JPS60255794A

JPS60255794A - セフアロスポリン類の製造法

Info

Publication number: JPS60255794A
Application number: JP60104110A
Authority: JP
Inventors: ロルフ・アンガーバウアー; ギユンター・キナスト
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1984-05-22
Filing date: 1985-05-17
Publication date: 1985-12-17
Also published as: DE3577203D1; DK226185A; ATE52094T1; EP0162395A2; EP0162395A3; EP0162395B1; DE3419015A1; DK226185D0; US4754031A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、中でもヨーロツ・ぞ特許第６４７４０号、ヨ
ーロッパ特許第７４，６４５号、独国公開特許第３，３
１１．３００号及び米国特許第４．４０６．８９９号に
言及されている一般式Ｉ（＋）〔式中、Ｒ１は直鎖又は分岐鎖、環式並びに不飽和であ
ってよいＣ３〜Ｃ，アルキルヲ表わし、そしてｌｌは１つ又はいくつか置換されていてよいの基を表わ
す〕の公知のセファロスポリンの製造法に関する。

本方法は、一般式■の酸をメタンスルホニルクロライド
で所望の無水物璽に転化し、後者を、Ａが上述の意味を
有する一般式■の７−アミンセフアロスポラネートと反
応させることが特色である：（１）　（Ｉｔ）（Ｗ）混合無水物は、式五のカルボン酸及びアミン１〜１．１
当量を溶媒に溶解し、これをメタンスルホニルクロライ
ド１〜１．２当量と反応させることによって製造される
。

適当な溶媒は反応条件下に安定であるすべての溶媒例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、アセトン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド又珪これらの混合物である。

適当なアミンは三級アミン例えばトリエチルアミン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソグロ
ビルアミン、立２体障害された２級７ミンｆｌｉえはジ
イソプロピルアミン、又はこれらのアミンの混合物であ
る。

反応温度は一り０℃〜室温であってよく、ジメチルホル
ムアミドを用いる場合には低温が特に有利である。

続く混合無水物蓋と７−アミツセフアロスポラネー）Ｆ
／との反応の場合、溶解性の理由のだめに、ジメチルホ
ルムアミド中、−４０〜−６０℃において反応を０．２
〜２４時間、好ましくは０．５〜２時間継続させて無水
物層を製造し、そして得られる混合無水物蓋の溶液を、
適当な溶媒及び適当な塩基中７−アミツセフアロスポラ
ネート■の０．５〜２０当量の溶液と直接反応させて所
望の生成物■を製造することは肩利である。

■を得るだめの上述の１及び■の反応の場合、溶解性の
理由のために、７−アミノセファロス４ラネート■を極
性溶媒、即ちジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ジグライム、好ましくは水に溶解する。曹及びＮ
と塩基の溶液を適当な温度で混合し、反応が完了するま
で激しく攪拌する。

使用される塩基は、上述の三級及び立体障害された二級
のアミンであってよく、無水物層に基づいて１〜２５当
量が用いられる。トリエチルアミンが好ましくは使用さ
れる。しかしながら、塩基として無機塩基例えばＮａＯ
Ｈ，ＫＯＥ、　Ｎａ１ｉＣＯ，又はに、Ｃｏ、及びこれ
らの水溶液を用いることも可能である。反応中、’Ｉ’
Ｈは７以上であるべきであり、最終生成物の安定性に依
存して短期間１２程度に逃してもよいつ高ｐｈｉ値は反
応速度を増大させる。

反応温度は一５０°−＋５０℃であり、９以上のｐＥで
の反応には０℃以下の反応温度が好適である。

反応時間は反応温度及びｐＨに依存し、数分ないし数時
間である。一般に反応は一２０〜０℃の温度において及
び約９のｐＥにおいて５〜２０分彼に完了する。

処理は、出発化合物Ｉ及び■、用いたアミン及び塩基の
性質に、また生成物ｌの性質に依存する。

一般には、酸の添加後に生成物Ｉ及び生成物１の対応す
る塩を、適当な溶媒例えばアセトン、エタノール又はイ
ソグロパノールを用いて反応溶液から沈殿させる或いは
晶出させることが可能でちる。

Ｒ１がメチル基を表わし、またＡが式の基を表わす式■の化合物は、本発明の方法によって特
に好適に製造される。

式！の化合物の記述した製造法は、１、Ｉにおけるアミノ基が保裏されている必要がない、ＺＺ配装を有する一ｈＯＲ・基は望壕しくないＥ配置に
異性化しない、 λ　カルボン酸厘の活性化に使用される試剤メタンスル
ホニルクロライドは合理的な価格であり、取シ扱い易い
、４　ｍの■との反応は反応条件を変えることによって容
易に制御される、５、ＩＩの■との反応は水性系で行なうこともでき、こ
れは化合物■の溶解性の理由のために特に有利である、６、Ｉの■との反応で製造されるメタンスルホン酸の除
去は問題を含んでいない、７４　所望の生成物ｉの反応収率は非常に高い、という
利点を有する。

実施例１ルポギシレート２−アミノチアゾルー４−イルメトキシイミノ酢酸３７
．６６　ｇ（０，１８７モル）及びエチルジイソゾロピ
ルアミン３４．２１ｎｔ（０，１９６モル）をジメチル
ホルムアミド１６０−に溶解し、この溶液を一６ｏ６ｃ
ｔで冷却し、メタンスルホニルクロライド１　ｓ、　ｌ
　ｍｔ　（ｏ。１９６モル）を添加した。この溶液を−
６０〜−５０”Ｃで４０分間攪拌し、そしてこのすべて
を一度に、水５４ｙｄ！中７−アミノー２−ビリンニウ
ムメチル−２−セフェム−３−カルボキシレートｘ　ｌ
　Ｂ　（１’　ｌ　ｘＩ　ＩＩ　ｔ　０５０　ｊ？　（
０，１４９モル）及びトリエチルアミン５５　ｍｌ　（
０，４０モル）の、０℃に予冷した溶液に注入し、冷却
することなしに１０分間、非常に激しく攪拌した。

次いで混合物をアセトン７、５１中に導入し、沈殿を吸
引戸別し、アセトン及び塩化メチレンで洗浄し、乾燥し
た。所望の生成物６６ｇ（９６チ）を得、これを濃塩酸
６４−に溶解し且つ２Ｎ塩酸６４＃Ｉ／及びインゾロ・
ぐノール２５０−を添加することによって結晶性２塩酸
塩に転化した。２塩酸塩の収量：６０ｐ（７６％）。

ｌＨ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ） δ（ｐｐｔ＋＋）＝９．０４　（２１１、ｄ　、　／　
＝７／／　ｚ　。

１１−２　、６−　ｐ　Ｖ）　Ｈ＆　６８　（Ｉ　Ｈ、
ｍ　、　／／　−４−７）ｙ）　；８．１９　（２Ｈ，
ｒｎ、７１−３．５−ｐｙ）Ｈ７，１Ｂ（ｌＢ、８．チ
アゾール）；５．９３（］＃。

ｄ、Ｊ＝５１１ｚ、ＩＩ−’Ｉ−ラクタム）；５．８９
（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１５１１ｚ　、Ｃ’ＪＩ、−ｐｙ
）　；　５．４９　（１１１，ｄ、Ｊ＝１５１１ｚ、Ｃ
１ｌ、−１）ｙ）；５．３９（１／）、　ｄ　、　Ｊ　
＝　５　／／　ｚ　、　／／　−６−ラクタム）Ｈｔｔ
ｏ　（３Ｂ、８．０ＣＲ３）；３．８２（ＩＥ、ｄ、Ｊ
＝１８Ｈｚ、５−ＣＥ、）；３．４３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝
１８Ｈｚ、５−ＣＥ、）。

実施例２（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−
メトキシイミノ酢酸７１９”ｌ＆５８ミリモル）を、窒
素下室源において、無水ジメチルホルムアミド４．５　
ｍｌ、に溶解した。Ｎ−エチルジイソゾロピルアミン２
３０μ／、）リフロビルアミン２５０μｊ及びトリブチ
ルアミン３１０μｌの添加後、混合物を一５０℃に冷却
した。メシルクロライド２９０μｌを添加し、溶液を一
５０℃で３０分間攪拌した。次いでこの溶液を、水１．
４−及びトリエチルアミン１．４ｄ中７−アミノ−３−
（１−メチル−１−ピロリジニウム）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（×ＲＣ１）９００■（Ｚ
６　：”　ＩＪモル）の０℃に冷却した溶液に迅速に添
加した。５分後に、反応溶液をアセトン４００ｍ１中に
注いだ。沈殿を吸引炉別し、乾燥し、吸着剤樹脂ＨＰ２
０でのクロマトグラフィーにかけた（移動相ニアセトニ
トリル／水５　／　９５）。

＋Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ（７＋ｐｍ）＝９．６１　（ｌＥ　、　ｄ　、　Ｊ＝
９Ｈ２。

ＮＢ）　；７．２７　（２１１，ｓ　、Ｎｌｌ、　）　
；６．７４（Ｉ　Ｈ＋　８＋アミノチアゾール）；５．
６５（１／／。

ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｉｆ−７’Ｊ　；５゜
１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−６）；５．０２（１
１１、ｄ　、　Ｊ＝ｔ　３Ｈｚ　、　Ｃ１ｌ、−ピロリ
ジニウム）；３．９１（１＃、ｄ、Ｊ−＝１３Ｈｚ、Ｃ
Ｒ，−ピロリジニウム）；３８４（３ＩＩ１８，０Ｃ１
ｌ、）；３．８２　（１７／　、　ｄ　、　Ｊ＝ｔ　８
Ｊ１ｚ　、　５−ＣＪＩ、）；３．４４（４７／、ｍ、
ピロリジニウム）；３３２（１１１，ｄ、Ｊ＝ＩＢ１１
ｚ、５−Ｃ１１，）；Ｚ９２　（３ＩＩ　、　ｓ　、　
ＣＨｓ　−＃　−）　；　Ｚ　Ｏ８（４７／　、　ｒｎ
　。

ピロリジニウム）。

実施例３７−β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾルー（Ｚ）
−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−メトキ
シイミノ−酢酸及び７−アミノ−３−（トリメチルアン
モニウム）−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートから実施例２と同様にして製造した。

’＃−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ（ｐｐｍ）＝ｃ＋６２（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。

Ｎ１１）；７．２’１（２Ｂ、ｂｓ、ＮＨ，）；６．７
５（１／／、ｇ、チアゾール）ｉ６．６６　（１１１，
ｄｄ。

Ｊ　＝　９１１　ｚ　、　Ｊ　＝　５　Ｈｚ　、　Ｂ　
−７−ラクタム）；５．１６（１＃、ｄ、／＝５Ｈｚ、
Ｈ−６−ラクタム）；５．０１（１／／、ｄ、Ｊ＝１４
．７７ｚ、ＣＨ２−アンモニウム）；λ９１　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１４１１Ｚ　、ＣＢ、−７７モニウム）；３．
８４（３＃／、ｇ。

（）　Ｃ”　ＩＩ　ｓ　）　７３．８３　（Ｉ　Ｅ　、
　ｄ　、　Ｊ−１８／／　ｚ　。

Ｓ−ＣＨｔ　）　Ｈ＆　２９　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　／　
＝＝　１８　／／　ｚ　。

実施例４（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）＝２−
メトキシイミノ−酢酸及び７−アミノ−３−（４−シク
ロゾロビルピリジニウム）−メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレートカラ実施例２と同様にして製造した
。

ＩＥ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ（ｐｐｍ）＝ｑ、ｓ　ｔ　（１＃　、ｔｔ　、　Ｊ＝
９ｎｔ　。

ＮＥ）；９．２２（２１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ、Ｈ−２
゜６−７）１／）ｉ８．８１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１１
ｚ、ｌｌ−３、５−７＋ｙ）　；７．２０　（２／／　
、　ｂｓ　、Ｎｌｉ、　）；６．６８（１／ｉ、８．チ
アゾール）書ｓ、　６２　（２ｉｔ　。

ｄ　ｄ　、　／　＝　９　Ｈｚ　、　Ｊ　＝　５１１　
ｚ　、　Ｅ　−７−ラクタム）Ｎ５．５３（１＃、ｄ、
、／＝１３／／ｚ、Ｃ／／、−ｐ１ｔ）；５．０３（ｉ
ｌｌ、ｄ、Ｊ＝５Ｅｚ、Ｈ−６−ラクタム）　；　４．
９３　（１１１、ｄ　、　Ｊ＝１３ＪＩｚ。

Ｃ１１ｖ−ｐＶ）；３．７８　（３７７、ｓ　、０ＣＩ
Ｉ、）；３．４９　（１／／、ｄ、／＝＝１８Ｈｚ　、
５−ＣＢ、）；１９８（１７／、ｍ、シクロゾロビル）
Ｈｌ、３７（２ＩＩ、ｍ、シクロゾロピル）；１．１１
（２Ｂ。

グｎＩシクロゾロピル）。

実施例５ルポキ７レート（Ｚ）−２−＜２−アミノチアゾルー４−イル）−２−
メトキシイミノ−酢酸及び７−アミノ−３−イツキノリ
ニウムー３−セフェム−４−カルボキシレートから実施
例２と同様にして製造した。

１１１−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　） δ（ｐｐｍ）＝ｔｏ、２４（ＩＨ，ｓ、Ｈ−ｘ−イソキ
ノリニウム）Ｈａ５１（ＩＨ，ｄ、）＝９１ｉｔ　、Ｎ
Ｂ）　；　９．４２　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝８１１ｚ
　。

Ｈ−３−イソキノリニウム）；ｓ、５９（１／／、ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ、イソキノリニウム）；８．４８（１７／。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、イソキノリニウム）；８３０（１７１
、ｍ　、イノキノリニラＡ　）　；　８．２５　（１／
７　＋ｍ、インキノリニウム）；８．０６　（ｌＨ，ｍ
、イソキノリニウム）；７．１９（２７／、ｂｓ、ＮＢ
２）；６．６８（ＩＢ、８．チアノール）；５．７２（
１／／。

ｄ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ、、ＣＨ，−イソキノリニウム）
；５．６５　（１＃　、ｄｄ　、Ｊ＝９１１ｚ　、Ｊ＝
５Ｈｚ　。

Ｈ−’Ｉ−ラクタム）；ｓ２ｔ　（１１１，ｄ、Ｊ＝１
４Ｈｚ、ＣＢ、−イソキノリニウム）Ｈｓ、ｏｓ（ｔＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｉｆ−６−ラクタム）Ｈ：４７６（
３Ｈ，ｓ、ＯＣＲ，）；３．５３（１＃、ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ、５−Ｃ１１２）Ｎ３．１６（１＃、ｄ。

Ｊ＝Ｌ８’Ｈｚ　、５−Ｃ１１，）。

実施例６（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−
メトキシイミノ−酢酸及び７−アミノ−３−（２，３−
シクロペンテノビリジニウム）−メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレートカラ実施例２と同様にして製造
した。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ（ｐｐｒｎ）＝９．５ｔ（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｅｚ。

Ｈ−６−ｐＶ）；９．２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｅｚ　
。

ＮＨ）　；８．３’１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ−４
−ｐｙ）；７．９１　（ｔＨ，？？ｔ、Ｈ−ｓ−ｐｙ）
；７．２４　（２Ｈ，ｂ８　、ＮＨ，）ｉ６．７１　（
ＩＨ。

８、チアゾール）；５．６５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ｑ１
１ｚ　、　Ｊ＝５１１ｚ　、Ｈ−７−ラクタム）；５．
４７（ｌＥ、ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＢ、−ｐｙ）；５．
２２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　／　＝１４　Ｈｚ　、　Ｃ１
１ｇ−ｐｙ）　；５．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ
−６−ラクタム）Ｎ１８０（３Ｈ，ｓ、□ＣＨ３）Ｎ３
．４０（ＩＥ、ｄ、Ｊ＝１８１１ｚ、５−ＣＥ、）；３
．３９（２Ｈ、ｍ　、　ｐｙ−ＣＭ！　）；　１１２　
（３Ｒ，ｍ。

ｐｙ−Ｃ１ｉ、、５−ＣＨ，）Ｈｚ２１　（２Ｈ，ｍ。

−ＣＨ！−）　。

実施例７ −ト（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−
メトキシイミノ−酢酸及び７−アミノ−３−（５，６，
７，８−テトラヒドロキノリニウム）−メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレートから実施例２と同様にし
て製造した。

ＩＥ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　） δ　（ｐ　ｐｍ）＝９．６３　（１）１　、ｄ　、Ｊ＝
９Ｈｚ　。

Ｎ１１）　；９．２８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ＴＨｚ、ｌｌ−
６−ｐ’Ｊ／）：＆３２（ＩＥ、ｄ、Ｊ＝ＢＪＩｚ、１
ｉ−４−ｐｙ）；７．９４　（１’７　、ｍ、１ｌ−５
−ｐｙ）Ｎ７．３１　（２７７、ｂｓ　、ＮＥ、）；６
．７５　（ｔＨ。

８、チアゾール）；５．６９　（ｘｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ　、　／　＝　５　Ｅ　ｚ　、　Ｅ　−７−ラクタ
ム）；５４８（１＃　、　ｄ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ　、Ｃ
１ｌ、−ｐｙ）　：５．３６（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１４
１１ｚ　、　ＣＢ、−ｐｙ）：５．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、Ｂ−６−ラクタム）；１８３　（３Ｂ、８　
、ＯＣＲ，）：　λ４２（１／７．ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ、５−Ｃ１１，）；３．１７（２Ｂ、ｍ。

ｐｙ−Ｃ１ｌ、　）　；　３．１４　（ＩＨ，ｄ　、　
Ｊ＝１８Ｅｚ。

５−ｃＨ！　）；２．９’１（２Ｅ、ｍ、’１）Ｖ−Ｃ
ｕｔ）；１．９１（２Ｈ，ｙｎ、−Ｃｕｔ−）Ｈｌ、７
９（２Ｈ。

ｍ、−ＣＢ、−）。

実施例８（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−
メトキシイミノー酢酸及び７−アミノ−３−（３−ホル
ムアミドピリジニウム）−メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレートから実施例２と同様にし、て製造した
。

＋１／−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）ａ　（ｐｐｍ）＝９．６７　（１ｊ７．８　＋Ｈ−２−
ｐｙ）；ｑ、５Ｂ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＮＥ）；９
．２４（ＳＲ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、Ｈ−６−ｐｙ）；８．
Ｔ４（１１１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ−４−ｐ’Ｊ／）ｉ
８．５４　（ＩＢ、　８　、ＣＨＯ）　；　８．１３　
（１１１、ｍ。

Ｈ−ｓ−ｐｙ）；７．２４　（２Ｈ，ｂｓ　、／Ｖ／／
、）；６．７２（ＩＨ，ｓ、チアゾール）；５７３（Ｉ
Ｈｌｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＤ、−ｐｙ）７５．６８（Ｉ
Ｅ、ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｈ−７−ラクタム
）；５．２４（ＩＲ，ｄ、７＝１４／７ｚ。

ＣＨ，−ｐｙ）；５．０９　（Ｌｌｉ、ｄ、Ｊ＝５１１
ｚ、Ｈ−６−ラクタム）　；　３．８０　（３Ｈ、ｓ　
、　ＯＣＲ，）；３５５（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｅｚ、５
−Ｃ１１り；３．１５（ＩＥ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、５−
Ｃ１１，）。

実施例９７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアノ４ルー４−イ
ル）−２−メトギシイミノアセトアミド〕−ａ−（３−
ホルムアミドピリジュウム）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート５２０■（１ミリモル）をメタノー
ル６ｇ９１中に懸濁させ、濃塩酸０．４−を添加して溶
解させた。５時間後、メタノールを真空下に除去し、残
渣を水２〇−中に入れた。この溶液をイオン交換樹脂Ｍ
Ｐ６２で中和し、次いで凍結乾燥した。

収ｉ１：３５０■（７１チ）。

Ｉｎ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　） δ（ｐｐｔ′ｒＬ）＝９．５１　＜ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝
９Ｈ２。

ＮＥ）；ｓ、５２（ＩＥ、ａ　、Ｈ−２−Ｔ）ｙ）ｉ８
．４４　（ＩＲ，ｄ、Ｊ＝７１１ｚ、Ｅ−６−ｐｙ）Ｈ
７，７１（１１１，ｄｄ、Ｊ＝’１ｌｌｚ、Ｊ＝８Ｈｚ
。

１ｌ−５−ｐｙ）　；７．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１
ｔ。

／７−４−　ｐ　ｙ　）　；７．２６　（２Ｈ、ｂ　８
　、　Ａ’　ｆｌ　ｙ　）　；ａ８３（２＃、ｂｓ、Ｎ
Ｈ，）Ｈ６，７２（ＬＨ。

８、チアゾール）；５．６２（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
　、！＝５Ｈｚ　、Ｈ−１−ラクタム）；５．６０（Ｌ
Ｄ、ｄ、Ｊ＝１３Ｈ２，ＣＭ、−ｐｙ）Ｈｓ、ｏ９（Ｉ
　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　５　ＩＩ　ｚ　）　；　５．０
８　（１１１、ｄ　。

／　＝１３１１ｚ　、ＣＨ，−Ｔ）１／）　；　３．８
１　（３／／　。

ｓ、０ＣＲ８）Ｈ３，５３（ｌＥ、ｄ、Ｊ＝ｓ８Ｈｚ、
５−Ｃ１１，）；：ＬＯ７（１７／、ｄ、Ｊ＝１８＃　
ｚ　、５−ＣＨ２）−

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（＋）〔式中、Ｒ′は直鎖又は分岐鎖、環式並びに不飽和であ
ってよいＣ８〜Ｃ６アルキルを表わし、そしてＡは１つ又はいくつか置換されていてよいの基を表わす
〕のセファロスポリン類の製造法であって、一般式（）ここで、Ｒ１の定義は上記式（＋）に同じである、の酸を、メタンスルホニルクロライドで、無水物（Ｉｌ
ｌ）ここでＲ′の定義は上記式（１）に同じでおる、に転化し、そして後者を一般式（Ｐ／）ここで、Ａの定
義は上記式（＋）に同じである、の７−７ミノセフアロスＩラネート類と反応さ・せる方
法。Ｚ　Ｒ’がメチル基を表わし、またＡが式の基を表わす
特許請求の範囲第１項記載の方法。＆　成層の無水物を、アミン１〜１．１当量及び弐菖の
カルボン酸を溶媒に溶解し、そしてメタンスルホニルク
ロライド１〜１．２当量と反応させることによって製造
する特許請求の範囲第１又は２項記載の方法。本　反応をジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ア
セトニトリル、アセトン、塩化メチレン、クロロホルム
、ジメチルホルムアミド又はこれらの溶媒の混合物中で
行なう特許請求の範囲第３項記載の方法。＆　用いろアミンがトリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン
、シイソゲａピルアミン又はこれらのアミンの混合物で
ある特許請求の範囲第３項記載の方法。６、反応を一り０℃〜室温の温度で行なう特許請求の範
囲第３項記載の方法。７、式厘の無水物と弐■の７−アミツセフアロスホラネ
ート類との反応を、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ジグライム又は水中において塩基の存在下
に行なう特許請求の範囲第１又は２項記載の方法。＆　反応をトリエチルアミン、Ｎａ０ＨＸＫＯＨ。ＮａＨＣＯ３又はＸ、ＣＯ，の存在下に行なう特許請求
の範囲第７項記載の方法。９、　反応を一５０°〜＋５０℃で行なう特許請求の範
囲第７項記載の方法。１０、反応を２９のｐＨ値及びく０℃の温度で行なう特
許請求の範囲第７項記載の方法。