JPS60115547A - ｐ−（ハロメチル）フェニルケトンおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはコラ素原子を、
Ｒは水素原子またはメチル基を示す。）で示される４−
（ハロメチル）フェニルケトン類およびその製法に関す
るものである。

一般式（１）で示される４−（ハロメチル）フェニルケ
トン類は、新規な化合物であり、物性は下記の通りであ
る。

（ｉ）４−（クロロメチル）プロピオフェノン無色結晶
。融点３２．５〜３３．０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ１．２２　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７ｆ（Ｚ）、２．９９　（２Ｈ，（１，Ｊ＝７Ｊ（
Ｚ）、４．５８　（２Ｈ，ｓ）、７．４〜８．０５（４
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）１６７５，１６００，１４０７．１
２６７．１２１５．１００３，９５０゜７９３．７３０
，６７０ｃｍ　。

ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、１８２　（Ｍ’、１０）、１
５５　（３６）、１５４　（１０）、１５３　（１００
）、１４７　（１４）、１２５　（９）。

無色結晶。融点５７〜５９°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）δ１．２２　（３）（、ｔ。

Ｊ＝７）１ｚ）、２．９９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．．４７　（２Ｈ，ｓ）、７．３〜８．０　（４Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈ’ｚ）。

ｆＲ（Ｎｕｊｏｌ）１６７３．１６００，１４０８．１
２０５，９５０，７９０，６６０ｃｍ　。

Ｍ　Ｓ　：　ｍ／　ｅ　（強度比）、２２８　（１４ン
、２２６　（Ｍ　、１４）、１９９　（ｇ９）、１９７
　（１０）、１４７　（３４）、１１９　（３２）、Ｉ
Ｉ８　（８５）、９１　（１１）、９０　（５８）、８
９（１３ン。

ｐ−（ハロメチル）フェニルケトンは、本発明者らの方
法（参考例Ｉおよび２を参照）により、容易に２−　（
４−（ハロメチル）フェニル〕脂肪酸エステルに転位で
きる。この２−　（４−（ハコメチル）フェニル〕脂肪
酸エステルは、医薬、農薬の重要な中間体であり、例え
ば、現在開発中の消炎鎮痛剤２−　（４−（２−オキソ
ペンクン−１−イル　メチル）フェニル〕プロピオン酸
（例えば、特開昭５３−１３５９５８号参照）の中間体
として用いることができる。

本発明によって得られる４−（ハロメチル）プロピオフ
ェノンを転位して得られる２−Ｃ４−（ハロメチル）フ
ェニルプロピオン酸エステルは、２−フェニルプロピオ
ン酸エステルのハロメチル化（例えば、フランス特許２
，１３４，１９７号参照）によって得る従来の方法で０
０．ｍ、ｐの位置選択性の問題がなく、その結果、ｐ置
換体として高純度なものであるという特徴を有する。

本発明者らは、この有用な中間体であるｐ−＜ハロメチ
ル）フェニルケトンをｐ−メチルフェニルケトンのラジ
カル的ハロゲン化剤によるハロゲン化および／あるいは
４−（ハロメチル〉フェニルケトンのハロゲン交換反応
で初めて得ることができた。原料のｐ−メチルフェニル
ケトンは、トルエンと塩化プロピオニルあるいは塩化ア
セチルのＦｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応で容易に得
られ、市販されているので工業的に入手容易なものであ
る。

次に本発明の詳細な説明する。ｐ−メチルフェニルケト
ンのハロゲン化に用いるラジカル的ハロゲン化剤として
は、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、
Ｎ−クロロコハク酸イミド等が例示できる。反応は、通
常溶媒中で行なわれるが、４−メチルプロピオフェノン
は常温で油状物なので、無溶媒の反応も可能である。用
いられる溶媒としては、ハＩコケン化炭化水素系の四塩
化炭素、ヘキザクロロエタン、１−リクレン等やヘンゼ
ンが好ましい。反応には反応開始剤として過酸化ベンゾ
イル（Ｂｌ）Ｏ）、アソイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ
）、三臭化リン、光などを触媒的に用いることが好まし
い。

ハロゲン化反応の温度は、室温から反応溶液系のｉＪｌ
！点の範囲で可能であるが、コントロールが容易な点で
反応溶媒系の還流温度が好ましい。

反応は通常５時間以内で完了する。

４−（ハロメチル）フェニルケトンのハロゲン交換反応
は通常相聞移動触媒の存在下゛ζハロゲン化金属塩の水
／８液とｐ−（ハロメチル）フェニルケトンを加熱、攪
拌して、行われる。新しく導入するハロケン原子と同種
のハロゲンイオンの濃度を高くする意味で、相間移動触
媒としては新しく導入するハロゲン原子と同種のハロゲ
ンイオンをもつハロゲン化第四級アンモニウム塩類が好
ましいが、ポリエーテル類も用いられる。ハロゲン化金
属の金属としてはアルカリ金属、アルカリ土類金属が例
示できる。ハロゲン交換反応の温度は、高温はど反応が
速くなるので、８０℃から反応液の還流温度が好ましい
。通常、新しく導入するハロゲン原子と同種のハロゲン
イオンの濃度を高めるため、２ないし４回反応液を分液
（水層の除去）し、ハロゲン化金属の水溶液を再補充す
る。反応は通常、３０分間ないし６時間で終了する。

次に実施例および参考例を示し、本発明の方法をさらに
詳しく説明する。なお、本発明の方法はこれらに限定さ
れるものではない。

実施例１．４−（ブロモメチル）プロピオフェノンの製
造法 ４−メチルプロピオフェノン１４．８’ｇを四塩化炭素
１００ｇに熔かし、さらにＮ−ブロモコハク酸イミド１
９．３ｇおよび過酸化ベンゾイル０．１５ｇを加え、３
０分間加熱還流した。３０ないし４０°Ｃに冷却し、不
溶物をろ別した後、四塩化炭素を減圧蒸溜し黄褐色の油
状物２４．５ｇを得た。このものは放置すると結晶化し
た。一部をとり、イソプロピルエーテルで再結晶し、融
点が５７〜５９℃の無色結晶を得、そのＮＭＲ，ＩＲ、
ＭＳなどなどのスペクトル解析から４−（ブロモメチル
）プロピオフェノンであることを確認した。物性値につ
いては前述した。

実施例２　、　４−　（クロロメチル）プロピオフェノ
ンの製造法 ４−（ブロモメチル）プロピオフェノン１１゜３５ｇ、
塩化ナトリうム２３．４ｇおよび塩化テ１−ラ（メチル
）アンモニウム２．８ｇに水３０ｇを加え、１００℃の
油浴上で２時間加熱攪拌した。分岐し、水層を除き再び
塩化す１〜リウム２３゜４ｇおよび塩化テトう（メチル
）アンモニウム２．８ｇに水３０ｇを加え、１００°Ｃ
の油浴上で４時間加熱攪拌した後、４０°Ｃに冷却し、
分液し、水層を除き、水洗し、８．６８ｇの淡黄色油状
物を得た。このものは放置すると結晶化した。一部をと
り、イソプロピルエーテルで再結晶し、融点が３２．５
〜３３．０’Ｃの無色結晶を得、そのＮＭＲ，ＩＲ，Ｍ
Ｓなどのスペクトル解析から４−（クロロメチル）プロ
ピオフェノンであることを確認した。物性値については
前述した。

参考例１．２−　（４−（クロロメチル）フェニル〕プ
ロピオン酸エチルの製造法 ４−（クロロメチル）プロピオフェノン０．９１ｇをオ
ルトき゛酸エチル３．０ｇにン容かし、ヨートヘンゼン
ジアセタート１．７７ｇおよび９５％硫酸０．５７ｇと
オルトぎ酸エチル２．０ｇ溶液を水冷下で加え、同じ温
度で５・時間攪拌した。反応液に水１０ｇおよびトルエ
ン２０ｇを加えて分岐し、トルエン層を水洗後、溶媒留
去し、淡黄色油状物２．２９ｇを得た。この粗生成物〔
ヨードヘンゼンと２−　Ｃ４−（クロロメチル）フェニ
ル〕プロピオン酸エチルとの混合物）２．２５ｇを減圧
蒸溜〔１２５℃／　０　、　７　ｍａ　Ｈｇ　）　シ、
＝色油状物０．８６ｇを得、その！’ＪＭＲ，ＩＲ，Ｍ
Ｓなどのスペクトル解析から２−　（４−（クロロメチ
ル）フェニル〕プロピオン酸エチルであることを確認し
た。

沸点　１２５℃１０．７Ｔｏｒｒ。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６１．２７　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．　４５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７
Ｈｚ）　、３．６４　（１１Ｌ　ｑ、　Ｊ＝１ｆｌｚ）
　、４．　０６　（２８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４８
　（２Ｈ。

ｓ）、７．１９　（４Ｊ（、ｓ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５０．１７２０．１２００．１１
７０，１０２０．６７０ｃｍ＝。

ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、２２６　（Ｍ”、２３）、１
５５　（３５）、１５３　（１００）、１０８（１７）
、１０７　（２０）。

参考例２．２−　（４−（ブロモメチル）フェニル〕プ
ロピオン酸メチルの製造法 ４−（ブロモメチル）プロピオフェノン０．２３ｇをオ
ルトぎ酸メチル１．ｏｇに溶かし、ヨードベンゼンシア
セタート０．３５ｇおよび９５％硫酸０．１１ｇとオル
トぎ酸メチル０．５０［溶液を１５°Ｃで加え、同じ温
度で４時間攪拌した。

反応液に水５ｇおよびトルエンＩＯｇを加えて分液し、
トルエン層を水洗後、溶媒留去し、黄色油状物０．３６
ｇを得た。粗生成物をシリカ薄層タロマドグラフで分離
精製し、淡黄色油状物０．　１６ｇを得、そのＮＭＲ，
ＩＲ，ＭＳなどのスペクトル解析から２−〔４〜（ブロ
モメチル）フェニル〕プロピオン酸メチルであることを
確認した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ１．４６　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６０　（３ｔｌ、ｓ）、３．６７（
ＩＩＩ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４１　（２Ｈ，ｓ）、
７．２４　＜４１■、ｓ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５０，１７３０，１４３０．１２
００，１１６０，１０６５．６６０ｃｍ。

ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、２５６　（Ｍ　、４）、１９
９　（１３）、１９７　（１３）、１７８　（１５）、
１７７　（１００）、１２１　（１６）、、１１Ｂ　（
４２）、１１７　（２９）。

特許出願人　日産化学工業株式会社 手続補正書 昭和５９年　７月　１７日 １　事件の表示 昭和５８年特許願第２２３１４１号 ２　発明の名称 ｐ−＜ハロメチル）フェニルケトンおよびその製法 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　１０１東京都千代田区神田錦町３丁目７番地１４
　補正命令の日付 自発禎正 ６　補正の内容 （１）明細書第５頁１３行（（１３）、）の後に行をか
えて、下記文章を挿入する。

（ｉｉｉ）４−クロロメチルアセトフェノン無色油状物
。沸点１３５〜１４０℃／　１　、　５　ＴｏｒｒＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）６２．５５　（３Ｈ，ｓ）、４．５９
　（２Ｈ，ｓ）、７．３５〜８．０５（４Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝９Ｈｚ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）１６７５，１６００，１４０５、　１
３５０．　１２６０．　６９５ｃｍ−’。

ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、１７０　（１５）、１６８　
（Ｍ”、４６）、１５５　（’３３）、１５３　（１０
０）、１３３　（２６）。

（ｉｖ）４−（ブロモメチル）アセトフェノン無色結晶
、融点３６〜３８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ２．５９　（３１１，ｓ）、
４．５２　（２Ｈ，ｓ）、７．４〜８．２　（４１−（
、ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）１６７５，１６００，１４１０．１
３５５，１２６０，９５７，８４０，６７５．６００ｃ
ｍ　。

ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、２１２（Ｍす、５）、１９９
　（１１）、１９７　（１０）、１３４　（１１）、１
３３　（１００）、１１８　（２５）、１０５　（２８
）、９０　（１３）。

（２）明細書第１０頁１１行の後に、下記文章を挿入す
る。

実施例３　、　４−（ブロモメチル）アセトフェノンの
製造法 実施例１の４−メチルプロピオフェノンの代わりに４−
メチルアセトフェノンを用い、実施例１と同様に反応、
処理し、融点が３６〜３８℃の無色結晶を得、そのＮＭ
ＲｌＩＲ，、ＭＳなどのスペクトル解析から、４−（ブ
ロモメチル）アセトフェノンであることを確認した。物
性値については前述した。

実施例４．２−（クロロメチル）アセトフェノンの製造
法 実施例２の４−　（ゾ１」モメチル）プロピ−４フエノ
ンの代わりに４−（ブロモメチル）アセトフェノンを用
い、実施例２と同様に反応、処理し、沸点が１３５〜ｂ を得、そのＮＭＲ，Ｉ　Ｒ，ＭＳなどのスペクトル解析
から、４−（クロロメチル）アセトフェノンであること
を確認した。物性値については前述した。

（３）明細書第２頁下から２行目末尾の、を除く。

（以下、余白）

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１） （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を、
   Ｒは水素原子またはメチル基を示す。）で表されるｐ−
   （ハロメチル）フェニルケトン。
2. （２）一般式（１）中のＸが、塩素原子または臭素原子
   である特許請求の範囲第（１）項の化合物。
3. （３）ｐ−メチルフェニルケトンにラジカル的ハロゲン
   化剤を反応させることを特徴とする一般式（１） （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を、
   Ｒは水素原子またはメチル基を示す。）で表されるｐ−
   ＜ハロメチル）フェニルケトンの製法。
4. （４）ラジカル的ハロゲン化剤のハロゲン原子が塩素原
   子または臭素原子であり、一般式（１）の式中のＸが塩
   素原子または臭素原子である特許請求の範囲第（３）項
   の製法。
5. （５）ラジカル的ハロゲン化剤のハロゲン原子が臭素原
   子であり、一般式（１）の式中のＸが臭素原子である特
   許請求の範囲第（３）項の製法。
6. （６）一般式（１１） （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を、Ｒは水素原子
   またはメチル基を示す。）で表されるｐ−（ハロメチル
   ）フェニルケトンに、一般式（ｎ）のＸと異種のハロゲ
   ンのハロゲン化金属塩を反応させることを特徴とする。 一般式（ｎｌ） （式中、Ｙは塩素原子または臭素原子を示し、一般式（
   ＩＩ）の式中のＸと異種のハロゲン原子を示す。また、
   Ｒは水素原子またはメチル基を示す。 ）で示される４−（ハロメチル）フェニルケトンの製法
   。
7. （７）ハロゲン化金属塩が、アルカリ金属塩またはアル
   カリ土類金属塩である特許請求の範囲第（６）項の製法
   。