JPS60104017A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、クレブシェラ属（Ｈｌｅｂｓｉｅｌｌａ）に
属する微生物を培養して得られる多糖体を活性成分とす
る抗腫瘍剤に関する。

最近、我国において植物及び微生物の生産する多糖体の
抗腫瘍活性に関する研究が相次いで報告されており、特
に、担子菌類の熱水抽出物や培養生産物から採取される
多糖体の抗腫瘍活性について極めて多数の研究報告がな
されており、それらのうちには抗癌剤として実用化され
ているものもある。

而して、これらの抗癌剤はいずれも宿主を介しての間接
的な抗腫瘍作用であると推定されているが、しかし、こ
れらの抗癌剤は実験的な移植熱、特に同種の腫瘍には有
効ではあるけれども、同系の腫瘍や自家層にはあまり有
効でないことが確認されている。

本発明者は、微生物が生産する多糖体の抗腫瘍活性につ
いての研究過程においてクレブシェラ属（Ｋｌｅｂｓｉ
ｅｌｌａ）に属する莢膜を有する微生物が生産する莢１
漠多糖体が免疫学的に抗原性を有するごとに着目し、該
莢膜多糖体の抗腫瘍活性について検討した結果、クレブ
シェラ属に属するクレブシェラ・セロタイプに一５６菌
株が生産する莢膜多糖体が従来の多糖体ではあまり効果
がないとされていた同系腫瘍に対しても優れた抗腫瘍効
果を示すことの知見を得て、本発明をなすに至った。

本発明は、クレブシェラ・セロタイプ（Ｋｌｅｂｓｉ旦
１ａ　釦朋旦脛）　Ｋ〜５６菌株が生産する多糖体を活
性成分とする、同系腫瘍に対しても優れた抗腫瘍活性を
示す抗腫瘍剤を提供することを目的とする。

以下本発明について詳しく説明する。

本発明に係る抗腫瘍剤は、クレブシェラ・七ロタイブに
一５６菌株を培養して得られる多糖体を活性成分とする
ことを特徴とする。

本発明で利用する微生物であるタレブシェラ・セロタイ
プに一５６菌株は、微工研菌寄第７２０８号（ＦＢＩ？
Ｍ　Ｐ−７２０８）の番号で工業技術院微生物工業研究
所に受託されており、下記のとおりの菌学的性質を有す
る。

なお、上記菌株の形態学的性状及び生理学的性質は、ペ
プトン５ｇ、肉エキス３ｇ、食塩１ｇ及び積製氷１βか
ら成る栄養培地を基本培地として用い、特記しない限り
好気的条件下で生育を行なって観察した結果を示したも
のである。

タレブシェーセロ　イブＷ−Ｏ瀾３旬且豆（１）形態学
的性状 上記基本培地１βに寒天１５ｇを加えた栄養寒天培地を
用いた。

ダラム染色陰性、桿状で平均０，３　Ｘ　２，０〜２．
５μの大きさを有し、運動性がなく、胞子形成がなく莢
膜を形成する。

（２）各種培地における生育状態 ■上記栄養寒天培地での嫌気培養により生育良好。

■上記培地の寒天平板培地での生育良好、平板上の集落
は正円状で隆起しており、湿潤で均質な止縁を有し、粘
稠性でかつ光沢を有する。

色素の生成なし。

■前記基本培地からなる液体培地での生育良好、濁りを
生じ、菌膜の形成なし、沈澱を生ずるも培地の着色みら
れず。

■マツコンキイ　（ＭａｃＣｏｎｋｅｙ　）培地及びＣ
ＶＴ培地での生育はいずれも良好。

■キングＡ培地及びキングＢ培地での生育はいずれも良
好、水溶性色素を産生じない。

■ＰＥＡ培地では生育せず。

■上記栄養培地に馬脱せんい血液を加えた培地では溶血
性を示さない。

（３）生理学的性質 （１）生育温度範囲：１０〜４２℃に生育し、５°Ｃ及
び４６°Ｃには生育しない。

（２）生育可能なＮａＣｌ４度範囲二〇〜６％に生育し
、７％には生育しない。

（３）ゼラチンの液化　陰性 （４）ゼラチンの分解　陰性 （５）デンプンの加水分解　陰性 （６）キチンの加水分解　陰性 （７）カゼインの加水分解　陰性 （８）パープルミルクに対する反応　凝固、ペプトン化 （９）リドマスミルクに対する反応　凝固、ペプトン化 （１０）ブドウ糖の酸化（ＯＦテスト）　Ｆ型（１１）
糖の分解性　下記に示すとおり。

糖　酸産生　ガス産生 Ｄ−グルコース　＋　＋′ Ｄ−マンノ〜ス　＋　十 り〜力゛ラクトース　＋　十 り−キシロ〜ス　→−十 し−アラビノース　＋　十 り−フラクト−ス　＋　、− ショ糖　＋　＋ ラクト〜ス　→−− デンプン　十　〜 グリセロール　−ト　＋ マニトール　＋　＋ イノシト−ル　＋　＋ セロビオース　＋　＋ ズルシット　＋　＋ （１２）硝酸塩還元能　陰性 （１３）硫化水素の産生　陰性 （１４）　ＭＲ反応　陽性 （１５）ＶＰ反応　陽性 （１６）インドールの生成　陰性 （１７）　Ｉ　Ｉ）　Ａ反応　陽性 （１８）チトクロームオキシダーゼ反応　陰性（１９）
カタラーゼ反応　陽性 （２０）クエン酸塩の利用　陽性 （２１）酒石酸から酸の酸化　陽性 （２２）尿素分解能　陽性 （２３）アルギニンのアルカリ化　陰性（２４）オルニ
チン脱炭酸能　陰性 （２５）リジン脱炭酸能　陽性 （２６）プテリジンコンパウンド　陽性０／１２９に対
する感受性 （２７）その他の抗生物質及び抗菌性 物質に対する感受性　下記に示すとおり、。

薬剤の種類　感受性 ペニシリン　− カナマイシン　＋ テトラサイクリン　＋ クロラムフェニコール　＋ エリスロマイシン　− コリスチン　＋ スルフイソキザソ゛−ル　＋ ノボビオシン　＋ リンコマイシン　− セファロリジン　＋ （２８）マロン酸塩の利用　陽性 （２９）フェニルアラニンデアミナーセ　陰性以上に示
したクレブシェラ・セロタイプに一５６菌株の菌学的性
質は、パージマニュアル第８版（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ　Ｍ
ａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ　Ｉｌ
ａｃｔｅｒｉｏ−１ｏｇｙ　、ｅｉｇｈｔｔｈ　ｅｄｉ
ｔｉｏｎ　）　、並びにコーワンの医学細菌同定の手引
き第２版（Ｃｏｗａｎ　ａｎｄ　５ｔｅｅｌ’ｓｍａｎ
ｕａｌ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　１ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏ
ｎ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｈａ−ｃｔｅｒｉａ　、２
ｎｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｓ、Ｔ、Ｃｏｗａｎ、Ｃ
ａｍｂｒｉｄｇｅｌＪｎｉｖ、Ｐｒｅｓｓ、　１９７４
）におけるクレブシェラ属（Ｇｅｎｕｓ　Ｋｌｅｂｓｉ
ｅｌｌａ）の項の菌学的性質と一致しており、特に、Ｋ
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ　匹並國旦並の形態学的及び生化学
的性状と近似していることから、本発明で利用する上記
に一５６菌株はＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ　組虹ｕｍｏｎｉ
ａｅに属すると同定される。

本発明に係る抗腫瘍剤の活性成分である多糖体は、クレ
ブシェラ・七ロタイブに一５６菌株を下記に示す手順で
培養することにより産生される。

上記菌株の培養には通審の細菌の培養法が適用し得る。

すなわち、振とう培養又は静置培養で行ない、培養に用
いられる培地は該菌株が利用し得る栄養源を含有するも
のであれば、合成培地、半合成培地並びに天然培地でよ
い。培地の組成には、例えば炭素潮止してはＤ−グルコ
ース、Ｄ−フラクト−ス、Ｌ−ラムノース、Ｄ−キシロ
ース、マニトール、グリセリン、もしくはショ糖等が、
窒素源としては肉エキス、ペプトン、カザミノ酸、ｆノ
）Ｉ　Ｉ法エキス、硫酸アンモニウムあるいは尿素等が
用いられる。

また、無機塩類としてはＮ　ａ　＋　Ｋ　＋　Ｍ　ｇ　
＋　Ｃａ　＋　Ｚ　ｎ　＋　Ｆ　ｅ等の硫酸塩、硝酸塩
、塩化物、炭酸塩又はリン酸塩等が必要に応じて用いら
れる。なお、必要に応じて消泡剤を培地に添加し得る。

培養条件としては、好気的条件下に培養するのが一般的
に有利であり、培養温度は３０〜３５°Ｃが好ましい。

また、培地のｐＨは中性附近が好ましい。

培養期間は培地の組成、培＃温度等により変動するが、
一般に３〜５日間程度でよく、培養終了時に目的の多糖
体は培養物中に蓄積される。

上述のようにして産生された多糖体は下記手順に従って
単離して精製する。

多燗淋（７）ＩＩＥＬｌ讐 液体振とう培養の場合には、培養により蓄積された多糖
体は主に培＃液中に含有されているので、遠心分離又は
濾過により菌体を除いた後、濾、液から多糖体を単離し
、一方装置培養（寒天で固めた培地使用）の場合には多
糖体は培地表面上に生育した菌体と混在しているので、
この画境を集め１％フェノール水溶液に懸濁させ一夜よ
く攪拌した後、上記と同様の手順で遠心分離又は濾過に
より菌体を除去し、ｉｑられる上清液から単離する。

次に、このようにして単離した多糖体は、アセトン、エ
タノール又はメタノール等の水可溶性有機溶媒を用いた
分別沈澱法によりそれに混在している低分子物質を除去
し、得られる沈澱物を水に熔かしたものにセチルトリメ
チルアンモニウムプロミドのような第４級アンモニウム
塩を加えて生成する沈澱物を集める。ついで、この沈澱
物に塩化ナトリウムや塩化カリウム等の水溶液を加えて
熔解し、得られる溶液にアセトン、エタノール又はメタ
ノール等の水可溶性有機溶媒を２〜３倍量添加し、生成
した沈澱物を採取し、該沈澱物を水に熔かした後透析に
より脱塩した後、凍結乾燥することにより、精製された
多糖体が得られる。

次に、上述のようにして得られた多糖体の理化学的性質
を示す。

多１］杉列到しも田１賢 （１）形状 白色の粉末体であって、無味、無臭である。

（２）均一性 超遠心分析で単一ピークを示すとともに、セルロースア
セテ−１〜膜を用いた電気泳動分析でもアルシアンブル
ーに染まる単一ハンドを示すことから、均一性は高いと
いえる。

（３）分子量 セファｌコース２Ｂ及び４Ｂカラムクロマ１−グラフィ
ー分析による測定ではゲル濾過的には１０〜１０の平均
分子量を示すものと推定される。

（４）融点 明Ｕｆ［な融点を示さず、３００　′ｃｌ（ｉＪ近で分
解して褐変する。

（５１／８解性 水に溶解して高粘稠性を示す。

（６）呈色反応 アンスロン反応　陽性 モーリッシュ反応　陽性 システィン硫酸反応　陽性 銅フォーリン反応　陰性 カルバゾール硫酸反応　陰性 ニンヒドリン反応　陰性 （４Ｎ−ＨＣＩで１００°Ｃ１４時間加水分解後）エル
シンモルガン反応陰性 （４Ｎ−＋ＩｃＩで１００°Ｃ１４時間加水分解後）以
上の呈色反応からみて、本多糖体ばアミノ糖以外の糖質
から成っており、ウロン酸及びアミノ酸（又はペプチド
並びにタンパク）を含有していないと解し得る。

（７）旋光度 ０．４３％水溶液について旋光度を測定し、比旋光度［
αに　をめると＋７９°を示す。

（８）赤外線吸収スペクトル ＫＢｒ錠剤法による赤外線吸収スペクトルは添付の第１
図に示すとおりである。

（９）紫外線吸収スペクトル 水溶液についての紫外線吸収スペクトルは添付の第２図
に示すとおりである。

０θ）核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル本多糖体をＤ２
０に熔解して凍結乾燥することを３回繰返し行なってＤ
２０置換をした後、２％濃度になるようにＤ２０に熔解
したものについて’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ分析を行った。その
結果、５．２４　ｐｐｍ（１４２個）　、４．９２　ｐ
ｐｍ　（Ｈ２１１ＡＩ）　、４．７２　ｐｐｍ（Ｈ１個
）　、１４３　ｐｐｍ　（Ｈ３個）　、１．２７　ｐｐ
ｍ（Ｈ３ｆ１１ｉ１＞にそれぞれピークガｉｒｆられ、
１．４３ｐｐｍはピルビン酸のＣＨヨに基づくピーク、
１．２７ｐｐｍはラムノースのＣＩｌヨに基づくピーク
と同定された。他のピークはそれぞれ構成単糖のアノメ
リックプロトンに基づくものと推定されるので、構成単
糖は５個と推定される。

０１）糖質部分の構成糖 本多糖体の試料を２Ｍ−ＴＦＡ　（１−リフルオロ酢酸
）を用い−ｃ　１００°Ｃで１夜加水分解した後、常法
によりアルディドールアセテート化を行なってガスクー
」７トグラフイ一分析にイーＪしたところ、ラムノース
、ガラクトース及びグルコースが検出された。

また、ラムノース：ガラクト−ス：グルコースの組成比
がＩ：３：１であることは上記核磁気共鳴スペクトルで
得られた結果と一致する。

因に、」−述したような性状を示す本多糖体の化学構造
はＹ、Ｍ、Ｃｌ１ＯＹ等により下記のように提案されて
いる。

［Ｙ、Ｍ、Ｃｌｌ０Ｙ　ａｎｄ　Ｇ、Ｇ、Ｓ、ＤＵＴＴ
ＯＮ　：”　５ｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｒ　ｔｈｅ　Ｃａ
ｐｓｕｌａｒ　Ｐｏ１ｙｓａｃｃｌ＋ａｒｉｄｅｏｆ　
ｋｌｃｂｓｉｅｌｌａ　Ｋ−ｔｙｐｅ　５６″Ｃ八Ｎ、
Ｊ、Ｃ１１１４Ｍ、ＶＯＬ、５１．３０２１〜３０２６
　（１９７３）　］　。

（１２）他の構成糖分 本多糖体の試料を上記θ１）に記載したと間柱の手＾Ｉ
ｆｆで加水分解したものを、酢酸エチル・酢酸：ギ酸：
水−１８：３：ｌ：４の組成比のものを展開溶媒として
用いてパーパーク１．１フ１−クフソイー分析を行なっ
たところ、０−ソエニレンソアミン処理により紫外線照
射士、で螢光を発するスポットとしてピルビン酸が同定
された。ピルビン酸の存在は上記００）に記載の核磁気
共鳴スペクトルの結果からも認められ、その含有比はラ
ムノース：ガラクト−ス：グルニｌ−ス：ビルヒン酸−
１：３：ｌ：１であった。

次に、本多糖体の生理活性につい−ＣＪホベる。

本灸糖林色礼１循」小 （＋１急性１１テ性又は曲想性毒性 不予糖体のマウスに対する急性１！Ｊ　（’ｊ又は曲想
（Ｉ＋毒性を試験した結果は表１及び表２に示すとおり
である。

Ｔ：投与群腫瘍重量 Ｃ：非投与群腫瘍重量 表３にみられるように、本多糖体の投与群ではマイトマ
イシンＣに比較して体重変化も少なく、腫瘍阻止率も優
れている。

実験２： ＢＡＬＢ／Ｃマウス（平均体重２０ｇ、５週令の雄、１
群５匹）の背部皮下に、ＢＡＬＢ／Ｃマウスの腹腔内で
継代培養したＭｅｔｈ−Ａ腫瘍細胞を２×１０　個移植
し、移植後３日目及び１００日目生理食塩水に溶解した
各種濃度の多糖体試料を上記腫瘍内に投与し、移植から
２６日経過後の腫瘍重量を測定した。結果は表４に示す
とおりである。

表４ 注）腫瘍阻止率は表３におけると同様な式に基づいてめ
た。

実験３： ＣＤＦＩマウス（平均体重２０ｇ、５週令の雄、雌の各
６匹を１群とした）の腹腔内に、Ｐ−３８８白血病細胞
を１×１０　個移植し、移１１σの翌［１より１日１回
の割合で９日間、生理食塩水に溶解した各種濃度の多糖
体試料を腹腔内に投与し、非投与群（対照）に対する生
命延長率（延命率）を測定した。

結果は表５に示すとおりである。

なお、比較として重版の多糖体抗癌剤であるクレスチン
（県別化学工業（Ｉ′ＸＪ製商品名）を上記と同様にし
て２５０ｍｇ／ｋｇを投与して延命率を測定した結果を
併せて表５に示した。

表５ 注）延命率は下記式に基づいてめた。

延命率（％）　−−□　Ｘ　１００ Ｔ：投与群の平均生存日 Ｃ：非投与群の平均生存日 表５にみられるように、従来の多糖体抗癌剤では効果が
みられないＰ−３８８白血病細胞に対しても本発明に係
る多糖体は有効である。

本発明の抗腫瘍剤の有効投与量は、その活性成分である
多糖体として一般的には１ｍｇ／ｋｇ／日〜１００ｍｇ
／ｋｇ／日であり、また、抗腫瘍剤の製剤化は、本多糖
体を公知の手法によって錠剤、果粒剤、散剤、カプセル
剤並びに注射形態の液剤等にすることにより行ない得る
。

以下に実施例を示して本発明を更に置体的に説明する。

実施例１ 多藍体少皿整 ペプトンＱ、５ｉｖｔ％、肉エキス０．３ｗｔ％、ショ
糖３ｉｙｔ％及び食塩０．１ｗｔ％を含有する液体培地
を試験管（１８Ｘ１８０ｍｍ　＞　４本にそれぞれ分注
し、１２０℃で１５分間オーＩ・クレープ中で滅菌した
後、該各液体培地にタレブンエラ・セロタイプに一５６
菌株（ＦＥＲＭ　Ｐ−７２０８）を接種し、３５℃で２
４時間振とう培養を行なった。

別に、ペプトン０．５ｗｔ％、肉エキスＱ、３ｗｔ％、
ショ糖軸ｔ％、食塩Ｑ、１ｗｔ％及び寒天１．５ｗｔ％
を含有する寒天培地を３００ｍ　７！容の三角フラスコ
４本にそれぞれ２５０ｍｒ宛分注し、１２０°Ｃで１５
分間オートクレーブ中で滅菌した後、これを予めｌ成菌
しであるハツト（アルミ製、縦１８ｃｍ、横２６ｃｍ、
深さ２．５ｃｍ　）に注入し、放冷して調製した寒天平
板培地の各々に上記培養により得られた培養物を接種し
て該培地上に拡げ、３５℃で３日間培養を行なった。

培養終了後、寒天平板培地上に生成した粘質物をかき集
め、これを１％フェノール水溶液に懸濁させ、１日攪拌
を行なった後、この！Ｉ！濁液を遠心分δ１１　（３０
，００Ｏｒ、ｐ、ｍ、３時間）して菌体を除去し、得ら
れた上清液にエタノールを４倍量加えて太い糸状の沈澱
物を得た。この沈澱物をガラス棒にからませて採取した
後、脱イオン水に溶解し、この溶液に５ｗｔ％のセチル
トリメチルアンモニウムプロミドを加えながらガラス棒
で攪拌した。この攪拌によりガラス棒に堅くまつわるよ
うに沈殿が生ずるので、これをかき集めて４Ｍ−ＮａＣ
１水溶液に溶解し、冷室で２日間攪拌した後、３倍量の
エタノールを加え、生じた沈澱を脱イオン水に溶かした
。

得られた溶液を流水中で２日間透析し、ついで凍結乾燥
して白色粉末の多糖体を得た。収量は寒天培地１β当り
約１ｇであった。

″　のＭｅＬｈＡ暇　に１・する′−１；上述のように
して得られた多糖体のＭｅｔｈΔ腫瘍に対する活性試験
を下記により行なった。

試験動物としてＢＡＣＢ／Ｃマウス（♂体重２０ｇ）の
５匹／群を用い、該マウスの背部皮下にＭｅｔｈ−Ａ腫
瘍細胞を２×１０　個それぞれ移植した後３日目及び１
０日目に多糖体をｌｏｍｇ／ｋｇ並びに１００ｍｇ　／
ｋｇを腫瘍内にそれぞれ投与した。結果は下記のとおり
である。

投与量　腫瘍増殖阻止率（％）　完治数１０ｍｇ／ｋｇ
　９６　３　／　５ １００ｍｇ／ｋｇ　７６　３　／　５ なお、対照として、多糖体に代えて生理食塩水を投与し
た。

実施例２ 灸藍体皇Ｈ皿 バクトベプトン０．５ｗｔ％、ハ゛クト肉エキス０．３
ｗｔ％及び食塩０．２　ｗｔ％を含有する液体培地を２
００ｍＩ！容三角フラスコ５本にそれぞれ１２Ｓｍｎ宛
分注し、１２１℃で１５分間オートクレーブ中で滅菌し
た後、該各液体培地にクレブシェラ・七ロタイブに一５
６菌株（ＦＥＲＭ　Ｐ−７２０８）を接種し、３７℃で
６時間振とう培養を行なった。

別に、ショ糖３ｗｔ％、食塩０．２ｗｔ％、酵母エキス
０．２−ｔ％、）ｌ：、ＩＩＰＱ曝０．１凶ｔ％、Ｍｇ
５Ｏヰ・７１１２００．０２−ｔ％、ＣａＣ０ｑ　０．
０１ｗｔ％及びハツト寒天１．５ｗｔ％を含有する寒天
培地を４β容三角フラスコ５本にそれぞれ２．５β宛分
注し、１２１℃で１５分間オー１へクレープ中で滅菌し
た後、これを予め滅菌しであるハツト（縦５０ｃｍ、横
７０ｃｍ、深さ５ｃｍ　）に注入し、放冷して調製した
寒天平板培地の各々に上記培養により得られた培養物を
接種して該培地上に拡げ、３７°Ｃで３日間培養を行な
った。

培養終了後、寒天平板培地に生じた粘質物をかき集め、
１％フェノール水溶液に懸濁させ、１日攪拌を行った後
、この懸濁液を遠心分離（３０，０００ｒ、ｐ、ｍ、　
５時間）して菌体を除去し、得られた上清液にエタノー
ル：メタノール（１９：１）混液を３倍量加え、生成す
る沈澱物をガラス棒にからませて採取した。

このようにして得られた沈澱物を脱イオン水２ａに熔解
した後、この溶液にｌ０ｗｔ％のセチルトリメチルアン
モニウムプロミドを加えながらガラス棒で攪拌した。こ
の攪拌によりガラス棒に堅くまつわるように沈澱が生ず
るので、これをかき集めて４Ｍ−ＮａＣｌ　／ｇ液ＩＩ
！、に熔解し、この溶液を３倍量のエタノール：メタノ
ール（１９：１）混液中に注ぎ、生成する沈澱物を遠心
分離（３００Ｏｒ、ｐｏｍ。

２０分）により採取した。得られた沈澱物を２．５Ｃの
水に溶かし、流水中で３目間透析を行ない、ついで凍結
乾燥して白色粉末の多糖体をｉ】ノた。°収量ば培地１
ｊ２当り約１ｇであった。

゛　のマウス白面「Ｐ−３８８に・Ｊ擾ＪＪ−上述のよ
うにして得られた多糖体のマウス白血病Ｐ−３８８に対
する活性試験を下記により行なった。

試験動物としてＣＤＦＩマウス（♂体重２０ｇ）の６匹
／群を用い、該マウスにＰ−３８８細胞を１×１０　腹
腔内移植し、移植の翌日より１０１回の割合で５日間、
生理食塩水に溶解した多糖体を５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍ
ｇ／ｋｇ並びに１２．５ｍｇ／ｋｇの投与量でそれぞれ
腹腔内に投与して延命率を調べた。結果は下記に示すと
おりである。

投与量　延命率（Ｔ／Ｃ％） ５０　ｍｇ／ｋｇ　１２４ ２５　ｍｇ／ｋｇ　１１８ １２．５ｍｇ／　ｋｇ　１２７ なお、生理食塩水のみを投与した対照群では平均生存日
数は１１日であった。

【図面の簡単な説明】

添付の第１図は、本発明に係る多糖体の赤外線吸収スペ
クトルを示し、第２図は上記多糖体の紫外線吸収スペク
トルを示す。 出願人　雪印乳業株式会社 代理人宮田広豊

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　クレブシェラ属（Ｋ　Ｉ　ｅｂｓ　ｉｅ　１１ａ
   　）に属するクレブシェラし・セロタイプく旧ｅｂｓｉ
   ｅｌｌａ　釦皿旦Ｕ）Ｋ−５６菌株を培養して得られる
   多糖体を活性成分とする抗腫瘍剤。 ２、上記多糖体は、クレブシェラ・セロタイプに一５６
   菌株を、炭素源、窒素源及び無機塩類を含有する培地中
   で好気的条件下に３０〜３５℃の温度で培養して得られ
   る培養物から単離して採取されるものである特許請求の
   範囲第１項記載の抗腫瘍剤。