JPS61229882A - 有機ケイ素化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規な有機ケイ素化合物、及び該有機ケイ素
化合物を有効成分とする制癌剤を提供するものである。

（従来の技術及び発明の解決しようとする問題点） 従来、制癌活性や抗菌活性等の生理活性を有する有機ケ
イ素化合物としては、例えばＲ８ｉ　（ＯＣＨ２ＣＨ２
）　３Ｎ　（Ｒは種々の官能基である）なる構造式で表
わされるシラトラン化合物、Ｒ’ＳｉＯ□、ｓ　（Ｉｅ
は種々の官能基である）で表わされるオルガノポリシロ
キサン化合物。

並びに（ＣＨ３）　ａｓｉｃＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２，（ＣＨ３）３ＳｔＣＨ２ＣＭ２ＣＭ、Ｎｕ、　
　ｔ’表わされるオルガノアルキルシラン化合物等が知
られている。しかし、これらのものは毒性が高−か、又
は制癌活性や抗菌活性が低い等の問題があり、近年、制
癌活性や抗菌活性が高く、しかも毒性の低い有効な生理
活性物質の出現が望まれている。

（問題を解決するための手段及び効果）本発明者らは、
長年有機ケイ素化合物の合成や生理活性について鋭意研
究を行なってきた。その結果、一般式 （但し、Ｒ１＃　Ｊ　＃　Ｒ３は同種又は異種のアルキ
ル基又はフェニル基：Ａはイオウ原子又はＮｕ基；ｍは
２以上の正の整数；ｎは正の整数；ｌはＯ又は１：Ｂは
水素原子又はアルキル基；ｘ、ｙ、ｚはそれぞれ同種又
は異種の水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、フェニ
ル基、アルコ牛シ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ
基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、カルボ
キシル基及びその塩製基、スルホン酸基及びその塩製基
、ジ（アルキル）アミノ基、又はジ（ハロアルキル）ア
ミノ基で、Ｘ及びＹは隣接した炭素原子に置換したＯで
表わされる基であってもよい−で示される新規な有機ケ
イ素化合物を見−出し、また、該有機ケイ素化合物が優
れた生理活性、殊に制癌活性を有することを見い出し、
本発明な完成するに至った。

即ち、本発明は一般式 （但し、Ｒ１＊　Ｒ２ｒ　Ｒ３は同種又は異種のアルキ
ル基又はフェニル基；Ａはイオウ原子又はＮｕ基：ｍは
２以上の正の整数；ｎは正の整数；ｌは０又は１；Ｂは
水素原子又はアルキル基；ｘ、ｙ、ｚはそれぞれ同種又
は異種の水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、）工二
ル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ
基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、カルボ
キシル基及びその塩屋基、スルホン酸基及びその塩型基
、ジ（アルキル）アミノ基、又はジ（ハルアルキル）ア
ミノ基で、Ｘ及びＹは隣接した炭素原子に置換したＣで
表わされる基であってもよい。）で示される有機ケイ素
化合物、及び該有機ケイ素化合物を有効成分とする制癌
剤を提供するものである。

本発明の有機ケイ素化合物は上記一般式で示される化合
物である。一般式中Ｒ，，Ｒ，。

Ｒ３はアルキル基又はフェニル基であれば特に限定され
るものではないが、Ｒ１＊　Ｒ２＊　Ｒ３＃がアルキル
基の場合は一般には炭素原子数１〜６の直鎖状もしくは
分校状低級アルキル基が工業的入手の容易さから好適に
使用される。

具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１
８０−プロピル基、ｎ−ブチル基。

１ａｏ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、　　ｉａｏ　−ペ
ンチル基及びｎ−へ牛シル基などが最も好適に使用され
る。前記一般式中、Ａはイオウ原子又は−ＮＨ−基であ
り、アルキレン基〔＜Ｈ２洩〕のｍは２以上の正の整数
であれば特に限定されないが、原料の入手の容易さや取
り扱いの容易さ等からｍは２〜１２好ましくは２〜６が
好適である。特に、ｍが３又はれる０尚、！＋１が１の
化合物は制癌活性がはとんど紹められな−ので好１しく
ない。もう一方のアルキレン基（−ｅＣＨ２４）のｎは
正の整数であれば特に限定されなψが、原料の入手の容
易さや取り扱いの容易さ等から、ｎは１〜１２好ましく
は１〜６が好適である。具体的には、前記に示した基等
を挙げることができる。また、一般式中Ｂで示されるア
ルキル基は、特に限定されないが、一般にはメチル基。

エチル基、プロピル基等の低級アルキル基が原料の人手
の容易さ等から好適に使用される。

また、前記一般式中のＸ、Ｙ及び２はそれぞれ同種又は
異種の水素原子、ハロゲン原子。

アルキル基、フェニル基、アルコ牛シ基、ヒドロキシ基
、シアノ基、ニトロ基、アルキルチオ基、アルコキシカ
ルボニル基、カルボキシル基及びその塩型基、スルホン
酸基及びその塩屋基、ジ（アルキル）アミノ基、又はジ
（ハロアルキル）アミノ基で、Ｘ及びＹは瞬接した炭素
原子に置換したＣで表わされる基であってもよψ。上記
Ｘ、Ｙ及び２が全て水素原子のときは非置換体であるが
その他の場合は一置換体、二置換体及び三置換体の形を
とりうる。該置換基は前記種々の基をとりうるが一般に
置換基の数が多くなるに従ってその製造が複雑になる。

一般に工業的には前記置換基から選ばれた一置換体もし
くは二置換体が最も広く使用される。−置換体の場合の
置換基をＸ、二置換体の場合の置換基をＸ。

Ｙ、三置換体の場合をｘ、ｙ、ｚとすると、Ｘとしては
、ハロゲン原子、アルキル基、フェニル基、アルコキシ
基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アル中ルチオ
基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基及びその
塩屋基、スルホン酸基及びその塩屋基、ジ（アルキル）
アミノ基、ジ（ハロアルキル）アミノ基等が好適である
。また、Ｙとしては、特にハロゲン原子、アル牛ル基、
アルコキシ基。

ヒドロキシ基等が工業的に好適であり、２としては、特
にハロゲン原子、アルキル基、及びアルコキシ基等が原
料の入手の容易さ等から好適である。

前記一般式中のｘ、ｙ、ｚで示されるハロゲン原子は、
特に限定されずフッ素、塩素。

臭素、ヨウ素原子が使用できるが特にフッ素。

塩素、臭素原子が好適である。また前記一般式中ｘ、ｙ
、ｚで示されるアルキル基及びアルコキシ基の脂肪族飽
和炭化水素残基は特に限定されず使用できるが、一般に
は炭素原子数１〜４のもの、即ちメチル基、エチル基。

プロピル基、ブチル基、メトキシ基、ニドキシ基、プロ
ポキシ基、ブトキシ基等が好適に使用される。また前記
一般式中、Ｘで示されるアルキルチオ基、アルコキシカ
ルボニル基。

ジ（アルキル）アミノ基の脂肪族飽和炭化水素残基は、
特に限定されず使用できるが、一般には炭素原子数１〜
４のものが好適である。

即ち、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
ブチルチオ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル
基、ジ（メチル）アミノ基、ジ（エチル）アミノ基、ジ
（プロピル）アミノ基、ジ（ブチル）アミノ基等が好適
に使用される。また前記一般式中Ｘで示されるカルボキ
シル基の塩型基及びスルホン酸基の塩型基は一般的に一
〇〇〇ｅＭ・　及び−８０３’Ｍ＠　　で表わされ、Ｍ
＠　とじては特に限定されるものではないが一般にはア
ンモニウム（ＮＨ４＠）　　；ナトリウム（Ｎａ”　）
　＋カリラム（Ｋ＠）、　　リチウム（Ｌｔ”　）等の
アルカリ金属；マグネシウム（１／２　Ｍｇ”）　、カ
ルシウム（１／２　Ｃａ”　）等のアルカリ土類金属等
が最も好適に使用される。

更に前記一般式中のＸで示されるジ（へロアルキル）ア
ミノ基は一般的に（Ｘ　（ＣＨ２）０２Ｎで表わされ、
Ｘ′で示されるハロゲン原子は塩素、臭素、ヨウ素、及
びフッ素の各原子が特に限定されず用いられ、またｋは
１〜４の整数で表わされるものが最も好適に使用される
。

前記一般式で示される有機ケイ素化合物中、Ｘ、Ｙ及び
２が水素原子以外の原子又は基である化合物は、制癌活
性が高い傾向にある。

特に、ｘ、ｙ及び２の少くとも一つが、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、カ
ルボキシル基、スルホン酸の塩型基、又はジ（へロアル
キル）アミノ基である化合物、就中、Ｒ１＊　Ｒ２及び
Ｒ３がメチル基又はエチル基等の低級アルキル基である
化合物は、高−制癌活性を示す。また、前記一般式で示
される有機ケイ素化合物中、Ｊ＝１である化合物ハ、Ｘ
ｓ　Ｙｐ　Ｚ＋　Ｒ１＋Ｒ２及びＲ３の種類のいかんに
かかわらず、高い制癌活性を示す傾向がある。

前記一般式で示される有機ブイ素化合物は、常温常圧に
於いては一般に無色透明、淡黄色。

黄色、かっ色又は黒色の液体若しくは固体であり、蒸留
若しくはカラムクロマトグラフィーな用いて精製するこ
とができる。また該有機ケイ素化合物は一般的には水に
は離溶であるが、ヘキサン、ベンゼン等はとんどすべて
の有機溶媒には可溶である。また酸性あるいはアルカリ
性水溶液中に於いてはその濃度および温度によって安定
性は異なるが、一般に炭素−窒素２１結合が加水分解を
受け、アミノ基含有有機ケイ素化合物と対応するカルボ
ニル化合物（例えば置換ベンズアルデヒド又は置換了り
−ルアルキルケトン等）に分解する傾向にある。

該有機ケイ素化合物が前記一般式で示される化学構造を
有することは、一般に次の（イ）〜（→の手段によって
罹詔、固定することができる。

←）赤外吸収スペクトル（１ｒ）を測定することにより
、有機ケイ素化合物の分子内に存在する特徴的な化学結
合及び官能基の種類を確認することかできる。例えば、
該有機ケイ素化合物は、１６４０ｃｒｎ−’付近に−さ
＝Ｎ−結合に基づく特徴的な吸収を示す。

（ロ）質量スペクトル（ｍｓ）を測定し、観察される各
ピーク（一般にはイオンの質量ｍを荷ｔｇ数ｅで割った
ｍ／ｅ　　で表わはれる値）に相当する組成式を算出す
ることにより、測定に供した試料の結合様式更に終局的
にはその分・子量を推定することができる。

即ち、測定に供した試料を一般式 で表わした場合、一般に分子イオンピーク（Ｍｏ）が観
測される。また分子イオンビークからＲ１が脱離したＭ
”−Ｒ１に相当する■ ３Ｒ３ るピーク等が現われる。

Ｃｌ−３′３Ｃ−核磁気共鳴スペク）　／’　（１３Ｃ
−ｎｍｒ　）を測定することにより、該有機ティ素化合
物中の炭素原子の個数、炭素鎖の配列様式。

及び炭素原子の結合様式を知ることができる。代表例と
して、前記一般式中、Ｒ１゜Ｒ２＊　Ｒ３カニｆ　ｋ基
、ｍが３．ＪがＯ，Ｂが水素原子、Ｘが臭素原子、Ｙ及
び２が水素原子である有機ケイ素化合物の１３Ｃ−ｎｍ
ｒに現われるピークの化学シフト値（テトラメチルシラ
ン基準、δｒ　ｐｐｍ）解析結果を示すと以下のように
なる。

（に）元素分析によって炭素、水素、窒素、ハロゲン原
子、並びにケイ素、イオウ及び金Ｈ４原子が存在する場
合には、ケイ素、イオウ及び金属原子の各重量％を求め
、更に認知された各元素の重ｆ％の和を１００から減じ
ることにより、酸素の重量％を算出することができ、し
たがって測定に供した有機ケイ素化合物の組成式を決定
することができる。

本発明の有機ティ素化合物の製造方法は特に限定されず
、いかなる方法で得られたものでもよい。一般に好適に
用いられる代表的な製造方法を下記に示す。即ち、一般
式 ％式％ （但し、Ｒ１ｇ　Ｒ２＊　Ｒ３は同種又は異種のアルキ
ル基又はフェニル基；Ａはイオウ原子又はＮＨ基；ｍは
２以上の正の整数；ｎは正の整数；ｌは０又は１である
。）で示されるアミノ基含有有機ケイ素化合物と、一般
式 （但し、Ｂは水素原子又はアルキル基ＩＸＩＹ、Ｚは水
素原子、ハロゲン原子、アルキル基、フェニル基、アル
コキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アルキ
ルチオ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基及
びその壌屋基、スルホン酸基及びその塩型基、ジ（アル
キル）アミノ基、又はジ（ハロアルキル）アミノ基で、
Ｘ及びＹは瞬接した炭素原子に置換したって表わされる
基であってもよい。）で示される置換アリールアルデヒ
ド又は置換アリール７に牛ルナトンとを脱水縮合させる
ことにより、嶋収率で目的とする本発明の有機ケイ素化
合物を得ることができる。

上記反応の仕込みモル比は特に限定されるものではない
が、通常等モルで行なうのが望ましい。また上記反応に
は反応溶媒を使用するのが好ましく、例えばベンゼン、
トルエン。

エタノール、クロロホルム等の水と共沸する溶媒が好適
に使用される。反応温度は例えば−２０℃〜２００℃で
行なうことができるが、好適とする温度範囲で行なうの
が好ましい。

また反応時間は反応温度によって異なるが、一般には数
分から数日の間で選べばより。

上記反応の脱水縮合反応を促進するために反応系に酢酸
、蟻酸等の酸又はＢＦ３・Ｅｔ２０等のルイス酸を添加
する手段はしばしば好適に用いられる。また、脱水剤と
して塩化カルシウム、モレキュラーシーブ等を反応系内
に添加する方法も有効な手段となる。

本発明の有機ケイ素化合物は新規化合物であり、本発明
者等が該化合物について生理活性試験を行なったところ
、特に制癌作用が著し−ことを確認した。即ち、該クイ
素化合物は後述する実施例に示すごとく、マウスに於け
るエールリッヒ腹水癌に対し優れた制癌効果を発揮する
。

即ち、本発明の有機クイ素化合物は制癌剤として各種癌
の予防、治療又は処理のために利用できる極めて有用な
化合物である。

本発明の有機ケイ素化合物を制癌剤として用いるときは
経口、非経口（たとえば腹腔内。

直腸内）または局所投与のいずれによっても患者に投与
することかでき、その際の有効成分である有機ケイ素化
合物の有効投与量は、投与すべき患者の年令２体重、症
状の軽重。

癌の１８１ｉ類等に応じて異なるが、一般には８００〜
ｏ、ｏ　ｏ　ｚｍ＆／ｋｔｔ／日、好ましくは５００〜
ｏ、ｏ　１ｍ＆／ｋｙ／日とすることができる。＃１日
の投与量は１日】回のみ又は１日数回（３〜５回）に分
けて投与することができる。また・上記の投与社は単な
る指針であり、処置曝 を行なう医師の判断により、上記範囲を越えて投与する
ことも可能であることはいうまでもない。

上記有効成分の投与に当って、上記有機ゲルマニウム化
合物は、希望とする投与方法（経口、非経口又は局所）
に応じて、種々の剤形に制剤することができる。

例えば、経口投与に際しては、シ四ツブ。

カプセル剤等の剤形に制剤することができ、また、非経
口投与に際しては、懸濁液、生薬等の剤形に制剤するこ
とができ、さらに局所投与に際しては、軟膏、硬膏、ク
リーム等の剤形に製剤することができる。

これら制剤中における有効成分の濃度は特に制限される
ものではなく、剤形に応じて広範に変えることができる
が、一般には０．０５〜９０重量％、好ましくは１〜６
０！ｆｆｉ％程度の濃度とすることができる。

上記製剤に使用しうる賦形剤としては当該分野で常用さ
れているものはいずれも使用可能であり、液体形態の制
剤に対しては、例えば生理食塩水、界面活性剤液、ぶど
う糖液。

アルコール、エステル類等が挙げられる。

かかる製剤の具体例を示せば次のとおりである。

製造例１：カプセル剤 ステアリン隘マグネシウム０．６重量部に乳糖４．５１
重量部を加えて攪拌混合することにより均一とし、さら
に乳糖５重量部と結晶セルロース１０１１ｔｉｉ部を加
えて混合する。この混合物に゛有機クイ素化合物２０重
量部を加えて、再度混合することにより調製液を得る。

この液をゼラチンカプセルに充填することによりカプセ
ル剤を鯛造するとよい。

製造例２：軟こう剤 ステアリルアルコール１０ｊｌｋ量部、流動パラフィン
２０３に鰍部およびワセリン１６０重量部を８０℃に加
温溶解した後、コレステロール０．５富散部ならびに有
機クイ素化合物１０重置部をよく攪拌しながら加え、さ
らによく攪拌を行った後室謳に放置し、適当な硬さにし
て軟こう剤を得ろとよい０ 本発明を更に具体的に説明するため、以下実施例を挙げ
て説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。

実施例　１ γ−アミノプロヒルトリエチルシラン（ｚ８０Ｊｉｌ）
、Ｐ−ブロモベンズアルデヒド（１６５，９）　。

及びベンゼン（３０ｍｌ）の混合物を油浴上で２時間加
熱還流することにより、共沸脱水を行なった。低沸点成
分を除去した後、残渣を真空蒸留して、沸点１８３℃／
　０．１　ｉＩＩＩＨｇの無色透明液体（ｔｔ６＃）を
得た。

該化合物の赤外吸収スペクトルを測定したところ、添付
図向第１図に示す通り、２９５０〜２８００　ｃｍ−”
にＣ−Ｈ結合に基づく吸収。

１６４０ｃｘ−”にＣＨ＝Ｎ結合に基づく吸収、及び１
５８０ｃｍ−１＋　１４８０ｃｍ−”にベンゼン環に基
づく吸収が認められた。

装置スペクトルを測定したところｓ　ｍ／　＠３３９．
３４１にＭｌｌ’に対応するピーク、ｍ／ｅ３１０．３
１２にＭ＠−Ｃ２Ｈ，に対応するピーク、ｍ／ｅ　　１
１５に（Ｃ２Ｈ，）３Ｓｉ°に対応するピーク、！／＠
８６に（Ｃ，Ｈ，）２Ｓｉ°に対応するピーク等が観測
された。

’Ｃ−Ｃ−核磁気共鳴スペクトルトラメチルシラン基準
、δ　ｐｐｍ　）　１に測定したところ、添付図面第２
図に示すようなスペクトルが観察された。各ピークの化
学シフト値を解析したところ、次の辿りであった。

〔１３０ΩＸ１３２Ｄ） 元素分析を行なったところ、Ｃ５６，４１％、Ｈ７，７
５％、Ｎ４．０３％、Ｂｒ２３．３９％、Ｓｉ＆３３％
、なる値を示゛し組成式Ｃ１６Ｈ２６ＮＢｒＳｉ　　（
３４０，３９）としての計算値である、Ｃ５６，４５％
、Ｈ７７０％、Ｎ　　４１２％、Ｂｒ２３．４８％、Ｓ
ｉ８．２５％に一致した。

以上の結果から、生成物が下記構造式で示されるＮ−Ｃ
Ｐ−ブロモフェニルメチ’Ｊｆン）−１−アミノプロピ
ルトリエチルシランであることが明らかとなった。（該
化合物の化合物番号なム１とする）。

（Ｃ２Ｈ，）３ＳｉＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ：ＣＨ−＠−
Ｂｒ実施例　２ γ−アミノプロピルトリエチルシラン（λ８１Ｊ）、３
．４−ジクロロアセトフェノン（２９７ｆｉ）、及びト
ルエン（３０１１１４）の混合物に酢酸（２滴）を加え
た後、油浴上で２時間加熱することにより共沸脱水を行
なった。低沸点成分を除去した後、残渣を真空蒸留して
、沸点１６３℃７０．１　ｍＨｇの黄色液体（４，２９
ｌＩ）を得た。

、該化合物の赤外吸収スペクトルを測定したところ、２
９５０〜２８００ａａ−”にＣ−Ｈ結合に基づく吸収、
１６４０ｃＩＬ−”にＣＨ＝Ｎ結合に基づく吸収等が詔
められた。

質歓スペクトルを測定したところ、！ＩＩ／ｅ３４３．
３４５にＭ＠に対応するピーク、φ３１４．３１６にＭ
＠−Ｃ２Ｈ５に対応するピーク、　ｍ／ｅ　　１１５に
（Ｃ２Ｈ，）３Ｓｉ°に対応するピーク等が観測された
。

１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（テトラメチルシラン基
準、δ　ｐｐｍ　）を測定し、各ピークの化学シフト値
を解析したところ、次の通りであった。

元素分析を行なったところ、Ｃ５９，４１％。

Ｈ７，７６％、Ｎ　　４１５％、（Ｊ　　２０．３９％
。

Ｓｉ　＆２０　　なる値を示し組成式ｃ１７Ｈｓｔにら
Ｓｌ“（３４４，４０）としての計算値であるＣ　　５
９．２８％ｔ　Ｈ７，９０％、　Ｎ　　４．Ｏ”７％、
　ＣＩ　　２０．５９％。

８１１１Ｌ１６％に一致した。

以上の結果から、生成物か下記構造式で示されるＮ−（
］−＜３’、４’−ジクロロ７エ二ルエチリデン）〕−
〕γ−アミノプロピルトリエテルシラであることか明ら
かとなった。

（該化合物の化合物番号Ａ２とする）。

実施例　３ γ−７ミノプロビルジメチルフエニルシラ：／　（１４
５，９）、Ｐ−（Ｎ、Ｎ−ビＺｐａａｘチルアミノ）ベ
ンスアルデヒド（３，０８Ｎ）。

及びベンゼン（３ＱＩＮ７）の混合物を油浴上で４時間
加熱還流することにより共沸脱氷を行なった。低沸点成
分を除去した後、カラムクロマトグラフを用いて精製を
行ない、黄色粘稠液体（４，６４，９）を得た。

該化合物の赤外吸収スペクトルを測定したところ、３０
５０〜２８００ｃａ−’にＣ−Ｈ結合に基づく吸収、１
６４０　ｃｍ−’にＣＨ＝Ｎ結合に基づく吸収、１６０
０．１５１０ｃｍ−”にベンゼン環に基づく吸収等が認
められた。

質象スペクトル欠測定したところ、ｍ７ｍ４２０．４２
２にＭ＠に対応するピーク、ｉり等が観測された。

１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（テトラメチルシラン基
準、δ　ｐｐｍ　）　７に測定し、各ピークの化学シフ
ト値を解析したところ、次の通りであった。

ＣＨ３ 元素分析を行なったところ、Ｃ６Ｌ６７％。

）１７．３１％、Ｎ６．５０％、ＣＡ’１６．９２％。

Ｓｉ　　６．５８％なる値を示し、組成式Ｃ２２Ｈ５Ｏ
Ｎ２ＣＪ２Ｓｉ　（４２１４８）としての計算値である
Ｃ６ｚ６８％、Ｈ７，１９％、Ｎ６．６５％、　　ＣＩ
！１６．８２％、Ｓｉ６．６７％に一致した。

以上の結果から、生成物が下記構造式で示される化合物
であることが明らかとなった（該化合物の化合物番号を
扁３とする）。

ＣＨ３ ■ ＣＨ３ 実施例　４ アミノエチルチオエチルトリメチルシラン（２，３（１
）、Ｐ−ビス（β−クロロエチル）アミノベンズアルデ
ヒド（３，０＜１）及びベンゼン（３０１Ｌｌ）の混合
物を油浴上で３時間加熱還流することにまり共沸脱水を
行なった。

低沸点成分を除去した後、得られた液体なカラムクロマ
トグラフにて精製を行ない、黄色粘稠液体（４，４６１
１）を得た。

該化合物の赤外吸収スペクトルを測定したところ、２９
５０〜２８００ａｎ−”にＣ＝Ｈ結合に基づく吸収、１
６３５ｃｍ−１にＣ）Ｌ＝Ｎ結合に基づく吸収、１６０
０．１５１０ｃＩＬ−’にベンゼン環に基づく吸収等が
認められた。

１１Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（テトラメチルシラン基
準、δ　ｐｐｍ　）を測定し、各ピークの化学シフト値
を解析したところ、次の通りであった。

元素分析を行なったところＣ５３，２０％。

Ｈ７，５５％、Ｎ６．８３％、Ｃ１１７，５１％。

Ｓ　＆０３％、Ｓｉ６．８２％なる値を示し、組成式Ｃ
ｌ８Ｈ３゜Ｎ２ＣＪ、ＳＳｉ　（４０５，５１）として
の計算値である、Ｃ，５３，３１％、Ｈ７，４７％。

Ｎ６．９１％、Ｃ１１７，４９％、８７．９１％、Ｓｉ
６．９３％に一致した。

以上の結果から、生成物か下記構造式で示される化合物
であることが明らかとなった（該化合物の化合物番号Ｙ
Ａ４とする）。

（ＣＨ３）　、５ｉＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｎ＝Ｃ
Ｈ−Ｑ−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２α逅実施例　５ 実施例１〜４と同様の方法にて、種々の有機ケイ素化合
物を合成した。該生成物の構造式性状、沸点、赤外吸収
スペクトルにおけるＣ＝Ｎ結合に基づく吸収値、　　１
３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおけるＣ＝Ｎ結合中の炭素原
子の化学シフト値（テトラメチルシラン基準）、及び元
素分析値を第１表に記載した。

実施例　６ 実施例１で合成した有機ケイ素化合物（化合物番号１）
を用いてマウスのエールリッヒ腹水癌に対・ｒる制癌活
性を試験した。該有機ケイ素化合物の規定量を、界面活
性剤ツイーン８０を含む生理食塩水（ｏ、ｓｓ＃）にａ
濁させて試料溶液を調製した。該試料溶液を、エールリ
ッヒ癌細胞ｌＸｌ０’　個を有するＣＤＦ１系マウス（
雌）６匹（１）　ＩＥｍ　ｌｆ！内に：ｏ、５ｄツツｇ
日間連続注射投与した。その６０日間にわたる延命効果
試験の結果から、平均生存日数（ＭＳＴ）を求め、対照
＃（３０匹）の平均生存日数と比較することによりＴ／
Ｃ（％）を算出した。その結果、投与鎗２０　ｏｎ／ｋ
ｇ。

１００′ｑ／ｋｇに於けるＴ／Ｃ（％）はそれぞれ１７
０と１６３であった。

実施例　７ キシドを添加した界面活性剤ツイーン８０を含む生理食
塩水（０，８５，９）に懸濁させて試料溶液を調製した
。該試料溶液を、腹腔内にウォーカーカルジノサルコー
マ２５６　ｍ１ＭｆＡ数ｌＸＩＯ３個を有するスプラー
グドーレイ系ラット（雌）６匹に対して、腹腔内注射を
５日間連続して施し、１ケ月問にわたって延命効果を調
べた。その結果、投与社２００１１９７ゆに於けるＴ／
Ｃ（％）は１６３であった。

実施例　８ 実施例２〜５で合成した種々の有機ケイ素化合物を用−
て、実施例６と同様な方法によってマウスのエールリッ
ヒ腹水癌に対する制癌活性を試験した。その結果を分類
し、第２表に記載した。

第　　　２　　　表 実施例　９ 実施Ｇ１１１〜５で紀軌したのと同様な方法によって種
々の有機クイ素化合物を合成した。

該生成物の構造式及び元素分析値を第３表に記載した。

なお第３慶中のＲユ、Ｒ，、Ｒ３，ｍ。

Ｊ、ｚｔ、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｚは下記式に対応する。

ただし、第３表中のＭｅはメチル基、Ｅｔはエチル基ｅ
Ｐｒはプロピル基、　　Ｂｕはブチル基。

ｐｅｎはペンチル基ｔＰｈはフェニル基を示すものであ
る。

さらに該有機ケイ素化合物を用いて、マウスのエールリ
ッヒ腹水癌に対する制癌活性試験を行なったところ、す
べての化合物がＴ／Ｃ（％）１００以上の活性を有して
いた。

【図面の簡単な説明】

添付図面第１図及び第２図は、それぞれ実施例１で得ら
れた有機ケイ素化合物の赤外吸収スペクトル及び１１０
−核磁気共鳴スペクトルを示す。。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は同種又は異種のアル
   キル基又はフェニル基；Ａはイオウ原子又はＮＨ基；ｍ
   は２以上の正の整数；ｎは正の整数；ｌは０又は１；Ｂ
   は水素原子又はアルキル基；Ｘ、Ｙ、Ｚはそれぞれ同種
   又は異種の水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、フェ
   ニル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニト
   ロ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、カル
   ボキシル基及びその塩型基、スルホン酸基及びその塩型
   基、ジ（アルキル）アミノ基、又はジ（ハロアルキル）
   アミノ基で、Ｘ及びＹは隣接した炭素原子に置換した■
   で表わされる基であつてもよい。）で示される有機ケイ
   素化合物。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は同種又は異種のアル
   キル基又はフェニル基；Ａはイオウ原子又はＮＨ基；ｍ
   は２以上の正の整数；ｎは正の整数；ｌは０又は１；Ｂ
   は水素原子又はアルキル基；Ｘ、Ｙ、Ｚはそれぞれ同種
   又は異種の水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、フェ
   ニル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニト
   ロ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、カル
   ボキシル基及びその塩型基、スルホン酸基及びその塩型
   基、ジ（アルキル）アミノ基、又はジ（ハロアルキル）
   アミノ基で、Ｘ及びＹは隣接した炭素原子に置換した■
   で表わされる基であつてもよい。）で示される有機ケイ
   素化合物を有効成分とする制癌剤。