JPS5998043A - （±）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミンの光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ある種の医薬、農薬あるいは食品添加剤のなかには光学
活性な化合物が少なくない。そしてこのような化合物を
化学的に製造する場曾には、光学分割という手続きか必
要とされる場合が多い。従来、このような化付物の光学
分割には、キニーネやブルシンのような天然光学分割剤
が多く用いられて来たが、近年、α−メチルベンジルア
ミンや１−フェニル−２−（ｐ−１リル）エチルアミン
などの合成光学９分割剤の重要性もとみに高まってきた
。

本発明は、このような合成光学分割剤の１つとして新た
な用途が開けるものと期待できる化合物であるｐ−メト
キシ−α−メチルベンジルアミンの光学活性体を経済的
に製造する方法に関するものであり、さらに詳しくは、
（−１−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミンの簡
便な光学分割法に関するものである。

既に知られている（＋）−ｐ−メトキシ−α−メチルベ
ンジルアミンの光学分割法としては、たとえば、ｄ−酒
石酸を分割剤として用いる方法（Ｒ，Ｄ、Ｇｕｔｈｒｉ
ｅ　ａｎｄ　ＩＬ　Ｌ、　Ｈｅｄｒｉｃｋ　。

Ｊ、　Ａｍ、、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　９５．２９
７１＜　１９７３　）’　）等がメジ、この方法によれ
ば、一方の対掌体を純粋に得るためには数回の再結晶操
作を必要とし、他方の対掌体を純粋に得るためには溶媒
を変えてさらに数回の再結品を必要とするなど煩雑な操
作を伴なう欠点かある。

本発明者らは、（１’　ｐ−メトキシ−α−メチルベン
ノルアミンの光学分割法について種種検削をヰねた結果
、（”）’ｐ−メトキシーα−メチルベンノルアミンを
その酢酸塩とすることにより、接種法による優先晶出法
の適用が可能になり、（至）−ｐ−メトキシ−α−メチ
ルベンジルアミンを高純度、高収率で容易に光学分割で
きることを見い出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、（ｆ）　　’ｐ−メトキシーα−メ
チルベンジルアミン・酢酸塩の過飽オ目溶液に（＋）−
または（−）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミ
ン・酢酸塩の結晶を接種することによって（＋）−また
は（→−ｐ−ノドキシーα−メチルベンジルアミン・酢
酸塩を優先的に晶出させ、得られた塩を常法に従いアル
カリで分解することを特徴とする（ｆ）−ｐ−メトキシ
−α−メチルベンジルアミンの光学分割法である。

本発明の実施にあれっては、（＝Ｌ）ｐ−メトキシ−α
−メチルベンノルアミンまたは、一方の光学活性体を過
剰に含有する（支）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジ
ルアミンと酢酸との塩を液体希釈剤に加熱溶解して過飽
和とする。これに光学活性なｐ−メトキシ−α−メチル
ベンノルアミンと酢酸との塩の結晶を少量接種し、接種
した光学活性体と同種の光学活性体の塩を晶出させ分離
する。この場合、ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルア
ミンの酢酸塩は別途に調製したものを液体希釈剤に溶解
してもよいし、あるいは直接ｐ−メトキシ−α−メチル
ベンジルアミンと酢酸とを液体希釈剤に加えて該液体希
釈剤中で塩を生成させ溶解させてもよい。

光学分割すべきｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミ
ンが一方の光学活性体を過剰に含有する場合には、これ
と同種の九学活性体塩全接種するのが好ましく、また過
剰の度合が大きい場合には活性体塩の接種を行わず自然
品出によっても活性体の塩を得ることができる。

次に１愛先晶出後の母液に（＋Ｊ−ｐ−メトキシーα−
メチルベンジルアミン・酢酸塩を補光して、前回接線し
た光学活性体と反対の旋光性を持つｐ−メトキシ−α−
メチルベンジルアミン・酢版塩の結晶を接種して、これ
と同種の光学活性体の塩の結晶を晶出させこれを分離す
る。以下、同様の操作を繰シ返すことにより、ラセミま
たは低光学純度のｐ−メトキシ−α−メチルベンジルア
ミンを酢酸塩として答易かり完全に光学分割することが
できる。

前記の液体希釈剤としては、通常、メタノール、エタノ
ール、１−プロパツール、２−ノロパノール、アセトン
およびこれらの有機希釈剤と水との混合溶媒などが使用
されるが、好ましくは２−プロパツールを用いると効率
よく光学分割が行われる。

更に、ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミンの酢酸
塩の溶液に冷時においても十分な溶解性をもつ遊離の（
＝Ｂ−ｐ−メトキシーα−メチルベンジルアミンを共存
させる事によシ、効率よく、安定して光学活性な堰を晶
出させる事ができる。これは、共存させた（±−ｐ−メ
トキシーα−メチルベンジルアミンが酢酸塩と平衡状態
にあシ、対掌体の晶出圧力に対して緩衝的に作用するの
で、晶出液と接種した活性体の塩の結晶相とは終始安定
した相平衡関係を保持するためである。

また、光学活性な塩を晶出させる際に、母液を攪拌する
ことにより、晶出時間を大幅に短縮することも可能であ
る。

このようにして得られた光学活性ｐ−メトキシーα−メ
チルベンジルアミンの酢酸塩は、必要あればこれを再結
晶し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム等のアル
カリ水溶液を作用させて分解し、遊離した光学活性ｐ−
メトキシ−α−メチルベンジルアミンを二一チル、ベン
ゼン等の有機溶媒で抽出して蒸留すると、光学的に純粋
な（＋）−および１−）−ｐ−メトキシ−α−メチルベ
ンジルアミンを得ることができる。

以下、実施例を挙げ本発明方法を更に詳細に説明するが
、本発明はこれによシ限定されるものではない。

実施例１ （−Ｌ）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミン・
酢酸塩１２．９３．９および（±−ｐ−メトキシーα−
メチルベンジルアミン１８．５１ｇに２−）ロバノール
４５蔵を加え、加熱溶解後、約５分曲放冷した。該溶液
に、別途に調製した純粋な（＋）−ｐ−メトキシ−α−
メチルベンジルアミン・酢酸塩の結晶（ｍｐ、’１２７
〜１３０°Ｏ，［α］”＋２１．２°（Ｃ１０、３５ ＭｅＯＨ）　）　１５．２７ｔＴ９　ｋ接種し、母液を
１２０回／分の速度で１時間攪拌し、析出した結晶をＥ
取して（＋１−ｐ−メトキシ−α−メチルベンノルアミ
ン１．３６９を得た。〔α〕２３°２＋１７．８゜３５ （ｃ　、、、１．０、ＭｅＯＨ）光学純度８４．０％前
記の結晶をＦ別した母液に（ｌｘ）−、ｐ−メトキシ−
α−メチルベンジルアミン・酢酸塩１、３６　ｇを追加
し、加熱溶解して約５分間放冷後、別途に調製した純粋
な（−）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミン・
酢酸塩の結晶（ｍｐ、　１２８〜１３０°Ｃ，［α：］
２２−２１．２゜３５ （ｃ　　１．０　、ＭｅＯＨ）　）　　１９．４〜９を
接種し、同様に１時間攪拌した。析出した結晶を戸数し
て（−）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミン・
酢酸塩２．４２．！７を得た。〔α〕１６３−５５−１
７．７°　（ｃ　　１．０　、ＭｅＯＨ）光学純度８３
５係 以下、同様な操作を繰り返し、光学純度８０〜９０壬の
（＋）−および（−）−ｐ−メトキシ−α−メチルベン
ジルアミン・酢酸塩を３〜４ｇずつ交互に得た。

実施例２ 光学純度８６，８係の（−）−ｐ−メトキシ−α−，Ｉ
ｆルベンジルアミン・酢酸塩４．８４９を２−プロパツ
ール１０．０ｍＡに加熱溶解し、（−）−ｐ−メトキシ
−α−メチルベンジルアミン・酢酸塩の結晶３〜９を接
種し、−夜装置した後析出した結晶をＰ取して、ＯＰ−
メトキシ−α−メチルベンジルアミン・酢酸塩３．９０
Ｉを得た。〔α］１８−１９．７°　（ｃ　　１．０　
、ＭｅＯＨ）３５ 光学純度９２９係　用いたｐ−メトキシ−α−メチルベ
ンジルアミン中に含まれる（−）一体に対する収率は８
６．３循。

こうして借ら′ｆした（−）−ｐ−メトキシ−α−メチ
ルベンジルアミン・酢酸塩のうち、１６０ｇを１規定水
酸化ナトリウム水溶液９．４ｍｌに溶解し、遊離した（
−）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミンをベン
ゼンで抽出し、水酸化ナトリウムで乾燥させた後、ベン
ゼンを減圧留去し、蒸留によって（−）−ｐ−メトキシ
−α−メチルベンジルアミン１．１７　ｇを得り。

ｂｐ、　１２５°Ｏ（３６ｍｍＨｇ　）α賃−３２，９
゜（１，ｄｍ　、　ｎＱａｔ　）、光学純度９３．７％
、塩からの回収垂は９８．０係であった。

実施例３ 光学純度８６，８壬の（＋）−ｐ−メトキシ−α−メチ
ルベンジルアミン・酢酸塩４．６４　、ｆを２−プロパ
ツール１０．０−に加熱溶解し、（＋）−ｐ−メトキシ
−α−メチルベンジルアミン・酢酸塩の結晶３１１９を
接種し、３時間放置した後、析出した結晶を戸数して、
（＋）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミン・酢
酸塩３５４ｇを得た。〔α］”＋２１．０°（Ｃ１０、
３５ ＭｅＯＨ）　、光学純度９９．１＝１　　用いたｐ−メ
トキシ−α−メチルベンジルアミン中に含まれる（刊一
体に対する収率は８１．６係こうして得られた（＋）−
ｐ−メトキシ−α〜メチルベンジルアミン・酢酸塩のう
ち、１６６ｇを１規定水酸化ナトリウム水溶液９．４ｍ
ｌに溶かし、遊離した（＋）−ｐ−メトキシ−α−メチ
ルベンジルアミンをベンゼンで抽出し、水酸化ナトリウ
ムで乾燥させた後、ベンゼンを減圧留去し、蒸留によっ
て（＋）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミン１
．１７ｇを得た。

ｂｐ、　］、　２８°Ｃ（４，２ｍｍＨｇ　）αｇ−３
４，８°（１ｄｒｒ＋Ｘｎｅａｔ　）、光学純度９９１
壬　塩からの回収率は９８．２係であった。

実施例４ （＋Ｊ−ｐ−メトキシーα−メチルベンジルアミン・酢
酸塩１．５１．９および、（ｆ）−ｐ−メトキシ−α−
メチルベンジルアミン１．０８．？’＆９９係エタノー
ル３０−に加熱溶解し、約５分間放冷後、（＋）−ｐ−
メトキシ−α−メチルベンジルアミン・酢酸塩の結晶２
．８　ｍ９を接種し、４５分間静置後、析出した結晶を
洲取して（＋）−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルア
ミン・酢酸塩１１．８　ｍ９を得た。〔α］２８＋　１
４．４゜３５ （ｃ　Ｏ，２、ＭｅＯＨ）光学純度６７．９１前記の結
晶をＰ別した母液に田−ｐ−メトキシ−α−メチルベン
ジルアミン・酢酸塩を！　２．２　ｍｇ追加し、加熱溶
解して約５分間放冷した。（−）−ｐ−メトキシ−α−
メチルベンジルアミン・酢酸塩の結晶３，５ノψを接種
し、３時間静直後、析出した結晶を渥取して、（−１ｐ
−メトキシ−α−メチルベンジルアミンｅ酢酸塩７０．
５　ｍ９を得た。〔α〕２７　　ｓ、　９°　（Ｃ３５ １、４、ＭｅＯＨ）光学純度４２．０％以下、同様な操
作を繰シ返し、光学純度８０〜９０係の（＋）−および
０−ｐ−メトキシ−α−メチルベンジルアミン・酢酸塩
を５０〜１５０　ｍ９ずつ交互に得た。

特許出願人　　野　　平　　博　　之

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （］−］ｐ−メトキシーα−メチルベンジルアミの酢酸
   塩の過飽和溶液に（＋）−または（−）−ｐ−メトキシ
   −α−メチルベンジルアミン・酢酸塩の結晶を接種する
   ことによって、（＋）−または（→−ｐ−メトキシーα
   −メチルベンジルアミン・酢酸塩を優先的に晶出させる
   ことを特徴とする（ｆ）−ｐ−メトキシ−α−メチルベ
   ンジルアミンの光学分割法。