JPS6129958B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6129958B2 JPS6129958B2 JP50058073A JP5807375A JPS6129958B2 JP S6129958 B2 JPS6129958 B2 JP S6129958B2 JP 50058073 A JP50058073 A JP 50058073A JP 5807375 A JP5807375 A JP 5807375A JP S6129958 B2 JPS6129958 B2 JP S6129958B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ester
- acid
- group
- carboxylic acids
- acylamino
- Prior art date
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は７―アシルアミノ―３―ホルミルオ
キシメチル―２―セフエム―４―カルボン酸誘導
体の新規な製造法に関するものであり、その概略
を式に示すと次の通りである。
キシメチル―２―セフエム―４―カルボン酸誘導
体の新規な製造法に関するものであり、その概略
を式に示すと次の通りである。
（式中、Ｒはアシル基、Ｘはハロゲン原子をそ
れぞれ意味する。） この発明の方法は７―アシルアミノ―３―ハロ
メチル―２―セフエム―４―カルボン酸またはそ
のカルボキシ基における誘導体に銀化合物の存在
下にＮ，Ｎ―ジアルキルホルムアミドを作用さ
せ、反応生成物を次いで水で処理することにより
行われる。
れぞれ意味する。） この発明の方法は７―アシルアミノ―３―ハロ
メチル―２―セフエム―４―カルボン酸またはそ
のカルボキシ基における誘導体に銀化合物の存在
下にＮ，Ｎ―ジアルキルホルムアミドを作用さ
せ、反応生成物を次いで水で処理することにより
行われる。
この発明で用いられる７―アシルアミノ―３―
ハロメチル―２―セフエム―４―カルボン酸は前
記の一般式〔〕で表わされるが、さらに詳細に
はアシル基をＲとして有し、フルオル、クロル、
ブロム、ヨードからなるハロゲン原子をＸとして
有する化合物を意味する。そしてＲのアシル基と
しては有機カルボン酸から誘導され得るアシル基
が挙げられ、そのような有機カルボン酸として
は、たとえば直鎖状もしくは分枝鎖状または環状
の、飽和もしくは不飽和の炭素鎖中に酸素原子も
しくは硫黄原子が介在したまたは介在しない脂肪
族カルボン酸、およびこれらの脂肪族カルボン酸
が酸素原子もしくは硫黄原子を介して、または介
さずに芳香族炭化水素残基もしくは複素環式基と
結合した芳香脂肪族カルボン酸、芳香族オキシ脂
肪族カルボン酸、芳香族チオ脂肪族カルボン酸、
複素環置換脂肪族カルボン酸、複素環オキシ脂肪
族カルボン酸、複素環チオ脂肪族カルボン酸、な
らびに芳香族カルボン酸および複素環カルボン酸
等の有機カルボン酸があげられる。ここで脂肪族
カルボン酸としては、義酸、酢酸、プロピオン
酸、ブタン酸、イソブタン酸、ペンタン酸、イソ
ペンタン酸、ピバリン酸、ヘキサン酸、シクロヘ
キサン酸、アクリル酸、クロトン酸、シクロペン
タン酢酸、シクロヘキサン酢酸、シクロヘプタン
酢酸、シクロヘキサンプロピオン酸、シクロヘキ
セン酢酸、シクロヘキサジエン酢酸、メトキシ酢
酸、シクロヘキシルオキシ酢酸、メチルチオ酢酸
等が例示される。また、上記の有機カルボン酸に
おける芳香族基としてはフエニル、ナフチル、ト
リル、キシリル、メシチル、クメニル等が例示さ
れ、さらに上記の有機カルボン酸における複素環
式基としては、フラン、チオフエン、ピロール、
ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、チア
ゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオ
キサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾー
ル、チアトリアゾール、オキサトリアゾール、テ
トラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、
ピリダジン、ベンゾチオフエン、ベンゾフラン、
インドール、インダゾール、ベンズイミダゾー
ル、ベンゾチアジアゾール、ベンズオキサゾー
ル、プリン、キノリン、イソキノリン、フタラジ
ン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、
ピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペ
ラジン等のヘテロ原子を環中に１個以上含む、飽
和もしくは不飽和の単環もしくは多環の複素環化
合物の残基が例示される。そして、これらの有機
カルボン酸を構成する脂肪族基、芳香族炭化水素
残基および複素環式基はハロゲン、ヒドロキシ
基、スルホ基、メルカプト基、カルボキシ基、ア
ルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミ
ノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
シアノ基、アルカノイル基、アラルカノイル基、
アリールカルボニル基、アルカンスルホニルアミ
ノ基、アルカノイルオキシ基、アラルカノイルオ
キシ基、アリールカルボニルオキシ基等の反応に
関与しない適当な置換分を任意の位置に１個以上
有していてもよい。これらの置換分のうち、ヒド
ロキシ基、スルホ基、メルカプト基、カルボキシ
基およびアミノ基は通常用いられる適当な保護基
でそれぞれ保護されていてもよい。これらの化合
物（）のカルボキシ基における誘導体として
は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩、トリエチルアミン塩等の塩
類、メチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステル、ブチルエステル、第３級ブチルエステ
ル、ペンチルエステル、トリメチルシリルエステ
ル、ピバロイルオキシメチルエステル、アセトキ
シメチルエステル、メトキシメチルエステル、ア
セトニルエステル、フエナシルエステル、２―メ
シルエチルエステル、２―ヨードエチルエステ
ル、２，２，２―トリクロロエチルエステル、ベ
ンジルエステル、４―メトキシベンジルエステ
ル、４―ニトロベンジルエステル、フエナシルエ
ステル、フエネチルエステル、トリチルエステ
ル、ジフエニルメチルエステル、ビス（メトキシ
フエニル）メチルエステル、３，４―ジメトキシ
ベンジルエステル、（１―シクロプロピル）エチ
ルエステル、エチニルエステル、４―ヒドロキシ
―３，５―ジ第３級ブチルベンジルエステル等の
エステルのほか、活性アミド、酸無水物、酸ハラ
イド等も挙げられる。
ハロメチル―２―セフエム―４―カルボン酸は前
記の一般式〔〕で表わされるが、さらに詳細に
はアシル基をＲとして有し、フルオル、クロル、
ブロム、ヨードからなるハロゲン原子をＸとして
有する化合物を意味する。そしてＲのアシル基と
しては有機カルボン酸から誘導され得るアシル基
が挙げられ、そのような有機カルボン酸として
は、たとえば直鎖状もしくは分枝鎖状または環状
の、飽和もしくは不飽和の炭素鎖中に酸素原子も
しくは硫黄原子が介在したまたは介在しない脂肪
族カルボン酸、およびこれらの脂肪族カルボン酸
が酸素原子もしくは硫黄原子を介して、または介
さずに芳香族炭化水素残基もしくは複素環式基と
結合した芳香脂肪族カルボン酸、芳香族オキシ脂
肪族カルボン酸、芳香族チオ脂肪族カルボン酸、
複素環置換脂肪族カルボン酸、複素環オキシ脂肪
族カルボン酸、複素環チオ脂肪族カルボン酸、な
らびに芳香族カルボン酸および複素環カルボン酸
等の有機カルボン酸があげられる。ここで脂肪族
カルボン酸としては、義酸、酢酸、プロピオン
酸、ブタン酸、イソブタン酸、ペンタン酸、イソ
ペンタン酸、ピバリン酸、ヘキサン酸、シクロヘ
キサン酸、アクリル酸、クロトン酸、シクロペン
タン酢酸、シクロヘキサン酢酸、シクロヘプタン
酢酸、シクロヘキサンプロピオン酸、シクロヘキ
セン酢酸、シクロヘキサジエン酢酸、メトキシ酢
酸、シクロヘキシルオキシ酢酸、メチルチオ酢酸
等が例示される。また、上記の有機カルボン酸に
おける芳香族基としてはフエニル、ナフチル、ト
リル、キシリル、メシチル、クメニル等が例示さ
れ、さらに上記の有機カルボン酸における複素環
式基としては、フラン、チオフエン、ピロール、
ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、チア
ゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオ
キサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾー
ル、チアトリアゾール、オキサトリアゾール、テ
トラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、
ピリダジン、ベンゾチオフエン、ベンゾフラン、
インドール、インダゾール、ベンズイミダゾー
ル、ベンゾチアジアゾール、ベンズオキサゾー
ル、プリン、キノリン、イソキノリン、フタラジ
ン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、
ピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペ
ラジン等のヘテロ原子を環中に１個以上含む、飽
和もしくは不飽和の単環もしくは多環の複素環化
合物の残基が例示される。そして、これらの有機
カルボン酸を構成する脂肪族基、芳香族炭化水素
残基および複素環式基はハロゲン、ヒドロキシ
基、スルホ基、メルカプト基、カルボキシ基、ア
ルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミ
ノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
シアノ基、アルカノイル基、アラルカノイル基、
アリールカルボニル基、アルカンスルホニルアミ
ノ基、アルカノイルオキシ基、アラルカノイルオ
キシ基、アリールカルボニルオキシ基等の反応に
関与しない適当な置換分を任意の位置に１個以上
有していてもよい。これらの置換分のうち、ヒド
ロキシ基、スルホ基、メルカプト基、カルボキシ
基およびアミノ基は通常用いられる適当な保護基
でそれぞれ保護されていてもよい。これらの化合
物（）のカルボキシ基における誘導体として
は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩、トリエチルアミン塩等の塩
類、メチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステル、ブチルエステル、第３級ブチルエステ
ル、ペンチルエステル、トリメチルシリルエステ
ル、ピバロイルオキシメチルエステル、アセトキ
シメチルエステル、メトキシメチルエステル、ア
セトニルエステル、フエナシルエステル、２―メ
シルエチルエステル、２―ヨードエチルエステ
ル、２，２，２―トリクロロエチルエステル、ベ
ンジルエステル、４―メトキシベンジルエステ
ル、４―ニトロベンジルエステル、フエナシルエ
ステル、フエネチルエステル、トリチルエステ
ル、ジフエニルメチルエステル、ビス（メトキシ
フエニル）メチルエステル、３，４―ジメトキシ
ベンジルエステル、（１―シクロプロピル）エチ
ルエステル、エチニルエステル、４―ヒドロキシ
―３，５―ジ第３級ブチルベンジルエステル等の
エステルのほか、活性アミド、酸無水物、酸ハラ
イド等も挙げられる。
この発明の方法で用いられる銀化合物として
は、ふつ化銀、硝酸銀、過塩素酸銀、酢酸銀等が
繁用され、また、Ｎ，Ｎ―ジアルキルホルムアミ
ドとしてはＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ―ジエチルホルムアミド等が繁用される。
は、ふつ化銀、硝酸銀、過塩素酸銀、酢酸銀等が
繁用され、また、Ｎ，Ｎ―ジアルキルホルムアミ
ドとしてはＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ―ジエチルホルムアミド等が繁用される。
このようにして得られる７―アシルアミノ―３
―ホルミルオキシメチル―２―セフエム―４―カ
ルボン酸（）は、常法により、ナトリウム塩、
カリウム塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩等の無機もしくは有機塩基との塩、
塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、フマール酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸
塩等の無機もしくは有機塩との塩など、所望の塩
に導くことができる。
―ホルミルオキシメチル―２―セフエム―４―カ
ルボン酸（）は、常法により、ナトリウム塩、
カリウム塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩等の無機もしくは有機塩基との塩、
塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、フマール酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸
塩等の無機もしくは有機塩との塩など、所望の塩
に導くことができる。
なお、この発明の方法で化合物（）のカルボ
キシ基における誘導体を出発物質として用いた場
合、反応中または反応の後処理中にそれが遊離の
カルボキシ基に変わつた化合物（）が目的物質
として得られることもあるがこの場合もこの発明
の範囲に含まれる。
キシ基における誘導体を出発物質として用いた場
合、反応中または反応の後処理中にそれが遊離の
カルボキシ基に変わつた化合物（）が目的物質
として得られることもあるがこの場合もこの発明
の範囲に含まれる。
この発明の方法によつて得られる目的物（）
は、加水分解することにより抗菌性物質として有
用な７―アシルアミノ―３―ヒドロキシメチル―
２―セフエム―４―カルボン酸に導くことがで
き、合成中間体として有用である。
は、加水分解することにより抗菌性物質として有
用な７―アシルアミノ―３―ヒドロキシメチル―
２―セフエム―４―カルボン酸に導くことがで
き、合成中間体として有用である。
次にこの発明の方法を実施例により説明する。
実施例
(1) ７―（２―フエニルアセトアミド）―３―ブ
ロモメチル―２―セフエム―４―カルボン酸の
第３級ブチルエステル467mgおよびＮ，Ｎ―ジ
メチルホルムアミド10mlからなる溶液にふつ化
銀127mgを加えた後、室温で54時間撹拌する。
反応液に塩化ナトリウム飽和水溶液を加えた
後、酢酸エチルで抽出する。抽出液から不溶物
を去し、液を塩化ナトリウム水溶液および
水で順次洗浄した後、乾燥する。これを減圧濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（溶出溶媒：クロロホルム）に付して精製する
と、７―（２―フエニルアセトアミド）―３―
ホルミルオキシメチル―２―セフエム―４―カ
ルボン酸の第３級ブチルエステル100mgを得
る。
ロモメチル―２―セフエム―４―カルボン酸の
第３級ブチルエステル467mgおよびＮ，Ｎ―ジ
メチルホルムアミド10mlからなる溶液にふつ化
銀127mgを加えた後、室温で54時間撹拌する。
反応液に塩化ナトリウム飽和水溶液を加えた
後、酢酸エチルで抽出する。抽出液から不溶物
を去し、液を塩化ナトリウム水溶液および
水で順次洗浄した後、乾燥する。これを減圧濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（溶出溶媒：クロロホルム）に付して精製する
と、７―（２―フエニルアセトアミド）―３―
ホルミルオキシメチル―２―セフエム―４―カ
ルボン酸の第３級ブチルエステル100mgを得
る。
赤外線吸収スペクトル
νｆｉｌｍ ｎａｘ（cm-1）：3320，1730，1775，1660
，核
磁気共鳴吸収スペクトル（CDCl3：δ） ppm：1.50（9H，ｓ，），3.62（2H，ｓ，），
4.80（2H，broad），4.85（1H，broad），
5.25（1H，ｄ），5.60（1H，ｑ），6.32
（1H，broad），7.25（5H，ｓ，），7.90
（1H，ｓ） (2) ７―（２―フエニルアセトアミド）―３―ホ
ルミルオキシメチル―２―セフエム―４―カル
ボン酸の第３級ブチルエステル65mgをテトラヒ
ドロフラン15mlに溶解し、これに炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液５mlおよび水５mlを加えた
後、室温で18時間撹拌する。反応液からテトラ
ヒドロフランを減圧留去し、残留物を酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を水および塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄する。これを減圧濃縮して、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔溶出溶媒：クロロホルム（１部）＋酢酸エチル
（１部）〕に付して精製すると、７―（２―フエ
ニルアセトアミド）―３―ヒドロキシメチル―
２―セフエム―４―カルボン酸の第３級ブチル
エステル23mgを得る。これは薄層クロマトグラ
フのＲ値および赤外線吸収スペクトルが標品と
一致した。
，核
磁気共鳴吸収スペクトル（CDCl3：δ） ppm：1.50（9H，ｓ，），3.62（2H，ｓ，），
4.80（2H，broad），4.85（1H，broad），
5.25（1H，ｄ），5.60（1H，ｑ），6.32
（1H，broad），7.25（5H，ｓ，），7.90
（1H，ｓ） (2) ７―（２―フエニルアセトアミド）―３―ホ
ルミルオキシメチル―２―セフエム―４―カル
ボン酸の第３級ブチルエステル65mgをテトラヒ
ドロフラン15mlに溶解し、これに炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液５mlおよび水５mlを加えた
後、室温で18時間撹拌する。反応液からテトラ
ヒドロフランを減圧留去し、残留物を酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を水および塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄する。これを減圧濃縮して、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔溶出溶媒：クロロホルム（１部）＋酢酸エチル
（１部）〕に付して精製すると、７―（２―フエ
ニルアセトアミド）―３―ヒドロキシメチル―
２―セフエム―４―カルボン酸の第３級ブチル
エステル23mgを得る。これは薄層クロマトグラ
フのＲ値および赤外線吸収スペクトルが標品と
一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒはアシル基、Ｘはハロゲン原子をそ
れぞれ意味する。） で示される７―アシルアミノ―３―ハロメチル―
２―セフエム―４―カルボン酸またはそのカルボ
キシ基における誘導体に銀化合物の存在下、Ｎ，
Ｎ―ジアルキルホルムアミドを作用させ、反応生
成物を水で処理して、一般式 （式中、Ｒは前と同じ意味） で示される化合物またはそのカルボキシ基におけ
る誘導体を得ることを特徴とする７―アシルアミ
ノ―３―ホルミルオキシメチル―２―セフエム―
４―カルボン酸誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5807375A JPS51133296A (en) | 1975-05-14 | 1975-05-14 | Processes for preparing 7-acylamino- 3-hydroxymethyl-2-cephem-4-carbox ylic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5807375A JPS51133296A (en) | 1975-05-14 | 1975-05-14 | Processes for preparing 7-acylamino- 3-hydroxymethyl-2-cephem-4-carbox ylic acid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51133296A JPS51133296A (en) | 1976-11-18 |
| JPS6129958B2 true JPS6129958B2 (ja) | 1986-07-10 |
Family
ID=13073725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5807375A Granted JPS51133296A (en) | 1975-05-14 | 1975-05-14 | Processes for preparing 7-acylamino- 3-hydroxymethyl-2-cephem-4-carbox ylic acid derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51133296A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS648463U (ja) * | 1987-07-06 | 1989-01-18 | ||
| JPS6433461U (ja) * | 1987-08-26 | 1989-03-01 |
-
1975
- 1975-05-14 JP JP5807375A patent/JPS51133296A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS648463U (ja) * | 1987-07-06 | 1989-01-18 | ||
| JPS6433461U (ja) * | 1987-08-26 | 1989-03-01 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51133296A (en) | 1976-11-18 |
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