JPS61180782A - フオースクリン、その類似体および誘導体 - Google Patents
フオースクリン、その類似体および誘導体Info
- Publication number
- JPS61180782A JPS61180782A JP61012303A JP1230386A JPS61180782A JP S61180782 A JPS61180782 A JP S61180782A JP 61012303 A JP61012303 A JP 61012303A JP 1230386 A JP1230386 A JP 1230386A JP S61180782 A JPS61180782 A JP S61180782A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- mathematical
- strain
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発”明はフォースコリン、その類似体おＬび−導体、
微生物による変換を用いるそれらの製法お工び薬剤、特
に緑内障、心不全、高血圧、炎症、アレルイー、気管支
疾患および免疫系の疾患を治療するための薬剤としての
これら化合物の使用に関する。。
微生物による変換を用いるそれらの製法お工び薬剤、特
に緑内障、心不全、高血圧、炎症、アレルイー、気管支
疾患および免疫系の疾患を治療するための薬剤としての
これら化合物の使用に関する。。
フォースコリン（ｆｉ：＋ｒａｋｏｌｉｎ ）およびそ
の天然に存在する類似体は植物コレウス・７オースフー
リイ（Ｃｏ１ａｕａ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ ） か
ら単離されるラブダン゛（１ａｔｘｌａｎｅ ）−テル
ペノイドの群である。
の天然に存在する類似体は植物コレウス・７オースフー
リイ（Ｃｏ１ａｕａ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ ） か
ら単離されるラブダン゛（１ａｔｘｌａｎｅ ）−テル
ペノイドの群である。
フォースコリン訃工びその天然に存在する単離された類
似体の構造式は式Ｉで表わされる。
似体の構造式は式Ｉで表わされる。
今日知られている天然に存在するフォース；リン類似体
は次のとおりである。
は次のとおりである。
１．９−ノブオキシフォースコリン：Ｒ１＝Ｈ２，１，
９−ジデオキシ−７−デアセチルフォース１−デオキシ
フォースコリンニＲ１＝Ｈ２、Ｂ２ ＝ジ＝／ 、
ｐ４ ＝＝ Ｑ）ｉ ：１口 ６−アセチルー７−デアセチルフォースコリ（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 １９ 、１６６９（１９
７７） ： Ｊ、Ｍｅｄ。
９−ジデオキシ−７−デアセチルフォース１−デオキシ
フォースコリンニＲ１＝Ｈ２、Ｂ２ ＝ジ＝／ 、
ｐ４ ＝＝ Ｑ）ｉ ：１口 ６−アセチルー７−デアセチルフォースコリ（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 １９ 、１６６９（１９
７７） ： Ｊ、Ｍｅｄ。
Ｃｈｅｍ、 ２６．４８６（１９８３））フォースコリ
ンは植物コレウス・フォースコリンから得られる主要な
ジテルペンの一種でありそして緑内障、高血圧、心不全
、炎症、アレルイー、気管支収縮のような種々の疾患お
よび全く一般的に環状ＡＭＰの生成および代謝の障害に
より惹起される疾患の治療において価値ある医薬として
使用されうる〔西ドイツ特許出願公開公報第２５５７７
８４号および同第２６４０２７５号、ｒ Ｍｅｄ、 Ｒ
ｅａ、Ｒｅｖｓ、 ！ 、 ２０１〜１９ （１９８３
））。
ンは植物コレウス・フォースコリンから得られる主要な
ジテルペンの一種でありそして緑内障、高血圧、心不全
、炎症、アレルイー、気管支収縮のような種々の疾患お
よび全く一般的に環状ＡＭＰの生成および代謝の障害に
より惹起される疾患の治療において価値ある医薬として
使用されうる〔西ドイツ特許出願公開公報第２５５７７
８４号および同第２６４０２７５号、ｒ Ｍｅｄ、 Ｒ
ｅａ、Ｒｅｖｓ、 ！ 、 ２０１〜１９ （１９８３
））。
同様の生物学的性質を示す知られ九すべてのフォースコ
リン類似体のうちで（前記引用文献：西ドイツ特許公開
公報第２６４０２７５号お工び同第２６５４７９６号）
、現在フォースコリンが臨床上使用するのに好ましい化
合物である（前記引用客献、西ドイツ特許公開公報第３
３１４９９９号）。
リン類似体のうちで（前記引用文献：西ドイツ特許公開
公報第２６４０２７５号お工び同第２６５４７９６号）
、現在フォースコリンが臨床上使用するのに好ましい化
合物である（前記引用客献、西ドイツ特許公開公報第３
３１４９９９号）。
コレウス・７オースコーリイからのフォースコリンの主
要部分の単離法はすでに記載されている（西ドイツ特許
出原公開公報第２５５７７８４号参照）。この操作にお
いては他のフォースコリン類似体も分離される。これら
類似体はフォースコリン展進の九めの中間体として使用
されうる。フォースコリンと同じ酸化段１５１？有する
類似体、例えば７−ジアセチル−フォースコリンお工び
６−アセチル−７−ゾアセチルフオースコリイｔ−フォ
ースコリンに変換しうる方法はすでに記載されている〔
西ドイツ％杵公開公報第２６５４７９６号、ｒ Ｊ、
Ｃｈｅｍ、 Ｂｏａ、 Ｐａｒｋ、 Ｔｒａｎｓ Ｊ、
１、７６７（１９８２））。
要部分の単離法はすでに記載されている（西ドイツ特許
出原公開公報第２５５７７８４号参照）。この操作にお
いては他のフォースコリン類似体も分離される。これら
類似体はフォースコリン展進の九めの中間体として使用
されうる。フォースコリンと同じ酸化段１５１？有する
類似体、例えば７−ジアセチル−フォースコリンお工び
６−アセチル−７−ゾアセチルフオースコリイｔ−フォ
ースコリンに変換しうる方法はすでに記載されている〔
西ドイツ％杵公開公報第２６５４７９６号、ｒ Ｊ、
Ｃｈｅｍ、 Ｂｏａ、 Ｐａｒｋ、 Ｔｒａｎｓ Ｊ、
１、７６７（１９８２））。
本発明の目的の一つはよりヒドロキシル化の少ないフォ
ースコリン類似体をフォースコリン、７−ゾアセチルフ
オース；リンま九は６−アセチル−７−ジアセチルフォ
ースコリンに、または知られ几化学的方法により容易に
フォースコリンに変換されうる任意の他の誘導体に変換
する九めの微生物による変換法に関する。
ースコリン類似体をフォースコリン、７−ゾアセチルフ
オース；リンま九は６−アセチル−７−ジアセチルフォ
ースコリンに、または知られ几化学的方法により容易に
フォースコリンに変換されうる任意の他の誘導体に変換
する九めの微生物による変換法に関する。
本発明の第２の目的は微生物による変換において得られ
そして興味ある薬理学的性質を示す新規なフォースコリ
ン関連類似体お工び誘導体に関する。
そして興味ある薬理学的性質を示す新規なフォースコリ
ン関連類似体お工び誘導体に関する。
本発明の第５の目的は変換金主ずる微生物菌株名１６げ
、ならびにフォースコリンお工びその類似体の微生物に
よる変換法において用いられる様式および方法七記載す
ることである。ステロイドに属する化合物の微生物にぶ
る変換は記載されている（ ｒ ８ｔｅｒｏｉｄｓ Ｊ
Ｌ、Ｆ、 Ｆｉｅｇｅｒ氏他、Ａｓ１ａ Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｎｇ Ｈｏｕｓｅ出版、１９６２年、第６７２〜
７５頁〕、知られる限りで蚤エフオースコリンに対する
かかる変換を工これまで用いられていない。
、ならびにフォースコリンお工びその類似体の微生物に
よる変換法において用いられる様式および方法七記載す
ることである。ステロイドに属する化合物の微生物にぶ
る変換は記載されている（ ｒ ８ｔｅｒｏｉｄｓ Ｊ
Ｌ、Ｆ、 Ｆｉｅｇｅｒ氏他、Ａｓ１ａ Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｎｇ Ｈｏｕｓｅ出版、１９６２年、第６７２〜
７５頁〕、知られる限りで蚤エフオースコリンに対する
かかる変換を工これまで用いられていない。
本発明にぶる化合物は緑内障、高血圧、心不全、炎症、
アレルギー、気管支疾患お工び免疫系に工り影響される
疾患の治療のｔめの薬剤として使用されうる。
アレルギー、気管支疾患お工び免疫系に工り影響される
疾患の治療のｔめの薬剤として使用されうる。
式ｌ 式■
Ｂ４＝ＨまたはＯｘでめりここでＸ＝Ｈ’ｔたは−ＣＯ
ＣＨ３でありそして式■においては置換基Ｒ１〜Ｒａ
ｋＺ式Ｉに示される意味含有しそしてＲｓ 、Ｒ６てＲ
ｅ ｋ’Ｘ、−ＣＨ−Ｃ）１２まｆｔ ｋｓ −ＣＨｏ
Ｘ−ＣＨ２０Ｘ ｆ意味し、ここでＸ＝Ｈｔ 友ｔＸ−
ＣＯＲでありそしてＲは０１〜Ｑ−アルキルを表わすも
のとする。
ＣＨ３でありそして式■においては置換基Ｒ１〜Ｒａ
ｋＺ式Ｉに示される意味含有しそしてＲｓ 、Ｒ６てＲ
ｅ ｋ’Ｘ、−ＣＨ−Ｃ）１２まｆｔ ｋｓ −ＣＨｏ
Ｘ−ＣＨ２０Ｘ ｆ意味し、ここでＸ＝Ｈｔ 友ｔＸ−
ＣＯＲでありそしてＲは０１〜Ｑ−アルキルを表わすも
のとする。
本発明を説明する几めに工り詳細に以下の例をあげるが
本発明はそれらに限定されるものではない。例えば、本
発明を図式２に：示される工うに、７−ゾアセチルー１
．９−ジデオキシフォースコリンの７−ジアセチルフォ
ースコリンへの微生物による変換お工び図式３に示され
る工うに７−ジアセチルフォースコリンの５β−アセト
キシ−７−ジアセチルフォースコリンへの微生物による
変換について記載する。
本発明はそれらに限定されるものではない。例えば、本
発明を図式２に：示される工うに、７−ゾアセチルー１
．９−ジデオキシフォースコリンの７−ジアセチルフォ
ースコリンへの微生物による変換お工び図式３に示され
る工うに７−ジアセチルフォースコリンの５β−アセト
キシ−７−ジアセチルフォースコリンへの微生物による
変換について記載する。
■■
７−ゾアセチルー１．９−ジ ７−ジアセチルフォー
スコリンデオキシフォースコリン ｔＶ Ｖ７−ジアセ
チルフォースコリン ３β−アセトキシ−７−ジアセ
チルフォースコリン １．９−ジデオキシ７オースコリンの新規誘導体への変
換は図式４に示される。
スコリンデオキシフォースコリン ｔＶ Ｖ７−ジアセ
チルフォースコリン ３β−アセトキシ−７−ジアセ
チルフォースコリン １．９−ジデオキシ７オースコリンの新規誘導体への変
換は図式４に示される。
式１ｍおいてＲ１〜Ｂ８は前記した意味含有する。
本発明の特別なる特徴はフォース−リンおＬび式Ｉで示
されるその類似体の式…の化合物への変換が知られ九慣
用の方法により土壌試料から得られる微生物菌株ＫＬり
行われることにある。この変換金ひき起こす菌株は下記
第１表に示されておりそしてそこ九記載されるようにし
て同定される。
されるその類似体の式…の化合物への変換が知られ九慣
用の方法により土壌試料から得られる微生物菌株ＫＬり
行われることにある。この変換金ひき起こす菌株は下記
第１表に示されておりそしてそこ九記載されるようにし
て同定される。
第 夏 表
Ｈ／ １ （Ｄ８Ｍ ５２０
２） Ａａｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ。
２） Ａａｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ。
Ｈ／Ｓ （ＤＡＭ ３２０３） 同定中
）１／１９ （１）８Ｍ ５２０４） 同
定中１１／１３４ （Ｄ８Ｍ３２０５） 同
定中ＦＦ／９５ （Ｄ８Ｍ ５２０
６） ８ｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉａ ｓｐ。
）１／１９ （１）８Ｍ ５２０４） 同
定中１１／１３４ （Ｄ８Ｍ３２０５） 同
定中ＦＦ／９５ （Ｄ８Ｍ ５２０
６） ８ｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉａ ｓｐ。
ＦＦ／１０１ （Ｄ８Ｍ ３２０７） 同定
中ＦＦ／１７２ （Ｄ８Ｍ３２０８）
８ｙｎｃｅｐｈａｌａｓｔｒｕｍｓｐ。
中ＦＦ／１７２ （Ｄ８Ｍ３２０８）
８ｙｎｃｅｐｈａｌａｓｔｒｕｍｓｐ。
ＦＦ／１７５ （Ｄ８Ｍ ３２０９） 同定
中ＦＦ７３８５ ’ （Ｄ８￥−３２１０）
同定中ＦＦ／４０６ （Ｄ８Ｍ ３２１１）
同定中ＦＦ／６９５ （Ｄ８Ｍ３２１
２） ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒＹ−８
２５２９０４ＣＤＡＭ ５２１３） 同定中これら
菌株は上記し九ＤＳＭ番号でゲッチンゲンの西ドイツ国
微生物寄託機関（ｒ ＤｅｕｔｓｃｈｅＳａｍｍｌｕｎ
ｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ Ｊ ）
に１９８５年１月２９日に寄託されている。
中ＦＦ７３８５ ’ （Ｄ８￥−３２１０）
同定中ＦＦ／４０６ （Ｄ８Ｍ ３２１１）
同定中ＦＦ／６９５ （Ｄ８Ｍ３２１
２） ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒＹ−８
２５２９０４ＣＤＡＭ ５２１３） 同定中これら
菌株は上記し九ＤＳＭ番号でゲッチンゲンの西ドイツ国
微生物寄託機関（ｒ ＤｅｕｔｓｃｈｅＳａｍｍｌｕｎ
ｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ Ｊ ）
に１９８５年１月２９日に寄託されている。
以下の第■表においては、変換において用いられる基質
、その変換を生ずる菌株、得られる生成物お工びそれら
の融点上水す。しかしながら本発明は第１表に記載され
九例に工り限定されるもので會工ない。
、その変換を生ずる菌株、得られる生成物お工びそれら
の融点上水す。しかしながら本発明は第１表に記載され
九例に工り限定されるもので會工ない。
ｃｔＩ へ ロ −
へ 哨（Ｏｌ＞ ロ −
へ ｈ■ ■ ■Ｘ ＸＩ Ｍ ＸＯＩ ＸＩＶＸＶ
ＸＭＸ■ 本発明のもう一つの特徴によれば本発明による化合物の
製法が提供される。
へ 哨（Ｏｌ＞ ロ −
へ ｈ■ ■ ■Ｘ ＸＩ Ｍ ＸＯＩ ＸＩＶＸＶ
ＸＭＸ■ 本発明のもう一つの特徴によれば本発明による化合物の
製法が提供される。
この方法は各基質に対し前記第１表に列記されるような
微生物菌株の一種類を含有する特定の組成の栄養培地中
で前記式■のフォースコリンを九はその類似体を発酵さ
せることからなる。
微生物菌株の一種類を含有する特定の組成の栄養培地中
で前記式■のフォースコリンを九はその類似体を発酵さ
せることからなる。
発ＩＩ・工２８〜５０℃で８〜１０日間遂行される。
栄養培地は炭素源および窒素源、場合に工りｔａ無機栄
養塩ならびに痕跡の元素も含有する。
養塩ならびに痕跡の元素も含有する。
炭素源としては例えばグル；−ス、澱粉、デキストリン
およびグリセリンが適当である。適当な窒素源は例えば
大豆粉、酵母抽出物、内袖出物、麦芽抽出物、コーンス
テイープリカー、ペプトンおよびカゼインである。無機
栄養塩としては例えば塩化ナトリウム、硫酸マグネシウ
ムお工び炭酸カルシウムが、そして痕跡元素としては例
えば適当な塩の形態における鉄、マグネシウム、−１亜
鉛お工びコバルトがめげられる。
およびグリセリンが適当である。適当な窒素源は例えば
大豆粉、酵母抽出物、内袖出物、麦芽抽出物、コーンス
テイープリカー、ペプトンおよびカゼインである。無機
栄養塩としては例えば塩化ナトリウム、硫酸マグネシウ
ムお工び炭酸カルシウムが、そして痕跡元素としては例
えば適当な塩の形態における鉄、マグネシウム、−１亜
鉛お工びコバルトがめげられる。
培養プロスｔ−濾過しそして菌糸体お工びＰ′ＷＬｔメ
チレンクロライド、クロロホルムまたを工酢酸エチルの
１うな有機溶媒を用いて別々に抽出する。抽出液を合し
、Ｎａ２８０４のＬうな乾燥剤で乾燥しそして真空下に
濃縮する６次に残留物を例えばクロマトグラフィーのよ
うな分離法お工び結晶化にＬり精製する。構造はそれら
のスペ／）ル分析および元素分析値に基づき割当てられ
る。
チレンクロライド、クロロホルムまたを工酢酸エチルの
１うな有機溶媒を用いて別々に抽出する。抽出液を合し
、Ｎａ２８０４のＬうな乾燥剤で乾燥しそして真空下に
濃縮する６次に残留物を例えばクロマトグラフィーのよ
うな分離法お工び結晶化にＬり精製する。構造はそれら
のスペ／）ル分析および元素分析値に基づき割当てられ
る。
フォースコリンにより代表される本発明による化合物は
薬理学的性質を有しておりそれらはフォースコリンに関
する多くの公開公報に記載されている６種々の薬理学的
極貧の試験法は７オースコリンについての前出の刊行物
中に記載されている。
薬理学的性質を有しておりそれらはフォースコリンに関
する多くの公開公報に記載されている６種々の薬理学的
極貧の試験法は７オースコリンについての前出の刊行物
中に記載されている。
本発明による化合物は緑内障、高血圧、心不全、炎症、
アレルギーお工び気管支疾患ならびに免疫系の疾患の治
療に適する。
アレルギーお工び気管支疾患ならびに免疫系の疾患の治
療に適する。
本発明にぶる活性化合物は例えば不活性希釈剤まｔは可
食性担体と一緒にして経口投与されうる。これらはゼラ
チンカプセル中に封入するかまたは錠剤に圧縮されうる
°。治療上の経口投与のためＫＧＸ、前記化合物は何形
剤と混合されそして錠剤、トローチ、カプセル、エリキ
シール、ｓｍｇ、シロップ、ウェファ−、チューインガ
ム等の形態で使用されうる。これら製剤は少くともα５
慢の活性化合物を含有しなければならないが、個々の形
態に応じて変動できそして好都合にはその単位の４〜約
７５重量％でありうる。かかる組成物中における活性化
合物の量を工適当な薬用量が得られるであろう程度であ
る。本発明による好ましい組成物お工び製剤は経口投薬
単位形態が１５〜５０１１Ｐ／に＃の活性化合物を含有
する工うに調製さ五る。
食性担体と一緒にして経口投与されうる。これらはゼラ
チンカプセル中に封入するかまたは錠剤に圧縮されうる
°。治療上の経口投与のためＫＧＸ、前記化合物は何形
剤と混合されそして錠剤、トローチ、カプセル、エリキ
シール、ｓｍｇ、シロップ、ウェファ−、チューインガ
ム等の形態で使用されうる。これら製剤は少くともα５
慢の活性化合物を含有しなければならないが、個々の形
態に応じて変動できそして好都合にはその単位の４〜約
７５重量％でありうる。かかる組成物中における活性化
合物の量を工適当な薬用量が得られるであろう程度であ
る。本発明による好ましい組成物お工び製剤は経口投薬
単位形態が１５〜５０１１Ｐ／に＃の活性化合物を含有
する工うに調製さ五る。
錠剤、丸剤、カナセル、ｉローチ尋ハま九下記の成分を
も含有己うる。すなわち結合剤例えば微晶状セルロース
、トラガカントゴムま几はゼラチン、付形剤例えば澱粉
ま几は乳糖、崩壊剤例えばアルギン酸、コーンスターチ
等、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウムま次【−滑
沢剤例えばコロイド状二酸化珪素、お工び甘味剤例えば
ｔｅａｔま７’Ｃはサッカリンま九は香味剤例えハヘハ
ーミント、サリチル酸メチル、を九はオレンジ香味が添
加されうる。投薬単位形態がカプセルである場合は、こ
れは前記しｔ型の物質に加え脂肪油のような液体担体を
含有しうる。
も含有己うる。すなわち結合剤例えば微晶状セルロース
、トラガカントゴムま几はゼラチン、付形剤例えば澱粉
ま几は乳糖、崩壊剤例えばアルギン酸、コーンスターチ
等、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウムま次【−滑
沢剤例えばコロイド状二酸化珪素、お工び甘味剤例えば
ｔｅａｔま７’Ｃはサッカリンま九は香味剤例えハヘハ
ーミント、サリチル酸メチル、を九はオレンジ香味が添
加されうる。投薬単位形態がカプセルである場合は、こ
れは前記しｔ型の物質に加え脂肪油のような液体担体を
含有しうる。
他の投薬単位形Ｈａｓ投薬単位の物理的形態全変性する
他の稚々の物質を例えばコーティングとして含有しうる
。従って、錠剤または丸剤は糖、セラック、′ｔｔは他
の腸溶剤で被覆されうる。
他の稚々の物質を例えばコーティングとして含有しうる
。従って、錠剤または丸剤は糖、セラック、′ｔｔは他
の腸溶剤で被覆されうる。
シロップは、活性化合物に加え、甘味剤としての蔗糖お
工びある種の防腐剤、染料おＬび着色剤おＬびフレーバ
ーを含有しうる。これら種々の組成物の調製に使用され
る物質は薬学的に純粋でそして使用される量において無
毒でなければならない。
工びある種の防腐剤、染料おＬび着色剤おＬびフレーバ
ーを含有しうる。これら種々の組成物の調製に使用され
る物質は薬学的に純粋でそして使用される量において無
毒でなければならない。
治療上の非経口的投与の定めには、本発明の活性化合物
は溶液まｆｅ、は懸濁液中に混入されうる。これら製剤
は少くとも１１％の活性化合物を含有しなければならな
いがその重量の１５〜約５０−の間を変動しうる。かか
る組成物中における活性化合物の量は適当な薬用量が得
られるであろう程度である。本発明忙よる好ましい組成
物および製剤は非経口投薬単位が１０５〜１０１１ＩＰ
／ＩＣ１？ｌ好ましくは１１〜５岬／時の活性化合物を
含有するように調製される。
は溶液まｆｅ、は懸濁液中に混入されうる。これら製剤
は少くとも１１％の活性化合物を含有しなければならな
いがその重量の１５〜約５０−の間を変動しうる。かか
る組成物中における活性化合物の量は適当な薬用量が得
られるであろう程度である。本発明忙よる好ましい組成
物および製剤は非経口投薬単位が１０５〜１０１１ＩＰ
／ＩＣ１？ｌ好ましくは１１〜５岬／時の活性化合物を
含有するように調製される。
溶液または懸濁１／！Ｌはま友下記の成分をも包含しう
る。すなわち、滅菌希釈剤例えば注射用水、食塩溶液、
不揮発油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロ
ピレングリコールまたは他の合成溶媒、抗菌剤例えばベ
ンジルアルコールまたはメチルミ４ラベン、酸化防止剤
例えばアスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム、キレ
ート形成剤例えばエチレンジアミン四酢験、緩衝剤例え
ば酢醗塩、クエン酸塩ｔ７ｔは燐酸塩お工び張度調整剤
例えば塩化ナトリウムま九はグルコースである。非経口
製剤はアングル、使い捨て注射器まｔはガラスまたはプ
ラスチック製のバイアル瓶中に封入されうる。
る。すなわち、滅菌希釈剤例えば注射用水、食塩溶液、
不揮発油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロ
ピレングリコールまたは他の合成溶媒、抗菌剤例えばベ
ンジルアルコールまたはメチルミ４ラベン、酸化防止剤
例えばアスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム、キレ
ート形成剤例えばエチレンジアミン四酢験、緩衝剤例え
ば酢醗塩、クエン酸塩ｔ７ｔは燐酸塩お工び張度調整剤
例えば塩化ナトリウムま九はグルコースである。非経口
製剤はアングル、使い捨て注射器まｔはガラスまたはプ
ラスチック製のバイアル瓶中に封入されうる。
以下に実施例を記載、するが、本発明はそれらに限定さ
れるものではない。
れるものではない。
微生物による一般的変換法お工び化合物の単離法
酵母抽出物（０，０２〜ＣＬ２チ）、コーンステイープ
リカー（（Ｌ２〜１．Ｏｌ）および痕跡の元素を添加し
九栄養培地〔サブロー氏（８ａｂｏｕｒａｕｄ’ａ ）
ｔたをエラアベック・ドックス（Ｃｚａｐｅｋ ＤＯ
Ｘ ）培地（Ｄｉｆｃ。
リカー（（Ｌ２〜１．Ｏｌ）および痕跡の元素を添加し
九栄養培地〔サブロー氏（８ａｂｏｕｒａｕｄ’ａ ）
ｔたをエラアベック・ドックス（Ｃｚａｐｅｋ ＤＯ
Ｘ ）培地（Ｄｉｆｃ。
Ｍ５Ｌｎｕａｌ 、第９版１９６９年））１００１１４
ｔ５００ｇの三角クラス−中に入れそして１２０℃で２
０分間滅菌する。この滅菌され、冷却されｔ培地に微生
物の胞子懸濁ａｔ−接種する。２８〜３０℃で回転振盪
器上振巾４．８信で毎分２２０回転で４８時間生育させ
ｔのち、その５−ずつ金同じ滅菌培地１００ｄ中に接種
しそしてこれ金さらに８〜１０日間生育させる。基質（
栄養培地１００１当り２０Ｗｑ）ｔ−メタノール（（Ｌ
５〜１−）中に溶解させ、焼結され九ガラスフィルター
（Ｇ−５、Ｃｏｒｎｉｎｇ社展品）で予備滅菌しそして
各フラスコに予備培養物接種と同時にかまたは３６〜４
８時間生育させ九のちに添加する。基質は好ましくは４
８時間後に加える。総インキュベーション時間は８〜１
０日間であり、そこで次にフラスコ内容物音−緒にしそ
して培養プロスＦ液を菌糸体塊から一過に工り分離する
。肉汁お工び菌糸体塊全酢酸エチル、クロロホルムま几
はメチレンクロライドのような有機溶媒を用いで別々に
抽出する。溶媒としてはクロロホルムが好ましい。合一
し九抽出液を水洗し、硫鐵ナトリウムのような乾燥剤で
乾燥しそして次に真空下に濃縮して残留物を得、これを
適当な吸着剤でのクロマトグラフィーお工び結晶化によ
り精製する。吸着剤とし１てをニジリカゲルが好ましい
。
ｔ５００ｇの三角クラス−中に入れそして１２０℃で２
０分間滅菌する。この滅菌され、冷却されｔ培地に微生
物の胞子懸濁ａｔ−接種する。２８〜３０℃で回転振盪
器上振巾４．８信で毎分２２０回転で４８時間生育させ
ｔのち、その５−ずつ金同じ滅菌培地１００ｄ中に接種
しそしてこれ金さらに８〜１０日間生育させる。基質（
栄養培地１００１当り２０Ｗｑ）ｔ−メタノール（（Ｌ
５〜１−）中に溶解させ、焼結され九ガラスフィルター
（Ｇ−５、Ｃｏｒｎｉｎｇ社展品）で予備滅菌しそして
各フラスコに予備培養物接種と同時にかまたは３６〜４
８時間生育させ九のちに添加する。基質は好ましくは４
８時間後に加える。総インキュベーション時間は８〜１
０日間であり、そこで次にフラスコ内容物音−緒にしそ
して培養プロスＦ液を菌糸体塊から一過に工り分離する
。肉汁お工び菌糸体塊全酢酸エチル、クロロホルムま几
はメチレンクロライドのような有機溶媒を用いで別々に
抽出する。溶媒としてはクロロホルムが好ましい。合一
し九抽出液を水洗し、硫鐵ナトリウムのような乾燥剤で
乾燥しそして次に真空下に濃縮して残留物を得、これを
適当な吸着剤でのクロマトグラフィーお工び結晶化によ
り精製する。吸着剤とし１てをニジリカゲルが好ましい
。
培地としては酵母抽出物［１２％およびコーンステイー
グリカー１２チ金有するサブロー培地が好ましい。好ま
しい温度は２８℃であり、好ましい収穫時間は８日間で
ある。
グリカー１２チ金有するサブロー培地が好ましい。好ま
しい温度は２８℃であり、好ましい収穫時間は８日間で
ある。
実施例 １
上記した一般的方法に従い、基質として７−ゾアセチル
ー１．９−ジデオキシフォースコリンお工び微生物菌株
としてＨ／１３４ （ＤＢＭ ５２０５ ） ｔ−用い
て融点１７７〜７８℃を有する化合物７−ジアセチルフ
ォースコリンが得られ九〇 実施例 ２ 上記した一般的方法に従い、基質として７−ジアセチル
フォースコリンお工び微生物菌株としてＦＦ／４０６
（ＤｓＭ ３２１１ ） ｔ−用いて融点２５６〜２５
８℃を有する化合物３β−７セトキシー７−デアセチル
フオースコリンが得られ比。
ー１．９−ジデオキシフォースコリンお工び微生物菌株
としてＨ／１３４ （ＤＢＭ ５２０５ ） ｔ−用い
て融点１７７〜７８℃を有する化合物７−ジアセチルフ
ォースコリンが得られ九〇 実施例 ２ 上記した一般的方法に従い、基質として７−ジアセチル
フォースコリンお工び微生物菌株としてＦＦ／４０６
（ＤｓＭ ３２１１ ） ｔ−用いて融点２５６〜２５
８℃を有する化合物３β−７セトキシー７−デアセチル
フオースコリンが得られ比。
実施例 ３
上記し九一般的方法に従い、基質として１，９−ジデオ
キシフォースコリンお工び微生物菌株としてＦＦ／１７
２ （ＤＳＭ ３２０８ ）を用いて融点８６〜８８℃
を有する化合物７−ジアセチル−２α−ヒドロキシー１
．９−ジデオキシフォースコリンが得られ友。
キシフォースコリンお工び微生物菌株としてＦＦ／１７
２ （ＤＳＭ ３２０８ ）を用いて融点８６〜８８℃
を有する化合物７−ジアセチル−２α−ヒドロキシー１
．９−ジデオキシフォースコリンが得られ友。
実施例 ４
上記し皮一般的方法に従い基質として１．９−ジデオキ
シフォースコリンお工び微生物菌株としてＦＦ／１０１
（ＤＡＭ ５２０７ ）を用いて融点２０９〜２１１
℃會有する化合物２α−ヒドロキシ−１，９−ジデオキ
シフォースコリンが得られ九。
シフォースコリンお工び微生物菌株としてＦＦ／１０１
（ＤＡＭ ５２０７ ）を用いて融点２０９〜２１１
℃會有する化合物２α−ヒドロキシ−１，９−ジデオキ
シフォースコリンが得られ九。
実施例 ５
上記しｔ一般的方法に従い、基質として１．９−ジデオ
キシフォースコリンおよび微生物菌株としてＨ／１３４
（ＤＳＭ ５２０５ ） ｔ−用いて融点８４〜８６
℃を有する化合物７−ゾアセチルー２β−ヒｒロキシー
１，９−ジデオキシフォースコリンが固形物質として得
られ友。
キシフォースコリンおよび微生物菌株としてＨ／１３４
（ＤＳＭ ５２０５ ） ｔ−用いて融点８４〜８６
℃を有する化合物７−ゾアセチルー２β−ヒｒロキシー
１，９−ジデオキシフォースコリンが固形物質として得
られ友。
実施例 ６′
上記した一般的方法に従い、基質として１．９−ジデオ
キシフォースコリンおよび微生物菌株としてＦＦ／１０
１ （ＤＳＭ ３２０７ ） ｔ−用いて融点２５８〜
２６１℃を有する化合物２β−ヒドロキシ−１，９−ジ
デオキシフォースコリンが得られ几。
キシフォースコリンおよび微生物菌株としてＦＦ／１０
１ （ＤＳＭ ３２０７ ） ｔ−用いて融点２５８〜
２６１℃を有する化合物２β−ヒドロキシ−１，９−ジ
デオキシフォースコリンが得られ几。
実施例 、７
上記し九一般的方法に従い基質として１，９−ジデオキ
シフォースコリンお工び微生物菌株としてＩｌ／１３４
（ＤＳＭ ３２０５） ？：用いて融点１６８〜１７
０℃を有する化合物６β−アセチル−７−ゾアセチルー
２β−ヒドロキシ−１，９−ジデオキシフォースコリン
が得られ次。
シフォースコリンお工び微生物菌株としてＩｌ／１３４
（ＤＳＭ ３２０５） ？：用いて融点１６８〜１７
０℃を有する化合物６β−アセチル−７−ゾアセチルー
２β−ヒドロキシ−１，９−ジデオキシフォースコリン
が得られ次。
実施例 ８
上記し定一般的方法に従い、基質として１，９−ジデオ
キシフォースコリンおよび微生物菌株とＬ テＦＦ／１
７３ （ＤＳＭ ５２０９ ） ’に用いて融点２７１
〜２７２℃を有する化合物３β−ヒドロキシ−１，９−
ジデオキシフォースコリンが得られた。
キシフォースコリンおよび微生物菌株とＬ テＦＦ／１
７３ （ＤＳＭ ５２０９ ） ’に用いて融点２７１
〜２７２℃を有する化合物３β−ヒドロキシ−１，９−
ジデオキシフォースコリンが得られた。
実施例 ９
上記し九一般的方法に従い、基質として１，９−ノデオ
キシフオースコリンおよび微生物菌株とＬ テＦＦ／３
８３ （ＤＳＭ ３２１０ ） ’（＋−用イー’（融
点７８〜８０℃を有する化合物７−ゾアセチルー３β−
ヒドロキシ−１，９−ジデオキシフォースコリンが得ら
れた。
キシフオースコリンおよび微生物菌株とＬ テＦＦ／３
８３ （ＤＳＭ ３２１０ ） ’（＋−用イー’（融
点７８〜８０℃を有する化合物７−ゾアセチルー３β−
ヒドロキシ−１，９−ジデオキシフォースコリンが得ら
れた。
実施例 １０
上記した一般的方法に従い基質として１．９−ジデオキ
シフォースコリンおよび微生物菌株としてＦＦ／６９５
（ＤＳＭ ３２１２ ）Ｉｋ用いて融点２００〜２０
２℃を有する化合物６β−アセチル−７−ゾアセチルー
３β−ヒドロキシ−１，９−ジデオキシフォースコリン
が得られｔ。
シフォースコリンおよび微生物菌株としてＦＦ／６９５
（ＤＳＭ ３２１２ ）Ｉｋ用いて融点２００〜２０
２℃を有する化合物６β−アセチル−７−ゾアセチルー
３β−ヒドロキシ−１，９−ジデオキシフォースコリン
が得られｔ。
実施例 １１
上記した一般的方法に従い、基質として１．９−ジデオ
キシ７オースコリンおよび微生物菌株としてＦＦ／９３
（ＤＡＭ ３２０６ ）を用いて融点１２１〜１２２
℃を有する化合物７−ゾアセチルー１，９−ジデオキシ
フォースコリンが得られ几。
キシ７オースコリンおよび微生物菌株としてＦＦ／９３
（ＤＡＭ ３２０６ ）を用いて融点１２１〜１２２
℃を有する化合物７−ゾアセチルー１，９−ジデオキシ
フォースコリンが得られ几。
実施例 １２
上記し九一般的方法に従い、基質として１，９−ジデオ
キシフォースフリンおよび微生物菌株としてＹ−８２５
２９０４（ＤＡＭ ５２１３ ） を用いて融点１４９
〜１５０℃を有する化合物６β；アセチル−７−ゾアセ
チルー１，９−ジデオキシフォースコリンが得られ九。
キシフォースフリンおよび微生物菌株としてＹ−８２５
２９０４（ＤＡＭ ５２１３ ） を用いて融点１４９
〜１５０℃を有する化合物６β；アセチル−７−ゾアセ
チルー１，９−ジデオキシフォースコリンが得られ九。
実施例 １３
上記した一般的方法に従い基質として１，９−ジデオキ
シフォースコリンおＬび微生物菌株としてＨ／１ （Ｄ
ＳＭ ３２０１ ）を用いて化合物３β、１４゜１５−
トリヒドロキシ−１，９−ジデオキシ７オースコリンが
濃厚で粘稠な油状物の形態で得られ几。
シフォースコリンおＬび微生物菌株としてＨ／１ （Ｄ
ＳＭ ３２０１ ）を用いて化合物３β、１４゜１５−
トリヒドロキシ−１，９−ジデオキシ７オースコリンが
濃厚で粘稠な油状物の形態で得られ几。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中Ｒ＿１は▲数式、化学式、表等があります▼また
は▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿２は
▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿３は▲
数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿４はＨま
たはＯＸでありここでＸはＨまたは▲数式、化学式、表
等があります▼を表わし、Ｒ＿５、Ｒ＿６およびＲ＿７
は独立して▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表
等があります▼でありそしてＲ＿８は基−ＣＨ＝ＣＨ＿
２または▲数式、化学式、表等があります▼でありここ
でＸ′はＨまたは▲数式、化学式、表等があります▼で
ありそしてＲはＣ＿１−Ｃ＿３−アルキルであるものと
する） を有する化合物。 ２）置換基Ｒ＿５、Ｒ＿６およびＲ＿７の少くとも１個
が▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化
学式、表等があります▼である前記特許請求の 範囲第１項記載の式IIを有する化合物。 ３）Ｒ＿８が基▲数式、化学式、表等があります▼であ
ることからなる前記特許請求の範囲第１項記載の式IIを
有する化合物。 ４）栄養培地中で基質としての式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中Ｒ＿１〜Ｒ＿４は式IIに記載される意味を有しそ
してＲ＿８は基−ＣＨ＝ＣＨ＿２を表わす）を有する化
合物に慣用の方法で微生物を作用させそして発酵終了後
形成された化合物を培養ブロスおよび菌糸体から有機溶
媒を用いて抽出しそして次にクロマトグラフィーおよび
／または結晶化により単離することからなる前記特許請
求の範囲第１項記載の式IIを有する化合物の製法。 ５）菌株ＤＳＭ３２０２、ＤＳＭ３２０３、ＤＳＭ３２
０４、ＤＳＭ３２０５、ＤＳＭ３２０６、ＤＳＭ３２０
７、ＤＳＭ３２０８、ＤＳＭ３２０９、ＤＳＭ３２１０
、ＤＳＭ３２１１、ＤＳＭ３２１２またはＤＳＭ３２１
３のうちの１種類が使用されることからなる前記特許請
求の範囲第４項記載の方法。 ６）基質として式III ▲数式、化学式、表等があります▼III を有する化合物を使用しそして菌株Ｈ／１３４（ＤＳＭ
３２０５）を用いて式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV を有する化合物を得ることからなる前記特許請求の範囲
第４項記載の方法。 ７）基質として式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV を有する化合物を使用しそして菌株ＦＦ／４０６（ＤＳ
Ｍ３２１１）を用いて式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−を表わす）を有する化合物
を得ることからなる前記特許請求の範囲第４項記載の方
法。 ８）基質として式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−である）を有する化合物を
使用し、そして ａ）菌株ＦＦ／１７２（ＤＳＭ３２０８）を使用して式
VII ▲数式、化学式、表等があります▼VII を有する化合物を得るか、または ｂ）菌株ＦＦ／１０１（ＤＳＭ３２０７）を用いて式V
III▲数式、化学式、表等があります▼VIII （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−を表わす）を有する化合物
を得るか、または ｃ）菌株Ｈ／１３４（ＤＳＭ３２０５）を用いて式IX▲
数式、化学式、表等があります▼IX を有する化合物を得るか、または ｄ）菌株ＦＦ／１０１（ＤＳＭ３２０７）を用いて式Ｘ
▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−を表わす）を有する化合物
を得るか、または ｅ）菌株Ｈ／１３４（ＤＳＭ３２０５）を用いて式Ｘ
I ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−を表わす）を有する化合物
を得るか、または ｆ）菌株ＦＦ／１７３（ＤＳＭ３２０９）または菌株Ｈ
／１（ＤＳＭ３２０２）を用いて式ＸII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−を表わす）を有する化合物
を得るか、または ｇ）菌株ＦＦ／３８３（ＤＳＭ３２１０）を用いて式Ｘ
III▲数式、化学式、表等があります▼ＸIII を有する化合物を得るか、または ｈ）菌株ＦＦ／６９５（ＤＳＭ３２１２）を用いて式Ｘ
IV▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−を表わす）を有する化合物
を得るか、または ｊ）菌株ＦＦ／９３（ＤＳＭ３２０６）またはＦＦ／１
７２（ＤＳＭ３２０８）を用いて式ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ を有する化合物を得るか、または ｋ）菌株Ｈ／３（ＤＳＭ３２０３）またはＨ／１９（Ｄ
ＳＭ３２０４）またはＹ−８２５２９０４（ＤＳＭ３２
１３）を用いて式ＸVI ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−を表わす）を有する化合物
を得るか、または ｌ）菌株Ｈ／１（ＤＳＭ３２０２）を用いて式ＸVIIに
▲数式、化学式、表等があります▼ＸVII （式中ＡｃはＣＨ＿３ＣＯ−を表わす）を有する化合物
を得る、 ことからなる前記特許請求の範囲第４項記載の方法。 ９）製剤的に受容しうる担体と一緒に前記特許請求の範
囲第１項記載の式IIを有する化合物を活性成分として包
含する医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3502685.5 | 1985-01-26 | ||
| DE19853502685 DE3502685A1 (de) | 1985-01-26 | 1985-01-26 | Forskolin, seine analoge und derivate, verfahren zu deren herstellung mittels mikrobieller umwandlungen und die anwendung dieser verbindungen als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61180782A true JPS61180782A (ja) | 1986-08-13 |
Family
ID=6260903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61012303A Pending JPS61180782A (ja) | 1985-01-26 | 1986-01-24 | フオースクリン、その類似体および誘導体 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0189801B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61180782A (ja) |
| AT (1) | ATE40362T1 (ja) |
| DE (2) | DE3502685A1 (ja) |
| DK (1) | DK37586A (ja) |
| ES (1) | ES8705873A1 (ja) |
| GR (1) | GR860206B (ja) |
| PT (1) | PT81900B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014105170A (ja) * | 2012-11-26 | 2014-06-09 | Shalom:Kk | 新規化合物、美白剤および前記化合物の製造方法 |
| JP2014105169A (ja) * | 2012-11-26 | 2014-06-09 | Shalom:Kk | ジテルペン化合物、美白剤およびジテルペン化合物の製造方法 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4963537A (en) * | 1985-03-01 | 1990-10-16 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Labdane compounds, pharmaceutical compositions and use |
| IN163242B (ja) | 1985-05-03 | 1988-08-27 | Hoechst India | |
| US5247097A (en) * | 1986-08-28 | 1993-09-21 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Oxolabdanes |
| US4740522A (en) * | 1986-08-28 | 1988-04-26 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Oxolabdanes useful as pharmaceuticals for reducing intraocular pressure |
| US4920146A (en) * | 1986-12-29 | 1990-04-24 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc. | Carbamoyloxylabdane compounds useful in reducing intraocular pressure |
| US5646175A (en) * | 1987-12-28 | 1997-07-08 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Carbamoyloxylabdane compounds |
| IN166900B (ja) * | 1987-06-03 | 1990-08-04 | Hoechst India | |
| AT389114B (de) * | 1987-10-08 | 1989-10-25 | Hoechst Ag | 7-acyloxy-6-aminoacyloxypolyoxylabdane und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4883793A (en) * | 1988-05-09 | 1989-11-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Hydrazinocarbonyloxylabdanes for treating cardiac failure |
| US4999351A (en) * | 1989-01-11 | 1991-03-12 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 7-aryl and heteroaryl ethers of desacetylforskolin |
| US5177207A (en) * | 1989-01-11 | 1993-01-05 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 7-aryl and heteroaryl ethers of desacetylforskolin |
| US5145855A (en) * | 1989-07-06 | 1992-09-08 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 6- and 7-deoxyforskolin and derivatives thereof |
| US5093336A (en) * | 1989-07-06 | 1992-03-03 | Hoechat-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 6- and 7-deoxyforskolin and derivatives thereof |
| US5629345A (en) * | 1993-07-23 | 1997-05-13 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| US5965620A (en) * | 1993-07-23 | 1999-10-12 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2557784C2 (de) * | 1975-12-22 | 1986-04-17 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Forskolin, Verfahren zu dessen Gewinnung und diese Verbindung enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE2654796A1 (de) * | 1976-12-03 | 1978-06-08 | Hoechst Ag | Polyoxygenierte labdan-derivate |
| US4517200A (en) * | 1982-12-27 | 1985-05-14 | Schering-Plough Corporation | Method for treating allergic reactions with forskolin |
| DE3314999A1 (de) * | 1983-04-26 | 1985-03-14 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verwendung des diterpen-derivates forskolin zur immunstimulation |
| US4476140A (en) * | 1983-05-16 | 1984-10-09 | Yale University | Composition and method for treatment of glaucoma |
| EP0167567A1 (en) * | 1983-12-14 | 1986-01-15 | Brown University Research Foundation | Treatment of metastasis |
-
1985
- 1985-01-26 DE DE19853502685 patent/DE3502685A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-01-18 EP EP86100633A patent/EP0189801B1/de not_active Expired
- 1986-01-18 DE DE8686100633T patent/DE3661915D1/de not_active Expired
- 1986-01-18 AT AT86100633T patent/ATE40362T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-24 ES ES551203A patent/ES8705873A1/es not_active Expired
- 1986-01-24 DK DK37586A patent/DK37586A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-01-24 JP JP61012303A patent/JPS61180782A/ja active Pending
- 1986-01-24 GR GR860206A patent/GR860206B/el unknown
- 1986-01-24 PT PT81900A patent/PT81900B/pt not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014105170A (ja) * | 2012-11-26 | 2014-06-09 | Shalom:Kk | 新規化合物、美白剤および前記化合物の製造方法 |
| JP2014105169A (ja) * | 2012-11-26 | 2014-06-09 | Shalom:Kk | ジテルペン化合物、美白剤およびジテルペン化合物の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8705873A1 (es) | 1987-05-16 |
| ATE40362T1 (de) | 1989-02-15 |
| DK37586D0 (da) | 1986-01-24 |
| DE3502685A1 (de) | 1986-09-04 |
| PT81900B (pt) | 1988-07-01 |
| ES551203A0 (es) | 1987-05-16 |
| DK37586A (da) | 1986-07-27 |
| PT81900A (de) | 1986-02-01 |
| EP0189801B1 (de) | 1989-01-25 |
| EP0189801A1 (de) | 1986-08-06 |
| GR860206B (en) | 1986-05-21 |
| DE3661915D1 (en) | 1989-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3755898B2 (ja) | 抗寄生虫薬 | |
| EP0189801B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Forskolinderivaten mittels mikrobieller Umwandlungen | |
| JPH0764872B2 (ja) | Ｆｒ９０１２２８物質およびその製造法 | |
| JPH023623A (ja) | 抗高コレステロール血症剤 | |
| US5858738A (en) | Ermophilane sesquiterpenoids as HIV intergrase inhibitors | |
| US5756536A (en) | Microbial transformation of taxol and cephalomannine | |
| WO2017023099A1 (ko) | 장 내 유산균 증가용 조성물 및 이를 이용한 유산균 생산 방법 | |
| JPH0447648B2 (ja) | ||
| EP0033840B1 (en) | Kijanimicin, pharmaceutical compositions containing it and processes for preparing kijanimicin and the compositions | |
| US6174710B1 (en) | Spirolaxine derivatives for treating gastrobuodenal diseases | |
| KR900004069B1 (ko) | 형질전환 인삼세포에 의한 사포닌의 생산방법 | |
| CN106928043B (zh) | 续随子二萜烷型化合物结构重排衍生物的转化方法及其应用 | |
| JPH05331171A (ja) | プソイロチンｆ１／ｆ２、アスペルギルス・フミガタスから得られる新規な代謝産物、その調製方法およびその使用 | |
| JPH02231090A (ja) | タンシノン類の製造方法 | |
| JPH01131177A (ja) | Ｎｆ−１６１６−９０４物質 | |
| JPH05331172A (ja) | 生物活性プソイロチンａおよびｄ、アスペルギルス・フミガタスから得られる新規な代謝産物、その調製方法およびその使用 | |
| JP3145200B2 (ja) | 新規イソクロマンカルボン酸誘導体 | |
| JPH05306271A (ja) | 新規なアルカロイドおよびその製造方法 | |
| CA2214871C (en) | Process for preparing spirolaxine and spirolaxine methyl ether | |
| KR101804726B1 (ko) | 미생물을 이용한 홍화 내의 아케세틴성분 증가방법 | |
| CN105368892A (zh) | 一种用于提高无活菌素产量的发酵培养基及发酵方法 | |
| JPS6232892A (ja) | ニユ−ロスポラ・クラサによるフオ−スコリンおよびその誘導体の微生物的ヒドロキシル化法 | |
| US3021259A (en) | Antibiotics pa-1033a and pa-1033b | |
| DK162631B (da) | Forbindelse, betegnet fr-900216, til anvendelse som terapeutisk aktivt stof, farmaceutisk praeparat indeholdende forbindelsen samt anvendelse af forbindelsen | |
| CN1186327C (zh) | 版纳霉素 |