JPS611649A - Ｄ，ｌ‐カルニチンアミド‐クロリドの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、Ｄ’、Ｌ−カルニチンアミドクロリドを高純
度でまた良好な収率で製造するための新規方法に関する
。

Ｄ、Ｌ−カルニチンアミドクロリドは構造式（）： に相幽する、これはり、Ｌ−γ−トリメチルアンモニウ
ムーβ−ヒドロキシブチルアミド−クロリドである。

従来の技術 り、Ｌ−カルニチンアミドクロリドはＬ−カルニチンア
ミドを製造するための、すなわちＬ−カルニチンを製造
するための重要な中間生成物である（ベルギー特許第８
７７．６０９号明細書）。双方の化合物、特にＬ−カル
ニチンは治療学上重要な意義を有する〔「レムブス・レ
キシコン・デア・ヘミ−Ｊ　（Ｒ３ｍｐｐｓ　Ｌｅｘｉ
ｋｏｎ　ｄｅｒＣｈｅｍｉｅ　）第８版、第６０７頁〕
。

Ｄ、Ｌ−カルニチンアミドクロリドは単離されたカルニ
チンニトリルを濃塩酸中で加水分解し、引続き多量のイ
ソゾロパノール及びアセトンから沈、殿させることによ
って製造することは公知である。この５場合反応時間は
４６時間よりも長い。更に濃縮された酸が存在すること
によって、この場で不所望のカルニチンへの反応が進む
危険性が存在する。この理由から該方法は工業的に採用
し得ないことが判明した（ベルギー特許第６５９１９４
号明細書）。

更にカルニチンクロリドのエチルエステルをアンモニア
溶液と４０時間反応させることによってアミドを製造す
ることは公知である。しかしこの方法も工業的には使用
されてぃな（・〔゛タケダ研究所年報″第２２巻、第１
６頁〜第１８頁（１９６６年）〕。

更にり、Ｌ−カルニチンアミドクロリドを製造するに当
り単離されたカルニチンニトリルから出発し、例えば二
倍当量のアンモニア及び過酸化水素と２０時間反応させ
ることは公知である。この方法も工業的に採用し得ない
ことが判明している。それと（・うのもこの場合使用さ
れる多量の塩基がカルニチンアミドの単離を困難にし、
酸での中和による塩形成が必要となるからである。更に
溶液が蒸発する場合には環境汚染の問題が生じる。更に
長（・反応時間及び単離した二）　ＩＪルを装入する必
要性は工業的規模への移行をさまたげる（特公昭６８年
第２６号公報）。

ｊｌ後に２，６−エポキシプロピルトリメチルアンモニ
ウムクロリドをシアン化合物と反応させて相応するニト
リルを得ることは公知であるが、この場合良好な結果を
得るためにはマクルーレ（ＭｃＣｌｕｒｅ　）法〔米国
特許第４０７０３９４号明細書）により有機媒体中で製
造されたエポキシド化合物から出発しなげればならない
〔［ジャーナル・オデ・オーガニク・ケミストリーＪ　
（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）第６５巻、２ｏ５９
（１９７０年）〕、カルニチンアミドクロリドの製造法
は上記米国特許明細書には記載されていない。

発明が解決しようとする問題点 従って工業的に良好に実施可能でありかつ経済的に有利
な方法によりり、Ｌ−力ルニチンアミにクロリドを製造
することが緊急の課題として生じた。

問題点を解決するための手段 ところで第一の反応工程で２，６−エポキシゾロピルト
リメチルアンモニウムクロリドを水溶液中で青酸０．８
〜２．０当量とＰＨ−値７以上及び温度２０〜１００６
Ｃで反応させ、生じたニトリルを中間的に単離すること
な（反応溶液中で水性過酸化水素１．５〜５当量で６０
〜１０００Ｃの温度において処理し、反応生成物を自体
公知の方法で単離した場合、Ｄ、Ｌ−カルニチンアミド
クロリドな有利に製造し得ることが判明した。

本方法を実施する際の本質的な条件は反応を水性溶液中
で行うことである。合成の出発生成物は２，６−エポキ
シゾロピルトリメチルアンモニウムクロリドであるが、
これは必ずしもマクルーレ（ＭｃＣｌｕｒｅ　）法で製
造しなげればならないものではない。西ドイツ特許出願
公開第３１０３７１３号明細書による方法で製造される
エポキシ化合物から出発するのが有利である。本発明に
よれば反応は青酸で実施する。この場合純粋な青酸又は
水性青酸は１〜１００％の青酸含有量で使用することが
できる。反応はＰＨ−値７以上で進行する。西ト９イッ
特許出願公開第６１０６７１６号明細書により製造され
るエポキシ化合物から出発する場合、ＰＨ−値は８以上
、一般には９．５〜１２に調整きれる。必要な場合には
ＰＨ−値を少量の塩基を添加することによって調整する
ことができる。

反応を実施する温度は臨界ではな（・。これは良好な変
換率が得られるように選択すべきである。このためには
通常２０℃以上の反応温度で十分である。有利な温度範
囲は例えば＋２０〜１００℃である。

エポキシ化合物と青酸との間のモル比は自由に選択する
ことができるが、通常エポキシ化合物：青酸の割合は１
　：　０．８〜２、有利には１：０．９５〜１．２５に
保つ。

本発明の他の本質的な特徴は、水溶液中に生じた塩化ニ
トリルを単離することなく、直接次の処理に施すことで
ある。このため過酸化水素を加える。通常６〜９０重量
％、有利には２０〜９０重量％の過酸化水素の水溶液を
使用する。

本発明方法の場合通常、使用したニトリルに対して過剰
量の過酸化水素を使用する。例えばニトリルに対して過
酸化水素１．５〜５当量を使用するが、有利なのは２〜
６．５当量を使用することである。

反応の第二工程に対する温度は臨界ではないが、良好な
変換率が達成されるように選択すると同時に、例えばカ
ルニチンのような他σ生成物をもたらす反応が生じない
ように選択すべきである。普通温度は３０〜１［１［１
℃、有利には４０〜８０℃に選択する。反応の終了は例
えば反応時に存在するガスの発生が終了することにより
容易に認識することができる。

溶液中で製造されたり、Ｌ−カルニチンアミドクロリド
の単離は自体公知の方法で行う。

Ｄ、Ｌ−力ルニチンアミドクロリドの水中への可溶性は
極めて高いことから通常ま−ず十分に水を蒸発させ、次
いでり、Ｌ−カルニチンアミドクロリドを有機溶剤の添
加によって沈殿させる。

これには例えばメタノール、エタノール、プロパツール
、ブタノール又は他のアルコール又はアセトン又は他の
ケトンを使用することができる。しかし例えば全水溶液
を噴霧結晶によってり、Ｌ−カルニチンアミドクロリド
に変えることもできる。

実施例 西ドイツ特許出願公開第３１０３７１３号明細書による
方法で製造されかつ１１の一一値を示す２，３−エポキ
シトリメチルアンモニウムクロリドの５９．８％（１，
０モル）溶液２５３１に攪拌製造中で５０℃の温度で無
水前ｒＲ２７，８＃（１，０３モル）を１時間配量した
。更に１時間後反応させた後、更に処理することなく同
じ温度で生じた溶液に７０％の過酸化水素１１１．７９
（２，３モル）を約６時間に渡って配量し、更に３時間
５０℃で後反応させる。その後約７０ｍバールで水１１
０ｇを蒸発させ、生じたシロップにエタノール°３００
Ｗｔ！を加え、攪拌・する。

０℃に冷却した後生じた懸濁液を吸引濾過し、得られた
固体物質を乾燥する。乾燥後融点２１０℃の真っ白な固
体物質１７８．５ｇ（使用したエポキシドに対して９１
チ）が得られる。

元素分析結果は次の通りである： ０％　　Ｈチ　Ｎ％　　ＣＡ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるＤ，Ｌ−カルニチンアミドクロリド（ I ）
   を製造する方法において、第一の反応工程で２，３−エ
   ポキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドを水溶
   液中で青酸０．８〜２．０当量とｐＨ−値７以上及び温
   度２０〜１００℃で反応させ、生じたニトリルを中間的
   に単離することなく反応溶液中で水性過酸化水素１．５
   〜５当量で３０〜１００℃の温度において処理し、反応
   生成物を自体公知の方法で単離することを特徴とする、
   Ｄ，Ｌ−カルニチンアミドクロリドの製法。