JPS60190743A

JPS60190743A - 脂肪族ｄｌ−アミノ酸の光学分割法

Info

Publication number: JPS60190743A
Application number: JP4609584A
Authority: JP
Inventors: Tadashi Shiraiwa; 白岩　正; Hideki Kurokawa; 黒川　秀基; Akihiko Igawa; 明彦井川
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1984-03-09
Filing date: 1984-03-09
Publication date: 1985-09-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は脂肪族ＤＬ−アミノ酸の新規な光学分割法に関
するものである。更に詳記すれば、上記ＤＬ−アミノ酸
はＬ−フェニルアラニンとは選択的にＤ−アミノ酸との
付加物を、逆にＤ−フェニルアラニンとはＬ−アミノ酸
との付加物を形成して溶液から晶出する。この付加物を
溶液から分離し、Ｌ−またはＤ−フェニルアラニンを回
収すると共に上記アミノ酸の光学活性体を取得する、脂
肪族ＤＬ−アミノ酸の光学分割法である。

一般にＤＬ−バリン、ＤＬ−ロイシン、ＤＬ−イソロイ
シンなどの脂肪族アミノ酸の光学分割は、（１）優先晶
出法、または、（２）ジアステレオマー法で実施される
ことが多い。

優先晶出法は他の光学活性物質を必要としない有利な方
法であるが、この方法が適用できるのは、ラセミ体がそ
の溶液からラセミ混合物として晶出する場合に限られる
。ところが、遊離アミノ酸のラセミ体はラセミ化合物と
して晶出するため、一旦、ラセミ混合物を形成するよう
なＮ−アシル誘導体の塩の形にして光学分割し、得られ
た光学活性アシル誘導体を加水分解々どの操作で、もと
の遊離アミノ酸に戻す必要がある。これらの操作は煩雑
なだけでなく、この間に収率が低下し、またラセミ化な
どのため光学純度が低下することもあシ工業的には有利
な方法とはいえない。

また、ジアステレオマー法は、他の光学活性体とのジア
ステレオマー塩を生成させその溶解度などの物理的性質
の差を利用して分離する方法である。しかし、中性アミ
ノ酸の場合は、遊離のままでは他の光学活性体との塩は
できに＜＜、多くの場合Ｎ−アシル誘導体やエステルに
変換した後、塩を生成させて分離し、加水分解してもと
の遊離アミノ酸に戻す必要があシ、上述の優先晶出法の
場合と同じような欠点がある。

本発明者らは、これらの欠点のない脂肪族ＤＬ−アミノ
酸の光学分割法を確立すべく研究を重ねた結果、脂肪族
ＤＬ−アミノ酸と光学活性フェニルアラニンを溶液中で
接触させると、脂肪族ＤＬ−アミノ酸のいずれか一方の
光学活性体、つまシ作・１′！Ｌ用せしめたフェニルアラニンとは飾光−が相反するとこ
ろの脂肪族アミノ酸の光学活性体と上記光学活性フェニ
ルアラニンが付加物を形成し、溶液の中和、濃縮、冷却
などの適当な処理によシ、選択的に光学的に純粋な付加
物を晶出させることが可能であることを見い出した。

例えば、脂肪族ＤＬ−アミノ酸とＬ−フェニルアラニン
を溶液中で接触させた場合は脂肪族アミノ酸のＤ一体と
Ｌ−フェニルアラニンとの付加物が形成するのであシ、
本発明は上記知見に基いて完成されたのである。

本発明によりて光学分割し得る脂肪族ＤＬ−アミノ酸と
してはそのいずれか一方の光学活性体が光学活性フェニ
ルアラニンと選択的に付加物を形成して溶液よシ晶出す
るものであればよいが、好ましくはＤＬ−バリン、ＤＬ
−ロイシンおよびＤＬ−イソロイシンが挙げられる。

本発明の方法に従って、上記脂肪族アミノ酸を光学分割
する場合をバリンを例にとシ説明する。

まず、ＤＬ−バリンと、それと等モルのＬ−フェニルア
ラニンを水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、その溶液を
塩酸で中和し声を中性アミノ酸の等電点である５、５〜
６．０に調整し、必要があれば冷却すると、Ｄ−バリン
−し−フェニルアラニン付加物が析出する。アミノ酸の
溶解に際しては、アミノ酸の溶解度の大きなアルカリ金
属塩或いは塩酸などの無機酸塩、または、酢酸などの有
機酸塩の形で行ってもよいが、塩基や酸を使わずに、単
に多量の水に溶かして濃縮するか、またはアミノ酸の溶
解度を減少させるような他の溶媒、例えばエタノール、
アセトン、テトラヒドロフランなどを加えてもよく、ま
た、両者を併用してもよい。

最初にＤ−バリン−Ｌ−フェニルアラニンが１＝１の組
成を持つ付加物の結晶が析出するが、適宜濃縮を行うと
Ｌ−バリンとＬ−フェニルアラニンの混合物も析出する
。

また、Ｄ　Ｌ　−バリン：Ｌ−フェニルアラニンのモル
比は必ずしも１：１である必要はなく、１：０．５程度
でもよい。このときには、最初にＤ−バリン−Ｌ−フェ
ニルアラニン付加物が晶出し、そのＰ液を濃縮すると、
主としてＬ−バリンの結晶を取得することができる。

バリンとフェニルアラニンの伺カロ物から光学活性バリ
ンを取得するには、通常異種のアミノ酸の分離に使用さ
れている方法、例えばイオン交換クロマトグラフィー、
沈殿剤を用いる方法、吸着剤を用いる方法など、アミノ
酸の組合せによシ適宜実施することができる。

以下、実施例によシ具体的に説明する。

実施例１゜ＤＬ−バリン０．０１モル（１，１７２Ｉｌ）と、Ｌ−
フェニルアラニン０．０１モル（１，６５２，９）とを
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２０ｄに溶かし、この中に
水１０ＷＬｌを加えた。この溶液にＩＮ塩酸約２０１ｆ
ｆＪを加えて、その声を約５．５に調整した。

この溶液にエタノール８０ゴを加えたのち、室温で９０
分間かきまぜた。晶出物を戸数し、これを少量の水に溶
かした。この中に活性炭約３．５ＩＩを加え、３時間ふ
シまぜた。これを沢過し、このＦ液を蒸発乾固して得た
結晶０．２８９ｇは光学純度１ｏｏｑＩ）のＤ−バリン
でありた（〔α）Ｄ−２８，８゜（ｃ＝１．００　、５
ＮＨＣＬ　）　）。

実施例２゜ＤＬ−ロイシン０．０１モル（１，３１２＃）とＬ−フ
ェニルアラニン０．０１モル（１，６２５ｇ）と’ｔｌ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ＷＬｌに溶かし、この中
に水４０ｄを加えた。この溶液にＩＮ塩酸約２０−を加
えて、そのＰＨを約５．５に調整した。

この溶液を３０ｄＫ濃縮し、晶出物（１）を戸数した。

そのｐ液にエタノール２（１＋ｊを加えたのちこれを２
０ｍｌＫｍ縮し、晶出物（ＩＩ）を戸取した。晶出物（
１）と（Ｉｔ）とを合わせ、これをできるだけ少量の水
に溶かし、この中に約５ｇの活性炭を加えて３時間ふシ
まぜた。これを濾過し、このＦ液を蒸発乾固して得た結
晶０．３９２Ｆは光学純度１００チのＤ−ロイシンであ
った（〔α］Ｄ−１６．０°（ｃ＝１．００゜５　Ｎ　
ｕｃｚ　）　）。

実施例３゜ＤＬ−イソロイシン０．０１モル（１，３１２ｇ）とし
−フェニルアラニン０．０１モル（１，６５２，９）と
をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２０ゴに溶がし、この中
に水３０ゴを加えた。この溶液にＩＮ塩酸約２０ｗＬｌ
を加えて、そのＰＨを約５．５に調整した。

この溶液を２０１ｎｌに濃縮し、晶出物（１）を戸数し
た。

そのろ液にエタノール１５０ｍを加えたのち、室温で６
０分間かきまぜ、晶出物（Ｉｆ）を戸数した。晶出物（
１）をできるだけ少量の水に溶かし、これに約３．５．
９の活性炭を加えて３時間ふシまぜた。これを濾過し、
このろ液を蒸発乾固して得た結晶０．３６９ｇは光学純
度８４．７俤のＤ−インロイシンであった（〔α］Ｄ−
３４，３°（ｃ＝ｔ、ｏｏ、５ＮＨＣ１）　）。晶出物
（Ｉｆ）も活性炭約Ｉ１１とともに晶出物（１）と同様
に処理した。得られた結晶０．０４６ＩＩは光学純度８
９．６１のＤ−インロイシンであった（〔α）Ｄ−３６
，２°（ｅ＝＝１．００　、５ＮＨＣｔ）　）。

実施例４゜ＤＬ−バリン０．０１モル（１，１７２ｇ）とＬ−フェ
ニルアラニン０．００５モル（０，８２６１９）とをＩ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５ｍ／に溶かし、この溶液
にＩＮ塩酸約１５ゴを加えて、その声を約５．５に調整
した。この溶液にエタノール５０Ｍを加え、２５℃で３
０分間かきまぜたのち、晶出物を戸数する。この晶出物
をできるだけ少量の水に溶かし、これに活性炭２ｇを加
えて３時間ふシまぜた。これを濾過し、このＦ液を蒸発
乾固して得た結晶０．２０７．Ｐは光学純度ｉｏｏ＊の
Ｄ−バリンであった（［α］ｌ、−２８．８°（ｃ＝１
．００゜５　Ｎ　Ｈｃｔ　）　）。

実施例５゜ＤＬ−バリン０，０１モル（１，１７２，ｌｉ’）とＬ
−フェニルアラニン０．０１モル（１，６５２，ｌとを
水１５０プに溶かす。これを４９ｍ／に濃縮して晶出物
を置数する。その涙液にエタノール２０ｒｎｌを加えた
のち、これを０℃で一夜放置し、析出した結晶・晶出物
（１）を戸取する。そのＦ液にエタノール１６（Ｎ＋＋
ｌを加えたのち、３０ｍｊ？に濃縮する。これを０℃で
一夜放置し、晶出物（ＩＩ）を戸数した・Ｆ液を濃縮乾
固し、残査（ト）を得た。晶出物（１）〜（２）を実施
例１と同様にして活性炭で処理し、遊離のバリンを得た
。その結果を下表に示した。

（１）　９８．３　Ｄ　Ｏ，３００−２８，３゜（ＩＩ
）　３９．６　Ｌ　Ｏ，３６０＋１１．４゜０１０　８
５．４　Ｌ　Ｏ，２０４＋２４．６’−５−一一−−−
−−□−−１４．−一、７．−一一一−−−−実施例６
゜ＤＬ−イソロイシン０．０１モル（１，３１２１りとＬ
−フェニルアラニン０，０１モル（ｌ、６５２Ｊｉ’）
とを水２００　ｍｌに溶かし、これを５０ＦｆＬｌに濃
縮する。これを−夜Ｏ℃で放置し、晶出物（１）を戸数
した。そのＦ液にエタノール１００ｍＪを加えたのち、
室温で６０分間かきまぜ、晶出物（Ｉｔ）をｐ取した。

そのｐ液を２５ｍＩＣ濃縮したのち、０℃で一夜放置し
、晶出物（ト）を戸数した。そのＦ液を濃縮乾固し、結
晶（ＩＶ）を得た。（１）〜（ＩＶ）を活性炭で処理し
て遊離のイソロイシンを得た。その結果を下表に示した
。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）　脂肪族ＤＬ−アミノ酸と光学活性フェニルア、
４・先２ニンを溶液中で接触させて飾光１１ｉ！相異なる光学
活性脂肪族アミノ酸と光学活性フェニルアラニンとの付
加物を生成、晶出せしめることを特徴とする脂肪族ＤＬ
−アミノ酸の光学分割法。
（２）　脂肪族ＤＬ−アミノ酸がＤＬ−バリン、　ＤＬ
−ロイシンまたはＤＬ−イソロイシンである特許請求の
範囲（１）項記載の光学分割法。相
（３）　脂肪族ＤＬ−アミノ酸に基いて０．５〜１モル
への光学活性フェニルアラニンを用いる特許請求の範囲（
１）又は（２）項記載の光学分割法。