JPS601183A - 光学活性スパルテインの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、光学活性を有するスパルティンの製法に関す
るものである。

光学活性スパルティン、特にｔ−スパルティンは１種々
ラセミ体の分割試薬剤として優れた作用を有しているこ
とは、よく知られている。

またｔ−スパルティンは、マメ科のエニシダの中など天
然に存在することも知られている。その天然産のｔ−ス
パルティンは、実験室的には分割試薬剤として使用され
ている。しかし、その入手が困難でしかも極めて高価で
あることから、工業的に使用に供されていない。

スパルティンのラセミ体を有機合成によシ製造すること
は９例えばＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｌ
　５ｏｃｉｅｔｙ７２．１３１６−１３２３．１９５０
に記述されているように古くから知られている。しかし
、そのラセミ体を光学分割する方法については全く提゛
案がなされていない。

本発明者らは、スバルティンのラセミ体を光学分割する
方法につき、鋭意研究を行った。その結果１分割試薬と
して光学活性１−ノ・ロゲン化フェニルー１−フェニル
プロパルギルアルコールヲ用いれば、ｄｔ−スパルティ
ンの一方の対掌体のみがそのプロパルギルアルコールに
包接され工業的に光学分割できることを見い出し１本発
明を完成するに到った。

本発明に従えば、ｄｔ−スパルティンと、光学活性１−
ハロゲン化フェニル−１−フェニルプロパルギルアルコ
ールを有機溶媒中で接触させ、得られるｄｔ−スパルテ
ィンの一方の対掌体のみを包接した前記プロパルギルア
ルコールの錯体を分離した後、その包接錯体を分解する
ことによシ。

光学活性スパルティンを取得することができる。

本発叫は、有機合成によシ安価に入手可能になったスパ
ルティンのラセミ体を、光学分割する方法を提供すると
ともに、光学活性スパルティンの分割試薬剤としての工
業的利用を可能にしたものである。

本発明におけるａＺ−スパルティンは１次の構造式を有
している。

記述されている方法によって合成することができる。す
なわち、２−ピリジルアセテートとパラポルムアルデヒ
ドおよびピペリジンとの反応にょシ。

１−カルベトキシ−４−ケト−３−（α−ピリジル）−
ピリドコリンを合成し２次いで該ピリドコリンを有機溶
媒中に溶解させ、加圧下に水素化することによりｄｔ−
スパルティンを得ることができる。

本発明において分割試薬として用いる光学活性１−ハロ
ゲン化フェニル−１−フェニルプロパルギルアルコール
の構造式は９次式で表わすことができる。

Ｈ （ただし２式中Ｘはハロゲン原子を示す。）その具体例
を１次表に示す。

なお１本明細書において、１−ノ・ロゲン化フェニルー
１−フロノリレギルアルコールヲ、　以下単に７’ロバ
３．ルギルアルコールと呼ぶことがある。

本発明においては、ｄｔ−スパルティンとほぼ等モルの
光学活性１−ハロゲン化フェニル−１−フェニルプロパ
ルギルアルコールトヲ、　有機溶媒中で接触させる。

有機溶媒としては、ｄｔ−スパルティンおよび光学活性
１−ハロゲン化フェニル−１−フェニルプロパルギルア
ルコールとを溶かすものであればいずれも有用であるが
、なかでもアセトン、メタノール、酢酸エチルなどを用
いるのが好ましい。

その使用量は、ｄｔ−スパルティンおよび光学活性１−
ハロゲン化フェニル−１−フェニルプロパルギルアルコ
ールとを溶かすに必要な量ないしその量よりやや過剰用
いれば十分である。

接触は、１０〜５０℃の温度１通常室温で１〜３０時間
行うのがよい。

この接触によって、光学活性プロパルギルアルコールと
してｔ一体を用いた場合には１通常ｄｔ−スパルティン
のｔ一体のみが包接化され、その錯体が晶析する。一方
、光学活性プロパルギルアルコールとしてｄ一体を用い
た場合には１通常ａ−スパルティンのｄ一体のみが包接
され、その錯体が晶析する。

従って、晶析した包接錯体は１例えば濾過、遠心分離な
どの簡単な操作によシ容易に分離、取得することができ
る。

該分離、取得した包接錯体を９通常分割試薬を脱離させ
る操作によって分解することによシ、光学活性スパルテ
ィンを取得することができる。例えば、包接錯体を塩酸
、硝酸、硫酸などの鉱酸水溶液と１０〜５０℃の温度で
５〜６０分間接触させることにより、包接錯体は容易に
分解され、目的物の光学活性スパルティンと使用に供し
た光学活性プロパルギルアルコールの対掌体とに分離さ
れる。

なお１回収された光学活性プロパルギルアルコールは、
再び本発明における分割試薬として利用することもでき
る。

次に１本発明におけるスバルティンのラセミ体の合成例
を示す。

合成例 ２−ピリジルアセテート（２ｓｒ）とパラホルムアルデ
ヒド（２，６？）、ピペリジン（０，４ｙ　）を混合し
８０〜９０℃でゆっくシと加温した後。

１２０℃で５分間加温した。次いで、２５℃に冷却し２
４時間放置した。反応液から水を除去し。

更に残留物を減圧下で分留し、まずｂｐ　２００℃／　
１　ｍｍ　Ｈグ以下の留分を除去した。残留物をベンゼ
ンに溶解させ、活性炭で処理した後、大過剰の石油エー
テルを加えて冷却し、ｍｐ１３０〜１６１℃の１−カル
ベトキシ−４−ケト−６−（α−ピリジル）−ピリドコ
リンの黄色の結晶を得だ。

次いで、１−カルベトキシ−４−ケト−６−（α−ピリ
ジル）−ピリドコリン１０２を、９６ｍ１のジオキサン
に溶解させ、５２のＣ！ｕ−Ｏｒ触媒を添加した後、オ
ートクレーブ中約３００気圧。

２５０℃で水素化反応を約２時間行った。

反応終了後、ジオキサンを留去し、残留物からｂｐ１２
０〜１２６℃／１．２５部Ｈ２のｄｔ−スパルティン２
．３２を得た。

次に１本発明における実施例を挙げる。

実施例１ アセトン５’Ｏｍｌに、前記合成例に準じて合成【７た
ｄｔ−スパルティン１ろ、５グと、ｔ−１−ｏ−ブロモ
フェニル−１−フェニルプロパルギルアルコール１７グ
とを溶解させ、室温で１２時間靜装した。次いで、晶出
したｔ−スパルティ／とｔ−１−０−７’ロモフェニル
−１−フェニルプロパルギルアルコールとの包接錯体乙
２２をｐ集した。

この戸集した包接錯体に、希塩酸水溶液（濃度１００１
ｉ’／Ａ）　３０ｍｌを加え室温で５分間攪拌を行い包
接錯体を分解し、ｔ−スパルティン３．２１を取得した
。なお、そのｔ−スパルティンの比旋光度は、−１６，
１°（メタ／　−ル、Ｏ＝　０．１　）であった。

一方、ｄ４−スパルティン１０．３ｒを含む涙液に、ａ
−１−ｏ−−ｊロモフェニル−１−フェニルプロパルギ
ルアルコール１３ｆｔを加え、室温で１２時間靜装した
。

次いで、晶出したｄ−スパルティンとｃｌ−ｊ−，０−
ブロモフェニル−１−フェニルプロパルギルアルコール
との包接錯体８．０グを戸果した。このＦ果した包接錯
体につき、前記と同様の鉱酸水溶液の処理を施し、比旋
光度＋１６．１°（メタノール。

ｃ＝＝ｏ、１）のｄ−スパルティン６．６ｔを得た。

実施例２ 分割試薬剤として、１−０−クロロフェニル−１−フェ
ニルプロパルギルアルコールｏｔ一体と。

ｄ一体を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行
った。

その結果、ｔ−スパルティンが３．５ｙ、またｄ−スパ
ルティンが６．３１取得された。

実施例３ 分割ｉＥｉ　剤として、’１−０−フルオロフェニルー
１−フェニルプロパルギルアルコールのｔ一体と、ｄ一
体を用いた他は、実施例１と同様の操作で実験を行った
。

その結果、ｔ−スパルティンが６．１ｆｔ、まｒｃ　ｄ
−スバルティンが３．２Ｌ？取得された。

特許出願人　宇部興産株式会社

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）　ｄｔ−スパルティント、光学活性１−ハロゲン
   化フェニル−１−フェニルプロパルギルアルコールを有
   機溶媒中で接触させ、得られるａＺ−スパルティンの一
   方の対掌体のみを包接した前記プロパルギルアルコール
   の錯体を分離した後、その包接錯体を分解することを特
   徴とする光学活性スパルティンの製法。
2. （２）　ｔ一体ｔ７）１−ハロゲン化フェニル−１−フ
   ェニルプロパルギルアルコールヲ用いる。ｗ許請求の範
   囲第１項記載のｔ−スパルティンの製法。
3. （３）　ｄ一体の１−ハロゲン化フェニル−１−フェニ
   ルプロパルギルアルコールヲ用いル、％許請求の範囲第
   １項記載のｄ−スパルティンの製法。