JPS60188340A - ２，３−ジメチルペンタナ−ルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、グリニヤール反応による２、３−ジメチルペ
ンタナールの製造方法に関する。

２．３−ジメチルペンタナールは、面圧降下剤や睡眠誘
発剤等の医薬として利用されているメブタメートの製造
中間体として有用な化合物である。

従来、２，３−ジメチルペンタナールの製造方法には種
々の方法が提案されている。

例えば、英国特許第１，０１５，９１１号および米国特
許第３，３５９，３２４号には、プロピオンアルデヒド
とクロ千ルアルコールのアルドール縮合によって得られ
るジクロ千ルブロビオナールを液相で、鉱酸又はルイス
酸の存在下、脱クロチルアルコール化り、１−−７’ロ
ペニルクロチルエーテルを得、この物を気相でクライゼ
ン転位反応を行い、２．３−ジメチル−４−ペンテナー
ルとし、水素化して、２．３−ジメチルペンタナールを
製造する方法が記載されている。この方法では毒性が強
く安全衛生上取り扱いの大変なりロチルアルコールを多
量に使用する上、アルドール縮合、高温下での１クライ
ゼン転位反応など、収率の悪い多工程を要する。さらに
高価な、貴金属触媒を用いる必要がある。

また、特開昭５３−１２７４．０７号公報には、３−メ
チル−２−ペンテンと一酸化炭素及び水素とを７０〜１
５０Ｃ及び２００〜４００バールでロジウム錯体化合物
の存在下に反応させることにヨリ２．３−ジメチルペン
タナールを製造する方法が記載されている。この方法で
は、高価なロジウム錯体触媒を使用しなければなら彦く
、取扱い上危険性の多いオキソガスを用いる等の欠点が
ある。

フランス国特許第１３７７１４１号明細書には、メチル
−第二−ブチルケトンとモノクロルジメチルエーテルと
を反応させて１−メトキシ−２，３−ジメチル−２−ペ
ンタノールを製造し、引Ｍ＠塩酸を用いて加水分解させ
て２．３−ジメチルペンタナールを製造する方法が提案
されている。この方法では、原料のメチル−第ニーブチ
ル−ケトンをアセチレン化合物より製造する必要があり
、工業的に容易に入手し難い。

また、特開昭５４−１２５６１．３号公報には、メチル
セカンダリ−ブチルケトンとクロル酢酸メチルをアルカ
リ触媒下に反応させ、２，３−エポキシ−３，４−ジメ
チルベキサン酸メチルを得、この物を水酸化カリウム触
媒下で、２，３−エポキシ−３、４−ジメ千ルヘキサン
酸とし、ｐ−トルエンスルホン酸で分解する、いわゆる
ダルツエン反応で、２．３−ジメチルペンタナールを製
造する方法が提案されている。この方法は、種々の方法
の中では比較的工程が短く、経済的な方法と考えられる
が、原料のメチルセカンダリ−ブチルケトンを容易に人
手シ難く、クリシジエステルのアルデヒド化合物への転
位反応工程の収率が悪いという欠点を有する。

本発明者らはかかる現状に鑑み、２．３−ジメチルペン
タナール化合物を、簡便な操作により、高収率且つ高純
度で得るべく、経済的な工業的製造方法について鋭意研
究した結果、本発明に到達した。

すなわち、本発明は、式〔１〕 ３− で示される２−メチルペンテナール化 合物式〔２〕 ＣＨ，３Ｍ　ｙＸ’　Ｃ２１ （式中Ｘ′は塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす。）で示
されるグリニヤール試薬とを 一般式〔３〕 ｃｕＸ２　〔３〕 （式中Ｘ２は塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす。）で示
されるハロゲン化第−銅化合物の存在下に反応させるこ
とを特徴とする２、３−ジメチルペンタナールの製造方
法に関するものである。

一般に、式〔１〕で示される２−メチルペンテナールと
式〔２〕で示されるグリニヤール試薬を単に反応させた
のでは、１，２付加反応が優先的に進行し、主生物は１
，２−ジメチル−２−ペンテン−１−オールになること
が知られている。本発明者ら４− は、ハロゲン化第−銅化合物を存在させると上記反応に
おいて１，４付加反応が促進され、２，３−ジメチルペ
ンタナールが好収率で得られる新規な事実を見出したも
のである。

本発明の２−メチルペンテナール化合物は、プロピオン
アルデヒドを苛性カリの存在下にアルドール縮合させ、
同時に脱水することにより容易に製造することができる
。またグリニヤール試薬も公知の方法により容易に製造
できる。

本発明に使われるハロゲン化第−銅化合物としては、塩
化第一銅、臭化第一鋼、ヨウ化第−銅が挙られる。

本発明の反応は好ましくは、窒素、ヘリウム等の不活性
ガスの雰囲気下、エーテル、テトラヒドロフラン、トル
エン等、グリニヤール反応ニよく用いられる公知の溶媒
中で、−２０１Ｔ〜室温の範囲で行なわれる。

本発明の方法全円滑に行うには、例えば、公知の方法で
調製した、メチルマグネシウムハロゲン化物のエーテル
溶液をエーテル中のハロゲン（ｔ［−銅に、−１５Ｃ〜
室温、好ましくは、−１０Ｃ〜−１５ｒの間で、ヘリウ
ム気流下、ゆっくり滴下し、攪拌し、次いで、−２０ｔ
ｒまで冷却し、２−メチルペンテナールｏｘ−ｆル浴液
ｔ−２０１：’〜−１８Ｃの間で、ゆっくり加え攪拌す
る。さらに１時間攪拌した後、室温まで昇温し１晩攪拌
する。反応終了後、水浴で冷却しながら、飽和塩化アン
モニウム溶液、続いて、３係塩酸水溶液で加水分解する
。有機層を分離し、溶媒を追い出した後、蒸留等公知の
方法によって精製することによって行なわれる。

また、グリニヤール試薬に対するハロゲン化第−銅の、
モル比は、０．００５〜３．０の範囲が適当であるが、
さらに好ましくは０．５〜２．０の範囲にした場合に好
結果が得られる。

また、２−メチル−ペンテナールに対するグリニヤール
試薬のモル比は、１．０〜５．０が適当であるが、さら
て好ましくは、１．２〜３．０の範囲にした場合に好結
果が得られる。

以上のように、本発明は人手が容易で安価な原料を使用
すること、特殊な反応条件を必要としないこと、目的物
の分離精製が容易であること等、数々の利点を有し、２
，３−ジメチルペンタナールの工業的に有利な製造方法
である。

次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明する。

実施例１ かきまぜ機、温度計、滴下ロートおよびヘリウム流入口
を付けたフラスコ中に、良く乾燥したエーテル１．５０
０　ｒｎｌとヨウ化第−銅４９．５Ｐ（０，２６モル）
を加え、ヘリウム気流下で攪拌した。これに、前もって
調製しておいた、メチルマグネシウムヨウ化物４３．２
ｆｉ’（０，２６モル）のエーテル溶液２００ＴＬｌを
、−１０Ｃ〜−１５ｔ？の間で４０分間かけてヘリウム
気流下で加え攪拌した。

加えた後、−２０Ｃまで冷却し、２−メチルペンテナー
ル９．８５４（０，１モル）のエーテル溶液７５ｍ１ｆ
−２０Ｃ〜−１８Ｃの間で２．５時間かけて加え攪拌し
た。加えた後、−２０ｔ：’で１時間攪拌し室温まで戻
して１晩攪拌した。次いで水浴で冷却７− しながら飽和塩化アンモニウム溶液１５０　ｒｎｌ続い
て３係塩酸１５０　ｍｌで加水分解した。有機層を分離
し水層をエーテルで抽出し、有機層を合わせ、飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを加え乾燥し
たのち蒸留し、まず過剰のエーテルを回収し、次いで沸
点１３８〜１３９　Ｃ／７６０１りの留分として、２，
３−ジメチルペンタナール（無色透明液体）を得た。収
量６．４ψ、収率５５、８　％であった。ＮＭＲ，およ
びＩＲスペクトルによって目的物に相違ないことが確認
された。

実施例２〜４ 実施例１と同一の方法によって、ヨウ化第−銅の添加量
を変化させた実験を行った。その結果を第１表に示す。

（第１表） ８一 実施例５〜８ 実施例１と同一の方法において、ヨウ化第−銅に代えて
、臭化第一銅を使用し、その添加量を変化させた実験を
行った。その結果を第２表に示す。

（第２表） 実施例９〜１２ 実施例１と同一の方法において、ヨウ化第−銅に代えて
、塩化第一銅を使用し、その添加量を変化させた実験を
行った。その結果を第３表に示す。

（第３表） 特許出願人　川研ファインケミカル株式会社＝１１−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １０式〔Ｉ〕 で示される２−メチルペンテナールと 一般式〔２〕 ＣＨ３ＭＰＸ’　［：２］ （式中Ｘ′は塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす）で示さ
   れるグリニヤール試薬とを 一般式〔３〕 ＣｕＸ２〔３〕 （式中Ｘ２は塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす）で示さ
   れるハロゲン化第−銅化合物の存在下に反応させること
   を特徴とする２、３−ジメチルペンタナールの製造方法
   。