JPH0370709B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、光学活性を有するスパルテインの製
法に関するものである。 光学活性スパルテイン、特にｌ−スパルテイン
は、種々ラセミ体の分割試薬剤として優れた作用
を有していることは、よく知られている。 またｌ−スパルテインは、マメ科のエニシダの
中など天然に存在することも知られている。その
天然産のｌ−スパルテインは、実験室的には分割
試薬剤として使用されている。しかし、その入手
が困難でしかも極めて高価であることから、工業
的に使用に供されていない。 スパルテインのラセミ体を有機合成により製造
することは、例えばJournal of Chemical
Socity72，1316−1323，1950に記述されているよ
うに古くから知られている。しかし、そのラセミ
体を光学分割する方法については全く提案がなさ
れていない。 本発明者らは、スパルテインのラセミ体を光学
分割する方法につき、鋭意研究を行つた。その結
果、分割試薬として光学活性１−ハロゲン化フエ
ニル−１−フエニルプロパルギルアルコールを用
いれば、dl−スパルテインの一方の対掌体のみが
そのプロパルギルアルコールに包接され工業的に
光学分割できることを見い出し、本発明を完成す
るに到つた。 本発明に従えば、dl−スパルテインと、光学活
性１−ハロゲン化フエニル−１−フエニルプロパ
ルギルアルコールを有機溶媒中で接触させ、得ら
れるdl−スパルテインの一方の対掌体のみを包接
した前記プロパルギルアルコールの錯体を分離し
た後、その包接錯体を分解することにより、光学
活性スパルテインを取得することができる。 本発明は、有機合成により安価に入手可能にな
つたスパルテインのラセミ体を、光学分割する方
法を提供するとともに、光学活性スパルテインの
分割試薬剤としての工業的利用を可能にしたもの
である。 本発明におけるdl−スパルテインは、次の構造
式を有している。 該dl−スパルテインは、例えば、前記文献に記
述されている方法によつて合成することができ
る。すなわち、２−ピリジルアセテートとパラホ
ルムアルデヒドおよびピペリジンとの反応によ
り、１−カルベトキシ−４−ケト−３−（α−ピ
リジル）−ピリドコリンを合成し、次いで該ピリ
ドコリンを有機溶媒中に溶解させ、加圧下に水素
化することによりdl−スパルテインを得ることが
できる。 本発明において分割試薬として用いる光学活性
１−ハロゲン化フエニル−１−フエニルプロパル
ギルアルコールの構造式は、次式で表わすことが
できる。 （ただし、式中Ｘはハロゲン原子を示す。） その具体例を、次表に示す。

【表】 なお、本明細書において、１−ハロゲン化フエ
ニル−１−プロパルギルアルコールを、以下単に
プロパルギルアルコールと呼ぶことがある。 本発明においては、dl−スパルテインとほぼ等
モルの光学活性１−ハロゲン化フエニル−１−フ
エニルプロパルギルアルコールとを、有機溶媒中
で接触させる。 有機溶媒としては、dl−スパルテインおよび光
学活性１−ハロゲン化フエニル−１−フエニルプ
ロパルギルアルコールとを溶かすものであればい
ずれも有用であるが、なかでもアセトン、メタノ
ール、酢酸エチルなどを用いるのが好ましい。そ
の使用量は、dl−スパルテインおよび光学活性１
−ハロゲン化フエニル−１−フエニルプロパルギ
ルアルコールとを溶かすのに必要な量ないしその
量よりやや過剰用いれば十分である。 接触は、10〜50℃の温度、通常室温で１〜30時
間行うのがよい。 この接触によつて、光学活性プロパルギルアル
コールとしてｌ−体を用いた場合には、通常dl−
スパルテインのｌ−体のみが包接化され、その錯
体が晶析する。一方、光学活性プロパルギルアル
コールとしてｄ−体を用いた場合には、通常dl−
スパルテインのｄ−体のみが包接され、その錯体
が晶析する。 従つて、晶析した包接錯体は、例えば過、遠
心分離などの簡単操作により容易に分離、取得す
ることができる。 該分離、取得した包接錯体を、通常分割試薬を
脱離させる操作によつて分解することにより、光
学活性スパルテインを取得することができる。例
えば、包接錯体を塩酸、硝酸、硫酸などの鉱酸水
溶液と10〜50℃の温度で５〜60分間接触させるこ
とより、包接錯体は容易に分解され、目的物の光
学活性スパルテインと使用に供した光学活性プロ
パルギルアルコールの対掌体とに分離される。 なお、回収された光学活性プロパルギルアルコ
ールは、再び本発明における分割試薬として利用
することもできる。 次に、本発明におけるスパルテインのラセミ体
の合成例を示す。 合成例 ２−ピリジルアセテート（25ｇ）とパラホルム
アルデヒド（2.3ｇ）、ピペリジン（0.4ｇ）を混
合し80〜90℃でゆつくりと加温した後、120℃で
５分間加温した。次いで、25℃に冷却し24時間放
置した。反応後から水を除去し、更に残留物を減
圧下で分留し、まずbp200℃／１mmＨｇ以下の留
分を除去した。残留物をベンゼンに溶解させ、活
性炭で処理した後、大過剰の石油エーテルを加え
て冷却し、mp130〜131℃の１−カルベトキシ−
４−ケト−３−（α−ピリジル）−ピリドコリンの
黄色の結晶を得た。 次いで、１−カルベトキシ−４−ケト−３−
（α−ピリジル）−ピリドコリン10ｇを、96mlのジ
オキサンに溶解させ、５ｇのCu−Cr触媒を添加
した後、オートクレーブ中約300気圧、250℃で水
素化反応を約２時間行つた。 反応終了後、ジオキサンを留去し、残留物から
bp120〜126℃／1.25mmＨｇのdl−スパルテイン
2.3ｇを得た。 次に、本発明における実施例を挙げる。 実施例 １ アセトン50mlに、前記合成例に準じて合成した
dl−スパルテイン13.5ｇと、ｌ−１−０−ブロモ
フエニル−１−フエニルプロパルギルアルコール
17ｇとを溶解させ、室温で12時間静置した。次い
で、晶出したｌ−スパルテインとｌ−１−０−ブ
ロモフエニル−１−フエニルプロパルギルアルコ
ールとの包接錯体7.2ｇを集した。この集し
た包接錯体に、希塩酸水溶液（濃度100ｇ／）
30mlを加え室温５分間撹拌を行い包接錯体を分解
し、ｌ−スパルテイン3.2ｇを取得した。なお、
そのｌ−スパルテインの比旋光度は、−16.1°（メ
タノール、ｃ＝0.1）であつた。 一方、dl−スパルテイン10.3ｇを含む液に、
ｄ−１−０−ブロモフエニル−１−フエニルプロ
パルギルアルコール13ｇを加え、室温で12時間静
置した。 次いで、晶出したｄ−スパルテインとｄ−１−
０−ブロモフエニル−１−フエニルプロパルギル
アルコールとの包接錯体8.0ｇを集した。この
集した包接錯体につき、前記と同様の鉱酸水溶
液の処理を施し、比旋光度、＋16.1°（メタノール、
ｃ＝0.1）のｄ−スパルテイン3.6ｇを得た。 実施例 ２ 分割試薬剤として、１−０−クロロフエニル−
１−フエニルプロパルギルアルコールのｌ−体
と、ｄ−体を用いた他は、実施例１と同様の操作
で実験を行つた。 その結果、ｌ−スパルテインが3.5ｇ、またｄ
−スパルテインが3.3ｇ取得された。 実施例 ３ 分割試薬剤として、１−０−クロロフエニル−
１−フエニルプロパルギルアルコールのｌ−体
と、ｄ−体を用いた他は、実施例１と同様の操作
で実験を行つた。 その結果、ｌ−スパルテインが3.1ｇ、またｄ
−スパルテインが3.2ｇ取得された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ dl−スパルテインと、光学活性１−ハロゲン
   化フエニル−１−フエニルプロパルギルアルコー
   ルを有機溶媒中で接触させ、得られるdl−スパル
   テインの一方の対掌体のみを包接した前記プロパ
   ルギルアルコールの錯体を分離した後、その包接
   錯体を分解することを特徴とする光学活性スパル
   テインの製法。 ２ ｌ−体の１−ハロゲン化フエニル−１−フエ
   ニルプロパルギルアルコールを用いる、特許請求
   の範囲第１項記載のｌ−スパルテインの製法。 ３ ｄ−体の１−ハロゲン化フエニル−１−フエ
   ニルプロパルギルアルコールを用いる、特許請求
   の範囲第１項記載のｄ−スパルテインの製法。