JPS61289033A - ウラシル及び５―フルオロウラシルの直腸投与用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はウラシルの直腸投与用製剤に関するものである
。

（従来の技術） ウラシルは５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）誘導体と
併用した場合、５−ＦＵ誘導体の抗腫瘍活性を相乗的に
増強することが確認されており、テガフールとウラシル
との配合剤は優れた抗腫瘍効果を有する経口剤として実
用化されている。

しかし、癌患者では唱下困難、通過障害等を伴う場合も
多く、このため直腸投与製剤の開発が待ち望まれている
ものであるが、ウラシルは直腸投与した時に必ずしも十
分な吸収が得られないという欠、αを有する。

直腸からの吸収性を向上させるため従来、各種薬剤につ
いて研究されており、親水性界面活性剤の使用、脂肪酸
類及びミセルの使用、エナミン誘導体、サリチル酸誘導
体の添加等がある（Ｊ。

Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、　６６−　（７）　９５５　（１
９５５）；　　薬削学現（２）　６７　（１９７８）；
　　Ｃ１１ｎ、Ｒｅｓ、　２５　（３）　３８６Ａ；Ｊ
、Ｐｈａｒｎ、Ｄｙｎ、　３２４　（１９８０）；　　
Ｉｎｔ、Ｊ。

Ｐｈａｒｍ、２　１０１−１１１　（１９７９）；　　
日本特許公告昭５５−８４８６；　　日本特許公告昭５
５−８４５６；　　日本特許公開昭５７−１５８７］９
；　　日本特許公開昭５８＝１７７９９５；　　日本特
許公開昭５９−１７６２０９等〕。しかし、これら添加
物の吸収促進効果は薬剤の性質により異なり一概には言
えない。

また、ウラシルの吸収促進に関する報告としては、特開
昭５８−３８２１０に炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリ
ウム、リン酸２水素ナトリウム等の無機酸、これらのア
ルカリ金属塩等を配合した例があるだけである。しかし
従来の技術では未だウラシルの経直腸吸収は不十分であ
る。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は吸収の促進されたウラシルの直腸投与用
製剤を提供することにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明はウラシルに炭素数８′−１２の脂肪酸、リノー
ル酸、リノレン酸及びアラキノン酸よりなる群から選ば
れた一種以上の脂肪酸を配合することを特徴とする直腸
投与用製剤に係る。

本発明者らはウラシルの吸収促進を目的として鋭意研究
を重ねた結果実用上、更に有用な上記本発明を完成する
に至った。

本発明で用いられる炭素数８〜１２の脂肪酸類としては
カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸が挙げられる９本
発明の脂肪酸は単独又は混合して使用されるが、その使
用量はウラシルに対し７５〜２００％（重量）が望まし
い。

本発明では後記実験例から明らかなように、上記特定の
脂肪酸が特にウラシルの吸収促進にａ着な効果を発揮す
るものであって、他の例えばカプロン酸、ミリスチン酸
、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸などでは、
実用の際、ウラシルの血中濃度が経時時間の部分又は全
体を通じてかなり低く実用に耐えないものである。

直腸投与の剤型としては常温で固体、体温で溶融する肛
門′串刺の型でもよく、また液状の基剤に分散させた軟
膏状あるいは液状のものを例えばソフトカプセルあるい
は直腸投与用注入器等を用いて投与する剤型あるいは粉
末状態のままでこれを充填してソフトカプセル等にして
もよい。

本発明に使用される薬剤の基剤としては、従来から公知
のものが使用可能であり、特に油性の基剤が好ましい。

親油性基剤としてはラッカセイ油、ヤシ油、大豆油、オ
リーブ油、カカオ脂等、またはこれらを水素添加、アセ
チル化、分画抽出等により改質したもの、または炭素数
６〜３０の脂肪酸とグリセリンのエステル類、例えばダ
イナマイト・ノーベル社製、ウイテプゾール、ミグリオ
ール（いずれも商標）等が挙げられる。以上の基剤は単
独で使用しても２種以上を混合して使用してもよい。基
剤の使用量は、製剤全体に対し約Ｏ〜２／３、特に１／
４〜１／２（重量比）が望ましい。

本発明を実施するにあたっては固型の基剤の場合は溶解
、溶融したものに、また液状の場合は、そのままのもの
に結晶又は粉砕した生薬および添加物を加え均等に分散
させ、公知の串刺等の製法に準じ成型して、調製するこ
とができる。

また主薬及び添加物を結晶のまま又は粉砕して均等に混
和しソフトカプセルに充填して串刺を調製することもで
きる。

（実　施　例） 以下に本発明の実施例、比較例及び実験例を示す。

実施例１ ウイテプゾールＳ−５５（ダイナマイト・ノーベル社製
、高級脂肪酸グリセリド）１０ｇを約５０℃で溶融させ
、次にウラシル４ｇ、カプリル酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、リノール酸、リノレン酸、７ラキジン酸の各５．
０ｇを加えて、よくかき混ぜ、均一に分散させた後、３
ｍｌずつ串刺型に分注し、冷却、固化させて串刺を調製
した。

比較例１ 脂肪酸としてカプロン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸
、ステアリン酸、オレイン酸を使用した以外は実施例１
と同様にして串刺を調製した。

実施例２ ウイテプゾールＳ　−５５（１０ｇ）を約５０°Ｃで溶
融させ、次にウラシル４ｇ、　　９ノールＷ１１．ｏ、
　２．０゜３．０．４，０．６，０．８．０又は１６ｇ
を加えてよくかき混ぜ、均一に分散させた後、３檀１ず
つ串刺型に分注し、冷却、固化させて串刺を調製した。

実施例３ ミグリオール８４０（ダイナマイト・ノーベル社製、中
〜高級脂肪酸グリセライド）　０．５ｇに、ウラシル４
ｇｔテ〃７−ル２ｇｌ　ラウリン酸６ｇを加えてよくか
き混ぜ、均一に分散させた後、２．５ｍｌずつゼラチン
製ソフトカプセルに充填し、串刺を調製した。

実施例４ ウイテプゾールＷ−３５（ダイナマイト・ノーベル社製
、高級脂肪酸グリセライド）８ｇを約５０℃で溶融させ
、次にテガフール２ｇ＋　ウラシル４．４８ｇ。

ラウリンｅ５ｇｖ　　リョートーシュが一エステルＰ−
１５７０（三菱化成食品社製、蔗糖脂肪酸エステル）０
．１ｇを加えて、よくかき混ぜ、均一に分散させた後、
３＋ａｌずつ串刺型に分注し、冷却、固化させて串刺を
調製した。

実施例５ ウラシル４ｇｗ　ラウリン酸ａｇｔ乳糖２ｇｗ　カルボ
キシメチルでんぷん２ｇを加え、よく混合し、適当量の
水を加え、撹拌造粒装置により、約２５〜２００メツシ
ユの粒状とし、これを乾燥して、２ｇずつゼラチン製ソ
フトカプセルに充填し串刺を調製した。

実験例１〜５ 実施例１〜５及び比較例１で得られた直腸投与用製剤を
ラットに直腸投与し、時間経過における血中濃度を比較
した。投与方法は１６時間絶食したラットに串刺を直腸
内投与した。投与量はウラシルとして３５Ｂ／ｋｇ（体
重）とした。血中濃度の測定は経時的に採血し、常法に
よって得た血漿を、質量がスクロマトグラフイーにより
分析しウラシル濃度を測定した。結果を表１〜５に示す
。

この結果より炭素数８〜１２の脂肪酸及びリノール酸、
す／レン酸、アラキノン酸がウラシルの吸収を顕著に促
進し、その配合割合はウラシルに対し７５〜２００％（
重量）が好ましいことが明らかである。

表　　　　１ 表　　　２

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ウラシルに炭素数８〜１２の脂肪酸、リノール酸
   、リノレン酸及びアラキジン酸よりなる群から選ばれた
   一種以上の脂肪酸を配合することを特徴とする直腸投与
   用製剤。
2. （２）ウラシルに対し７５〜２００重量％の割合で脂肪
   酸を配合する特許請求の範囲第１項記載の直腸投与用製
   剤。