JPS6127981A - クラウンエ−テル誘導体、それらの製造方法及び該誘導体を含むイオン選択性膜電極 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は新規なりラウンエーテル誘導体、それらの製造
方法及びそれらを含んでなるイオン選択性膜電極に関す
る。さらに詳しくは、本発明は陽イオン錯化剤として有
用な新規なりラウンエーテル誘導体、それらの製造方法
及びそれらを含んでなるイオン選択性膜電極に関する。

〈従来の技術及び発明が解決しようとする問題祿本発明
の新規なりラウンエーテル誘導体は従来技術の公知エー
テルよシも有利な条件下において陽イオン性錯体形成に
使用でき、よシ良好な結果を生ずる；本発明の新規なり
ラウンエーテル誘導体を含んでなる膜センサーは、イオ
ン選択性電極に使用する場合、寿命が公知の膜よシも長
く、また、いくつかの分析特性データも公知の膜よ）も
良好である。

本発明はまた、本発明の新規なりラウンエーテル誘導体
を含んでなるイオン選択性膜電極に関し、この膜は公知
のクラウンエーテル化合物から製造された膜よシも寿命
が長く、一方、本発明の膜電極の性能は公知の製品の性
能と少なくとも同程度である。

本発明は、本願出願前に本願と同一出願人によって出願
され、実体審査を受けずに第Ｔ／２６６８６号として公
開されたハンガリー国特許出願第１９９９／８１号（以
下、「引用明細書」と称する）の改良及び展開である。

前記「引用明細書」中には、スイス国特許第４７９．８
７０号に開示されたパリノマイシン（Ｖｉｌｉｎｏｍｙ
ｃｉｎ　）が従来技術として記載されている。パリノマ
イシンを活性物質として用いて製造された膜電極の主な
分析特性のうち、選択性及び電位応答は概ね良好である
が、いくつかの適用分野に関してはＲｂ＋及びＣｓ＋イ
オン選択性が満足なものではない。

前記「引用明細書」において保護される発明は、一般式
（Ｖ） （Ｖ） 〔式中、２は化学結合、−ＣＨ２−ｒ　−（Ｃａ２）２
〜４−＋−ＣＨ２０ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−また
は他の環状基を表わす〕 の化合物をイオン選択性膜リガンドとして用いると、高
いに＋イオン選択性を得ることができ、これがさらに他
の妨害アルカリ金属またはアルカリ土類金属イオン（Ｎ
ａ＋′、　Ｃａ”　、　Ｍｇ”’　、　Ｒｈ＋、Ｃｍ”
）の存在下におけるに＋イオン濃度の分析定量を可能に
するという知見に基づくものであった。前記活性物質を
用いて製造した電極は、主な分析特性（選択性、電位応
答）はパリノマイシンを用いて製造した電極と同等であ
るが、Ｒｈ＋及びＣ８＋イオン選択性はこれよシ優れて
−る。

ビス−ベンゾ−１５−クラウン−５誘導体の類に属する
いくつかの化合物かに＋イオン選択性を示すことは公知
である〔木村ら：　ＪＪｌｅｃｔｒｏａｎａｌ。

Ｃｈｅｍ、＋　９５　＋　９１〜１０１ページ（１９７
９））が、木村らによって開示された前記化合物はイオ
ン選択性電極中に広くはｍ−られてｂない。〔後に、木
村ら自身が、これらの化合物を用いて製造した膜電極の
寿命が満足なものではないこと及びその電極は約２００
回の測定後に選択性を失うことを述べて、このことに関
する説明をした〕。

我々の「引用明細書」Ｋよれば、そこに開始されている
化合物の良好なイオン選択性は、ベンゾクラウンエーテ
ルのベンゼン環に結合したニトロ基は金属イオンの錯体
安定係数を低下させる（これは選択性自体には有利でな
い）が、とのニトロ基は隣接する一卵基と共に互いに離
れている２個のクラウンエーテル環を好ましい立体配座
罠させるような分子内水素結合（ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｂ
ｒｉｄｇｅ）を形成するため、一般式（Ｖ）の化合物を
使用すると耐安定性が増大するという事実による。すな
わち、Ｋ＋イオンよシ大きいイオン（Ｒｈ”、’　Ｃｍ
＋）は入ることができず、鹸イオンよシ小さいイオン（
Ｎａ”　、　Ｌｉ＋）は抜は出てしまって、Ｋ＋イオン
の錯化のみを可能にするような内部寸法を有する鹸イオ
ントラップが形成される。他方、このドラッグはカリウ
ムイオンと共に「サンドインチ」を形成する。

前記「引用明細書ｊ中に開示されたクラウン化合物の特
性に関する前述の議論から端を発し、我我は以前は、「
選択性はクラウンエーテル単位を接続する鎖の質及び長
さには依存しない」と考えていた。

前記「引用明細書」の発明の適用分野の範囲を検討する
ために、我々は種々の実駿を行なった。

その結果、天然水及び工業用水のカリウム含量の測定に
この溶液をｍ−ることによって前記の良好な結果が得ら
れることが判明した。しかしながら、「引用明細書」に
係る電極を生物学的系における反復または連続測定に用
いる場合には、おそらく親油性が不充分なりガントの緩
徐な溶解のため、膜の寿命は満足なものではないことが
判明した。

従って、「引用明細書」に係る膜の寿命は、生体内の測
定における連続使用、たとえば、外科手術中の患者の状
態の連続管理または永続的な自動測定系には不適当であ
る。

本発明の目的は、他の有利な特性を少なくとも最初のレ
ベルに保持しながらまたはできれば改善しながら、イオ
ン選択性膜電極によシ長い寿命を保証する新規なりラウ
ン化合物を提供することにある。

く問題点を解決するための手段及び作用〉本発明は、２
個のベンゾクラウンエーテル部分を結合する対称鎖の対
称中心を形成する２基を一般式 〔式中、ＲａとＲｂとは同一であっても異なっていても
よく、Ｒ，Ｌは炭素数１〜４のアルキル基を表わし、Ｒ
ｂは炭素数１〜２０のアルキル基を表わす〕 に対応する一般式ｚ１の基に替えることによって、「引
用明細書」に記載されている、形成された水素結合を保
持しながら、寿命を増大でき、しかも鹸イオン選択性さ
えも増大できる（わずかであるが）という知見に基づく
◎ 本発明のクラウンエーテル誘導体と「引用明細書」中に
開示されたクラウンエーテル誘導体との構造上の相違は
、基２と２１との相違だけである。

しかしながら、この構造の変化によって生ずる効果は極
めて重要である。我々は、以下の考えから本発明の新規
な化合物を製造するに至った。

親油性を有利に増大させるためには水素結合の除去が必
要なことは明白であろう。しかしながら、カルバメート
基のＮＨ部分のメチル化は選択性を大きく低下させ、ま
た、このＮ−メチル誘導体から製造した電極の検量線の
勾配は理論値５９．１６ｍＶ　／デケイド（ｄｅｃａｄ
ｅ　）よシも小さいため、水素結合の除去はできない。

架橋鎖の対称中心（すなわち、中心部分を構成するプロ
ピレン基の２位）において基２を基ｚ１に替えると、寿
命が延長され、Ｋ＋選択性が多少改善されるだけでなく
、さらに、次のような別の効果及び利点がもたらされる
：水素結合が保持されるので検量線の勾配は理論値に近
い；測定の間に「ドリフト」がほとんど観察されない；
測定の再現性が有意に改善される；攪拌に対する感受性
が低下する。

以下余白 本発明の別の一面によれば、一般式（１）の化合物を活
性成分として含んでなる膜電極が提供される。

一般式（１）の化合物は、プロピレン基の２位に基２の
代わシに基ｚ１が存在する点で一般式的の化合物と異な
る。達成される有利な効果において水素結合及び２１基
が果たす役割は、ニトロ基を除去することによって得ら
れる一般式（１５の化合物は選択性が低くなるという事
実によって明らかである・（■′） 本発明の化合物の特性を比較するために、一般式（１）
、　（Ｉり及び（至）を包括する一般式（至）（Ｍ） 〔式中、Ｙは水素またはニトロを表わし、Ｒは水素また
はメチルを表わし％　Ｚ２ｕＺまたはｚｌを表わす〕 を示す。

本発明のさらに別の一面によれば、一般式（１）の新規
な化合物の製造方法が提供される。

基２　の炭素原子に結合した置換基Ｒは、好ましくけメ
チル、エチル、ｎ−プロピルまタハｎ−ツチル、特にメ
チル、エチルまたはｎ−メチルである。Ｒ６は好ましく
はエチル、ｎ−ブチル、・ｎ−オクチル、ｎ−ドデシル
またはｎ−ヘキサデシルを表わす。置換基ＲＩＬとＲ６
の鎖長は同一であっても異なっていてもよい。Ｒａとへ
の鎖長が同一である場合には、これらはＲａの意味を有
することができる。

一般式（Ｉ）の化合物は全合成によっても、ニトロ基を
含まない一般式（Ｉ′）のクラウン化合物をニトロ化す
ることによっても製造できる。

全合成によれば、式（ＩＩ） のクラウン化合物を非プロトン溶剤中で一般式ａ）ＨＯ
−ＣＨ−Ｚ　−ＣＨ２−ＯＨ（ＩＩ）〔式中、ｚｌは前
述の通シである〕 の化合物と反応せしめる。ニトロ化は、一般式（Ｙ）の
クラウン化合物を硝酸と反応させることによって実施す
る。

全合成は好ましくは、塩素化炭化水素またはエーテル型
の溶媒中、場合によっては触媒としての第三アミン（た
とえば、トリエチルアミン）の存在下、０〜５０℃の温
度において式（ＩＩ）の化合物と一般式（ト）の化合物
とをモル比２：１（前者：後者）で反応させることによ
って実施できる。生成物は、溶媒を除去することによっ
て単離し、適当な溶媒（たとえば、酢酸エチルまたはメ
チルイソブチルケトン）から再結晶させることによって
精製する。

一般式げ）の化合物の硝酸によるニトロ化は好ましくは
、溶媒としての酢酸または塩素化炭化水素中で３０〜７
０℃の温度において実施することができる。生成物は、
冷却するか、許過するか、または氷上に注ぎかげ、次い
で塩素化炭化水素で抽出することによって単離すること
ができる。生成物は前記溶媒混合物から再結晶させるこ
とによって精製できる。

全合成の式０１）の出発原料は前記「引用明細書」に開
示されている。このインシアン酸エステルは、それ自体
公知の方法に従って高沸点の芳香族溶媒のアミンをホス
ゲンと反応させることによって得ることができる。

一般式（Ｉ）の化合物またはその混合物は、次のように
してイオン選択性電極の活性成分として使用することが
できる： ａ）適当な可塑剤、好ましくは、フタル酸エステル、タ
トえば、フタル酸ジペンチル（ＤＰＰ）、セパシン酸エ
ステル、たとえば、セパシン酸ジオクチルＣＤ０８）　
４　Ｌ　＜　ｉｌ：　ｏ−ニトロフェニル−オクチルエ
ーテル（ＯＮＰＯＥ）またはそれらの混合物を用いて選
択した化合物を膜の重量の０．１〜１０％の量でポリ塩
化ビニル（ｐｖｃ）担体相中に配合する。

ｂ）選択した化合物を膜の重量のＯ６２〜１０チの量で
、誘電率が２〜３０の適当なポリマー、好ましくは、シ
リコーンゴムもしくはＰｖＣ、ポリアミド、ポリエチレ
ンなど中に配合する。

Ｃ）選択した化合物の適当な溶媒中〔好ましくは前記ａ
〕に記載した可塑剤中〕溶液を多孔質膜上に適用する。

前述のようにして製造した膜を適当な電極中に取シ付げ
、分析機器に適当な参照電極と接続する。

電池の電圧と対数活動度（−４ｏｇａえ十−ｐＫ）との
相関はｐＫ＝ｌ〜５．０において直線的であり、いわゆ
る修正されたニコルスキー（Ｎｉｋｏｌａｋｙ　）の式
： 〔式中、 ＥＭＥ　＝電池の電圧 Ｅ　＝同一溶液に独自の、一定の基準電位ＥＤ＝電池中
の拡散電位の和 ａ、ａ−＝測定すべきイオンの活動度と妨害イ”ｙＦ７
゜、８カよ・ ｚｉ、ｚｊ＝測定すべきイオンの電荷数と妨害イオンの
電荷数 Ｓ＝いわゆるネルンスト因子、２５℃において５９．１
６ｍη宥 Ｋｐ０＝選択性因子〕 ｊ によって特徴づけられる。

〈実施例〉 本発明の詳細を以下の実施例中に示すが、本発明の保護
範囲はこれらに限定されるものではない。

化合物には連続番号を付す。この連続番号の他に、本発
明の新規化合物と前記「引用明細書」に開示された化合
物の「内部番号」も示す。この「内部番号」はＢＭＥと
いう符号と２桁の数字から成る（第１表）。

第４表には電気化学データを比較のために要約する。

Ａ、Ｂ及び０群には、本発明の化合物（Ａ）、前記「引
用明細書」に開示した化合物（Ｂ）及び対照物質（Ｃ）
から製造したイオン選択性電極の特性データを開示する
。

以下余白 以下の対照物質を用いる： Ｒｖ＝パリノマイシン〔フィリップス（Ｐｈｉｌｉｐｓ
）Ｉｓ　５６１−に＋電極中〕 ＰＫ二木村ら：　Ｊ、　Ｅｌｅｃｔｒｏａｎａｌ、　Ｃ
ｈｅｍ、　＋　９５（１９７９）、９１〜１０１　ペー
ジに従って製造されたクラウンエーテル誘導体。

一般式（１）のビろ乏２ウン化合物の製造ａ）全合成 式（Ｉｔ）のイソシアン酸エステル７、ｏｓ、ｙ（２ｏ
ミリモル）の無水クロロホルム６０ｄ中溶液に、２．２
−ジエチル−グロノ４ンー１，３−ジオールを加える。

完全に溶解させた後、この溶液にトリエチルアミンを２
滴加え、反応混合物を室温で２時間攪拌する。溶媒を減
圧下で留去する。黄色の固体残渣をエーテルで摩砕する
。結晶性生成物を済過し、室温で乾燥させる。その結果
、粗生成物２が７．７３　、！９　（９２チ）得られる
（８犯−５３，第１表参照）。生成物を酢酸エチルとエ
ーテルとの混合物から再結晶させる。その結果、純生成
物が５．７６ｇ（６８，５チ）得られる。

融点＝１１８〜１１９℃。

一般式（Ｉ）の別の化合物の製造に用いた反応・々ラメ
ーターを第２表に開示する。生成物の物理学的データ、
分析データ及び分光分析データを第３表に列挙する。

ｂ）ニトロ化 Ｎ−３，４−（１’、　４’、　７’、　１０’、　１
３’−ペンタオキサシクロベンタデカー２−エン）−フ
ェニルイソシアネート６．２６９（２０ミリモル）の無
水クロロホルム６０ＷＬｌ中溶液に２，２−ジエチルー
デロノ臂ンー１，３−ジオール ２Ｈ５ を加える。反応混合物を５０℃において５時間攪拌し、
２０℃に冷却する。反応混合物に６５％硝酸（比重量１
．４２）：ＩＡ’と氷酢酸１０ＩｒＬｌの溶液を消却す
る。この混合物を室温でさらに１０分間、６５℃におい
て３０分間攪拌する。反応混合物を冷却し、砕いた氷上
に注ぎ、セして２相に分離させる。水層をクロロホルム
各２０祷で４回抽出する。合した有機相を冷却水で洗浄
して中性にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
そしてクロロホルム溶液を蒸発させる。残渣を方法ａ）
と同様にして精製する。

収量：　６．２３ｇ（７２，５％）。生成物２（Ｂ廊−
５３）。

同様な方法で、化合物１　（ＢＭＥ−４４、収率５７チ
）及び化合物３　（ＢＭＥ　−５４，収率６１％）を製
造する。

以下余白 −式Ｉのクラウン化合物を用いたカリウムイ土１）ポリ
塩化ビニル（ＰＶＣ）粉末〔たとえば、ＳＤＰホッホモ
レクラー（Ｈｏｃｈｍｏｌｅｃｕｌａｒ　）　＋ロンデ
Ａ　Ｇ、　（Ｌｏｎｚａ　ＡＧ、　）　＋スイス国バー
ゼル〕３０〜４０重量部、好ましくは約３４重量部をテ
トラヒドロフラン約２〜３ｒＩＬｌ中に溶解せしめ、活
性成分（イオノフオア）０．１〜１０重量部、好ましく
は２重量部、いわゆる可塑剤（誘電率２〜３０の有機溶
媒）６〜７５重量部、好ましくは６３．５重量部及び添
加剤（たとえば、テトラフェニル硼素酸ナトリウムまた
はｐ−クロロ−テトラフェニル硼素酸カリウム）０〜５
重量部、好ましくは０．５重量部を含む容器中にこの溶
液を注入する。

表面が平らなガラス板上に、ゴム環を用〜・て高さ１０
＋＋Ｉ＋ｌ＋、直径２５〜３５てのガラス環を固定し、
然る後に、調製した前記混合物をガラス環上に注ぎ、Ｆ
紙で覆う。テトラヒドロフランは室温において１〜２日
間でＦ紙を通って蒸発し、ガラス環の底には厚さ０．１
〜０．５　ｔ＋Ｉ＋１１の弾性膜が残渣として残る。こ
れはガラス板から容易に回収できる。

２）活性成分的０．２〜１０重量部、好ましくは２．５
重量部及びツメチルポリシロキサン〔たトエば、シロプ
レン（５ｉｌｏｐｒｅｎ　）Ｋ１８０００　、ファーペ
ンツアブリーク・バイエル（Ｆａｒｂｅｎｆａｂｒｉｋ
Ｂａｙｅｒ　）　３８０〜１００〜９．好ましくは８３
重量部を四塩化炭素約２〜４ゴ中に溶解せしめる。この
溶液に適当量（好ましくは１４．５重量部）の架橋剤を
加える。Ｔ−３７［パッカー・ヒエミーＧｍｂＨ（Ｗａ
ｃｋｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｇｍｂ）Ｉ　）　ｒミュンヘ
ン〕のような架橋に適当な、常温硬化性の任意の触媒を
使用できる。次いで、混合物を前記１）に記載した、ガ
ラス板上に固定されたガラス環に注ぎ、その後は前記１
）と同様である。

３）活性成分０〜１０重量部、好ましくは２．５重量部
をメノウ乳鉢中で微粉砕し、統計的に均質　。

な懸濁液が得られるまでジメチルポリシロキサン〔タト
エハ、シロプレンに−１０００，ファーペンツアブリー
ク・バイエルク８０〜１００Ｉｖ、好ましくは８３重量
部中に分散せしめる。架橋剤を硬化に必要な量（たとえ
ば、ジブチル−８ｎ−ジラウレート１重量部及びヘキサ
エトキシシロキサン２重量部）で加え、然る後に、混合
物を厚さ０．０１〜１ｍで均一にプラスチック板に塗布
する。硬化後（せいぜい数時間で硬化する）、弾性板を
プラスチック板から回収できる。

４）活性成分０．１〜２０重量部を水不混和性溶媒（誘
電率２〜３０）、たとえば、フタル酸エステル、（フタ
ル酸ジペンチル）、セパシン酸エステル（セパシン酸ジ
オクチル）、０−ニトロフェニル−オクチルエーテル及
びそれらの混合物中に溶解せしめ、こうして得られた溶
液で多孔質膜を湿らせる。

５）前記１）に従って調製した、可塑剤及び活性成分を
含むテトラヒドロフラン溶液、前記２）に従って調製し
た、活性成分及び触媒を含む四塩化炭素ジメチルポリシ
ロキサン溶液、または前記３）に従って調製した。架橋
剤及び／もしくは触媒を含むジメチルポリシロキサン活
性成分懸濁液“を、電子電導性物質、好ましくは、金属
銀、銀、塩化銀線、白金または金ファイバー、黒鉛棒な
どに塗布する。

箆 前記１）及び２）に従って、選択した活性物質（たとえ
ば、化合物番号１．２または３）からｐｖｃシリコーン
コ゛ム担体担体製膜造し、然る後Ｋ、これを適当な電極
本体〔たとえば、フィリップスｌＳ−５６１リキド（Ｐ
ｈ１ｌｉｐｓ　ｌ５−５６１　Ｌｉｑｕｉｄ）膜電極本
体〕中に固定し、以下の測定用電池を形成した：イオン
選択性電極 前記測定用電池で測定した電位差のデータを用いて、Ｋ
Ｃｔ１０〜１０ＭにおいてＥＭＥ−ＬｏｇａＫ十検量線
全検量線トした。電極の選択性因子は、いわゆる分離溶
液法〔ムーディ（Ｍｏｏｄｙ　）　ａ　Ｇ、　Ｊ、　ｒ
トーツス（Ｔｈｏｍａｓ　）　、　Ｊ、　Ｄ、　Ｒ，：
　セｖクティフ・イオン−センシティブ・エレクトロー
ズ（５ｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｉｏｎ−８ｅｎｓｉｔｉｖｅ
　Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅｓ　）　ｒワットフォード（Ｗａ
ｔｆｏｒｄ　）　＋メロウ・パブリジング社（Ｍｅｒｒ
ｏｗ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、　Ｌｔｄ、　）　
、英国。

１９７１年〕によって濃度１０−’Ｍの溶液を用いて測
定した。

よシ簡単に比較ができるように、一般式（１）の化合物
を活性成分として含んでなる電極の検量線データ（第１
図及び第２図ならびに第４表）及び油種のイオンに関す
る選択性因子（第３図及び第５表）を１本発明の化合物
及び対照化合物を用いて製造した電極の対応するデータ
と共に示す（第３図中、「パリノマイシン」及び「キム
テ」は各々、対照化合物、すなわち、フィリップスＩｓ
　５６１−に中の化合物及び木材、前出、田村、ショウ
ノ：Ｊ、　Ｅｌｅｃｔｒｏ−ａｎａｌ、　Ｃｈｅｍ、　
ｒ旦（１９７９）。

９１〜１０１ページに記載された化合物を表わｆ。）。

同一の膜及び電極製造方法によって連続番号１．２及び
３の化合物を用いて製造した電極の検量線及び選択性デ
ータを比較した結果、我々が以前に述べたのとは反対に
、−Ｎ０２及び−ＮＨ基を保持しながら架橋鎖を変化さ
せるとに一濃度感受性が有意にｍ、７＋１１しくＳ〜理
論値）、ナトリウムイオンの存在下におけるカリウムイ
オン選択性がかなシ改良される（　−１ａｇ　Ｋ”ｔ＝
３．５　）ことが判明した。

Ｋ、Ｎａ このことは、生物学的サンプルのカリウム含量を追跡ま
たは測定する場合に特に重要である。

流動溶液に関して自動分析装置に使用する場合に最も重
要なことは、イオン選択性電極によって測定される信号
は決してサンプル溶液の流動速度及び攪拌速度に依存す
るものであってはならず、あるいは理論的考慮によれば
その依存はわずかでなげればならないということである
：　ＢＭＥ−１５、ＢＭＥ−４４及びパリノマイシンリ
ガンドを用いて製造したカリウムイオン選択性電極によ
って測定される信号の、攪拌速度への依存を第４図に示
す。

数値は実験室用電磁攪拌機を用いて１０　　モル／ｌの
涙度の塩化カリウム溶液中で測定する。第４図のデータ
から、ＢＭＥ−４４を含んでなるイオン選択性電極の攪
拌感受性はＢＭＥ−１５を含んでりる電極の攪拌感受性
よシもはるかに小さく、パリノマイシンを含んでなる電
極の攪拌感受性とほぼ同等であることがわかる。

生物学的サンプルのに＋含量の極めて正確な測定という
観点からすると、特に重要なデータは、Ｂ廚ト４４すが
ンドを含むイオン選択性電極の場合、血清の対応する塩
化カリウム水溶液及び血清中で±０．１ｍＶになる電位
差測定の再現性である。

イオン選択性電極の寿命は極めて重要な特性であり、仁
のパラメーターは種々の時点において電極の検量線及び
感受性データを取ることによって決定される。測定と測
定の間において、電極は多量（３００〜４００ｍ／）の
蒸留水中に貯蔵する。

１年の間に化合物ＢＭＷ　−４４を含んでなる電極のカ
リウム濃度感受性（Ｓ値）は１〜２　ｍＶ／デケイド減
少するが、選択性データはわずかじか変化しな〜・こと
が判明した。この期間において、Ｅｏ値の標準偏差はわ
ずか数ｍＶである。

貯蔵前及び貯蔵１ケ月後のイオン選択性電極の血清中に
おけるカリウムイオン感受性を各々、第６表に示す。同
様な実験から、化合物ＢＭＥ−４４から製造したイオン
選択性電極が３ケ月よシ長期間、血清中のに＋イオンの
測定に適当であることは明白である。

種々のイオノフオアを用いて同様にして製造したカリウ
ムイオン選択性電極の特性データを比較した結果から、
ベンゾクラウンエーテル単位が枝分れ鎖によって架橋さ
れている場合には全て、ノ４ラメ−ターが改善されると
はつきシ言うことができる。

本明細１．中において次の化合物を用いる：化合物１　
（ＢＭＥ−４４）　：　２−　ｎ−ドデシル−２−メチ
ル−プロピレン−１，３−ビス−Ｎ、Ｎ’−〔２“−ニ
トロ−４″，５″−（１／／／　、　４／／／　、　７
ＪＦ　、　１０／／／。

１３／Ｉ　＋　’フタオキサ−シクロペンタデカ−２＃
−エン）−フェニル〕−カルバメート； 化合物２（Ｂ■１ｌｌ−５３）　：　２　、２−ジエチ
ル−プロピレン−１，３−ビス−Ｎ　、　Ｎ’　−［２
“−ニトロ−４“、５“−（１”　＋　４”　＋　７”
　Ｉ　ｔｏ／Ｉ＋　１３”−ペンタオキサ−シクロペン
タデカ−２＃−エン）−フェニルヨーカルバメート； 化合物３　（ＢＭＥ−５４）　：　２　、２−ジーｎ−
ゾチルーデロビレンー１．３−ビス−Ｎ、Ｎ’−（：２
“−ニトロ−４“、５“−（１／Ｉ　、　４／／／　、
　７′″、　１０＃’　、　１３＃／−ペンタオキサ−
シクロペンタデカ−２＃−エン）−フェニルヨーカルバ
メート。

本発明書において以下の略語を用いる：０ＮＰＯＥ＝　
ｏ−ニトロフェニル−オクチルエーテルＮａＴＰＢ＝テ
トラフェニル硼素酸ナトリウムＳＲ−シリコーンゴム ＤＰＰ　　＝フタル酸ジペンチル ＤＯ８＝セパシン酸ジオクチル 以下余白 第　　　６　　　表 血清中の状態０１ １　（ＢＭＷ−４４）　　ａ、　　　　５７．５　　　
５７．９ｂ、　　　　　　　５７．２　　　　　　　５
７．６２（ＢＭＥ−５３）　　ａ、　　　　５６．７　
　　５６．１ｂ、　　　　　　　５７．２　　　　　　
　５６．３３　（Ｂｌｌａ−５４）　　ａ、　　　　５
６．８　　　５７．２ｂ、　　　　　　　５７．２　　
　　　　　５７．９５　（ＢＭＢ−１５）　　ａ、　　
　　５６．５　　　５１．５＊電極族の組Ｆｉ：　　　
イオノフオア　　４■ＰＶＣ６４ダ ０ＮＰＯＫ　　　　１　’２０１ｖ ＮａＴＰＢ　　　　　　１９ ＊＊　　ＮａＣＬを０．１モル／ｌ含んでなる１０−２
モＶノ〜１０−５モル／ｌのＫＣ６溶液中で測定林本測
定と測定の間の期間（１ダ月間）、電極を血清中（室温
）に連続的に貯蔵した。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は５本発明に係る化合物を活性成分と
して含むカリウムイオン選択性膜電極の検量線データを
示すグラフ図であり、 第３図は、本発明の化合物及び対照化合物を用いて製造
したカリウムイオン選択性膜電極Ω、種種のイオンに関
する選択性データを示すグラフ図であり、 第４図は、本発明の化合物及び対照化合物を用いて製造
したカリウムイオン選択性膜電極によって測定される信
号の、攪拌速度への依存を示すグラフ図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、Ｚ＾１は一般式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（式中、Ｒ＿ａとＲ＿ｂとは同一であっても異なっ
   ていてもよく、Ｒ＿ａは炭素数１〜４のアルキル基を表
   わし、Ｒ＿ｂは炭素数１〜２０のアルキル基を表わす）
   の基を表わす〕のクラウンエーテル誘導体。 ２、２，２−ジエチル−プロピレン−１，３−ビス−Ｎ
   ，Ｎ′−〔２″−ニトロ−４″，５″−（１″′，４″
   ′，７″′，１０″′，１３″′−ペンタオキサシクロ
   ペンタデカ−２″′−エン）−フェニル〕−カルバメー
   トである特許請求の範囲第１項記載のクラウンエーテル
   誘導体。 ３、２，２−ジ−ｎ−ブチル−プロピレン−１，３−ビ
   ス−Ｎ，Ｎ′−〔２″−ニトロ−４″，５″−（１″′
   ，４″′，７″′，１０″′，１３″′−ペンタオキサ
   シクロペンタデカ−２″′−エン）−フェニル〕−カル
   バメートである特許請求の範囲第１項記載のクラウンエ
   ーテル誘導体。 ４、２−ｎ−ドデシル−２−メチル−プロピレン−１，
   ３−ビス−Ｎ，Ｎ′−〔２″−ニトロ−４″，５″−（
   １″′，４″′，７″′，１０″′，１３″′−ペンタ
   オキサシクロペンタデカ−２″′−エン）−フェニル〕
   −カルバメートである特許請求の範囲第１項記載のクラ
   ウンエーテル誘導体。 ５、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のクラウン化合物と一般式（III） ＨＯ−ＣＨ＿２−Ｚ＾１−ＣＨ＿２−ＯＨ（III）〔式
   中、Ｚ＾１は一般式▲数式、化学式、表等があります▼
   （式中、Ｒ＿ａとＲ＿ｂとは同一であっても異なってい
   てもよく、Ｒ＿ａは炭素数１〜４のアルキル基を表わし
   、Ｒ＿ｂは炭素数１〜２０のアルキル基を表わす）の基
   を表わす〕の化合物とを反応させることを含んでなる一
   般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、Ｚ＾１は前に定義した通りである〕のクラウン
   エーテル誘導体の製造方法。 ６、第三アミンの存在下において前記出発原料を反応さ
   せることを含んでなる特許請求の範囲第５項記載の製造
   方法。 ７、前記第三アミンがトリエチルアミンである特許請求
   の範囲第６項記載の製造方法。 ８、０〜５０℃の温度において式（II）及び一般式（I
   II）の出発原料を２：１（前者：後者）の比で反応させ
   ることを含んでなる特許請求の範囲第５項記載の製造方
   法。 ９、一般式（ I ′） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ′） 〔式中、Ｚ＾１は一般式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（式中、Ｒ＿ａ及びＲ＿ｂは同一であっても異なっ
   ていてもよく、Ｒ＿ａは炭素数１〜４のアルキル基を表
   わし、Ｒ＿ｂは炭素数１〜２０のアルキル基を表わす）
   の基を表わす〕のクラウン化合物と硝酸とを反応させる
   ことを含んでなる一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、Ｚ＾１は前に定義した通りである〕のクラウン
   エーテル誘導体の製造方法。 １０、３０〜７０℃の温度において酢酸または塩素化炭
   化水素中で前記出発原料を反応させることを含んでなる
   特許請求の範囲第９項記載の製造方法。 １１、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、Ｚ＾１は一般式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（式中、Ｒ＿ａとＲ＿ｂとは同一であっても異なっ
   ていてもよく、Ｒ＿ａは炭素数１〜４のアルキル基を表
   わし、Ｒ＿ｂは炭素数１〜２０のアルキル基を表わす）
   の基を表わす〕のクラウンエーテル誘導体またはその混
   合物を活性成分として含んでなるカリウムイオン選択性
   膜電極。 １２、場合によっては可塑剤及び別の添加剤と混合され
   た活性成分が担体に結合せしめられた、一般式（ I ）
   のクラウンエーテル誘導体またはその混合物０．２〜１
   ０重量％を活性成分として含んでなる特許請求の範囲第
   １１項記載のカリウムイオン選択性膜電極。 １３、前記可塑剤がフタル酸エステルである特許請求の
   範囲第１２項記載のカリウムイオン選択性膜電極。 １４、前記添加剤がテトラフェニル硼素酸ナトリウムま
   たはｐ−クロロテトラフェニル硼素酸カリウムである特
   許請求の範囲第１２項記載のカリウウイオン選択性膜電
   極。 １５、担体との配合が許容され得る可塑剤がセバシン酸
   エステルまたはｏ−ニトロフェニルオクチルエーテルで
   ある特許請求の範囲第１２項記載のカリウムイオン選択
   性膜電極。 １６、活性成分を０．２〜１０重量％、可塑剤を５５〜
   ７５重量％及び担体を含んでなり、該可塑剤が誘電率２
   〜３０の物質であり且つ該担体が誘電率２〜３０のシリ
   コーンゴムまたはポリマーである特許請求の範囲第１１
   項記載のカリウムイオン選択性膜電極。 １７、前記ポリマーがポリ塩化ビニルである特許請求の
   範囲第１６項記載のカリウムイオン選択性膜電極。 １８、活性成分を含む膜または溶液もしくは懸濁液が電
   子電導性及び／もしくはイオン電導性または半導性を有
   する物質に結合せしめられた特許請求の範囲第１１項〜
   第１７項いずれかに記載のカリウムイオン選択性膜電極
   。 １９、電子電導性及び／もしくはイオン電導性または半
   導性を有する前記物質が、金属銀、塩化銀線、白金線、
   金ファイバー、黒鉛棒またはシリカである特許請求の範
   囲第１８項記載のカリウムイオン選択性膜電極。 ２０、活性成分として２，２−ジエチル−〔プロピレン
   −１，３−ビス−Ｎ，Ｎ′−〔２″−ニトロ−４″，５
   ″−（１″′，４″′，７″′，１０″′，１３″′−
   ペンタオキサシクロペンタデカ−２″′−エン）−フェ
   ニル〕−カルバメートを含んでなる特許請求の範囲第１
   １項〜第１９項のいずれかに記載のカリウムイオン選択
   性膜電極。 ２１、活性成分として２，２−ジ−ｎ−ブチル−プロピ
   レン−１，３−ビス−Ｎ，Ｎ′−〔２″−ニトロ−４″
   ，５″−（１″′，４″′，７″′，１０″′，１３″
   ′−ペンタオキサシクロペンタデカ−２″′−エン）−
   フェニル〕−カルバメートを含んでなる特許請求の範囲
   第１１項〜第１９項のいずれかに記載のカリウムイオン
   選択性膜電極。 ２２、活性成分として２−ｎ−ドデシル−２−メチル−
   プロピレン−１，３−ビス−Ｎ，Ｎ′−〔２″−ニトロ
   −４″，５″−（１″′，４″′，７″′，１０″′，
   １３″′−ペンタオキサシクロペンタデカ−２″−エン
   ）−フェニル〕−カルバメートを含んでなる特許請求の
   範囲第１１項〜第１９項のいずれかに記載のカリウムイ
   オン選択性膜電極。