JPS60163869A - アゾ−ル置換シクロアルカノ−ル誘導体とその製造法および農業用殺菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

技術分野 本発明はアゾール置換シクロアルカノール誘導体および
その塩ならびに該化合物を有効成分として含有する農業
用殺菌剤に関するものである。 背景技術 農業用殺菌剤として有効なアゾール置換アルカノール化
合物としては既に、トリアゾールアルカノール（特公昭
５８−２８２４５号）および１−フェニルまたは置換フ
ェニル−２−イミダゾリルまたはトリアゾリルシクロア
ルカノール（特開昭５８−１．８９１７１号）が知られ
ている。しがしながら１位にアルキル、アラルキルまた
はへテロ置換基を有する２−イミダゾリルまたはトリア
ゾリルシクロアルカノールは知られておらず一該化合物
が強力な抗鼠とくに抗かび作用を有することも知られて
いない。 発明の開示 本発明は新規アゾール置換シクロアルカノールる 誘導体に関する。同化合物は強力な殺菌力を有シととも
にガス効果（Ｖａｐｏｕｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　）を示
し、その効力が処理作物は勿論のこと処理されなかった
周辺作物にも及ぶという農業用殺菌剤として非常に好ま
しい性状を有している。 本発明にかかるアゾール置換シクロアルカノール誘導体
は下記の一般式で示される。 ■ （式中、ｋはアルキルあるいはそれぞ′れハロゲンで置
換されていてもよいベンジル、チェニルマタはナフチル
、■はメチンまたはニトリロ、ｎは２または３を表わす
。） 上記の定義において、アルキルとは炭素数１から５の直
鎖または分校状のアルキルを意味し、例えは、メチル、
エチル、プロピル、インプロピル−ブチル、イソブチル
、

【−ブチル、ペンチル、インペンチルなどを包含する
。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を包含す
る。 式■で表わされる化合物（以下、化合物■と記す）の１
位の置換基は、したがって上記のアルキル、ベンジル、
ハロゲン置換ベンジル、チェニル、ハロゲン置換チェニ
ル、ナフチル、ハロゲン置換ナフチルであり、ハロゲン
は置換基の母核のどの位置を置換していてもよく、その
数も限定されない。１位の好ましい置換基としては、ベ
ンジル、２−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２
，４−ジクロロベンジル、４−フルオロベンジル、２゜
４−ジフルオロベンジル、２−チェニル、５−１０ロー
２−ｆエニル、５−ヨー）’−２−チェニル、３．５−
ジクロロ−２−チェニル−３，４，５−）リクロロー２
−チェニル、１−ナフチルなどが例示される。 化合物Ｉは上記式１ｉと示されるように２位がイミダゾ
リルまたは］、、２．４−）リアゾール−１−イルなと
のアゾリル基で置換されているシクロヘキサノールまた
はシクロへブタノールである。式Ｔに認められるように
一化合物■にはその１位および２位の置換基の配位によ
り４個の立体異性体が存在するが、本発明はこれらの異
性体全てを包含する。 さらに、本発明は化合物■の塩をも包含する。 化合物■の塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、リン酸などの無機酸との塩、酢酸−クエン
酸、マレイン酸−リンゴ酸−コハク酸、酒石酸、ケイ皮
酸、安息香酸などの有機酸との塩が挙げられる。 化合物■は種々の合成方法により製造しうるか、その製
造方法によりシス体が主に製造される場合とトランス体
が主に製造される場合がある。次にそれぞれの場合を一
例づつ示す。なお本明細書の記載において−シス体およ
びトランス体とは一１位の水酸基と２位のアゾリル基の
立体配位における関係がそれぞれシスおよびトランスの
ものをいう。なお、トランス体とシス体には各々２個の
光学異性体が存在するが、以下の記載においては繁雑さ
を避けるために２個の光学異性体を示すことなく一一方
の光学異性体のみを図示するにとどめた。 製造法（１） （式中、Ｚはマグネシウムハライドまたはアルカリ金属
を表わし−Ｒ−Ｙおよびｎは前記と同意義を表わす。） 式■で示されるシクロアルカノンの１位に置換基を導入
し、シクロアルカノールとする製造法であり、上記の式
■で示される所望の置換基を有するグリニヤール試薬ま
たはアルカリ金属塩と化合物■を反応させてシス体Ｉａ
を主生成物として得る。 反応はエーテル系溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、
タライム−ジグライム−エーテル、イソプロピルエーテ
ルなと）のみゃエーテル系溶媒を含有するベンゼン系溶
媒（例えば−ベンゼン、トルエンなど）などの混合溶媒
中で実施され、エーテル系溶媒のみが特に好ましい。反
応は一般に冷却下で行うとよい。 なお−水反応の原料化合物■のうち（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）シクロヘキサノンは、特開昭５１
−２６２２５号公報に記載される公知化合物である。他
の化合物■は以下の反応式にしたがって容易に製造でき
る。 （以下余白） ■ Ｃ式中、Ｍは水素またはアルカリ金属、Ｙおよびｎは前
記と同意義を表わす。） シクロアルケンオキサイド（Ｖ”）に式■で表ゎされる
イミダゾールまたは１．、２．４−トリアゾールあるい
はそのアルカリ金属塩（例えば−ナトリウム、カリウム
塩）を溶媒中または無溶媒で室温またけ加熱下に反応さ
せることにより２−アゾリルシクロアルカノールＴＩＶ
）が得られる。反応溶媒としてはアルコール系溶媒（例
えは、メタノール、エタノール、プロパツール、インプ
ロパツール）またはジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドなどの極性有機溶媒が好ましい。化合物■が
アルカリ金属塩の場合は溶媒としてジメチルホルムアミ
ドまたはジメチルアセトアミドを用いることが望ましい
。化合物■が遊離塩基の場合は一必要に応じてルイス酸
の存在下に反応を行なってもよい。 得られた化合物■を酸化して所望の２−アゾリルシクロ
アルカノン（ＩＴ）を得る。酸化方法は−例えは、塩化
メチレンなどの不活性溶媒中、酸無水物（例えば、無水
トリフルオロ酢酸、無水酢酸）か塩化シュウ酸とともに
ジメチルスルホキシドを反応させた後有機塩基（例えば
、トリエチルアミン、ピリジン）で処理するなとの方法
が用し）られる。 製造法（２） トランス体を主生成物とす′る製造は、前記の特開昭５
８−１８９１．７１号公報記載の方法に基づいて行なう
ことができ一以下の反応図式で示される。 ■　■ 尽 １１） （式中−Ｘ′は臭素または塩素、Ｒ，Ｙ−ｎおよびＭは
前記と同意義を表わす。） （１）上記の式に示されるように１−置換シクロアルケ
ンオキサイド（■）に式■て表わされるイミダゾールま
たは１，２．４−）　ＩＪアゾールあるいはそれらのア
ルカリ金属塩（例えば−ナトリウムーカリウム塩）を無
溶媒またはアルコール系溶媒（例えば、メタノール−エ
タノール、プロノぐノール、インプロパツール）、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの溶媒中
で室温または加熱下に反応させる。この反応は前記の化
合物■を化合物■と反応させる場合と同じ反応であって
一同様の反応条件で実施しうる。 （Ｈ）シクロアルカンハロヒドリン（Ｍｌｌ　）に化合
物■を不活性有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミド）中で室？ＦＡ−ｉたは加熱下
、好ましくは約２０〜約１００　’Ｃて反応させる。化
合物■か遊離塩基−すなわち−イミダゾールまたはトリ
アゾールの場合は、酸縮合剤の存在下に反応を行なって
もよい。酸縮合剤としては、化合物■自身を過剰に用い
ることにより酸縮合剤として反応させてもよいし、有機
塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン）などを反
応系に添加してもよい。 上記反応の原料化合物■および■は下記に示されるよう
に、シクロヘキサノンまたはシクロヘプタノンより製造
できる。 （以下余白） ＸＩ　Ｘ （式中、Ｒ＝　ｎ−ＸおよびＸは前記と同意義を表わす
。） シクロアルカノン（ＸＩ）を」１記（１）に記載された
と同様のグリニヤール反応に付し、得られた第三アルコ
ール（Ｘ）を、例えば、ｐ−）ルエンスルホン酸を触媒
に用いて加熱するなどの脱水反応に付して１−置換シク
ロアルケン（ＩＸ’）を得る。ついで、化合物■を過酸
（例えは、ｍ−クロロ過安息香酸、過安息香酸、過蟻酸
−過酢酸など）で酸化してシクロアルケンオキサイド（
■）を得る。 一方、化合物■をハロヒドリン化するとシクロアルカン
ハロヒドリン（■）が得られる。例えば、化合物■をＮ
−ブロムアセトアミド（ＮＢＡ、）、Ｎ−ブロムこはく
酸イミド（ＮＢＳ）またはＮ−クロロこはく酸イミド（
ＮＣ８）と含水溶媒（例えば、アセトン水−含水ジメチ
ルスルホキサイド−含水テトラヒドロフラノ−含水ジオ
キサン）中−冷却下または室温で反応させるか、臭素／
臭化カリウムと水中で反応させることにより対応する化
合物■ｌを得ることかできる。また−化合物■に／）ロ
ゲン化水素を反応させて化合物■１を得ることもできる
。 上記の製造方法により所望の化合物■が得られるが、所
望の化合物■かハロゲン置換化合物である場合は、ハロ
ゲン置換されていない化合物Ｔを上記の製造法で製造し
、得られた化合物を通常のハロゲン化反応に付して目的
の化合物■にしてもよい。 かくして得られた化合物を、抽出法−再結晶法、クロマ
トグラフィー等の方法で分離、精製し、必要に応じて塩
とする。 本発明にかかる化合物は、抗菌力、とくに農作物に有害
な真菌類に対して強力な抗菌力を有しており一農業用殺
菌剤として極めて有用な化合物である。以下にその抗菌
力試験結果の一部を示す。 なお−供試化合物液は実施例に示されている化合物番号
に対応する（以下の記載においても同様）。 試験例１　キュウリ苗立枯病防除効果試験（１）直径９
礪の鉢に滅菌上１５０７を入れ、あらかじめ苗立枯病菌
リゾクトニア　ソラニ−（Ｒｈｉｚｏ−ｃｔｏｎｉａ　
５ｏｌａｎｉ　）またはフザリウム　オキシスポルム（
Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ＯＸ’ｙＳｐＯｒｕｍ　）をフスマ
培地に５日間２８°Ｃで培養後滅菌土と混合し再び２日
間培養して得た菌培養土１５９で覆土した。次に濃度５
００　ｐｐｍの供試化合物液を鉢当り３〇−潅注処理Ｌ
、２目抜キュウリ種子（品種、松風）を２０粒播粒した
。直ちに３０±２°Ｃの温室に置き一１４日後に発病調
査を行い、発病程度に指数を与えて発病度および防除率
をめた。 （２）判定方法 １、リゾクトニア菌による発病度（％）４　ａ＋３　ｂ
＋２　ｃ十ｄ ただし− ａ：不発芽の種子数 ｂ：発病倒伏枯死した菌数 Ｃ二萎稠した菌数 ｄ：子葉または地極部が僅かに褐変した菌数ｅ：発病し
なかった菌数 １１、フザリウム菌による発病度（％）３　ａ　４−２
１）　−１−Ｃ ただし、 ａ：不発芽数および発病倒伏枯死した菌数ｂ：萎稠した
菌数 Ｃ：子葉または地極部が僅かに褐変した菌数ｄ：発病し
なかった菌数 山、防除率（％） （３）試験結果　表、 試験例２　キュウリ灰色かび病防除効果試験（１）直径
９ひの鉢に植えたキュウリ（品種：松風）幼植物の第一
木葉に、（＋）濃度］、　２５　ＰＰｍの供試化合物液
を３　ｍｌ散布して風乾した。その後灰色かび病菌（Ｂ
ｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｉｎｅｒｅａ）の胞子を接種して温
度２０±２°Ｃ５湿度９０〜１００％の温室に保った（
予防的散布）。（１１）また、先に菌胞子を接種してわ
ずかに発病させた（はぼ２日）後−供試化合物液を散布
し、上記条件の温室に保った（治療的散布）。判定は胞
子接種３日後に行った。防除率はいづれも無処理区の病
斑直径に対する処理区の病斑直径の割合より算出した。 （２）判定方法 防除率（％） （３）試験結果 表２ 試験例３　キュウリ菌核病防除効果試験（１）接種源と
して菌核病菌（５ｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ　５ｃｌｅｒｏ
［ｉｏ−ｒｕｍ　）の培養菌叢円の先端部を用いる以外
は−」−記のキュウリ灰色かび病防除効果試験の方法と
同様に行なった。 （２）判定方法 試験例２と同様 （３）試、験結果 表３ 試験例４　キュウリうどんこ病防除効果試験（１）直径
９−の鉢に植えたキュウリ（品種：松風）幼植物の第一
本葉に、（１）濃度］、　２５　ＰＰｍの供試化合物液
３　ｍｅを散布して風乾した（茎葉処理）。（１１）同
様の鉢植えのキュウリの株元に５　ｍｅを潅注した（土
壌処理）。このように処理したキュウリの葉にうどンコ
病菌（５ｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ　ｆｕｌｉｇｉｎｅａ
　）の胞子懸濁液を散布接種し、２５±２°Ｃの温室に
置いた。（ｌｔｉ）一方、１２５　ＰＰｍの供試化合物
液３　ｍｅを鉢植えのキュウリ葉に散布し風乾後、うと
んこ病菌胞子を接種した無処理のキュウリ植物を近接し
て並べて温室に置き蒸気による防除活性の有無を調べた
。発病調査はいづれも胞子接種１４日後に行った。 （２）判定方法 茎葉、土壌処理の場合は以下に示す極微出現程度を防除
指数で表わした。 ０：葉全面に枠機が認められる。 ３：葉面積の約５０％に枠機が認められる。 ５：葉面積の約３０％　／１ ７：葉面積の約２０％　〃 ９：ごくわずかな枠機出現 １０：全く認められない。 また、ガスによる防除効果（Ｖａｐｏｒ　Ａｃｔｉｖｉ
ｔｙ　）のあった場合を十とし、認められなかった場合
を−とじた。 Ｃ以下余白） 表４ 試験例５　エンバク冠さび病防除効果試験（１）温室で
育てた鉢植のエンバク（品種：Ｐｃ３８）幼植物に（１
）１２５　ＰＰｍの供試化合物液１０　ｍｅを散布し、
風乾後冠さび病菌（Ｐｕｃｃｉｎｉａ　ｃｏｒｏｎａｔ
ａ　）の夏胞子を鉢当り１５■散布接種した（予防的散
布）。 または夏胞子を接種して３日後に上記薬液を散布［７た
。（治療的散布）。いづれの幼植物も２０〜２５℃の温
室に２週間育成した後第一本葉上に現われる夏胞子堆の
数を調査Ｉ−だ。 （２）判定方法 防除率（％） 無処理区の胞子堆数 （３）試験結果 表５ 試験例６　試験管内抗かび試験 ＋１）　０．０１％ツウイーン８０含有のＧＹ培地（グ
ルコース２％−酵母エキス０．４％含有）を用いて供試
化合物を０〜５０μｆ　／　Ｊに２段階稀釈した。各稀
釈液にナシ黒斑病菌の場合は胞子懸濁Ｈ（ｔ　ｏ５〜６
胞子７ｍｅ）−その他の菌の場合は菌糸ディスク（直径
４ｍｒｎ）を接種し、２８°Ｃで２日問培養した。 （２）判定方法 菌糸の生育を肉眼で観察し、最少発育阻止濃度（ＭＩＣ
）をめた。 （３）試験結果 表６ 上記の試験例に示されるごとく、本発明の化合物■およ
びその塩は極めて強力な抗菌作用を有しており一農業用
または工業用殺菌剤として広く用いうる有用な化合物で
ある。 本発明化合物を農業用殺菌剤として使用する場合は、適
当な固体才たは液体の担体を用い、必要に応して適当な
補助剤、たとえば、界面活性剤、希釈剤、展着剤、共力
剤、発熱剤、燃焼剤、その他を加えてもよい。固体担体
としては、タルク−クレー、カオリン−けい藻土、シリ
カなどが例示され、液体担体として水、メタノール−エ
タノール−アセトン、ジメチルホルムアミド−エーテル
−キシレンなどが例示される。界面活性剤としては非イ
オン界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
）、陰イオン界面活性剤（例えは−アルキルベンゼンス
ルホン酸塩−リゲニンスルホン酸塩、ジナフチルメタン
スルホン酸塩）、ポリビニルアルコール、ＣＭＣ、アラ
ビアゴムなどが用いられる。粉剤、水和剤、粒剤、乳剤
−懸濁剤、溶液、くん煙剤、煙霧剤、ガス剤−ペースト
などの型に製剤化された本発明化合物を含む農業用殺菌
剤は、農園芸作物、苗、種子等の殺菌のみならず一土壌
の殺菌にも用いうる。また、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤
などを加えて用いることも可能である。 上記農業用殺菌剤は前記の試験例にも示されるように一
一般に市販の殺菌剤より低濃度で使用効果がある。農作
物に散布する場合は、対象作物の種類、生長段階などに
より大きく変動するが、例えば、予防的および治療的散
布として１０〜１１０００ｐｐの範囲−好ましくは５０
〜５００　ｐｐｍの範囲で用いる。なお、本発明化合物
がガス効果を有しているため一上記殺菌剤を紙や布など
の適当な担体に浸漬して被処理作物の周辺に置くなどの
処理方法も採用しうる。 さらに本発明化合物を含む殺菌剤は水産用や工業用殺菌
剤としても種々の目的で使用しうる。例えは、塗料に添
加して防黴作用を有する塗料を提供することも可能であ
るし、壁紙または壁布を本殺菌剤溶液に浸したり−それ
らの上に同溶液を噴霧したりすることもできる。 以下に実施例において本発明の実施態様を示す。 ただし、これら実施例は何ら本発明を限定するものでな
い。 なお、実施例中ＴＨＦはテトラヒドロフラノを意味する
。 実施例］ α−ブロモナフタレン８１４　ｍｙを無水エーテル１０
ｍｅに溶かした溶液をマグネシウム１．１．　Ｏｒｑに
加えて調製したグリニヤール試薬に水冷攪拌下、２−（
１，２，４−トリアゾール−］−イル）シクロヘキサノ
ン（化合物■ｂ）５００ｍｇを無水ＴＨＦＩＱｍｅに溶
解した溶液を滴下後室温で１時間攪拌する。ＴＨＦを留
去抜水を加えてクロロホルムで抽出する。抽出液を水洗
、乾燥後溶媒を留去し、残渣をシリカゲル１５ｙのカラ
ムクロマトに付し、クロロホルム−エーテル（１：１）
の両分力ら常法によりシス−１−（１−ナフチルＬ−２
ｉ１゜２．４−）リアゾール−１−イル）シクロヘキサ
ノール（］　）３３９５ｍを得る。ｍｐ、１．４６〜１
４７’ＣＩエーテル）。 実施例２ Ａ Ｐ−クロロベンジルクロライド１．５ｍｌ！を無水エー
テル１０ｍ／に溶かした溶液とマグネシウム２２０■よ
り調製したグリニヤール試薬に一氷冷攪拌下に化合物］
Ｉｂ１．（ｌをＴＩ４　Ｆ　１０　ｍｌに溶解した溶液
を滴下し、室温で１時間攪拌後、水を加えてクロロホル
ムで抽出する。抽出液を水洗、溶媒を留去後残渣をシリ
カケル３０りのカラムクロマトに付し、エーテル画分よ
りシス−１−Ｃ４−クロロベンジル）−２−１１，２，
４−１−リアゾール−１−イル）シクロヘキサノール（
２）７６０　ｍＢを得る。 ｍｐ、４９〜５１°Ｃ（エーテル−ヘキサン）。 ＤＣＩ ＮＭＲ：δ　３　（Ｊ＝１−１ｚ）４．１７ｄ−ｄ（、
Ｊ＝１２゜４）、４．０３８０ 元素分析：Ｃ１，Ｈ１８Ｎ３０Ｃ１として計算値：Ｃ，
６１，７５；Ｈ，６，２２；Ｎ、　１．４．４０　：Ｃ
１’、１２．１．５ｆ％） 実験値：Ｃ，６１，３８；Ｈ，６，２１；Ｎ、１４．０
７；Ｃ１，１−２，３３（％）。 実施例３ Ｃ／ ２．４−ジクロロペンジククロライドＱ８ｍｐの無水エ
ーテル１０ｍ／の溶液とマグネシウム８０　ｍｇより調
製したグリニヤール試薬に水冷攪拌下−化合物■１）５
００ｍｇをＴＨＦ　］　Ｏｍｅにｍかシタ溶成全滴下す
る。室温で４０分反応させた後、水を加えてクロロホル
ムで抽出する。抽出液を水洗、溶媒を留去後−残渣をシ
リカゲル１．５　ｇのカラムクロマトに付し一エーテル
画分よりシス−１−（２，４−ジクロロベンジル）　−
２−（１，２，４−トリアゾール−］−イル）シクロヘ
キサノール（３）３６７ｍｇを得るＯ　ｍＰ、１２９〜
１３０°Ｃ（エーテル−ヘキサン）。 ＮＭＲ：　δＣＤＣ１８４，３０ｄ−ｄ　（Ｊ−１，２
，４）。 ３、７３　Ｓ　Ｏ 元素分析−Ｃ１，Ｈ０７Ｎ３０Ｃ１２として計算値：Ｃ
，５５，２３：Ｈ，５，２５；Ｎ、１２．８８；Ｃｚ、
２１．７４（％） 実験値：Ｃ，５５，１１；Ｈ，５，２２；Ｎ、１２．７
６；Ｃ１，２１，６９（％）。 実施例４ ■１Ｉｌｌ− ２，５−ジクロロチオフェン２４．、０７りを無水ＴＩ
−Ｉ　Ｆ　１００　ｍｅに溶解した溶液をマグネシウム
３．２２に滴下して調製したグリニヤール試薬に、水冷
ｆｆＲ１’下化合物ＩＴ　１）２０．０９を無水Ｔ　Ｈ
Ｆ　］、　５　Ｑ　ｍｅに溶かした溶液を３０分間で滴
下し、室温で５時間攪拌後水を加えたのち５％塩酸で酸
性とし次し１で５％炭酸カリウムで中和する。クロロホ
ルムで抽出し、抽出液を水洗後溶媒を留去する。残渣を
シリカゲル１５０ｙのカラムクロマトに付し、クロロホ
ルムからクロロホルム−メタノール（１００：１）の両
分よりシス−１−（５−クロロ−２−チェニル）−２−
（１，２，４−）リアゾール−】−イル）シクロヘキサ
ノール（±）１６．６５ｇを得るｏ　ｍＰ、　１５０〜
　ｌ　５１　°Ｃ（エーテル　）。 ＮＭＲ：δＣＤＣｌ３４．．４ｄ　−ｄ　Ｌ　Ｊ＝１２
，４　）　、　５．］、７　Ｓ　］　Ｈ９実施例５ Ｖ　Ｖｂ　ＩＶｄ Ａ （１）シクロヘプテン（Ｖ）１０　ｆｆを塩化メチレン
４００ｍ／に溶解し、水冷攪拌下に８５％ｍ−クロロ過
安息香酸２３ｙを少量づつ加えたのち水冷下１０時間つ
いで室温下３時間攪拌し析出した安息香酸をρ取し塩化
メチレンで洗浄する。ｒ液と洗液を合し、チオ硫酸ナト
リウム水溶液、５％炭酸カリウム、水で順次洗浄し、乾
燥後塩化メチレンを常圧で留去し−シクロへブテンオキ
サイド（Ｖｌ）’）を油状物として得る。 氷晶にプロパツール２５　ｍｅ−１，２，４−トリアゾ
ール８．６ｙを加え、１００℃で４時間反応させた後プ
ロパツールを留去し、残渣に少量の水を加えてクロロホ
ルムで抽出する。塩化ナトリウムで塩析後水洗、乾燥、
溶媒を留去し、残渣をエーテル−ヘキサンより再結晶晶
し、ｍｐ、８５〜８６°Ｃの２−４１，２．４−）リア
ゾール−１−イル）シクロヘプタツール（ＩＶｄ）　１
３，３　ｙを得る（収率３５．８％）。ｍｐ、８５〜８
６℃。 ＮＭＲ：δＣＩ）”　１．６〜２ｍ１ＯＨ，４（ｂｒ）
２Ｔ−Ｔ　。 ５０ＳＩＨ，７，７３ｓｌＨ，８，０３ｓｌｌ−１０（
２）ジメチルスルホキシド１０５ｙと塩化メチレン１、
　Ｑ　ｍｅの溶液を一７８°Ｃに冷却し、攪拌上無水ト
リフルオロ酢酸１．６５ｍ１！と塩化メチレン４　ｍｌ
の溶液を滴下し、冷却下１時間攪拌する。化合物■ｄ１
．６３ｙを塩化メチレン１８　ｍｌに溶かした溶液を滴
下し、−７８°Ｃから室温で１５時間反応させた後書ひ
一６５°Ｃに冷却してトリエチルアミン３７５ｍ／を加
えて一６５〜０°Ｃで１時間攪拌する。反応液を５％水
酸化カリウム溶液でアルカリ性とした後塩化メチレンで
抽出し、抽出液を水洗−乾燥後溶媒を留去し一残渣をシ
リカゲル３０ｙのカラムクロマトニ付し、クロロホルム
−メタノール（］　００　：　１　）の両分より１−４
１．２．４−）リアゾール−１−イル）シクロへブタノ
ン（］Ｉｄ）１．１６ｙを得る（収率７２％）。ｍｐ、
　８２〜８２．５°Ｃ（エーテル−ヘキサン） 、ＣＨＣｌ３ ＩＲ，νｒｒｌａ　ｘｌ　７２０　（Ｍｎ　。 ＮＭＲ：δＣＤＣ１３１，５〜２．３ｍ８Ｈ、２，６５
ｍ　２Ｈ。 ５．２８ＣＬ−ｄ　（、Ｊ＝１２．５　）　ＬＨ、７，
９１Ｓ１８　。 ８．２２Ｓ１１（。 （３）無水エーテルｌＱｍｆ’、マグネシウム１５０ｆ
ｎｇ、Ｐ−クロロベンジルクロライド９６６■より調製
したグリニヤール試薬の溶液に水冷攪拌下、（２）で得
られた化合物ＩＩｄ５３８ｍｇをＴＨＦ　１．　□　ｍ
ｅに溶解した溶液を滴下し、室温で１時間反応させた抜
水を加えてクロロホルムで抽出する。抽出液を水洗−乾
燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル１５ｇのカラム
クロマトに付し一エーテル画分より６８５　ｍｙのシス
−１−（４−クロロベンジル）−２−１１，２，４−）
リアゾール−］−イル）シクロヘプタツール（５Ｌ）の
結晶を得る（収率７５％）。 ｍｌ’、　１　ｊｌ〜１　］、　２２°Ｃエーテル−ヘ
キサン）。 ＮＭＲ：　δＣＤＣ１８１，６３ｍ　１　０Ｉ−１、２
，４２ｑ　（Ｊ−１，４）２Ｈ，３，６３５１Ｈ，４，
２３ｄ−ｄ（Ｊ＝１２．〜ｌ　）　］、　Ｉ−１。 ７．０］、ｄ　（、ｌ＝９　）２１（、７，２２ｄへ−
Ｎ（１＝９　）　２１１゜７．９５　ｓ　］、　Ｉ−１
、８，２０ｓ　Ｉ　Ｉ−（。 元素分析：Ｃ１６Ｉ］２ｏＮ３０Ｃ１として計算値：　
Ｃ、６２，８４；ｒ−ｒ、　６．５９　；Ｎ　、　１３
．７４　；Ｃ１，１１，５９（％） 実験値：Ｃ，６２，７４；Ｈ，６，４６；Ｎ、１３．５
４；Ｃ１，１１，６１（％）。 （以下余白） 実施例６ （１）シクロヘキセンオキサイド（Ｖａ　’）　９．８
１９をエタノール２５　ｍｅ、イミダゾール１３．６ｙ
と７０時間加熱環流し、エタノールを留去後、残渣に少
量の水を加えてクロロホルムで抽出する。抽出液を塩化
ナトリウムで塩析後水洗し、乾燥後溶媒を留去し一結晶
性残渣として２−イミダゾリルシクロへキサノール（］
Ｖａ　）　１２．７９を得る（収率７６％）。 ｍＰ、１．３３〜１３４℃。 ＮＭＲ：δＣＤＣ１”　１．３〜２．２ｍ　８Ｈ、３，
６ｍ　２Ｈ。 ４．８６ｓ　ｌｌ−１、６，８３ｓ　ＩＨ，６，８９ｓ
　１１−１．７．３０ｓ　ＩＨｏ（２）実施例５（２）
と同様に反応処理して−２−イミダゾリルシクロヘキサ
ノン（］’Ｉａ）を得る（収率］７％）。ｍｐ、ｌ　Ｏ
４〜１．０５℃。 ＩｋニジＣＩ］Ｃ′３１７３０ｃｒｎ。 ａＸ ＮＭＲ：δＣＤＣ１”　１．６〜２．７ｍ　８Ｂ　、　
４．．７８ｄ−ｄ　（Ｊ＝１２．４）ＩＴ−１，６，９
Ｓ］、Ｉ−１，７，ＩＳ］Ｔ−１，７，４５ＳＩＨ６ （３）無水Ｔ　ＥＩ　Ｆ　４　ｍｅとマグネシウム４１
■および２−ブロムチオフェン０．１８　ｍｅより調製
したグリニヤール試薬の溶液に一室温下上記化合物［ａ
　１８５■をＴＨＦ６ｍｅに溶解した溶液を滴下した後
、１時間加熱還流する。溶媒を留去抜水を加えてクロロ
ホルムで抽出する。抽出液を水洗後溶媒を留去し、残渣
をシリカゲル５ｙのカラムクロマトに付し、クロロホル
ム−メタノール（５０：１）の両分より、シス−１−（
２−チェニル）−２−イミダゾリルシクロヘキサノール
（６）２３８■を得る（収率８５％）。ｍｐ、８２〜８
４°Ｃ（エーテル）。 ＮＭＲ：　δＣ”Ｃ”　１．７〜２．４ｒｂｒ）ＢＨ、
３，９２ｄ　−ｄ（Ｊ＝１２．４）ＬＨ，４，１５（ｂ
ｒ）ｌｉ（、６，６〜７．１ｍ５Ｈ８実施例７−１０ 」１記実施例と同様に反応処理し、下記の化合物を得る
。 Ｃ以下余日） 実施例１１ Ｃ１ 仏　Ｂ 実施例８で得られたシス−１−（２−チェニル’）−２
−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）シクロヘキ
サノール（８）を塩化メチレン２０ｍ／に溶解し、水冷
攪拌下１．８１Ｍ塩素−四塩化炭素溶液７．９　ｍｅを
滴下し、室温で３０分間反応させた後、炭酸水素ナトＩ
Ｊウム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出する。抽出
液を水洗、乾燥後溶媒を留去し、残渣をローパーカラム
（メルク社製）を用いてクロロホルムで流出する。 初期の両分より２２０　ｍｇのシス〜１−（３，４，５
を得る。ｍｐ、　１９９〜］、　９９．５°Ｃ（アセト
ン−エーテル）。 ＮＭＲ，δＣＤ””　５．２３ｄ−ｄ（Ｊ＝１２．４）
ＬＨ。 ５．８０　Ｓ　］、　Ｉ−１゜ 次いて一３８０■のシス−１−（３，５−ジクロロ−２
−チェニル）　−２−１１，２，４−トリアゾール−１
−イル）シクロヘキサノール四１）を得る。 ｍｐ、１．７４〜１７５°Ｃ（アセトン−ヘキサン）Ｏ
ＮＭＲ：δＣＤＣ１３５，２２ｄ−ｄ　（、Ｔ＝１．２
　、４　）Ｌ　Ｈ。 ５．６７ｓｌＩ−１０ 後の両分より５６０　ｍｇのシス−１−（５−クロロ−
２−チェニル）−２−（１，２，４−１−リアゾール−
１−イル）シクロヘキサノール（↓）ヲ得る。 ｍＰ、１５２〜１５３°Ｃ（ニーテアＬｚ−ヘキサン）
。 ＮＭＲ，、δＣＤＣ”’　４．４ｄ　−ｄ　（、Ｊ＝１
．２　、４　’）　Ｌ　Ｈ１５，１７ＳＩ１１゜ 実施例１２ １ 実施例９で得られたシス−１−（２−チェニル）−１１
１，２，４−トリアゾール−１−イル）シクロヘプタツ
ール（９）７９０−ｇを塩化メチレン２５　ｍｅに溶解
し、水冷下１．８Ｍの塩素−四塩化炭素溶液２．５　ｍ
ｅを加えて１０分間反応させる。炭酸水素す）　ＩＪウ
ム溶液を加えて塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗
後、溶媒を留去して残渣をシリカゲル１５ｙのカラムク
ロマトに付し、エーテル画分より５８５ｍｇのシス−１
−（５−クロロ−２−チェニル）−２−（１，２，４−
トリアゾール−］−イル）ヘプタツール（１法）を得る
。ｍＰ、１７０〜１７３°ＣＯ ＮＭＲ，δＣＤＣｌ３４．３８ｄ−ｄ（Ｊ＝１１．〜１
）ＩＨ。 ５．１３　Ｓ　１．Ｉ−１゜ 実施例１３ ）（ａ　１）（ａ （１）マグネシウム２．６７ｙ、２，５−ジクロロチオ
フェン１６．８３ｐおよび無水Ｔ　Ｈ’　Ｆ　７０　ｍ
ｅより調製したグリニヤール試薬に、窒素気流中で水冷
攪拌下シクロへキサノン（ＸＴａ）９．８１５Ｐを無水
ＴＨＦ　３０　ｍｅに溶かした溶液を少しづつ滴下した
後、室温で３時間反応させる。水を加え、ついで５％塩
酸で酸性としクロロホルムで抽出する。抽出液を水洗乾
燥後−溶媒を留去し残渣をシリカゲル７０ｙのカラムク
ロマトに付しベンゼン画分より１７．６ＩＤ１−（５−
’ｙロロー２−チェニル）シクロヘキサノール（Ｘａ）
を油状物として得る（収率８１．２％）。 （２）上記化合物Ｘａ１７．６ｙをトルエン３００　ｍ
ｅ　ニ溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸５００　ｍｇを
加え一共沸脱水により生成する水を留去し、残留液を冷
却後５％炭酸カリウム水溶液、水で洗浄し、溶媒を留去
して、油状物として］−（５−クロロ−２−チェニル）
シクロヘキセン（］Ｘａ　）］、　６．０７　ヲ得る。 ＮＭＲ：δＣＤ”３１．６７ｍ　４１−１　、２．２５
（Ｉ）ｒ）　４Ｉ−１’　。 ５、ＱＱ（ｂｒ）ｔ−１ｉｋｅｌＦ（、６，４３６（Ｊ
＝４Ｎ、Ｉ−１゜６．７２ｄ（、Ｊ＝４）ＬＨ８ （３）上記化合物ＴＸａ７．０グをアセトン１．３０　
ｍｅと水２　Ｑ　ｍｅの滑液に溶かし、Ｎ−ブロムアセ
トアミド５．８４！７を加え、室温で２．５時間攪拌後
水および１％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えクロロホ
ルムで抽出する。抽出液を水洗少溶媒を留去し、着色曲
状残渣（■ａ）を得る。この残渣をジメチルアセトアミ
ド２０ｒｒｌｅに溶解し、別に１．２．４−）リアゾー
ル４．８７ｙ、ジメチルアセトアミド３　Ｑ　ｍｅおよ
び６０％水素化ナトリウム２．１１　ｙより調製したト
リアゾールナトリウム塩溶液に加え−１００°Ｃで６時
間反応させた後室温で３日間放置する。 反応液に水を加えた後酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
洗、乾燥後溶媒を留去し残渣をシリカゲル１５０２のカ
ラムクロマトに付し一エーテル画分より５．５３ｙの結
晶性残渣を得る。水晶をエーテルより再結晶し−ｍｐ、
１５７〜１７０°Ｃのトランス−１−（５−クロロ−２
−チェニル”ｌ−２−（］、、２．４−）リアゾール−
１−イル）シクロヘキサノール（１±）２．１Ｖを得る
。アセトンより再結晶し、ｍＰ、１７０〜１７２°Ｃの
化合物置を１７５７得る。 元素分析　Ｃ１゜Ｈ□４Ｎ３０ＳＣ１として計算値：Ｃ
，５０，７９；Ｈ，４，９７；Ｎ、１４．８］　；Ｓ、
１．１．３０．ｃｚ、１２．４９部％）実験値：Ｃ，５
０，５３；Ｈ，４，９７；Ｎ、１４．６７；Ｓ、１１．
２］　；Ｃｚ、１２．７２部％）。 ＮＭＲ：δ””１３１．６〜２．５ｍＢＴ（、４，４３
ｄ−ｄ　（Ｊ＝’９．５’）］、Ｈ，５，０７Ｓ　］、
Ｆｌ、６．４５ｄ（Ｊ＝４）］、Ｈ。 ６．６３ｄ　（、Ｊ＝４　）　１１−１　、７．９　Ｓ
　２Ｉ−１０実施例１４ 化合物上を５部、プロピレンアルコール２０部、ポリオ
キシエチレンアルキルフェニルエーテル５部、水７０部
を混合溶解し水溶剤とする。化合物上の有効濃度が１０
〜５００　ＰＰｍによるように希釈し、葉茎部に散布す
る。 実施例］５ 実施例１において、化合物↓に代えて化合物Ｊを用いる
。 実施例１６ タルク９９部に化合物】を１部加えて粉剤とする。 実施例Ｊ７ 化合物置を２５部−ポリオキシエチレンアルキ（佃 ルフェニルエーテル８部、アルキルベンゼンスルホン酸
ナトリウム２部、キシレン６５部を混合溶解し、乳剤原
液とする。化合物互の有効濃度が５０〜５　Ｑ　Ｑ　ｐ
ｐｍになるように希釈し、葉茎部に散布する。 実施例１８ 化合物↓２を５部、ベントナイトとタルクの等量混合物
９０部、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム５部を
混合粉枠抜粒剤に成型する。 実施例１９ 化合物＞、：ｑを５０部、アルキルベンゼンスルホン酸
ナトリウム６部−リグニンスルホン酸ナトリウム４部−
クレー４０部を混合粉砕し水和剤とする。希釈して化合
物↓ユの有効濃度を１０〜５００ｐｐｍとし、果実に散
布する。 実施例２０ 実施例１９において化合物１ｙに代えて化合物置を用い
る。 特許出願人　塩野義製薬株式会社 手続辛南正書（自発） 昭和５９年　４月　４日 １、事件の表示 昭和５９年特許願第１８５６４号 ２、発明の名称 アゾール置換シクロアルカノール誘導体とその製造法お
よび農業用殺菌剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 住所　大阪市福島区豪洲５丁目１２番４号　〒５５３塩
野義製薬株式会社特許部 （電話　０６−４５８−５８６１） ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄。 ６、補正の内容 （１）明細書９頁１行の１アルカリ金属塩」を１アル力
リ金属化合物」に訂正する。 （２）同書１４頁反応図の下１行の’Ｒ，ｎ、Ｘおよび
Ｘ′は」をｒＸはハロゲンを表わし、Ｒ，ｎおよびＸ′
は」に訂正する。 以上 ２− 手続室南正書（自発） 昭和６０年　２月１８日 １、事件の表示 昭和５９年特許願第１８５６４号 ２、発明の名称 アゾール置換シクロアルカノール誘導体とその製造法お
よび農業用殺菌剤 ３、補正をする渚 事件との関係　特許出願人 住所大阪府大阪市東区道修町３丁目１２番地４、代理人 住所大阪市福島区鷺洲５丁目１２番４号〒５５３塩野義
製薬株式会社　特許部 （電話　０６−４５８−５８６１） ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書９頁１行の「アルカリ金属塩」を１アル力
リ金属化合物、に訂正する。 （２）同書１４頁の反応式の下１および２行を下記のと
おりに訂正する。 「（式中、Ｒ，ｎおよびＸ′け前記と同意義を表わし、
Ｘは臭素、塩素またはヨウ素を表わす。）」 （３）同書３３頁７行の「再結晶晶し」を「再結晶し」
に訂正する。 （４）同書同頁１０行の’　ｍｐ、　８５〜８６℃。」
を削除する。 （５）同書４１頁下から２行の「ヘプタツール」を「シ
クロヘプタツール」に訂正する。 （６）同書４３頁１０行の「共沸脱水により生成する水
を」を「生成する水を共沸脱水により」に訂正する。 以上

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の一般式で表わされる化合物およびその塩２ （式中、Ｒはアルキルあるいはそれぞれハロゲンで置換
   されていてもよいベンジル、チェニルまたはナフチル、
   Ｙはメチンまたはニトリロ−ｎは２または３を表わす。 ）
2. （２）下記の一般式■で表わされるシクロアルカノンに
   下記の一般式■で示される化合物を反応させて一下記の
   一般式■で示されるアゾール置換シクロアルカノール誘
   導体およびその塩を得ることを特徴とするアゾール置換
   シクロアルカノール誘導体の製造法。 （式中−にはアルキルあるいはそれぞ゛れハロゲンで置
   換されていてもよいベンジル、チェニルマタはナフチル
   、■はメチンまたはニトリロ−ｎは２または３、Ｚはマ
   グネシウムハライドまたはアルカリ金属を表わす。）
3. （３）下記の一般式■または■て表わされる化合物に下
   記の一般式■で表わされるアゾールを反応させて、下記
   の一般式１で表わされるアゾール置換シクロアルカノー
   ル誘導体を得ることを特徴とするアゾール置換シクロア
   ルカノール誘導体の製造法。 （以下余日） ｃ式中、ｋはアルキルあるいはそれぞれハロケンで置換
   されていてもよいベンジル−チェニルまたはナフチル、
   Ｙはメチンまたはニトリロ−ｎハ２または３、Ｍは水素
   またはアルカリ金属、Ｘ′は臭素または塩素を表わす。 ）
4. （４）下記の一般式で表わされるアゾール置換シクロア
   ルカノール誘導体またはその塩を有効成分として含有す
   ることを特徴とする農業用殺菌剤。 （式中−にはアルキルあるいはそれぞれハロゲンで置換
   されていてもよいベンジル−チェニルまたはナフチル、
   Ｙはメチンまたはニトリロ、ｎは２または３を表わす。 ）