JPH0463866B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、グリニヤール反応による２，３−ジ
メチルペンタナールの製造方法に関する。 ２，３−ジメチルペンタナールは、血圧降下剤
や睡眠誘発剤等の医薬として利用されているメブ
タメートの製造中間体として有用な化合物であ
る。 従来、２，３−ジメチルペンタナールの製造方
法には種々の方法が提案されている。 例えば、英国特許第1015911号および米国特許
第3359324号には、プロピオンアルデヒドとクロ
チルアルコールのアルドール縮合によつて得られ
るジクロチルプロピオナールを液相で鉱酸又はル
イス酸の存在下、脱クロチルアルコール化し、１
−ブロペニルクロチルエーテルを得、この物を気
相でクライゼン転位反応を行い、２，３−ジメチ
ル−４−ペンテナールとし、水素化して、２，３
−ジメチルペンタナールを製造する方法が記載さ
れている。この方法では毒性が強く安全衛生上取
り扱いの大変なクロチルアルコールを多量に使用
する上、アルドール縮合、高温下でのクライゼン
転位反応など、収率の悪い多工程を要する。さら
に高価な、貴金属触媒を要いる必要がある。 また、特開昭53−127407号公報には、３−メチ
ル−２−ペンテンと一酸化炭素及び水素とを70〜
150℃及び200〜400バールでロジウム錯体化合物
の存在下に反応させることにより２，３−ジメチ
ルペンタナールを製造する方法が記載されてい
る。この方法では、高価なロジウム錯体触媒を使
用しなければならなく、取扱い上危険性の多いオ
キソガスを用いる等の欠点がある。 フランス国特許第1377141号明細書には、メチ
ル−第二−ブチル−ケトンとモノクロルジメチル
エーテルとを反応させて１−メトキシ−２，３−
ジメチル−２−ペタノールを製造し、引続き塩酸
を用いて加水分解させて２，３−ジメチルベンタ
ナールを製造する方法が提案されている。この方
法では、原料のメチル−第二−ブチル−ケトンを
アセチレン化合物より製造する必要があり、工業
的には容易に入手し難い。 また、特開昭54−125613号公報には、メチルセ
カンダリ−ブチルケトンとクロル酢酸メチルをア
ルカリ触媒下に反応させ、２，３−エポキシ−
３，４−ジメチルヘキサン酸メチルを得、この物
を水酸化カリウム触媒下で、２，３−エポキシ−
３，４−ジメチルヘキサン酸とし、ｐ−トルエン
スルホン酸で分解する、いわゆるダルツエン反応
で、２，３−ジメチルペンタナールを製造する方
法が提案されている。この方法は、種々の方法の
中では比較的工程が短く、経済的な方法として考
えられるが、原料のメチルセカンダリ−ブチルケ
トンを容易に入手し難く、クリシジエステルのア
ルデヒド化合物への転位反応工程の収率が悪いと
いう欠点を有する。 本発明者らはかかる現状に鑑み、２，３−ジメ
チルペンタナール化合物を、簡便な操作により、
高収率且つ高純度で得るべく、経済的な工業的製
造方法について鋭意研究した結果、本発明に到達
した。 すなわち、本発明は、式〔１〕 で示される２−メチルペンタナールと 一般式〔２〕 CH₃MgX′ 〔２〕 （式中X′は塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす。）
で示されれるグリニヤール試薬とを 一般式〔３〕 CuX² 〔３〕 （式中X²は塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす。）
で示されるハロゲン化第一銅化合物の存在下に反
応させることを特徴とする２，３−ジメチルペン
タナールの製造方法に関するものである。 一般に、式〔１〕で示される２−メチルペンテ
ナールと式〔２〕で示されるグリニヤール試薬を
単に反応させたのでは、１，２付加反応が優先的
に進行し、主生物は１，２−ジメチル−２−ペン
テン−１−オールになることが知られている。本
発明者らは、ハロゲン化第一銅化合物を存在させ
ると上記反応において１，４付加反応が促進さ
れ、２，３−ジメチルペンタナールが好収率で得
られる新規な事実を見出したものである。 本発明の２−メチルペンタナール化合物は、プ
ロピオンアルデヒドを苛性カリの存在下にアルド
ール縮合させ、同時に脱水することにより容易に
製造することができる。またグリニヤール試薬も
公知の方法により容易に製造できる。 本発明に使われるハロゲン化第一銅化合物とし
ては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅が
挙られる。 本発明の反応は好ましくは、窒素、ヘリウム等
の不活性ガスの雰囲気下、エーテル、テトラヒド
ロフラン、トルエン等、グリニヤール反応によく
用いられる公知の溶媒中で、−20℃〜室温の範囲
で行なわれる。 本発明の方法を円滑に行うには、例えば、公知
の方法で製造した、メチルマグネシウムハロゲン
化合物のエーテル溶液をエーテル中のハロゲン化
第一銅に、−15℃〜室温、好ましくは、−10℃〜−
15℃の間で、ヘリウム気流下、ゆつくり滴下し、
撹拌し、次いで、−20℃まで冷却し、２−メチル
ペンテンナールのエーテルを溶液を−20℃〜−18
℃の間で、ゆつくり加え撹拌する。さらに１時間
撹拌した後、室温まで昇温し１晩撹拌する。反応
終了後、氷浴で冷却しながら、飽和塩化アンモニ
ウム溶液、続いて、３％塩酸水溶液で加水分解す
る。有機層を分離し、溶媒を追い出した後、蒸留
等公知の方法によつて精製することによつて行な
われる。 また、グリニヤール試薬に対するハロゲン化第
一銅の、モル比は、0.005〜3.0の範囲が適当であ
るが、さらに好ましくは0.5〜2.0の範囲にした場
合に好結果が得られる。 また、２−メチル−ペンテナールに対するグリ
ニヤール試薬のモル比は、1.0〜5.0が適当である
が、さらに好ましくは、1.2〜3.0の範囲にした場
合に好結果が得られる。 以上のように、本発明は入手が容易で安価な原
料を使用すること、特殊な反応条件を必要としな
いこと、目的物の分離精製が容易であること等、
数々の利点を有し、２，３−ジメチルベンタナー
ルの工業的に有利な製造方法である。 次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明
する。 実施例 １ かきまぜ機、温度計、適下ロートおよびヘリウ
ム流入口を付けたフラスコ中に、良く乾燥したエ
ーテル1500mlとヨウ化第一銅49.5ｇ（0.26モル）
を加え、ヘリウム気流下で撹拌した。これに、前
もつて調製しておいた、メチルマグネシウムヨウ
化物43.2ｇ（0.26モル）のエーテル溶液200mlを、
−10℃〜−15℃の間で40分間かけてヘリウム気流
下で加え撹拌した。加えた後、−20℃まで冷却し、
２−メチルペンテナール9.8ｇ（0.1モル）のエー
テル溶液75mlを−20℃〜−18℃の間で2.5時間か
けて加え撹拌した。加えた後、−20℃で１時間撹
拌し室温まで戻して１晩撹拌した。次いで氷浴で
冷却しながら飽和塩化アンモニウム溶液150ml続
いて３％塩酸150mlで加水分解した。有機層を分
離し水層をエーテルで抽出し、有機層を合わせ、
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムを加え乾燥したのち蒸留し、まず過剰のエーテ
ルを回収し、次いで沸点138〜139℃／760mmHgの
留分として、２，３−ジメチルペンタナール（無
色透明液体）を得た。収量6.4ｇ、収率55.8％で
あつた。NMRおよびIRスペクトルによつて目的
物に相違ないことが確認された。 実施例 ２〜４ 実施例１と同一の方法によつて、ヨウ化第一銅
の添加量を変化させた実験を行つた。その結果を
第１表に示す。

【表】 実施例 ５〜８ 実施例１と同一の方法において、ヨウ化第一銅
に代えて、臭化第一銅を使用し、その添加量を変
化させた実験を行つた。その結果を第２表に示
す。

【表】 実施例 ９〜12 実施例１と同一の方法において、ヨウ化第一銅
に代えて、塩化第一銅を使用し、その添加量を変
化させた実験を行つた。その結果を第３表に示
す。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式〔〕 で示される２−メチルペンテナールと一般式
   〔２〕 CH₃MgX′ 〔２〕 （式中X′は塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす）
   で示されれるグリニヤール試薬とを 一般式〔３〕 CuX² 〔３〕 （式中X²は塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす）
   で示されるハロゲン化第一銅化合物の存在下に反
   応させることを特徴とする２，３−ジメチルペン
   タナールの製造方法。