　４．１　〜４．’７（２
Ｈ，ｍ）クミン酸α−ベンジルーγ−１−スクシンイト
エステル（４，ｏ　ｙ　）ノ塩化メチレン（４０ｍｅ　
）溶液ｆｌ′ど、１１−プロピルアミン（ｏ、４８！１
７）を０°Ｃて撹拌−トに加える。常温で２時間撹拌後
、溶媒を秋圧１−’　ｌ’こｌ’、’ｊ去する。残渣を
ｉ’ｊ’＋：酸エチル（８０ｍ（’　）に溶解し、２ｉ
ｏ塩酸、水、２％炭酸水素す）・リウムおよびＺ＜て用
自／欠２先泣１する。１有槽、層を１１光酸マクオ・シ
クノ・で乾燥し、減圧１；に溶媒を留去する。残渣をジ
イソプロピルツー−チル中で粉末化して、ｉ＼１−（Ｎ
−カルポベンゾぢキシーＬ−アラニル）−１寸−１〕−
７”ロヒル−］）　−）’ｉレク三ンベンシルエステル
（２、０ｙ　）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）：　３２９０．　１，７２５．’　
１６８５．　１６４５ｃｍ−１１旧ａｐ（ｃ■）３ｏＤ
）　δ　：　　　０．７〜１．８（５Ｈ，ｍ）、　　　
１．３３（３Ｈ。

ｄ、　、丁−７Ｈｚ）、　　　１．９〜２．４（４Ｈ，
ｍ）、　　　２．９〜３．３（２Ｈ，ｍ）、　　４．１
８（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ１　４．４２（ＬＨ。

ｍ）、　　５．１０（２Ｈ，ｓ）、　　５．］、７（２
Ｈ，Ｓ）。

７、０〜７．６　（１０Ｈ，ｍ　） （２）第２工程 Ｎ−（Ｎ−カルボベンゾオキシ−Ｌ−アラニル）−＋１
−ｎ−プロピル−Ｄ−グルタミンペンシルクーステル（
１，９ｙ）のメタノール（３０ｒ）ｔｅ　）およ０・酢
酸エチル（３１？７ｅ　）溶液を、１０％５パラジウム
−炭素（０６ｙ）を触媒と（５，で、３気汁て２１時間
水素１ハ加する。触媒を涙去筬、涙液の溶媒を減１−１
１へ゛に留去する。残渣をジエチルエーテル中で粉末化
して、１１ｆ１′−（Ｌ　−７ラニー　／ｌ／　）　−
Ｎ”−ｎ　−７’　ｏ　ヒ／Ｌ／−Ｄ−グルタミン（０
，９９ｐ）を粉末として街る。

工Ｒ（ヌジョール）：３３５０．　．３．３００．　１
６６５．　１６４．５ｃ〃＋−１丁寸ＭＲ（Ｄ２０）δ
　・０．８７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７丁（ｚ　）、　　
１．、２〜１．８（２Ｈ，ｍ）、　　１．５５（３Ｈ，
ｃ３．、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．８〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、　　３．１３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４
．．１．２（ＬＨ，ｑ、Ｊ　＝７Ｈｚ）、　　４．１７
（］−Ｈ，ｍ）（３）第３工稈 Ｎ−（Ｌ−アラニル）−１寸−Ｊ〕−プロピルー−丁）
−グルタミン（０，２ｙ）および炭酸水素ナトリウム（
０，１５ｙ）の５０％水性アセトン（２０１１１ｅ　）
溶ト１だニ、ベンゾイルクロリド（０，１４ｙ）を０’
Ｃで加える。混合物を２時間撹拌し、アセトンを減圧下
に留去する。残った水溶液を希塩酸で酸性にし、塩化ナ
トリウムを飽和させた後酢酸エチルで抽出する。抽出液
を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する
。残渣をジエチルエーテル中で粉末化して１．２−（↑
Ｊ−ベンゾイルーＬ−アラニル）　−Ｎ　−ｎ−７’ロ
ピルーＤ−グルタミン（０、１９ｙ）を得る。融点１４
０〜１４２°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３２７Ｃ１，１７２０，１６：３
５（ブロード）Ｃｍ−ｎＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ・０．
９０（３Ｈ，ｔ、、Ｔ’＝７Ｈｚ）、　　１．２〜１．
８（２Ｈ，ｍ）、　　１．５２（３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝７Ｈ
ｚ）、　　１．８〜２．６　（４Ｈ，ｍ）、　　４．３
〜４．７　（２Ｈ，ｍ）、７．２〜８．２（５Ｈ，ｍ） 実施例４］ ｆ−（ｐ−ニトロベンゾイル）−１−ベンジル−Ｌ−−
グルタミン（０，３５１Ｉ）の８０ヂ水性テ１−ラヒド
ロフラン溶液を、パラジクムー炭素（０，ＩＰ）の存在
下、常温で１時間水素添加する。触媒を涙法律、Ｐ液の
溶媒を減圧下に留去する。残渣をアセトン−ジエチルニ
ーデル混液中で粉末化して、Ｎ　−（ｐ　−７ミノベン
ゾイル）−１−ベンジル−Ｌ−グルタミン（０，２５ｐ
）を白色粉末として７１イる。融点１５２〜１５８°Ｃ
８ ［０２１２２−３，４３°（Ｃ＝　０．１　　ジノチル
スルホキシド）ＩＲ（ヌジョール）＋　　３３００．　
３２５０．　１７２０．　１６．３５゜１６１０＋　　
１５４５．　１５１０ｃｚＮＩｖｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ　：　　１．８〜２．５　（４工■、ｍ）、　　４
．２〜４．５　（３Ｈ，ｍ）、６．５７（２Ｈ，ｄ、、
Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．２７（５＋Ｈ，ｓ）、７．６７
（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．９〜８．５（３
Ｈ，ｍ　） 実施例４２ 実施例４１と実質的に同じ方法で、下記化合物を得る。

Ｎ−（ｐ−７Ｅ／ベンツ°イル）　−Ｎ−へンシル−Ｄ
−グルタミン、融点１６２〜１７２℃。

［α］２２＋　１．８００（Ｃ〜０．１１．　　ジメチ
ルスルホキシド）ＩＲ（ヌジョール）：　　３３００．
　１７１５．　１６４０．　１６１０゜１５４５、　１
５１０ｏｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６）Ｐ　　：　１．９〜２．５（
４Ｈ，ｍ）、　　４．２〜４．５　（３Ｈ，ｍ）、　　
６．５７（２Ｈ＋ｄ＋Ｊ＝９Ｈｚ）＋　　７．２７（５
Ｈ，ｓ）、　　７．６７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｉ（ｚ）
、　　７．９〜８．５（３Ｈ，ｍ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒ１は水素捷たはアシル基、 Ｒ２（，１カルボギシ基捷だは保護さｈ　タカ）レホ４
   　シ基、Ｒ３ハフェニル基、低級アルキル基捷だはフェ
   ニル（低級）アルギル基をそれぞれ意味し、ｎは整数０
   捷だはコである。たたし、Ｒ１か水素、ペンジルオギシ
   力ルボニル基捷たは第゛三級ブトキシ□カールボニル基
   である場合にはｎは整ｙｌｉ１であるものとする） て示すれるアシルグルタミン誘導体および医薬として許
   容されるその塩。