JPS61289024A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、バクテロイデス・ジンジバリス（Ｂ　ａｃｔ
ｅｒｏｉｄｅｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の歯周病原
因菌の全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動
物に免疫することによって得られる抗体を配合すること
により、歯周病原因菌の口腔内の定着を抑制し、歯周疾
患を予防することができる口腔用組成物に関し、更に詳
述すれば抗体を長期間安定に保持し、それ故抗体の効果
を長期に亘って確実に発揮させることができる口腔用組
成物に関する。

災米韮！及びその問題点 歯周炎や歯槽膿漏等の歯周疾患は多くの人々が罹患して
おり、特に成人における罹患率は上昇の一途をたどって
おり、今後老齢化が進むなかで歯周疾患の予防は重要な
問題である。歯周疾患の主な原因は歯周ポケットに蓄積
する歯垢中の細菌である。健康な歯周ポケットでは通常
グラム陽性菌が大部分を占めているが、歯周疾患が進行
すると共にグラム陽性菌が増加する。その主なものとし
ては、バクテロイデス・ジンジバリス、フシバクテリウ
ム・ヌクレイタム、アイコネラ・コロ−デンス、アクチ
ノバシルス・アクチノミセテムコミタンス等が挙げられ
る。重度の成人歯周疾患者の病巣部からは殆どグラム陽
性菌が検出され、特にバクテロイデス・ジンジバリスが
高頻度に分離され、本菌に対する患者血清中の抗体価も
上昇している例が多い。また、バクテロイデス・ジンジ
バリスを動物に接種することにより歯周の炎症を増悪さ
せることが示されている。これらの結果はバクテロイデ
ス・ジンジバリスが歯周疾患の成立と進行に重要な働き
をしていることを示すものである。バクテロイデス・ジ
ンジバリスは菌体表面に線毛および莢膜を有しており、
これらによって歯周粘膜に付着し、増殖して歯周に悪影
響を及ぼすと言われている。更に、グラム陽性菌のアク
チノマイセス・ビスコーサスも歯周病の病巣部から検出
され、歯周病の原因菌として知られている。

このような原因による歯周疾患を予防するにはバクテロ
イデス・ジンジバリス等の歯周病原因菌の口腔内への定
着を阻止し、あるいは増殖をおさえることが考えられ、
現在では主に殺菌剤が用いられている。また、より特異
性の高い方法としてワクチンを用い、歯周病原因菌の口
腔内への定着を阻止する試みもいくつか行なわれている
が、その主なものは全菌体を抗原とし、生体に直接注射
する能動型ワクチンであり、効果の面でも、また毒性の
面でも種々問題がある。

本発明者らは、上記事情に鑑み、バクテロイデス・ジン
ジバリスの口腔内定着を効果的に抑制し、歯周疾患をよ
り確実に予防し得る安全性の高い方法につき検討を行な
い、先にバクテロイデス・ジンジバリスの全菌体、線毛
又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動物に免疫することに
よって得られる血中抗体又は乳汁中抗体がバクテロイデ
ス・ジンジバリスの口腔内定着を抑制することを知見し
、これに基づき前記抗体を配合した口腔用組成物を提案
した（特願昭５８−２４．７９３０号）が、これらの抗
体は口腔用組成物中に必ずしも十分安定に保持されず、
特にラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤
の存在により失活し易い問題がある。このため、前記抗
体の効果を長期１；亘り良好に発揮させるためにはこれ
らの抗体を口腔用組成物中に安定に配合する必要がある
。

見切の概要 本発明者らは、上記事情に鑑み、歯周病の原因菌の全菌
体、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動物に免疫す
ることによって得られる抗体を口腔用組成物中に安定配
合することについて鋭意研究を行なった結果、これら抗
体を水酸化アルミニウムと併用した場合、抗体を口腔用
組成物中に長期間に亘り安定に保持させることができ、
特に抗体を失活させ易いラウリル硫酸ナトリウム等のア
ニオン系界面活性剤が配合されていても水酸化アルミニ
ウムの存在で前記抗体の効果を有効に発揮させることが
できることを知見し、従って例えば組成物を歯磨の形態
に調製する場合、水酸化アルミニウムを主研磨剤として
用いれば前記抗体を歯磨中に安定配合することができ、
抗体を歯磨用有効成分として効果的に使用し得ることを
見出し、本発明を外すに至ったものである。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。

又■迎構成 本発明に係る口１１２用組成物は、歯周病の原因菌の全
菌体、線毛又は莢膜を抗原とし、これをｊ＋１ｉ乳動物
に免疫することによって得られる抗体を有効成分として
使用するものである。

ここで、抗原として用いる歯周病の原因菌としては、バ
クテロイデス・ジンジバリス （Ｂ　ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）
、アクチノバシルスアクチノミセテムコミタンス（Ａ　
ｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅ
ｍｃｏｍｉｔａｎｓ）等のダラム陰性菌やアクチノマイ
セス・ビスコーサス（Ａ　ｃｔｉｏｎｏｍｙｃｅｓν１
ｓｃｏｓｕｓ）などが挙げられ、歯周病の病巣局所から
分離した菌株等を使用することができる。また、ボスト
ンのＦｏｒｓｙｔｈ　Ｄｅｎｔａｌ　Ｃｅｎｔｅｒから
分与される菌株を使用することもできる。

これら歯周病原因菌の全菌体、線毛抗原、莢膜抗原は、
公知の方法により培養、前処理し、或いは菌体から分断
、分離したものを使用することができる。例えば、バク
テロイデス・ジンジバリスの全菌体は、ヘミン及びメナ
ジオンを加えたトットヘピットブロースを培地として使
用し、生育した菌を洗浄した後、ホルマリン処理するな
ど、公知の方法に準じて培養、前処理を行なったものが
抗原として使用し得、バクテロイデス・ジンジバリスの
線毛抗原、莢膜抗原は、公知の方法に準じて菌体から分
断、分離したものを用いることができる。

上記抗原で哺乳動物を免疫する場合は、通常の方法が採
用され得る。この場合、免疫される哺乳動物としては兎
、山羊、羊、馬、牛等が用いられる。

なお、抗体（抗血清や乳中のイミュノグロプリン画分）
は通常の抗体精製法に従い、抗血清や乳から分離するこ
とができる。抗体精製法としては塩析法、ゲル濾過法、
イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマト
グラフィーなどを挙げることができ、このなかで硫酸ア
ンモニウムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血
清と乳に飽和硫酸アンモニウム水溶液を添加して沈殿を
精製し、引き続き沈殿を遠心分離したものを純水に溶解
後生理食塩水で透析し、精製する。好ましい抗体はウマ
抗血清、ウシ抗血清及び乳から得られるものである。

本発明は前記抗原を哺乳動物に免疫することによって得
られる抗血清、乳中の抗体を組成物へ配合するものであ
るが、本発明においてはこの抗体を含む抗血清及び乳を
用いてもよく、また抗血清及び乳から分離精製された抗
体を用いてもよい。

更に、これらの１種を単独で使用しても２種以上を混合
して使用してもよい。

抗体の投与量は、０．０００１〜５０ｇ／ｋｇ／日とす
ることが好ましく、この場合抗体はこれを含む組成物全
体の０．０００２〜１０％（重量％、以下同じ）、特に
０．００２〜５％の配合量とし、上記投与量において使
用することが好ましい。

本発明の口腔用組成物は、上記抗体に加えてこの抗体の
安定化剤として水酸化アルミニウムを配合するものであ
り、これにより抗体の失活を効果的に防止することがで
き、特に抗体を失活させ易いアニオン活性剤等が配合さ
れていても抗体を長期間に亘り安定して保持できる。

ここで、水酸化アルミニウムとしては、通常の市販品を
好適に使用することができるが、水酸化アルミニウムを
リン酸等の酸やその塩で処理することによって得られる
改質水酸化アルミニウムを使用することもできる。なお
、水酸化アルミニウムの平均粒径は特に制限はないが、
１〜５０μｍとすることが好ましい。

水酸化アルミニウムの配合量は、口腔用組成物全体の５
〜７０％、特に１０〜５５％とすることが好ましい。

本発明の口腔用組成物にあっては、前記抗体に加えてフ
ッ素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素、バクテリ
オシン、プロテアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれ
る１種以上のシネルギストを組み合わせて用いることが
でき、これにより更に歯周病原因菌の口腔内定着を確実
に抑制し、歯周疾患を有効に予防することができる。

この場合、フッ素化合物としては、モノフルオルリン酸
ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウム、モノフルオ
ルリン酸水素ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニ
ウム等のモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フ
ッ化アンモニウム等のアルカリ金属フッ化物、ヘキサフ
ルオルジルコン酸カリウム、ヘキサフルオルチタン酸カ
リウム。

フッ化セシウム、フッ化ニッケル、フッ化ジルコニウム
、フッ化銀、ヘキシルアミンハイドロフルオライド、ラ
ウリルアミンハイドロフルオライド、セチルアミンハイ
ドロフルオライド、グリシンハイドロフルオライド、リ
シンハイドロフルオライド、アラニンハイドロフルオラ
イド等が用いられる。これらの中で、モノフルオルリン
酸ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウムのようなモ
ノフルオルＩＪ’ン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化カ
リウム、フッ化アンモニウムのようなアルカリ金属フッ
化物、フッ化第１錫、フッ化塩化第１錫等の第１錫含有
フツ化物が好ましく使用し得るが、特にモノフルオルリ
ン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫が好
適に用いられる。

クロルヘキシジン類としては、塩酸クロルヘキシジン、
グルコン酸クロルヘキシジン等が使用される。

更に、溶菌酵素としては、ストレプトマイセス・グリシ
ユース（Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｇｒｉｓｅｕｓ
）、ストレプトマイセス・ディアスタートクロマジエン
（Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｄｉａｓｔａｔｏｃｈ
ｒｏｍａｇｅｎｅｓ）　、ストレプトマイセス・ファリ
ノーザス （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｆａｒｉｎｏｓｕｓ）　
、キャラロプシイス属（Ｃｈａｌａｒｏｐｓｉｓ）　、
７ラボバクテリウム属（Ｆ　ｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）　、ミキソバクター属（Ｍｙｘｏｂａｃｔａｒ）　
、スタフィロコッカス・エビデルミーディス（Ｓ　ｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、
ミクロコツカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）　、シュ
ードモナス拳アエルギノサ（Ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、エロモナス属（Ａｅｒｏｍ
ｏｎａｓ）　、ストレプトマイセス・アルプス（Ｓ　ｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｌｂｕｓ）　、ストレプトマ
イセス・グロビスポラス （Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕ
ｓ）等に由来するものが使用できる。

バクテリオシンとしては、バクテロイデス・メラニノジ
エニカス（Ｂ　ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｍｅｌａｎｉｎｏ
ｇｅｎｎｉｃｕｓ）　、エンテロバクタ−〇クロアセ（
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ　ｃｌｏａｃａｅ）　、エツ
ジユリシア０コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ
）　、プロテウス・ミアビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｍ１
ｒａｂｉｌｉｓ）　、シュードモナス・アエルギノサ（
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）　、
ストレプトコッカス・ミュータンス （Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）　、ス
タフィロコッカス・スタフィロコッカス（Ｓ　ｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓｓｔａｐｈｙｌｏｌｙｔｉｃｕｓ）
等に由来するものが使用できる。

また、プロテアーゼとしては、アスペルギルス属（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｓｐ、）　、バチルス属（Ｂａｃ
ｉｌｌｕｓ　ｓｐ、）等に由来するものが好適に使用で
き、デキストラナーゼとしてはケトミウム属（Ｃｈａｅ
ｔｏｍｉｕｍ　ｓｐ、）　、ストレプトマイセス属（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｓｐ、）＋バチルス属（Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓ　ｓｐ、）　、コリネバクテリウム属（Ｃ
ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）等に由来するものが好
適に使用できる。

なお、本発明においては、これらシネルギスト成分の１
種を単独で用いてもよく、２種以上を併用するようにし
てもよい。また、前記の抗体とシネルギスト成分とは一
緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗体
とシネルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し、
使用時に両者を併用するようにしてもよい。

これらシネルギスト成分の投与量は、フッ素化合物の場
合はフッ素換算で０．０００１〜Ｉｇ／ｋｇ／日、クロ
ルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンとしてｏ、０
ＯＯ１〜１ｇ／ｋｇ／日、溶菌酵素及びバクテリオシン
の場合は０．０００１〜ｌｏｇ／ｋｇ／日、プロテアー
ゼ、デキストラナーゼの場合はそれぞれ０．０００１〜
５ｇ／ｋｇ／日とすることができる。これらシネルギス
ト成分はこれを含む剤型全体に対しフッ素化合物の場合
はフッ素換算で０．００１〜１％、特に０．０１〜０．
５％、クロルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンと
して１〜１１００００ｐｐ、特に１０〜５００ｐｐｍ、
溶菌酵素及びバクテリオシンの場合はそれぞれ０．００
０１〜１０％、特に０．００１〜５％、プロテアーゼの
場合は０．０００１〜１０％、特に０．００１〜５％、
デキストラナーゼの場合は０．０００１〜１０％、特に
０．００１〜５％の配合量とし、上記投与量において口
腔内適用することができる。

本発明に係る口腔用組成物は、練歯磨、粉歯磨、液状歯
磨等の歯磨類として好適に使用されるほか、口腔内に適
用される種々の態様に調製され得るが、本発明の口腔用
組成物の他の成分としては、使用目的、使用態様等に応
じた適宜な成分が用いられる。

例えば、歯磨の調製には、上述したように水酸化アルミ
ニウムを主研磨剤とすることが好ましいが、更に水酸化
アルミニウムに加えて第２リン酸カルシウム・２水和物
、第２リン酸カルシウム・無水和物、第１リン酸カルシ
ウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリ
ン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非晶質
シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、酸化アル
ミニウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム
、硫酸マグネシウム、酸化チタン及びレジン等の研磨剤
を配合することができる。

練歯磨のようなペースト状組成物の調製には、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム ース、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、アラビア
ガム、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム
、ポリビニルアルコール ル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー及びポリビ
ニルピロリドン等の粘結剤が通常０．３〜５％の量で配
合される。ここで、カラギーナンの使用は抗体の安定性
を更に向上させることができる。更に，ペースト状組成
物の調製には、ポリエチレングリコール、エチレングリ
コール、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコ
ール、１。

３−ブチレングリコール、キシリット、マルチット及び
ラフチット等の粘稠剤が通常１０〜７０％の量で配合さ
れる。

また、本発明の口腔用組成物には、アニオン系、ノニオ
ン系、カチオン系、両性イオン系の界面活性剤を０．１
〜６％、特に０．３〜３％配合することができる。この
場合、本発明においては、上述したように水酸化アルミ
ニウムの配合により、抗体を失活させ易いアニオン系界
面活性剤が配合されていても抗体の失活を効果的に防止
し得るため、アニオン系界面活性剤、例えばラウリル硫
酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル
基の炭素数が８〜１８のアルキル硫酸エステルの水溶性
塩，ラウリルモノグリセリド硫酸ナトリウム、ヤシ浦脂
肪酸モノグリセリド硫酸ナトリウム、高級脂肪酸モノグ
リセリドモノ硫酸ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１
０〜１８である水溶性の高級脂肪酸モノグリセリド硫酸
塩、α−オレフィンスルホネート、パラフィンスルホネ
ート、Ｎ−メチル−Ｎ−バルミトイルタウライドのナト
リウム塩、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ
−ラウロイル−β−アラニンナトリウム塩等、なかでも
アルキル硫酸エステルの水溶性塩を有効に配合すること
ができる。

また、ノニオン活性剤としては、ラウリン酸ジェタノー
ルアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、ショ糖モノ及
びジラウレート等のショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘
導体、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸
エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等が挙
げられ、これらの１種又は２種以上が使用され、これら
ノニオン活性剤の配合により前記抗体の安定性を更に高
めることができる。

更に，本発明の口腔用組成物には、必要に応じてペパー
ミント、スペアミント等の精油，Ｑ−メントール、カル
ボン、オイゲノール、アネトール等の香料素材などの香
料，サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘス
ベリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラル
チン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなどの甘味
剤，防腐剤などが適宜配合されるほか、ゼラチン、ペプ
トン、カゼイン、コラーゲン、アルブミン等の蛋白質を
０．００１〜１０％配合することもでき、これら蛋白質
の配合により抗体の安定性を更に高めることができる。

なお、本発明においては、ムタナーゼ、ソルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アルキルジアミノエチルグ
リシン塩。

アラントイン、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸
、アズレン、ビタミンＥ、水溶性第一もしくは第二リン
酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩化ナトリウム、生
薬抽出物などの有効成分を配合することもできる。

また、他のタイプの組成物の場合も通常用いられている
適宜な成分を選び、通常の方法でそれらを混合して調製
される。

ここで、本発明の口腔用組成物のＰＨは必ずしも制限さ
れないが、ＰＨ４〜１０、より望ましくは５〜９．特に
５゜５〜７．５とすることが好ましい。

本発明の口腔用組成物は、適宜な容器に収容されて保存
され、使用に供せられる。例えば、練歯磨の場合には、
プラスチックチューブやアルミニウム箭ラミネートプラ
スチックチューブ等のプラスチック容器、アルミニウム
チューブ等の金属容器に収容され得る。この場合、前記
抗体は金属容器中で比較的失活し易いが、水酸化アルミ
ニウムを配合することにより、抗体の金属容器中での失
活を良好に防止し得るため、本発明の口腔用組成物にお
いては、アルミニウムチューブ等の金属容器を有効に使
用し得る。

七ｑ殖困 本発明の口腔用組成物は、その剤型等に応じた適宜な態
様で口腔内に適用するものであり、その適用により歯周
病原因菌の口腔内への定着を有効に防止し、歯周炎等の
歯周疾患を効果的に予防することができ、しかもこの抗
体は安全性が高く、安全に使用されるものであるが、本
発明によればこの抗体τこ水酸化アルミニウムを併用し
ていることにより、抗体の失活が防止され、長期間保存
された後でも抗体の効果を有効に発揮し得るものである
。

以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。

なお、下記実験例及び実施例に使用した抗血清、母乳及
び抗体の製造例を次に示す。

［製造例コ （１）抗原の調製 バクテロイデス・ジンジバリス３８１株をヘミン及びメ
ナジオンを加えたトツドヘピットブロースで２日間培養
した後、８００Ｑｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を集め
、これを５ｍＭ、ｐＨ７，４のリン酸緩衝液で洗浄後、
０．５％のホルマリンで１晩処理したものを全菌体抗原
とした。

線毛抗原の調製は、同様に２日間培養したバクテロイデ
ス・ジンジバリスを集菌、洗浄後、蒸留水中でガラスピ
ーズと共に２日間ゆるやかに攪拌し、Ｎｏ、　２５の注
射針（０，５Ｘ２５ｎｍ）に３回通し・、菌体より線毛
を分断した。次いで８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で
菌体と上清に有る線毛を分離し、上清を蒸留水で透析後
、凍結乾燥を行ない、綿毛抗原とした。収量は菌体湿重
量に対して０．００４２％であった。

また、莢膜抗原は、同様に集めた菌体を０．０１モルＥ
ＤＴＡを含むリン酸緩衝液（０，０５Ｍ、ｐＨ７，４）
で６０℃において３０分間反応させた後、Ｎｏ、　２５
の注射針に３回通し、菌体より莢膜を分離した。次いで
８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を除去した上清
を４、０００　Ｏｒｐｍ、２時間超遠心し、その沈渣を
莢膜抗原とした。収量は菌体湿重量に対して０．０９％
であった。

（２）抗体の調製 前記調製した各種抗原を用いて家兎又は妊娠山羊を免疫
して抗体を得た。免疫スケジュールは一般に行なわれて
いる方法に準じて行なった。即ち、家兎に対する全菌体
での初回免疫はフロイントコンプリートアジュバントと
共に菌体２０■を皮下注射した。その後７日毎に計４回
菌体４０■を耳静脈内に投与した。得られた抗血清は５
０％硫安で２回塩祈後蒸留水で透析し、抗体標品とした
。

同様に線毛抗原、莢膜抗原に対する抗体標品を調製した
。

一方、妊娠山羊に対する全菌体での初回免疫は妊＃！２
カ月の山羊にフロイントコンプリートアジュバントと共
に菌体５００■を皮下注射し、２１゜２８日後回様に皮
下注射した。また、乳汁中の抗体産生を高める目的で初
回免疫より２４日後、菌体５００■を経口投与した。出
産後毎日孔を採取し、１５０００ｒｐｍで１時間遠心し
、その中間層を取り、５０％硫安で２回塩析後蒸留水で
透析し、山羊孔抗体標品とした。同様に線毛抗原、莢膜
抗原に対する抗体標品を調製した。

［実験例］ 下記処方の練歯磨を調製した。

研　磨　剤　　　　　　　　　　　　　第１表に示す量
６０％ソルビット液　　　　　　　　　　　　　３５％
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　３．０
カラギーナン　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
ゼラチン　　　　　　　０．３ サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．
１香　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．０モノフルオルリン酸ナトリウム　　　　　　　
　　０．７６メチルパラベン　　　　　　　　　　　　
　　　０．２ブチルパラベン　　　　　　　　　　　　
　　　０．０１ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　
　　　　０．８ラウリン酸ジエタノールアミド　　　　
　　　　　１．０合　　計　　　　　　　　　　　　　
１００．０％次に、上記練歯磨を４０℃で２週間保存し
た後、その抗体活性を下記方法により測定し、抗体残存
率を調べた。結果を第１表に示す、なお、結果は水酸化
アルミニウムを研磨剤として用いた練歯磨を４０℃で２
週間保存した後の抗体活性を１００とした場合の相対活
性度で示した。

が体活性８Ｉはｌ 歯磨１ｇに対して４ｍ（ｌのリン酸緩衝液（０，１Ｍ、
ｐＨ７）を加え、歯磨中の可溶成分をリン酸緩衝液に溶
解した後、遠心分離し、その上清液を採取する。この上
滑液中の抗体成分の活性をバクテロイデス・ジンジバリ
ス３８１株の菌体を抗原としてＥＬＩＳＡ法（Ｅ　ｎｇ
　ｖａｌｌ　Ｅ　、’　ｅｔａｌ、Ｊ、Ｉｍｎ＋ｕｎｏ
１．、　１０９　：１２９−１３５゜１９７２）で測定
する。

抗体成分の活性は４Ｑ５ｎｍでの吸光度を指櫟とした場
合に最大の吸光度を示した水酸化アルミニウム配合歯磨
を１００％とした。

第１表 以下、実施例を示す。

［実施例１］　　　練　歯　磨 プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　３・０
％アルギン酸ソーダ　　　　　　　　　　　　　　０．
９メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　０．
１ブチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　０．
０１安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０
．２６０％ソルビット液　　　　　　　　　　　　　　
１５．０８５％グリセリン液　　　　　　　　　　　　
　１０．０サツカリンナトリウム　　　　　　　　　　
　　　０．１５モノフルオルリン酸ナトリウム　　　　
　　　　０．７６デキストラナーゼ（２００万単位／ｇ
）　　　　　０．１ゼラチ。ン　　　　　　　　　０．
３ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　１．０
香　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．６水酸化アルミニウム　　　　　　　　　　　　
４５．Ｏ馬抗全菌体抗体　　　　　　　　　　　　　　
０．０５［実施例２コ　　　練　歯　磨 プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　３．０
％カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　１．
２メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　０．
１ブチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　０・
０１安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０
．２６０％ソルビット液　　　　　　　　　　　　　　
３５．０サツカリンナトリウム　　　　　　　　　　　
　　０．１５フツ化第１錫　　　　　　　　　　　　　
　　　０．４１塩酸グロルヘキシジン　　　　　　　　
　　　　０，０１ペ　プ　　ト　　ン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．２カゼイン　　　　
　　　　０．１ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．８
シヨ糖モノラウリン酸エステル　　　　　　　　１．０
香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．６水酸化アルミニウム　　　　　　　　　　　　４
５．０牛抗莢膜抗体　　　　　　　　　　　　　　　０
．０２［実施例３コ　　　練　歯　磨 プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　２．５
％カラギーナン　　　　　　　　　　　　　　　　０．
８メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　０．
１ブチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　０．
０１安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０
．２８５％グリセリン液　　　　　　　　　　　　　２
１．０サツカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　
　０．１５フツ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　
　　　０．２１コ　　ラ　　−　ゲ　　ン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．　２アルブミン　
　　　　　０．２ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．８
ソルビタンモノステアレート 香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．６水酸化アルミニウム　　　　　　　　　　　　４
５．０山羊抗線毛抗体　　　　　　　　　　　　　　　
０．５［実施例４］　　　練　歯　磨 プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　２．５
％カラギーナン　　　　　　　　　　　　　　　　１．
０メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　ｏ、
　ｉブチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　０
．０１安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　
　０．２６０％ソルビット液　　　　　　　　　　　　
　　３０．０サツカリンナトリウム　　　　　　　　　
　　　　０．１５モノフルオルリン酸ナトリウム　　　
　　　　　　０．７６塩酸クロルヘキシジン　　　　　
　　　　　　　０．０１ラウリル硫酸す１〜リウム　　
　　　　　　　　　０．８ラウロイルザルコシン酸ナト
リウム　　　　　　０．２ポリオキシエチレン（６０モ
ル）硬化ヒマシ油　０．８香　　　料　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．６水酸化アルミニウム　
　　　　　　　　　　　４５．。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、歯周病の原因菌の全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし
   、これを哺乳動物に免疫することによって得られる抗体
   が配合されていると共に、水酸化アルミニウムが配合さ
   れてなることを特徴とする口腔用組成物。 ２、抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳を配合した
   特許請求の範囲第１項記載の口腔用組成物。 ３、抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳から分離し
   たものを配合した特許請求の範囲第１項記載の口腔用組
   成物。 ４、歯周病の原因菌が口腔内グラム陰性菌である特許請
   求の範囲第１項乃至第３項いずれか記載の口腔用組成物
   。 ５、口腔内グラム陰性菌がバクテロイデス・ジンジバリ
   ス又はアクチノバシルス・アクチノミセテムコミタンス
   である特許請求の範囲第４項記載の口腔用組成物。 ６、歯周病の原因菌がアクチノマイセス・ビスコーサス
   である特許請求の範囲第１項乃至第３項いずれか記載の
   口腔用組成物。 ７、抗体の配合量が組成物全体の０．０００２〜１０重
   量％である特許請求の範囲第１項乃至第６項いずれか記
   載の口腔用組成物。 ８、水酸化アルミニウムの配合量が組成物全体の５〜７
   ０重量％である特許請求の範囲第１項乃至第７項いずれ
   か記載の口腔用組成物。 ９、歯磨として調製され、水酸化アルミニウムを主研磨
   剤として用いた特許請求の範囲第１項乃至第８項いずれ
   か記載の口腔用組成物。