JPS6013717A - 消化器潰瘍治療予防剤 - Google Patents
消化器潰瘍治療予防剤Info
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- JPS6013717A JPS6013717A JP58121757A JP12175783A JPS6013717A JP S6013717 A JPS6013717 A JP S6013717A JP 58121757 A JP58121757 A JP 58121757A JP 12175783 A JP12175783 A JP 12175783A JP S6013717 A JPS6013717 A JP S6013717A
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- JP
- Japan
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- fragment
- alkylated
- ulcer
- preventive
- remedy
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、人１（ＩＧのアルキル化Ｆｃ断片（以下単に
アルキル化Ｆｃ断片と記す）を主成分とする消化器潰瘍
治療予防剤に係る。
アルキル化Ｆｃ断片と記す）を主成分とする消化器潰瘍
治療予防剤に係る。
従来、アルキル化Ｆｃ断片の薬理作用及び医薬用途は知
られていなかった。従って、これを医薬として用いるこ
とはなかった。今回、本発明者らは、アルキル化Ｆｃ断
片が、消化器潰瘍治療予防剤となりつる事を見いだし本
発明を完成したものである。
られていなかった。従って、これを医薬として用いるこ
とはなかった。今回、本発明者らは、アルキル化Ｆｃ断
片が、消化器潰瘍治療予防剤となりつる事を見いだし本
発明を完成したものである。
人１ｇＧのＦｃ断片は、公知のＩＱＧの構成断片として
すでに報告されており、例えばポーターらの報告（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ、Ｊ、、 ７３．１１９ （１９５９） ）
がある。この人１（ＩＧのｌ”ｃ断片は、人由来のｂ＋
Ｇをパパイン又はプラスミンで分解して得られる分子量
４５，０００〜５０．ＯＯＯのポリペプチド鎖であり、
その回収法は前記ポーターらによって確立されている。
すでに報告されており、例えばポーターらの報告（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ、Ｊ、、 ７３．１１９ （１９５９） ）
がある。この人１（ＩＧのｌ”ｃ断片は、人由来のｂ＋
Ｇをパパイン又はプラスミンで分解して得られる分子量
４５，０００〜５０．ＯＯＯのポリペプチド鎖であり、
その回収法は前記ポーターらによって確立されている。
本発明において有効成分として特定されるアルキル化Ｆ
ｃ断片は、人１（ＩＧのＦｃ断片のジスルフィド結合を
切断しアルキル化処理を行って１ｑられる。
ｃ断片は、人１（ＩＧのＦｃ断片のジスルフィド結合を
切断しアルキル化処理を行って１ｑられる。
本発明にかかるアルキル化Ｆｃ断片の代表的回収法の概
要は次のとおりである。
要は次のとおりである。
ＩＱＧを含有する溶液（蛋白濃度２〜１０％）をｐＨ６
−９に調整し、これにプラスミン又はパパインを添加し
て、２０−４０℃において１０−３０時間処理する。つ
いで、この処理液から不溶物を除去し、ゲル濾過処理に
よって未消化の■ｇＧと消化産物とを分離する。消化産
物は、イオン交換体（ＣＭ−セルロースおよびＤＥＡＥ
−セルロース）によってクロマトグラフィーを行ない、
人ＩｇＧのＦｃ断片を選択的に吸着させ溶出・回収する
。
−９に調整し、これにプラスミン又はパパインを添加し
て、２０−４０℃において１０−３０時間処理する。つ
いで、この処理液から不溶物を除去し、ゲル濾過処理に
よって未消化の■ｇＧと消化産物とを分離する。消化産
物は、イオン交換体（ＣＭ−セルロースおよびＤＥＡＥ
−セルロース）によってクロマトグラフィーを行ない、
人ＩｇＧのＦｃ断片を選択的に吸着させ溶出・回収する
。
人■ｇＧのＦｃ断片を回収後、還元剤で処理を行いジス
ルフィド結合を切断し、アルキル化処理を行ってアルキ
ル化Ｆｃ断片を得る。
ルフィド結合を切断し、アルキル化処理を行ってアルキ
ル化Ｆｃ断片を得る。
還元剤としては、２−メルカプトエタノール、ジチオス
レイトール、ジチオスレイトール等が用いられ、その使
用量は終濃度０．０１−０．０６８Ｍとなるに相当する
量である。
レイトール、ジチオスレイトール等が用いられ、その使
用量は終濃度０．０１−０．０６８Ｍとなるに相当する
量である。
アルキル化Ｆｃ断片は、ＳＨ基を通常の方法にしたがっ
てブロックづることによって行う（８ｉｏ−ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ、７ （５） 、１ ９５０−１ ９５８ （
１９６８）〕。係る基としては、次のものが例示される
。
てブロックづることによって行う（８ｉｏ−ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ、７ （５） 、１ ９５０−１ ９５８ （
１９６８）〕。係る基としては、次のものが例示される
。
■ 低級アルキル基：メチル、エチル、ｎ−プロピルな
ど ■ Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバミド−低級アルキル
ミ４：Ｎ、Ｎ−ジエチル−カルバミドメチル ■ 低級アルコキシカルボニル基：エトキシ力ルボニル
メヂル、エトキシカルボニルエチルなど■ カルボキシ
−低級アルキル基：カルボキシメチル、カルボキシエチ
ルなど ■ シアノ−低級アルキル基ニジアノメチルなど ■ β−アミノ−低級アルキル基ニーＣＨ２ＣＨ２ＮＨ
２など ■ ベンゾイル−低級アルキル化処理ＣＨ２Ｃ０Ｃ６Ｈ
５など これらブロックされたものは、自体既知の手段、又はこ
れに準する手段にて製造することができる。
ど ■ Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバミド−低級アルキル
ミ４：Ｎ、Ｎ−ジエチル−カルバミドメチル ■ 低級アルコキシカルボニル基：エトキシ力ルボニル
メヂル、エトキシカルボニルエチルなど■ カルボキシ
−低級アルキル基：カルボキシメチル、カルボキシエチ
ルなど ■ シアノ−低級アルキル基ニジアノメチルなど ■ β−アミノ−低級アルキル基ニーＣＨ２ＣＨ２ＮＨ
２など ■ ベンゾイル−低級アルキル化処理ＣＨ２Ｃ０Ｃ６Ｈ
５など これらブロックされたものは、自体既知の手段、又はこ
れに準する手段にて製造することができる。
次に本発明のアルキル化Ｆｃ断片の某理作用と効果、臨
床試験、急性毒性試験、投与量および投与方法等を確認
するために行った実験を示づ。
床試験、急性毒性試験、投与量および投与方法等を確認
するために行った実験を示づ。
（１） 薬理作用と効果
実験動物に（ａ）幽門結紮潰瘍及び、（ｂ）フェニルブ
タシンＦＩＡｓをそれぞれおこし、アルキル化Ｆｃ断片
の抗潰瘍作用を調べた。
タシンＦＩＡｓをそれぞれおこし、アルキル化Ｆｃ断片
の抗潰瘍作用を調べた。
（ａ＞ シャイらの方法（Ｇａｓｔｒｏｅｎ、ｔｅｒｏ
ｌｏｇｙ。
ｌｏｇｙ。
５．４３．（１９４５））に準じて幽門結紮潰瘍を作成
した。すなわち、ウィスター系雄性ラット（体重２００
〜２５０ｇ）を２４１＋８間絶食後１エーテル麻酔下に
胃を摘出し、前背部に発生した潰瘍をナルミ（Ｎａｒｕ
ｍｉ ）らの方法（Ｊ、Ｔａｋｅｄａ Ｒｅｓ。
した。すなわち、ウィスター系雄性ラット（体重２００
〜２５０ｇ）を２４１＋８間絶食後１エーテル麻酔下に
胃を摘出し、前背部に発生した潰瘍をナルミ（Ｎａｒｕ
ｍｉ ）らの方法（Ｊ、Ｔａｋｅｄａ Ｒｅｓ。
Ｌａｂ、、２９，８５．（１９７０））に従い、次のよ
うな潰瘍指数により評価した。
うな潰瘍指数により評価した。
Ｏ：正常
１：エロジオンまたは出血斑
２：１０個以下の小Ｗ４瘍〈直径１＃以下）３：１０個
以上の小潰瘍または１０個以下の中Ｗ４瘍（直径２，４
姻） ４：１０ｇ以上の中Ｆ！Ｉ瘍または大潰瘍（直径４履以
上） ５：穿孔 なお検体としては参考例１で得たものを用い、これを滅
菌生理食塩水に溶解し、結紮直後および８時間目に表１
に示す同を２回、静脈内投与した。
以上の小潰瘍または１０個以下の中Ｗ４瘍（直径２，４
姻） ４：１０ｇ以上の中Ｆ！Ｉ瘍または大潰瘍（直径４履以
上） ５：穿孔 なお検体としては参考例１で得たものを用い、これを滅
菌生理食塩水に溶解し、結紮直後および８時間目に表１
に示す同を２回、静脈内投与した。
（ｂ） 銘木らの方法（Ｊａｐａｎ Ｊ、Ｐｈａｒｍａ
ｃｏ、 。
ｃｏ、 。
２６．４７１ （１９７６））によってフェニルブタシ
ン潰瘍を作成した。
ン潰瘍を作成した。
ウィスター系雄性ラット（体重１５０〜２００ｑ）を２
４時間絶食後、表２に示す量の参考例１で得たアルキル
化Ｆｃ断片を静脈内投与し、その３０分後にフェニルブ
タシン（５％アラビアゴムでＤＷｈ）２００ｍＱ／Ｋｑ
を経口投与した。絶食給水で５時間放置後、エーテル麻
酔下に胃を摘出し、ホルマリン固定した。腺冑部に生じ
た潰瘍は、次のようなスコア（ｓｃｏｒｅ）を決めて合
計した値を′ａ瘍積指数して表わした。
４時間絶食後、表２に示す量の参考例１で得たアルキル
化Ｆｃ断片を静脈内投与し、その３０分後にフェニルブ
タシン（５％アラビアゴムでＤＷｈ）２００ｍＱ／Ｋｑ
を経口投与した。絶食給水で５時間放置後、エーテル麻
酔下に胃を摘出し、ホルマリン固定した。腺冑部に生じ
た潰瘍は、次のようなスコア（ｓｃｏｒｅ）を決めて合
計した値を′ａ瘍積指数して表わした。
５ｃｏｒｅ１ ：潰瘍の長径１ｍ
５ｃｏｒｅ２： １〜２ｍ
５ｃｏｒｅ３：２〜３ｍｍ
ｓｃｏｒｅ４：３〜４ＩＮｎ
ｓｃｏｒｅ５：４〜５ａｓ
ｓｃｏｒｅｌｏ：＞５ａｍ
ｓｃｏｒｅ２５ ：穿孔しているもの
（ａｌおよび（ｂｌの結果をそれぞれ表１及び表２に示
１′。
１′。
表１によれば、アルキル化ＦＣ断片の幽門結紮潰瘍に対
する作用は、１０ｒｌＧ／Ｋｆ１２回投与では、対照の
生理食塩水投与に比して潰瘍発生率は約７４％抑制され
る。さらに用ｍを下げた５＃／／Ｌ７２回投与でも５０
％の抑制活性が認められる。
する作用は、１０ｒｌＧ／Ｋｆ１２回投与では、対照の
生理食塩水投与に比して潰瘍発生率は約７４％抑制され
る。さらに用ｍを下げた５＃／／Ｌ７２回投与でも５０
％の抑制活性が認められる。
以下余白
表２によれば、アルキル化Ｆｃ断片のフェニルブタシン
潰瘍に対する予防作用は、アルキル化Ｆｃ１ｇ１片１０
ｍ！ｊ／に’ｊの用量で約７３％の有意な抑制活性が認
められた。
潰瘍に対する予防作用は、アルキル化Ｆｃ１ｇ１片１０
ｍ！ｊ／に’ｊの用量で約７３％の有意な抑制活性が認
められた。
以下余白
（２） 薬理作用
アルキル化Ｆｃｌ！ｌｉ片の抗潰瘍作用機構に関する検
討を行った。
討を行った。
（ａ） アルキル化Ｆｃ断片の胃液分泌抑制作用を検討
した。投与は、参考例１で得たものを生理食塩水に溶解
して静脈内投与することによって行った。
した。投与は、参考例１で得たものを生理食塩水に溶解
して静脈内投与することによって行った。
胃液分泌抑制活性は、シャイ（Ｓｈａｙ）らの方法（Ｇ
ａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２５゜９０６、（１
９５４））に準じて測定した。すなわち、４８時間絶食
したウィスター系雄性ラット（体重１５０〜２００ｇ＞
の幽門部を結紮後４的間の貯留胃液について、その液量
、総酸度、総ペプシン活性を測定した。総酸度は、フェ
ノールフタレインを指示薬として、１１５ＯＮ Ｎ ａ
ＯＨで滴定してめ、また、総ペプシン活性は、カゼイ
ンを基質としてアンソン（Ａｎｉｏｎ）法（Ｂｒ已ｊ、
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、１３．５４． （１９５Ｂ）
）に準じてめた。検体（参考例で得たＦｃ断片）は滅
菌生理食塩水に溶解し、結紮直後に尾静脈内投与した。
ａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２５゜９０６、（１
９５４））に準じて測定した。すなわち、４８時間絶食
したウィスター系雄性ラット（体重１５０〜２００ｇ＞
の幽門部を結紮後４的間の貯留胃液について、その液量
、総酸度、総ペプシン活性を測定した。総酸度は、フェ
ノールフタレインを指示薬として、１１５ＯＮ Ｎ ａ
ＯＨで滴定してめ、また、総ペプシン活性は、カゼイ
ンを基質としてアンソン（Ａｎｉｏｎ）法（Ｂｒ已ｊ、
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、１３．５４． （１９５Ｂ）
）に準じてめた。検体（参考例で得たＦｃ断片）は滅
菌生理食塩水に溶解し、結紮直後に尾静脈内投与した。
結果は、表３に示される。対照群の胃液口に対し、アル
キル化Ｆｃ１ｆｌｉ片１０ｙｔ／Ｋｇを投与した場合、
約７０％抑制し、さらに５ ｒＷＩ ／ ＫＦＩでも有
意に抑制した。この傾向は、総酸度及び総ペプシン活性
とも同様に抑制が認められた。
キル化Ｆｃ１ｆｌｉ片１０ｙｔ／Ｋｇを投与した場合、
約７０％抑制し、さらに５ ｒＷＩ ／ ＫＦＩでも有
意に抑制した。この傾向は、総酸度及び総ペプシン活性
とも同様に抑制が認められた。
以下余白
（Ｉ［［） 投与量及び投与方法
アルキル化Ｆｃ断片は、前記試験の結果から成人１日当
たり１〜１００＃ｌｆｆ／Ａｉｇ投与することが好まし
い。
たり１〜１００＃ｌｆｆ／Ａｉｇ投与することが好まし
い。
本薬剤は、注射剤及び経口剤のいずれの形態でも投与可
能である。注射剤として使用するときは、例えば用時に
於いて注射用蒸溜水等に溶解して使用される。投与の方
法は、静脈内及び筋肉内投与である。経口剤として使用
する詩は、カプセル剤、錠剤、敗勢、リポソーム製剤あ
るいは経口用液体側 製剤等として投与される。これらは、例えば日本薬局法
に記載された当業者に承知の方法に従って製造される。
能である。注射剤として使用するときは、例えば用時に
於いて注射用蒸溜水等に溶解して使用される。投与の方
法は、静脈内及び筋肉内投与である。経口剤として使用
する詩は、カプセル剤、錠剤、敗勢、リポソーム製剤あ
るいは経口用液体側 製剤等として投与される。これらは、例えば日本薬局法
に記載された当業者に承知の方法に従って製造される。
本発明のアルキル化Ｆｃ断片を主成分とする消化器潰瘍
治療予防剤は、毒性がきわめて低く、又その薬理効果は
茗効を示すもので、潰舗の治璋予防医薬品として極めて
有効である。
治療予防剤は、毒性がきわめて低く、又その薬理効果は
茗効を示すもので、潰舗の治璋予防医薬品として極めて
有効である。
次に本発明の参考例及び実施例を示Ｊ０参考例１ 〔プ
ラスミンによる消化〕 １ａＧの３％溶液＜６０１ｄ）にアジ化ナトリウムを６
０Ｉｎｇ加え、ＩＮ ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨを７．
５に調整する。プラスミンを最終濃度４ ｃｕ／ｉにな
るよう添加し、３５℃において約１５ｆＰｆ間消化処理
をおこなう。処理後１）Ｈを６．５に修正し、４℃にて
１詩間静冒した後、遠心分離によって不溶物を除く。プ
ラスミン消化液（約６０ｉ）を５ｅｐｈａｃｌｅｘ Ｇ
−２００のカラムに注入し、ゲルａ′Ａ処理を行ない、
未消化グロブリン（７ｓ）と消化産物（Ｆａｂ＋Ｆｃ）
とに分離する。この消化産物は次いでＣＭ−セルロース
のカラム（ｐＨ７，０＞と接触させ、ＦａｂおよびＦｃ
断片を吸着させる。
ラスミンによる消化〕 １ａＧの３％溶液＜６０１ｄ）にアジ化ナトリウムを６
０Ｉｎｇ加え、ＩＮ ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨを７．
５に調整する。プラスミンを最終濃度４ ｃｕ／ｉにな
るよう添加し、３５℃において約１５ｆＰｆ間消化処理
をおこなう。処理後１）Ｈを６．５に修正し、４℃にて
１詩間静冒した後、遠心分離によって不溶物を除く。プ
ラスミン消化液（約６０ｉ）を５ｅｐｈａｃｌｅｘ Ｇ
−２００のカラムに注入し、ゲルａ′Ａ処理を行ない、
未消化グロブリン（７ｓ）と消化産物（Ｆａｂ＋Ｆｃ）
とに分離する。この消化産物は次いでＣＭ−セルロース
のカラム（ｐＨ７，０＞と接触させ、ＦａｂおよびＦｃ
断片を吸着させる。
カラムで洗浄した後、Ｏ，Ｏ＋ＶリンＭ緩衝液（ｐｌｌ
ｌｏ）に０．３ＭのＮａＣｌを加えた溶媒で展開し、Ｆ
ａｂ及びＦｃ断片を別々に回収する。
ｌｏ）に０．３ＭのＮａＣｌを加えた溶媒で展開し、Ｆ
ａｂ及びＦｃ断片を別々に回収する。
得られたＦｃ断片を０．０５ Ｍのトリス−ＨＣｌ緩衝
液（１）Ｈ８，２）に約２％の濃度に溶がし、２−メル
カプトエタノールを終濃度０．７５〜５．２５Ｍにまで
添加し、ジスルフィド結合を切断した。
液（１）Ｈ８，２）に約２％の濃度に溶がし、２−メル
カプトエタノールを終濃度０．７５〜５．２５Ｍにまで
添加し、ジスルフィド結合を切断した。
ついで０１５〜５２５Ｍヨード酢酸を加え、ｐＨを８０
に保ち１時間反応させた後、セファデックスＧ−２５カ
ラムで余剰の試料を除去した。次に、生理食塩水に対し
て透析し、さらに除菌濾過を行ったあと、凍結乾燥品と
した。
に保ち１時間反応させた後、セファデックスＧ−２５カ
ラムで余剰の試料を除去した。次に、生理食塩水に対し
て透析し、さらに除菌濾過を行ったあと、凍結乾燥品と
した。
参考例２ 〔パパインによる消化〕
ＩｇＧの２．５％溶！（２０ｍｌ ； ０．０２Ｍ Ｅ
ＤＴＩ−０，０５ＭリンＭＭ衝液ｐＨ７，５）にパパイ
ンを５＃＋３を添加し、３７℃、１０−２０分間消化後
、氷水で冷却した。冷却後不溶物を遠心分離し、上イ青
をＳ ｅ ｔ） ｈ ａ ｄ ｅｉ Ｘ Ｇ−１５０カ
ラムによって分画し７ｓ画分を得た。これをｐＨ７，５
−８，０で終濃度０．０１４Ｍのジチオスレイトールで
室温２時間処理し、次いでヨードアセトアミドを終濃度
０．２Ｍになるよう加え、水冷下１時間反応させた。
ＤＴＩ−０，０５ＭリンＭＭ衝液ｐＨ７，５）にパパイ
ンを５＃＋３を添加し、３７℃、１０−２０分間消化後
、氷水で冷却した。冷却後不溶物を遠心分離し、上イ青
をＳ ｅ ｔ） ｈ ａ ｄ ｅｉ Ｘ Ｇ−１５０カ
ラムによって分画し７ｓ画分を得た。これをｐＨ７，５
−８，０で終濃度０．０１４Ｍのジチオスレイトールで
室温２時間処理し、次いでヨードアセトアミドを終濃度
０．２Ｍになるよう加え、水冷下１時間反応させた。
これをｐＨ８４７） ０．００５ＭトＩＪスーＨＣｌ
＋：対シテ透析し、生じた結晶を遠心分離した。上清は
粗アルキル化Ｆａｂ断片であり、沈澱画分をアルキル化
Ｆｃ断片として回収した。
＋：対シテ透析し、生じた結晶を遠心分離した。上清は
粗アルキル化Ｆａｂ断片であり、沈澱画分をアルキル化
Ｆｃ断片として回収した。
実施例１（経口用製剤）
（１） アルキル化Ｆｃ断片 ５．０ｍｇ（２） 直打
用微粒Ｎｏ、２０９ ４６．６ｍｇ（富士化学） （３） ｉＪＲセルロース２４．０ｍａ（４） ＣＭ−
セルロース４．０ｍｇ （５） ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇこの混
合米を打錠して、１錠８０ｍＱの錠剤とした。
用微粒Ｎｏ、２０９ ４６．６ｍｇ（富士化学） （３） ｉＪＲセルロース２４．０ｍａ（４） ＣＭ−
セルロース４．０ｍｇ （５） ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇこの混
合米を打錠して、１錠８０ｍＱの錠剤とした。
実施例２（静脈内注射剤）
（１） アルキル化Ｆｃ断片 ５０ｍＱ（２） ブトｌ
糖 ｉ ｏｏｍｑ う （３） 生理食塩水 １０ｍＧ 上記の混合液をメンブランフィルタ−で濾過後、再び除
菌濾過を行い、その−過液を無菌的にバイアルに分注し
、窒素ガスを充填した後密封して静脈内注射剤とした。
糖 ｉ ｏｏｍｑ う （３） 生理食塩水 １０ｍＧ 上記の混合液をメンブランフィルタ−で濾過後、再び除
菌濾過を行い、その−過液を無菌的にバイアルに分注し
、窒素ガスを充填した後密封して静脈内注射剤とした。
実施例３（カプセル剤）
（１） アルキル化Ｆｃ断片 ５０Ｑ
（２） 乳糖 ９３５ｇ
（３） ステアリン酸マグネシウム １５ｇ上記成分を
均一に混合し、混合粉体をハードゼラチンカプセルに２
００ｍｇずつ充填した。
均一に混合し、混合粉体をハードゼラチンカプセルに２
００ｍｇずつ充填した。
実施例４（リポソーム製剤）
アルキル化ＦＣ断片を、０．１２５Ｍ Ｎ ａ Ｃｌを
含む０．０１ Ｍリン酸緩衝液（１）８７．２）に約
０５％の濃度に溶かす。他方、０，５，１０．２０％（
Ｗ／Ｗ）の７オスフアチジン酸を含む卵黄リン脂質１０
０ｍ！Ｉを１０ｍ１のクロロボルムにそれぞれ溶解、回
転エバポレーターを用いて、リン脂質のフィルムを形成
さＶた。これに上記のアルキル化ＦＣ断片溶液１ｄを加
え、振掻することによって、閉鎖脂肪小体を形成し、ア
ルキル化ＦｃｌｆｉＭを取り込ませてリポソーム製剤を
得た。
含む０．０１ Ｍリン酸緩衝液（１）８７．２）に約
０５％の濃度に溶かす。他方、０，５，１０．２０％（
Ｗ／Ｗ）の７オスフアチジン酸を含む卵黄リン脂質１０
０ｍ！Ｉを１０ｍ１のクロロボルムにそれぞれ溶解、回
転エバポレーターを用いて、リン脂質のフィルムを形成
さＶた。これに上記のアルキル化ＦＣ断片溶液１ｄを加
え、振掻することによって、閉鎖脂肪小体を形成し、ア
ルキル化ＦｃｌｆｉＭを取り込ませてリポソーム製剤を
得た。
特許出願人 株式会社ミドリ十字
代 理 人 弁理士 圧用 隆
Claims (3)
- （１）人１ｇＧのアルキル化Ｆｃ断片を有効成分とする
消化器潰瘍治療予防剤。 - （２）形態が経口投与用の散剤、錠剤、カプセル剤、又
はリポソーム製剤である特許請求の範囲第（１）項記載
の消化器潰瘍治療予防剤。 - （３）形態が、静脈内、筋肉内又は経口投与用の液状で
ある待Ｆｒ請求の範囲第（１）項記載の消化器′ａ瘍治
療予防剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58121757A JPS6013717A (ja) | 1983-07-04 | 1983-07-04 | 消化器潰瘍治療予防剤 |
| CA000457425A CA1260828A (en) | 1983-07-04 | 1984-06-26 | Therapeutic and prophylactic agent for gastrointestinal ulcers |
| ES533908A ES8605378A1 (es) | 1983-07-04 | 1984-07-02 | Un procedimiento para preparar una composicion terapeutica que contiene un fragmento fab o fa alquilado de inmunoglobulina humana. |
| EP84107666A EP0131836B1 (en) | 1983-07-04 | 1984-07-02 | Alkylated fab or fc fragments of human igg, process for their preparation and pharmaceutical compositions |
| DE8484107666T DE3474672D1 (en) | 1983-07-04 | 1984-07-02 | Alkylated fab or fc fragments of human igg, process for their preparation and pharmaceutical compositions |
| US06/827,209 US4748157A (en) | 1983-07-04 | 1986-02-04 | Composition for gastrointestinal ulcers |
| US07/163,732 US4849404A (en) | 1983-07-04 | 1988-03-03 | Therapeutic and prophylactic agent for gastrointestinal ulcers |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58121757A JPS6013717A (ja) | 1983-07-04 | 1983-07-04 | 消化器潰瘍治療予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6013717A true JPS6013717A (ja) | 1985-01-24 |
| JPH0361655B2 JPH0361655B2 (ja) | 1991-09-20 |
Family
ID=14819129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58121757A Granted JPS6013717A (ja) | 1983-07-04 | 1983-07-04 | 消化器潰瘍治療予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6013717A (ja) |
-
1983
- 1983-07-04 JP JP58121757A patent/JPS6013717A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0361655B2 (ja) | 1991-09-20 |
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